Omeprazolo-Vokate

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE OMEPRAZOLE-VOCATE

Composizione:

Principio attivo: omeprazolo;

1 flaconcino contiene: omeprazolo sodico equivalente a omeprazolo 40 mg;

Eccipiente: idrossido di sodio;

1 fiala di solvente contiene: polietilenglicole 400, acido citrico monoidrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione per iniezione.

Principali proprietà fisico-chimiche: polvere liofilizzata di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02BC01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Omeprazolo, miscela racemica di due enantiomeri, riduce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco grazie a un meccanismo di azione mirato. L'omeprazolo inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco agendo specificamente sulla pompa protonica delle cellule parietali. Il farmaco, somministrato una volta al giorno, agisce rapidamente e garantisce il controllo mediante inibizione reversibile della secrezione di acido cloridrico del succo gastrico.

L'omeprazolo è una base debole che si accumula e si trasforma nella sua forma attiva in un ambiente fortemente acido dei canalicoli intracellulari delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+, K+-ATPasi (pompa protonica). Questo effetto, che si verifica nella fase finale del processo di formazione dell'acido cloridrico gastrico, è dose-dipendente e determina un'inibizione altamente efficace sia della secrezione basale che di quella stimolata di acido cloridrico, indipendentemente dal tipo di stimolazione.

Effetti farmacodinamici

Tutti gli effetti farmacodinamici possono essere spiegati dall'effetto dell'omeprazolo sulla secrezione di acido cloridrico.

Effetto sulla secrezione di acido cloridrico nello stomaco

L'amministrazione endovenosa di omeprazolo determina un'inibizione dose-dipendente della secrezione di acido cloridrico nello stomaco umano. Per ottenere immediatamente una riduzione dell'acidità gastrica interna analoga a quella ottenuta con dosi ripetute di 20 mg di farmaco per via orale, si raccomanda, come dose iniziale, un'amministrazione endovenosa di 40 mg di farmaco. Ciò determina una riduzione immediata dell'acidità gastrica interna e un mantenimento successivo di questa riduzione in media del 90% per 24 ore, sia dopo iniezione endovenosa che dopo infusione endovenosa.

L'inibizione della secrezione di acido cloridrico è correlata all'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dell'omeprazolo e non dipende dalla concentrazione effettiva di omeprazolo nel plasma sanguigno in un dato momento.

Durante il trattamento con omeprazolo non sono state osservate manifestazioni di tachifilassi.

Effetto su Helicobacter pylori

Helicobacter pylori è associato allo sviluppo della malattia ulcerosa, inclusa l'ulcera duodenale e gastrica. Helicobacter pylori è il principale fattore nello sviluppo della gastrite atrofica, che è associata a un aumentato rischio di sviluppare il cancro allo stomaco.

L'eradicazione di Helicobacter pylori mediante omeprazolo e farmaci antimicrobici è associata ad alti tassi di guarigione e di remissione prolungata della malattia ulcerosa.

Altri effetti legati all'inibizione della secrezione di acido cloridrico nello stomaco

Durante un trattamento prolungato è stata riportata un'aumentata frequenza di formazione di cisti ghiandolari gastriche. Questi cambiamenti sono conseguenza di un marcato inibizione della secrezione di acido cloridrico e sono di natura benigna e reversibile.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. Anche il livello di cromogranina A aumenta a causa della ridotta acidità gastrica. Un livello elevato di cromogranina A può interferire con l'indagine di tumori neuroendocrini. Per prevenire tale effetto, è necessario interrompere l'assunzione di inibitore della pompa protonica 5 giorni prima di effettuare la determinazione del livello di cromogranina A. Se i livelli di cromogranina A e gastrina non sono tornati ai valori di riferimento dopo le prime misurazioni, le misurazioni devono essere ripetute 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con IPP.

Un aumento del numero di cellule ECL, probabilmente correlato all'aumento del livello sierico di gastrina, è stato osservato sia nei bambini che negli adulti durante un trattamento prolungato con omeprazolo. Si ritiene che questi dati non abbiano significato clinico.

Durante un trattamento prolungato è stata riportata una leggera maggiore frequenza di comparsa di cisti ghiandolari nello stomaco. Questi cambiamenti sono una conseguenza fisiologica di un marcato inibizione della secrezione di acido cloridrico; questo processo è benigno e probabilmente reversibile.

La riduzione dell'acidità del succo gastrico con qualsiasi mezzo, inclusi gli inibitori della pompa protonica, aumenta il numero di batteri normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con farmaci che riducono l'acidità può portare a un leggero aumento del rischio di sviluppare infezioni del tratto gastrointestinale causate da Salmonella e Campylobacter.

Farmacocinetica.

Distribuzione

Il volume di distribuzione previsto in volontari sani è di circa 0,3 l/kg di peso corporeo. L'omeprazolo è legato alle proteine plasmatiche per circa il 97%.

Metabolismo

L'omeprazolo è completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La maggior parte del suo metabolismo dipende dal CYP2C19, polimorficamente espresso, responsabile della formazione dell'idrossiomeprazolo, principale metabolita della sostanza nel plasma sanguigno. Il resto dipende da un'altra isoforma specifica (CYP3A4), responsabile della formazione del solfossido di omeprazolo. A causa dell'elevata affinità dell'omeprazolo per il CYP2C19, esiste la possibilità di inibizione competitiva e di interazione farmacologica metabolica con altri substrati del CYP2C19. Tuttavia, a causa della bassa affinità per il CYP3A4, l'omeprazolo non ha la capacità di inibire il metabolismo di altri substrati del CYP3A4. Inoltre, l'omeprazolo non esercita effetti inibitori sui principali enzimi CYP.

Circa il 3% dei soggetti di razza caucasica e il 15-20% dei soggetti di razza mongoloide non possiedono l'enzima funzionale CYP2C19; essi sono considerati cosiddetti "metabolizzatori lenti". In questi soggetti, il metabolismo dell'omeprazolo potrebbe essere catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo somministrazione ripetuta di omeprazolo alla dose di 20 mg una volta al giorno, il valore medio dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) nei "metabolizzatori lenti" è da 5 a 10 volte maggiore rispetto a quello dei soggetti con enzima CYP2C19 funzionale (nei "metabolizzatori veloci"). Le concentrazioni massime medie nel plasma sanguigno erano anch'esse più elevate – da 3 a 5 volte. Tuttavia, questi risultati non influiscono sul dosaggio dell'omeprazolo.

Eliminazione

La clearance plasmatica totale è di circa 30-40 l/ora dopo una dose singola. Il tempo di dimezzamento dell'omeprazolo dal plasma sanguigno è generalmente inferiore a 1 ora sia dopo somministrazione singola che ripetuta una volta al giorno. L'omeprazolo viene completamente eliminato dal plasma sanguigno tra le somministrazioni di dosi, senza tendenza all'accumulo con l'uso una volta al giorno. Quasi l'80% della dose di omeprazolo viene eliminato sotto forma di metaboliti nelle urine, e il resto nelle feci, principalmente attraverso la secrezione biliare.

L'AUC dell'omeprazolo aumenta con l'applicazione ripetuta del farmaco. Questo aumento è dose-dipendente e determina una dipendenza non lineare dell'AUC dalla dose dopo somministrazione ripetuta. Tale dipendenza dal tempo e dalla dose è dovuta alla riduzione del metabolismo presistemico e della clearance sistemica, probabilmente causata dall'inibizione dell'enzima CYP2C19 da parte dell'omeprazolo e/o dei suoi metaboliti (ad esempio, il solfossido). Non è stato osservato che alcuno dei metaboliti influisca sulla secrezione di acido cloridrico del succo gastrico.

Gruppi particolari di pazienti

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

Il metabolismo dell'omeprazolo nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica è rallentato, determinando un aumento dell'AUC. Con l'uso di omeprazolo una volta al giorno non è stata osservata alcuna tendenza all'accumulo del farmaco.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale

La farmacocinetica dell'omeprazolo, inclusa la biodisponibilità sistemica e la velocità di eliminazione, nei pazienti con ridotta funzionalità renale non è modificata.

Pazienti anziani

La velocità del metabolismo dell'omeprazolo nei pazienti anziani (75-79 anni) è leggermente ridotta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Omeprazolo-Vokate per somministrazione endovenosa è indicato come alternativa alla terapia orale nelle seguenti condizioni.

Adulti

• Trattamento dell'ulcera duodenale.
• Prevenzione delle recidive dell'ulcera duodenale.
• Trattamento dell'ulcera gastrica.
• Prevenzione delle recidive dell'ulcera gastrica.
• In associazione con antibiotici appropriati per l'eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nell'ulcera peptica.
• Trattamento dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
• Prevenzione dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di FANS in pazienti a rischio.
• Trattamento dell'esofagite da reflusso.
• Trattamento a lungo termine di pazienti con esofagite da reflusso inattiva.
• Trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo sintomatico.
• Trattamento del sindrome di Zollinger-Ellison.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'omeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. L'omeprazolo, come altri inibitori della pompa protonica, non deve essere assunto contemporaneamente a nelfinavir e atazanavir.

Misure di precauzione particolari.

Avvertenza riguardo al rischio di reazioni allergiche:

• non utilizzare se si è allergici all'omeprazolo.
• l'omeprazolo può causare reazioni cutanee gravi. I sintomi possono includere:

• arrossamento della pelle;
• vesciche;
• eruzioni cutanee.

In caso di reazione allergica, interrompere immediatamente l'uso e consultare immediatamente un medico.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

Effetto dell'omeprazolo sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Farmaci il cui assorbimento dipende dal pH gastrico.

L'inibizione della secrezione gastrica durante il trattamento con omeprazolo e altri inibitori della pompa protonica può ridurre o aumentare l'assorbimento di farmaci il cui assorbimento dipende dal pH gastrico. Come con altri farmaci che riducono l'acidità intragastrica, l'assorbimento di farmaci come il ketoconazolo, itraconazolo ed erlotinib può essere ridotto, mentre l'assorbimento di farmaci come la digossina può aumentare durante il trattamento con omeprazolo. La somministrazione concomitante di omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in volontari sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10% (in due su dieci soggetti esaminati fino al 30%).

Nelfinavir, atazanavir.

I livelli plasmatici di nelfinavir e atazanavir si riducono con l'assunzione concomitante di omeprazolo.

L'uso concomitante di omeprazolo e nelfinavir è controindicato. L'assunzione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) riduce l'esposizione media al nelfinavir di circa il 40%, e l'esposizione media al metabolita farmacologicamente attivo M8 si riduce di circa il 75-90%. L'interazione può essere anche dovuta all'inibizione dell'attività di CYP2C19.

L'uso concomitante di omeprazolo con atazanavir non è raccomandato. L'assunzione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) e atazanavir alla dose di 300 mg/ritonavir alla dose di 100 mg in volontari sani ha determinato una riduzione del 75% dell'esposizione ad atazanavir. L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'effetto dell'omeprazolo sull'esposizione ad atazanavir. L'assunzione concomitante di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) con atazanavir alla dose di 400 mg/ritonavir alla dose di 100 mg in volontari sani ha determinato una riduzione di circa il 30% dell'esposizione ad atazanavir rispetto ad atazanavir alla dose di 300 mg/ritonavir alla dose di 100 mg una volta al giorno.

Digossina.

La terapia concomitante con omeprazolo (20 mg/giorno) e digossina in volontari sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10%. Sono stati raramente riportati casi di tossicità indotta dalla digossina. Tuttavia, si raccomanda cautela nella prescrizione di alte dosi di omeprazolo a pazienti anziani. È necessario intensificare il monitoraggio terapeutico farmacologico della digossina. In caso di assunzione concomitante con digossina, i pazienti devono essere attentamente monitorati dal medico.

Clopidogrel.

In uno studio, clopidogrel (dose di carico 300 mg, seguita da 75 mg/giorno) è stato somministrato come monoterapia e con omeprazolo (80 mg contemporaneamente a clopidogrel) per 5 giorni. L'assunzione concomitante di clopidogrel e omeprazolo ha ridotto l'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel del 46% (giorno 1) e del 42% (giorno 5). L'inibizione media dell'aggregazione piastrinica è diminuita del 47% (dopo 24 ore) e del 30% (giorno 5) quando clopidogrel e omeprazolo sono stati assunti insieme. Un altro studio ha dimostrato che assumere clopidogrel e omeprazolo in momenti diversi non impedisce la loro interazione, probabilmente a causa dell'effetto inibitorio di omeprazolo su CYP2C19. Dati contrastanti riguardo alle manifestazioni cliniche dell'interazione farmacocinetica/farmacodinamica in termini di eventi cardiovascolari principali sono stati osservati in studi osservazionali e clinici. Pertanto, si raccomanda di evitare l'assunzione concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Altri medicinali.

L'assorbimento di posaconazolo, erlotinib, ketoconazolo e itraconazolo è notevolmente ridotto, quindi l'efficacia clinica potrebbe essere attenuata. Si deve evitare l'assunzione concomitante del medicinale con posaconazolo ed erlotinib.

Farmaci metabolizzati tramite CYP2C19.

L'omeprazolo è un inibitore moderato del CYP2C19, l'enzima principale responsabile del suo metabolismo. Pertanto, il metabolismo di altri farmaci concomitanti metabolizzati tramite CYP2C19 può essere ridotto e la loro esposizione sistemica aumentata. Esempi di tali farmaci includono R-varfarina e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.

In volontari sani è stata osservata un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico 300 mg/dose di mantenimento giornaliera 75 mg) e omeprazolo (80 mg/giorno per via orale, cioè una dose quattro volte superiore alla dose giornaliera standard), che ha portato a una riduzione media del 46% dell'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel e a una riduzione media del 16% dell'inibizione massima dell'aggregazione piastrinica indotta da ADP. L'importanza clinica di questa interazione rimane sconosciuta. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'assunzione concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Cilostazolo.

In volontari sani, la somministrazione di omeprazolo alla dose di 40 mg ha aumentato la Cmax e l'AUC di cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26%, e di uno dei suoi metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.

Fenitoina.

Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime due settimane dall'inizio del trattamento con omeprazolo e, se è stata effettuata una correzione della dose di fenitoina, il monitoraggio e la successiva regolazione della dose del farmaco devono essere effettuati anche dopo la fine del trattamento con omeprazolo.

Meccanismo di interazione sconosciuto.

Saqunavir.

L'assunzione concomitante di omeprazolo con saquinavir/ritonavir ha portato a un aumento del livello plasmatico di saquinavir di circa il 70%, associato a una tollerabilità adeguata in pazienti con infezione da HIV.

Tacrolimus.

Durante l'assunzione concomitante di omeprazolo sono stati segnalati aumenti del livello di tacrolimus nel siero. È necessario effettuare un monitoraggio intensificato della concentrazione di tacrolimus e della funzione renale (clearance della creatinina), e regolare la dose di tacrolimus se necessario.

Metotrexato.

È stato osservato un aumento del livello di metotrexato in alcuni pazienti durante l'assunzione concomitante con inibitori della pompa protonica. In caso di necessità di somministrare metotrexato in alte dosi, si deve considerare la sospensione temporanea di omeprazolo.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica dell'omeprazolo.

Inibitori di CYP2C19 e/o CYP3A4.

Poiché l'omeprazolo è metabolizzato dagli enzimi CYP2C19 e CYP3A4, farmaci noti per inibire l'attività di CYP2C19 o CYP3A4, o di entrambi gli enzimi (ad esempio claritromicina e voriconazolo), possono causare un aumento dei livelli plasmatici di omeprazolo a causa del rallentamento del suo metabolismo. L'assunzione concomitante di voriconazolo ha portato a un aumento superiore al doppio dell'esposizione a omeprazolo. Poiché alte dosi di omeprazolo sono state ben tollerate, la regolazione della dose di omeprazolo non è generalmente necessaria. Tuttavia, si deve considerare la regolazione della dose per pazienti con insufficienza epatica grave e nel caso di trattamento prolungato.

L'omeprazolo è metabolizzato parzialmente anche tramite CYP3A4, ma non inibisce questo enzima. Pertanto, l'omeprazolo non influenza il metabolismo di farmaci metabolizzati tramite CYP3A4, come ciclosporina, lidocaina, chinidina, estradiolo, eritromicina e budesonide.

Induttori di CYP2C19 e/o CYP3A4.

Farmaci noti per indurre l'attività di CYP2C19 o CYP3A4, o di entrambi gli enzimi (ad esempio rifampicina e iperico), possono causare una riduzione dei livelli plasmatici di omeprazolo a causa dell'accelerazione del suo metabolismo.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

In caso di comparsa, in pazienti con ulcera gastrica o sospetta ulcera gastrica, di sintomi allarmanti come marcata perdita di peso non attribuibile a dieta, vomito frequente, disfagia, vomito con sangue o melena, è necessario escludere la presenza di una patologia maligna, poiché l'assunzione del medicinale può mascherarne i sintomi e ritardare la diagnosi.

L'assunzione contemporanea di atazanavir con inibitori della pompa protonica non è raccomandata.

Se non è possibile evitare la combinazione di atazanavir con un inibitore della pompa protonica, si raccomanda un rigoroso monitoraggio clinico (ad esempio carica virale) in associazione con un aumento della dose di atazanavir a 400 mg con 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i 20 mg.

Omeprazolo, come altre sostanze inibitrici dell'acidità, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Ciò deve essere considerato nel trattamento di pazienti con carenza di vitamina B12, in pazienti a rischio di ridotto assorbimento della vitamina B12 o con cachessia durante terapie prolungate. In singoli casi può essere opportuno effettuare un controllo del livello plasmatico di vitamina B12.

Omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All'inizio o alla fine del trattamento con omeprazolo, si deve considerare la potenziale possibilità di interazioni con farmaci metabolizzati dal CYP2C19, ad esempio clopidogrel.

L'assunzione di inibitori della pompa protonica aumenta leggermente il rischio di malattie infettive del tratto gastrointestinale causate da agenti patogeni come Salmonella e Campylobacter.

L'uso di inibitori della pompa protonica, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati (> 1 anno), aumenta leggermente il rischio di fratture dell'anca, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto nei pazienti anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Secondo i dati degli studi, gli inibitori della pompa protonica aumentano il rischio di fratture complessivamente del 10-40%. In alcuni casi ciò è correlato alla presenza in paziente di altri fattori di rischio. Ai pazienti con rischio di osteoporosi si deve garantire un trattamento adeguato e un'assunzione sufficiente di vitamina D e calcio.

Durante terapie prolungate, specialmente quando la durata del trattamento supera 1 anno, i pazienti necessitano di sorveglianza medica e controlli regolari di laboratorio dei livelli di magnesio e calcio nel siero ematico.

Nei pazienti che assumono inibitori della pompa protonica, inclusi omeprazolo, per almeno 3 mesi, può verificarsi una marcata ipomagnesemia (nella maggior parte dei casi, i pazienti avevano assunto il farmaco per circa 1 anno).

Dopo l'interruzione del farmaco, i livelli sierici di magnesio sono tornati alla normalità. La quadro clinico dell'ipomagnesemia è caratterizzato da un aumento dell'eccitabilità neuromuscolare, manifestata da spasmi muscolari delle mani e dei piedi, agitazione motoria; tachicardia, aritmia cardiaca, aumento della pressione arteriosa; alterazioni distrofiche sotto forma di erosioni e ulcere trofiche della pelle. Il criterio per la diagnosi di ipomagnesemia è la riduzione della concentrazione di magnesio nel siero ematico a meno di 1 mEq/l. Inoltre, sono stati osservati casi in cui l'ipomagnesemia ha portato allo sviluppo di ipocalcemia, dovuta all'inibizione della secrezione di paratormone in condizioni di basso contenuto di magnesio nell'organismo. In alcuni pazienti si è osservato un decorso grave di ipocalcemia e ipomagnesemia, con sviluppo di sindrome convulsiva, alterazioni del ritmo cardiaco, tetania, disturbi psichici e vomito grave, che porta a squilibrio elettrolitico.

Durante il trattamento con farmaci antisecretoresi, la concentrazione di gastrina nel plasma ematico aumenta come risultato della riduzione della secrezione di acido cloridrico. A causa della riduzione della secrezione di acido cloridrico, aumenta il livello di cromogranina A. L'aumento della concentrazione di cromogranina A può influenzare i risultati degli esami per la rilevazione di tumori neuroendocrini. Per prevenire tale effetto, è necessario interrompere l'assunzione dell'inibitore della pompa protonica 5 giorni prima dell'esecuzione del dosaggio della cromogranina A. Se i livelli di cromogranina A e gastrina non sono tornati ai valori di riferimento dopo le prime misurazioni, la determinazione deve essere ripetuta 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con IPP.

In caso di intolleranza ad alcuni zuccheri, si deve consultare il medico prima di iniziare il trattamento con questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Studi epidemiologici su oltre 1000 donne in gravidanza, che hanno avuto un parto senza complicazioni, non hanno evidenziato effetti negativi di omeprazolo sulla gravidanza e/o sulla salute del feto/neonato. Il medicinale può essere utilizzato durante la gravidanza solo se, a giudizio del medico, il beneficio atteso per la madre supera il possibile rischio per il feto.

Omeprazolo viene escreto in quantità minime nel latte materno, ma il suo effetto sul neonato è sconosciuto. Pertanto, si deve interrompere l'allattamento durante il periodo di trattamento con il medicinale.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

L'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari è improbabile, ma si deve considerare la possibilità di insorgenza di effetti indesiderati come vertigini e disturbi della vista.

Modalità e posologia di somministrazione.

Posologia

Alternativa alla terapia orale

Ai pazienti per i quali la forma orale del medicinale non è appropriata, si raccomanda di utilizzare Omeprazolo-Vokate 40 mg una volta al giorno per via endovenosa. Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, la dose iniziale raccomandata di omeprazolo da somministrare per via endovenosa è di 60 mg al giorno. Potrebbe essere necessario utilizzare dosi giornaliere più elevate; pertanto, la dose deve essere adattata individualmente. Se la dose supera i 60 mg al giorno, deve essere suddivisa in due parti uguali e somministrata due volte al giorno. Il medicinale deve essere somministrato per infusione endovenosa in 20–30 minuti.

Ricostituzione del medicinale prima della somministrazione

Prima della somministrazione endovenosa in bolo, il liofilizzato contenuto nel flaconcino deve essere ricostituito con 10 ml di solvente (la fiala di solvente è inclusa nella confezione). La soluzione ottenuta deve essere somministrata lentamente, in non meno di 2 minuti. Omeprazolo-Vokate deve essere ricostituito immediatamente prima dell’uso. La soluzione ricostituita è stabile per 4 ore.

Prima della somministrazione endovenosa per infusione, il medicinale deve essere ricostituito in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % o in soluzione al 5 % di glucosio. È necessario assicurarsi che il medicinale sia completamente disciolto. La soluzione ottenuta deve essere utilizzata per infusione endovenosa in 20–30 minuti.

La soluzione per infusione ricostituita con soluzione fisiologica allo 0,9 % deve essere utilizzata entro 12 ore.

La soluzione per infusione ricostituita con soluzione al 5 % di glucosio deve essere utilizzata entro 6 ore.

Prima dell’anestesia generale, per prevenire l’aspirazione del contenuto gastrico, somministrare Omeprazolo-Vokate 40 mg per via endovenosa 1 ora prima dell’intervento chirurgico.

Qualsiasi prodotto non utilizzato o rifiuti derivati dal medicinale devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Categorie speciali di pazienti

Disfunzione renale

È stato osservato nefrite tubulo-interstiziale acuta (NTIA) in pazienti trattati con omeprazolo, che può manifestarsi in qualsiasi momento durante la terapia con omeprazolo (vedere sezione «Effetti indesiderati»). La nefrite tubulo-interstiziale acuta può progredire fino all’insufficienza renale.

In caso di sospetto di NTIA, il trattamento con omeprazolo deve essere interrotto e deve essere iniziata immediatamente una terapia adeguata.

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con disfunzione renale.

Disfunzione epatica

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, può essere sufficiente una dose giornaliera di 10–20 mg.

Pazienti anziani (> 65 anni)

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani.

Pediatria

L’esperienza sull’uso di omeprazolo per somministrazione endovenosa nella pratica pediatrica è limitata.

Sovradosaggio.

I dati sugli effetti del sovradosaggio di omeprazolo nell’uomo sono molto limitati. Sono stati riportati casi di somministrazione di dosi fino a 560 mg di omeprazolo e singole segnalazioni di assunzione orale di una dose singola di 2400 mg di omeprazolo (120 volte superiore alla dose clinica raccomandata abituale). Sono stati riportati nausea, vomito, capogiri, dolore addominale, diarrea e cefalea. Inoltre, in singoli casi sono state riportate apatia, depressione e confusione mentale.

I sintomi descritti sono transitori. La velocità di eliminazione non cambia (cinetica di primo ordine) all’aumentare della dose.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. L’eliminazione mediante dialisi è scarsa. È indicato il lavaggio gastrico, nonché terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono cefalea, dolore addominale, costipazione, diarrea, meteorismo e nausea/vomito.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati vengono utilizzati i seguenti criteri: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1000), molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata a causa della mancanza di dati).

Apparato visivo: raro – offuscamento della vista, disturbi visivi.

Apparato uditivo: non comune – vertigini.

Apparato respiratorio: raro – broncospasmo.

Apparato gastrointestinale: comune – dolore addominale, costipazione, diarrea, meteorismo, nausea, vomito; raro – secchezza della bocca, stomatite, candidosi gastrointestinale, colite microscopica, dolore addominale, polipi delle ghiandole fondiche (benigni).

Apparato epatobiliare: non comune – aumento dell'attività degli enzimi epatici; raro – epatite, con o senza ittero; molto raro – insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con gravi disturbi della funzionalità epatica.

Apparato renale e urinario: frequenza non nota – nefrite tubulo-interstiziale (con possibile evoluzione verso insufficienza renale).

Disturbi del metabolismo: raro – iponatriemia; frequenza non nota – ipomagnesemia, ipocalcemia, ipokaliemia.

Sistema nervoso: comune – cefalea; non comune – capogiri, parestesie, disturbi del sonno, sensazione di debolezza, sonnolenza; raro – alterazioni del gusto.

Psiche: non comune – insonnia; raro – ansia, lieve disorientamento, depressione; molto raro – aggressività, allucinazioni, eccitazione, confusione mentale.

Sangue e sistema linfatico: raro – trombocitopenia, leucopenia; molto raro – agranulocitosi, pancitopenia.

Sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità, come febbre, angioedema e reazione anafilattica/shock.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – dermatite, iperemia, prurito, eruzioni cutanee, vesciche, orticaria; raro – alopecia, fotosensibilità; molto raro – eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Apparato muscoloscheletrico: raro – artralgia, mialgia, fratture del femore, del polso o della colonna vertebrale; molto raro – debolezza muscolare.

Apparato riproduttivo: molto raro – impotenza, ginecomastia.

Altri: non comune – malessere, edemi periferici; raro – aumento della sudorazione.

Il profilo degli effetti indesiderati osservati nei bambini è sovrapponibile a quello degli adulti, sia durante terapie a breve che a lungo termine.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

La soluzione pronta all'uso (fornita con ampolle di solvente) deve essere conservata a una temperatura non superiore a 25 °C per un massimo di 4 ore.

Incompatibilità.

Non utilizzare solventi diversi da quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione.

Liofilizzato per soluzione iniettabile, 40 mg in flaconcino n. 1, in dotazione con solvente 10 ml in ampolle n. 1, in confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

ANFARM HELLAS S.A., Grecia /ANFARM HELLAS S.A., Greece.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Schimatari Viotias, 32009, 61° km Strada Statale Atene-Lamia, Grecia / Schimatari Viotias, 32009, 61st km Nat. Rd. Athens-Lamia, Greece.

Richiedente.

Società farmaceutica «VOCATE S.A.», Grecia / Pharmaceuticals company «VOCATE S.A.», Greece.

Indirizzo del richiedente.

150 Gounari str. 16674 Glifada Atene, Grecia / 150 Gounari str. 16674 Glifada Athens, Greece.