Омез д

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ОМЕЗ Д® (OMEZ D)

Состав:

Действующие вещества: омепразол и домперидон;

1 капсула содержит: омепразола 10 мг, домперидона 10 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А); кремния диоксид коллоидный безводный; маннит (Е 421); сахароза; динатрия гидрофосфат; натрия лаурилсульфат; магния стеарат; тальк; лактоза, моногидрат; кальция карбонат; гипромеллоза; пропиленгликоль, метакрилатный сополимер (тип С); полисорбаты, диэтилфталат; натрия гидроксид, спирт цетиловый, крахмал кукурузный.

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с крышечкой от синего до фиолетового цвета с надписью OMEZ D белого цвета, с корпусом от почти белого до белого цвета с нанесенным логотипом
черного цвета, содержащие от почти белого до белого цвета пеллеты и порошкообразную массу.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Код АТХ А02В С.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лекарственное средство, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав. Омепразол — антисекреторное противоязвенное средство, снижает спонтанную и стимулированную желудочную секрецию за счёт ингибирования Н+/К+-АТФазы (протонный насос), необходимой для транспорта ионов водорода. Тормозит конечную фазу базальной и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от природы раздражителя.

Домперидон — антагонист рецепторов дофамина, прокинетик. Практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Усиливает распространение перистальтических сокращений антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, увеличивает скорость опорожнения желудка, повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера. Не нарушает пищеварительную секрецию. Оказывает противорвотное действие, обусловленное сочетанием гастрокинетического эффекта и антагонизма к дофаминовым рецепторам в триггерной зоне хеморецепторов, расположенной вне гематоэнцефалического барьера.

Фармакокинетика.

Омепразол.

Омепразол быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма внутрь. Всасывание омепразола происходит в тонком кишечнике и обычно завершается в течение 3–6 часов. Одновременный приём пищи не влияет на биодоступность омепразола. Системная доступность (биодоступность) однократной пероральной дозы препарата составляет около 40 %. При повторном применении в режиме 1 раз в сутки биодоступность увеличивается до 60 %.

Объём распределения у здоровых добровольцев составляет около 0,3 л/кг массы тела. Омепразол связывается с белками плазмы на 97 %.

Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома P450 (CYP), в основном с участием CYP2C19, ответственного за образование гидроксиомепразола как основного метаболита омепразола в плазме крови. Сульфоновое производное омепразола образуется с участием другой изоформы — CYP3A4. Благодаря высокой аффинности омепразола к CYP2C19 возможно конкурентное ингибирование метаболизма других субстратов этой изоформой. В то же время аффинность омепразола к CYP3A4 низкая, поэтому омепразол не может ингибировать метаболизм других субстратов CYP3A4. Однако омепразол не ингибирует основные ферменты системы цитохрома P450. Период полувыведения омепразола из плазмы крови как при однократном, так и при многократном применении — менее 1 часа. Омепразол полностью элиминируется из плазмы крови в интервале между приёмами очередных доз. При приёме 1 раз в сутки тенденции к накоплению препарата не наблюдается. Около 80 % от дозы омепразола, поступившей в организм, выводится с мочой в виде метаболитов. Остальное — с калом за счёт секреции с желчью.

При многократном применении площадь под кривой «концентрация-время» для омепразола увеличивается. Это увеличение является дозозависимым, а зависимость носит нелинейный характер. Зависимость от времени и дозы является следствием снижения пресистемного метаболизма и системного клиренса, вероятно, за счёт ингибирования CYP2C19 омепразолом и/или его метаболитами (например, сульфоном). Метаболиты омепразола не влияют на секрецию кислоты в желудке.

Домперидон.

После перорального применения натощак домперидон быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме достигается через 30–60 минут. Низкая абсолютная биодоступность домперидона (около 15 %) после перорального применения обусловлена выраженным пресистемным метаболизмом в стенке кишечника и печени. Хотя биодоступность домперидона увеличивается у здоровых добровольцев при его приёме вместе с пищей, больным с жалобами на желудочно-кишечный тракт следует принимать препарат за 15–30 минут до приёма пищи. Сниженная кислотность желудочного содержимого нарушает всасывание домперидона. Биодоступность препарата после перорального применения уменьшается при предварительном приёме циметидина и бикарбоната натрия. Если домперидон принимать после еды, время достижения максимальной концентрации несколько откладывается, а площадь под кривой «концентрация-время» увеличивается.

Домперидон, принятый перорально, не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм. Максимальная концентрация в плазме крови через 90 минут после приёма дозы 30 мг ежедневно в течение двух недель практически такая же, как и после приёма первой дозы (21 нг/мл по сравнению с 18 нг/мл). Домперидон связывается с белками плазмы крови на 91–93 %.

Домперидон быстро и обширно метаболизируется в печени путём гидроксилирования и

N-деалкилирования.

С мочой и калом выводится 31 % и 66 % принятой перорально дозы соответственно. Незначительная часть препарата выводится в неизменённом виде (10 % с калом и 1 % с мочой). Период полувыведения из плазмы крови после однократной дозы у здоровых добровольцев составляет 7–9 часов. Этот период удлиняется у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

Клинические характеристики.

Показания.

Функциональная диспепсия, замедленная эвакуация содержимого желудка и гастропарез, рефлюкс-эзофагит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к домперидону, омепразолу, замещённым бензимидазолам или другим компонентам препарата. Пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома). Желудочно-кишечные кровотечения, механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или кишечника. Тяжёлые или умеренные нарушения функции печени и/или почек. Пациентам с известным удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями электролитного баланса или фоновыми заболеваниями сердца, такими как сердечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»). Печеночная недостаточность.

Одновременное применение кетоконазола, эритромицина или других сильных ингибиторов CYP3A4, лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (за исключением апоморфина), таких как флуконазол, итраконазол, пероральный кетоконазол, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, вориконазол, кларитромицин, амиодарон, эритромицин, телитромицин (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременный приём с нелфинавиром и атазанавиром.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Домперидон.

Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспепсическое действие домперидона.

Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, поскольку они снижают его биодоступность после приёма внутрь.

Основной путь метаболических превращений домперидона происходит с участием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450, поэтому при одновременном применении домперидона и лекарственных средств, которые значительно ингибируют этот изофермент, возможно повышение уровня домперидона в плазме крови.

Одновременное применение с кетоконазолом, эритромицином или другими потенциальными ингибиторами CYP3A4 может приводить к удлинению интервала QT.

При одновременном применении домперидона в дозе 10 мг 4 раза в сутки и кетоконазола в дозе 200 мг дважды в сутки наблюдается удлинение интервала QT в среднем на 9,8 мсек (от 1,2 до 17,5 мсек индивидуально). При одновременном применении домперидона в дозе 10 мг 4 раза в сутки и эритромицина в дозе 500 мг трижды в сутки наблюдается удлинение интервала QT в среднем на 9,9 мсек (от 1,6 до 14,3 мсек индивидуально). В равновесном состоянии при таком взаимодействии Cmax и площадь под кривой «концентрация-время» для домперидона увеличиваются примерно втрое. В указанных исследованиях монотерапия домперидоном в дозе 10 мг четыре раза в сутки приводила к увеличению интервала QT на 1,6 мсек (исследование взаимодействия с кетоконазолом) и на 2,5 мсек (исследование взаимодействия с эритромицином). Монотерапия кетоконазолом (200 мг дважды в сутки) приводила к увеличению интервала QT на 3,8 мсек, а монотерапия эритромицином (500 мг трижды в сутки) — на 4,9 мсек.

При применении домперидона одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4, способными удлинять интервал QT, наблюдались клинически значимые изменения интервала QT. Поэтому одновременное применение домперидона с определёнными препаратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение следующих лекарственных средств вместе с домперидоном противопоказано.

Все лекарственные средства, удлиняющие интервал QT:

• антиаритмические препараты класса IA (например, дизопирамид, хинидин, гидрохинидин);
• антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, дофетилид, дронедарон, ибутилид, соталол);
• некоторые нейролептики (например, галоперидол, пимозид, сертиндол);
• некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам);
• некоторые антибиотики (например, левофлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин, спирамицин);
• некоторые противогрибковые препараты (например, пентамидин);
• некоторые противомалярийные препараты (например, галофантрин, люмефантрин);
• некоторые желудочно-кишечные препараты (например, цизаприд, долазетрон, прукалофрид);
• некоторые антигистаминные препараты (например, мекитазин, мизоластин);
• некоторые препараты, применяемые при онкологических заболеваниях (например, торемифен, вандетаниб, винкамин);
• некоторые другие препараты (например, бепридил, метадон, дифеманил);
• апоморфин, за исключением случаев, когда польза одновременного применения превышает риски, и при строгом соблюдении рекомендаций по профилактическим мерам при одновременном применении (см. инструкцию по медицинскому применению апоморфина, раздел «Противопоказания»).

Сильные ингибиторы CYP3A4, с которыми не рекомендуется применять домперидон:

• азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол*, итраконазол*, кетоконазол* и вориконазол*;
• макролидные антибиотики, такие как кларитромицин* и эритромицин;
• ингибиторы протеазы*;
• ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;
• антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил;
• амиодарон*;
• амрепитант;
• нефазодон;
• телитромицин*

(*удлиняют интервал QTc).

Одновременное применение следующих веществ требует осторожности.

С осторожностью применять с препаратами, вызывающими брадикардию и гипокалиемию, а также с следующими макролидами, которые могут вызвать удлинение интервала QT: азитромицин и рокситромицин (кларитромицин противопоказан, поскольку это сильный ингибитор CYP3A4).

Следует с осторожностью применять домперидон одновременно с сильными ингибиторами CYP3A4, которые не вызывают удлинения интервала QT, такими как индинавир, и за пациентами следует тщательно наблюдать на предмет появления признаков или симптомов нежелательных реакций.

Домперидон можно сочетать с:

• нейролептиками, действие которых он усиливает;
• дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), периферические побочные эффекты которых, такие как нарушения пищеварения, тошнота, рвота, он подавляет без нейтрализации основных свойств.

Омепразол.

Снижение кислотности в желудке во время применения омепразола может изменять всасывание препаратов, для которых этот процесс является рН-зависимым. При совместном применении омепразола с нелфинавиром, атазанавиром, концентрация последних в плазме крови снижается. Совместное применение омепразола с нелфинавиром противопоказано. Применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки снижает содержание нелфинавира в среднем на 40 %, а его фармакологически активного метаболита М8 — на 75–90 %. Другой механизм взаимодействия возможен через CYP2C19.

Не рекомендуется одновременное применение омепразола и атазанавира. При одновременном применении омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг у здоровых добровольцев эффект атазанавира снижается на 75 %. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсирует такого влияния омепразола. При одновременном применении омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки и атазанавира 400 мг/ритонавира 100 мг у здоровых добровольцев эффект атазанавира снижается примерно на 30 %.

Сообщалось о повышении уровней в сыворотке крови других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Также существуют другие антиретровирусные препараты, при одновременном применении с омепразолом уровни которых в сыворотке крови остаются неизменными.

Совместное применение омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки с дигоксином у здоровых добровольцев повышает биодоступность дигоксина на 10 %. Хотя о токсических проявлениях дигоксина в таких случаях не сообщается, следует соблюдать осторожность при применении омепразола в высоких дозах с дигоксином пожилым пациентам.

В перекрёстном клиническом исследовании при одновременном применении клопидогреля (нагрузочная доза 300 мг, затем 75 мг в сутки) с омепразолом (80 мг при одновременном приёме) в течение 5 суток эффект активного метаболита клопидогреля снижался на 46 % (первые сутки) и на 42 % (вторые сутки). Агрегация тромбоцитов снижалась на 47 % через 24 часа и на 30 % на пятые сутки. В другом клиническом исследовании было показано, что приём клопидогреля и омепразола в разное время не предотвращает указанного взаимодействия, которое, вероятно, обусловлено ингибированием CYP2C19, вызванным омепразолом.

Приём омепразола существенно снижает всасывание позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола, в результате чего может уменьшаться клиническая эффективность указанных препаратов. Следует избегать одновременного приёма препарата с позаконазолом и эрлотинибом.

Омепразол ингибирует CYP2C19 — основной метаболизирующий омепразол фермент. Таким образом, метаболизм сопутствующих препаратов, которые также метаболизируются CYP2C19, таких как диазепам, фенитоин, варфарин (R-варфарин) или другие антагонисты витамина К и цилостазол, может замедляться. Рекомендуется мониторинг пациентов, принимающих фенитоин, также может возникнуть необходимость в снижении дозы фенитоина. Однако одновременное применение 20 мг омепразола в сутки не изменяло концентрацию фенитоина в крови у пациентов, длительно принимавших этот препарат. Рекомендуется мониторинг МНО у пациентов, принимающих варфарин или другие антагонисты витамина К; может потребоваться снижение дозы варфарина (или другого антагониста витамина К). Одновременное применение 20 мг омепразола в сутки, тем не менее, не изменяло время коагуляции у пациентов, длительно принимавших варфарин. Омепразол частично метаболизируется также CYP3A4, но не ингибирует этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизирующихся CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид. Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приёме с ингибиторами протонной помпы. В случае необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временном отмене омепразола.

Сопутствующее применение омепразола с такролимусом может привести к повышению концентрации такролимуса в сыворотке крови. В начале или после завершения лечения омепразолом рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови.

При одновременном применении омепразола и ингибиторов CYP2C19 и CYP3A4 (например, кларитромицин и вориконазол) может возникать повышение содержания омепразола в сыворотке крови вследствие снижения его метаболизма. Совместное применение вориконазола и омепразола приводит к удвоению эффектов последнего. Поскольку такое увеличение содержания омепразола вполне допустимо, обычно коррекция дозы не требуется, за исключением пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью или при длительном курсе лечения.

Препараты, индуцирующие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как рифампицин, зверобой обыкновенный), могут приводить к снижению уровней омепразола в сыворотке крови за счёт ускорения его метаболизма.

Другие действующие вещества.

Ампициллин: приём омепразола приводит к значительному и длительному подавлению секреции кислоты в желудке. При одновременном назначении ампициллина и омепразола может ухудшаться абсорбция антибиотика, что приводит к снижению его биодоступности.

Железо: приём омепразола приводит к значительному и длительному подавлению секреции кислоты в желудке, что может приводить к снижению абсорбции железа в желудочно-кишечном тракте.

Карбамазепин: сообщалось, что после однократного приёма дозы карбамазепина омепразол увеличивал период полувыведения, увеличивал площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) и снижал клиренс карбамазепина.

Цианокобаламин: омепразол может снижать абсорбцию витамина В12 при его пероральном приёме.

Циклоспорин: влияние омепразола на концентрации циклоспорина полностью не установлено. В контролируемых исследованиях не было выявлено значимых изменений или снижений концентрации циклоспорина в плазме крови. Были зарегистрированы случаи повышения и снижения уровней циклоспорина. В связи с этим при одновременном лечении пациента циклоспорином и омепразолом необходимо контролировать уровень циклоспорина в плазме крови.

Дисульфирам: одновременное применение с омепразолом может привести к повышению концентраций дисульфирама в сыворотке крови с такими проявлениями токсичности дисульфирама, как спутанность сознания, дезориентация и изменения психического статуса.

Грейпфрутовый сок: одновременное употребление грейпфрутового сока и омепразола 20 мг снижает образование сульфона омепразола, опосредствованное цитохромом P450 3A4, но не ингибирует образование 5-гидроксиомепразола, опосредствованное цитохромом P450 2C19. Клиническое значение этого взаимодействия не установлено.

Клюквенный сок: при одновременном употреблении с омепразолом вызывает значительное снижение pH желудочного сока. Регулярное употребление клюквенного сока во время лечения ингибиторами протонной помпы может снижать их эффективность. Периодическое употребление клюквенного сока, вероятно, не окажет клинического влияния на кислотность желудочного сока, но рекомендуется соблюдать осторожность. На данный момент неизвестно, оказывают ли такие же эффекты на кислотность желудочного сока пищевые добавки с экстрактами клюквы, но рекомендуется соблюдать осторожность.

Абсорбция омепразола может замедляться при приёме пищи, поэтому препарат следует назначать натощак.

Тиклопидин: тиклопидин ингибирует метаболизм омепразола у лиц, определённых как быстрые метаболизаторы цитохрома P450 2C19 (CYP2C19).

Неизвестные механизмы взаимодействия.

В результате одновременного приёма омепразола с саквинавиром/ритонавиром концентрации саквинавира в плазме крови увеличились примерно до 70 %, что ассоциировано с хорошей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Особенности применения.

Антацидные или антисекреторные препараты при совместном применении с домперидоном следует принимать после еды, однако их не следует принимать одновременно с препаратом домперидон. Пациентам, у которых чувство дискомфорта после еды не проходит и которым приходится постоянно принимать домперидон более 2 недель, следует обратиться к врачу. Пациентам, у которых тошнота и рвота продолжаются более 48 часов, необходимо обратиться к врачу.

В исследованиях взаимодействия с пероральной формой кетоконазола отмечалось удлинение интервала QT. Хотя клиническое значение этого исследования точно не установлено, следует рассмотреть альтернативную терапию, если показано противогрибковое лечение кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Домперидон следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT, включая гипокалиемию, тяжелую гипомагниемию, органические заболевания сердца, а также у пациентов с легкими нарушениями функции печени и/или почек.

Нарушения функции почек. У пациентов, принимавших омепразол (действующее вещество, входящее в состав лекарственного средства ОМЕЗ Д®), наблюдался острый тубулоинтерстициальный нефрит [ОТИН] (см. раздел «Побочные реакции»). Он может развиться в любой момент во время терапии и прогрессировать до почечной недостаточности. При подозрении на ОТИН необходимо прекратить применение препарата и немедленно начать соответствующее лечение.

Период полувыведения домперидона при тяжелом нарушении функции почек удлиняется. При длительном применении частоту дозирования домперидона следует снизить до одного или двух раз в сутки в зависимости от тяжести нарушения. Также может возникнуть необходимость в снижении дозы.

Если имеется язва желудка или подозрение на нее, или присутствует один из следующих симптомов: значительная потеря массы тела, которую нельзя объяснить, рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена, необходимо исключить злокачественный процесс, поскольку лечение омепразолом может маскировать его симптомы и задерживать постановку диагноза.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом перед применением этого лекарственного средства.

Препарат содержит лактозу, сахарозу, поэтому его не следует применять пациентам с непереносимостью лактозы, галактоземией и мальабсорбцией глюкозы/галактозы, фруктозы, сахарозы-изомальтозы.

Домперидон может вызывать повышение уровня пролактина, что приводит к галакторее у женщин и гинекомастии у мужчин.

У пациентов с феохромоцитомой при применении домперидона возможно развитие гипертонического криза.

Пациентов следует информировать о том, что домперидон не рекомендуется применять как средство от укачивания.

Применение с апоморфином. Домперидон противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, в частности с апоморфином, за исключением случаев, когда польза от одновременного применения с апоморфином превышает риск, и только при строгом соблюдении предупреждений, указанных в инструкции по применению апоморфина.

Сердечно-сосудистые эффекты. Домперидон ассоциировался с удлинением интервала QT на ЭКГ. В постмаркетинговом наблюдении отмечались очень редкие случаи удлинения QT и фибрилляции/трепетания желудочков у пациентов, принимавших домперидон. Эти сообщения включали информацию о пациентах с другими предрасполагающими факторами риска, электролитными нарушениями и сопутствующей терапией, которые могут быть способствующими факторами.

В соответствии с рекомендацией ICH-E14 было проведено исследование с тщательным изучением интервала QT у здоровых лиц. Удлинение интервала QT, наблюдавшееся в исследовании при применении домперидона в соответствии с рекомендованным режимом дозирования в обычных терапевтических дозах (по 10 или 20 мг 4 раза в сутки), не имеет клинического значения.

В связи с повышенным риском желудочковой аритмии домперидон противопоказан пациентам с удлинением интервалов сердечной проводимости, в частности QTc, пациентам со значительными нарушениями электролитного баланса (гипокалиемией, гиперкалиемией, гипомагниемией) или брадикардией, а также пациентам с фоновыми заболеваниями сердца, такими как сердечная недостаточность. Известно, что нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия) и брадикардия являются состояниями, повышающими аритмогенный риск.

При появлении признаков или симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, применение домперидона следует прекратить, и пациенту необходимо немедленно проконсультироваться с врачом.

Следует учитывать следующую информацию относительно риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, вызванных лекарственными средствами, содержащими домперидон:

• некоторые эпидемиологические исследования показали, что домперидон может быть ассоциирован с повышенным риском серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти;
• риск серьезных желудочковых аритмий или внезапной сердечной смерти может быть выше у пациентов в возрасте старше 60 лет или при пероральном применении доз препарата более 30 мг в сутки.

Домперидон следует назначать взрослым и детям в минимальной эффективной дозе.

Соотношение риска и пользы домперидона остается благоприятным.

Одновременное применение атазанавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется. Если комбинацию атазанавира с ингибитором протонной помпы невозможно избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг на 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг.

Снижение секреции кислоты в желудке, которое может быть результатом действия ингибиторов протонной помпы или других агентов, подавляющих кислоту, приводит к увеличению количества бактерий, присутствующих в желудочно-кишечном тракте, что, в свою очередь, приводит к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter.

Омепразол является ингибитором CYP2C19. В начале или в конце лечения омепразолом необходимо учитывать потенциальную возможность взаимодействия со средствами, метаболизирующимися CYP2C19, например с клопидогрелем. Клиническая значимость этого взаимодействия остается неясной. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля.

Во время лечения антисекреторными препаратами концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в результате снижения секреции соляной кислоты. В результате снижения секреции соляной кислоты повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышение концентрации CgA может влиять на результаты исследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения такого влияния необходимо прекратить прием ингибитора протонной помпы за 5 дней до проведения определения уровня CgA.

Омепразол может снижать всасывание цианокобаламина. Это следует учитывать при длительном назначении препарата пациентам со сниженным содержанием витамина В12 в организме или при нарушениях всасывания витамина В12 из желудочно-кишечного тракта.

Омепразол, как и другие вещества, подавляющие кислоту, может снижать поглощение витамина В12 (цианокобаламина) из-за гипо- или ахлоргидрии. Это необходимо учитывать при лечении пациентов с дефицитом витамина В12 или с риском снижения поглощения витамина В12 при длительной терапии. В отдельных случаях может быть целесообразным проведение контроля уровня витамина В12 в плазме крови.

Применение ингибиторов протонной помпы, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени (>1 года), может незначительно повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, в основном у пациентов пожилого возраста или при наличии других выявленных факторов риска. Наблюдательные исследования предполагают, что ингибиторы протонной помпы могут повышать риск переломов в целом на 10–40 %.

В некоторых случаях это связано с наличием у пациента других факторов риска. Пациентов с риском остеопороза следует обеспечивать надлежащим лечением и адекватным потреблением витамина D и кальция.

Применение ингибиторов протонной помпы может быть связано с повышенным риском развития диареи, ассоциированной с C. difficile.

У пациентов, принимающих ингибиторы протонной помпы, включая омепразол, в течение не менее 3 месяцев, может развиться значительная гипомагниемия (в большинстве случаев гипомагниемия развивалась у пациентов, принимавших препарат около 1 года). Гипомагниемию можно заподозрить по таким серьезным проявлениям, как утомляемость, судороги, делирий, головокружение, желудочковая аритмия. Однако следует учитывать, что в некоторых случаях симптомы могут быть замаскированы, что препятствует своевременному распознаванию этого осложнения. У большинства пациентов симптомы гипомагниемии исчезают, и состояние нормализуется после применения препаратов магния и отмены ингибиторов протонной помпы.

У пациентов, которым требуется длительное применение ингибиторов протонной помпы, и у пациентов, одновременно принимающих дигоксин или другие лекарственные средства, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует проверять уровень магния до начала лечения и периодически — во время лечения.

В некоторых случаях лечение хронических заболеваний у детей может потребовать более длительного применения препарата, хотя это не рекомендуется.

Омепразол может вызывать серьезные кожные реакции, в частности покраснение кожи, волдыри, сыпь (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении аллергической реакции необходимо прекратить применение лекарственного средства и немедленно обратиться за медицинской помощью.

Применение ингибиторов протонной помпы иногда может вызывать развитие подострого кожного красного волчанки. При появлении кожных проявлений, особенно на участках, подвергавшихся воздействию солнечного излучения, и сопровождающихся артралгией, следует немедленно обратиться к врачу и рассмотреть возможность прекращения применения омепразола. Наличие в анамнезе случаев подострого кожного красного волчанки, развившегося после применения ингибиторов протонной помпы, может повышать риск развития подострого кожного красного волчанки при применении других ингибиторов протонной помпы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Не следует применять беременным женщинам. При необходимости назначения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Во время лечения препаратом необходимо соблюдать особую осторожность при управлении автотранспортом и/или при работе с потенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы.

Капсулы принимать внутрь целиком, не вскрывая и не разжёвывая, запивая стаканом воды.

Рекомендуемая доза и курс лечения зависят от течения заболевания и устанавливаются врачом индивидуально. Средняя рекомендуемая доза для взрослых и детей в возрасте от 12 лет — по 1 капсуле 2–3 раза в сутки за 30 минут до еды.

Суточная доза не должна превышать 30 мг в пересчёте на домперидон (3 капсулы). Если врачом не назначено иное, Омез Д® обычно не следует применять более одной недели.

Дети.

Препарат применяют для лечения детей в возрасте от 12 лет и с массой тела не менее 35 кг.

Передозировка.

Передозировка, обусловленная действием домперидона.

Симптомы: возбуждение, нарушение сознания, судороги, дезориентация, сонливость, экстрапирамидные реакции.

Лечение: промывание желудка, приём активированного угля, холиноблокаторы для устранения экстрапирамидных расстройств. При возникновении экстрапирамидных реакций применять антихолинергические препараты и средства для лечения паркинсонизма.

Передозировка, обусловленная действием омепразола.

Симптомы: сухость во рту, тошнота, рвота, головокружение, обильное потоотделение, боль в брюшной полости, метеоризм, диарея, гиперемия, головная боль, нарушение зрения, тахикардия, апатия, депрессия, сонливость, спутанность сознания. Все симптомы являются транзиторными. Скорость выведения остаётся неизменной независимо от дозы (кинетика первого порядка).

Лечение — симптоматическое. Специфического антидота нет. Значительная часть омепразола связывается с белками плазмы, поэтому гемодиализ неэффективен.

Побочные реакции.

При соблюдении рекомендаций по дозировке и продолжительности лечения домперидон, как правило, хорошо переносится, и нежелательные явления возникают редко.

Побочные реакции, о которых сообщалось ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000) и те, частота которых неизвестна.

Со стороны иммунной системы. Редко: ангионевротический отек; реакции повышенной чувствительности, включая анафилаксию, анафилактический шок; крапивница, бронхоспазм, отеки в области живота. Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: кожная сыпь, зуд, дерматит, крапивница. Редко: алопеция, фотосенсибилизация, пурпура и/или петехии (иногда с повторным появлением после возобновления приема препарата), воспаление кожи, сухость кожи, гипергидроз. Очень редко: мультиформная эритема, подострый кожный красный волчанка, ангионевротический отек. Частота неизвестна: покраснение кожи, пузыри.

Психические расстройства: Нечасто: тревожность. Редко: возбуждение, спутанность сознания, депрессия. Очень редко: агрессия, галлюцинации, нервозность, раздражительность, снижение или отсутствие либидо.

Со стороны нервной системы. Очень редко: головная боль, головокружение, парестезии, сонливость, нарушение вкуса, потеря сознания, общая слабость, бессонница, вялость, тревожность, парестезия, возбуждение, обратимая спутанность сознания, агрессивность, депрессии, нервозность, тремор, апатия, галлюцинации, гемифациальная дизестезия. Частота неизвестна: судороги, экстрапирамидные расстройства, раздражительность, ажитация, акатизия, системное головокружение (вертиго).

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Очень редко: желудочковые аритмии, периферические отеки, ощущение сердцебиения, нарушения частоты и ритма сердечных сокращений. Частота неизвестна: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии типа «torsade de pointes», внезапная сердечная смерть, боль в груди или стенокардия, тахикардия, брадикардия, повышение артериального давления, периферические отеки.

Со стороны органов зрения. Редко: нечеткость зрения. Частота неизвестна: окулогирный криз.

Со стороны органов слуха. Шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы. Редко: бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: боль в области живота, запоры, метеоризм. Редко: желудочно-кишечные расстройства, включая абдоминальную боль, регургитацию кислого содержимого желудка, изменение аппетита, тошноту, изжогу, запор. Очень редко: сухость во рту, кратковременные кишечные спазмы, диарея, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, отсутствие аппетита, искажение вкуса. Частота неизвестна: кишечная колика, изменение вкуса, рвота, микроскопический колит, панкреатит (иногда с летальным исходом), изменение окраски кала, атрофия слизистой оболочки языка, жажда. Редко на фоне лечения омепразолом диагностируют полипы желез дна желудка. Эти полипы являются доброкачественными и могут исчезать после прекращения лечения. Сообщалось о карциноидах желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона на фоне длительного лечения омепразолом. Считается, что эти изменения являются проявлением основного заболевания, которое, как известно, ассоциируется с такими опухолями.

Со стороны костно-мышечной системы. Редко: артралгия, миалгия. Очень редко: мышечная слабость. Частота неизвестна: боль в ногах, переломы бедра, запястья или позвоночника.

Гепатобилиарные расстройства. Редко: повышение уровня печеночных ферментов, гепатит с желтухой или без нее. Очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже существующими заболеваниями печени.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Редко: тубулоинтерстициальный нефрит (иногда с повторным появлением после возобновления приема препарата, с возможным прогрессированием до почечной недостаточности), инфекция мочевыводящих путей, микропиурия, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, протеинурия, гематурия, глюкозурия, боль в яичках. Очень редко: задержка мочи, дизурия, частое мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы. Редко: галакторея, увеличение молочных желез/гинекомастия, чувствительность молочных желез, выделения из молочных желез, боль в области молочных желез, аменорея, повышение уровня пролактина, нерегулярный менструальный цикл.

Метаболические нарушения. Редко: гипонатриемия, повышение уровня пролактина. Очень редко: гипомагниемия, которая может вызвать гипокалиемию; тяжелая гипомагниемия, которая может привести к гипокальциемии.

Со стороны крови. Редко: лейкопения, тромбоцитопения. Очень редко: агранулоцитоз (иногда с летальным исходом), панцитопения, нейтропения, анемия, лейкоцитоз, гемолитическая анемия.

Лабораторные показатели: Очень редко: повышение уровня АЛТ, АСТ и холестерина. Редко: увеличение содержания пролактина в сыворотке крови. Очень редко: отклонения от нормы показателей функциональных тестов печени.

Поскольку гипофиз расположен за пределами гематоэнцефалического барьера, домперидон может вызывать повышение уровня пролактина. В отдельных случаях такая гиперпролактинемия может приводить к нейроэндокринным побочным эффектам, таким как галакторея, гинекомастия и аменорея.

Другие нарушения. Редко: астения, недомогание, периферические отеки. Редко: усиленное потоотделение, повышение температуры тела, импотенция. Частота неизвестна: конъюнктивит, стоматит, вялость.

В период постмаркетингового применения домперидона различий в профиле безопасности применения домперидона у взрослых и детей не отмечалось, за исключением экстрапирамидных расстройств и других явлений, судорог и возбуждения, связанных с центральной нервной системой, которые наблюдались преимущественно у детей.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 капсул в стрипе, по 3 стрипа в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Торрент Фармасьютикалс Лтд, Индия / Torrent Pharmaceuticals Ltd, India.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Индрад Плант, Вилл. Индрад, Талука Кади, Дист. Мехсана Гуджарат 382721, Индия / Indrad Plant, Near Indrad Village, Taluka Kadi, District Mehsana Gujarat 382 721, India.

Заявитель.

Д-р Редди’с Лабораторис Лтд, Индия / Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, India.