Олсапрес

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ОЛСАПРЕС® (OLSAPRES)

Состав:

действующее вещество: олмесартана медоксомил;

1 таблетка содержит олмесартана медоксомила 20 мг или 40 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная; лактоза моногидрат; гидроксипропилцеллюлоза; магния стеарат;

оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry II White: (гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); лактоза моногидрат; диоксид титана (Е171); полиэтиленгликоль (макрогол)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 20 мг: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета;

таблетки 40 мг: таблетки овальной формы с плоской поверхностью и скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Блокаторы рецепторов ангиотензина II. Код АТХ С09С А08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фармакодинамические свойства.

Олмесартан медоксомил — это мощное перорально активное селективное антагонист рецепторов (типа AT1) ангиотензина II. Ожидается, что он блокирует все действия ангиотензина II, опосредованные рецептором AT1, независимо от источника и пути синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов AT1 ангиотензина II приводит к повышению уровня ренина в плазме крови и концентраций ангиотензина I и II, а также к некоторому снижению концентрации альдостерона в плазме крови.

Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии через рецепторы типа 1 (AT1).

Клиническая эффективность и безопасность.

При артериальной гипертензии олмесартан медоксомил вызывает дозозависимое продолжительное снижение артериального давления. Нет данных о развитии артериальной гипотензии после приема первой дозы, тахифилаксии при длительном лечении или синдроме отмены после прекращения терапии.

Однократный суточный прием дозы олмесартана медоксомила обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления в течение 24 часов. Однократный суточный прием дозы препарата обеспечивает такое же снижение артериального давления, как и при применении суточной дозы, разделённой на два приёма в течение суток.

Значительное снижение артериального давления наблюдается уже через 2 недели лечения. При непрерывном лечении максимальное снижение артериального давления достигается через 8 недель после начала терапии. При применении вместе с гидрохлоротиазидом наблюдается дополнительное снижение артериального давления, и такое комбинированное применение переносится хорошо.

Влияние олмесартана на смертность и заболеваемость пока неизвестно.

Известно, что в ходе рандомизированного исследования олмесартана и профилактики микроальбуминурии при диабете (исследование ROADMAP), в которое было включено 4447 пациентов с диабетом II типа, с нормоальбуминурией и по меньшей мере одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, изучалась возможность отсрочки начала развития микроальбуминурии благодаря лечению олмесартаном. В течение последующего исследования, продолжавшегося в среднем 3,2 года, пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным лекарственным средствам, кроме ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА).

По отношению к первичной конечной точке исследование продемонстрировало достоверное снижение первичной конечной точки по времени до появления микроальбуминурии в группе олмесартана.

После коррекции на различия в показателях артериального давления такое снижение риска уже не было статистически значимым. Микроальбуминурия развилась у 8,2 % (178 из 2160) пациентов группы олмесартана и у 9,8 % (210 из 2139) пациентов группы плацебо.

По отношению к вторичным конечным точкам, случаи сердечно-сосудистых нарушений возникали у 96 пациентов (4,3 %), принимавших олмесартан, и у 94 пациентов (4,2 %) группы плацебо. Частота летальных исходов вследствие сердечно-сосудистых заболеваний была выше при применении олмесартана, чем при применении плацебо [15 пациентов (0,7 %) по сравнению с 3 больными (0,1 %)], несмотря на схожую частоту случаев нелетального инсульта [14 пациентов (0,6 %) по сравнению с 8 больными (0,4 %)], нелетального инфаркта миокарда [17 пациентов (0,8 %) по сравнению с 26 больными (1,2 %)] и летальных исходов от других, не связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями причин [11 пациентов (0,5 %) по сравнению с 12 больными (0,5 %)]. При применении олмесартана общая смертность в численном отношении увеличивалась [26 пациентов (1,2 %) по сравнению с 15 больными (0,7 %)], что было в основном результатом большего количества летальных случаев вследствие сердечно-сосудистых заболеваний.

Из литературных данных известно, что в ходе исследования диабетической нефропатии по снижению частоты случаев конечной стадии заболевания почек при применении олмесартана (исследование ORIENT) изучали влияние олмесартана на почечные и сердечно-сосудистые исходы у 577 отобранных рандомизированным образом японцев и китайцев, пациентов, больных диабетом II типа, с явной нефропатией. В течение последующего исследования, продолжавшегося в среднем 3,1 года, пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивным препаратам, включая ингибиторы АПФ.

Первичная комбинированная конечная точка (продолжительность времени до первого удвоения концентрации креатинина в сыворотке крови, конечная стадия заболевания почек, летальный исход по любой причине) зарегистрирована у 116 пациентов группы олмесартана (41,1 %) и у 129 пациентов группы плацебо (45,4 %) [относительный риск (ОР) 0,97 (95 % доверительный интервал (ДИ) 0,75–1,24); p = 0,791]. Вторичная комбинированная конечная точка, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями, отмечена у 40 пациентов, принимавших олмесартан (14,2 %), и у 53 пациентов группы плацебо (18,7 %). Эта комбинированная конечная точка, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включала летальный исход по причине сердечно-сосудистых заболеваний у 10 (3,5 %) пациентов, принимавших олмесартан, по сравнению с 3 пациентами (1,1 %) группы плацебо, общую смертность — у 19 (6,7 %) пациентов по сравнению с 20 (7,0 %) больными, нелетальный инсульт у 8 (2,8 %) пациентов по сравнению с 11 больными (3,9 %) и нелетальный инфаркт миокарда у 3 (1,1 %) пациентов по сравнению с 7 больными (2,5 %) соответственно.

Педиатрическая популяция

Антигипертензивные эффекты олмесартана медоксомила у педиатрической популяции были проанализированы в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 302 пациентов в возрасте от 6 до 17 лет. Исследуемая группа состояла из пациентов негроидной расы (112 пациентов) и группы, смешанной по расовому признаку (среди них — 38 пациентов негроидной расы). Причиной артериальной гипертензии была преимущественно эссенциальная гипертензия (87 % из группы пациентов негроидной расы и 67 % из смешанной группы). Пациенты с массой тела от 20 до < 35 кг были рандомизированы в группы, которым применяли 2,5 мг олмесартана медоксомила (низкая доза) или 20 мг (высокая доза) один раз в сутки, а пациенты с массой тела ≥ 35 кг были рандомизированы в группы, которым применяли 5 мг препарата (низкая доза) или 40 мг (высокая доза) 1 раз в сутки. Олмесартан медоксомил значительно снижал как систолическое, так и диастолическое артериальное давление в зависимости от массы тела. Как при низких, так и при высоких дозах олмесартан медоксомил значительно снижал систолическое артериальное давление — соответственно на 6,6 и 11,9 мм рт. ст. (от исходного уровня). Данный эффект наблюдался также во время фазы отмены, во время которой как среднее систолическое, так и диастолическое артериальное давление демонстрировали статистически значимое восстановление симптомов в группе плацебо по сравнению с группой, получавшей олмесартан медоксомил. У педиатрической популяции лечение было эффективным как при первичной, так и при вторичной артериальной гипертензии. Так же как и у взрослых пациентов, артериальное давление у детей негроидной расы снижалось в меньшей степени. Из литературных данных известно, что в исследовании 59 пациентов в возрасте от 1 до 5 лет с массой тела ≥ 5 кг в открытой фазе исследования получали 0,3 мг/кг олмесартана медоксомила один раз в сутки в течение 3 недель, а затем — в двойной слепой фазе исследования — были рандомизированы в группы, получавшие либо олмесартан медоксомил, либо плацебо. Через 2 недели после отмены среднее систолическое/диастолическое артериальное давление в нижней точке было на 3/3 мм рт. ст. ниже в группе, получавшей по рандомизации олмесартан медоксомил; данная разница в показателях артериального давления не являлась статистически значимой (95 % ДИ от -2 до 7/от -1 до 7).

Другая информация

Из литературных данных известно, что два крупных рандомизированных контролируемых исследования — исследование ONTARGET (глобальное исследование конечных точек при отдельном применении телмисартана и при его применении в сочетании с рамиприлом) и исследование VA NEPHRON-D (исследование по нефропатии при сахарном диабете, проводившееся Министерством по делам ветеранов США), изучали применение сочетания ингибиторов АПФ с БРА II.

Исследование ONTARGET проводилось с участием пациентов с историей сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний, или сахарного диабета II типа с признаками развития осложнений. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования показали, что по сравнению с монотерапией применение комбинированной терапии не привело к получению значимого полезного эффекта по исходам и смертности вследствие почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний, но вызвало повышение риска гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или гипотензии. Учитывая схожие фармакодинамические свойства ингибиторов АПФ и БРА II, полученные выводы справедливы и для других представителей этих категорий лекарственных средств. Таким образом, пациентам с диабетической нефропатией нельзя применять одновременно ингибиторы АПФ и БРА II.

Исследование ALTITUDE (исследование алискирена при диабете II типа с применением конечных точек, связанных с сердечно-сосудистыми и почечными заболеваниями) было посвящено изучению пользы от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или БРА II при лечении пациентов с сахарным диабетом II типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистым заболеванием, или с обеими такими патологиями. Это исследование было быстро прекращено в связи с ростом риска возникновения нежелательных эффектов. По сравнению с группой плацебо, у пациентов группы алискирена летальный исход по причине сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт в численном отношении были чаще, а соответствующие нежелательные эффекты и серьёзные нежелательные эффекты (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек) регистрировались чаще также у пациентов группы алискирена.

Фармакокинетика.

Всасывание и распределение.

Олмесартан медоксомил — это пролекарство. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта.

В плазме крови или в продуктах выделения олмесартан медоксомил, не распавшийся, или неизменённая боковая цепь медоксомильной группы не обнаруживались. Среднее абсолютное значение биодоступности олмесартана из таблетированной лекарственной формы составляет 25,6 %.

Среднее максимальное значение (Сmax) олмесартана в плазме крови достигается примерно через 2 часа после перорального приёма олмесартана медоксомила, а концентрация его в плазме увеличивается почти линейно с увеличением однократной пероральной дозы до 80 мг.

Пища практически не влияет на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартан медоксомил можно применять независимо от приёма пищи.

В фармакокинетике олмесартана не наблюдалось никакой клинически значимой разницы по полу.

Связывание олмесартана медоксомила с белками плазмы крови является значительным (99,7 %), но потенциал для клинически значимого сдвига величины связывания с белками крови при взаимодействии олмесартана с другими одновременно применяемыми лекарственными средствами с высокой степенью связывания с белками низок (что подтверждается отсутствием клинически значимого взаимодействия между олмесартаном медоксомилом и варфарином). Связывание олмесартана с клетками крови является незначительным. Средний объём распределения после внутривенного введения является небольшим (16–29 л).

Метаболизм и выведение.

Общий плазменный клиренс, как правило, составлял 1,3 л/ч (КВ, 19 %), и был относительно медленным по сравнению с кровотоком в печени (примерно 90 л/ч). После введения однократной пероральной дозы олмесартана медоксомила, меченого изотопом 14C, 10–16 % введённой радиоактивности выводилось с мочой (преимущественная часть — в течение 24 часов после введения дозы), а остаток радиоактивности выводился с фекалиями. Опираясь на показатель системной доступности (25,6 %), можно подсчитать, что абсорбированный олмесартан выводится как почками (примерно 40 %), так и через печень и желчевыводящие пути (примерно 60 %). Вся выведенная радиоактивность была определена как олмесартан. Никакого другого значимого метаболита обнаружено не было. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана является минимальной. Поскольку значительная часть олмесартана выводится через желчевыводящие пути, применение препарата пациентам с обструкцией желчевыводящих путей является противопоказанием (см. раздел «Противопоказания»).

Конечный период полувыведения олмесартана находился в диапазоне от 10 до 15 часов после многократного перорального применения. Стационарное состояние достигалось после приёма первых нескольких доз препарата, причём дальнейшего его накопления не наблюдалось через 14 дней повторного приёма. Почечный клиренс составлял приблизительно 0,5–0,7 л/ч и был независим от дозы.

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Педиатрическая популяция

Фармакокинетику олмесартана изучали у пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 1 до 16 лет. Клиренс олмесартана у этих пациентов был схожим с клиренсом взрослых пациентов с поправкой на массу тела.

Отсутствует фармакокинетическая информация для детей с почечной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

У пациентов с артериальной гипертензией величина площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в стационарном состоянии увеличивалась примерно на 35 % у пациентов пожилого возраста (в возрасте 65–75 лет) и примерно на 44 % у пациентов в возрасте от 75 лет по сравнению с группой более молодого возраста. Это, по меньшей мере частично, может быть связано со средним снижением функции почек у этой группы пациентов.

Нарушения функции почек

У пациентов с лёгкими, умеренными или тяжёлыми нарушениями функции почек показатели AUC в стационарном состоянии увеличились соответственно на 62 %, 82 % и 179 % по сравнению с такими показателями у здоровых добровольцев контрольной группы (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Нарушения функции печени

После однократного перорального применения показатели AUC олмесартана у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени были соответственно на 6 % и 65 % выше, чем такие показатели у здоровых пациентов. Через 2 часа после приёма препарата у здоровых добровольцев и пациентов с лёгкими и умеренными нарушениями функции печени несвязанная часть олмесартана составляла соответственно 0,26 %, 0,34 % и 0,41 %. После повторного приёма у пациентов с умеренными нарушениями функции печени средний показатель AUC олмесартана был на 65 % выше, чем у здоровых добровольцев. Средние показатели Cmax олмесартана были подобными у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых добровольцев. Оценка применения олмесартана медоксомила пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени не проводилась (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Колесевелам (вещество, связывающее желчные кислоты)

Одновременное применение 40 мг олмесартана медоксомила и 3750 мг колесевелама гидрохлорида привело к снижению Cmax (максимальной концентрации) олмесартана на 28 % и к уменьшению показателя AUC олмесартана на 39 %. Слабее выраженное действие (уменьшение показателей Cmax и AUC на 4 % и 15 % соответственно) наблюдалось при применении олмесартана медоксомила за 4 часа до применения колесевелама гидрохлорида.

Период полувыведения олмесартана уменьшался на 50–52 % независимо от того, каким образом его применяли — одновременно с колесевеламом гидрохлоридом или за 4 часа до применения этого препарата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Доклинические данные по безопасности

Из литературных данных известно, что в исследованиях хронической токсичности на крысах и собаках эффекты олмесартана медоксомила были схожи с другими антагонистами рецептора AT1 и ингибиторами АПФ: повышение концентрации мочевины в крови (азот мочевины крови) и креатинина (вследствие функциональных изменений в почках, вызванных блокированием рецепторов AT1), уменьшение массы сердца, снижение показателей эритроцитов (концентрации эритроцитов, гемоглобина, гематокрита), гистологические признаки поражения почек (очаги регенерации почечного эпителия, утолщение базальной мембраны, расширение почечных канальцев).

Эти нежелательные эффекты, вызванные фармакологическим действием олмесартана медоксомила, возникали также в доклинических исследованиях с другими антагонистами рецептора AT1 и ингибиторами АПФ и могут быть уменьшены путём одновременного перорального применения натрия хлорида.

У обоих видов животных наблюдали повышенную активность ренина в плазме крови и гипертрофию/гиперплазию юкстагломерулярных клеток почек. Эти изменения, которые являются типичным эффектом класса ингибиторов АПФ и других антагонистов рецептора AT1, по-видимому, не имеют клинической значимости.

Подобно другим антагонистам рецептора AT1, олмесартан медоксомил повышает частоту хромосомных разрывов в культуре клеток in vitro. Однако подобные эффекты не были воспроизведены в нескольких исследованиях in vivo, где олмесартан медоксомил применяли перорально в очень высоких дозах, до 2000 мг/кг. В целом данные всестороннего исследования по генотоксичности свидетельствуют о том, что генотоксическое действие олмесартана при клиническом применении маловероятно.

Известно, что канцерогенных эффектов олмесартана в двухгодичном исследовании на крысах и двух шестимесячных исследованиях на трансгенных мышах не наблюдалось. В исследованиях репродуктивной токсичности на крысах олмесартан медоксомил не влиял на фертильность и не оказывал тератогенного действия. Как и в случае с другими антагонистами рецепторов ангиотензина II, после экспозиции олмесартана медоксомила выживаемость потомства была снижена, а у самок, получавших препарат на поздних сроках беременности и во время лактации, отмечалась дилатация почечных чашек. Как и другие гипотензивные средства, олмесартан медоксомил был более токсичен для беременных кроликов, чем для беременных крыс, однако при этом не оказывал фетотоксического действия.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых пациентов.

Лечение артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к одному из компонентов лекарственного средства (см. «Состав»).
• Беременность или женщины, планирующие беременность (см. «Особенности применения», «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).
• Обструкция желчевыводящих путей (см. «Фармакокинетика»).

Одновременное применение олмесартана медоксомила с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакодинамика»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на олмесартан медоксомил.

Другие препараты с гипотензивным действием

Гипотензивный эффект олмесартана медоксомила может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами.

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией препаратами, действующими на РААС (см. «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакодинамика»).

Препараты калия и калийсберегающие диуретики

При одновременном применении препаратов, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (например, гепарином), возможно повышение концентрации калия в сыворотке крови, поэтому такое одновременное применение не рекомендуется (см. «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозе более 3 г в сутки, а также ингибиторы ЦОГ-2 и антагонисты рецепторов ангиотензина II, могут синергически снижать клубочковую фильтрацию. Одновременное применение этих препаратов связано с риском острой почечной недостаточности. В таких случаях необходимо контролировать функцию почек в начале лечения и обеспечивать достаточное поступление жидкости в организм пациента.

Кроме того, НПВП при одновременном применении могут снижать антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II и приводить к снижению их эффективности.

Секвестрант желчных кислот колесевелам

Одновременное применение секвестранта желчных кислот — колесевелама гидрохлорида — снижает системное воздействие олмесартана, уменьшая его пиковую концентрацию в плазме крови и сокращая период полувыведения. Применение олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида уменьшает их взаимодействие. Поэтому олмесартан медоксомил следует применять как минимум за 4 часа до приема колесевелама гидрохлорида (см. «Фармакокинетика»).

Другие препараты

Отмечено умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила после применения антацидов (гидроксид магния-алюминия). Одновременное применение с варфарином и дигоксином не влияет на фармакокинетику олмесартана медоксомила.

Влияние олмесартана медоксомила на другие лекарственные средства.

Препараты лития

При одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и антагонистами рецепторов ангиотензина II отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и усиление токсичности его препаратов, поэтому такая комбинация не рекомендуется (см. «Особенности применения»). Если такое одновременное применение необходимо, пациентам рекомендуется тщательный контроль концентрации лития в сыворотке крови во время лечения.

Другие препараты

Клинически значимого взаимодействия олмесартана медоксомила с варфарином, дигоксином, антацидом (гидроксид алюминия/гидроксид магния), гидрохлоротиазидом и правастатином выявлено не было. В частности, олмесартан медоксомил существенно не влиял на фармакодинамику варфарина или на фармакокинетику дигоксина.

Также in vitro у человека не было выявлено клинически значимого ингибирующего действия олмесартана медоксомила на ферменты 1А1/2, 2А6, 2С8/9, 2С19/2D6, 2Е1, 3А4 и цитохром Р450, а у крыс отмечался минимальный или нулевой индуцированный эффект в отношении цитохрома Р450. Поэтому исследования взаимодействия in vivo с известными ингибиторами и индукторами ферментов цитохрома Р450 не проводились, и клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и препаратами, метаболизм которых обеспечивается указанными выше ферментами цитохрома Р450, не ожидается.

Педиатрическая популяция

Исследования взаимодействия олмесартана медоксомила с другими лекарственными средствами проводились только с участием взрослых пациентов. Неизвестно, будут ли данные о взаимодействии у взрослых и детей аналогичными.

Особенности применения.

Снижение объема циркулирующей крови

У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и/или низким уровнем натрия в сыворотке крови вследствие интенсивной терапии диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, диареи или рвоты может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы лекарственного средства. Такие изменения следует устранить до начала лечения олмесартаном медоксомилом.

Другие состояния, связанные со стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция в большей степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с патологией почек, включая стеноз почечной артерии, могут реагировать на другие препараты, влияющие на эту систему, остро возникающей артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или, в редких случаях, острой почечной недостаточностью. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может сопровождаться подобными эффектами.

Вазоренальная гипертензия

Применение препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии единственной функционирующей почки связано с риском развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушение функции почек и трансплантация почки

У пациентов с нарушением функции почек, которые принимают олмесартан медоксомил, рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия и креатинина в сыворотке крови. Применение олмесартана медоксомила не рекомендуется пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) (см. «Способ применения и дозы», «Фармакокинетика»). Опыт применения олмесартана медоксомила пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки, или пациентам с терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 12 мл/мин) отсутствует.

Нарушение функции печени

Олмесартан медоксомил не рекомендуется для применения пациентам с тяжелым нарушением функции печени из-за отсутствия опыта его применения (см. «Способ применения и дозы» относительно дозировки препарата при легком и умеренном нарушении функции печени).

Гиперкалиемия

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут провоцировать гиперкалиемию. Риск ее развития увеличивается у пациентов пожилого возраста и может иметь летальный исход при почечной недостаточности и сахарном диабете, при одновременном применении других препаратов, приводящих к повышению уровня калия и/или при наличии сопутствующих заболеваний.

Перед назначением сопутствующих препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, следует тщательно оценить соотношение возможной пользы и возможного риска такого лечения и рассмотреть другие возможности терапии (см. также раздел «Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)»). К основным факторам риска гиперкалиемии относятся:

• сахарный диабет, нарушение функции почек, пациенты в возрасте от 70 лет;
• комбинация с одним или несколькими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и/или с препаратами калия. Некоторые препараты, даже классы препаратов, могут вызвать гиперкалиемию: заменители соли, калийсодержащие препараты, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты, например, циклоспорин или такролимус, триметоприм;
• сопутствующие заболевания и состояния, включая дегидратацию, острую декомпенсацию сердечной деятельности, метаболический ацидоз, ухудшение нарушений функции почек, внезапное ухудшение функции почек, например, при инфекционных заболеваниях, лизис клеток, например, при острой ишемии конечностей, рабдомиолизе, политравме.

У пациентов с такими факторами риска рекомендуется постоянный контроль концентрации калия в сыворотке крови (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС, связанная с одновременным применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, не рекомендуется (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Фармакодинамика»).

Если терапия двойной блокады считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии регулярного и тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Препараты лития

Как и с другими антагонистами рецепторов ангиотензина II, одновременное применение лития с олмесартаном медоксомилом не рекомендуется (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Стеноз устья аорты или митральный стеноз; обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Олмесартан медоксомил с осторожностью следует применять пациентам со стенозом устья аорты или митральным стенозом или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Таким образом, применение олмесартана медоксомила таким пациентам не рекомендуется.

Энтеропатия, сходная с целиакией

В очень редких случаях сообщалось о тяжелой хронической диарее со значительной потерей массы тела, развившейся через несколько месяцев или лет после начала лечения у пациентов, принимавших олмесартан; причиной ее возникновения, вероятно, является местная отсроченная реакция гиперчувствительности. Результаты биопсии слизистой кишечника у таких пациентов часто демонстрировали атрофию кишечных ворсинок. Если у пациента во время лечения олмесартаном возникнут данные симптомы и если можно исключить другую вероятную этиологию, терапию олмесартаном следует немедленно прекратить и не возобновлять. Если диарея не прекратится в течение одной недели после окончания приема препарата, следует обратиться к специалисту (например, к гастроэнтерологу).

Этнические различия

Как и у всех антагонистов рецепторов ангиотензина II, антигипертензивный эффект олмесартана медоксомила несколько ниже у представителей негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, из-за большей распространенности низкого уровня ренина в этой популяции.

Беременность

Антагонисты ангиотензина II не следует начинать в период беременности. Если продолжение терапии антагонистами ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные средства, имеющие установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При диагностике беременности лечение антагонистами ангиотензина II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. «Противопоказания», «Применение в период беременности или лактации»).

Другое

Значительное снижение артериального давления на фоне лечения любыми антигипертензивными средствами у пациентов с ишемической болезнью сердца или нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда и инсульту.

Ангионевротический отек кишечника

Известны случаи ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II [в частности, олмесартан] (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после прекращения применения блокаторов рецепторов ангиотензина II. При диагностике ангионевротического отека кишечника лечение олмесартаном следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать данный лекарственный препарат.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Олсапрес® противопоказан беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения препаратом Олсапрес® подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению при беременности. Эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия ингибиторов АПФ в I триместре беременности неубедительны; однако некоторое увеличение риска не может быть исключено. Хотя не существует контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать при применении этого класса препаратов. Если длительная терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II жизненно необходима, пациенткам, планирующим беременность, рекомендуется применять другие антигипертензивные препараты, безопасность которых при беременности доказана. При диагностике беременности следует немедленно прекратить применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и назначить альтернативное лечение. Во II и III триместрах антагонисты рецепторов ангиотензина II оказывают токсическое действие на плод (подавление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел «Доклинические данные по безопасности» выше). При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах необходимо определить функцию почек и оссификацию костей черепа у плода по данным ультразвукового исследования. За новорожденными, матери которых применяли антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует наблюдать из-за возможной артериальной гипотензии (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Лактация

Доказано, что олмесартан экскретируется в молоко крыс, однако аналогичные данные у человека отсутствуют. Женщинам, кормящим грудью, не следует применять Олсапрес® из-за отсутствия опыта его применения в этот период. Вместо лекарственного препарата Олсапрес® можно применять другие антигипертензивные препараты, безопасность применения которых в период лактации доказана, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Олсапрес® оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Головокружение или повышенная утомляемость могут иногда возникать у пациентов, принимающих антигипертензивную терапию, что может нарушить способность к реагированию.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Начальная суточная доза олмесартана медоксомила составляет 10 мг 1 раз в сутки. Если снижение артериального давления является недостаточным, дозу следует увеличить до 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу препарата можно увеличить до 40 мг 1 раз в сутки (максимальная суточная доза) или добавить к лечению гидрохлоротиазид.

Антигипертензивный эффект олмесартана медоксомила наблюдается, как правило, в течение 2 недель после начала лечения, а максимальный эффект достигается через 8 недель после начала терапии. Это следует учитывать при рассмотрении изменения режима дозирования для любого пациента.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Как правило, нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста (см. рекомендуемые дозы для пациентов с нарушением функции почек). При увеличении суточной дозы до максимальной — 40 мг — следует тщательно контролировать артериальное давление.

Пациенты с нарушением функции почек

Максимальная суточная доза для пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 20–60 мл/мин) составляет 20 мг, поскольку опыт применения более высоких доз в этой группе отсутствует. Олмесартан медоксомил не показан при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) из-за ограниченного опыта его применения у таких пациентов (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

При нарушении функции печени легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется. При умеренной степени нарушения начальная доза олмесартана медоксомила составляет 10 мг в сутки, а максимальная — 20 мг. При одновременном назначении пациентам с нарушением функции печени диуретиков и/или других антигипертензивных средств необходимо тщательно наблюдать за уровнем артериального давления и функцией почек. Олмесартан медоксомил не показан при тяжелом нарушении функции печени из-за отсутствия достаточного опыта применения (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Олмесартан медоксомил не следует применять пациентам с обструкцией желчевыводящих путей (см. раздел «Противопоказания»).

Педиатрическая популяция

Дети и подростки в возрасте от 6 до 18 лет

Рекомендуемая начальная доза олмесартана медоксомила детям в возрасте от 6 до 18 лет составляет 10 мг 1 раз в сутки. Если снижение артериального давления является недостаточным, дозу можно повысить до 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости более выраженного снижения артериального давления детям с массой тела ≥ 35 кг дозу олмесартана медоксомила можно повысить до 40 мг в сутки. Для детей с массой тела < 35 кг суточная доза не должна превышать 20 мг.

Способ применения

Для соблюдения режима дозирования лекарственное средство Олсапрес® рекомендуется применять приблизительно в одно и то же время каждый день, во время еды или независимо от неё, например, во время завтрака. Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости (например, 1 стаканом воды). Таблетку не следует разжёвывать.

Дети

Применять для лечения артериальной гипертензии детям и подросткам в возрасте от 6 до 18 лет. Безопасность и эффективность у детей в возрасте от 1 до 5 лет еще не установлены. Имеющаяся на данный момент информация приведена в разделах «Побочные реакции» и «Фармакодинамика», однако рекомендаций по дозированию сформулировать невозможно. Применять препарат детям в возрасте до 1 года не следует в целях безопасности и в связи с отсутствием данных.

Передозировка

Информация о случаях передозировки ограничена. Наиболее вероятным эффектом при передозировке является артериальная гипотензия. В случае передозировки за пациентом следует тщательно наблюдать и проводить симптоматическую, поддерживающую терапию.

Данных о возможности выведения олмесартана медоксомила путем диализа нет.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые чаще всего возникают при лечении препаратом Олсапрес®, — головные боли (7,7 %), гриппоподобные симптомы (4,0 %) и головокружение (3,7 %).

В плацебо-контролируемых исследованиях монотерапии единственной побочной реакцией, связанной с лечением, было головокружение (частота 2,5 % при применении олмесартана медоксомила и 0,9 % в группе плацебо).

Частота отклонений лабораторных показателей была несколько выше при применении олмесартана медоксомила по сравнению с плацебо: гипертриглицеридемия — 2,0 % при применении олмесартана медоксомила по сравнению с 1,1 % при применении плацебо, повышение уровня креатинфосфокиназы — 1,3 % при применении олмесартана медоксомила по сравнению с 0,7 % при применении плацебо.

Для классификации возникновения побочных реакций использовались следующие термины: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); иногда (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

* В пострегистрационный период сообщались случаи развития аутоиммунного гепатита с латентным периодом от нескольких месяцев до лет, которые были обратимыми после отмены олмесартана.

Сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза, временно связанных с применением блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Дополнительная информация о специальных группах пациентов

Педиатрическая популяция

Согласно литературным данным, в ходе клинических исследований с участием детей и подростков (361 человек) в возрасте от 1 до 17 лет проводился мониторинг безопасности олмесартана медоксомила. Хотя характер и тяжесть побочных явлений были схожи с таковыми у взрослых, у детей частота следующих явлений была выше:

• носовые кровотечения у детей являются распространенной побочной реакцией (≥ 1/100 до < 1/10), о которых не сообщалось у взрослых пациентов;
  • в течение 3 недель двойного слепого исследования частота возникновения головокружения и головной боли, возникших во время лечения, была почти в два раза выше у детей в возрасте от 6 до 17 лет в группе, получавшей высокие дозы олмесартана медоксомила.

В целом профиль безопасности олмесартана медоксомила у педиатрических пациентов не отличался существенно от профиля безопасности у взрослых пациентов.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

У пациентов пожилого возраста гипотензия может наблюдаться несколько чаще (от «редко» до «иногда»).

Сообщение о возможных побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копиловская, 38.

Веб-сайт: www.vitamin.com.ua