Омепразол-вокате

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ОМЕПРАЗОЛ-ВОКАТЕ (OMEPRAZOLE-VOCATE)

Состав:

действующее вещество: омепразол;

1 флакон содержит: омепразола натрия эквивалентно омепразолу 40 мг;

вспомогательное вещество: натрия гидроксид;

1 ампула растворителя содержит: полигликоль 400, кислоты лимонной моногидрат, воду для инъекций.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Омепразол, рацемическая смесь двух энантиомеров, уменьшает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря механизму направленного действия. Омепразол ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического воздействия на протонную помпу в париетальных клетках. Препарат при применении 1 раз в сутки действует быстро и обеспечивает контроль путем обратимого подавления секреции соляной кислоты желудочного сока.

Омепразол является слабым основанием, которое накапливается и превращается в активную форму в крайне кислой среде внутриклеточных канальцев париетальных клеток, где он ингибирует фермент Н⁺, К⁺-АТФазу (протонную помпу). Этот эффект на заключительном этапе процесса образования соляной кислоты желудочного сока является дозозависимым и обеспечивает высокоэффективное подавление как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от типа стимуляции.

Фармакодинамические эффекты

Все фармакодинамические эффекты можно объяснить воздействием омепразола на секрецию соляной кислоты.

Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке

Внутривенное введение омепразола вызывает дозозависимое подавление секреции соляной кислоты в желудке человека. Для того чтобы сразу аналогично уменьшить внутрижелудочную кислотность, достигаемую повторными дозами препарата по 20 мг перорально, рекомендуется в качестве первой дозы внутривенное введение 40 мг препарата. Это приводит к немедленному снижению внутрижелудочной кислотности и последующему удержанию этого показателя в среднем на 90 % в течение 24 часов как после внутривенной инъекции, так и после внутривенной инфузии.

Подавление секреции соляной кислоты связано с площадью под кривой «концентрация-время» (AUC) омепразола и не зависит от фактической концентрации омепразола в плазме крови в данный момент времени.

При лечении омепразолом не отмечено признаков тахифилаксии.

Влияние на Helicobacter pylori

Helicobacter pylori связана с развитием язвенной болезни, включая язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка. Helicobacter pylori является основным фактором развития атрофического гастрита, который ассоциируется с повышенным риском развития рака желудка.

Эрадикация Helicobacter pylori с помощью омепразола и противомикробных препаратов связана с высокими уровнями заживления и длительной ремиссии язвенной болезни.

Другие эффекты, связанные с подавлением секреции соляной кислоты в желудке

При длительном лечении сообщалось о повышенной частоте образования желудочных железистых кист. Эти изменения являются следствием выраженного ингибирования секреции соляной кислоты и носят доброкачественный и обратимый характер.

При лечении антисекреторными лекарственными средствами уровень сывороточного гастрина увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты. Также увеличивается уровень хромогранина А вследствие пониженной кислотности желудка. Повышенный уровень хромогранина А может мешать исследованию нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения такого влияния необходимо прекратить прием ингибитора протонной помпы за 5 дней до проведения определения уровня хромогранина А. Если уровни хромогранина А и гастрина не вернулись к референтным значениям после первоначальных измерений, измерения следует повторить через 14 дней после отмены лечения ИПП.

Увеличение количества ECL-клеток, возможно, связано с повышением сывороточного уровня гастрина, наблюдается как у детей, так и у взрослых при длительном лечении омепразолом. Считается, что эти данные не имеют клинического значения.

При длительном курсе лечения сообщалось о несколько повышенной частоте появления железистых кист в желудке. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции соляной кислоты; этот процесс является доброкачественным и, вероятно, обратимым.

Снижение кислотности желудочного сока любыми средствами, включая ингибиторы протонной помпы, увеличивает количество бактерий в желудке, которые обычно присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение препаратами, снижающими кислотность, может привести к несколько повышенной вероятности развития инфекций желудочно-кишечного тракта, вызванных Salmonella и Campylobacter.

Фармакокинетика.

Распределение

Ожидаемый объём распределения у здоровых добровольцев составляет приблизительно 0,3 л/кг массы тела. Омепразол приблизительно на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть его метаболизма зависит от полиморфно экспрессированного CYP2C19, ответственного за образование гидроксиомепразола — основного метаболита вещества в плазме крови. Остальная часть зависит от другой специфической изоформы (CYP3A4), ответственной за образование омепразола сульфона. Вследствие высокой сродности омепразола к CYP2C19 существует возможность конкурентного подавления и метаболической лекарственной взаимодействия с другими субстратами CYP2C19. Однако из-за незначительной сродности к CYP3A4 омепразол не обладает способностью подавлять метаболизм других субстратов CYP3A4. Кроме того, омепразол не оказывает ингибирующего действия на основные ферменты CYP.

Приблизительно у 3 % представителей европеоидной расы и у 15–20 % представителей монголоидной расы функциональный фермент CYP2C19 отсутствует; их относят к так называемым «медленным метаболизаторам». У этих лиц метаболизм омепразола, возможно, катализируется преимущественно ферментом CYP3A4. После повторного назначения омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) у «медленных метаболизаторов» в 5–10 раз выше, чем у лиц, имеющих функциональный фермент CYP2C19 (у «быстрых метаболизаторов»). Средние максимальные концентрации в плазме крови также были выше — в 3–5 раз. Однако эти результаты не влияют на дозировку омепразола.

Выведение

Общий плазменный клиренс составляет приблизительно 30–40 л/ч после однократной дозы. Период полувыведения омепразола из плазмы крови обычно менее 1 часа как после однократного, так и после повторного применения препарата 1 раз в сутки. Омепразол полностью выводится из плазмы крови между приёмами доз без тенденции к накоплению при его применении 1 раз в сутки. Почти 80 % дозы омепразола выводится в виде метаболитов с мочой, а остальная часть — с фекалиями, преимущественно путём секреции с желчью.

AUC омепразола увеличивается при повторном применении препарата. Это увеличение зависит от дозы препарата и обеспечивает нелинейную зависимость AUC от дозы после повторного применения препарата. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, что, возможно, вызвано подавлением фермента CYP2C19 омепразолом и/или его метаболитами (например, сульфоном). Не было выявлено, чтобы какой-либо из метаболитов оказывал влияние на секрецию соляной кислоты желудочного сока.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени

Метаболизм омепразола у пациентов с нарушениями функции печени замедлен, что приводит к увеличению AUC. При применении омепразола 1 раз в сутки никакой тенденции к накоплению препарата не наблюдалось.

Пациенты с нарушениями функции почек

Фармакокинетика омепразола, включая системную биодоступность и скорость выведения, у пациентов со сниженной функцией почек не изменяется.

Пациенты пожилого возраста

Скорость метаболизма омепразола у пациентов пожилого возраста (75–79 лет) несколько снижена.

Клинические характеристики.

Показания.

Омепразол-Вокате для внутривенного применения показан как альтернатива пероральной терапии в следующих случаях.

Взрослые

• Лечение язвы двенадцатиперстной кишки.
• Профилактика рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.
• Лечение язвы желудка.
• Профилактика рецидивов язвы желудка.
• В комбинации с соответствующими антибиотиками для эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori) при язвенной болезни.
• Лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
• Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с применением НПВП у пациентов из группы риска.
• Лечение рефлюкс-эзофагита.
• Длительное лечение пациентов с неактивным рефлюкс-эзофагитом.
• Лечение симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
• Лечение синдрома Золлингера – Эллисона.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к омепразолу, к производным бензимидазола или к любым другим компонентам препарата. Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, не следует применять одновременно с нелфинавиром и атазанавиром.

Особые меры предосторожности.

Предупреждение о развитии аллергических реакций:

• не используйте, если у вас аллергия на омепразол.
• омепразол может вызывать серьёзные кожные реакции. Симптомы могут включать:

• покраснение кожи;
• пузыри;
• сыпь.

При возникновении аллергической реакции прекратите применение и немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных средств.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН желудка.

Подавление желудочной секреции при лечении омепразолом и другими препаратами из группы ингибиторов протонной помпы может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и при применении других лекарственных средств, снижающих внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться при лечении омепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 % (у двух из десяти обследуемых лиц — до 30 %).

Нелфинавир, атазанавир.

Плазменные уровни нелфинавира и атазанавира снижаются при одновременном применении с омепразолом.

Одновременное применение омепразола и нелфинавира противопоказано. Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) снижало среднюю экспозицию нелфинавира примерно на 40 %, а средняя экспозиция фармакологически активного метаболита М8 снижалась примерно на 75–90 %. Взаимодействие может быть также обусловлено подавлением активности CYP2C19.

Одновременное применение омепразола с атазанавиром не рекомендуется. Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) и атазанавира в дозе 300 мг/ритонавира в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению экспозиции атазанавира на 75 %. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола (20 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром в дозе 400 мг/ритонавиром в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению экспозиции атазанавира примерно на 30 % по сравнению с атазанавиром в дозе 300 мг/ритонавиром в дозе 100 мг 1 раз в сутки.

Дигоксин.

Одновременное лечение омепразолом (20 мг/сут) и дигоксином у здоровых добровольцев увеличивало биодоступность дигоксина на 10 %. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз омепразола пожилым пациентам. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина. При одновременном применении с дигоксином пациенты должны находиться под тщательным врачебным наблюдением.

Клопидогрел.

В ходе исследования клопидогрел (нагрузочная доза — 300 мг, далее — 75 мг/сут) в виде монотерапии и с омепразолом (80 мг одновременно с клопидогрелем) применяли в течение 5 дней. При одновременном применении клопидогрела и омепразола экспозиция активного метаболита клопидогрела снижалась на 46 % (день 1) и на 42 % (день 5). Среднее подавление агрегации тромбоцитов снижалось на 47 % (через 24 часа) и на 30 % (день 5), когда клопидогрел и омепразол применяли одновременно. В ходе другого исследования было показано, что прием клопидогрела и омепразола в разное время не препятствовал их взаимодействию, что, вероятно, обусловлено ингибирующим эффектом омепразола на CYP2C19. Противоречивые данные о клинических проявлениях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия с точки зрения основных сердечно-сосудистых заболеваний были зарегистрированы в ходе наблюдательных и клинических исследований. Таким образом, следует воздерживаться от одновременного применения омепразола и клопидогрела.

Другие лекарственные средства.

Всасывание позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно уменьшается, следовательно, клиническая эффективность может ослабляться. Следует избегать одновременного применения препарата с позаконазолом и эрлотинибом.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP2C19.

Омепразол является умеренным ингибитором CYP2C19 — основного фермента, метаболизирующего омепразол. Таким образом, метаболизм сопутствующих лекарственных средств, которые также метаболизируются с участием CYP2C19, может замедляться, а системная экспозиция этих средств — увеличиваться. Примерами таких лекарственных средств являются R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.

У здоровых добровольцев отмечалась фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимосвязь между клопидогрелом (нагрузочная доза — 300 мг/суточная поддерживающая доза — 75 мг) и омепразолом (80 мг/сут перорально, то есть доза, которая в 4 раза превышает стандартную суточную дозу), которая приводила к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 46 % и снижению максимального ингибирующего действия аденозиндифосфата (АДФ)-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 16 %. Клиническая значимость этого взаимодействия остаётся неизвестной. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела.

Цилостазол.

У здоровых добровольцев введение омепразола в дозе 40 мг повышало Cmax и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 % и 69 % соответственно.

Фенитоин.

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом и в случае, если была проведена коррекция дозы фенитоина, мониторинг и дальнейшую коррекцию дозы препарата необходимо проводить после окончания лечения омепразолом.

Неизвестный механизм взаимодействия.

Саквинавир.

Одновременное применение омепразола со саквинавиром/ритонавиром приводило к увеличению уровня саквинавира в плазме крови примерно до 70 %, что ассоциировалось с соответствующей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Такролимус.

При одновременном применении омепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), и при необходимости скорректировать дозу такролимуса.

Метотрексат.

Зафиксировано повышение уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приёме с ингибиторами протонной помпы. В случае необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временном отмене омепразола.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику омепразола.

Ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3A4.

Поскольку омепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4, лекарственные средства, которые, как известно, подавляют активность CYP2C19 или CYP3A4, или обоих ферментов (например, кларитромицин и вориконазол), могут приводить к росту уровня омепразола в сыворотке крови вследствие замедления скорости его метаболизма. Одновременное применение вориконазола приводило к более чем двукратному увеличению экспозиции омепразола. Поскольку высокие дозы омепразола хорошо переносились, коррекция дозы омепразола, как правило, не требуется. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью и в случае, если показано длительное лечение.

Омепразол частично метаболизируется также CYP3A4, но не ингибирует этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Индукторы CYP2C19 и/или CYP3A4.

Лекарственные средства, которые, как известно, индуцируют активность CYP2C19 или CYP3A4, или обоих ферментов (например, рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровня омепразола в сыворотке крови вследствие ускорения скорости его метаболизма.

Особенности применения.

При появлении у пациентов с язвой желудка или подозрением на язву желудка таких тревожных симптомов, как значительная потеря массы тела, не связанная с диетой, частая рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена, необходимо исключить наличие злокачественного заболевания, поскольку приём лекарственного средства может маскировать его симптомы и задерживать постановку диагноза.

Одновременный приём атазанавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется.

Если комбинацию атазанавира с ингибитором протонной помпы невозможно избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг на 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг.

Омепразол, как и другие ингибиторы кислотности, может снижать степень абсорбции витамина В₁₂ (цианокобаламина) вследствие гипо- или анацидии. Это необходимо учитывать при лечении пациентов с дефицитом витамина В₁₂, пациентов с риском снижения усвоения витамина В₁₂ или с кахексией при длительной терапии. В отдельных случаях может быть целесообразным проведение контроля уровня витамина В₁₂ в плазме крови.

Омепразол является ингибитором CYP2C19. При начале или окончании лечения омепразолом следует учитывать потенциальную возможность взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися CYP2C19, например с клопидогрелом.

Приём ингибиторов протонной помпы несколько повышает риск инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванных такими возбудителями, как Salmonella и Campylobacter.

Применение ингибиторов протонной помпы, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени (> 1 года), несколько повышает риск переломов бедра, запястья и позвоночника, в основном у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска. По данным исследований, ингибиторы протонной помпы повышают риск переломов в целом на 10–40 %. В некоторых случаях это связано с наличием у пациента других факторов риска. Пациентам с риском остеопороза следует обеспечить надлежащее лечение и адекватное потребление витамина D и кальция.

При длительной терапии, особенно в случаях, когда срок лечения превышает 1 год, пациентам необходим медицинский контроль и регулярное лабораторное определение содержания магния и кальция в сыворотке крови.

У пациентов, принимающих ингибиторы протонной помпы, включая омепразол, в течение не менее 3 месяцев, может развиться значительная гипомагниемия (в большинстве случаев гипомагниемия наблюдалась у пациентов, принимавших препарат около 1 года).

После отмены препарата уровень магния в сыворотке крови возвращался к норме. Клиническая картина гипомагниемии характеризуется: повышением нервно-мышечной возбудимости, проявляющейся спазмами мышц кистей и стоп, двигательным возбуждением; тахикардией, аритмией сердца, повышением артериального давления; дистрофическими расстройствами в виде трофических эрозий и язв кожи. Критерий постановки диагноза гипомагниемии — снижение концентрации магния в сыворотке крови менее 1 мэкв/л. Кроме того, были выявлены случаи, когда гипомагниемия приводила к развитию гипокальциемии, обусловленной подавлением секреции паратгормона в условиях низкого содержания магния в организме. У некоторых пациентов наблюдался тяжелый течение гипокальциемии и гипомагниемии с развитием судорожного синдрома, нарушений ритма сердца, тетании, психическими нарушениями и сильной рвотой, что приводит к нарушению электролитного баланса.

Во время лечения антисекреторными препаратами концентрация гастрина в плазме крови повышается в результате снижения секреции соляной кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается уровень хромогранина А. Повышение концентрации хромогранина А может влиять на результаты исследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения такого влияния необходимо прекратить приём ингибитора протонной помпы за 5 дней до проведения определения уровня хромогранина А. Если уровни хромогранина А и гастрина не вернулись к референтным значениям после первоначальных измерений, измерения следует повторить через 14 дней после отмены лечения ИПП.

При непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом перед началом лечения данным препаратом.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

В эпидемиологических исследованиях результаты по более чем 1000 беременных, роды которых прошли успешно, не выявили негативного действия омепразола на беременность и/или здоровье плода/новорождённого ребёнка. Препарат можно применять в период беременности только в том случае, если, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Омепразол выделяется в незначительном количестве в грудное молоко, но его влияние на ребёнка неизвестно. Поэтому следует прекратить грудное вскармливание на период применения лекарственного средства.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами маловероятно, однако следует учитывать возможность возникновения таких побочных реакций, как головокружение и нарушения зрения.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Альтернатива пероральной терапии

Пациентам, для которых пероральная форма препарата является неприемлемой, рекомендуется применять Омепразол-Вокате 40 мг 1 раз в сутки внутривенно. Пациентам с синдромом Золлингера–Эллисона рекомендуемая начальная доза омепразола для внутривенного введения составляет 60 мг в сутки. Может возникнуть необходимость в более высоких суточных дозах, поэтому дозу следует подбирать индивидуально. Если доза превышает 60 мг в сутки, её следует разделить поровну на две части и вводить дважды в сутки. Препарат необходимо вводить внутривенно в виде инфузии в течение 20–30 минут.

Восстановление препарата перед введением

Перед струйным внутривенным введением лиофилизированный порошок, содержащийся во флаконе, растворить в 10 мл растворителя (ампула с растворителем прилагается). Раствор препарата вводить медленно, не менее чем за 2 минуты. Омепразол-Вокате необходимо растворять непосредственно перед применением. Раствор препарата стабилен в течение 4 часов.

Перед капельным внутривенным введением препарат растворить в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Следует убедиться, что весь препарат полностью растворился. Полученный раствор необходимо использовать для внутривенной инфузии в течение 20–30 минут.

Инфузионный раствор, приготовленный на 0,9 % растворе натрия хлорида, необходимо использовать в течение 12 часов.

Инфузионный раствор, приготовленный на 5 % растворе глюкозы, необходимо использовать в течение 6 часов.

Перед проведением общей анестезии для профилактики аспирации желудочного содержимого вводить внутривенно Омепразол-Вокате в дозе 40 мг за 1 час до операции.

Любой неиспользованный продукт или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Особые категории пациентов

Нарушения функции почек

Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ОТИН) наблюдался у пациентов, принимавших омепразол, и может развиться в любой момент во время терапии омепразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности.

При подозрении на ОТИН следует прекратить приём омепразола и немедленно начать соответствующее лечение.

Коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушениями функции почек.

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени может оказаться достаточной суточная доза препарата 10–20 мг.

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Коррекция дозы не требуется для пациентов пожилого возраста.

Дети

Опыт применения лекарственного средства Омепразол для внутривенного введения в педиатрической практике ограничен.

Передозировка.

Данные о последствиях передозировки омепразола у человека весьма ограничены. Описаны случаи применения доз до 560 мг омепразола, а также единичные сообщения о приёме однократной пероральной дозы 2400 мг омепразола (в 120 раз выше обычной рекомендуемой клинической дозы). Сообщалось о тошноте, рвоте, головокружении, боли в животе, диарее и головной боли. Также в отдельных случаях сообщалось об апатии, депрессии и спутанности сознания.

Описанные симптомы носят преходящий характер. Скорость выведения не изменяется (кинетика первого порядка) при увеличении дозы.

Лечение. Специфического антидота нет. Плохо выводится при помощи диализа. Показано промывание желудка, симптоматическая и поддерживающая терапия.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными эффектами являются головная боль, боли в животе, запор, диарея, вздутие живота и тошнота/рвота.

Для оценки частоты побочных реакций используются следующие критерии: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить из-за отсутствия данных).

Со стороны органов зрения: редко — нечеткость зрения, нарушение зрения.

Со стороны органов слуха: нечасто — головокружение.

Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боли в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота, рвота; редко — сухость во рту, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, микроскопический колит, боли в животе, полипы фундальных желез (доброкачественные).

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение активности печеночных ферментов; редко — гепатит, сопровождающийся или не сопровождающийся желтухой; очень редко — печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна — тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Со стороны обмена веществ: редко — гипонатриемия; частота неизвестна — гипомагниемия, гипокальциемия, гипокалиемия.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезии, нарушения сна, ощущение слабости, сонливость; редко — нарушение вкуса.

Со стороны психики: нечасто — бессонница; редко — тревожность, незначительная дезориентация, депрессия; очень редко — агрессия, галлюцинации, возбуждение, спутанность сознания.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, лейкопения; очень редко — агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности, такие как лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — дерматит, гиперемия, зуд, сыпь, волдыри, крапивница; редко — алопеция, фоточувствительность; очень редко — мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: редко — артралгия, миалгия, перелом бедра, запястья или позвоночника; очень редко — мышечная слабость.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко — импотенция, гинекомастия.

Прочие: нечасто — общее недомогание, периферические отеки; редко — повышенное потоотделение.

Профиль побочных явлений, наблюдавшихся у детей, совпадает с профилем у взрослых как при краткосрочной, так и при длительной терапии.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор (ампула с растворителем прилагается) хранят при температуре не выше 25 °С в течение 4 часов.

Несовместимость.

Не применять другие растворители, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

Лиофилизат для раствора для инъекций, по 40 мг во флаконе №1, в комплекте с растворителем 10 мл в ампуле №1, в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АНФАРМ ХЕЛЛАС С.А., Греция /ANFARM HELLAS S.A., Greece.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Схиматари Беотия, 32009, 61-й км Национальной Дороги Афины-Ламия, Греция/

Schimatari Viotias, 32009, 61st km Nat. Rd. Athens-Lamia, Greece.

Заявитель.

Фармацевтическая компания «ВОКАТЕ С.А.», Греция/

Pharmaceuticals company «VOCATE S.A.», Greece.

Местонахождение заявителя.

ул. Гунари, 150 16674 Глифада Афины, Греция/

150 Gounari str. 16674 Glifada Athens, Greece.