Omez D®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OMEZ D® (OMEZ D)

Composición:

Principios activos: omeprazol y domperidona;

1 cápsula contiene: omeprazol 10 mg, domperidona 10 mg;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, crospovidona sódica (tipo A); dióxido de silicio coloidal anhidro; manitol (E 421); sacarosa; fosfato disódico; laurilsulfato sódico; estearato de magnesio; talco; lactosa monohidrato; carbonato de calcio; hipromelosa; propilenglicol; copolímero de metacrilato (tipo C); polisorbatos; ftalato de dietilo; hidróxido de sodio; alcohol cetílico; almidón de maíz.

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Principales propiedades físico-químicas: cápsulas duras de gelatina con tapa de color azul a violeta y la inscripción OMEZ D en color blanco, y cuerpo de color blanco o casi blanco con el logotipo impreso en color negro, que contienen gránulos y una masa en polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Código ATC A02BC.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Medicamento cuyo efecto se debe a los componentes que lo componen. Omeprazol: fármaco antiulceroso antisecretor que reduce la secreción gástrica espontánea y estimulada mediante la inhibición de la H+/K+-ATPasa (bomba de protones), necesaria para el transporte de iones de hidrógeno. Inhibe la fase final de la secreción de ácido clorhídrico basal y estimulada, independientemente de la naturaleza del estímulo.

Domperidona: antagonista de los receptores de dopamina, procinético. Prácticamente no atraviesa la barrera hematoencefálica. Aumenta la propagación de las contracciones peristálticas en la porción antro del estómago y en el duodeno, incrementa la velocidad de vaciamiento gástrico y aumenta el tono del esfínter esofágico inferior. No altera la secreción digestiva. Ejerce acción antiemética, resultado de su acción gasticinética y del antagonismo frente a los receptores de dopamina en la zona de disparo de los quimiorreceptores, localizada fuera de la barrera hematoencefálica.

Farmacocinética.

Omeprazol.

Omeprazol se absorbe rápidamente. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 1 y 2 horas después de la administración oral. La absorción de omeprazol ocurre en el intestino delgado y generalmente finaliza entre 3 y 6 horas. La ingesta simultánea de alimentos no afecta la biodisponibilidad de omeprazol. La disponibilidad sistémica (biodisponibilidad) de una dosis oral única del medicamento es de aproximadamente el 40 %. Tras la administración repetida en régimen de una vez al día, la biodisponibilidad aumenta hasta el 60 %.

El volumen aparente de distribución en voluntarios sanos es de aproximadamente 0,3 l/kg de peso corporal. Omeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97 %.

Omeprazol se metaboliza completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP), principalmente mediante la participación de CYP2C19, responsable de la formación del hidroxioemprazol, el metabolito principal de omeprazol en plasma. El derivado sulfónico de omeprazol se forma con la participación de otra isoforma, específicamente CYP3A4. Debido a la alta afinidad de omeprazol por CYP2C19, es posible la inhibición competitiva del metabolismo de otros sustratos por esta isoforma. Sin embargo, la afinidad de omeprazol por CYP3A4 es baja, por lo que no puede inhibir el metabolismo de otros sustratos de CYP3A4. No obstante, omeprazol no inhibe las enzimas principales del sistema del citocromo P450. El tiempo de semivida de eliminación de omeprazol en plasma, tanto tras dosis única como múltiples, es inferior a 1 hora. Omeprazol se elimina completamente del plasma entre las administraciones de dosis sucesivas. Con una dosis diaria, no se observa tendencia al acumulo del fármaco. Aproximadamente el 80 % de la dosis de omeprazol administrada se excreta en la orina en forma de metabolitos. El resto se elimina en las heces mediante la secreción biliar.

Tras la administración repetida, el área bajo la curva (AUC) de concentración-tiempo de omeprazol aumenta. Este incremento es dependiente de la dosis y la relación no es lineal. La dependencia respecto al tiempo y a la dosis es consecuencia de la reducción del metabolismo presistémico y del aclaramiento sistémico, probablemente debido a la inhibición de CYP2C19 por omeprazol y/o sus metabolitos (por ejemplo, el sulfono). Los metabolitos de omeprazol no afectan la secreción de ácido en el estómago.

Domperidona.

Tras la administración oral en ayunas, domperidona se absorbe rápidamente. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 30 y 60 minutos. La baja biodisponibilidad absoluta de domperidona (aproximadamente el 15 %) tras la administración oral se debe a un extenso metabolismo presistémico en la pared intestinal y en el hígado. Aunque la biodisponibilidad de domperidona aumenta en voluntarios sanos cuando se administra con alimentos, se recomienda a los pacientes con trastornos gastrointestinales tomar el medicamento 15-30 minutos antes de las comidas. Una disminución de la acidez del contenido gástrico interfiere con la absorción de domperidona. La biodisponibilidad del fármaco tras la administración oral disminuye tras la administración previa de cimetidina y bicarbonato de sodio. Si domperidona se administra tras las comidas, el tiempo hasta la absorción máxima se retrasa ligeramente, mientras que el área bajo la curva de concentración-tiempo aumenta.

Domperidona, administrada por vía oral, no se acumula ni induce su propio metabolismo. La concentración máxima en plasma a las 90 minutos tras la administración de una dosis de 30 mg diarios durante dos semanas es prácticamente la misma que tras la primera dosis (21 ng/ml frente a 18 ng/ml). Domperidona se une a las proteínas plasmáticas en un 91-93 %.

Domperidona se metaboliza rápida y extensamente en el hígado mediante hidroxilación y
N-dealquilación.

El 31 % y el 66 % de la dosis administrada por vía oral se excretan por orina y heces, respectivamente. Una pequeña parte del fármaco se excreta sin cambios (10 % en heces y 1 % en orina). El tiempo de semivida de eliminación desde el plasma tras una dosis única en voluntarios sanos es de 7-9 horas. Este tiempo se prolonga en pacientes con insuficiencia renal grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Dispepsia funcional, evacuación gástrica retardada y gastroparesia, esofagitis por reflujo, úlcera gástrica y duodenal.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al domperidono, omeprazol, a los benzimidazoles sustituidos o a otros componentes del medicamento. Tumor prolactino-secretor de la hipófisis (prolactinoma). Hemorragia gastrointestinal, obstrucción intestinal mecánica, perforación gástrica o intestinal. Alteraciones hepáticas y/o renales moderadas o graves. Pacientes con prolongación conocida de los intervalos de conducción cardíaca, especialmente QTc, pacientes con alteraciones significativas del equilibrio electrolítico o enfermedades cardíacas de base, como insuficiencia cardíaca congestiva (véase la sección «Precauciones de uso»). Insuficiencia hepática.

Uso concomitante con ketoconazol, eritromicina u otros inhibidores potentes del CYP3A4, medicamentos que prolongan el intervalo QT (excepto apomorfina), tales como fluconazol, itraconazol, ketoconazol oral, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol, claritromicina, amiodarona, eritromicina, telitromicina (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»). Administración concomitante con nelfinavir y atazanavir.

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

Domperidono.

Los medicamentos anticolinérgicos pueden neutralizar el efecto antidispéptico del domperidono.

No se deben tomar medicamentos antiácidos ni antisecretores simultáneamente con domperidono, ya que reducen su biodisponibilidad tras la administración oral.

La principal vía del metabolismo del domperidono implica al isoenzima CYP3A4 del sistema del citocromo P450; por lo tanto, cuando se administra simultáneamente domperidono con medicamentos que inhiben significativamente este isoenzima, puede producirse un aumento de los niveles plasmáticos de domperidono.

La administración concomitante con ketoconazol, eritromicina u otros inhibidores potenciales del CYP3A4 puede provocar prolongación del intervalo QT.

Cuando se administra domperidono a una dosis de 10 mg cuatro veces al día junto con ketoconazol a una dosis de 200 mg dos veces al día, se observa un alargamiento del intervalo QT de media 9,8 ms (entre 1,2 y 17,5 ms individualmente). Cuando se administra domperidono a una dosis de 10 mg cuatro veces al día junto con eritromicina a una dosis de 500 mg tres veces al día, se observa un alargamiento del intervalo QT de media 9,9 ms (entre 1,6 y 14,3 ms individualmente). En estado de equilibrio, en esta interacción, la Cmáx y el área bajo la curva «concentración-tiempo» del domperidono aumentan aproximadamente tres veces. En dichos estudios, la monoterapia con domperidono a una dosis de 10 mg cuatro veces al día provocó un aumento del intervalo QT de 1,6 ms (estudio de interacción con ketoconazol) y de 2,5 ms (estudio de interacción con eritromicina). La monoterapia con ketoconazol (200 mg dos veces al día) provocó un aumento del intervalo QT de 3,8 ms, y la monoterapia con eritromicina (500 mg tres veces al día) provocó un aumento de 4,9 ms.

Cuando se administra domperidono junto con inhibidores potentes del CYP3A4 capaces de prolongar el intervalo QT, se han observado cambios clínicamente relevantes en el intervalo QT. Por lo tanto, la administración concomitante de domperidono con ciertos medicamentos está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de los siguientes medicamentos con domperidono está contraindicada.

Todos los medicamentos que prolongan el intervalo QT:

• antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, disopiramina, quinidina, hidroquinidina);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, dofetilida, dronedarona, ibutilida, sotalol);
• algunos neurolépticos (por ejemplo, haloperidol, pimozida, sertindol);
• algunos antidepresivos (por ejemplo, citalopram, escitalopram);
• algunos antibióticos (por ejemplo, levofloxacino, moxifloxacino, eritromicina, espiramicina);
• algunos antifúngicos (por ejemplo, pentamidina);
• algunos antimaláricos (por ejemplo, halofantrina, lumefantrina);
• algunos medicamentos gastrointestinales (por ejemplo, cisaprida, dolasetrón, prucaloprida);
• algunos antihistamínicos (por ejemplo, mequitazina, mizolastina);
• algunos medicamentos utilizados en enfermedades oncológicas (por ejemplo, toremifeno, vandetanib, vincamina);
• algunos otros medicamentos (por ejemplo, bepridilo, metadona, difemanil);
• apomorfina, excepto cuando el beneficio del uso combinado supere los riesgos, y siempre que se sigan estrictamente las recomendaciones sobre medidas preventivas durante la administración concomitante (véase el prospecto de apomorfina, sección «Contraindicaciones»).

Inhibidores potentes del CYP3A4 con los que no se recomienda administrar domperidono:

• antifúngicos azólicos, como fluconazol*, itraconazol*, ketoconazol* y voriconazol*;
• antibióticos macrólidos, como claritromicina* y eritromicina;
• inhibidores de la proteasa*;
• inhibidores de la proteasa del VIH, como amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir y saquinavir;
• antagonistas del calcio, como diltiazem y verapamilo;
• amiodarona*;
• amprepiant;
• nefazodona;
• telitromicina*

(*prolongan el intervalo QTc).

La administración concomitante de las siguientes sustancias requiere precaución.

Administrar con precaución junto con medicamentos que causen bradicardia e hipocaliemia, así como con los siguientes macrólidos que pueden provocar prolongación del intervalo QT: azitromicina y roxitromicina (la claritromicina está contraindicada, ya que es un inhibidor potente del CYP3A4).

Se debe tener precaución al administrar domperidono concomitantemente con inhibidores potentes del CYP3A4 que no causen prolongación del intervalo QT, como el indinavir, y se debe vigilar estrechamente al paciente por posibles signos o síntomas de reacciones adversas.

El domperidono puede combinarse con:

• neurolépticos, cuya acción potencia;
• agonistas dopaminérgicos (bromocriptina, L-dopa), cuyos efectos periféricos indeseables, como trastornos digestivos, náuseas y vómitos, suprime sin neutralizar sus propiedades principales.

Omeprazol.

La reducción de la acidez gástrica durante el tratamiento con omeprazol puede alterar la absorción de medicamentos cuyo proceso de absorción depende del pH. Cuando se administra omeprazol junto con nelfinavir y atazanavir, disminuye la concentración de estos últimos en plasma. La administración conjunta de omeprazol con nelfinavir está contraindicada. La administración de omeprazol a una dosis de 40 mg una vez al día reduce la concentración de nelfinavir en promedio en un 40 % y la de su metabolito farmacológicamente activo M8 en un 75-90 %. Otro mecanismo de interacción posible es a través del CYP2C19.

No se recomienda la administración concomitante de omeprazol y atazanavir. Cuando se administra omeprazol a una dosis de 40 mg una vez al día junto con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos, el efecto de atazanavir disminuye en un 75 %. Aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg no compensa este efecto del omeprazol. Cuando se administra omeprazol a una dosis de 20 mg una vez al día junto con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos, el efecto de atazanavir disminuye aproximadamente en un 30 %.

Se han notificado aumentos en los niveles séricos de otros antirretrovirales, como el saquinavir. También existen otros medicamentos antirretrovirales cuyos niveles séricos permanecen inalterados cuando se administran conjuntamente con omeprazol.

La administración conjunta de omeprazol a una dosis de 20 mg una vez al día con digoxina en voluntarios sanos aumenta la biodisponibilidad de digoxina en un 10 %. Aunque no se han notificado manifestaciones tóxicas de digoxina en tales casos, se debe tener precaución al administrar omeprazol en dosis altas junto con digoxina, especialmente en pacientes de edad avanzada.

En un estudio clínico cruzado, cuando se administró clopidogrel (dosis de carga de 300 mg, seguido de 75 mg al día) junto con omeprazol (80 mg simultáneamente) durante 5 días, el efecto del metabolito activo de clopidogrel disminuyó en un 46 % (primer día) y en un 42 % (segundo día). La agregación plaquetaria disminuyó en un 47 % a las 24 horas y en un 30 % al quinto día. En otro estudio clínico se demostró que administrar clopidogrel y omeprazol en momentos diferentes no evita dicha interacción, que probablemente se deba a la inhibición del CYP2C19 provocada por el omeprazol.

El consumo de omeprazol reduce notablemente la absorción de posaconazol, erlotinib, ketoconazol e itraconazol, lo que puede disminuir la eficacia clínica de estos medicamentos. Se debe evitar la administración simultánea del medicamento con posaconazol y erlotinib.

El omeprazol inhibe el CYP2C19, la principal enzima metabolizadora del omeprazol. Por lo tanto, puede ralentizarse el metabolismo de otros medicamentos coadministrados que también son metabolizados por el CYP2C19, como el diazepam, fenitoína, warfarina (warfarina R-) u otros antagonistas de la vitamina K y cilostazol. Se recomienda el monitoreo de pacientes que toman fenitoína, y puede ser necesario reducir la dosis de fenitoína. Sin embargo, la administración concomitante de 20 mg de omeprazol al día no alteró la concentración de fenitoína en sangre en pacientes que habían tomado este medicamento durante mucho tiempo. Se recomienda monitorear el INR en pacientes que toman warfarina u otros antagonistas de la vitamina K; puede ser necesario reducir la dosis de warfarina (u otro antagonista de la vitamina K). No obstante, la administración concomitante de 20 mg de omeprazol al día no alteró el tiempo de coagulación en pacientes que tomaban warfarina a largo plazo. El omeprazol también se metaboliza parcialmente por el CYP3A4, pero no inhibe esta enzima. Por lo tanto, el omeprazol no afecta el metabolismo de medicamentos metabolizados por el CYP3A4, como ciclosporina, lidocaína, quinidina, estradiol, eritromicina y budesonida. Se han notificado aumentos en los niveles de metotrexato en algunos pacientes cuando se toma junto con inhibidores de la bomba de protones. En caso necesario, al administrar metotrexato en dosis altas, se debe considerar la suspensión temporal del omeprazol.

La administración concomitante de omeprazol con tacrolimus puede provocar un aumento en la concentración sérica de tacrolimus. Al comienzo o después de finalizar el tratamiento con omeprazol, se recomienda monitorear la concentración de tacrolimus en plasma.

Cuando se administra omeprazol junto con inhibidores del CYP2C19 y CYP3A4 (por ejemplo, claritromicina y voriconazol), puede producirse un aumento en los niveles séricos de omeprazol debido a la reducción de su metabolismo. La administración conjunta de voriconazol y omeprazol duplica los efectos de este último. Dado que este aumento en los niveles de omeprazol es completamente aceptable, generalmente no se requiere ajuste de dosis, excepto en pacientes con insuficiencia hepática grave o en caso de tratamiento prolongado.

Los medicamentos que inducen el CYP2C19, CYP3A4 o ambos enzimas (como rifampicina, hipérico) pueden provocar una disminución de los niveles séricos de omeprazol mediante aceleración de su metabolismo.

Otras sustancias activas.

Amoxicilina: la administración de omeprazol provoca una supresión significativa y prolongada de la secreción ácida gástrica. Cuando se administra amoxicilina junto con omeprazol, puede deteriorarse la absorción del antibiótico, lo que conduce a una reducción de su biodisponibilidad.

Hierro: la administración de omeprazol provoca una supresión significativa y prolongada de la secreción ácida gástrica, lo que puede provocar una reducción en la absorción de hierro en el tracto gastrointestinal.

Carbamazepina: se ha notificado que, tras una dosis única de carbamazepina, omeprazol aumenta el periodo de semivida, incrementa el área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) y disminuye el aclaramiento de carbamazepina.

Cianocobalamina: omeprazol puede reducir la absorción de vitamina B12 tras su administración oral.

Ciclosporina: el efecto de omeprazol sobre las concentraciones de ciclosporina no está completamente establecido. En estudios controlados no se observaron cambios significativos ni disminuciones en la concentración de ciclosporina en plasma. Se han registrado casos de aumento y disminución de niveles de ciclosporina. Por ello, cuando se trate a un paciente con ciclosporina y omeprazol simultáneamente, es necesario controlar los niveles de ciclosporina en plasma.

Disulfiram: la administración concomitante con omeprazol puede provocar un aumento de las concentraciones séricas de disulfiram, con manifestaciones de toxicidad como confusión mental, desorientación y alteraciones del estado psíquico.

Zumo de pomelo: la ingesta simultánea de zumo de pomelo y omeprazol 20 mg reduce la formación de sulfona de omeprazol mediada por el citocromo P450 3A4, pero no inhibe la formación de 5-hidroxioemeprazol mediada por el citocromo P450 2C19. La relevancia clínica de esta interacción no está establecida.

Zumo de arándano: su ingesta simultánea con omeprazol provoca una reducción significativa del pH del jugo gástrico. El consumo regular de zumo de arándano durante el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede reducir su eficacia. El consumo ocasional de zumo de arándano probablemente no tenga un impacto clínico sobre la acidez gástrica, pero se recomienda precaución. Actualmente no se sabe si los complementos alimenticios con extractos de arándano tienen el mismo efecto sobre la acidez gástrica, pero se recomienda precaución.

La absorción de omeprazol puede ralentizarse con la ingesta de alimentos, por lo que el medicamento debe administrarse en ayunas.

Clopidogrel: el clopidogrel inhibe el metabolismo de omeprazol en individuos identificados como metabolizadores rápidos del citocromo P450 2C19 (CYP2C19).

Mecanismos de interacción desconocidos.

Como resultado de la administración simultánea de omeprazol con saquinavir/ritonavir, las concentraciones de saquinavir en plasma aumentaron aproximadamente en un 70 %, lo que se asocia con buena tolerabilidad en pacientes infectados por el VIH.

Características de aplicación.

Los medicamentos antiácidos o antisecretores no deben administrarse simultáneamente con domperidona, sino después de las comidas. Los pacientes que experimenten molestias persistentes después de comer y que deban tomar domperidona de forma continua durante más de 2 semanas deben consultar con su médico. Asimismo, los pacientes que presenten náuseas y vómitos durante más de 48 horas deben acudir al médico.

En estudios sobre interacciones con la forma oral de ketoconazol, se observó un alargamiento del intervalo QT. Aunque la relevancia clínica de este hallazgo no está claramente establecida, se recomienda considerar un tratamiento alternativo si se requiere terapia antifúngica con ketoconazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe tenerse precaución al administrar domperidona a pacientes con factores de riesgo de alargamiento del intervalo QT, como hipocaliemia, hipomagnesemia grave, enfermedades cardíacas orgánicas, así como en pacientes con alteraciones leves de la función hepática y/o renal.

Alteraciones de la función renal. En pacientes que han tomado omeprazol (principio activo del medicamento OMЕZ D®), se ha observado nefritis tubulointersticial aguda [NTIA] (ver sección «Reacciones adversas»). Esta puede presentarse en cualquier momento durante el tratamiento y progresar hacia insuficiencia renal. Si se sospecha NTIA, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y comenzar el tratamiento adecuado.

La semivida de eliminación de la domperidona se prolonga en casos de insuficiencia renal grave. En tratamientos prolongados, la frecuencia de dosificación de domperidona debe reducirse a una o dos veces al día, según la gravedad de la alteración. También puede ser necesario reducir la dosis.

Si existe o se sospecha úlcera péptica, o si se presentan síntomas como pérdida significativa de peso inexplicable, vómitos, disfagia, vómitos con sangre o melena, debe descartarse un proceso maligno, ya que el tratamiento con omeprazol puede enmascarar sus síntomas y retrasar el diagnóstico.

Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

El medicamento contiene lactosa y sacarosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con intolerancia a la lactosa, galactosemia o malabsorción de glucosa/galactosa, fructosa, sacarosa-isomaltasa.

La domperidona puede provocar un aumento en los niveles de prolactina, lo que puede causar galactorrea en mujeres y ginecomastia en hombres.

En pacientes con feocromocitoma, el uso de domperidona puede provocar una crisis hipertensiva.

Se debe informar a los pacientes de que la domperidona no está recomendada como tratamiento contra el mareo.

Uso con apomorfina. La domperidona está contraindicada para su uso simultáneo con medicamentos que alarguen el intervalo QT, especialmente con apomorfina, salvo en casos donde el beneficio supere el riesgo, y únicamente bajo estrictas precauciones descritas en la ficha técnica de la apomorfina.

Efectos cardiovasculares. La domperidona se ha asociado con alargamiento del intervalo QT en el ECG. Durante la vigilancia poscomercialización, se han notificado casos muy raros de alargamiento del QT y fibrilación/taquicardia ventricular en pacientes que tomaban domperidona. Estos informes incluyen pacientes con otros factores de riesgo no modificables, alteraciones electrolíticas y terapias concomitantes que podrían actuar como factores predisponentes.

De acuerdo con la guía ICH-E14, se realizó un estudio detallado sobre el intervalo QT en personas sanas. El alargamiento del intervalo QT observado con domperidona, administrada según el régimen recomendado en dosis terapéuticas habituales (10 o 20 mg cuatro veces al día), no tiene relevancia clínica.

Debido al mayor riesgo de arritmia ventricular, la domperidona está contraindicada en pacientes con prolongación de los intervalos de conducción cardíaca, especialmente QTc, en pacientes con alteraciones electrolíticas significativas (hipocaliemia, hipercaliemia, hipomagnesemia) o bradicardia, o en pacientes con enfermedades cardíacas de base como insuficiencia cardíaca congestiva. Se sabe que las alteraciones del equilibrio electrolítico (hipocaliemia, hipercaliemia, hipomagnesemia) y la bradicardia aumentan el riesgo proarrítmico.

Ante la aparición de signos o síntomas que puedan estar relacionados con arritmia cardíaca, debe suspenderse inmediatamente el uso de domperidona y el paciente debe consultar al médico sin demora.

Debe tenerse en cuenta la siguiente información respecto al riesgo de complicaciones cardiovasculares asociadas con medicamentos que contienen domperidona:

• Algunos estudios epidemiológicos indican que la domperidona puede asociarse con un mayor riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte súbita cardíaca.
• El riesgo de arritmias ventriculares graves o muerte súbita cardíaca puede ser mayor en pacientes mayores de 60 años o cuando la dosis oral diaria supera los 30 mg.

La domperidona debe prescribirse a adultos y niños en la dosis eficaz más baja posible.

La relación riesgo-beneficio de la domperidona sigue siendo favorable.

No se recomienda el uso concomitante de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones. Si no puede evitarse la combinación de atazanavir con un inhibidor de la bomba de protones, se recomienda una monitorización clínica cuidadosa (por ejemplo, carga viral) junto con un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg junto con 100 mg de ritonavir; la dosis de omeprazol no debe exceder los 20 mg.

La disminución de la secreción de ácido gástrico, provocada por los inhibidores de la bomba de protones u otros agentes inhibidores del ácido, puede aumentar el número de bacterias presentes en el tracto gastrointestinal, lo que a su vez incrementa ligeramente el riesgo de infecciones intestinales causadas por bacterias como Salmonella y Campylobacter.

El omeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al iniciar o finalizar el tratamiento con omeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con fármacos metabolizados por CYP2C19, como el clopidogrel. La relevancia clínica de esta interacción sigue siendo incierta. Como medida preventiva, debe evitarse la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, la concentración plasmática de gastrina aumenta como resultado de la disminución de la secreción de ácido clorhídrico. Debido a esta reducción, también aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). El incremento de CgA puede interferir en las pruebas para detectar tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, debe suspenderse el inhibidor de la bomba de protones al menos 5 días antes de la determinación de CgA.

El omeprazol puede reducir la absorción de cianocobalamina. Esto debe tenerse en cuenta en tratamientos prolongados en pacientes con niveles bajos de vitamina B12 o con alteraciones en la absorción de vitamina B12 desde el tracto gastrointestinal.

El omeprazol, al igual que otras sustancias inhibidoras del ácido, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe considerarse en el tratamiento de pacientes con deficiencia de vitamina B12 o con riesgo de malabsorción de vitamina B12 durante terapias prolongadas. En algunos casos, puede ser conveniente realizar controles periódicos del nivel de vitamina B12 en plasma.

El uso de inhibidores de la bomba de protones, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados (>1 año), puede aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo identificados. Estudios observacionales sugieren que los inhibidores de la bomba de protones podrían aumentar el riesgo de fracturas entre un 10 y un 40 %.

En algunos casos, esto se asocia con la presencia de otros factores de riesgo en el paciente. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir el tratamiento adecuado y una ingesta suficiente de vitamina D y calcio.

El uso de inhibidores de la bomba de protones puede estar asociado con un mayor riesgo de diarrea asociada a C. difficile.

En pacientes que toman inhibidores de la bomba de protones, incluyendo omeprazol, durante al menos 3 meses puede desarrollarse una hipomagnesemia significativa (en la mayoría de los casos, tras aproximadamente 1 año de tratamiento). La hipomagnesemia puede sospecharse ante manifestaciones graves como fatiga, calambres, delirio, mareo o arritmia ventricular. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que en algunos casos los síntomas pueden estar enmascarados, dificultando el diagnóstico temprano. En la mayoría de los pacientes, los síntomas desaparecen y los niveles se normalizan tras la administración de suplementos de magnesio y la suspensión del inhibidor de la bomba de protones.

En pacientes que requieran tratamiento prolongado con inhibidores de la bomba de protones, o en aquellos que tomen digoxina u otros medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), debe medirse el nivel de magnesio antes del inicio del tratamiento y periódicamente durante el mismo.

En algunos casos, el tratamiento de enfermedades crónicas en niños puede requerir un uso más prolongado del medicamento, aunque esto no está recomendado.

El omeprazol puede provocar reacciones cutáneas graves, como enrojecimiento de la piel, ampollas o erupciones (ver sección «Reacciones adversas»). Si se produce una reacción alérgica, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y buscar atención médica urgente.

El uso de inhibidores de la bomba de protones puede provocar ocasionalmente lupus eritematoso cutáneo subagudo. Ante la aparición de manifestaciones cutáneas, especialmente en zonas expuestas al sol y acompañadas de artralgia, debe consultarse inmediatamente al médico y considerarse la suspensión del omeprazol. La presencia de antecedentes de lupus eritematoso cutáneo subagudo tras el uso de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de recurrencia con otros inhibidores de la bomba de protones.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No debe administrarse a mujeres embarazadas. Si es necesario administrar el medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con este medicamento, debe tenerse especial precaución al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria potencialmente peligrosa.

Vía de administración y dosis.

Las cápsulas deben tomarse por vía oral enteras, sin abrir ni masticar, acompañadas de un vaso de agua.

La dosis recomendada y la duración del tratamiento dependen del curso de la enfermedad y se establecen individualmente por el médico. La dosis media recomendada para adultos y niños a partir de 12 años es de 1 cápsula de 2 a 3 veces al día, 30 minutos antes de las comidas.

La dosis diaria no debe exceder los 30 mg en cuanto a domperidona (3 cápsulas). A menos que el médico indique otra cosa, Omex D® generalmente no debe utilizarse por más de una semana.

Niños.

El medicamento puede utilizarse para el tratamiento de niños a partir de 12 años de edad y con un peso corporal no inferior a 35 kg.

Sobredosis.

Sobredosis provocada por la acción de la domperidona.

Síntomas: agitación, alteración de la conciencia, convulsiones, desorientación, somnolencia, reacciones extrapiramidales.

Tratamiento: lavado gástrico, administración de carbón activado, anticolinérgicos para aliviar los trastornos extrapiramidales. En caso de presentarse reacciones extrapiramidales, se deben administrar medicamentos anticolinérgicos y fármacos para el tratamiento del parkinsonismo.

Sobredosis provocada por la acción del omeprazol.

Síntomas: sequedad de boca, náuseas, vómitos, mareo, sudoración profusa, dolor abdominal, meteorismo, diarrea, rubor, cefalea, visión borrosa, taquicardia, apatía, depresión, somnolencia, confusión mental. Todos los síntomas son transitorios. La velocidad de eliminación permanece invariable independientemente de la dosis (cinética de primer orden).

Tratamiento: tratamiento sintomático. No existe antídoto específico. Una fracción considerable del omeprazol se une a las proteínas plasmáticas, por lo que la hemodiálisis no es eficaz.

Reacciones adversas.

Cuando se siguen las recomendaciones de dosificación y duración del tratamiento, el domperidono generalmente se tolera bien y los efectos indeseables ocurren con poca frecuencia.

Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican por órganos y sistemas, así como por su frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 y <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 y <1/100), raras (≥1/10000 y <1/1000), muy raras (<1/10000) y aquellas cuya frecuencia no se conoce.

Del sistema inmunitario. Raras: angioedema; reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia y shock anafiláctico; urticaria, broncoespasmo, hinchazón abdominal. Muy raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

De la piel y tejido subcutáneo. Poco frecuentes: erupción cutánea, prurito, dermatitis, urticaria. Raras: alopecia, fotosensibilización, púrpura y/o petequias (a veces con reaparición tras reanudar el medicamento), inflamación de la piel, sequedad cutánea, hiperhidrosis. Muy raras: eritema multiforme, lupus eritematoso cutáneo subagudo, angioedema. Frecuencia desconocida: enrojecimiento de la piel, ampollas.

Alteraciones psiquiátricas: Poco frecuentes: ansiedad. Raras: excitación, confusión, depresión. Muy raras: agresividad, alucinaciones, nerviosismo, irritabilidad, disminución o ausencia de libido.

Del sistema nervioso. Muy raras: cefalea, mareo, parestesia, somnolencia, alteración del gusto, pérdida de conciencia, debilidad general, insomnio, letargo, ansiedad, parestesia, excitación, confusión reversible, agresividad, depresión, nerviosismo, temblor, apatía, alucinaciones, disestesia hemifacial. Frecuencia desconocida: convulsiones, trastornos extrapiramidales, irritabilidad, agitación, acatisia, vértigo sistémico (vertiginosidad).

Del sistema cardiovascular. Muy raras: arritmias ventriculares, edema periférico, palpitaciones, alteraciones en la frecuencia y ritmo cardíaco. Frecuencia desconocida: prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares tipo «torsade de pointes», muerte cardíaca súbita, dolor en el pecho o angina de pecho, taquicardia, bradicardia, aumento de la presión arterial, edema periférico.

De los órganos de la visión. Raras: visión borrosa. Frecuencia desconocida: crisis oculogira.

De los órganos del oído. Zumbidos en los oídos.

Del sistema respiratorio. Raras: broncoespasmo.

Del tracto gastrointestinal. Frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia. Raras: trastornos gastrointestinales, incluyendo dolor abdominal, regurgitación de contenido ácido gástrico, cambios en el apetito, náuseas, acidez, estreñimiento. Muy raras: sequedad bucal, espasmos intestinales transitorios, diarrea, estomatitis, candidiasis del tracto gastrointestinal, anorexia, alteración del gusto. Frecuencia desconocida: cólico intestinal, alteración del gusto, vómitos, colitis microscópica, pancreatitis (a veces con desenlace fatal), cambio en el color de las heces, atrofia de la mucosa lingual, sed. Raramente, durante el tratamiento con omeprazol, se diagnostican pólipos en las glándulas del fondo gástrico. Estos pólipos son benignos y pueden desaparecer tras la interrupción del tratamiento. Se han notificado casos de carcinoides gástricos y duodenales en pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison durante tratamiento prolongado con omeprazol. Se considera que estos cambios son manifestaciones de la enfermedad de base, que se sabe está asociada con estos tumores.

Del aparato locomotor. Raras: artralgia, mialgia. Muy raras: debilidad muscular. Frecuencia desconocida: dolor en las piernas, fracturas de cadera, muñeca o columna vertebral.

Alteraciones hepatobiliares. Raras: aumento de las enzimas hepáticas, hepatitis con o sin ictericia. Muy raras: insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática preexistente.

De los riñones y sistema urinario. Raras: nefritis tubulointersticial (a veces con reaparición tras reanudar el medicamento, pudiendo progresar a insuficiencia renal), infección del tracto urinario, micropiuria, aumento de la creatinina sérica, proteinuria, hematuria, glucosuria, dolor testicular. Muy raras: retención urinaria, disuria, micción frecuente.

Del sistema reproductivo. Raras: galactorrea, aumento de las mamas/ginecomastia, sensibilidad en las mamas, secreción de las mamas, dolor en las mamas, amenorrea, aumento de prolactina, ciclo menstrual irregular.

Alteraciones metabólicas. Raras: hiponatremia, aumento de prolactina. Muy raras: hipomagnesemia que puede provocar hipopotasemia; hipomagnesemia grave que puede conducir a hipocalcemia.

Del sistema sanguíneo. Raras: leucopenia, trombocitopenia. Muy raras: agranulocitosis (a veces con desenlace fatal), pancitopenia, neutropenia, anemia, leucocitosis, anemia hemolítica.

Indicadores de laboratorio: Muy raras: aumento de ALT, AST y colesterol. Raras: aumento de prolactina en suero. Muy raras: desviaciones de los valores normales en pruebas funcionales hepáticas.

Dado que la hipófisis se encuentra fuera de la barrera hematoencefálica, el domperidono puede provocar un aumento en los niveles de prolactina. En casos aislados, esta hiperprolactinemia puede causar efectos adversos neuroendocrinos como galactorrea, ginecomastia y amenorrea.

Otras alteraciones. Raras: astenia, malestar general, edema periférico. Raras: sudoración excesiva, aumento de la temperatura corporal, impotencia. Frecuencia desconocida: conjuntivitis, estomatitis, letargo.

Durante el período poscomercialización del domperidono, no se han observado diferencias en el perfil de seguridad entre adultos y niños, excepto por trastornos extrapiramidales y otros efectos relacionados con el sistema nervioso central, como convulsiones y excitación, que se han observado principalmente en niños.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en un lugar seco, protegido de la luz y fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

10 cápsulas por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Torrent Pharmaceuticals Ltd, India.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Indrad Plant, Near Indrad Village, Taluka Kadi, District Mehsana Gujarat 382 721, India.

Titular del registro.

Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, India.