Омепразол ананта

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Омепразол ананта (Omeprazoleananta)

Состав:

действующее вещество: омепразол;

1 капсула содержит омепразола (в виде кишечнорастворимых пеллет) 20 мг;

вспомогательные вещества:

в составе кишечнорастворимых пеллет омепразола: маннит (Е 421), кальция карбонат, натрия гидрофосфат дигидрат, натрия лаурилсульфат, сахар, повидон, натрия метилпарабен (Е 219), натрия пропилпарабен (Е 217), гипромеллоза, дисперсия метакрилатного сополимера, натрия гидроксид, диэтилфталат, тальк, диоксид титана (Е 171), полисорбат 80, вода очищенная;

в составе нейтральных пеллет: крахмал кукурузный, сахар, лактоза безводная; желатин.

Лекарственная форма. Капсулы с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы с розовой крышечкой и прозрачным корпусом, содержащие белые пеллеты.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Омепразол, рацемическая смесь двух энантиомеров, снижает секрецию кислоты желудочного сока благодаря целевому механизму действия. Это специфический ингибитор протонной помпы париетальных клеток. Он быстро действует и обеспечивает контроль подавления секреции кислоты желудочного сока при дозировании 1 раз в сутки.

Омепразол — это слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в кислой среде внутриклеточных канальцев париетальных клеток, где он ингибирует фермент Н⁺К⁺-АТФ-азу — «насос кислоты». Такое воздействие на конечную стадию процесса образования кислоты желудочного сока, зависящее от дозы, обеспечивает высокоэффективное подавление как базальной, так и стимулированной секреции кислоты независимо от природы стимула.

Фармакодинамические эффекты.

Все наблюдаемые фармакодинамические эффекты можно объяснить воздействием омепразола на секрецию кислоты.

Влияние на секрецию кислоты желудочного сока.

Пероральное применение 20 мг омепразола 1 раз в сутки вызывает быстрое и эффективное подавление дневной и ночной секреции кислоты желудочного сока, максимальный эффект достигается в течение 4 дней лечения. У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки среднее снижение кислотности желудка примерно на 80 % происходит в течение 24 часов после приема 20 мг омепразола, среднее снижение пиковой секреции кислоты после стимуляции пентагастрином составляет около 70 % через 24 часа после приема омепразола.

Пероральный прием 20 мг омепразола поддерживает у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки внутрижелудочный рН ≥3 в среднем в течение 17 часов из 24-часового периода. В результате сниженной секреции кислоты и внутрижелудочной кислотности, в зависимости от дозы, омепразол снижает/нормализует кислотную экспозицию пищевода у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Подавление секреции кислоты ассоциируется с площадью под кривой «концентрация в плазме — время» (AUC) омепразола, а не с действительной концентрацией в плазме крови в данный момент.

Во время лечения омепразолом не наблюдалось никакой тахифилаксии.

Влияние на Helicobacter pylori (H. pylori).

Пептическая язва ассоциируется с H. pylori, включая язву двенадцатиперстной кишки и язву желудка. H. pylori рассматривается как главный определяющий фактор развития гастрита. H. pylori вместе с кислотой желудочного сока является основным фактором развития пептической язвенной болезни. H. pylori — основной фактор развития атрофического гастрита, который ассоциируется с повышенным риском развития рака желудка.

Эрадикация H. pylori с применением омепразола и противомикробных средств ассоциируется с более быстрым облегчением симптомов, высоким процентом заживления поражений слизистой оболочки и длительной ремиссией пептической язвенной болезни.

Другие эффекты, связанные с подавлением кислоты.

Во время длительного лечения сообщалось о несколько повышенной частоте появления в желудке гранулярных кист. Эти изменения являются физиологическим следствием имеющегося подавления секреции кислоты, доброкачественны и обратимы.

Снижение кислотности в желудке с помощью любых средств, включая ингибиторы протонной помпы, увеличивает количество бактерий в желудке, которые нормально присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение препаратами, снижающими кислотность, может привести к несколько повышенной вероятности желудочно-кишечных инфекций, например, вызванных Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile у госпитализированных пациентов.

Применение в педиатрии.

В неконтролируемом исследовании с участием детей (в возрасте от 1 до 16 лет) с тяжелым эрозивным эзофагитом омепразол в дозах 0,7–1,4 мг/кг улучшил состояние пациентов с эзофагитом в 90 % случаев и значительно уменьшил симптомы рефлюкса. В слепом исследовании без сравнительного препарата с участием детей в возрасте от 0 до 24 месяцев с установленным диагнозом гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь лечение дозами 0,5 мг/кг, 1,0 мг/кг и 1,5 мг/кг омепразола привело к снижению частоты эпизодов рвоты/срыгивания на 50 % после 8 недель лечения независимо от дозы.

Эрадикация бактерии H. pylori у детей.

В рандомизированном двойном слепом клиническом исследовании (исследование Héliot) был сделан вывод, что омепразол в комбинации с двумя антибиотиками (амоксициллином и кларитромицином) был безопасным и эффективным в лечении инфекции, вызванной H. pylori, у детей в возрасте от 4 лет с гастритом: уровень эрадикации H. pylori составил 74,2 % (23/31 пациент) в группе приема комбинации омепразол+амоксициллин+кларитромицин по сравнению с 9,4 % (3/32 пациента) в группе приема комбинации амоксициллин+кларитромицин. Однако не было никаких доказательств клинической пользы в отношении диспепсических симптомов. Это исследование не предоставляет информации о детях в возрасте до 4 лет.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Абсорбция омепразола происходит быстро, пиковая концентрация в плазме крови достигается примерно через 1–2 часа после приема дозы. Абсорбция омепразола происходит в тонком кишечнике и обычно завершается за 3–6 часов. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность. Системная доступность (биодоступность) омепразола после приема однократной пероральной дозы составляет приблизительно 40 %. После повторного применения 1 раз в сутки биодоступность увеличивается приблизительно до 60 %.

Распределение.

Объем распределения у здоровых добровольцев составляет приблизительно 0,3 л/кг массы тела. Связывание омепразола с белками плазмы крови составляет 97 %.

Метаболизм.

Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450. Большая часть метаболизма омепразола зависит от изоформы CYP2C19, экспрессируемой, ответственной за образование гидроксиомепразола — основного метаболита в плазме крови. Оставшаяся часть зависит от другой специфической изоформы CYP3A4, ответственной за образование сульфона омепразола. В результате высокой аффинности омепразола к CYP2C19 существует потенциал для конкурентного ингибирования и метаболических взаимодействий между лекарственными средствами с другими субстратами CYP2C19. Однако из-за низкой аффинности к CYP3A4 омепразол не имеет потенциала для ингибирования метаболизма других субстратов CYP3A4. Кроме того, омепразол не оказывает ингибирующего влияния на основные ферменты CYP.

Приблизительно 3 % представителей европеоидной расы и 15–20 % представителей азиатской расы не имеют функционального фермента CYP2C19. У таких лиц метаболизм омепразола, вероятно, в основном катализируется CYP3A4. После повторного применения 1 раз в сутки 20 мг омепразола средняя AUC была в 5–10 раз выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средние пиковые концентрации в плазме крови также были выше в 3–5 раз. Эти наблюдения не имеют значения для дозирования омепразола.

Выведение.

Период полувыведения омепразола из плазмы крови обычно составляет менее 1 часа как после однократного, так и после многократного перорального применения 1 раз в сутки. Омепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами доз без тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки. Приблизительно 80 % пероральной дозы омепразола выводится в виде метаболитов с мочой, а остальная часть — с фекалиями, главным образом с желчью.

При повторном дозировании увеличивается AUC омепразола. Это увеличение зависит от дозы и приводит к нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного дозирования. Такая зависимость от времени и дозы связана со снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, возможно, вызванным ингибированием фермента CYP2C19 омепразолом и/или его метаболитами (например, сульфоном).

Не было выявлено никакого влияния метаболита на секрецию кислоты желудочного сока.

Особые популяции.

Нарушение функции печени.

У пациентов с нарушением функции печени изменяется метаболизм омепразола, что приводит к увеличению AUC. Омепразол не продемонстрировал никакой тенденции к кумуляции при применении один раз в сутки.

Нарушение функции почек.

Фармакокинетика омепразола, включая системную биодоступность и скорость выведения, не изменяется у пациентов со сниженной функцией почек.

Пациенты пожилого возраста.

Скорость метаболизма омепразола несколько снижена у пациентов пожилого возраста (75–79 лет).

Дети.

Во время лечения рекомендуемыми дозами у детей в возрасте от 1 года концентрации в плазме крови были подобны концентрациям у взрослых. У детей в возрасте до 6 месяцев клиренс омепразола снижен из-за низкой способности к метаболизму омепразола.

Клинические характеристики.

Показания.

У взрослых:

• лечение и профилактика рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки и доброкачественной язвы желудка, в том числе связанных с применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС);
• профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с применением нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) у пациентов из группы риска;
• эрадикация Helicobacter pylori (H. pylori) при пептической язве в комбинации с соответствующими антибиотиками;
• лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, включая рефлюкс-эзофагит;
• лечение синдрома Золлингера–Эллисона.

У детей

Дети в возрасте от 1 года, масса тела которых более 10 кг:

• лечение рефлюкс-эзофагита;
• симптоматическое лечение изжоги и кислотной регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Дети в возрасте от 4 лет:

• в комбинации с антибиотиками лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной H. pylori.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к омепразолу, замещённым бензимидазолам или любой вспомогательной субстанции. Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП), не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных средств.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН желудка.

Подавление желудочной секреции при лечении омепразолом и другими препаратами группы ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и при применении с другими препаратами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может снижаться, тогда как всасывание таких препаратов, как дигоксин, может повышаться при лечении омепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 % (у двух из десяти обследуемых лиц — до 30 %).

Нелфинавир, атазанавир.

Плазменные уровни нелфинавира и атазанавира снижаются при одновременном применении с омепразолом.

Одновременное применение омепразола и нелфинавира противопоказано. Одновременное назначение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) снижало среднюю экспозицию нелфинавира примерно на 40 %, а средняя экспозиция фармакологически активного метаболита М8 снижалась примерно на 75–90 %. Взаимодействие также может быть обусловлено подавлением активности CYP2C19.

Одновременное применение омепразола с атазанавиром не рекомендуется. Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) и атазанавира в дозе 300 мг/ритонавир в дозе 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению экспозиции атазанавира на 75 %. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола (20 мг 1 раз в сутки) с комбинацией атазанавир 400 мг/ритонавир 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению экспозиции атазанавира примерно на 30 % по сравнению с применением комбинации атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг.

Дигоксин.

Одновременное лечение омепразолом (20 мг 1 раз/сут) и дигоксином у здоровых добровольцев увеличивало биодоступность дигоксина на 10 %. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной дигоксином. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз омепразола пожилым пациентам. При одновременном применении с дигоксином пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Клопидогрел.

По данным клинического исследования с участием здоровых добровольцев, выявлена фармакокинетическая/фармакодинамическая (ФК/ФД) взаимодействие между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг с последующей дозой 75 мг/сут) и омепразолом (80 мг в сутки), приводившее к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела на 46 % и уменьшению максимального ингибирования (индуцированного аденозиндифосфатом (АДФ)) агрегации тромбоцитов в среднем на 16 %.

Противоречивые данные о клинических проявлениях этого ФК/ФД взаимодействия с точки зрения основных сердечно-сосудистых заболеваний были зарегистрированы в ходе проведения обсервационных и клинических исследований. Таким образом, следует воздерживаться от одновременного применения омепразола и клопидогрела.

Другие лекарственные средства.

Всасывание позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно уменьшается и, следовательно, клиническая эффективность может ослабляться. Следует избегать одновременного применения с позаконазолом и эрлотинибом.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP2C19.

Омепразол является умеренным ингибитором CYP2C19, основного фермента, метаболизирующего омепразол. Таким образом, метаболизм сопутствующих лекарственных средств, которые также метаболизируются с участием CYP2C19, может уменьшаться, а системная экспозиция этих средств — увеличиваться. Примером таких препаратов являются R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.

У здоровых добровольцев отмечалась фармакокинетическая/фармакодинамическая взаимодействие между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг/суточная поддерживающая доза 75 мг) и омепразолом (80 мг в сутки перорально, то есть доза, которая в 4 раза превышает стандартную суточную дозу), приводившее к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 46 % и уменьшению максимального ингибирующего действия (АДФ-индуцированного) на агрегацию тромбоцитов в среднем на 16 %. Клиническая значимость этого взаимодействия остаётся неясной. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела.

Цилостазол.

У здоровых добровольцев введение омепразола в дозе 40 мг повышало Cmax и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 % и 69 % соответственно.

Фенитоин.

Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови рекомендуется проводить в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом и в случае, если была проведена коррекция дозы фенитоина. Мониторинг и последующую коррекцию дозы препарата необходимо проводить после завершения лечения омепразолом.

Неизвестный механизм взаимодействия.

Саквинавир.

Одновременное применение омепразола с саквинавиром/ритонавиром приводило к увеличению уровня саквинавира в плазме крови примерно до 70 %, что ассоциировалось с соответствующей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Такролимус.

При одновременном применении омепразола сообщалось об увеличении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), и при необходимости — скорректировать дозировку такролимуса.

Метотрексат.

Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приёме с ингибиторами протонной помпы. В случае необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временном отмене омепразола.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику омепразола.

Ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3A4.

Поскольку омепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4, препараты, которые, как известно, подавляют активность CYP2C19 или CYP3A4, или обоих ферментов (такие как кларитромицин и вориконазол), могут приводить к росту уровня омепразола в сыворотке крови в результате замедления скорости его метаболизма. Одновременное применение вориконазола приводило к более чем двукратному росту экспозиции омепразола. Поскольку высокие дозы омепразола хорошо переносились, коррекция дозы омепразола, как правило, не требуется. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью и в случае, если показано длительное лечение.

Омепразол частично метаболизируется также CYP3A4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, которые метаболизируются CYP3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.

Индукторы CYP2C19 и/или CYP3A4.

Препараты, которые, как известно, индуцируют активность CYP2C19 или CYP3A4, или обоих ферментов (такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровней омепразола в сыворотке крови в результате ускорения скорости его метаболизма.

Особенности применения.

При наличии любого опасного симптома (например, значительной потери массы тела, не связанной с диетой; частой рвоты; дисфагии; рвоты с примесью крови или мелены), а также при диагностированной язве желудка или подозрении на её наличие, следует исключить злокачественное заболевание, поскольку приём препарата может маскировать его симптомы и задерживать постановку правильного диагноза.

Одновременное применение атазанавира с ингибиторами протонной помпы не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинацию атазанавира с ингибитором протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг на 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг.

Омепразол, как и все лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты желудочного сока, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов с кахексией или факторами риска снижения всасывания витамина В12 при длительной терапии.

Омепразол является ингибитором CYP2C19. При начале или завершении лечения омепразолом необходимо учитывать возможность взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием CYP2C19. Наблюдается взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия остаётся неясной. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела.

У пациентов, принимающих ингибиторы протонной помпы, включая омепразол, в течение не менее трёх месяцев, может развиться значительная гипомагниемия (в большинстве случаев гипомагниемия наблюдалась у пациентов, принимавших препарат около года). Гипомагниемию можно заподозрить по таким серьёзным проявлениям, как утомляемость, мышечные спазмы, делирий, головокружение, желудочковая аритмия. Однако следует учитывать, что симптомы иногда могут быть маскированными, что препятствует своевременному выявлению этого осложнения. У большинства пациентов симптомы гипомагниемии исчезают, а состояние нормализуется после применения препаратов магния и отмены ингибиторов протонной помпы.

У пациентов, которым назначено длительное лечение, или у пациентов, принимающих ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, диуретиками), по возможности следует измерять уровень магния до начала лечения ИПП и периодически во время терапии.

Омепразол может вызывать тяжёлые кожные реакции. Симптомы могут включать покраснение кожи, волдыри и сыпь. При возникновении аллергической реакции необходимо прекратить лечение и обратиться за медицинской помощью.

При приёме омепразола сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN), лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулёз (AGEP), которые могут быть опасными для жизни или летальными.

Длительное снижение кислотности желудочного сока может привести к увеличению количества бактерий, присутствующих в желудочно-кишечном тракте.

Лечение ингибиторами протонной помпы может привести к несколько повышенной вероятности развития инфекций желудочно-кишечного тракта, вызванных Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile, у госпитализированных пациентов.

Терапия ингибитором протонной помпы, особенно в высоких дозах и длительными курсами (> 1 года), может быть связана с небольшим увеличением риска переломов позвоночника, костей запястья и бедра, преимущественно у пожилых лиц и при наличии дополнительных факторов риска. Согласно обсервационным исследованиям, ИПП повышают общий риск переломов на 10–40 %. Пациентам с риском прогрессирующего остеопороза или остеопоротического перелома следует рекомендовать соответствующий клинический контроль в соответствии с действующими клиническими рекомендациями для этого состояния, а также употреблять соответствующее количество витамина D и кальция.

Нарушения функции почек

Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ОТИН) наблюдался у пациентов, принимавших омепразол, и может развиться в любой момент во время терапии омепразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности.

При подозрении на ОТИН необходимо прекратить приём омепразола и немедленно начать соответствующее лечение.

Подострый кожный красный волчанок (ПККВ)

Применение ингибиторов протонной помпы может быть связано с очень редкими случаями ПККВ. При появлении поражений кожи, особенно на участках, подверженных воздействию солнца, и при сопутствующих артралгиях пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью, а врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения омепразола. При возникновении ПККВ после предыдущего лечения ингибитором протонной помпы возрастает риск развития ПККВ при применении других ингибиторов протонной помпы.

Влияние на результаты исследований

Во время лечения антисекреторными лекарственными средствами уровни сывороточного гастрина могут повышаться вследствие снижения секреции соляной кислоты. Снижение секреции соляной кислоты приводит к повышению уровня хромогранина А (CgA). Повышение концентрации CgA может влиять на результаты исследований, направленных на выявление нейроэндокринных опухолей.

Доступные опубликованные данные свидетельствуют о том, что приём ИПП следует прекратить за 5–14 дней до измерения CgA. Это предотвращает ложную интерпретацию уровней CgA после применения ИПП и позволяет показателям вернуться в контрольный диапазон. Если уровни хромогранина А и гастрина не возвращаются к норме после первоначального определения, измерение следует повторить через 14 дней после окончания лечения ингибиторами протонной помпы.

Повышенное количество энтерохромафиноподобных клеток (ECL-клеток) может быть связано с повышенными уровнями сывороточного гастрина, которые могут наблюдаться у некоторых пациентов (как у взрослых, так и у детей) при длительном лечении омепразолом. Считается, что эти данные не имеют клинической значимости.

Для лечения хронических заболеваний препарат не следует применять детям дольше, чем рекомендовано.

При длительном лечении, особенно более 1 года, пациент должен находиться под медицинским наблюдением.

Лекарственное средство содержит лактозу и сахар. При непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом перед приёмом этого лекарственного средства.

Лекарственное средство содержит натрия метилпарабен (Е 219), натрия пропилпарабен (Е 217), которые могут вызывать аллергические реакции (в том числе замедленные).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Результаты, полученные в ходе трёх проспективных эпидемиологических исследований (более 1000 наблюдений), указывают на отсутствие неблагоприятного влияния омепразола на беременность или здоровье плода/новорождённого ребёнка. Омепразол можно применять в период беременности.

Омепразол проникает в грудное молоко, однако с малой вероятностью может влиять на ребёнка при применении в терапевтических дозах. При необходимости применения омепразола в период кормления грудью следует проконсультироваться с врачом.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Маловероятно, что лекарственное средство влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Возможны такие нежелательные реакции на применение препарата, как головокружение и нарушения зрения (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие расстройства наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка для взрослых.

Лечение и профилактика язвы двенадцатиперстной кишки и доброкачественной язвы желудка, в том числе связанных с приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Рекомендуемая доза для пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов язва двенадцатиперстной кишки заживает в течение 2 недель. Пациентам, у которых не происходит полного заживления после начального курса, рекомендуется дальнейшее лечение в течение 2 недель. При тяжелых или рецидивирующих случаях рекомендуется доза 40 мг омепразола в сутки, и заживление обычно достигается в течение 4 недель.

Для профилактики рецидива язвы двенадцатиперстной кишки у пациентов с отрицательным результатом теста на H. pylori или в случае невозможности эрадикации H. pylori рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. Некоторым пациентам может быть достаточной суточная доза 10 мг (применять препарат в соответствующей дозировке). При недостаточной эффективности терапии дозу можно повысить до 40 мг.

При лечении язвы желудка рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов язва желудка заживает в течение 4 недель. Пациентам, у которых не происходит полного заживления после начального курса, рекомендуется дальнейшее лечение в течение 4 недель. При тяжелых или рецидивирующих случаях рекомендуется доза 40 мг омепразола в сутки, и заживление обычно достигается в течение 8 недель.

Для профилактики рецидива у пациентов с язвой желудка и недостаточной реакцией на лечение рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 40 мг 1 раз в сутки.

Для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с применением нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов заживление наступает в течение 4 недель. Пациентам, у которых не происходит полного заживления после начального курса, рекомендуется дальнейшее лечение в течение 4 недель.

Для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с применением нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, пациентам с повышенным риском (возраст >60 лет, наличие в анамнезе язв желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечения в верхних отделах ЖКТ) рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки.

Эрадикация H. pylori при язвенной болезни.

Для эрадикации H. pylori при выборе антибактериальных лекарственных средств следует учитывать индивидуальную переносимость препарата и соблюдать национальные, региональные и местные рекомендации по лечению.

• Омепразола 20 мг + кларитромицина 500 мг + амоксициллина 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели, или
• омепразола 20 мг + кларитромицина 250 мг (при необходимости 500 мг) + метронидазола 400 мг (при необходимости 500 мг или тинидазола 500 мг) 2 раза в сутки в течение 1 недели, или
• омепразола 40 мг 1 раз в сутки + амоксициллина 500 мг + метронидазола 400 мг (при необходимости 500 мг или тинидазола 500 мг) 3 раза в сутки в течение 1 недели.

Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, в т.ч. рефлюкс-эзофагита.

Рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов выздоровление наступает в течение 4 недель. Пациентам, у которых не происходит полного выздоровления после начального курса, рекомендуется дальнейшее лечение в течение 4 недель. Пациентам с тяжелым эзофагитом рекомендуется доза 40 мг омепразола в сутки, при этом выздоровление обычно достигается в течение 8 недель.

Для длительного лечения пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью рекомендуемая доза составляет 10 мг (применять препарат в соответствующей дозировке) омепразола 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 20–40 мг омепразола 1 раз в сутки.

При лечении симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. Некоторым пациентам может быть достаточной доза 10 мг (применять препарат в соответствующей дозировке), дозу следует корректировать индивидуально. Если желаемый результат не достигнут после 4 недель лечения омепразолом в дозе 20 мг в сутки, пациента следует дополнительно обследовать.

Лечение синдрома Золлингера – Эллисона.

Для пациентов с синдромом Золлингера – Эллисона подбор дозы следует проводить индивидуально. Лечение продолжается до исчезновения клинических проявлений заболевания. Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг омепразола 1 раз в сутки. Наблюдения более чем у 90 % пациентов с тяжелыми заболеваниями и недостаточной реакцией на другие виды лечения показали эффективность поддерживающей терапии в дозах 20–120 мг в сутки. Суточную дозу выше 80 мг следует применять в 2 приема.

Дозировка для детей.

Дети в возрасте от 1 года, масса тела которых ≥10 кг.

Лечение рефлюкс-эзофагита.

Симптоматическое лечение изжоги и кислой регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Таблица 1

Возраст	Масса тела	Дозировка
≥ 1 года	10–20 кг	10 мг (применять препарат в соответствующей дозировке) 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 20 мг 1 раз в сутки.
≥ 2 лет	> 20 кг	20 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 40 мг 1 раз в сутки.

Лечение рефлюкс-эзофагита: продолжительность лечения составляет 4–8 недель.

Симптоматическое лечение изжоги и кислой регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: продолжительность лечения – 2–4 недели. Если желаемый результат не достигнут через 2–4 недели, пациента следует дополнительно обследовать.

Дети в возрасте от 4 лет.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной H. pylori.

Выбор соответствующей комбинированной терапии должен осуществляться с учётом официальных национальных, региональных и местных особенностей бактериальной резистентности. Также следует учитывать продолжительность лечения (от 7 до 14 дней) и соответствующее применение антибактериальных препаратов. Лечение необходимо проводить под наблюдением врача.

Таблица 2

Масса тела	Дозировка
15–30 кг	Омепразол 10 мг (применять препарат в соответствующей дозировке) + амоксициллин 25 мг/кг массы тела + кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела. Препараты принимать вместе 2 раза в сутки в течение 1 недели
31–40 кг	Омепразол 20 мг + амоксициллин 750 мг + кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела. Препараты принимать вместе 2 раза в сутки в течение 1 недели.
> 40 кг	Омепразол 20 мг + амоксициллин 1000 мг + кларитромицин 500 мг. Препараты принимать вместе 2 раза в сутки в течение 1 недели.

Для пациентов с трудностями глотания и для детей, которые могут пить или проглатывать полутвердую пищу. Капсулы можно открыть и сразу проглотить содержимое, запив половиной стакана воды, либо размешать в слабокислой жидкости, например, в любом фруктовом соке, пюре из яблок или в неподсоленной воде. Такую смесь необходимо выпить сразу после приготовления или в течение 30 минут. Перед приемом смесь следует взболтать и запить половиной стакана воды. Не использовать молоко или газированную воду. Содержимое капсул (пеллеты с кишечнорастворимым покрытием) нельзя жевать.

Особые группы пациентов.

Нарушения функции почек. Коррекция дозы для пациентов с нарушениями функции почек не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушения функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени достаточной является суточная доза 10–20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста (>65 лет). Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Рекомендуется принимать капсулы утром, желательно до еды, не повреждая капсулу (капсулы нельзя жевать или разламывать), запивая небольшим количеством воды.

Дети.

Препарат можно применять детям с 1 года жизни, масса тела которых превышает 10 кг, по назначению врача при рефлюкс-эзофагите и симптоматическом лечении изжоги и кислой регургитации при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, а также детям с 4 лет — для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной наличием H. pylori, под контролем врача.

Передозировка.

Имеются весьма ограниченные данные о последствиях передозировки омепразолом у человека. В научной литературе описаны случаи применения дозы до 560 мг омепразола, а также единичные сообщения о приеме однократной пероральной дозы 2400 мг омепразола (в 120 раз выше обычной рекомендуемой клинической дозы). Сообщалось о тошноте, рвоте, головокружении, боли в животе, диарее и головной боли. Также в отдельных случаях отмечались апатия, депрессия и спутанность сознания.

Описанные симптомы носят преходящий характер. Скорость выведения не изменяется (кинетика первого порядка) при увеличении дозы. При необходимости лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями (1–10 % пациентов) являются головная боль, боли в животе, запор, диарея, вздутие живота и тошнота/рвота.

При применении омепразола сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN), лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) (см. раздел «Особенности применения»).

Нижеуказанные побочные реакции были выявлены или подозревались при проведении клинических исследований омепразола или в постмаркетинговом периоде. Побочные реакции классифицированы по органам или системам органов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, например, лихорадка, ангионевротический отек и анафилактическая реакция/шок.

Со стороны метаболизма и пищеварения: гипонатриемия, гипомагниемия, тяжелая гипомагниемия, которая может привести к гипокальциемии. Гипомагниемия может быть также ассоциирована с гипокалиемией.

Со стороны психики: бессонница, возбуждение, спутанность сознания, депрессия, агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезия, сонливость, нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения: нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: шум в ушах, вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота/рвота, железистые полипы дна желудка, сухость во рту, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта, микроскопический колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня ферментов печени, гепатит с или без желтухи, печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже существующим заболеванием печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: дерматит, зуд, сыпь, крапивница, алопеция, фоточувствительность, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), полиморфная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN), подострый кожный красный волчанок (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, мышечная слабость, переломы бедра, запястья или позвоночника.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Со стороны половой системы и молочных желез: гинекомастия.

Общие нарушения: дискомфорт, недомогание, периферические отеки, повышенное потоотделение.

Пациенты детского возраста.

Известно, что безопасность применения омепразола была оценена у 310 детей в возрасте от 0 до 16 лет. Существуют ограниченные данные о долгосрочном исследовании безопасности применения препарата у 46 педиатрических пациентов, получавших поддерживающую терапию омепразолом при лечении тяжелого эрозивного эзофагита в течение 749 дней. Профиль побочных реакций схож с профилем у взрослых при краткосрочном и длительном лечении. Долгосрочные данные о влиянии лечения омепразолом на половое созревание и рост отсутствуют.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере; по 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Артура Фармасьютикалз Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1505 Портия Роуд, Шри Сити СЭЗ, Сетяведу Мандал, район Читтор – 517 588, штат Андхра Прадеш, Индия.

Заявитель.

Ананта Медикеар Лтд.

Местонахождение заявителя.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Варф, Таунмед Роад, Фулхэм, Лондон, Великобритания.