Омепразол-абрил

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Омепразол-Абрил (Omeprazole-Abryl)

Состав:

действующее вещество: омепразол;

1 флакон содержит омепразола натрия, эквивалентно омепразолу 40 мг;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или кусочек от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Омепразол. Код АТХ А02В С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Омепразол, рацемическая смесь двух энантиомеров, уменьшает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря механизму чрезвычайно направленного действия. Омепразол ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке посредством специфического влияния на протонный насос в париетальных клетках. Лекарственное средство при применении 1 раз в сутки действует быстро и обеспечивает контроль путем обратимого подавления секреции соляной кислоты желудочного сока.

Омепразол является слабым основанием, которое накапливается и превращается в активную форму в очень кислой среде внутриклеточных канальцев париетальных клеток, где он ингибирует фермент Н⁺, К⁺-АТФазу (протонный насос). Этот эффект на заключительном этапе процесса образования соляной кислоты желудочного сока является дозозависимым и обеспечивает высокоэффективное подавление как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от типа стимуляции.

Все фармакодинамические эффекты можно объяснить влиянием омепразола на секрецию соляной кислоты.

Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке

Внутривенное введение омепразола вызывает дозозависимое подавление секреции соляной кислоты в желудке у человека. Для того чтобы сразу аналогично уменьшить уровень внутрижелудочной кислотности, достигаемый повторными дозами омепразола по 20 мг перорально, рекомендуется как первая доза внутривенное введение 40 мг омепразола. Это приводит к немедленному снижению внутрижелудочной кислотности и последующему удержанию этого показателя, снижению в среднем на 90 % в течение 24 часов как после внутривенной инъекции, так и после внутривенной инфузии.

Подавление секреции соляной кислоты коррелирует с площадью под кривой «концентрация-время» (AUC) омепразола и не зависит от фактической концентрации омепразола в плазме крови в данный момент времени.

При лечении омепразолом не отмечено признаков тахифилаксии.

Влияние на Helicobacter pylori (H. pylori)

H. pylori связана с развитием язвенной болезни, включая язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки и желудка. H. pylori является основным фактором развития гастрита. H. pylori вместе с соляной кислотой желудочного сока является основным фактором развития язвенной болезни. H. pylori является основным фактором развития атрофического гастрита, который ассоциируется с повышенным риском развития рака желудка.

Эрадикация H. pylori с помощью омепразола и противомикробных лекарственных средств связана с высоким уровнем заживления и длительной ремиссией язвенной болезни.

Другие эффекты, связанные с подавлением секреции соляной кислоты в желудке

При применении антисекреторных лекарственных средств уровень гастрина в сыворотке повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Также в связи со сниженной желудочной кислотностью повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышение уровня CgA может помешать обследованию на нейроэндокринные опухоли. Сообщалось, что лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП) следует прекратить за 5–14 дней до определения CgA. Определение следует повторить, если уровень не нормализовался к этому времени.

Увеличение количества ECL-клеток, связанное, возможно, с повышением сывороточного уровня гастрина, наблюдается как у детей, так и у взрослых при длительном лечении омепразолом. Считается, что эти данные не имеют клинического значения.

При длительном курсе лечения сообщалось о несколько повышенной частоте появления железистых кист в желудке. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции соляной кислоты; данный процесс является доброкачественным и, вероятно, обратимым. Снижение кислотности желудочного сока любыми средствами, включая ИПП, увеличивает количество бактерий в желудке, которые обычно присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Применение лекарственных средств, снижающих кислотность, может привести к несколько повышенному риску развития инфекций желудочно-кишечного тракта, вызванных Salmonella и Campylobacter.

Фармакокинетика.

Ожидаемый объём распределения у здоровых добровольцев составляет приблизительно 0,3 л/кг массы тела. Омепразол приблизительно на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть его метаболизма зависит от полиморфно экспрессируемого CYP2C19, ответственного за образование гидроксиомепразола — основного метаболита вещества в плазме крови. Остальная часть зависит от другой специфической изоформы (CYP3A4), ответственной за образование омепразола сульфона. Вследствие высокой сродства омепразола к CYP2C19 существует возможность конкурентного ингибирования и метаболической лекарственной взаимодействия с другими субстратами CYP2C19. Однако из-за незначительного сродства к CYP3A4 омепразол не обладает способностью к ингибированию метаболизма других субстратов CYP3A4. Кроме того, омепразол не оказывает ингибирующего действия на основные ферменты CYP.

Приблизительно у 3 % представителей европеоидной расы и у 15–20 % представителей монголоидной расы функциональный фермент CYP2C19 отсутствует, их относят к так называемым медленным метаболизаторам. У этих лиц метаболизм омепразола, возможно, катализируется преимущественно ферментом CYP3A4. После повторного назначения омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки среднее значение AUC у медленных метаболизаторов в 5–10 раз больше, чем у лиц, имеющих функциональный фермент CYP2C19 (у быстрых метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме крови также была выше — в 3–5 раз. Однако эти результаты не влияют на дозировку омепразола.

Общий плазменный клиренс составляет приблизительно 30–40 л/ч после однократной дозы. Период полувыведения омепразола из плазмы крови обычно составляет менее 1 часа как после однократного, так и после повторного применения лекарственного средства 1 раз в сутки. Омепразол полностью выводится из плазмы крови между приёмами доз без тенденции к накоплению при его применении 1 раз в сутки. Почти 80 % дозы омепразола выводится в виде метаболитов с мочой, а остальная часть — с фекалиями, преимущественно путём секреции с желчью.

AUC омепразола увеличивается при повторном применении лекарственного средства. Это увеличение зависит от дозы омепразола и обеспечивает нелинейную зависимость AUC от дозы после повторного применения лекарственного средства. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена уменьшением пресистемного метаболизма и системного клиренса, что, возможно, вызвано ингибированием фермента CYP2C19 омепразолом и/или его метаболитами (например, сульфоном). Не было выявлено, чтобы какой-либо из метаболитов оказывал влияние на секрецию соляной кислоты желудочного сока.

Пациенты с нарушениями функции печени

Метаболизм омепразола у пациентов с нарушениями функции печени замедлен, что приводит к увеличению AUC. При применении омепразола 1 раз в сутки какой-либо тенденции к накоплению лекарственного средства не наблюдалось.

Пациенты с нарушениями функции почек

Фармакокинетика омепразола, включая системную биодоступность и скорость выведения, у пациентов со сниженной функцией почек не изменяется.

Пациенты пожилого возраста

Скорость метаболизма омепразола у пациентов пожилого возраста (75–79 лет) несколько снижена.

Клинические характеристики.

Показания.

Омепразол для внутривенного применения показан как альтернатива пероральной терапии при нижеперечисленных показаниях.

Взрослые

• Лечение язвы двенадцатиперстной кишки.
• Профилактика рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.
• Лечение язвы желудка.
• Профилактика рецидивов язвы желудка.
• В комбинации с соответствующими антибиотиками для эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori) при язвенной болезни.
• Лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с применением нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).
• Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, связанной с применением НПВП у пациентов из группы риска.
• Лечение рефлюкс-эзофагита.
• Длительное лечение пациентов с неактивным рефлюкс-эзофагитом.
• Лечение симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.
• Лечение синдрома Золлингера-Эллисона.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к омепразолу, замещённым бензимидазолам или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Одновременное применение омепразола, как и других ингибиторов протонной помпы (ИПП), с нелфинавиром и атазанавиром противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН желудка

Снижение внутрижелудочной кислотности при лечении омепразолом может увеличивать или уменьшать всасывание активных веществ с зависимостью от рН желудка.

Нелфинавир, атазанавир

Концентрация нелфинавира и атазанавира в плазме крови снижается при одновременном применении с омепразолом.

Одновременное применение омепразола с нелфинавиром противопоказано (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) снижало среднюю экспозицию нелфинавира примерно на 40 %, а средняя экспозиция фармакологически активного метаболита M8 снижалась примерно на 75–90 %. Взаимодействие может также включать ингибирование CYP2C19.

Одновременное применение омепразола с атазанавиром не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению экспозиции атазанавира на 75 %. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Одновременное применение омепразола (20 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к снижению экспозиции атазанавира примерно на 30 % по сравнению с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг 1 раз в сутки.

Дигоксин

Одновременное лечение омепразолом (20 мг в сутки) и дигоксином у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 %. Редко сообщалось о токсичности дигоксина. Однако следует с осторожностью применять омепразол в высоких дозах у пожилых пациентов. После этого следует усилить терапевтический мониторинг дигоксина.

Клопидогрель

В перекрёстном клиническом исследовании клопидогрель (300 мг нагрузочной дозы с последующей дозой 75 мг/сут) отдельно и с омепразолом (80 мг одновременно с клопидогрелем) применяли в течение 5 дней. Экспозиция активного метаболита клопидогреля снижалась на 46 % (1-й день) и 42 % (5-й день) при одновременном применении клопидогреля и омепразола. Среднее подавление агрегации тромбоцитов снижалось на 47 % (24 часа) и 30 % (5-й день) при одновременном применении клопидогреля и омепразола. В другом исследовании было показано, что введение клопидогреля и омепразола в разное время не предотвращает их взаимодействие, которое, вероятно, обусловлено ингибирующим действием омепразола на CYP2C19. В ходе обсервационных и клинических исследований сообщалось о противоречивых данных относительно клинических последствий этого взаимодействия фармакокинетики/фармакодинамики с точки зрения серьёзных сердечно-сосудистых заболеваний. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля (см. раздел «Особенности применения»).

Другие лекарственные средства

Всасывание позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно снижается, поэтому клиническая эффективность может ослабляться. Следует избегать одновременного применения с позаконазолом и эрлотинибом.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP2C19

Омепразол является умеренным ингибитором CYP2C19 — основного фермента метаболизма омепразола. Таким образом, метаболизм сопутствующих активных веществ, которые также метаболизируются CYP2C19, может быть снижен, а системная экспозиция этих веществ может увеличиться. Примерами таких препаратов являются R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.

Цилостазол

В ходе перекрёстного исследования введение омепразола в дозе 40 мг здоровым добровольцам повышало максимальную концентрацию (Cmax) и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 % и 69 % соответственно.

Фенитоин

Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови рекомендуется проводить в течение первых 2 недель после начала лечения омепразолом; если была проведена коррекция дозы фенитоина, мониторинг и дальнейшую коррекцию дозы препарата необходимо осуществлять после окончания лечения омепразолом.

Неизвестный механизм

Саквинавир

Одновременное применение омепразола с саквинавиром/ритонавиром приводило к увеличению концентрации саквинавира в плазме крови примерно на 70 %, что ассоциировалось с соответствующей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Такролимус

При одновременном применении омепразола сообщалось об увеличении концентрации такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина) и при необходимости скорректировать дозировку такролимуса.

Метотрексат

Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приёме с ИПП. В случае необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временном отмене омепразола.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику омепразола

Ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Поскольку омепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4, активные вещества, которые, как известно, ингибируют CYP2C19 или CYP3A4 (такие как кларитромицин и вориконазол), могут привести к повышению концентрации омепразола в сыворотке крови за счёт снижения скорости его метаболизма. Сопутствующее лечение вориконазолом приводило к увеличению экспозиции омепразола более чем вдвое. Поскольку высокие дозы омепразола хорошо переносятся, коррекция дозы омепразола, как правило, не требуется. Однако следует рассмотреть возможность коррекции дозы у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью и при необходимости длительного лечения.

Индукторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP2C19 или CYP3A4, или обоих ферментов (такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению концентрации омепразола в сыворотке крови в результате ускорения скорости его метаболизма.

Особенности применения.

При наличии любого тревожного симптома (например, значительной непроизвольной потери массы тела, периодически повторяющейся рвоты, дисфагии, рвоты с кровью или мелены) и при подозрении или наличии желудочной язвы необходимо исключить злокачественные опухоли, поскольку лечение может уменьшить выраженность симптомов и задержать постановку диагноза. Одновременное применение атазанавира с ИПП противопоказано. Если комбинацию атазанавира с ИПП невозможно избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг на 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг.

Омепразол, как и все лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты желудочного сока, может уменьшить всасывание витамина В₁₂ (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов с кахексией или факторами риска снижения всасывания витамина В₁₂ при длительной терапии.

Омепразол является ингибитором CYP2C19. При начале или окончании лечения омепразолом необходимо учитывать возможность взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием CYP2C19. Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и омепразолом. Клиническая значимость этого взаимодействия остаётся неясной. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля.

Лечение ИПП может привести к несколько повышенной вероятности развития инфекций желудочно-кишечного тракта, таких как Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов, возможно, также Clostridium difficile (см. раздел «Фармакодинамика»). Сообщалось о тяжёлой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, такие как омепразол, в течение не менее трёх месяцев, а в большинстве случаев — в течение года. Серьёзные проявления гипомагниемии, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, могут возникать, и они могут начинаться скрыто. У большинства пациентов гипомагниемия излечима путём введения магния и прекращения применения ИПП.

Для пациентов, которым ожидается длительное лечение, или у пациентов, принимающих ИПП вместе с дигоксином или лекарственными средствами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), рекомендуется измерение уровня магния до начала лечения ИПП и периодически во время лечения.

Применение ИПП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени (> 1 года), несколько повышает риск переломов бедра, запястья и позвоночника, в основном у пожилых пациентов или при наличии других факторов риска. По данным исследований, ИПП повышают риск переломов в целом на 10–40 %. В некоторых случаях это связано с наличием у пациента других факторов риска. Пациентам с риском остеопороза следует обеспечить надлежащее лечение и адекватное применение витамина D и кальция.

Подострый кожный красный волчанка (ПККВ)

Применение ИПП иногда может вызывать появление ПККВ. При появлении кожных проявлений, особенно на участках, подвергавшихся воздействию солнечного излучения, и сопровождающихся артралгией, необходимо немедленно обратиться к врачу и рассмотреть возможность прекращения применения омепразола. Наличие в анамнезе случаев ПККВ, развившихся после применения омепразола, повышает риск появления ПККВ при применении других ИПП.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Повышение концентрации CgA может влиять на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы предотвратить такое влияние, необходимо временно прекратить приём омепразола за 5 дней до проведения исследования концентрации CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если уровень CgA и гастрина не вернулся в диапазон референсных значений после первоначальных измерений, измерения этих показателей следует повторить через 14 дней после прекращения применения препарата.

Пациенты, которые применяют омепразол в течение длительного периода (особенно если период лечения длится более 1 года), должны находиться под регулярным медицинским наблюдением. Нарушения функции почек

Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ОТИН) наблюдался у пациентов, принимавших омепразол, и может возникнуть в любой момент во время терапии омепразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности.

При подозрении на ОТИН следует прекратить приём омепразола и немедленно начать соответствующее лечение.

Важная информация о вспомогательных веществах

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Результаты трёх проспективных эпидемиологических исследований (более 1000 исходов воздействия) указывают на отсутствие негативного влияния омепразола на беременность или на здоровье плода/новорождённого ребёнка. Омепразол можно применять в период беременности.

Период кормления грудью

Омепразол проникает в грудное молоко, однако риск влияния на ребёнка является маловероятным, если мать применяет препарат в терапевтических дозах.

Фертильность

Исследования рацемической смеси омепразола на животных не указывают на влияние на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Маловероятно, что омепразол влияет на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Могут наблюдаться такие нежелательные реакции при применении препарата, как головокружение и нарушения зрения. Если такие расстройства наблюдаются, пациенты не должны управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Альтернатива пероральной терапии

Пациентам, для которых пероральная форма омепразола является неприемлемой, рекомендуется применять лекарственное средство Омепразол-Абрил 40 мг 1 раз в сутки внутривенно. Пациентам с синдромом Золлингера–Эллисона рекомендуемая начальная доза омепразола для внутривенного введения составляет 60 мг в сутки. Может возникнуть необходимость в более высоких суточных дозах, поэтому дозу следует подбирать индивидуально. Если доза превышает 60 мг в сутки, её следует разделить поровну на две части и вводить 2 раза в сутки. Лекарственное средство следует вводить внутривенно в виде инфузии в течение 20–30 минут.

Инструкция по восстановлению препарата перед введением

Все содержимое каждого флакона следует растворить приблизительно в объеме 5 мл, а затем немедленно развести до объема 100 мл. Необходимо использовать 0,9 % раствор хлорида натрия или 5 % раствор глюкозы. Стабильность омепразола зависит от рН раствора для инфузии, поэтому для разведения не следует применять другой растворитель или другое его количество.

Подготовка

1. С помощью шприца отобрать 5 мл раствора для инфузии из флакона объемом 100 мл или из инфузионного мешка.
2. Добавить этот объем во флакон с лиофилизированным омепразолом, тщательно перемешать, убедившись, что весь препарат полностью растворился.
3. Отобрать раствор омепразола обратно в шприц.
4. Перенести раствор в инфузионный мешок или флакон.
5. Повторить этапы 1–4, чтобы убедиться, что весь объем омепразола перенесён из флакона в инфузионный мешок или флакон.

Альтернативный способ приготовления раствора для инфузии в эластичном контейнере

1. Двустороннюю иглу-переходник присоединить к инъекционной мембране инфузионного мешка. Подключить другой конец иглы к флакону с лиофилизированным омепразолом.
2. Растворить вещество омепразола путём перекачивания инфузионного раствора туда и обратно между мешком и флаконом.
3. Убедиться, что весь препарат полностью растворился.

Полученный раствор необходимо использовать для внутривенной инфузии в течение 20–30 минут.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Нарушение функции почек

Коррекция дозы не требуется у пациентов с нарушением функции почек.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени может быть достаточной суточная доза омепразола 10–20 мг.

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Коррекция дозы не требуется у пациентов пожилого возраста.

Дети

Опыт применения омепразола для внутривенного введения в педиатрической практике ограничен, поэтому лекарственное средство не следует назначать данной возрастной категории пациентов.

Передозировка

Симптомы. Информация о последствиях передозировки омепразола у человека ограничена. Описаны случаи применения омепразола в дозах до 560 мг. Также имеются единичные сообщения о пероральном применении однократных доз омепразола до 2400 мг (в 120 раз выше обычной рекомендуемой дозы). Зарегистрированы случаи тошноты, рвоты, головокружения, боли в животе, диареи и головной боли. Также в отдельных случаях сообщалось о вялости, депрессии и спутанности сознания. Описанные симптомы были временными, серьёзных последствий не отмечалось.

Лечение. Скорость выведения омепразола не изменялась (кинетика первого порядка) с увеличением дозы препарата. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

При проведении клинических исследований внутривенно вводили омепразол в дозах до 270 мг в течение одного дня и до 650 мг в течение 3 дней, что не привело к возникновению каких-либо дозозависимых побочных реакций.

Побочные реакции.

Наиболее частыми побочными реакциями (у 1–10 % пациентов) являются головная боль, боль в животе, запор, диарея, метеоризм и тошнота/рвота.

В ходе клинических исследований омепразола и в пострегистрационный период были выявлены нижеперечисленные побочные реакции на лекарственное средство. Ни одна из побочных реакций не была признана дозозависимой. Указанные ниже побочные реакции классифицируются по частоте и по органам и системам. Частота определяется в соответствии со следующими категориями: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

В отдельных случаях сообщалось о необратимых нарушениях зрения у тяжелобольных пациентов, получавших омепразол в виде внутривенной инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности восстановленного раствора: до 6 часов при температуре не выше 25 ºС.

Несовместимость.

Лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме упомянутых в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 1 или 10 флаконов с порошком в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Абрил Лабораториз Прайвет Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Село Бхагванпур, Техсила Дера Басси, Район Сахибзада Аджит Сингх Нагар, Пенджаб – 140507, Индия.