Omeprazolo 20 Ananta

Istruzioni per l'uso del medicinale OMEPRAZOLE 20 ANANTA

Composizione:

Principio attivo: omeprazolo;

1 capsula* contiene omeprazolo (sotto forma di pellet gastroresistenti) 20 mg;

Eccipienti: amido di mais, saccarosio, zucchero sferico, carbonato di magnesio leggero, talco, fosfato di sodio, idrossipropilcellulosa, ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), copolimero di metacrilato (tipo A), polietilenglicole (macrogolo) 6000, biossido di silicio colloidale anidro, idrossido di sodio, biossido di titanio (E 171).

*La capsula contiene:

corpo: biossido di titanio (E 171), gelatina, carmoisina (E 122), tartarzina (E 102), blu brillante (E 133);

cappuccio: biossido di titanio (E 171), gelatina, eritrosina (E 127).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina, con corpo grigio e cappuccio rosa, contenuto della capsula: pellet (granuli) bianchi o quasi bianchi.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02B C01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica .

Meccanismo d'azione

Omeprazolo – una miscela racemica di due enantiomeri – riduce la secrezione acida del succo gastrico grazie a un meccanismo d'azione mirato. È un inibitore specifico della pompa protonica (IPP) nelle cellule parietali dello stomaco. Agisce rapidamente e provoca un'inibizione controllata e reversibile della secrezione acida con un dosaggio una volta al giorno.

Omeprazolo è una base debole che si concentra e si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido dei canalicoli intracellulari delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+/K+-ATPasi – la pompa acida. Questo effetto sull'ultima fase del processo di formazione dell'acido è dose-dipendente e assicura un'inibizione altamente efficace sia della secrezione acida basale che di quella stimolata, indipendentemente dalla natura dello stimolo.

Effetti farmacodinamici

Tutti gli effetti farmacodinamici osservati possono essere spiegati dall'effetto dell'omeprazolo sulla secrezione acida.

Effetto sulla secrezione acida del succo gastrico

L'assunzione orale di omeprazolo una volta al giorno provoca un'inibizione rapida ed efficace della secrezione acida diurna e notturna, con l'effetto massimo raggiunto entro 4 giorni di trattamento. Nei pazienti con ulcera duodenale, una riduzione media dell'acidità gastrica (circa l'80%) si verifica entro 24 ore dall'assunzione di 20 mg di omeprazolo; la riduzione media della secrezione acida stimolata dalla pentagastrina è di circa il 70% entro 24 ore dall'assunzione di omeprazolo.

L'assunzione orale di 20 mg di omeprazolo mantiene nei pazienti con ulcera duodenale un pH intragastrico ≥ 3 in media per 17 ore su un periodo di 24 ore.

A causa della ridotta secrezione acida e dell'acidità intragastrica, in modo dose-dipendente, l'omeprazolo riduce/normalizza l'effetto dell'acido sull'esofago nei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo.

L'inibizione della secrezione acida è correlata all'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) di omeprazolo, e non alla concentrazione plasmatica effettiva in un dato momento.

Durante il trattamento con omeprazolo non è stata osservata alcuna tachifilassi.

Effetto su Helicobacter pylori (H. pylori)

L'ulcera peptica, inclusa l'ulcera duodenale e l'ulcera gastrica, è associata a H. pylori. H. pylori è considerato un fattore principale nello sviluppo della gastrite e, insieme all'acido gastrico, rappresenta un fattore determinante nello sviluppo dell'ulcera peptica. H. pylori è inoltre un fattore principale nello sviluppo della gastrite atrofica, associata a un aumentato rischio di cancro gastrico.

L'eradicazione di H. pylori mediante omeprazolo e agenti antimicrobici è associata a un'elevata percentuale di guarigione e a una remissione prolungata delle ulcere peptiche.

La terapia doppia è stata testata e si è dimostrata meno efficace rispetto alla terapia tripla. Tuttavia, può essere considerata nei casi in cui una nota ipersensibilità esclude l'uso di qualsiasi combinazione tripla.

Altri effetti legati all'inibizione dell'acido

Durante un trattamento prolungato, è stato riportato un leggero aumento della frequenza di cisti ghiandolari nello stomaco. Questi cambiamenti sono una conseguenza fisiologica dell'inibizione della secrezione acida; le cisti sono benigne e reversibili.

La ridotta acidità gastrica indotta da qualsiasi mezzo, inclusi gli IPP, aumenta il numero di batteri normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con farmaci che riducono l'acidità aumenta leggermente il rischio di infezioni gastrointestinale, ad esempio causate da Salmonella e Campylobacter, e nei pazienti ospedalizzati, possibilmente anche da Clostridium difficile.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, la concentrazione plasmatica di gastrina aumenta a causa della ridotta secrezione di acido cloridrico. La ridotta secrezione di acido cloridrico aumenta anche il livello di cromogranina A (CgA). L'aumento della concentrazione di CgA può influenzare i risultati dei test per il rilevamento di tumori neuroendocrini. Sulla base dei dati pubblicati disponibili, si ritiene opportuno interrompere l'assunzione di IPP da 5 a 14 giorni prima delle misurazioni pianificate del livello di CgA, per evitare un falso aumento del valore dovuto all'assunzione di IPP.

Durante un trattamento prolungato con omeprazolo, in alcuni pazienti (sia bambini che adulti) è stato osservato un aumento del numero di cellule enterocromaffinofile (ECL), probabilmente dovuto all'aumento dei livelli sierici di gastrina. Si ritiene che questi dati non abbiano significato clinico.

Bambini

Durante uno studio non controllato su bambini (dai 1 ai 16 anni) con esofagite da reflusso grave, l'omeprazolo in dosi da 0,7 a 1,4 mg/kg ha migliorato l'andamento dell'esofagite nel 90% dei casi e ridotto significativamente i sintomi da reflusso. In uno studio su bambini da 0 a 24 mesi con diagnosi clinica di malattia da reflusso gastroesofageo, il trattamento con omeprazolo alle dosi di 0,5, 1,0 o 1,5 mg/kg di peso corporeo ha determinato una riduzione del 50% degli episodi di vomito/regurgitazione indipendentemente dalla dose, dopo 8 settimane di trattamento.

Eradicazione di H. pylori nei bambini

Secondo dati di uno studio clinico randomizzato in doppio cieco, omeprazolo in combinazione con due antibiotici (amoxicillina e claritromicina) si è dimostrato sicuro ed efficace nel trattamento dell'infezione da H. pylori nei bambini di età pari o superiore a 4 anni con gastrite. Il tasso di eradicazione di H. pylori è stato del 74,2% (23/31 pazienti) con omeprazolo + amoxicillina + claritromicina, rispetto al 9,4% (3/32 pazienti) con amoxicillina + claritromicina. Tuttavia, non sono emersi vantaggi clinici significativi riguardo ai sintomi dispeptici. Non sono disponibili dati per bambini sotto i 4 anni.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Omeprazolo e il sale di magnesio di omeprazolo sono sensibili all'acido, pertanto vengono somministrati per via orale sotto forma di granuli rivestiti con rivestimento gastroresistente in capsule o compresse. L'assorbimento di omeprazolo è rapido, con livelli plasmatici massimi raggiunti circa 1-2 ore dopo la somministrazione della dose. L'assorbimento avviene nell'intestino tenue e di solito si completa entro 3-6 ore. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza la biodisponibilità. La disponibilità sistemica (biodisponibilità) di una singola dose di omeprazolo è di circa il 40%. Dopo somministrazioni ripetute una volta al giorno, la biodisponibilità aumenta fino a circa il 60%.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione in volontari sani è di circa 0,3 l/kg di peso corporeo. Omeprazolo è legato alle proteine plasmatiche per il 97%.

Biotrasformazione

Omeprazolo è completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La maggior parte del suo metabolismo dipende dal CYP2C19, polimorficamente espresso, responsabile della formazione dell'idrossiomeprazolo, il principale metabolita nel plasma. Un'altra parte dipende da un'altra isoforma specifica, CYP3A4, responsabile della formazione dell'omeprazolo-sulfone. A causa dell'elevata affinità di omeprazolo per CYP2C19, sono possibili inibizioni competitive e interazioni metaboliche tra farmaci che sono substrati di CYP2C19. Tuttavia, a causa della bassa affinità per CYP3A4, omeprazolo non è in grado di inibire il metabolismo di altri substrati di CYP3A4. Inoltre, omeprazolo non inibisce gli enzimi principali del CYP.

Circa il 3% dei caucasici e il 15-20% degli asiatici sono portatori di un deficit del CYP2C19 funzionale e sono pertanto definiti "metabolizzatori lenti". In questi soggetti, il metabolismo di omeprazolo è probabilmente catalizzato principalmente da CYP3A4. Dopo somministrazioni ripetute di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno, l'AUC nei "metabolizzatori lenti" è risultata da 5 a 10 volte superiore rispetto ai soggetti con enzima CYP2C19 funzionale ("metabolizzatori veloci"). Le concentrazioni plasmatiche massime medie erano inoltre da 3 a 5 volte superiori. Questi dati non influiscono sulla posologia di omeprazolo.

Eliminazione

L'emivita di eliminazione di omeprazolo dal plasma è generalmente inferiore a 1 ora, sia dopo somministrazione singola che ripetuta una volta al giorno. Omeprazolo viene completamente eliminato dal plasma nell'intervallo tra due dosi, senza tendenza alla cumulazione con somministrazione giornaliera. Circa l'80% della dose orale di omeprazolo viene escreto come metaboliti nelle urine, il resto con le feci attraverso la secrezione biliare.

Linearità/non linearità

L'AUC di omeprazolo aumenta con la somministrazione ripetuta. Questo aumento è dose-dipendente e porta a una relazione non lineare tra AUC e dose dopo somministrazioni ripetute. Questa dipendenza dal tempo e dalla dose è dovuta a un ridotto metabolismo al primo passaggio e a un ridotto clearance sistemico, probabilmente causati dall'inibizione dell'enzima CYP2C19 da parte di omeprazolo e/o dei suoi metaboliti (ad esempio, il solfone).

Non è stato osservato alcun effetto dei metaboliti di omeprazolo sulla secrezione acida nello stomaco.

Gruppi di pazienti particolari

Alterazioni della funzionalità epatica

Il metabolismo di omeprazolo è alterato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, con conseguente aumento dell'AUC. Omeprazolo non ha mostrato tendenza all'accumulo con somministrazione una volta al giorno.

Alterazioni della funzionalità renale

La farmacocinetica di omeprazolo, inclusa la biodisponibilità sistemica e la velocità di eliminazione, non cambia nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Anziani

La velocità del metabolismo di omeprazolo è leggermente ridotta nei pazienti anziani (75-79 anni).

Bambini

Durante il trattamento di bambini a partire da 1 anno di età con le dosi raccomandate, sono state osservate concentrazioni plasmatiche simili a quelle nei pazienti adulti. Nei bambini sotto i 6 mesi di età, il clearance di omeprazolo è ridotto a causa della bassa capacità di metabolizzare omeprazolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti

• Trattamento dell'ulcera duodenale;
• prevenzione delle recidive dell'ulcera duodenale;
• trattamento delle ulcere gastriche;
• prevenzione delle recidive delle ulcere gastriche;
• in combinazione con appropriati antibiotici per l'eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nell'ulcera peptica;
• trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate a FANS;
• prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate a FANS nei pazienti a rischio;
• trattamento dell'esofagite da reflusso;
• trattamento a lungo termine nei pazienti con esofagite da reflusso curata;
• trattamento sintomatico dei sintomi della malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE);
• trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison.

Bambini

Bambini di età pari o superiore a 1 anno e con peso corporeo ≥ 10 kg

• Trattamento dell'esofagite da reflusso;
• trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella MRGE.

Bambini di età pari o superiore a 4 anni e adolescenti

• In combinazione con antibiotici per il trattamento dell'ulcera duodenale causata da H. pylori.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'omeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o a uno qualsiasi degli eccipienti.

L'omeprazolo, come altri inibitori della pompa protonica (IPP), non deve essere usato contemporaneamente al nelfinavir (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto dell'omeprazolo sulla farmacocinetica di altri medicinali

Medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico

La riduzione dell'acidità gastrica durante il trattamento con omeprazolo può aumentare o diminuire l'assorbimento di farmaci il cui assorbimento dipende dal pH del succo gastrico.

Nelfinavir e atazanavir

Le concentrazioni plasmatiche di nelfinavir e atazanavir diminuiscono quando questi farmaci vengono somministrati contemporaneamente all'omeprazolo.

L'uso concomitante di omeprazolo e nelfinavir è controindicato (vedere la sezione «Controindicazioni»).

L'uso concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) riduce l'esposizione media al nelfinavir di circa il 40%, mentre l'esposizione media al metabolita farmacologicamente attivo M8 si riduce di circa il 75-90%. L'interazione può coinvolgere anche l'inibizione del CYP2C19.

Non è raccomandato l'uso concomitante di omeprazolo e atazanavir (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). L'assunzione contemporanea di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con la combinazione atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani ha ridotto l'esposizione all'atazanavir del 75%. L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non compensa l'effetto dell'omeprazolo sull'esposizione all'atazanavir. L'assunzione contemporanea di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) con la combinazione atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani ha ridotto l'esposizione all'atazanavir del 30% rispetto alla somministrazione della combinazione atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg.

Digossina

Il trattamento concomitante con omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina aumenta la biodisponibilità della digossina del 10%. Sono stati raramente riportati casi di tossicità indotta da digossina. Tuttavia, si raccomanda cautela quando si prescrivono alte dosi di omeprazolo a pazienti anziani. È necessario intensificare il monitoraggio terapeutico della digossina.

Clopidogrel

Uno studio clinico condotto su volontari sani ha evidenziato un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) tra clopidogrel (dose di carico di 300 mg seguita da 75 mg/giorno) e omeprazolo (80 mg/giorno), che ha determinato una riduzione del 46% dell'esposizione al metabolita attivo del clopidogrel e una riduzione media del 16% dell'inibizione massima dell'aggregazione piastrinica indotta dall'adenosindifosfato (ADP).

Dati contrastanti riguardo alle manifestazioni cliniche di questa interazione PK/PD in termini di eventi cardiovascolari maggiori sono stati osservati negli studi osservazionali e clinici. Pertanto, si raccomanda di evitare l'uso concomitante di omeprazolo e clopidogrel (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Altri medicinali

L'assorbimento di posaconazolo, erlotinib, chetocanozolo e itraconazolo è significativamente ridotto e, di conseguenza, l'efficacia clinica potrebbe essere attenuata. Si deve evitare l'uso concomitante con posaconazolo ed erlotinib.

Medicinali metabolizzati dal CYP2C19

L'omeprazolo è un inibitore moderato del CYP2C19, l'enzima principale coinvolto nel suo metabolismo. Pertanto, quando somministrato contemporaneamente ad altri principi attivi metabolizzati dal CYP2C19, il metabolismo di queste sostanze può essere ridotto e l'esposizione sistemica aumentata. Esempi di tali farmaci includono la warfarina R, altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.

Cilostazolo

In volontari sani, la somministrazione di omeprazolo alla dose di 40 mg ha aumentato la Cmax e l'AUC del cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26%, e di uno dei suoi metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.

Fenitoina

Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica della fenitoina durante le prime due settimane di trattamento con omeprazolo e in caso di aggiustamento della dose di fenitoina. Il monitoraggio e l'eventuale aggiustamento della dose del farmaco devono proseguire anche dopo la sospensione del trattamento con omeprazolo.

Meccanismi di interazione sconosciuti

Saqunavir

L'assunzione concomitante di omeprazolo con saquinavir/ritonavir ha aumentato le concentrazioni plasmatiche di saquinavir di circa il 70%, con buona tollerabilità nei pazienti con HIV.

Tacrolimus

Sono stati riportati aumenti della concentrazione sierica di tacrolimus con l'assunzione concomitante di omeprazolo. È necessario monitorare costantemente la concentrazione di tacrolimus e la funzionalità renale (clearance della creatinina) durante l'uso concomitante con omeprazolo e, se necessario, aggiustare la dose di tacrolimus.

Metotrexato

Sono disponibili dati che indicano un aumento dei livelli di metotrexato in alcuni pazienti con l'assunzione concomitante di IPP. Se necessario somministrare metotrexato in dosi elevate, si deve considerare la sospensione temporanea dell'omeprazolo.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica dell'omeprazolo

Inibitori del CYP2C19 e/o del CYP3A4

Poiché l'omeprazolo è metabolizzato dal CYP2C19 e dal CYP3A4, farmaci che inibiscono il CYP2C19, il CYP3A4 o entrambi gli enzimi (come claritromicina e voriconazolo) possono aumentare i livelli sierici di omeprazolo rallentandone il metabolismo. L'uso concomitante di voriconazolo può determinare un aumento dell'esposizione all'omeprazolo superiore al doppio. Poiché alte dosi di omeprazolo sono ben tollerate, non è necessario aggiustare la dose durante un uso concomitante temporaneo. Tuttavia, si deve considerare un aggiustamento della dose nei pazienti con grave insufficienza epatica o quando è indicato un trattamento prolungato.

Induttori del CYP2C19 e/o del CYP3A4

Farmaci che inducono il CYP2C19 e/o il CYP3A4 o entrambi gli enzimi (come rifampicina e iperico) possono determinare una riduzione dei livelli sierici di omeprazolo accelerandone il metabolismo.

Caratteristiche d'uso.

In presenza di qualsiasi sintomo pericoloso (ad esempio, perdita significativa di peso, vomito ricorrente, disfagia, vomito con sangue o melena) o in caso di sospetto o presenza di ulcera gastrica, è necessario escludere una neoplasia maligna, poiché l'assunzione del medicinale può mascherarne i sintomi e ritardare la diagnosi corretta.

L'associazione contemporanea di atazanavir con inibitori della pompa protonica (IPP) non è raccomandata (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se non è possibile evitare la combinazione di atazanavir con IPP, si raccomanda un rigoroso monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale) in combinazione con l'aumento della dose di atazanavir a 400 mg con 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i 20 mg.

Omeprazolo, come tutti i medicinali che inibiscono la secrezione di acido cloridrico nel succo gastrico, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Ciò deve essere considerato nei pazienti con cachessia o con fattori di rischio per ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato.

Omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All'inizio o alla fine del trattamento con omeprazolo, è necessario considerare la possibilità di interazioni con medicinali metabolizzati dal CYP2C19. È stata osservata un'interazione tra clopidogrel e omeprazolo (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'importanza clinica di questa interazione non è definita. Come misura precauzionale, si deve evitare l'associazione contemporanea di omeprazolo e clopidogrel.

Nei pazienti che assumono IPP, inclusi omeprazolo, per almeno 3 mesi può verificarsi una marcata ipomagnesemia (nella maggior parte dei casi, i pazienti avevano assunto il medicinale per circa 1 anno). L'ipomagnesemia può essere sospettata in presenza di manifestazioni gravi come affaticamento, crampi muscolari, convulsioni, delirio, vertigini, aritmia ventricolare. Tuttavia, si deve considerare che in alcuni casi i sintomi possono essere mascherati, ostacolando il riconoscimento tempestivo di questa complicanza. Nella maggior parte dei pazienti, i sintomi di ipomagnesemia scompaiono e i livelli si normalizzano dopo l'assunzione di sali di magnesio e la sospensione dell'IPP.

Nei pazienti che richiedono un trattamento prolungato con IPP e nei pazienti che assumono concomitantemente digossina o altri medicinali che possono causare ipomagnesemia (ad esempio diuretici), si deve controllare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Omeprazolo può causare reazioni cutanee gravi. I sintomi possono includere arrossamento della pelle, vesciche ed eruzioni cutanee. In caso di reazione allergica, il trattamento deve essere interrotto e si deve richiedere assistenza medica.

Durante l'assunzione di omeprazolo sono state segnalate gravi reazioni cutanee avverse (SCAR), inclusi la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica (TEN), la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e la pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), che possono essere potenzialmente letali o fatali.

La terapia con inibitori della pompa protonica, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati (> 1 anno), può essere associata a un lieve aumento del rischio di fratture vertebrali, del polso e del femore, soprattutto negli anziani e nei pazienti con ulteriori fattori di rischio. Secondo studi osservazionali, gli IPP aumentano il rischio generale di fratture del 10-40%. Ai pazienti con rischio di osteoporosi progressiva o di frattura osteoporotica si raccomanda un appropriato monitoraggio clinico in conformità con le raccomandazioni cliniche vigenti per questa condizione e un adeguato apporto di vitamina D e calcio.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto (LECS)

L'uso di IPP può occasionalmente causare l'insorgenza di lupus eritematoso cutaneo subacuto. In caso di manifestazioni cutanee, specialmente nelle aree esposte alla radiazione solare, e se accompagnate da artralgia, si deve consultare immediatamente il medico e si deve considerare la possibilità di interrompere l'assunzione di omeprazolo. La presenza anamnestica di lupus eritematoso cutaneo subacuto sviluppatosi dopo l'assunzione di IPP può aumentare il rischio di insorgenza di LECS con l'uso di altri IPP.

Funzionalità renale

La nefrite tubulointerstiziale acuta (NTIA) è stata osservata in pazienti che assumevano omeprazolo e può manifestarsi in qualsiasi momento durante il trattamento (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). La nefrite tubulointerstiziale acuta può progredire fino all'insufficienza renale. In caso di sospetto di NTIA, l'assunzione di omeprazolo deve essere interrotta e deve essere iniziato immediatamente un trattamento adeguato.

Effetto sui risultati degli esami diagnostici

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, la concentrazione plasmatica di gastrina aumenta a causa della riduzione della secrezione di acido cloridrico. A causa della riduzione della secrezione di acido cloridrico, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). L'aumento della concentrazione di CgA può influenzare i risultati degli esami per la rilevazione di tumori neuroendocrini. Per prevenire tale effetto, è necessario interrompere l'assunzione di IPP 5 giorni prima della determinazione del livello di CgA (vedere la sezione «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e gastrina non sono tornati entro i valori di riferimento dopo le prime misurazioni, le determinazioni devono essere ripetute 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con IPP.

Per il trattamento di malattie croniche, il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini per un periodo superiore a quanto raccomandato.

Il medicinale contiene saccarosio (nella composizione dei granuli zuccherini) come eccipiente; pertanto, i pazienti con accertata intolleranza ad alcuni zuccheri devono consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il trattamento con IPP aumenta leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali causate da Salmonella e Campylobacter, e possibilmente anche da Clostridium difficile nei pazienti ospedalizzati (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Come in ogni trattamento prolungato, specialmente se la durata supera 1 anno, è necessario monitorare regolarmente lo stato del paziente.

Il medicinale contiene carmoisina (E 122) e tartrazina (E 102), che possono causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I risultati di tre studi epidemiologici prospettici (oltre 1000 risultati ottenuti) indicano l'assenza di effetti negativi di omeprazolo sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato; pertanto, il medicinale può essere utilizzato durante la gravidanza.

Allattamento

Omeprazolo passa nel latte materno, ma ha una bassa probabilità di influenzare il neonato se assunto alle dosi terapeutiche.

Fertilità

Gli studi preclinici (studi sugli animali) con l'uso della miscela racemica orale di omeprazolo non indicano effetti sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

È improbabile che il medicinale influenzi la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini e disturbi visivi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Se tali disturbi si manifestano, i pazienti non devono guidare veicoli né utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio d'uso.

Dosaggio

Adulti

Trattamento delle ulcere duodenali

La dose raccomandata per i pazienti con ulcera duodenale attiva è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, l'ulcera duodenale guarisce entro 2 settimane. Per i pazienti nei quali non si verifica una completa guarigione dopo il ciclo iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 2 settimane. Per i pazienti con scarsa risposta alla terapia, la dose raccomandata è di 40 mg di omeprazolo al giorno; la guarigione dell'ulcera si verifica generalmente entro 4 settimane.

Prevenzione della ricaduta delle ulcere duodenali

Per la prevenzione della ricaduta dell'ulcera duodenale nei pazienti con test negativo per H. pylori o quando l'eradicazione di H. pylori non è possibile, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Per alcuni pazienti può essere sufficiente una dose giornaliera di 10 mg*. Se il trattamento non risulta efficace, la dose può essere aumentata fino a 40 mg.

Trattamento delle ulcere gastriche

La dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, l'ulcera gastrica guarisce entro 4 settimane. Ai pazienti nei quali non si verifica una completa guarigione dopo il ciclo iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 4 settimane. Nei casi gravi o in caso di recidiva, si raccomandano 40 mg di omeprazolo una volta al giorno; la guarigione si verifica generalmente entro 8 settimane.

Prevenzione della ricaduta delle ulcere gastriche

Per la prevenzione della ricaduta nei pazienti con ulcera gastrica e scarsa risposta al trattamento, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 40 mg di omeprazolo una volta al giorno.

Eradicazione di H. pylori nell'ulcera peptica

Per l'eradicazione di H. pylori nella malattia ulcerosa, nella scelta degli agenti antibatterici si devono considerare la tollerabilità individuale del farmaco, le linee guida nazionali e locali e le raccomandazioni terapeutiche:

• Omeprazolo 20 mg + claritromicina 500 mg + amoxicillina 1000 mg due volte al giorno per 1 settimana oppure
• omeprazolo 20 mg + claritromicina 250 mg (se necessario 500 mg) + metronidazolo 400 mg (se necessario 500 mg) o tinidazolo 500 mg due volte al giorno per 1 settimana, oppure
• omeprazolo 40 mg una volta al giorno + amoxicillina 500 mg + metronidazolo 400 mg (se necessario 500 mg) o tinidazolo 500 mg tre volte al giorno per 1 settimana.

In ciascun regime, se il paziente mantiene un risultato positivo al test per H. pylori, il trattamento può essere ripetuto.

Trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di FANS

Per il trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di FANS, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, l'ulcera guarisce entro 4 settimane. Nei pazienti che non si sono completamente guariti dopo il ciclo iniziale, la guarigione si verifica generalmente entro un ulteriore periodo di trattamento di 4 settimane.

Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all'assunzione di FANS, nei pazienti a rischio

Per la prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all'assunzione di FANS nei pazienti a rischio (età superiore a 60 anni, anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, emorragia del tratto gastrointestinale superiore in anamnesi), la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno.

Trattamento dell'esofagite da reflusso

La dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, la guarigione avviene entro 4 settimane. Ai pazienti nei quali non si verifica una completa guarigione dopo il ciclo iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 4 settimane. Per i pazienti con esofagite grave, si raccomandano 40 mg di omeprazolo al giorno; la guarigione si verifica generalmente entro 8 settimane.

Trattamento a lungo termine dei pazienti con esofagite da reflusso guarita

Per il trattamento a lungo termine dei pazienti con ERGE, la dose raccomandata è di 10 mg* di omeprazolo una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 20-40 mg di omeprazolo una volta al giorno.

Trattamento dei sintomi di ERGE

Nel trattamento dei sintomi di ERGE, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Per alcuni pazienti può essere sufficiente una dose di 10 mg*; la dose deve essere adattata individualmente. Se dopo 4 settimane di trattamento con 20 mg di omeprazolo al giorno non si ottiene il risultato desiderato, il paziente deve essere ulteriormente valutato.

Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison

Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, la dose deve essere adattata individualmente. Il trattamento prosegue fino alla scomparsa dei sintomi clinici. La dose raccomandata iniziale è di 60 mg di omeprazolo una volta al giorno. L'osservazione di oltre il 90% dei pazienti con malattia grave e scarsa risposta ad altri trattamenti ha dimostrato l'efficacia della terapia di mantenimento con dosi da 20 a 120 mg al giorno. Le dosi giornaliere superiori a 80 mg devono essere suddivise e somministrate in due somministrazioni.

Bambini

Bambini di età pari o superiore a 1 anno e con peso corporeo ≥ 10 kg

Trattamento dell'esofagite da reflusso

Trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nell'ERGE

Raccomandazioni per il dosaggio:

Età	Peso corporeo	Dosaggio
≥ 1 anno	10−20 kg	10 mg* una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 20 mg una volta al giorno.
≥ 2 anni	> 20 kg	20 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 40 mg una volta al giorno.

Trattamento dell'esofagite da reflusso: la durata del trattamento è di 4-8 settimane.

Trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella ERGE: la durata del trattamento è di 2-4 settimane. Se non si ottiene il risultato desiderato dopo 2-4 settimane, il paziente deve essere sottoposto a ulteriori accertamenti.

Bambini dai 4 anni e adolescenti.

Trattamento dell'ulcera duodenale causata da H. pylori

La scelta della terapia combinata appropriata deve essere effettuata in base alle caratteristiche ufficiali nazionali, regionali e locali della resistenza batterica. Si devono inoltre considerare la durata del trattamento (da 7 a 14 giorni) e l'uso corretto degli agenti antibatterici. Il trattamento deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico.

Raccomandazioni per il dosaggio:

Peso corporeo	Dosaggio
15–30 kg	Associazione con due antibiotici: Omeprazolo 10 mg* + amoxicillina 25 mg/kg di peso corporeo + claritromicina 7,5 mg/kg di peso corporeo. Assumere i medicinali insieme due volte al giorno per 1 settimana
31–40 kg	Associazione con due antibiotici: Omeprazolo 20 mg + amoxicillina 750 mg + claritromicina 7,5 mg/kg di peso corporeo. Assumere i medicinali insieme due volte al giorno per 1 settimana
> 40 kg	Associazione con due antibiotici: Omeprazolo 20 mg + amoxicillina 1000 mg + claritromicina 500 mg. Assumere i medicinali insieme due volte al giorno per 1 settimana

* Se necessario utilizzare una dose da 10 mg, assumere il medicinale in una formulazione con dose appropriata.

Gruppi di pazienti particolari

Insufficienza renale

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non è richiesto alcun aggiustamento della dose (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica è sufficiente una dose giornaliera di 10*–20 mg (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani non è richiesto alcun aggiustamento della dose (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Modalità di somministrazione

Si raccomanda di assumere le capsule al mattino, preferibilmente prima dei pasti, senza danneggiare la capsula (le capsule non devono essere masticate né frantumate), accompagnandole con una piccola quantità di acqua.

Per i pazienti con difficoltà di deglutizione e per i bambini che possono bere o deglutire cibi semisolidi

Le capsule possono essere aperte e il contenuto può essere assunto direttamente, accompagnandolo con mezzo bicchiere d’acqua, oppure può essere mescolato con una bevanda leggermente acida, ad esempio succo di frutta, purea di mele o acqua non gassata. Tale miscela deve essere assunta immediatamente dopo la preparazione o entro 30 minuti. Prima dell’assunzione, la miscela deve essere agitata e accompagnata con mezzo bicchiere d’acqua.

In alternativa, i pazienti possono aprire la capsula, masticare le granule e deglutirle, accompagnandole con mezzo bicchiere d’acqua. Le granule con rivestimento enterico non devono essere masticate.

Bambini

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire da 1 anno di età e con peso corporeo superiore a 10 kg, su prescrizione medica, per il trattamento dell’esofagite da reflusso, per il trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida in caso di GERD, e ai bambini a partire da 4 anni di età per il trattamento dell’ulcera duodenale causata da H. pylori, sotto controllo medico.

Sovradosaggio

I dati sugli effetti del sovradosaggio di omeprazolo nell’uomo sono molto limitati. In letteratura sono stati riportati dosaggi fino a 560 mg di omeprazolo; sono stati inoltre segnalati singoli casi di assunzione orale singola fino a 2400 mg di omeprazolo (120 volte superiore alla dose clinica raccomandata abituale). Sono stati riportati nausea, vomito, vertigini, dolore addominale, diarrea e cefalea. In singoli casi sono stati inoltre riportati apatia, depressione e confusione mentale.

Tutti i sintomi descritti erano di natura transitoria e non sono stati riportati effetti gravi. La velocità di eliminazione del farmaco non è variata (cinetica di primo ordine) con l’aumento della dose. In caso di necessità, deve essere effettuato un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Descrizione sintetica del profilo di sicurezza

Gli effetti indesiderati più comuni (1–10% dei pazienti) sono cefalea, dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo e nausea/vomito.

Durante l’uso di omeprazolo sono state segnalate gravi reazioni cutanee indesiderate (SCAR), compreso il sindromo di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica (TEN), la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) e la pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP) (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati o sospettati durante studi clinici o nell’esperienza post-marketing con omeprazolo. Tali effetti non si sono dimostrati dipendenti dalla dose. Gli effetti indesiderati sono classificati per apparato/organosistema. La frequenza è definita come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico:

Raro: leucopenia, trombocitopenia.

Molto raro: agranulocitosi, pancitopenia.

Dal sistema immunitario:

Raro: reazioni di ipersensibilità, comprese febbre, edema angioneurotico e reazioni anafilattiche/anafilassi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

Raro: iponatriemia.

Frequenza non nota: ipomagnesemia; un’ipomagnesemia grave può portare a ipocalcemia. Ipomagnesemia associata a ipokaliemia.

Disturbi psichiatrici:

Non comune: insonnia.

Raro: eccitazione, confusione mentale, depressione.

Molto raro: aggressività, allucinazioni.

Dal sistema nervoso:

Comune: cefalea.

Non comune: capogiri, parestesie, sonnolenza.

Raro: alterazione del gusto.

Da organi della vista:

Raro: visione offuscata (vedere il paragrafo «Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari»).

Da orecchio e labirinto:

Non comune: capogiri (vedere il paragrafo «Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari»).

Da sistema respiratorio, torace e mediastino:

Raro: broncospasmo.

Dal tratto gastrointestinale:

Comune: dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo, nausea/vomito, polipi delle ghiandole fondiche (benigni).

Raro: secchezza orale, stomatite, candidosi gastrointestinale.

Frequenza non nota: colite microscopica.

Dal fegato e dalle vie biliari:

Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Raro: epatite, con o senza ittero.

Molto raro: insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con patologia epatica preesistente.

Da cute e tessuto sottocutaneo:

Non comune: dermatite, prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

Raro: alopecia, fotosensibilità, pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Molto raro: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Frequenza non nota: lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dal sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

Non comune: fratture di femore, polso o colonna vertebrale.

Raro: artralgia, mialgia.

Molto raro: debolezza muscolare.

Da reni e sistema urinario:

Raro: nefrite tubulo-interstiziale (con possibile evoluzione verso insufficienza renale).

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie:

Molto raro: ginecomastia.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione:

Non comune: malessere, edema periferico.

Raro: sudorazione aumentata.

Pediatria

La sicurezza dell’omeprazolo è stata valutata in 310 bambini di età compresa tra 0 e 16 anni con patologie dipendenti dall’acidità. Sono disponibili dati limitati riguardo allo studio a lungo termine della sicurezza del medicinale in 46 bambini che hanno ricevuto terapia di mantenimento con omeprazolo per il trattamento di un’importante esofagite erosiva per 749 giorni. Il profilo degli effetti indesiderati è risultato simile a quello osservato negli adulti sia con trattamento a breve che a lungo termine. Non sono disponibili dati sugli effetti a lungo termine o a distanza del trattamento con omeprazolo sulla maturazione sessuale e sulla crescita.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato per la Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 capsule in blister, 10 blister in confezione.

Categoria di rilascio. Con ricetta medica.

Produttore.

Flamingo Pharmaceuticals Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

E-28, Opp. Fire Brigade, MIDC, Taloda, Distretto di Raigad, Maharashtra, IN-410 208, India.

Richiedente.

Ananta Medikare Ltd.

Indirizzo del richiedente e/o del rappresentante del richiedente.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londra, Regno Unito.