Omeprazol Ananta

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Omeprazoleananta (Omeprazoleananta)

Composición:

Principio activo: omeprazol;

1 cápsula contiene omeprazol (en forma de pelotillas resistentes al ácido) 20 mg;

Excipientes:

En la composición de las pelotillas resistentes al ácido de omeprazol: manitol (E 421), carbonato cálcico, fosfato disódico dihidrato, laurilsulfato sódico, azúcar, povidona, parabeno sódico metílico (E 219), parabeno sódico propílico (E 217), hipromelosa, dispersión de copolímero de metacrilato, hidróxido sódico, ftalato de dietilo, talco, dióxido de titanio (E 171), polisorbato 80, agua purificada;

En la composición de las pelotillas neutras: almidón de maíz, azúcar, lactosa anhidra; gelatina.

Forma farmacéutica. Cápsulas de liberación modificada.

Principales propiedades físico-químicas: cápsulas duras de gelatina con tapa rosa y cuerpo transparente, que contienen pelotillas blancas.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02B C01.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción.

Omeprazol, mezcla racémica de dos enantiómeros, reduce la secreción de ácido gástrico mediante un mecanismo de acción específico. Es un inhibidor específico de la bomba de protones en las células parietales. Actúa rápidamente y controla la supresión de la secreción de ácido gástrico con una dosificación de una vez al día.

Omeprazol es una base débil que se concentra y convierte en su forma activa en el ambiente ácido de los canalículos intracelulares de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺K⁺-ATPasa, la "bomba de ácido". Este efecto sobre la etapa final de la producción de ácido gástrico depende de la dosis y proporciona una supresión altamente eficaz tanto de la secreción basal como de la estimulada, independientemente de la naturaleza del estímulo.

Efectos farmacodinámicos.

Todos los efectos farmacodinámicos observados pueden explicarse por la acción de omeprazol sobre la secreción de ácido.

Efecto sobre la secreción de ácido gástrico.

La administración oral de 20 mg de omeprazol una vez al día provoca una supresión rápida y eficaz de la secreción diurna y nocturna de ácido gástrico, alcanzándose el efecto máximo en aproximadamente 4 días de tratamiento. En pacientes con úlcera duodenal, la reducción media de la acidez gástrica es de aproximadamente el 80 % durante las 24 horas siguientes a la toma de 20 mg de omeprazol. La reducción media del pico de secreción de ácido tras la estimulación con pentagastrina es de aproximadamente el 70 % a las 24 horas tras la administración de omeprazol.

La administración oral de 20 mg de omeprazol mantiene en pacientes con úlcera duodenal un pH intragástrico ≥3 durante un promedio de 17 horas dentro de un período de 24 horas. Debido a la reducción de la secreción de ácido y de la acidez intragástrica, dependiente de la dosis, omeprazol reduce/normaliza la exposición ácida del esófago en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico. La supresión de la secreción de ácido se asocia con el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de omeprazol, y no con la concentración plasmática real en un momento dado.

Durante el tratamiento con omeprazol no se ha observado ninguna taquifilaxia.

Efecto sobre Helicobacter pylori (H. pylori).

La úlcera péptica está asociada con H. pylori, incluyendo la úlcera duodenal y la úlcera gástrica. H. pylori se considera el factor determinante principal en el desarrollo de la gastritis. H. pylori, junto con el ácido gástrico, son los principales factores en el desarrollo de la enfermedad ulcerosa péptica. H. pylori es el factor principal en el desarrollo de la gastritis atrófica, que se asocia con un mayor riesgo de cáncer gástrico.

La erradicación de H. pylori mediante el uso combinado de omeprazol y agentes antimicrobianos se asocia con una rápida mejoría de los síntomas, una alta tasa de curación de las lesiones de la mucosa y una remisión prolongada de la enfermedad ulcerosa péptica.

Otros efectos relacionados con la supresión del ácido.

Durante el tratamiento prolongado, se ha informado de una frecuencia ligeramente aumentada de quistes granulares gástricos. Estos cambios son consecuencia fisiológica de la supresión de la secreción de ácido, son benignos y reversibles.

La reducción de la acidez gástrica mediante cualquier medio, incluyendo los inhibidores de la bomba de protones, incrementa la cantidad de bacterias en el estómago, que normalmente están presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con fármacos que reducen la acidez puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, como las provocadas por Salmonella, Campylobacter y Clostridium difficile, especialmente en pacientes hospitalizados.

Uso en pediatría.

En un estudio no controlado con participación de niños (de 1 a 16 años) con esofagitis erosiva grave, omeprazol en dosis de 0,7–1,4 mg/kg mejoró el estado de los pacientes con esofagitis en el 90 % de los casos y redujo significativamente los síntomas de reflujo. En un estudio ciego sin comparador, realizado en niños de 0 a 24 meses con diagnóstico confirmado de enfermedad por reflujo gastroesofágico, las dosis de 0,5 mg/kg, 1,0 mg/kg y 1,5 mg/kg de omeprazol redujeron en un 50 % la frecuencia de episodios de vómitos/regurgitación tras 8 semanas de tratamiento, independientemente de la dosis.

Erradicación de la bacteria H. pylori en niños.

En un estudio clínico aleatorizado doble ciego (estudio Héliot), se concluyó que omeprazol en combinación con dos antibióticos (amoxicilina y claritromicina) fue seguro y eficaz en el tratamiento de la infección por H. pylori en niños de 4 años o más con gastritis: la tasa de erradicación de H. pylori fue del 74,2 % (23/31 pacientes) en el grupo que recibió la combinación omeprazol + amoxicilina + claritromicina, en comparación con el 9,4 % (3/32 pacientes) en el grupo que recibió amoxicilina + claritromicina. Sin embargo, no hubo evidencia de beneficio clínico respecto a los síntomas dispepsia. Este estudio no proporciona información sobre niños menores de 4 años.

Farmacocinética.

Absorción.

La absorción de omeprazol es rápida, alcanzándose la concentración máxima en plasma aproximadamente entre 1 y 2 horas tras la administración de la dosis. La absorción de omeprazol ocurre en el intestino delgado y generalmente se completa entre 3 y 6 horas. La ingestión concomitante de alimentos no afecta la biodisponibilidad. La disponibilidad sistémica (biodisponibilidad) de omeprazol tras una dosis oral única es de aproximadamente el 40 %. Tras la administración repetida una vez al día, la biodisponibilidad aumenta hasta aproximadamente el 60 %.

Distribución.

El volumen aparente de distribución en voluntarios sanos es de aproximadamente 0,3 L/kg de peso corporal. La unión de omeprazol a las proteínas plasmáticas es del 97 %.

Metabolismo.

Omeprazol se metaboliza completamente por el sistema del citocromo P450. La mayor parte del metabolismo de omeprazol depende de la isoenzima CYP2C19, que cataliza la formación de hidroxioemprazol, el metabolito principal en plasma. El resto del metabolismo depende de otra isoenzima específica, CYP3A4, responsable de la formación del sulfona de omeprazol. Debido a la alta afinidad de omeprazol por CYP2C19, existe potencial para inhibición competitiva e interacciones metabólicas con otros fármacos que son sustratos de CYP2C19. Sin embargo, debido a la baja afinidad por CYP3A4, omeprazol no tiene potencial para inhibir el metabolismo de otros sustratos de CYP3A4. Además, omeprazol no tiene efecto inhibidor sobre las principales enzimas CYP.

Aproximadamente el 3 % de los individuos de raza caucásica y entre el 15 % y el 20 % de los individuos de raza asiática carecen del enzima funcional CYP2C19. En estos individuos, el metabolismo de omeprazol probablemente está catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración repetida una vez al día de 20 mg de omeprazol, el valor medio de AUC fue entre 5 y 10 veces mayor en metabolizadores lentos que en aquellos con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). Las concentraciones plasmáticas máximas medias también fueron entre 3 y 5 veces más altas. Estas observaciones no tienen relevancia clínica para la dosificación de omeprazol.

Eliminación.

El período de semivida final de omeprazol en plasma es generalmente inferior a 1 hora, tanto tras una dosis única como tras la administración repetida oral una vez al día. Omeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis, sin tendencia al acumulo cuando se administra una vez al día. Aproximadamente el 80 % de la dosis oral de omeprazol se excreta en la orina como metabolitos, y el resto en las heces, principalmente a través de la bilis.

Con la administración repetida, aumenta la AUC de omeprazol. Este incremento depende de la dosis y conduce a una relación no lineal entre la dosis y la AUC tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis está relacionada con la reducción del metabolismo presistémico y del aclaramiento sistémico, posiblemente provocada por la inhibición del enzima CYP2C19 por omeprazol y/o sus metabolitos (por ejemplo, la sulfona).

No se ha detectado ningún efecto del metabolito sobre la secreción de ácido gástrico.

Poblaciones especiales.

Alteraciones de la función hepática.

En pacientes con alteración de la función hepática, el metabolismo de omeprazol se modifica, lo que conduce a un aumento de la AUC. Omeprazol no ha mostrado tendencia a la acumulación con la administración una vez al día.

Alteraciones de la función renal.

La farmacocinética de omeprazol, incluyendo la biodisponibilidad sistémica y la velocidad de eliminación, no se modifica en pacientes con función renal reducida.

Pacientes de edad avanzada.

La velocidad del metabolismo de omeprazol está ligeramente reducida en pacientes de edad avanzada (75–79 años).

Niños.

Durante el tratamiento con las dosis recomendadas, las concentraciones plasmáticas en niños a partir de 1 año de edad fueron similares a las de los adultos. En niños menores de 6 meses, el aclaramiento de omeprazol está reducido debido a la baja capacidad de metabolización de omeprazol.

Características clínicas.

Indicaciones.

En adultos:

• Tratamiento y profilaxis de las recidivas de úlcera duodenal y de úlcera gástrica benigna, incluidas las asociadas con el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
• Profilaxis de úlcera gástrica y duodenal asociada con el uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) en pacientes de riesgo;
• Erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en úlcera péptica, en combinación con antibióticos adecuados;
• Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico, incluyendo esofagitis por reflujo;
• Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison.

En niños

Niños de 1 año de edad, cuyo peso corporal sea superior a 10 kg:

• Tratamiento de esofagitis por reflujo;
• Tratamiento sintomático de la pirosis y regurgitación ácida en la enfermedad por reflujo gastroesofágico.

Niños de 4 años de edad:

• Tratamiento, en combinación con antibióticos, de úlcera duodenal causada por H. pylori.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al omeprazol, a los benzimidazoles sustituidos o a cualquier excipiente. El omeprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP), no debe usarse concomitantemente con nelfinavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto del omeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico.

La supresión de la secreción gástrica durante el tratamiento con omeprazol y otros medicamentos del grupo de IBP puede reducir o aumentar la absorción de medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico. Como ocurre con otros medicamentos que reducen la acidez intragástrica, la absorción de fármacos como el ketoconazol, itraconazol y también erlotinib puede disminuir, mientras que la absorción de medicamentos como la digoxina puede aumentar durante el tratamiento con omeprazol. La administración concomitante de omeprazol (20 mg/día) y digoxina en voluntarios sanos aumentó la biodisponibilidad de la digoxina en un 10 % (en dos de diez sujetos estudiados, hasta un 30 %).

Nelfinavir, atazanavir.

Los niveles plasmáticos de nelfinavir y atazanavir disminuyen con la administración concomitante de omeprazol.

La administración concomitante de omeprazol y nelfinavir está contraindicada. La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) reduce la exposición media al nelfinavir en aproximadamente un 40 %, y la exposición media al metabolito farmacológicamente activo M8 disminuye aproximadamente entre un 75–90 %. La interacción también puede deberse a la inhibición de la actividad de CYP2C19.

No se recomienda la administración concomitante de omeprazol con atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) y atazanavir a dosis de 300 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos provocó una reducción del 75 % en la exposición al atazanavir. Aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición al atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (20 mg una vez al día) con la combinación atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos provocó una reducción de aproximadamente el 30 % en la exposición al atazanavir en comparación con la administración de la combinación atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg.

Digoxina.

El tratamiento concomitante con omeprazol (20 mg una vez al día) y digoxina en voluntarios sanos aumentó la biodisponibilidad de la digoxina en un 10 %. Rara vez se han notificado casos de toxicidad por digoxina. Sin embargo, se debe tener precaución al prescribir dosis altas de omeprazol a pacientes de edad avanzada. En caso de administración concomitante con digoxina, los pacientes deben estar bajo estricta vigilancia médica.

Clopidogrel.

En un estudio clínico realizado con voluntarios sanos, se observó una interacción farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg seguida de 75 mg/día) y omeprazol (80 mg/día), que provocó una reducción del 46 % en la exposición al metabolito activo del clopidogrel y una disminución media del 16 % en la inhibición máxima de la agregación plaquetaria inducida por difosfato de adenosina (ADP).

Datos contradictorios sobre las manifestaciones clínicas de esta interacción PK/PD en términos de eventos cardiovasculares principales se han registrado en estudios observacionales y clínicos. Por lo tanto, se debe evitar la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel.

Otros medicamentos.

La absorción de posaconazol, erlotinib, ketoconazol e itraconazol se reduce significativamente y, por lo tanto, su eficacia clínica puede verse disminuida. Se debe evitar la administración concomitante con posaconazol y erlotinib.

Medicamentos metabolizados por CYP2C19.

El omeprazol es un inhibidor moderado de CYP2C19, la enzima principal responsable de su metabolismo. Por lo tanto, el metabolismo de otros medicamentos coadministrados que también son metabolizados por CYP2C19 puede reducirse, y su exposición sistémica puede aumentar. Ejemplos de tales medicamentos incluyen R-varfarina y otros antagonistas de la vitamina K, cilostazol, diazepam y fenitoína.

En voluntarios sanos se observó una interacción farmacocinética/farmacodinámica entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg/dosis de mantenimiento diaria de 75 mg) y omeprazol (80 mg/día por vía oral, es decir, una dosis cuatro veces superior a la dosis diaria estándar), que provocó una reducción media del 46 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel y una disminución media del 16 % en el efecto inhibitorio máximo (inducido por ADP) sobre la agregación plaquetaria. La relevancia clínica de esta interacción sigue siendo incierta. Como medida preventiva, se debe evitar la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel.

Cilostazol.

En voluntarios sanos, la administración de omeprazol a dosis de 40 mg aumentó la Cmax y el AUC del cilostazol en un 18 % y 26 %, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y 69 %, respectivamente.

Fenitoína.

Se recomienda realizar un monitoreo de la concentración plasmática de fenitoína durante las primeras dos semanas tras iniciar el tratamiento con omeprazol y si se ha ajustado la dosis de fenitoína. Debe realizarse monitoreo y ajuste adicional de la dosis tras finalizar el tratamiento con omeprazol.

Mecanismo de interacción desconocido.

Saqunavir.

La administración concomitante de omeprazol con saquinavir/ritonavir provocó un aumento del nivel plasmático de saquinavir de hasta un 70 %, lo que se asoció con una tolerancia adecuada en pacientes infectados por VIH.

Tacrolimus.

Con la administración concomitante de omeprazol se han notificado aumentos en los niveles séricos de tacrolimus. Se requiere un monitoreo intensificado de la concentración de tacrolimus, así como de la función renal (clearance de creatinina), y si es necesario, ajustar la dosis de tacrolimus.

Metotrexato.

Se han notificado aumentos en los niveles de metotrexato en algunos pacientes con la administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones. Si es necesario administrar metotrexato en dosis altas, debe considerarse la suspensión temporal de omeprazol.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del omeprazol.

Inhibidores de CYP2C19 y/o CYP3A4.

Dado que el omeprazol se metaboliza mediante las enzimas CYP2C19 y CYP3A4, los medicamentos que inhiben conocidamente la actividad de CYP2C19 o CYP3A4, o de ambas enzimas (como claritromicina y voriconazol), pueden provocar un aumento en los niveles séricos de omeprazol debido a una disminución en la velocidad de su metabolismo. La administración concomitante de voriconazol provocó un aumento superior al doble en la exposición al omeprazol. Dado que dosis altas de omeprazol han sido bien toleradas, generalmente no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, debe considerarse un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y en caso de tratamiento prolongado.

El omeprazol también se metaboliza parcialmente mediante CYP3A4, pero no inhibe esta enzima. Por lo tanto, el omeprazol no afecta el metabolismo de medicamentos metabolizados por CYP3A4, como ciclosporina, lidocaína, quinidina, estradiol, eritromicina y budenosida.

Inductores de CYP2C19 y/o CYP3A4.

Los medicamentos que inducen conocidamente la actividad de CYP2C19 o CYP3A4, o de ambas enzimas (como rifampicina y hipérico), pueden provocar una disminución en los niveles séricos de omeprazol debido a un aumento en la velocidad de su metabolismo.

Características de uso.

En caso de presentar cualquier síntoma grave (por ejemplo, pérdida significativa de peso no atribuible a dieta; vómitos frecuentes; disfagia; vómitos con sangre o melena) y cuando se haya diagnosticado o se sospeche una úlcera gástrica, debe descartarse una enfermedad maligna, ya que la administración del medicamento puede enmascarar sus síntomas y retrasar el diagnóstico correcto.

No se recomienda la administración concomitante de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). Si no puede evitarse la combinación de atazanavir con un inhibidor de la bomba de protones, se recomienda un estrecho monitoreo clínico (por ejemplo, carga viral) combinado con un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg junto con 100 mg de ritonavir; la dosis de omeprazol no debe exceder los 20 mg.

Omeprazol, al igual que todos los medicamentos que inhiben la secreción de ácido clorhídrico del jugo gástrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con caquexia o factores de riesgo de malabsorción de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado.

Omeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al iniciar o finalizar el tratamiento con omeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con medicamentos que se metabolizan mediante CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y omeprazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). La relevancia clínica de esta interacción sigue siendo incierta. Como medida preventiva, debe evitarse la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel.

En pacientes que toman inhibidores de la bomba de protones, incluyendo omeprazol, durante al menos tres meses, puede desarrollarse una hipomagnesemia significativa (en la mayoría de los casos, los pacientes habían estado tomando el medicamento durante aproximadamente un año). La hipomagnesemia puede sospecharse ante manifestaciones graves como fatiga, espasmos musculares, delirio, mareo o arritmia ventricular. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que, en ocasiones, los síntomas pueden estar enmascarados, lo que dificulta el reconocimiento oportuno de esta complicación. En la mayoría de los pacientes, los síntomas de hipomagnesemia desaparecen y los niveles se normalizan tras la administración de suplementos de magnesio y la suspensión de los inhibidores de la bomba de protones.

En pacientes que reciben tratamiento prolongado o que toman un IBP junto con digoxina o medicamentos que pueden causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), siempre que sea posible, se debe medir el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Omeprazol puede provocar reacciones cutáneas graves. Los síntomas pueden incluir enrojecimiento de la piel, ampollas y erupciones. Si aparece una reacción alérgica, debe interrumpirse el tratamiento y buscar atención médica inmediata.

Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (SCAR) con omeprazol, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (TEN), reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP), que pueden ser potencialmente mortales o fatales.

La reducción prolongada de la acidez del jugo gástrico puede provocar un aumento en la cantidad de bacterias presentes en el tracto gastrointestinal.

El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por Salmonella, Campylobacter y Clostridium difficile en pacientes hospitalizados.

La terapia con inhibidores de la bomba de protones, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados (> 1 año), puede estar asociada con un ligero aumento del riesgo de fracturas vertebrales, de muñeca y de cadera, principalmente en personas de edad avanzada y con otros factores de riesgo. Según estudios observacionales, los IBP aumentan el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. A los pacientes con riesgo de osteoporosis progresiva o fractura osteoporótica se les debe recomendar vigilancia clínica adecuada de acuerdo con las guías clínicas vigentes para esta condición, así como la ingesta adecuada de vitamina D y calcio.

Alteraciones de la función renal

Se ha observado nefritis tubulointersticial aguda (NTIA) en pacientes que toman omeprazol y puede presentarse en cualquier momento durante el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»). La nefritis tubulointersticial aguda puede progresar hasta la insuficiencia renal.

Ante sospecha de NTIA, debe interrumpirse inmediatamente el uso de omeprazol y comenzar el tratamiento adecuado sin demora.

Lupus eritematoso subagudo cutáneo (LESC)

El uso de inhibidores de la bomba de protones puede estar asociado con casos muy raros de lupus eritematoso subagudo cutáneo (LESC). Si aparecen lesiones, especialmente en áreas de la piel expuestas al sol, y si van acompañadas de artralgias, el paciente debe buscar atención médica inmediatamente, y el profesional sanitario debe considerar la interrupción de omeprazol. Si se desarrolla LESC tras un tratamiento previo con un inhibidor de la bomba de protones, aumenta el riesgo de recurrencia con otros inhibidores de la bomba de protones.

Efecto sobre los resultados de los análisis

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, los niveles séricos de gastrina pueden aumentar como consecuencia de la reducción de la secreción de ácido clorhídrico. La disminución de la secreción de ácido clorhídrico provoca un aumento en los niveles de cromogranina A (CgA). El aumento de la concentración de CgA puede afectar los resultados de las pruebas para detectar tumores neuroendocrinos.

Datos publicados disponibles indican que el uso de IBP debe suspenderse entre 5 y 14 días antes de la medición de CgA. Esto evita interpretaciones erróneas de los niveles de CgA tras el uso de IBP y permite que los valores regresen al rango de referencia. Si los niveles de cromogranina A y gastrina no regresan a la normalidad tras la primera determinación, la medición debe repetirse 14 días después de finalizar el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.

Un aumento en el número de células enterocromafines (células ECL) puede estar relacionado con niveles elevados de gastrina sérica, que pueden observarse en algunos pacientes (tanto adultos como niños) durante un tratamiento prolongado con omeprazol. Se considera que estos datos carecen de relevancia clínica.

En niños, el medicamento no debe usarse durante más tiempo del recomendado para el tratamiento de enfermedades crónicas.

Durante un tratamiento prolongado, especialmente superior a 1 año, el paciente debe permanecer bajo supervisión médica.

El medicamento contiene lactosa y azúcar. En caso de intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento.

El medicamento contiene metilparabeno sódico (E 219) y propilparabeno sódico (E 217), que pueden provocar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los resultados de tres estudios epidemiológicos prospectivos (más de 1000 resultados recogidos) indican que no existe un efecto adverso de omeprazol sobre el embarazo ni sobre la salud del feto o del recién nacido. Omeprazol puede usarse durante el embarazo.

Omeprazol atraviesa la leche materna, pero tiene una baja probabilidad de afectar al niño si se administra en dosis terapéuticas. Si es necesario usar omeprazol durante la lactancia, debe consultarse con el médico.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Es poco probable que el medicamento afecte la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. No obstante, pueden presentarse reacciones adversas como mareo y trastornos visuales (ver sección «Reacciones adversas»). Si se presentan estos trastornos, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación para adultos.

Tratamiento y profilaxis de la úlcera duodenal y de la úlcera gástrica benigna, incluidas aquellas asociadas al uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE).

La dosis recomendada para pacientes con úlcera duodenal es de 20 mg de omeprazol una vez al día. En la mayoría de los pacientes, la úlcera duodenal cicatriza en 2 semanas. Para aquellos pacientes en los que no se logra la cicatrización completa tras el tratamiento inicial, se recomienda un tratamiento adicional de 2 semanas. En casos graves o recurrentes, se recomienda una dosis de 40 mg de omeprazol al día, lográndose generalmente la cicatrización en 4 semanas.

Para la prevención de recidivas de úlcera duodenal en pacientes con prueba negativa para H. pylori o cuando no es posible la erradicación de H. pylori, la dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día. Para algunos pacientes puede ser suficiente una dosis diaria de 10 mg (administrar el medicamento en la presentación correspondiente). Si la respuesta terapéutica es insuficiente, la dosis puede aumentarse hasta 40 mg.

En el tratamiento de la úlcera gástrica, la dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día. En la mayoría de los pacientes, la úlcera gástrica cicatriza en 4 semanas. A los pacientes en los que no se logra la cicatrización completa tras el tratamiento inicial, se recomienda continuar el tratamiento durante 4 semanas más. En casos graves o recurrentes, se recomienda una dosis de 40 mg de omeprazol al día, lográndose generalmente la cicatrización en 8 semanas.

Para la prevención de recidivas en pacientes con úlcera gástrica y respuesta insuficiente al tratamiento, la dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 40 mg una vez al día.

Para el tratamiento de úlceras gástricas y duodenales asociadas al uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroides, la dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día. En la mayoría de los pacientes, la cicatrización se logra en 4 semanas. A los pacientes en los que no se logra la cicatrización completa tras el tratamiento inicial, se recomienda continuar el tratamiento durante 4 semanas más.

Para la prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas al uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroides, en pacientes con riesgo elevado (edad >60 años, antecedentes de úlceras gástricas o duodenales, hemorragia en el tracto gastrointestinal superior), la dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día.

Erradicación de H. pylori en la úlcera péptica.

Al seleccionar los medicamentos antibacterianos para la erradicación de H. pylori, se debe considerar la tolerancia individual del paciente y seguir las guías nacionales, regionales y locales sobre el tratamiento.

• Omeprazol 20 mg + claritromicina 500 mg + amoxicilina 1000 mg, dos veces al día durante 1 semana, o
• omeprazol 20 mg + claritromicina 250 mg (si es necesario, 500 mg) + metronidazol 400 mg (si es necesario, 500 mg o tinidazol 500 mg), dos veces al día durante 1 semana, o
• omeprazol 40 mg una vez al día + amoxicilina 500 mg + metronidazol 400 mg (si es necesario, 500 mg o tinidazol 500 mg), tres veces al día durante 1 semana.

Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico, incluido el esofagitis por reflujo.

La dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día. En la mayoría de los pacientes, la recuperación se logra en 4 semanas. A los pacientes en los que no se logra la recuperación completa tras el tratamiento inicial, se recomienda continuar el tratamiento durante 4 semanas más. Para pacientes con esofagitis grave, se recomienda 40 mg de omeprazol al día, lográndose generalmente la recuperación en 8 semanas.

Para el tratamiento a largo plazo de pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico, la dosis recomendada es de 10 mg (administrar el medicamento en la presentación correspondiente) de omeprazol una vez al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 20–40 mg de omeprazol una vez al día.

En el tratamiento de los síntomas de la enfermedad por reflujo gastroesofágico, la dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día. Algunos pacientes pueden responder adecuadamente con una dosis de 10 mg (administrar el medicamento en la presentación correspondiente); la dosis debe ajustarse individualmente. Si no se logra el efecto deseado tras 4 semanas de tratamiento con 20 mg de omeprazol al día, el paciente debe ser evaluado adicionalmente.

Tratamiento del síndrome de Zollinger – Ellison.

La dosificación en pacientes con síndrome de Zollinger–Ellison debe individualizarse. El tratamiento debe continuar hasta la desaparición de las manifestaciones clínicas de la enfermedad. La dosis inicial recomendada es de 60 mg de omeprazol una vez al día. En observaciones realizadas en más del 90 % de pacientes con enfermedades graves y respuesta insuficiente a otros tratamientos, se ha demostrado eficacia con dosis de mantenimiento de 20–120 mg al día. Las dosis diarias superiores a 80 mg deben administrarse en dos tomas.

Dosificación para niños.

Niños a partir de 1 año de edad con un peso corporal ≥10 kg.

Tratamiento de la esofagitis por reflujo.

Tratamiento sintomático de la pirosis y regurgitación ácida en la enfermedad por reflujo gastroesofágico.

Tabla 1

Edad	Peso corporal	Dosificación
≥ 1 año	10–20 kg	10 mg (administrar el medicamento en la dosis correspondiente) 1 vez al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg 1 vez al día.
≥ 2 años	> 20 kg	20 mg 1 vez al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 40 mg 1 vez al día.

Tratamiento de la esofagitis por reflujo: la duración del tratamiento es de 4 a 8 semanas.

Tratamiento sintomático de la acidez y regurgitación ácida en la enfermedad por reflujo gastroesofágico: la duración del tratamiento es de 2 a 4 semanas. Si no se ha alcanzado el resultado deseado tras 2-4 semanas, el paciente debe ser evaluado adicionalmente.

Niños a partir de 4 años.

Tratamiento de la úlcera duodenal causada por H. pylori.

La elección de la terapia combinada adecuada debe realizarse de acuerdo con las directrices oficiales nacionales, regionales y locales sobre la resistencia bacteriana. También se debe tener en cuenta la duración del tratamiento (de 7 a 14 días) y la administración adecuada de los medicamentos antibacterianos. El tratamiento debe realizarse bajo supervisión médica.

Tabla 2

Masa corporal	Dosificación
15–30 kg	Omeprazol 10 mg (administrar el medicamento en la dosis correspondiente) + amoxicilina 25 mg/kg de peso corporal + claritromicina 7,5 mg/kg de peso corporal. Administrar los medicamentos conjuntamente dos veces al día durante 1 semana.
31–40 kg	Omeprazol 20 mg + amoxicilina 750 mg + claritromicina 7,5 mg/kg de peso corporal. Administrar los medicamentos conjuntamente dos veces al día durante 1 semana.
> 40 kg	Omeprazol 20 mg + amoxicilina 1000 mg + claritromicina 500 mg. Administrar los medicamentos conjuntamente dos veces al día durante 1 semana.

Para pacientes con dificultades para tragar y para niños que puedan beber o tragar alimentos semisólidos. Las cápsulas pueden abrirse y el contenido ingerirse directamente con medio vaso de agua, o mezclarse con un líquido ligeramente ácido, por ejemplo, cualquier zumo de fruta, puré de manzana o agua sin sal. Esta mezcla debe tomarse inmediatamente después de su preparación o en un plazo de 30 minutos. Antes de la administración, la mezcla debe agitarse y tomarse con medio vaso de agua. No utilizar leche ni agua con gas. El contenido de las cápsulas (pelets con recubrimiento entérico) no debe masticarse.

Grupos de pacientes especiales.

Alteraciones de la función renal. No es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal (ver sección «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones de la función hepática, una dosis diaria de 10-20 mg es suficiente (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada (>65 años). No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección «Farmacocinética»).

Se recomienda tomar las cápsulas por la mañana, preferiblemente antes de las comidas, sin dañar la cápsula (no deben masticarse ni partirse) y acompañadas con una pequeña cantidad de agua.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 1 año de edad cuyo peso corporal sea superior a 10 kg, bajo prescripción médica, para el tratamiento del esofagitis por reflujo y el tratamiento sintomático de la pirosis y la regurgitación ácida en la enfermedad por reflujo gastroesofágico, así como a niños a partir de 4 años para el tratamiento de la úlcera duodenal asociada a la presencia de H. pylori, bajo supervisión médica.

Sobredosis.

Existen datos muy limitados sobre los efectos de la sobredosis de omeprazol en humanos. En la literatura científica se han descrito casos con dosis de hasta 560 mg de omeprazol, y se han recibido informes aislados de ingestión oral única de 2400 mg de omeprazol (120 veces la dosis clínica recomendada habitual). Se han notificado náuseas, vómitos, mareo, dolor abdominal, diarrea y cefalea. Además, en casos aislados se han notificado apatía, depresión y confusión mental.

Los síntomas descritos son de carácter transitorio. La velocidad de eliminación no cambia (cinética de primer orden) al aumentar la dosis. Si fuera necesario, el tratamiento será sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes (1-10 % de los pacientes) son cefalea, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, distensión abdominal y náuseas/vómitos.

Durante el uso de omeprazol se han notificado reacciones cutáneas graves (SCAR), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (TEN), reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP) (ver sección «Precauciones de uso»).

Se han detectado o sospechado las siguientes reacciones adversas con el medicamento durante ensayos clínicos con omeprazol o su uso poscomercialización. Las reacciones adversas se clasifican en grupos según su afectación sobre órganos o sistemas.

Del sistema sanguíneo y linfático: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis, pancitopenia.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo fiebre, angioedema y reacción anafiláctica/anafilaxia.

Del metabolismo y la digestión: hiponatremia, hipomagnesemia, hipomagnesemia grave que puede provocar hipocalcemia. La hipomagnesemia también puede estar asociada con hipokalemia.

Del estado psíquico: insomnio, excitación, confusión, depresión, agresividad, alucinaciones.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo, parestesia, somnolencia, alteración del gusto.

De los órganos de la visión: visión borrosa.

De los órganos auditivos y del laberinto: tinnitus, vértigo.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: broncoespasmo.

Del tracto gastrointestinal: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, distensión abdominal, náuseas/vómitos, pólipos glandulares del fondo gástrico, sequedad bucal, estomatitis, candidiasis gastrointestinal, colitis microscópica.

Del hígado y las vías bilíferas: aumento de las enzimas hepáticas, hepatitis con o sin ictericia, insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática preexistente.

De la piel y tejidos subcutáneos: dermatitis, prurito, erupción cutánea, urticaria, alopecia, fotosensibilidad, pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP), reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (TEN), lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»).

Del aparato osteomuscular: artralgia, mialgia, debilidad muscular, fracturas de fémur, muñeca o columna vertebral.

De los riñones y las vías urinarias: nefritis tubulointersticial (con posible progresión hacia insuficiencia renal).

Del sistema reproductor y glándulas mamarias: ginecomastia.

Alteraciones generales: malestar, indisposición, edema periférico, sudoración excesiva.

Pacientes pediátricos.

Se ha evaluado la seguridad del omeprazol en 310 niños de entre 0 y 16 años de edad. Existen datos limitados sobre estudios de seguridad a largo plazo en 46 pacientes pediátricos que recibieron tratamiento de mantenimiento con omeprazol durante 749 días para el tratamiento de esofagitis erosiva grave. El perfil de reacciones adversas es similar al observado en adultos con tratamiento a corto y largo plazo. No existen datos a largo plazo sobre los efectos del tratamiento con omeprazol en la pubertad ni en el crecimiento.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

10 cápsulas por blíster; 3 ó 10 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Arthura Pharmaceuticals Pvt. Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

1505 Portia Road, Sri City SEZ, Sathyavedu Mandal, Distrito Chittoor – 517 588, estado de Andhra Pradesh, India.

Titular del registro.

Ananta Medikare Ltd.

Dirección del titular.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.