Omeprazolo Ananta

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Omeprazolo Ananta (Omeprazoleananta)

Composizione:

Principio attivo: omeprazolo;

1 capsula contiene omeprazolo (sotto forma di pellet gastroresistenti) 20 mg;

Eccipienti:

nel contenuto dei pellet gastroresistenti di omeprazolo: manitolo (E 421), carbonato di calcio, fosfato monosodico diidrato, laurilsolfato di sodio, zucchero, povidone, metilparabensodico (E 219), propilparabensodico (E 217), idrossipropilmetilcellulosa, dispersione di copolimero di metacrilato, idrossido di sodio, ftalato di dietile, talco, biossido di titanio (E 171), polisorbato 80, acqua depurata;

nei pellet neutri: amido di mais, zucchero, lattosio anidro; gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule a rilascio modificato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina con cappuccio rosa e corpo trasparente, contenenti pellet bianchi.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02BC01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

L'omeprazolo, una miscela racemica di due enantiomeri, riduce la secrezione di acido gastrico grazie a un meccanismo d'azione mirato. È un inibitore specifico della pompa protonica delle cellule parietali. Agisce rapidamente e controlla l'inibizione della secrezione acida gastrica con una somministrazione una volta al giorno.

L'omeprazolo è una base debole che si concentra e si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido dei canali intracellulari delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H⁺K⁺-ATPasi, la "pompa acida". Questo effetto sulla fase finale del processo di produzione dell'acido è dipendente dalla dose ed assicura un'inibizione altamente efficace sia della secrezione basale che di quella stimolata, indipendentemente dalla natura dello stimolo.

Effetti farmacodinamici.

Tutti gli effetti farmacodinamici osservati possono essere spiegati dall'effetto dell'omeprazolo sulla secrezione acida.

Effetto sulla secrezione acida gastrica.

La somministrazione orale di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno determina un'inibizione rapida ed efficace della secrezione acida diurna e notturna. L'effetto massimo si raggiunge entro 4 giorni di trattamento. Nei pazienti con ulcera duodenale, una riduzione media dell'acidità gastrica di circa l'80% si verifica entro 24 ore dall'assunzione di 20 mg di omeprazolo; la riduzione media della secrezione acida stimolata dalla pentagastrina è di circa il 70% entro 24 ore dall'assunzione di omeprazolo.

L'assunzione orale di 20 mg di omeprazolo mantiene nei pazienti con ulcera duodenale un pH intragastrico ≥3 in media per 17 ore su un periodo di 24 ore. A seguito della ridotta secrezione acida e dell'acidità intragastrica, in modo dipendente dalla dose, l'omeprazolo riduce/normalizza l'esposizione acida dell'esofago nei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo. L'inibizione della secrezione acida è associata all'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) dell'omeprazolo, e non alla concentrazione plasmatica effettiva in un dato momento.

Durante il trattamento con omeprazolo non è stata osservata alcuna tachifilassi.

Effetto su Helicobacter pylori (H. pylori).

L'ulcera peptica è associata ad H. pylori, inclusa l'ulcera duodenale e l'ulcera gastrica. H. pylori è considerato il principale fattore determinante nello sviluppo della gastrite. H. pylori, insieme all'acido gastrico, rappresenta uno dei principali fattori nello sviluppo dell'ulcera peptica. H. pylori è il fattore principale nello sviluppo della gastrite atrofica, associata ad un aumentato rischio di cancro gastrico.

L'eradicazione di H. pylori mediante l'uso di omeprazolo e agenti antimicrobici è associata ad un più rapido sollievo dei sintomi, ad un'elevata percentuale di guarigione delle lesioni della mucosa e ad una remissione duratura dell'ulcera peptica.

Altri effetti legati all'inibizione acida.

Durante un trattamento prolungato, è stata riportata una leggera maggiore frequenza di comparsa di cisti granulari nello stomaco. Questi cambiamenti sono una conseguenza fisiologica dell'inibizione della secrezione acida, sono benigni e reversibili.

La riduzione dell'acidità gastrica con qualsiasi mezzo, inclusi gli inibitori della pompa protonica, aumenta il numero di batteri nello stomaco, normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con farmaci che riducono l'acidità può portare ad un leggero aumento del rischio di infezioni gastrointestinali, ad esempio causate da Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile, nei pazienti ospedalizzati.

Uso in pediatria.

In uno studio non controllato su bambini (età da 1 a 16 anni) con esofagite erosiva grave, l'omeprazolo alle dosi di 0,7–1,4 mg/kg ha migliorato lo stato dei pazienti con esofagite nel 90% dei casi e ridotto significativamente i sintomi da reflusso. In uno studio in cieco senza farmaco di confronto su bambini di età compresa tra 0 e 24 mesi con diagnosi confermata di malattia da reflusso gastroesofageo, il trattamento con dosi di 0,5 mg/kg, 1,0 mg/kg e 1,5 mg/kg di omeprazolo ha determinato una riduzione del 50% degli episodi di vomito/ rigurgito dopo 8 settimane di trattamento, indipendentemente dalla dose.

Eradicazione del batterio H. pylori nei bambini.

In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco (studio Héliot), si è concluso che l'omeprazolo in combinazione con due antibiotici (amoxicillina e claritromicina) era sicuro ed efficace nel trattamento dell'infezione da H. pylori nei bambini di età superiore ai 4 anni con gastrite: il tasso di eradicazione di H. pylori era del 74,2% (23/31 pazienti) nel gruppo trattato con la combinazione omeprazolo+amoxicillina+claritromicina, rispetto al 9,4% (3/32 pazienti) nel gruppo trattato con amoxicillina+claritromicina. Tuttavia, non vi è stata alcuna evidenza di beneficio clinico riguardo ai sintomi dispeptici. Questo studio non fornisce informazioni sui bambini di età inferiore ai 4 anni.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

L'assorbimento dell'omeprazolo è rapido, con livelli plasmatici di picco raggiunti circa 1–2 ore dopo la somministrazione della dose. L'assorbimento avviene nell'intestino tenue ed è generalmente completato entro 3–6 ore. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza la biodisponibilità. La disponibilità sistemica (biodisponibilità) dell'omeprazolo dopo una singola dose orale è di circa il 40%. Dopo somministrazioni ripetute una volta al giorno, la biodisponibilità aumenta fino a circa il 60%.

Distribuzione.

Il volume apparente di distribuzione nei volontari sani è di circa 0,3 l/kg di peso corporeo. Il legame dell'omeprazolo alle proteine plasmatiche è del 97%.

Metabolismo.

L'omeprazolo è completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450. La maggior parte del suo metabolismo dipende dall'isoforma CYP2C19, responsabile della formazione dell'idrossiomeprazolo, il principale metabolita nel plasma. La parte restante dipende da un'altra isoforma specifica, CYP3A4, responsabile della formazione del sulfone di omeprazolo. A causa dell'elevata affinità dell'omeprazolo per CYP2C19, esiste un potenziale di inibizione competitiva e di interazioni metaboliche con altri farmaci substrati di CYP2C19. Tuttavia, a causa della bassa affinità per CYP3A4, l'omeprazolo non ha potenziale di inibizione del metabolismo di altri substrati di CYP3A4. Inoltre, l'omeprazolo non ha effetto inibitorio sui principali enzimi CYP.

Circa il 3% dei soggetti di razza caucasica e il 15–20% dei soggetti di razza asiatica non possiedono un enzima CYP2C19 funzionale. In questi soggetti, il metabolismo dell'omeprazolo è probabilmente catalizzato principalmente da CYP3A4. Dopo somministrazioni ripetute una volta al giorno di 20 mg di omeprazolo, l'AUC media era da 5 a 10 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto ai soggetti con enzima CYP2C19 funzionale (metabolizzatori rapidi). Le concentrazioni plasmatiche di picco medie erano anch'esse da 3 a 5 volte più elevate. Queste osservazioni non hanno rilevanza per il dosaggio dell'omeprazolo.

Eliminazione.

Il periodo di emivita terminale dell'omeprazolo nel plasma è generalmente inferiore a 1 ora, sia dopo una singola dose che dopo somministrazioni ripetute orali una volta al giorno. L'omeprazolo viene completamente eliminato dal plasma tra le somministrazioni, senza tendenza all'accumulo quando somministrato una volta al giorno. Circa l'80% della dose orale viene escreto sotto forma di metaboliti nelle urine, il resto nelle feci, principalmente attraverso la bile.

Con la somministrazione ripetuta aumenta l'AUC dell'omeprazolo. Questo aumento è dose-dipendente e determina una relazione non lineare tra dose e AUC dopo somministrazioni ripetute. Tale dipendenza dal tempo e dalla dose è legata alla riduzione del metabolismo presistemico e del clearance sistemico, probabilmente causata dall'inibizione dell'enzima CYP2C19 da parte dell'omeprazolo e/o dei suoi metaboliti (ad esempio, il sulfone).

Non è stato osservato alcun effetto del metabolita sulla secrezione acida gastrica.

Popolazioni particolari.

Disfunzione epatica.

Nei pazienti con compromissione della funzione epatica, il metabolismo dell'omeprazolo è alterato, portando ad un aumento dell'AUC. L'omeprazolo non ha mostrato alcuna tendenza all'accumulo con somministrazione una volta al giorno.

Disfunzione renale.

La farmacocinetica dell'omeprazolo, inclusa la biodisponibilità sistemica e la velocità di eliminazione, non cambia nei pazienti con funzione renale ridotta.

Pazienti anziani.

La velocità del metabolismo dell'omeprazolo è leggermente ridotta nei pazienti anziani (75–79 anni).

Bambini.

Durante il trattamento con le dosi raccomandate, nei bambini di età superiore a 1 anno le concentrazioni plasmatiche sono state simili a quelle negli adulti. Nei bambini di età inferiore ai 6 mesi, il clearance dell'omeprazolo è ridotto a causa della bassa capacità di metabolizzare l'omeprazolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

In adulti:

• trattamento e prevenzione delle ricadute dell'ulcera duodenale e dell'ulcera gastrica benigna, comprese quelle associate all'assunzione di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS);
• prevenzione dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) nei pazienti a rischio;
• eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nell'ulcera peptica in combinazione con appropriati antibiotici;
• trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo, inclusa l'esofagite da reflusso;
• trattamento della sindrome di Zollinger–Ellison.

In bambini

Bambini di età superiore a 1 anno con peso corporeo superiore a 10 kg:

• trattamento dell'esofagite da reflusso;
• trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella malattia da reflusso gastroesofageo.

Bambini di età superiore a 4 anni:

• in combinazione con antibiotici, trattamento dell'ulcera duodenale causata da H. pylori.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'omeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o a qualsiasi eccipiente. Omeprazolo, come altri inibitori della pompa protonica (IPP), non deve essere utilizzato contemporaneamente a nelfinavir (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto dell'omeprazolo sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Farmaci il cui assorbimento dipende dal pH gastrico.

L'inibizione della secrezione gastrica durante il trattamento con omeprazolo e altri farmaci della classe degli IPP può ridurre o aumentare l'assorbimento di farmaci il cui assorbimento dipende dal pH gastrico. Come osservato con altri farmaci che riducono l'acidità intragastrica, l'assorbimento di farmaci come chetocanazolo, itraconazolo ed erlotinib può essere ridotto, mentre l'assorbimento di digossina può aumentare durante il trattamento con omeprazolo. L'assunzione concomitante di omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in volontari sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10% (in due su dieci soggetti fino al 30%).

Nelfinavir, atazanavir.

I livelli plasmatici di nelfinavir e atazanavir diminuiscono con l'assunzione concomitante di omeprazolo.

L'uso concomitante di omeprazolo e nelfinavir è controindicato. La somministrazione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) riduce di circa il 40% l'esposizione media a nelfinavir e l'esposizione media al metabolita farmacologicamente attivo M8 di circa il 75–90%. L'interazione può essere anche dovuta all'inibizione dell'attività di CYP2C19.

L'uso concomitante di omeprazolo con atazanavir non è raccomandato. L'assunzione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) e atazanavir alla dose di 300 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani ha causato una riduzione del 75% dell'esposizione ad atazanavir. L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'effetto dell'omeprazolo sull'esposizione ad atazanavir. L'assunzione concomitante di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) con la combinazione atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani ha causato una riduzione di circa il 30% dell'esposizione ad atazanavir rispetto all'assunzione della combinazione atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg.

Digossina.

L'assunzione concomitante di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) e digossina in volontari sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10%. Sono stati raramente riportati casi di tossicità da digossina. Tuttavia, si raccomanda cautela nell'uso di alte dosi di omeprazolo nei pazienti anziani. In caso di assunzione concomitante con digossina, i pazienti devono essere sottoposti a un attento monitoraggio medico.

Clopidogrel.

Da uno studio clinico condotto su volontari sani, è emersa un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) tra clopidogrel (dose di carico 300 mg seguita da 75 mg/giorno) e omeprazolo (80 mg/giorno), che ha causato una riduzione del 46% dell'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel e una riduzione media del 16% dell'inibizione massima dell'aggregazione piastrinica indotta dall'ADP (adenosindifosfato).

Dati contrastanti riguardo alle manifestazioni cliniche di questa interazione PK/PD in termini di eventi cardiovascolari principali sono stati osservati negli studi osservazionali e clinici. Pertanto, si raccomanda di evitare l'uso concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Altri medicinali.

L'assorbimento di posaconazolo, erlotinib, chetocanazolo e itraconazolo è significativamente ridotto e, di conseguenza, l'efficacia clinica potrebbe essere attenuata. Si deve evitare l'uso concomitante con posaconazolo ed erlotinib.

Farmaci metabolizzati dal CYP2C19.

Omeprazolo è un inibitore moderato del CYP2C19, l'enzima principale responsabile del suo metabolismo. Di conseguenza, il metabolismo di altri farmaci concomitanti metabolizzati dal CYP2C19 può essere ridotto e la loro esposizione sistemica aumentata. Esempi di tali farmaci includono R-warfarin e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.

In volontari sani è stata osservata un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico 300 mg/dose di mantenimento giornaliera 75 mg) e omeprazolo (80 mg/giorno per via orale, cioè una dose quattro volte superiore alla dose giornaliera standard), che ha causato una riduzione media del 46% dell'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel e una riduzione media del 16% dell'inibizione massima (indotta da ADP) dell'aggregazione piastrinica. L'importanza clinica di questa interazione rimane incerta. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Cilostazolo.

In volontari sani, la somministrazione di omeprazolo alla dose di 40 mg ha aumentato la Cmax e l'AUC di cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26%, e di uno dei suoi metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.

Fenitoina.

Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime due settimane di trattamento con omeprazolo e in caso di aggiustamento della dose di fenitoina. Il monitoraggio e ulteriori aggiustamenti della dose del farmaco devono essere effettuati anche dopo la sospensione del trattamento con omeprazolo.

Meccanismo di interazione sconosciuto.

Saqunavir.

L'assunzione concomitante di omeprazolo con saquinavir/ritonavir ha causato un aumento di circa il 70% dei livelli plasmatici di saquinavir, con una tollerabilità adeguata in pazienti con infezione da HIV.

Tacrolimus.

Con l'uso concomitante di omeprazolo sono stati riportati aumenti dei livelli sierici di tacrolimus. È necessario un monitoraggio intensivo della concentrazione di tacrolimus e della funzionalità renale (clearance della creatinina), con eventuale aggiustamento della dose di tacrolimus.

Metotrexato.

Sono stati riportati aumenti dei livelli di metotrexato in alcuni pazienti con assunzione concomitante di inibitori della pompa protonica. In caso di necessità di trattamento con metotrexato ad alte dosi, si deve considerare la sospensione temporanea di omeprazolo.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica dell'omeprazolo.

Inibitori del CYP2C19 e/o del CYP3A4.

Poiché l'omeprazolo è metabolizzato dagli enzimi CYP2C19 e CYP3A4, farmaci noti per inibire l'attività di CYP2C19 o CYP3A4, o di entrambi gli enzimi (come claritromicina e voriconazolo), possono causare un aumento dei livelli sierici di omeprazolo a causa del rallentamento del suo metabolismo. L'assunzione concomitante di voriconazolo ha causato un aumento superiore al doppio dell'esposizione a omeprazolo. Poiché alte dosi di omeprazolo sono state ben tollerate, in genere non è necessario un aggiustamento della dose. Tuttavia, si deve considerare un aggiustamento della dose nei pazienti con grave insufficienza epatica e in caso di trattamento prolungato.

Omeprazolo è parzialmente metabolizzato anche dal CYP3A4, ma non inibisce questo enzima. Pertanto, omeprazolo non influenza il metabolismo di farmaci metabolizzati dal CYP3A4, come ciclosporina, lidocaina, chinidina, estradiolo, eritromicina e budenoside.

Induttori del CYP2C19 e/o del CYP3A4.

Farmaci noti per indurre l'attività di CYP2C19 o CYP3A4, o di entrambi gli enzimi (come rifampicina e erba di San Giovanni), possono causare una riduzione dei livelli sierici di omeprazolo a causa dell'aumento della velocità del suo metabolismo.

Caratteristiche particolari di impiego.

In presenza di qualsiasi sintomo preoccupante (ad esempio perdita significativa di peso non attribuibile alla dieta, vomito frequente, disfagia, vomito con sangue o melena) e in caso di ulcera gastrica diagnosticata o sospetta, si deve escludere una patologia maligna, poiché l'assunzione del medicinale può mascherarne i sintomi e ritardare la diagnosi corretta.

L'associazione di atazanavir con inibitori della pompa protonica non è raccomandata (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se non è possibile evitare la combinazione di atazanavir con un inibitore della pompa protonica, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio carica virale) in associazione con un aumento della dose di atazanavir a 400 mg in combinazione con 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i 20 mg.

Omeprazolo Ananta, come tutti i medicinali che inibiscono la secrezione di acido cloridrico nel succo gastrico, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Ciò deve essere considerato nei pazienti con cachessia o con fattori di rischio per ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato.

Omeprazolo Ananta è un inibitore del CYP2C19. All'inizio o alla fine del trattamento con omeprazolo si deve considerare la possibilità di interazioni con medicinali metabolizzati dal CYP2C19. È stata osservata un'interazione tra clopidogrel e omeprazolo (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'importanza clinica di questa interazione rimane incerta. Come misura precauzionale, si deve evitare l'associazione di omeprazolo e clopidogrel.

Nei pazienti che assumono inibitori della pompa protonica, inclusi omeprazolo, per almeno tre mesi può verificarsi una marcata ipomagnesiemia (nella maggior parte dei casi i pazienti avevano assunto il medicinale per circa un anno). L'ipomagnesiemia può essere sospettata in presenza di manifestazioni gravi come affaticamento, crampi muscolari, delirio, vertigini, aritmia ventricolare. Tuttavia, si deve considerare che talvolta i sintomi possono essere mascherati, ostacolando il riconoscimento tempestivo di tale complicanza. Nella maggior parte dei pazienti i sintomi dell'ipomagnesiemia scompaiono e i livelli si normalizzano dopo somministrazione di sali di magnesio e sospensione degli inibitori della pompa protonica.

Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato o che assumono IPP insieme a digossina o ad altri medicinali che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), se possibile, si deve misurare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Omeprazolo Ananta può causare reazioni cutanee gravi. I sintomi possono includere arrossamento della pelle, vesciche ed eruzioni cutanee. In caso di reazione allergica, il trattamento deve essere interrotto e si deve ricorrere a cure mediche.

Durante l'assunzione di omeprazolo sono state segnalate gravi reazioni cutanee avverse (SCAR), inclusi la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica (TEN), la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e la pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), che possono essere potenzialmente letali o letali.

Una riduzione prolungata dell'acidità del succo gastrico può portare a un aumento del numero di batteri presenti nel tratto gastrointestinale.

Il trattamento con inibitori della pompa protonica può comportare un lieve aumento del rischio di infezioni gastrointestinali causate da Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile nei pazienti ospedalizzati.

La terapia con inibitori della pompa protonica, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati (> 1 anno), può essere associata a un lieve aumento del rischio di fratture vertebrali, del polso e del femore, soprattutto negli anziani e in presenza di ulteriori fattori di rischio. Secondo studi osservazionali, gli IPP aumentano il rischio generale di fratture dal 10% al 40%. Ai pazienti con rischio di osteoporosi progressiva o di frattura osteoporotica si raccomanda un appropriato monitoraggio clinico in base alle raccomandazioni cliniche vigenti per tale condizione e un'adeguata assunzione di vitamina D e calcio.

Alterazioni della funzione renale

È stato osservato un nefrite tubulo-interstiziale acuto (NTIA) in pazienti che assumevano omeprazolo e può manifestarsi in qualsiasi momento durante la terapia con omeprazolo (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Il nefrite tubulo-interstiziale acuto può progredire fino all'insufficienza renale.

In caso di sospetto di NTIA, si deve interrompere l'assunzione di omeprazolo e iniziare immediatamente un trattamento appropriato.

Lupus eritematoso subacuto cutaneo (LESC)

L'uso di inibitori della pompa protonica può essere associato a casi molto rari di lupus eritematoso subacuto cutaneo (LESC). Se compaiono lesioni, specialmente nelle aree della pelle esposte al sole, e se accompagnate da artralgie, il paziente deve rivolgersi immediatamente a un medico, il quale deve considerare l'interruzione del trattamento con omeprazolo. In caso di insorgenza di LES dopo un precedente trattamento con un inibitore della pompa protonica, aumenta il rischio di sviluppare LES con l'uso di altri inibitori della pompa protonica.

Effetto sui risultati degli esami diagnostici

Durante il trattamento con farmaci antiselettivi, i livelli sierici di gastrina possono aumentare a causa della riduzione della secrezione di acido cloridrico. La riduzione della secrezione di acido cloridrico determina un aumento del livello di cromogranina A (CgA). L'aumento della concentrazione di CgA può influenzare i risultati degli esami per la ricerca di tumori neuroendocrini.

Dati pubblicati disponibili indicano che l'assunzione di IPP deve essere interrotta da 5 a 14 giorni prima della misurazione della CgA. Ciò previene un'interpretazione errata dei livelli di CgA dopo l'assunzione di IPP e consente il ritorno dei valori al range normale. Se la cromogranina A e i livelli di gastrina non tornano alla normalità dopo la prima determinazione, il dosaggio deve essere ripetuto 14 giorni dopo la sospensione degli inibitori della pompa protonica.

Un aumento del numero di cellule enterocromaffini (cellule ECL) può essere associato ad aumentati livelli sierici di gastrina, che possono verificarsi in alcuni pazienti (sia adulti che bambini) durante un trattamento prolungato con omeprazolo. Si ritiene che questi dati non abbiano rilevanza clinica.

Nei bambini, il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento di malattie croniche per un periodo superiore a quanto raccomandato.

Durante un trattamento prolungato, specialmente superiore a 1 anno, il paziente deve essere sottoposto a controllo medico.

Il medicinale contiene lattosio e saccarosio. In caso di intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene sodio metilparabene (E 219) e sodio propilparabene (E 217), che possono causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I risultati di tre studi epidemiologici prospettici (oltre 1000 risultati osservati) indicano l'assenza di effetti indesiderati di omeprazolo sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Omeprazolo può essere utilizzato durante la gravidanza.

Omeprazolo penetra nel latte materno, ma ha una bassa probabilità di influenzare il bambino se assunto alle dosi terapeutiche. Se necessario, durante l'allattamento, si deve consultare il medico.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

È improbabile che il medicinale influisca sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini e disturbi visivi (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Se tali disturbi si manifestano, i pazienti non devono guidare veicoli né usare macchinari.

Modalità e posologia.

Posologia per adulti.

Trattamento e prevenzione dell'ulcera duodenale e dell'ulcera gastrica benigna, anche associate all'assunzione di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

La dose raccomandata per i pazienti con ulcera duodenale è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, l'ulcera duodenale guarisce entro 2 settimane. Per i pazienti nei quali non si verifica una completa guarigione dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 2 settimane. Nei casi gravi o ricorrenti, si raccomanda una dose di 40 mg di omeprazolo al giorno, con guarigione generalmente raggiunta entro 4 settimane.

Per la prevenzione delle recidive dell'ulcera duodenale in pazienti con test negativo per H. pylori o in caso di impossibilità di eradicazione di H. pylori, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Per alcuni pazienti può essere sufficiente una dose giornaliera di 10 mg (utilizzare il medicinale nella corrispondente formulazione). In caso di risposta inadeguata al trattamento, la dose può essere aumentata fino a 40 mg.

Nel trattamento dell'ulcera gastrica, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, l'ulcera gastrica guarisce entro 4 settimane. Ai pazienti nei quali non si verifica una completa guarigione dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 4 settimane. Nei casi gravi o ricorrenti, si raccomanda una dose di 40 mg di omeprazolo al giorno, con guarigione generalmente raggiunta entro 8 settimane.

Per la prevenzione delle recidive in pazienti con ulcera gastrica e risposta inadeguata al trattamento, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 40 mg una volta al giorno.

Per il trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, la guarigione avviene entro 4 settimane. Ai pazienti nei quali non si verifica una completa guarigione dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 4 settimane.

Per la prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei, nei pazienti a rischio aumentato (età >60 anni, storia pregressa di ulcere gastriche e duodenali, emorragie del tratto gastrointestinale superiore), la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno.

Eradicazione di H. pylori nell'ulcera peptica.

Nella scelta degli agenti antibatterici per l'eradicazione di H. pylori, si deve tenere conto della tollerabilità individuale del farmaco e seguire le linee guida nazionali, regionali e locali.

• Omeprazolo 20 mg + claritromicina 500 mg + amoxicillina 1000 mg due volte al giorno per 1 settimana oppure
• omeprazolo 20 mg + claritromicina 250 mg (se necessario 500 mg) + metronidazolo 400 mg (se necessario 500 mg) o tinidazolo 500 mg due volte al giorno per 1 settimana, oppure
• omeprazolo 40 mg una volta al giorno + amoxicillina 500 mg + metronidazolo 400 mg (se necessario 500 mg) o tinidazolo 500 mg tre volte al giorno per 1 settimana.

Trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo, inclusa l'esofagite da reflusso.

La dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, la guarigione avviene entro 4 settimane. Ai pazienti nei quali non si verifica una completa guarigione dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 4 settimane. Nei pazienti con esofagite grave, si raccomanda una dose di 40 mg di omeprazolo al giorno, con guarigione generalmente raggiunta entro 8 settimane.

Per il trattamento a lungo termine dei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo, la dose raccomandata è di 10 mg (utilizzare il medicinale nella corrispondente formulazione) di omeprazolo una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 20–40 mg di omeprazolo una volta al giorno.

Nel trattamento dei sintomi della malattia da reflusso gastroesofageo, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Per alcuni pazienti può essere sufficiente una dose di 10 mg (utilizzare il medicinale nella corrispondente formulazione); la dose deve essere adattata individualmente. Se dopo 4 settimane di trattamento con omeprazolo 20 mg al giorno non si ottiene il risultato desiderato, il paziente deve essere ulteriormente valutato.

Trattamento del sindrome di Zollinger – Ellison.

Per i pazienti con sindrome di Zollinger–Ellison, la dose deve essere adattata individualmente. Il trattamento prosegue fino alla scomparsa dei sintomi clinici. La dose iniziale raccomandata è di 60 mg di omeprazolo una volta al giorno. L'osservazione di oltre il 90% dei pazienti con malattie gravi e risposta inadeguata ad altri trattamenti ha dimostrato l'efficacia della terapia di mantenimento con dosi da 20 a 120 mg al giorno. Le dosi giornaliere superiori a 80 mg devono essere somministrate in due somministrazioni.

Posologia per bambini.

Bambini di età pari o superiore a 1 anno con peso corporeo ≥10 kg.

Trattamento dell'esofagite da reflusso.

Trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella malattia da reflusso gastroesofageo.

Tabella 1

Età	Peso corporeo	Dosaggio
≥ 1 anno	10–20 kg	10 mg (assumere il medicinale nella corrispondente concentrazione) 1 volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 20 mg 1 volta al giorno.
≥ 2 anni	> 20 kg	20 mg 1 volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 40 mg 1 volta al giorno.

Trattamento dell'esofagite da reflusso: la durata del trattamento è di 4-8 settimane.

Trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella malattia da reflusso gastroesofageo: la durata del trattamento è di 2-4 settimane. Se dopo 2-4 settimane non si è ottenuto il risultato desiderato, il paziente deve essere sottoposto a ulteriori accertamenti.

Bambini a partire dai 4 anni.

Trattamento dell'ulcera duodenale causata da H. pylori.

La scelta della terapia combinata appropriata deve essere effettuata in conformità con le linee guida ufficiali nazionali, regionali e locali relative alla resistenza batterica. È inoltre necessario considerare la durata del trattamento (da 7 a 14 giorni) e l'adeguato utilizzo degli agenti antibatterici. Il trattamento deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico.

Tabella 2

Massa corporea	Dosaggio
15–30 kg	Omeprazolo Ananta 10 mg (utilizzare il medicinale nella dose corrispondente) + amoxicillina 25 mg/kg di massa corporea + claritromicina 7,5 mg/kg di massa corporea. Assumere i medicinali insieme 2 volte al giorno per 1 settimana
31–40 kg	Omeprazolo Ananta 20 mg + amoxicillina 750 mg + claritromicina 7,5 mg/kg di massa corporea. Assumere i medicinali insieme 2 volte al giorno per 1 settimana.
> 40 kg	Omeprazolo Ananta 20 mg + amoxicillina 1000 mg + claritromicina 500 mg. Assumere i medicinali insieme 2 volte al giorno per 1 settimana.

Per i pazienti con difficoltà di deglutizione e per i bambini che possono assumere cibi semisolidi. Le capsule possono essere aperte e il contenuto ingerito direttamente con mezzo bicchiere d'acqua, oppure mescolato in un liquido debolmente acido, ad esempio in qualsiasi succo di frutta o purea di mele o in acqua non salata. Tale miscela deve essere assunta immediatamente dopo la preparazione o entro 30 minuti. Prima dell'assunzione, la miscela deve essere agitata e assunta con mezzo bicchiere d'acqua. Non utilizzare latte o acqua gassata. Il contenuto delle capsule (microgranuli con rivestimento enterico) non deve essere masticato.

Gruppi di pazienti particolari.

Compromissione renale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non è necessario un aggiustamento della dose (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Compromissione epatica. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica è sufficiente una dose giornaliera di 10-20 mg (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani (>65 anni). Nei pazienti anziani non è necessario un aggiustamento della dose (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Si raccomanda di assumere le capsule al mattino, preferibilmente prima dei pasti, senza danneggiare la capsula (le capsule non devono essere masticate né frantumate) e assunte con una piccola quantità d'acqua.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire da 1 anno di età, il cui peso corporeo sia superiore a 10 kg, su prescrizione medica per il trattamento del reflusso esofagite e per il trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella malattia da reflusso gastroesofageo, e nei bambini a partire da 4 anni per il trattamento dell'ulcera duodenale associata alla presenza di H. pylori, sotto controllo medico.

Sovradosaggio.

I dati disponibili sugli effetti dello svradosaggio di omeprazolo nell'uomo sono molto limitati. In letteratura sono stati riportati casi di somministrazione di dosi fino a 560 mg di omeprazolo e singole segnalazioni di assunzione orale di una dose singola pari a 2400 mg di omeprazolo (120 volte superiore alla dose clinica raccomandata abituale). Sono stati riportati nausea, vomito, capogiri, dolore addominale, diarrea e cefalea. Inoltre, in singoli casi sono state segnalate apatia, depressione e confusione mentale.

I sintomi descritti sono di natura transitoria. La velocità di eliminazione non cambia (cinetica di primo ordine) all'aumentare della dose. In caso di necessità, il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni (1-10% dei pazienti) sono cefalea, dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo e nausea/vomito.

Durante l'uso di omeprazolo sono state segnalate gravi reazioni cutanee (SCAR), inclusi la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica (TEN), la reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e la pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP) (vedere paragrafo «Speciali avvertenze»).

Le seguenti reazioni indesiderate sono state osservate o sospettate durante studi clinici con omeprazolo o nell'impiego post-marketing. Le reazioni indesiderate sono classificate per sistemi e organi.

Apparato emolinfopoietico: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, ad esempio febbre, angioedema e reazione anafilattica/shock anafilattico.

Metabolismo e nutrizione: iponatriemia, ipomagnesemia, ipomagnesemia grave che può portare a ipocalcemia. L'ipomagnesemia può essere associata anche a ipokaliemia.

Sistema psichiatrico: insonnia, eccitazione, confusione mentale, depressione, aggressività, allucinazioni.

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, parestesia, sonnolenza, alterazione del gusto.

Organi della vista: offuscamento della vista.

Organi dell'udito e labirinto: acufene, vertigini.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: broncospasmo.

Apparato gastrointestinale: dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo, nausea/vomito, polipi fondici iperplastici, secchezza orale, stomatite, candidosi gastrointestinale, colite microscopica.

Fegato e vie biliari: aumento dei livelli degli enzimi epatici, epatite con o senza ittero, insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con preesistente malattia epatica.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: dermatite, prurito, eruzione cutanea, orticaria, alopecia, fotosensibilità, pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP), reazione da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (TEN), lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere paragrafo «Speciali avvertenze»).

Apparato muscoloscheletrico: artralgia, mialgia, debolezza muscolare, fratture di femore, polso o colonna vertebrale.

Renali e delle vie urinarie: nefrite tubulo-interstiziale (con possibile evoluzione verso insufficienza renale).

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: ginecomastia.

Disturbi generali: malessere, sensazione di malessere, edema periferico, sudorazione aumentata.

Pazienti pediatrici.

È noto che la sicurezza d'uso di omeprazolo è stata valutata in 310 bambini di età compresa tra 0 e 16 anni. Esistono dati limitati riguardo allo studio a lungo termine della sicurezza in 46 pazienti pediatrici che hanno ricevuto terapia di mantenimento con omeprazolo per il trattamento di esofagite erosiva grave per un periodo di 749 giorni. Il profilo di effetti indesiderati è simile a quello osservato negli adulti durante trattamenti a breve e lungo termine. Non esistono dati a lungo termine sugli effetti del trattamento con omeprazolo sulla maturazione sessuale e sulla crescita.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, poiché permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare ogni caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 capsule in un blister; 3 o 10 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Artura Pharmaceuticals Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

1505 Portia Road, Sri City SEZ, Sityavedu Mandal, Distretto di Chittoor – 517 588, Stato di Andhra Pradesh, India.

Richiedente.

Ananta Medikear Ltd.

Indirizzo del richiedente.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londra, Regno Unito.