Omeprazol 20 Ananta

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OMEPRAZOL 20 ANANTA (OMEPRAZOLE 20 ANANTA)

Composición:

Principio activo: omeprazol;

Cada cápsula* contiene 20 mg de omeprazol (en forma de pelets recubiertos con cubierta entérica);

Excipientes: almidón de maíz, sacarosa, azúcar esférico, carbonato de magnesio ligero, talco, fosfato de sodio, hidroxipropilcelulosa, hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa), copolímero de metacrilato (tipo A), polietilenglicol (macrogol) 6000, dióxido de silicio coloidal anhidro, hidróxido de sodio, dióxido de titanio (E 171).

*La cáscara de la cápsula contiene:

Base: dióxido de titanio (E 171), gelatina, carmoisina (E 122), tartracina (E 102), azul brillante FCF (E 133);

Tapa: dióxido de titanio (E 171), gelatina, eritrosina (E 127).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Características físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina, con cuerpo gris y tapa rosa; el contenido de la cápsula son pelets (gránulos) blancos o casi blancos.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02BC01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

Omeprazol es una mezcla racémica de dos enantiómeros que reduce la secreción de ácido gástrico gracias a un mecanismo de acción específico. Es un inhibidor específico de la bomba de protones (IPP) en las células parietales del estómago. Actúa rápidamente y produce una supresión controlada y reversible de la secreción de ácido gástrico tras la administración una vez al día.

Omeprazol es una base débil que se concentra y transforma en su forma activa en el ambiente ácido de los canalículos intracelulares de las células parietales, donde inhibe la enzima H+/K+-ATPasa, conocida como la bomba de ácido. Este efecto sobre la etapa final del proceso de producción de ácido gástrico es dependiente de la dosis y proporciona una supresión altamente eficaz tanto de la secreción basal como de la estimulada, independientemente de la naturaleza del estímulo.

Efectos farmacodinámicos

Todos los efectos farmacodinámicos observados pueden explicarse por el efecto de omeprazol sobre la secreción de ácido.

Efecto sobre la secreción de ácido gástrico

La administración oral de omeprazol una vez al día provoca una supresión rápida y eficaz de la secreción diurna y nocturna de ácido gástrico, alcanzándose el efecto máximo en aproximadamente 4 días de tratamiento. En pacientes con úlcera duodenal, la reducción media de la acidez gástrica (aproximadamente un 80 %) se produce durante las 24 horas siguientes a la administración de 20 mg de omeprazol; la reducción media del pico de secreción de ácido tras la estimulación con pentagastrina es de aproximadamente un 70 % a las 24 horas tras la toma de omeprazol.

La administración oral de 20 mg de omeprazol mantiene en pacientes con úlcera duodenal un pH intragástrico ≥ 3 durante un promedio de 17 horas dentro de un período de 24 horas.

Debido a la reducción de la secreción y acidez gástrica, dependiente de la dosis, omeprazol reduce/normaliza el efecto del ácido sobre el esófago en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico.

La supresión de la secreción de ácido se correlaciona con el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de omeprazol, y no con la concentración plasmática real en un momento dado.

Durante el tratamiento con omeprazol no se ha observado ninguna taquifilaxia.

Efecto sobre Helicobacter pylori (H. pylori)

La enfermedad ulcerosa péptica, incluyendo la úlcera duodenal y la úlcera gástrica, está asociada con H. pylori. H. pylori se considera un factor principal en el desarrollo de gastritis, y junto con el ácido gástrico, constituye un factor determinante en el desarrollo de la enfermedad ulcerosa péptica. H. pylori también es un factor principal en el desarrollo de la gastritis atrófica, que se asocia con un mayor riesgo de cáncer gástrico.

La erradicación de H. pylori mediante omeprazol y agentes antimicrobianos se asocia con una alta tasa de cicatrización y remisión prolongada de las úlceras pépticas.

La terapia doble ha sido evaluada y demostrada menos eficaz que la terapia triple. Sin embargo, puede considerarse en casos donde la hipersensibilidad conocida excluye el uso de cualquier combinación triple.

Otros efectos relacionados con la supresión del ácido

Durante el tratamiento prolongado, se ha informado de una frecuencia ligeramente aumentada de quistes glandulares gástricos. Estos cambios son consecuencia fisiológica de la supresión de la secreción de ácido, los quistes son benignos y reversibles.

La reducción de la acidez gástrica, provocada por cualquier agente, incluyendo los IPP, aumenta la cantidad de bacterias en el estómago que normalmente están presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con fármacos que reducen la acidez aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, por ejemplo, causadas por Salmonella y Campylobacter, y en pacientes hospitalizados, posiblemente también por Clostridium difficile.

Durante el tratamiento con fármacos antisecretorios, la concentración de gastrina en plasma aumenta como resultado de la reducción de la secreción de ácido clorhídrico. Debido a la disminución de la secreción de ácido clorhídrico, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). El aumento de la concentración de CgA puede influir en los resultados de las pruebas para detectar tumores neuroendocrinos. Según los datos publicados disponibles, se considera que el tratamiento con IPP debe suspenderse entre 5 y 14 días antes de las mediciones planificadas del nivel de CgA. Esto permite evitar resultados falsamente elevados del nivel de CgA que podrían estar provocados por el uso de IPP.

Durante la terapia prolongada con omeprazol, en algunos pacientes (tanto niños como adultos) se ha observado un aumento en el número de células enterocromafines (ECL), posiblemente debido al aumento de los niveles séricos de gastrina. Se considera que estos datos no tienen relevancia clínica.

Niños

Durante un estudio no controlado en niños (de 1 a 16 años) con esofagitis por reflujo grave, omeprazol en dosis de 0,7 a 1,4 mg/kg mejoró el curso de la esofagitis en el 90 % de los casos y redujo significativamente los síntomas de reflujo. En un estudio, niños de 0 a 24 meses de edad con diagnóstico clínico confirmado de enfermedad por reflujo gastroesofágico recibieron tratamiento con omeprazol en dosis de 0,5, 1,0 o 1,5 mg/kg de peso corporal. La frecuencia de episodios de vómitos/regurgitación, independientemente de la dosis, disminuyó en un 50 % tras 8 semanas de tratamiento.

Erradicación de H. pylori en niños

Según datos de un estudio clínico aleatorizado y doble ciego, omeprazol en combinación con dos antibióticos (amoxicilina y claritromicina) fue seguro y eficaz en el tratamiento de la infección por H. pylori en niños de 4 años o más con gastritis. La tasa de erradicación de H. pylori fue del 74,2 % (23/31 pacientes) con omeprazol + amoxicilina + claritromicina, en comparación con el 9,4 % (3/32 pacientes) con amoxicilina + claritromicina. Sin embargo, no se obtuvieron pruebas de ventajas clínicas respecto a los síntomas dispepsia. No hay información disponible para niños menores de 4 años.

Farmacocinética.

Absorción

Omeprazol y la sal magnésica de omeprazol son sensibles al ácido, por lo que se administran por vía oral en forma de gránulos recubiertos con película resistente al ácido en cápsulas o tabletas. La absorción de omeprazol es rápida, con concentraciones plasmáticas máximas alcanzadas aproximadamente entre 1 y 2 horas tras la administración de la dosis. La absorción de omeprazol ocurre en el intestino delgado y generalmente se completa entre 3 y 6 horas. La ingesta simultánea de alimentos no afecta la biodisponibilidad. La disponibilidad sistémica (biodisponibilidad) de una dosis de omeprazol es de aproximadamente el 40 %. Tras la administración repetida de dosis una vez al día, la biodisponibilidad aumenta hasta aproximadamente el 60 %.

Distribución

El volumen aparente de distribución en voluntarios sanos es de aproximadamente 0,3 l/kg de peso corporal. Omeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97 %.

Biotransformación

Omeprazol se metaboliza completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte de su metabolismo depende del CYP2C19, polimórficamente expresado, responsable de la formación del hidroxioemprazol, el metabolito principal en plasma. Otra parte depende de otra isoforma específica, CYP3A4, responsable de la formación del omeprazol sulfona. Debido a la alta afinidad de omeprazol por CYP2C19, son posibles la inhibición competitiva y las interacciones metabólicas entre fármacos que son sustratos de CYP2C19. Sin embargo, debido a la baja afinidad por CYP3A4, omeprazol no es capaz de inhibir el metabolismo de otros sustratos de CYP3A4. Además, omeprazol no ejerce efecto inhibitorio sobre las principales enzimas CYP.

Aproximadamente el 3 % de los individuos de raza caucásica y entre el 15 y el 20 % de los individuos de raza asiática presentan deficiencia del enzima funcional CYP2C19, por lo que se denominan «metabolizadores lentos». En estos individuos, el metabolismo de omeprazol probablemente esté catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración repetida de 20 mg de omeprazol una vez al día, el valor de AUC en «metabolizadores lentos» fue de 5 a 10 veces mayor que en sujetos con enzima CYP2C19 funcional («metabolizadores rápidos»). Las concentraciones plasmáticas máximas medias también fueron de 3 a 5 veces más altas. Estos datos no afectan la dosificación de omeprazol.

Eliminación

El periodo de semieliminación de omeprazol en plasma generalmente es inferior a 1 hora, tanto tras la administración única como repetida de dosis una vez al día. Omeprazol se elimina completamente del plasma en el intervalo entre dosis sin tendencia a la acumulación tras la administración una vez al día. Casi el 80 % de la dosis oral de omeprazol se excreta en orina en forma de metabolitos, y el resto en heces mediante la secreción biliar.

Linealidad/no linealidad

El AUC de omeprazol aumenta tras la administración repetida. Este aumento es dependiente de la dosis y conduce a una relación no lineal entre el AUC y la dosis tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a una reducción del metabolismo de primer paso y del aclaramiento sistémico, probablemente provocada por la inhibición del enzima CYP2C19 por omeprazol y/o sus metabolitos (por ejemplo, la sulfona).

No se ha detectado efecto de los metabolitos de omeprazol sobre la secreción de ácido gástrico.

Grupos especiales de pacientes

Alteración de la función hepática

El metabolismo de omeprazol en pacientes con alteración de la función hepática está alterado, lo que conduce a un aumento del AUC. Omeprazol no ha mostrado tendencia a la acumulación tras la administración una vez al día.

Alteración de la función renal

La farmacocinética de omeprazol, incluyendo la biodisponibilidad sistémica y la velocidad de eliminación, no se modifica en pacientes con alteración de la función renal.

Pacientes de edad avanzada

La velocidad del metabolismo de omeprazol en pacientes de edad avanzada (75-79 años) está ligeramente reducida.

Niños

Durante el tratamiento de niños a partir de 1 año con las dosis recomendadas, se observaron concentraciones plasmáticas similares a las de adultos. En niños menores de 6 meses, el aclaramiento de omeprazol está reducido debido a la baja capacidad de metabolismo de omeprazol.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos

• Tratamiento de la úlcera duodenal;
• prevención de las recidivas de úlcera duodenal;
• tratamiento de las úlceras gástricas;
• prevención de las recidivas de úlceras gástricas;
• en combinación con antibióticos adecuados para la erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en la enfermedad ulcerosa;
• tratamiento de las úlceras gástricas y duodenales asociadas con AINE;
• prevención de las úlceras gástricas y duodenales asociadas con AINE en pacientes con factores de riesgo;
• tratamiento del esófago de reflujo;
• tratamiento prolongado de pacientes con esófago de reflujo curado;
• tratamiento sintomático de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE);
• tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison.

niños

Niños a partir de 1 año de edad y con peso corporal ≥ 10 kg

• Tratamiento del esófago de reflujo;
• tratamiento sintomático de la pirosis y la regurgitación ácida en la ERGE.

Niños a partir de 4 años de edad y adolescentes

• En combinación con antibióticos para el tratamiento de la úlcera duodenal causada por H. pylori.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al omeprazol, a los benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes.

El omeprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones (IBP), no debe administrarse concomitantemente con nelfinavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto del omeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico

La disminución de la acidez gástrica durante el tratamiento con omeprazol puede aumentar o disminuir la absorción de fármacos cuya absorción depende del pH del jugo gástrico.

Nelfinavir y atazanavir

Las concentraciones plasmáticas de nelfinavir y atazanavir disminuyen al administrarse concomitantemente con omeprazol.

La administración concomitante de omeprazol y nelfinavir está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) reduce aproximadamente en un 40 % la exposición media al nelfinavir, y la exposición media al metabolito farmacológicamente activo M8 disminuye aproximadamente entre un 75 % y un 90 %. La interacción puede incluir también la inhibición de CYP2C19.

No se recomienda la administración concomitante de omeprazol y atazanavir (ver sección «Precauciones de uso»). La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) con la combinación de atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos redujo en un 75 % la exposición al atazanavir. El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensa el efecto del omeprazol sobre la exposición al atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (20 mg una vez al día) con la combinación atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos redujo la exposición al atazanavir en un 30 % en comparación con la administración de la combinación atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg.

Digoxina

El tratamiento concomitante con omeprazol (20 mg al día) y digoxina aumenta la biodisponibilidad de la digoxina en un 10 %. Rara vez se han notificado casos de toxicidad por digoxina. Sin embargo, se debe tener precaución al prescribir dosis altas de omeprazol a pacientes de edad avanzada. Es necesario intensificar el monitoreo terapéutico farmacológico de la digoxina.

Clopidogrel

En un estudio clínico con voluntarios sanos se observó una interacción farmacocinética/farmacodinámica (FK/FD) entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg seguida de 75 mg/día) y omeprazol (80 mg al día), que provocó una reducción del 46 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel y una disminución media del 16 % en la inhibición máxima de la agregación plaquetaria inducida por difosfato de adenosina (ADP).

Existen datos contradictorios sobre las manifestaciones clínicas de esta interacción FK/FD en cuanto a eventos cardiovasculares principales, obtenidos en estudios observacionales y clínicos. Por lo tanto, se debe evitar la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros medicamentos

La absorción de posaconazol, erlotinib, ketoconazol e itraconazol se reduce significativamente y, por lo tanto, su eficacia clínica puede verse disminuida. Se debe evitar la administración concomitante con posaconazol y erlotinib.

Medicamentos metabolizados por CYP2C19

El omeprazol es un inhibidor moderado de CYP2C19, la enzima principal involucrada en su propio metabolismo. Por lo tanto, cuando se administra concomitantemente con sustancias activas que también son metabolizadas por CYP2C19, su metabolismo puede verse reducido y su exposición sistémica puede aumentar. Ejemplos de tales medicamentos incluyen R-warfarina y otros antagonistas de la vitamina K, cilostazol, diazepam y fenitoína.

Cilostazol

En voluntarios sanos, la administración de omeprazol a una dosis de 40 mg aumentó la Cmax y el AUC del cilostazol en un 18 % y un 26 %, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y un 69 %, respectivamente.

Fenitoína

Se recomienda realizar un monitoreo de la concentración plasmática de fenitoína durante las primeras dos semanas tras iniciar el tratamiento con omeprazol y si se ajusta la dosis de fenitoína. El monitoreo y el ajuste posterior de la dosis deben continuar tras finalizar el tratamiento con omeprazol.

Mecanismos de interacción desconocidos

Saqunavir

La administración concomitante de omeprazol con saquinavir/ritonavir aumenta las concentraciones plasmáticas de saquinavir en aproximadamente un 70 %, lo que se asocia con buena tolerabilidad en pacientes infectados por VIH.

Tacrolimus

Se han notificado aumentos en la concentración sérica de tacrolimus al administrarse concomitantemente con omeprazol. Es necesario realizar un control continuo de la concentración sérica de tacrolimus y de la función renal (clearance de creatinina) durante la administración concomitante con omeprazol, y ajustar la dosis de tacrolimus si es necesario.

Metotrexato

Existen datos sobre el aumento de los niveles de metotrexato en algunos pacientes al administrarse concomitantemente con IBP. En caso de necesidad de administrar metotrexato en dosis altas, se debe considerar la suspensión temporal del omeprazol.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del omeprazol

Inhibidores de CYP2C19 y/o CYP3A4

Dado que el omeprazol se metaboliza mediante CYP2C19 y CYP3A4, los fármacos que inhiben CYP2C19, CYP3A4 o ambas enzimas (como claritromicina y voriconazol) pueden provocar un aumento en los niveles séricos de omeprazol al ralentizar su metabolismo. La administración concomitante de voriconazol puede provocar un aumento superior a dos veces en la exposición al omeprazol. Dado que dosis elevadas de omeprazol son bien toleradas, no se requiere ajuste de dosis durante la administración concomitante temporal. Sin embargo, se debe considerar el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y en caso de tratamiento prolongado.

Inductores de CYP2C19 y/o CYP3A4

Los medicamentos que inducen CYP2C19 y/o CYP3A4 o ambas enzimas (como rifampicina y Hypericum perforatum) pueden provocar una disminución en los niveles séricos de omeprazol al acelerar su metabolismo.

Características de uso.

En caso de presentar cualquier síntoma de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, vómitos con sangre o melena) o si se sospecha o se ha diagnosticado una úlcera gástrica, debe descartarse un tumor maligno, ya que la administración del medicamento puede enmascarar sus síntomas y retrasar el diagnóstico correcto.

No se recomienda la administración concomitante de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones (IBP) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»). Si no es posible evitar la combinación de atazanavir con IBP, se recomienda una estrecha vigilancia clínica (por ejemplo, carga viral) combinada con un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg junto con 100 mg de ritonavir; la dosis de omeprazol no debe exceder los 20 mg.

Omeprazol, al igual que todos los medicamentos que inhiben la secreción de ácido clorhídrico del jugo gástrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con caquexia o factores de riesgo de malabsorción de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado.

Omeprazol es un inhibidor de CYP2C19. Al iniciar o finalizar el tratamiento con omeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con medicamentos metabolizados por CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y omeprazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»). La relevancia clínica de esta interacción no está completamente definida. Como medida de precaución, debe evitarse la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel.

En pacientes que toman IBP, incluyendo omeprazol, durante al menos 3 meses, puede desarrollarse hipomagnesemia significativa (en la mayoría de los casos, los pacientes habían estado tomando el medicamento durante aproximadamente 1 año). La hipomagnesemia puede sospecharse por manifestaciones graves como fatiga, espasmos musculares, convulsiones, delirio, mareo o arritmia ventricular. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que en algunos casos los síntomas pueden estar enmascarados, lo que dificulta el reconocimiento temprano de esta complicación. En la mayoría de los pacientes, los síntomas de hipomagnesemia desaparecen y los niveles se normalizan tras la administración de suplementos de magnesio y la suspensión del IBP.

En pacientes que requieren tratamiento prolongado con IBP, y en aquellos que toman concomitantemente digoxina u otros medicamentos que pueden causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe evaluar el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.

Omeprazol puede provocar reacciones cutáneas graves. Los síntomas pueden incluir enrojecimiento de la piel, ampollas y erupciones. Ante la aparición de una reacción alérgica, debe suspenderse el tratamiento y buscarse atención médica inmediata.

Se han notificado reacciones cutáneas adversas graves (SCAR) con omeprazol, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (TEN), reacción inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP), que pueden ser potencialmente mortales o fatales.

El tratamiento con un inhibidor de la bomba de protones, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados (> 1 año), puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de fracturas vertebrales, de muñeca y de fémur, principalmente en personas mayores y en pacientes con factores de riesgo adicionales. Según estudios observacionales, los IBP aumentan el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. A los pacientes con riesgo de osteoporosis progresiva o fractura osteoporótica se les debe recomendar un seguimiento clínico adecuado según las guías clínicas vigentes para esta condición, así como la ingesta adecuada de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS)

El uso de IBP puede ocasionalmente provocar el desarrollo de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparecen manifestaciones cutáneas, especialmente en áreas expuestas al sol, y si están acompañadas de artralgia, debe consultarse inmediatamente al médico y considerarse la posibilidad de suspender omeprazol. La presencia de antecedentes de lupus eritematoso cutáneo subagudo tras el uso de IBP puede aumentar el riesgo de desarrollar esta condición con otros IBP.

Alteraciones de la función renal

Se ha observado nefritis tubulointersticial aguda (NTIA) en pacientes que toman omeprazol, y puede presentarse en cualquier momento durante el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»). La nefritis tubulointersticial aguda puede progresar hasta insuficiencia renal. Ante la sospecha de NTIA, debe suspenderse inmediatamente omeprazol y comenzar un tratamiento adecuado.

Efecto sobre los resultados de laboratorio

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, la concentración plasmática de gastrina aumenta como resultado de la reducción de la secreción de ácido clorhídrico. Debido a la disminución de la secreción de ácido clorhídrico, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). El aumento de la concentración de CgA puede interferir con las pruebas para detectar tumores neuroendocrinos. Para prevenir este efecto, debe suspenderse el uso de IBP al menos 5 días antes de realizar la determinación de CgA (ver sección «Farmacodinámica»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango de referencia tras las mediciones iniciales, debe repetirse la determinación tras 14 días de suspensión del tratamiento con IBP.

En niños con enfermedades crónicas, el medicamento no debe usarse por más tiempo del recomendado.

El medicamento contiene sacarosa (en forma de gránulos azucarados) como excipiente, por lo que los pacientes con intolerancia a ciertos azúcares deben consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

El tratamiento con IBP aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por Salmonella y Campylobacter, y posiblemente también por Clostridium difficile en pacientes hospitalizados (ver sección «Farmacodinámica»).

Como en cualquier tratamiento prolongado, especialmente si la duración excede el año, debe controlarse periódicamente el estado del paciente.

El medicamento contiene carmín (E 122) y tartracina (E 102), que pueden provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los resultados de tres estudios epidemiológicos prospectivos (más de 1000 resultados) indican que no existe un efecto negativo de omeprazol sobre el embarazo o la salud del feto/recién nacido, por lo que el medicamento puede usarse durante el embarazo.

Lactancia

Omeprazol pasa a la leche materna, pero es poco probable que afecte al niño si se administra en dosis terapéuticas.

Fertilidad

Los estudios preclínicos (estudios en animales) con la mezcla racémica de omeprazol por vía oral no indican efecto sobre la fertilidad.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Es poco probable que el medicamento afecte la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Pueden presentarse reacciones adversas como mareo y alteraciones visuales (ver sección «Reacciones adversas»). Si estos trastornos ocurren, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Adultos

Tratamiento de úlceras duodenales

La dosis recomendada para pacientes con úlcera duodenal activa es de 20 mg de omeprazol una vez al día. En la mayoría de los pacientes, la úlcera duodenal cicatriza en 2 semanas. Para aquellos pacientes en los que no se produce una cicatrización completa tras el curso inicial, se recomienda un tratamiento adicional de 2 semanas. En pacientes con mala respuesta a la terapia, la dosis recomendada es de 40 mg de omeprazol al día, lográndose generalmente la cicatrización de la úlcera en 4 semanas.

Prevención de la recidiva de úlceras duodenales

Para la prevención de la recidiva de úlceras duodenales en pacientes con resultado negativo en la prueba de H. pylori o cuando no es posible la erradicación de H. pylori, la dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día. En algunos pacientes puede ser suficiente una dosis diaria de 10 mg*. Si el tratamiento no es eficaz, la dosis puede aumentarse hasta 40 mg.

Tratamiento de úlceras gástricas

La dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día. En la mayoría de los pacientes, la úlcera gástrica cicatriza en 4 semanas. A los pacientes en los que no se produce una cicatrización completa tras el curso inicial, se recomienda un tratamiento adicional de 4 semanas. En casos graves o en recidivas, se recomienda 40 mg de omeprazol una vez al día, lográndose generalmente la cicatrización en 8 semanas.

Prevención de la recidiva de úlceras gástricas

Para la prevención de la recidiva en pacientes con úlcera gástrica y respuesta insuficiente al tratamiento, la dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 40 mg de omeprazol una vez al día.

Erradicación de H. pylori en enfermedad ulcerosa

Para la erradicación de H. pylori, al elegir los medicamentos antibacterianos se debe tener en cuenta la tolerancia individual del paciente, así como las características nacionales y locales y las guías terapéuticas vigentes:

• Omeprazol 20 mg + claritromicina 500 mg + amoxicilina 1000 mg, dos veces al día durante 1 semana, o
• omeprazol 20 mg + claritromicina 250 mg (si es necesario, 500 mg) + metronidazol 400 mg (si es necesario, 500 mg o tinidazol 500 mg), dos veces al día durante 1 semana, o
• omeprazol 40 mg una vez al día + amoxicilina 500 mg + metronidazol 400 mg (si es necesario, 500 mg o tinidazol 500 mg), tres veces al día durante 1 semana.

En cada régimen, si el paciente sigue teniendo un resultado positivo en la prueba de H. pylori, puede repetirse la terapia.

Tratamiento de úlceras gástricas y duodenales asociadas con AINE

Para el tratamiento de úlceras gástricas y duodenales asociadas con el uso de AINE, la dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día. En la mayoría de los pacientes, la úlcera cicatriza en 4 semanas. En aquellos pacientes que no se han curado completamente tras el curso inicial, la cicatrización generalmente se logra durante un período adicional de 4 semanas de tratamiento.

Prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas con el uso de AINE en pacientes de alto riesgo

Para la prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas con el uso de AINE en pacientes de alto riesgo (edad superior a 60 años, antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, antecedentes de hemorragia del tracto gastrointestinal superior), la dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día.

Tratamiento de esofagitis por reflujo

La dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día. En la mayoría de los pacientes, la recuperación se produce en 4 semanas. A los pacientes en los que no se produce una recuperación completa tras el curso inicial, se recomienda un tratamiento adicional de 4 semanas. En pacientes con esofagitis grave, se recomienda 40 mg de omeprazol al día, lográndose generalmente la recuperación en 8 semanas.

Tratamiento prolongado de pacientes con esofagitis por reflujo curada

Para el tratamiento prolongado de pacientes con ERGE, la dosis recomendada es de 10 mg* de omeprazol una vez al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse a 20-40 mg de omeprazol una vez al día.

Tratamiento de los síntomas de ERGE

En el tratamiento de los síntomas de ERGE, la dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día. Algunos pacientes pueden necesitar una dosis de 10 mg*, debiendo ajustarse la dosis individualmente. Si no se logra el resultado deseado tras 4 semanas de tratamiento con omeprazol a una dosis de 20 mg al día, se debe realizar una evaluación adicional del paciente.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison

En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison, la dosis debe ajustarse individualmente. El tratamiento continúa hasta la desaparición de las manifestaciones clínicas de la enfermedad. La dosis inicial recomendada es de 60 mg de omeprazol una vez al día. La observación de más del 90 % de los pacientes con enfermedades graves y respuesta insuficiente a otros tratamientos ha demostrado la eficacia de la terapia de mantenimiento con dosis de 20-120 mg al día. Las dosis diarias superiores a 80 mg deben dividirse y administrarse en dos tomas.

Niños

Niños a partir de 1 año de edad y con peso corporal ≥ 10 kg

Tratamiento de esofagitis por reflujo

Tratamiento sintomático de la pirosis y regurgitación ácida en ERGE

Recomendaciones de dosificación:

Tratamiento de la esofagitis por reflujo: la duración del tratamiento es de 4 a 8 semanas.

Tratamiento sintomático de la pirosis y la regurgitación ácida en la ERGE: la duración del tratamiento es de 2 a 4 semanas. Si no se logra el resultado deseado tras 2-4 semanas, el paciente debe ser sometido a un examen adicional.

niños a partir de 4 años y adolescentes.

Tratamiento de la úlcera duodenal causada por H. pylori

La elección de la terapia combinada adecuada debe basarse en las características oficiales nacionales, regionales y locales de la resistencia bacteriana. También se debe tener en cuenta la duración del tratamiento (de 7 a 14 días) y la administración adecuada de los agentes antibacterianos. El tratamiento debe realizarse bajo supervisión médica.

Recomendaciones sobre la dosificación:

* En caso de que sea necesario administrar una dosis de 10 mg, administrar el medicamento en la presentación correspondiente.

Grupos de pacientes especiales

Alteración de la función renal

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal (véase la sección «Farmacocinética»).

Alteración de la función hepática

En pacientes con alteración de la función hepática, una dosis diaria de 10*–20 mg es suficiente (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Farmacocinética»).

Vía de administración

Se recomienda tomar las cápsulas por la mañana, preferiblemente antes de las comidas, sin dañar la cápsula (no se deben masticar ni partir las cápsulas) y acompañadas con una pequeña cantidad de agua.

Para pacientes con dificultad para tragar y para niños que puedan beber o tragar alimentos semisólidos

Las cápsulas pueden abrirse y el contenido ingerirse directamente, acompañado de medio vaso de agua, o mezclarse con una bebida ligeramente ácida, por ejemplo, zumo de frutas, puré de manzana o agua sin gas. Esta mezcla debe tomarse inmediatamente después de prepararla o bien dentro de los 30 minutos siguientes. Antes de la ingestión, la mezcla debe agitarse y tomarse con medio vaso de agua.

Alternativamente, los pacientes pueden disolver la cápsula en la boca e ingerir los gránulos, acompañados con medio vaso de agua. Los gránulos con recubrimiento entérico no deben masticarse.

Niños

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 1 año de edad y con un peso corporal superior a 10 kg, bajo prescripción médica, para el tratamiento del esofagitis por reflujo, tratamiento sintomático de la pirosis y regurgitación ácida en la ERGE, y a niños a partir de 4 años para el tratamiento de la úlcera duodenal causada por H. pylori, bajo supervisión médica.

Sobredosis

Los datos sobre los efectos de la sobredosis de omeprazol en humanos son muy limitados. En la literatura científica se han descrito dosis de hasta 560 mg de omeprazol, y también existen casos aislados de ingestión oral única de hasta 2400 mg de omeprazol (120 veces la dosis clínica recomendada habitual). Se han notificado náuseas, vómitos, mareo, dolor abdominal, diarrea y cefalea. Asimismo, en casos aislados se han notificado apatía, depresión y confusión mental.

Sin embargo, todos estos síntomas fueron de carácter transitorio y no se han notificado consecuencias graves. La velocidad de eliminación del medicamento no se modificó (cinética de primer orden) con el aumento de la dosis. En caso necesario, se debe realizar un tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Descripción breve del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes (1-10 % de los pacientes) son cefalea, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, distensión abdominal y náuseas/vómitos.

Durante la administración de omeprazol se han notificado reacciones cutáneas graves (SCAR), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (TEN), reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) y pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP) (ver sección «Precauciones de uso»).

A continuación se indican las reacciones adversas detectadas o sospechadas durante ensayos clínicos o durante la utilización poscomercialización de omeprazol. Se ha determinado que no son dependientes de la dosis. Las reacciones adversas se clasifican por sistemas orgánicos. La frecuencia se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con la información disponible).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Raras: leucopenia, trombocitopenia.

Muy raras: agranulocitosis, pancitopenia.

Trastornos del sistema inmunitario:

Raras: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo fiebre, angioedema y reacciones anafilácticas/choque anafiláctico.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Raras: hiponatremia.

Frecuencia desconocida: hipomagnesemia; la hipomagnesemia grave puede provocar hipocalcemia. Hipomagnesemia asociada con hipokalemia.

Trastornos psiquiátricos:

Poco frecuentes: insomnio.

Raras: excitación, confusión, depresión.

Muy raras: agresividad, alucinaciones.

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes: cefalea.

Poco frecuentes: vértigo, parestesias, somnolencia.

Raras: alteración del gusto.

Trastornos oculares:

Raras: visión borrosa (ver sección «Capacidad para conducir y usar máquinas»).

Trastornos del oído y del laberinto:

Poco frecuentes: vértigo (ver sección «Capacidad para conducir y usar máquinas»).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Raras: broncoespasmo.

Trastornos gastrointestinales:

Frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómitos, pólipos de las glándulas fúndicas (benignos).

Raras: sequedad de boca, estomatitis, candidiasis gastrointestinal.

Frecuencia desconocida: colitis microscópica.

Trastornos hepáticos y de la vía biliar:

Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas.

Raras: hepatitis, con o sin ictericia.

Muy raras: insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática preexistente.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Poco frecuentes: dermatitis, prurito, erupción cutánea, urticaria.

Raras: alopecia, fotosensibilidad, pustulosis exantemática aguda generalizada (AGEP), reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Muy raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Frecuencia desconocida: lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo:

Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca o columna vertebral.

Raras: artralgia, mialgia.

Muy raras: debilidad muscular.

Trastornos renales y urinarios:

Raras: nefritis tubulointersticial (puede progresar a insuficiencia renal).

Trastornos de la glándula mamaria y del sistema reproductor:

Muy raras: ginecomastia.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:

Poco frecuentes: malestar general, edema periférico.

Raras: sudoración excesiva.

Población pediátrica

La seguridad del omeprazol se ha evaluado en 310 niños de 0 a 16 años de edad con enfermedades relacionadas con el ácido. Existen datos limitados sobre el estudio a largo plazo de la seguridad del medicamento en 46 niños que recibieron tratamiento de mantenimiento con omeprazol para el tratamiento de esofagitis erosiva grave durante 749 días. El perfil de reacciones adversas fue similar al observado en adultos durante tratamientos a corto y largo plazo. No existen datos sobre los efectos a largo plazo o tardíos del tratamiento con omeprazol sobre la maduración sexual y el crecimiento.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 30 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase. 10 cápsulas por blíster, 10 blísters por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Flamingo Pharmaceuticals Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

E-28, Opp. Fire Brigade, MIDC, Talegaon, Distrito Raigad, Maharashtra, IN-410 208, India.

Titular del registro.

Ananta Medikare Ltd.

Dirección del titular y/o representante del titular.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londres, Reino Unido.