Омепразол 20 анаанта: подробная информация

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства ОМЕПРАЗОЛ 20 АНАНТА (OMEPRAZOLE 20 ANANTA)

Состав:

действующее вещество: омепразол;

1 капсула* содержит омепразола (в виде кишечнорастворимых пеллет) 20 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, сахароза, сахар сферический, магния карбонат легкий, тальк, натрия фосфат, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), сополимер метакриловой кислоты (тип А), полигиэтленгликоль (макрогол) 6000, диоксид кремния коллоидный безводный, натрия гидроксид, диоксид титана (Е 171).

*Оболочка капсулы содержит:

основа: диоксид титана (Е 171), желатин, кармуазин (Е 122), тартразин (Е 102), алмазный синий (Е 133);

колпачок: диоксид титана (Е 171), желатин, эритрозин (Е 127).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: капсулы твердые желатиновые, с серым корпусом и розовым колпачком, содержимое капсулы — белые или почти белые пеллеты (гранулы).

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Омепразол — рацемическая смесь двух энантиомеров, снижающая секрецию кислоты желудочного сока благодаря целевому механизму действия. Представляет собой специфический ингибитор протонной помпы (ИПП) в париетальных клетках желудка. Он быстро действует и вызывает контролируемое обратимое подавление секреции кислоты желудочного сока при применении 1 раз в сутки.

Омепразол — это слабое основание, которое концентрируется и превращается в активную форму в кислой среде внутриклеточных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н⁺/К⁺-АТФазу — «кислотный насос». Такое воздействие на конечную стадию процесса образования кислоты желудочного сока дозозависимое и обеспечивает высокую эффективность подавления как базальной, так и стимулированной секреции кислоты независимо от природы стимула.

Фармакодинамические эффекты

Все наблюдаемые фармакодинамические эффекты можно объяснить воздействием омепразола на секрецию кислоты.

Влияние на секрецию кислоты желудочного сока

Пероральное применение омепразола 1 раз в сутки вызывает быстрое и эффективное подавление дневной и ночной секреции кислоты желудочного сока, максимальный эффект достигается в течение 4 дней лечения. У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки среднее снижение кислотности желудка (примерно на 80 %) происходит в течение 24 часов после приема 20 мг омепразола, среднее снижение пикового выброса кислоты после стимуляции пентагастрином составляет около 70 % через 24 часа после приема омепразола.

Пероральное применение 20 мг омепразола поддерживает у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки внутрижелудочный рН ≥ 3 в среднем в течение 17 часов из 24-часового периода.

В результате снижения секреции кислоты и внутрижелудочной кислотности, в зависимости от дозы, омепразол снижает/нормализует действие кислоты на пищевод у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

Подавление секреции кислоты коррелирует с площадью под кривой «концентрация в плазме — время» (AUC) омепразола, а не с текущей концентрацией в плазме крови.

Во время лечения омепразолом не наблюдалось развития тахифилаксии.

Влияние на Helicobacter pylori (H. pylori)

Пептическая язвенная болезнь, включая язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки и язву желудка, ассоциируется с H. pylori. H. pylori рассматривается как главный фактор в развитии гастрита, а кислота желудочного сока в сочетании с H. pylori является решающим фактором в развитии пептической язвенной болезни. H. pylori также является основным фактором в развитии атрофического гастрита, который ассоциируется с повышенным риском развития рака желудка.

Эрадикация H. pylori с помощью омепразола и противомикробных препаратов связана с высокой частотой заживления и длительной ремиссией пептических язв.

Двойная терапия была испытана и оказалась менее эффективной, чем тройная терапия. Однако её можно рассмотреть в случаях, когда известная гиперчувствительность исключает использование любой тройной комбинации.

Другие эффекты, связанные с подавлением кислоты

При длительном лечении сообщалось о несколько повышенной частоте появления в желудке гланулярных кист. Эти изменения являются физиологическим следствием подавления секреции кислоты, кисты доброкачественны и обратимы.

Снижение желудочной кислотности, вызванное любыми средствами, включая ИПП, увеличивает количество бактерий в желудке, которые в норме присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение препаратами, снижающими кислотность, несколько повышает риск желудочно-кишечных инфекций, например, вызванных Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов — возможно, также и вызванных Clostridium difficile.

Во время лечения антисекреторными препаратами концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в результате снижения секреции соляной кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышение концентрации CgA может влиять на результаты исследований для выявления нейроэндокринных опухолей. На основании доступных опубликованных данных предполагают, что приём ИПП следует прекратить в период от 5 до 14 дней до запланированных измерений уровня CgA. Это позволяет избежать ложного повышения показателя уровня CgA, которое может быть вызвано приёмом ИПП.

При длительной терапии омепразолом у некоторых пациентов (как у детей, так и у взрослых) наблюдалось увеличение количества энтерохромаффиноидных клеток (ECL), что, возможно, было обусловлено повышением сывороточных уровней гастрина. Считается, что эти данные не имеют клинического значения.

Дети

В ходе не контролируемого исследования у детей (в возрасте от 1 до 16 лет) с тяжелым рефлюкс-эзофагитом омепразол в дозах от 0,7 до 1,4 мг/кг улучшал течение эзофагита в 90 % случаев и значительно уменьшал симптомы рефлюкса. В ходе исследования дети в возрасте от 0 до 24 месяцев с клинически установленным диагнозом «гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь» получали лечение омепразолом в дозе 0,5, 1,0 или 1,5 мг/кг массы тела. Частота эпизодов рвоты/регургитации, независимо от дозы, снизилась на 50 % через 8 недель лечения.

Эрадикация H. pylori у детей

По данным рандомизированного двойного слепого клинического исследования омепразол в комбинации с двумя антибиотиками (амоксициллином и кларитромицином) был безопасен и эффективен при лечении инфекции H. pylori у детей в возрасте от 4 лет с гастритом. Уровень эрадикации H. pylori составил 74,2 % (23/31 пациент) при применении омепразола + амоксициллин + кларитромицин по сравнению с 9,4 % (3/32 пациента) при применении амоксициллина + кларитромицин. Однако не было получено доказательств каких-либо клинических преимуществ в отношении диспептических симптомов. Информация по детям в возрасте до 4 лет отсутствует.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Омепразол и магниевая соль омепразола являются кислотонестойкими, поэтому применяются перорально в виде гранул с кишечнорастворимым покрытием в капсулах или таблетках. Абсорбция омепразола быстрая, пиковые плазменные уровни достигаются примерно через 1–2 часа после применения дозы. Абсорбция омепразола происходит в тонком кишечнике и обычно завершается в течение 3–6 часов. Одновременный приём пищи не влияет на биодоступность. Системная доступность (биодоступность) одной дозы омепразола составляет около 40 %. После повторного применения дозы 1 раз в сутки биодоступность увеличивается примерно до 60 %.

Распределение

Объём распределения у здоровых добровольцев составляет примерно 0,3 л/кг массы тела. Омепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Омепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть его метаболизма зависит от полиморфно экспрессируемого CYP2C19, ответственного за образование гидроксиомепразола — основного метаболита в плазме крови. Другая часть зависит от другой специфической изоформы, CYP3A4, ответственной за образование омепразолсульфона. В результате высокой аффинности омепразола к CYP2C19 возможны конкурентное подавление и метаболические взаимодействия между лекарственными средствами, которые являются субстратами для CYP2C19. Однако из-за низкой аффинности к CYP3A4 омепразол не способен ингибировать метаболизм других субстратов CYP3A4. Кроме того, омепразол не оказывает ингибирующего действия на основные ферменты CYP.

Примерно у 3 % представителей европеоидной расы и у 15–20 % представителей азиатской расы наблюдается недостаточность функционального фермента CYP2C19, поэтому их называют «медленными метаболизаторами». У таких лиц метаболизм омепразола, вероятно, катализируется в основном CYP3A4. После повторного применения дозы 20 мг омепразола 1 раз в сутки показатель AUC у «медленных метаболизаторов» был в 5–10 раз выше, чем у субъектов с функциональным ферментом CYP2C19 («быстрых метаболизаторов»). Средние пиковые плазменные концентрации также были в 3–5 раз выше. Эти данные не влияют на дозировку омепразола.

Выведение

Период полувыведения омепразола из плазмы крови обычно составляет менее 1 часа как после однократного, так и после повторного применения дозы 1 раз в сутки. Омепразол полностью выводится из плазмы крови в интервале между приёмом двух доз без тенденции к кумуляции при применении 1 раз в сутки. Почти 80 % пероральной дозы омепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальное — с калом через билиарную секрецию.

Линейность/нелинейность

AUC омепразола увеличивается при повторном применении. Такое увеличение зависит от дозы и приводит к нелинейной зависимости AUC от дозы после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, вероятно, вызванным подавлением фермента CYP2C19 омепразолом и/или его метаболитами (например, сульфоном).

Влияние метаболитов омепразола на секрецию кислоты в желудке не выявлено.

Особые группы пациентов

Нарушения функции печени

Метаболизм омепразола у пациентов с нарушениями функции печени нарушается, что приводит к увеличению AUC. Омепразол не продемонстрировал тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки.

Нарушения функции почек

Фармакокинетика омепразола, включая системную биодоступность и скорость выведения, не изменяется у пациентов с нарушениями функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Скорость метаболизма омепразола у пациентов пожилого возраста (75–79 лет) несколько снижена.

Дети

При лечении детей в возрасте от 1 года с применением рекомендованных доз наблюдались такие же плазменные концентрации, как и у взрослых пациентов. У детей в возрасте до 6 месяцев клиренс омепразола снижен вследствие низкой способности к метаболизму омепразола.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки;
профилактика рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;
лечение язв желудка;
профилактика рецидивов язв желудка;
в комбинации с соответствующими антибиотиками для эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori) при язвенной болезни;
лечение НПВП-ассоциированных язв желудка и двенадцатиперстной кишки;
профилактика НПВП-ассоциированных язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов из группы риска;
лечение рефлюкс-эзофагита;
длительное лечение пациентов с излеченным рефлюкс-эзофагитом;
лечение симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ);
лечение синдрома Золлингера–Эллисона.

Дети

Дети в возрасте от 1 года и массой тела ≥ 10 кг

Лечение рефлюкс-эзофагита;
симптоматическое лечение изжоги и кислотной регургитации при ГЭРБ.

Дети в возрасте от 4 лет и подростки

В комбинации с антибиотиками для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной H. pylori.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к омепразолу, замещённым бензимидазолам и любой из вспомогательных веществ.

Омепразол, как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП), не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН желудка

Снижение кислотности желудка в период лечения омепразолом может увеличивать или уменьшать всасывание препаратов, абсорбция которых зависит от рН желудочного сока.

Нелфинавир и атазанавир

Концентрации нелфинавира и атазанавира в плазме крови снижаются при одновременном применении этих препаратов с омепразолом.

Одновременное применение омепразола и нелфинавира противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) снижало среднюю экспозицию нелфинавира примерно на 40 %, а средняя экспозиция фармакологически активного метаболита М8 снижалась примерно на 75–90 %. Взаимодействие может также включать ингибирование CYP2C19.

Не рекомендуется одновременное применение омепразола и атазанавира (см. раздел «Особенности применения»). В результате одновременного приёма омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с комбинацией атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг у здоровых добровольцев на 75 % снизилась экспозиция атазанавира. Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсирует влияние омепразола на экспозицию атазанавира. В результате одновременного приёма у здоровых добровольцев омепразола (20 мг 1 раз в сутки) с комбинацией атазанавира 400 мг/ритонавира 100 мг экспозиция атазанавира снижалась на 30 % по сравнению с применением комбинации атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг.

Дигоксин

Одновременное лечение омепразолом (20 мг в сутки) и дигоксином увеличивает биодоступность дигоксина на 10 %. Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз омепразола пациентам пожилого возраста. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.

Клопидогрель

По данным клинического исследования с участием здоровых добровольцев, выявлена фармакокинетическая/фармакодинамическая (ФК/ФД) взаимодействие между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг с последующей дозой 75 мг/сут) и омепразолом (80 мг в сутки), приводившая к снижению экспозиции активного метаболита клопидогреля на 46 % и уменьшению максимального ингибирования (индуцированной аденозиндифосфатом (АДФ)) агрегации тромбоцитов в среднем на 16 %.

Противоречивые данные о клинических проявлениях этой ФК/ФД взаимодействия с точки зрения основных сердечно-сосудистых заболеваний были зарегистрированы в ходе наблюдательных и клинических исследований. Таким образом, следует воздерживаться от одновременного применения омепразола и клопидогреля (см. раздел «Особенности применения»).

Другие лекарственные средства

Всасывание позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола значительно снижается и, следовательно, клиническая эффективность может ослабляться. Следует избегать одновременного применения с позаконазолом и эрлотинибом.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP2C19

Омепразол является умеренным ингибитором CYP2C19 — основного фермента, участвующего в метаболизме омепразола. Таким образом, при его одновременном применении с действующими веществами, которые также метаболизируются CYP2C19, метаболизм этих веществ может ухудшаться, а системная экспозиция — повышаться. Примерами таких препаратов являются R-варфарин и другие антагонисты витамина К, цилостазол, диазепам и фенитоин.

Цилостазол

У здоровых добровольцев введение омепразола в дозе 40 мг повышало Cmax и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 % и 69 % соответственно.

Фенитоин

Мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови рекомендуется проводить в течение первых двух недель после начала лечения омепразолом и в случае, если была проведена коррекция дозы фенитоина. Мониторинг и последующую коррекцию дозы препарата необходимо проводить после окончания лечения омепразолом.

Неизвестные механизмы взаимодействия

Саквинавир

В результате одновременного приёма омепразола с саквинавиром/ритонавиром концентрации саквинавира в плазме крови увеличивались примерно до 70 %, что ассоциировалось с хорошей переносимостью у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Такролимус

Сообщалось о повышении концентрации такролимуса в сыворотке крови при одновременном приёме с омепразолом. Необходимо постоянно контролировать концентрацию такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина) при одновременном приёме с омепразолом и при необходимости корректировать дозу такролимуса.

Метотрексат

Имеются данные о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приёме с ИПП. В случае необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временном отмене омепразола.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику омепразола

Ингибиторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Поскольку омепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3A4, препараты, угнетающие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как кларитромицин и вориконазол), могут приводить к росту уровней омепразола в сыворотке крови за счёт замедления его метаболизма. Одновременное применение вориконазола может приводить к более чем двукратному увеличению экспозиции омепразола. Поскольку высокие дозы омепразола хорошо переносятся, коррекция его дозы не требуется при кратковременном одновременном применении. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью и в случае, если показано длительное лечение.

Индукторы CYP2C19 и/или CYP3A4

Препараты, индуцирующие CYP2C19 и/или CYP3A4 или оба фермента (такие как рифампицин, зверобой продырявленный), могут приводить к снижению уровня омепразола в сыворотке крови за счёт ускорения его метаболизма.

Особенности применения.

При наличии любого опасного симптома (например, значительной потери массы тела, периодически повторяющейся рвоты, дисфагии, рвоты с примесью крови или мелены) и при подозрении или наличии язвы желудка необходимо исключить злокачественное новообразование, поскольку приём препарата может маскировать его симптомы и задерживать установление правильного диагноза.

Одновременное применение атазанавира с ИПП не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинацию атазанавира с ИПП избежать невозможно, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусная нагрузка) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира; доза омепразола не должна превышать 20 мг.

Омепразол, как и все лекарственные средства, подавляющие секрецию соляной кислоты желудочного сока, может снижать всасывание витамина В₁₂ (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов с кахексией или факторами риска нарушения всасывания витамина В₁₂ при длительной терапии.

Омепразол является ингибитором CYP2C19. При начале или завершении лечения омепразолом необходимо учитывать возможность взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием CYP2С19. Отмечается взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения омепразола и клопидогреля.

У пациентов, принимающих ИПП, включая омепразол, в течение не менее 3 месяцев, может развиться значительная гипомагниемия (в большинстве случаев гипомагниемия наблюдалась у пациентов, принимавших препарат около 1 года). Гипомагниемию можно заподозрить по таким серьёзным проявлениям, как утомляемость, мышечные спазмы, судороги, делирий, головокружение, желудочковая аритмия. Однако следует учитывать, что в некоторых случаях симптомы могут быть маскированными, что препятствует своевременному выявлению этого осложнения. У большинства пациентов симптомы гипомагниемии исчезают, а состояние нормализуется после применения препаратов магния и отмены ИПП.

У пациентов, которым требуется длительное применение ИПП, и у пациентов, одновременно принимающих дигоксин или другие лекарственные средства, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует проверять уровень магния до начала лечения ИПП и периодически во время лечения.

Омепразол может вызывать тяжёлые кожные реакции. Симптомы могут включать покраснение кожи, пузыри и сыпь. При возникновении аллергической реакции необходимо прекратить лечение и обратиться за медицинской помощью.

При приёме омепразола сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN), вызванную лекарственным средством реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулёз (AGEP), которые могут быть опасными для жизни или фатальными.

Терапия ингибитором протонного насоса, особенно в высоких дозах и длительными курсами (> 1 года), может быть связана с небольшим увеличением риска переломов позвоночника, костей запястья и бедра, преимущественно у пожилых лиц и пациентов с дополнительными факторами риска. Согласно обсервационным исследованиям, ИПП повышают общий риск переломов на 10–40 %. Пациентам с риском прогрессирующего остеопороза или остеопоротического перелома следует рекомендовать соответствующий клинический надзор в соответствии с действующими клиническими рекомендациями для этого состояния, а также употребление соответствующего количества витамина D и кальция.

Подострый кожный красный волчанок (ПККВ)

Применение ИПП иногда может вызывать развитие подострого кожного красного волчанки. При появлении кожных проявлений, особенно на участках, подвергавшихся воздействию солнечного излучения, и если они сопровождаются артралгией, необходимо немедленно обратиться к врачу и рассмотреть возможность прекращения применения омепразола. Наличие в анамнезе случаев подострого кожного красного волчанки, развившегося после применения ИПП, может повышать риск возникновения подострого кожного красного волчанки при применении других ИПП.

Функция почек

Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ОТИН) наблюдался у пациентов, принимавших омепразол, и может возникнуть в любой момент во время терапии омепразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности. При подозрении на ОТИН необходимо прекратить приём омепразола и немедленно начать соответствующее лечение.

Влияние на результаты исследований

Во время лечения антисекреторными препаратами концентрация гастрина в плазме крови увеличивается в результате снижения секреции соляной кислоты. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышение концентрации CgA может влиять на результаты исследований, направленных на выявление нейроэндокринных опухолей. Чтобы предотвратить такое влияние, необходимо прекратить приём ИПП за 5 дней до проведения определения уровня CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон эталонных значений после первоначальных измерений, измерения этих показателей следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ИПП.

Для лечения хронических заболеваний детям не следует применять препарат дольше, чем рекомендовано.

Препарат содержит сахарозу (в составе сахарных гранул) в качестве вспомогательного вещества, поэтому пациентам с установленной непереносимостью некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом перед приёмом этого лекарственного средства.

Лечение ИПП несколько повышает риск развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов, возможно, также Clostridium difficile (см. раздел «Фармакодинамика»).

Как и при любом длительном лечении, особенно если срок превышает 1 год, необходимо контролировать состояние пациента.

Лекарственное средство содержит кармуазин (Е 122) и тартразин (Е 102), которые могут вызывать развитие аллергических реакций.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Результаты, полученные в ходе трёх проспективных эпидемиологических исследований (более 1000 наблюдений), указывают на отсутствие негативного влияния омепразола на беременность или здоровье плода/новорождённого ребёнка, поэтому препарат можно применять в период беременности.

Кормление грудью

Омепразол проникает в грудное молоко, однако с малой вероятностью может влиять на ребёнка при применении в терапевтических дозах.

Фертильность

Доклинические исследования (исследования на животных) с применением рацемической смеси перорального омепразола не указывают на влияние на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Маловероятно, что лекарственное средство влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Возможны такие нежелательные реакции на применение препарата, как головокружение и нарушение зрения (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие расстройства наблюдаются, пациенты не должны управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Взрослые

Лечение язв двенадцатиперстной кишки

Рекомендуемая доза для пациентов с активной язвой двенадцатиперстной кишки составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов язва двенадцатиперстной кишки заживает в течение 2 недель. Пациентам, у которых не происходит полного заживления после начального курса, рекомендуется дальнейшее лечение в течение 2 недель. Пациентам с плохой реакцией на заболевание рекомендуемая доза составляет 40 мг омепразола в сутки, заживление язвы обычно достигается в течение 4 недель.

Профилактика рецидива язв двенадцатиперстной кишки

Для профилактики рецидива язвы двенадцатиперстной кишки у пациентов с отрицательным результатом теста на H. pylori или при невозможности эрадикации H. pylori рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. Некоторым пациентам может быть достаточной суточная доза 10 мг*. Если лечение неэффективно, дозу можно увеличить до 40 мг.

Лечение язв желудка

Рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов язва желудка заживает в течение 4 недель. Пациентам, у которых не происходит полного заживления после начального курса, рекомендуется дальнейшее лечение в течение 4 недель. В тяжелых случаях или при рецидиве рекомендуется 40 мг омепразола 1 раз в сутки, заживление обычно достигается в течение 8 недель.

Профилактика рецидива язв желудка

Для профилактики рецидива у пациентов с язвой желудка и недостаточной реакцией на лечение рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 40 мг омепразола 1 раз в сутки.

Эрадикация H. pylori при язвенной болезни

Для эрадикации H. pylori при выборе антибактериальных лекарственных средств следует учитывать индивидуальную переносимость препарата, соответствующие национальные и местные особенности и рекомендации по лечению:

Омепразола 20 мг + кларитромицина 500 мг + амоксициллина 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели или
омепразола 20 мг + кларитромицина 250 мг (при необходимости 500 мг) + метронидазола 400 мг (при необходимости 500 мг или тинидазола 500 мг) 2 раза в сутки в течение 1 недели, или
омепразола 40 мг 1 раз в сутки + амоксициллина 500 мг + метронидазола 400 мг (при необходимости 500 мг или тинидазола 500 мг) 3 раза в сутки в течение 1 недели.

При каждом режиме, если у пациента сохраняется положительный результат исследования на H. pylori, терапию можно повторить.

Лечение НПВС-ассоциированных язв желудка и двенадцатиперстной кишки

Для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с применением НПВС, рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов язва заживает в течение 4 недель. У пациентов, которые не полностью вылечились после начального курса, заживление обычно наступает в течение дополнительного 4-недельного периода лечения.

Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с приемом НПВС, у пациентов, входящих в группу риска

Для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с приемом НПВС, у пациентов, входящих в группу риска (возраст старше 60 лет, язва желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта в анамнезе), рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки.

Лечение рефлюкс-эзофагита

Рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. У большинства пациентов выздоровление наступает в течение 4 недель. Пациентам, у которых не наступает полное выздоровление после начального курса, рекомендуется дальнейшее лечение в течение еще 4 недель. Пациентам с тяжелым эзофагитом рекомендуется 40 мг омепразола в сутки, при этом выздоровление обычно наступает в течение 8 недель.

Долгосрочное лечение пациентов с вылеченным рефлюксным эзофагитом

Для длительного лечения пациентов с ГЭРБ рекомендуемая доза составляет 10 мг* омепразола 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 20–40 мг омепразола 1 раз в сутки.

Лечение симптомов ГЭРБ

При лечении симптомов ГЭРБ рекомендуемая доза составляет 20 мг омепразола 1 раз в сутки. Пациенту может быть достаточной доза 10 мг*, дозу следует корректировать в индивидуальном порядке. Если не достигается желаемый результат после 4 недель лечения омепразолом в дозе 20 мг в сутки, пациента следует дополнительно обследовать.

Лечение синдрома Золлингера – Эллисона

Пациентам с синдромом Золлингера – Эллисона подбор дозы следует проводить индивидуально. Лечение продолжается до исчезновения клинических проявлений заболевания. Рекомендуемая начальная доза составляет 60 мг омепразола 1 раз в сутки. Наблюдение за более чем 90 % пациентов с тяжелыми заболеваниями и недостаточной реакцией на другие виды лечения показало эффективность поддерживающей терапии в дозах 20–120 мг в сутки. Суточную дозу выше 80 мг следует разделить и применять в 2 приема.

Дети

Дети в возрасте от 1 года и массой тела ≥ 10 кг

Лечение рефлюкс-эзофагита

Симптоматическое лечение изжоги и кислой регургитации при ГЭРБ

Рекомендации по дозировке:

Возраст	Масса тела	Дозировка
≥ 1 года	10–20 кг	10 мг* 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 20 мг 1 раз в сутки.
≥ 2 лет	> 20 кг	20 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 40 мг 1 раз в сутки.

Лечение рефлюкс-эзофагита: продолжительность лечения составляет 4–8 недель.

Симптоматическое лечение изжоги и кислой регургитации при ГЭРБ: продолжительность лечения — 2–4 недели. Если желаемый результат не достигнут через 2–4 недели, пациента следует дополнительно обследовать.

Дети в возрасте от 4 лет и подростки.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной H. pylori

Выбор соответствующей комбинированной терапии должен осуществляться с учётом официальных национальных, региональных и местных особенностей бактериальной резистентности. Также следует учитывать продолжительность лечения (от 7 до 14 дней) и соответствующее применение антибактериальных препаратов. Лечение должно проводиться под наблюдением врача.

Рекомендации по дозировке:

Масса тела	Дозировка
15–30 кг	Комбинация с двумя антибиотиками: Омепразол 10 мг* + амоксициллин 25 мг/кг массы тела + кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела. Препараты принимать вместе 2 раза в сутки в течение 1 недели
31–40 кг	Комбинация с двумя антибиотиками: Омепразол 20 мг + амоксициллин 750 мг + кларитромицин 7,5 мг/кг массы тела. Препараты принимать вместе 2 раза в сутки в течение 1 недели
> 40 кг	Комбинация с двумя антибиотиками: Омепразол 20 мг + амоксициллин 1000 мг + кларитромицин 500 мг. Препараты принимать вместе 2 раза в сутки в течение 1 недели

* В случае необходимости применения дозы 10 мг применять препарат в соответствующей дозировке.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени достаточной является суточная доза 10*–20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пожилые пациенты

Коррекция дозы для пожилых пациентов не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Способ применения

Рекомендуется принимать капсулы утром, желательно до еды, не повреждая капсулу (капсулы не следует жевать или разламывать), запивая небольшим количеством воды.

Для пациентов с трудностями при глотании и для детей, которые могут пить или проглатывать полутвёрдую пищу

Капсулы можно открыть и сразу проглотить содержимое, запивая половиной стакана воды, либо смешать с кисловатым напитком, например, фруктовым соком, пюре из яблок или негазированной водой. Полученную смесь необходимо выпить сразу после приготовления или в течение 30 минут. Перед приёмом смесь следует взболтать и запить половиной стакана воды.

В качестве альтернативы пациенты могут рассасывать капсулу и проглотить гранулы, запивая половиной стакана воды. Гранулы с кишечнорастворимой оболочкой не следует жевать.

Дети

Лекарственное средство применяют детям в возрасте от 1 года и массой тела более 10 кг по назначению врача для лечения рефлюкс-эзофагита, симптоматического лечения изжоги и кислотной регургитации при ГЭРБ, а также детям в возрасте от 4 лет — для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной H. pylori, под контролем врача.

Передозировка

Сведения о последствиях передозировки омепразолом у человека весьма ограничены. В научной литературе описаны случаи применения доз до 560 мг омепразола, а также единичные сообщения о приёме однократной пероральной дозы 2400 мг омепразола (в 120 раз выше обычной рекомендуемой клинической дозы). Сообщалось о тошноте, рвоте, головокружении, боли в животе, диарее и головной боли. Также в отдельных случаях отмечались апатия, депрессия и спутанность сознания.

Однако все указанные симптомы были преходящими, о серьёзных последствиях не сообщалось. Скорость выведения препарата не изменялась (кинетика первого порядка) при увеличении дозы. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

Побочные реакции.

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями (у 1–10 % пациентов) являются головная боль, боли в животе, запор, диарея, вздутие живота и тошнота/рвота.

При применении омепразола сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SCAR), включая синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN), вызванную лекарственным средством реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) (см. раздел «Особенности применения»).

Ниже приведены побочные реакции, выявленные или подозревавшиеся при клинических исследованиях или после выхода на рынок применения омепразола. Как было установлено, они не были зависимыми от дозы. Побочные реакции распределены по системам органов. Частота определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющейся информации).

Со стороны крови и лимфатической системы:

Редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы:

Редко: реакции гиперчувствительности, включая лихорадку, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок.

Нарушения метаболизма и питания:

Редко: гипонатриемия.

Частота неизвестна: гипомагниемия; тяжелая гипомагниемия может привести к гипокальциемии. Гипомагниемия, связанная с гипокалиемией.

Психические нарушения:

Нечасто: бессонница.

Редко: возбуждение, спутанность сознания, депрессия.

Очень редко: агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы:

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение, парестезии, сонливость.

Редко: нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения:

Редко: нечеткость зрения (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

Нечасто: головокружение (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

Редко: бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: боли в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, полипы фундальных желез (доброкачественные).

Редко: сухость во рту, стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта.

Частота неизвестна: микроскопический колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Нечасто: повышение уровня печеночных ферментов.

Редко: гепатит, сопровождающийся или не сопровождающийся желтухой.

Очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с уже существующим заболеванием печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Нечасто: дерматит, зуд, сыпь, крапивница.

Редко: алопеция, повышенная чувствительность к свету (фоточувствительность), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), вызванная лекарственным средством реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Частота неизвестна: подострый кожный красный волчанок (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

Нечасто: переломы бедра, запястья или позвоночника.

Редко: артралгия, миалгия.

Очень редко: мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящей системы:

Редко: тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Очень редко: гинекомастия.

Общие расстройства и расстройства в месте введения:

Нечасто: недомогание, периферические отеки.

Редко: повышенное потоотделение.

Дети

Безопасность омепразола была изучена у 310 детей в возрасте от 0 до 16 лет с заболеваниями, связанными с кислотностью. Имеются ограниченные данные о длительном исследовании безопасности применения препарата у 46 детей, получавших поддерживающую терапию омепразолом при лечении тяжелого эрозивного эзофагита в течение 749 дней. Профиль побочных реакций был схож с профилем у взрослых при краткосрочном и длительном лечении. Данных о длительных или отдаленных эффектах лечения омепразолом на половое созревание и рост нет.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере, по 10 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Фламинго Фармасьютикалс Лтд.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Е-28, Опп. Фаер Бригейд, М.И.Д.С., Талоджа, Район Райгад, Махараштра, ИН-410 208, Индия.

Заявитель.

Ананта Медикеар Лтд.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Уорф, Таунмед Роад, Фулхэм, Лондон, Великобритания.