Olsapres®

INSTRUCCIONES DE USO PARA FINES MÉDICOS DEL MEDICAMENTO OLSAPRES® (OLSAPRES)

Composición:

Principio activo: olmesartán medoxomilo;

Cada comprimido contiene 20 mg o 40 mg de olmesartán medoxomilo;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina; hidroxipropilcelulosa de bajo grado de sustitución; lactosa monohidrato; hidroxipropilcelulosa; estearato de magnesio;

Recubrimiento: mezcla para recubrimiento de película Opadry II White: (hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa); lactosa monohidrato; dióxido de titanio (E171); polietilenglicol (macrogol)).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Comprimidos de 20 mg: comprimidos de forma redonda con superficie biconvexa, recubiertos con película de color blanco;

Comprimidos de 40 mg: comprimidos de forma ovalada con superficie plana y bordes biselados, recubiertos con película de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores de los receptores de la angiotensina II. Código ATC C09CA08.

Propiedades farmacodinámicas.

Propiedades farmacodinámicas.

El olmesartán medoxomilo es un antagonista selectivo potente y activo por vía oral de los receptores (tipo AT1) de la angiotensina II. Se espera que bloquee todos los efectos de la angiotensina II mediados por el receptor AT1, independientemente del origen y de la vía de síntesis de la angiotensina II. El antagonismo selectivo de los receptores AT1 de la angiotensina II provoca un aumento en los niveles plasmáticos de renina y en las concentraciones de angiotensina I y II, así como una ligera disminución en la concentración plasmática de aldosterona.

La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina-aldosterona y desempeña un papel importante en la fisiopatología de la hipertensión arterial a través de los receptores tipo 1 (AT1).

Eficacia clínica y seguridad.

En la hipertensión arterial, el olmesartán medoxomilo provoca una reducción prolongada y dependiente de la dosis de la presión arterial. No hay evidencia de hipotensión arterial tras la primera dosis, taquifilaxia durante el tratamiento prolongado o síndrome de retirada tras la interrupción del tratamiento.

La administración oral única diaria de olmesartán medoxomilo proporciona una reducción eficaz y suave de la presión arterial durante 24 horas. La administración oral única diaria del fármaco produce la misma reducción de la presión arterial que cuando se administra la dosis diaria dividida en dos tomas durante el día.

Una reducción significativa de la presión arterial se observa ya a las 2 semanas de tratamiento. Con el tratamiento continuo, la reducción máxima de la presión arterial se alcanza a las 8 semanas desde el inicio de la terapia. Cuando se utiliza junto con hidroclorotiazida, se observa una reducción adicional de la presión arterial y esta combinación es bien tolerada.

El efecto del olmesartán sobre la mortalidad y morbilidad aún no se conoce.

Se sabe que en un estudio aleatorizado sobre el olmesartán y la prevención de la microalbuminuria en la diabetes (estudio ROADMAP), que incluyó a 4447 pacientes con diabetes tipo II, normoalbuminuria y al menos un factor de riesgo cardiovascular, se investigó la posibilidad de retrasar el inicio del desarrollo de microalbuminuria mediante el tratamiento con olmesartán. Durante el seguimiento, que duró en promedio 3,2 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros fármacos antihipertensivos, excepto inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o bloqueadores de los receptores de angiotensina II (BRA).

Respecto al punto final primario, el estudio demostró una reducción significativa del punto final primario en el retraso del tiempo hasta la aparición de microalbuminuria en el grupo tratado con olmesartán.

Después de ajustar por las diferencias en los valores de presión arterial, esta reducción del riesgo ya no fue estadísticamente significativa. La microalbuminuria se desarrolló en el 8,2 % (178 de 2160) de los pacientes del grupo olmesartán y en el 9,8 % (210 de 2139) de los pacientes del grupo placebo.

Respecto a los puntos finales secundarios, los eventos cardiovasculares ocurrieron en 96 pacientes (4,3 %) que recibieron olmesartán y en 94 pacientes (4,2 %) del grupo placebo. La frecuencia de muertes por enfermedades cardiovasculares fue mayor con olmesartán que con placebo [15 pacientes (0,7 %) frente a 3 pacientes (0,1 %)], a pesar de una frecuencia similar de accidentes cerebrovasculares no mortales [14 pacientes (0,6 %) frente a 8 pacientes (0,4 %)], infarto de miocardio no mortal [17 pacientes (0,8 %) frente a 26 pacientes (1,2 %)] y muertes por otras causas no relacionadas con enfermedades cardiovasculares [11 pacientes (0,5 %) frente a 12 pacientes (0,5 %)]. Con el uso de olmesartán, la mortalidad total fue numéricamente mayor [26 pacientes (1,2 %) frente a 15 pacientes (0,7 %)], principalmente debido a un mayor número de muertes por enfermedades cardiovasculares.

De acuerdo con datos de la literatura, en un estudio sobre nefropatía diabética respecto a la reducción de la frecuencia de casos de enfermedad renal en estadio terminal con olmesartán (estudio ORIENT), se investigó el efecto del olmesartán sobre los resultados renales y cardiovasculares en 577 pacientes japoneses y chinos seleccionados aleatoriamente, con diabetes tipo II y nefropatía evidente. Durante el seguimiento, que duró en promedio 3,1 años, los pacientes recibieron olmesartán o placebo además de otros fármacos antihipertensivos, incluyendo IECA.

El punto final combinado primario (tiempo hasta el primer doble incremento de la concentración de creatinina en suero, enfermedad renal en estadio terminal, muerte por cualquier causa) se registró en 116 pacientes del grupo olmesartán (41,1 %) y en 129 pacientes del grupo placebo (45,4 %) [riesgo relativo (RR) 0,97 (intervalo de confianza (IC) del 95 %: 0,75–1,24); p = 0,791]. El punto final combinado secundario relacionado con enfermedades cardiovasculares se observó en 40 pacientes que recibieron olmesartán (14,2 %) y en 53 pacientes del grupo placebo (18,7 %). Este punto final combinado relacionado con enfermedades cardiovasculares incluyó muerte por enfermedades cardiovasculares en 10 (3,5 %) pacientes que recibieron olmesartán frente a 3 pacientes (1,1 %) del grupo placebo, mortalidad total en 19 (6,7 %) pacientes frente a 20 (7,0 %) pacientes, accidente cerebrovascular no mortal en 8 (2,8 %) pacientes frente a 11 pacientes (3,9 %) y infarto de miocardio no mortal en 3 (1,1 %) pacientes frente a 7 pacientes (2,5 %), respectivamente.

Población pediátrica

Los efectos antihipertensivos del olmesartán medoxomilo en la población pediátrica se analizaron en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que incluyó a 302 pacientes de 6 a 17 años. El grupo de estudio consistió en pacientes de raza no negra (112 pacientes) y un grupo mixto racialmente (190 pacientes, incluyendo 38 pacientes de raza no negra). La causa de la hipertensión arterial fue principalmente hipertensión esencial (87 % en el grupo de raza no negra y 67 % en el grupo mixto). Los pacientes con un peso corporal de 20 a < 35 kg fueron aleatorizados a grupos que recibieron 2,5 mg de olmesartán medoxomilo (dosis baja) o 20 mg (dosis alta) una vez al día, y los pacientes con un peso corporal ≥ 35 kg fueron aleatorizados a grupos que recibieron 5 mg del fármaco (dosis baja) o 40 mg (dosis alta) una vez al día. El olmesartán medoxomilo redujo significativamente tanto la presión arterial sistólica como diastólica, dependiendo del peso corporal. Tanto con dosis bajas como altas, el olmesartán medoxomilo redujo significativamente la presión arterial sistólica: en 6,6 y 11,9 mm Hg, respectivamente (desde el nivel basal). Este efecto también se observó durante la fase de retirada, durante la cual tanto la presión arterial sistólica media como la diastólica mostraron una recuperación estadísticamente significativa de los síntomas en el grupo placebo en comparación con el grupo que recibió olmesartán medoxomilo. En la población pediátrica, el tratamiento fue eficaz tanto en la hipertensión arterial primaria como en la secundaria. Al igual que en los pacientes adultos, la presión arterial en niños de raza no negra disminuyó en menor grado. De acuerdo con datos de la literatura, en un estudio con 59 pacientes de 1 a 5 años de edad con un peso corporal ≥ 5 kg, durante la fase abierta del estudio recibieron 0,3 mg/kg de olmesartán medoxomilo una vez al día durante 3 semanas, y luego, en la fase doble ciego, fueron aleatorizados a grupos que recibieron olmesartán medoxomilo o placebo. Dos semanas después de la retirada, la presión arterial sistólica/diastólica media en el punto más bajo fue 3/3 mm Hg menor en el grupo que recibió olmesartán medoxomilo según aleatorización; esta diferencia en los valores de presión arterial no fue estadísticamente significativa (IC del 95 % de -2 a 7/-1 a 7).

Otra información

De acuerdo con datos de la literatura, dos grandes estudios aleatorizados controlados —el estudio ONTARGET (estudio global de puntos finales con telmisartán en monoterapia y en combinación con ramipril) y el estudio VA NEPHRON-D (estudio sobre nefropatía diabética realizado por el Departamento de Asuntos de Veteranos de EE. UU.)— investigaron el uso de la combinación de IECA con BRA II.

El estudio ONTARGET se realizó con pacientes con antecedentes de enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares, o diabetes tipo II con signos de complicaciones. El estudio VA NEPHRON-D se realizó con pacientes con diabetes tipo II y nefropatía diabética.

Estos estudios mostraron que, en comparación con la monoterapia, la terapia combinada no produjo beneficios significativos en cuanto a resultados y mortalidad por enfermedades renales y/o cardiovasculares, pero aumentó el riesgo de hiperkalemia, daño renal agudo y/o hipotensión. Dadas las propiedades farmacodinámicas similares de los IECA y los BRA II, estas conclusiones también son válidas para otros representantes de estas categorías de fármacos. Por lo tanto, no se debe administrar conjuntamente IECA y BRA II a pacientes con nefropatía diabética.

El estudio ALTITUDE (estudio sobre aliskiren en diabetes tipo II con puntos finales relacionados con enfermedades cardiovasculares y renales) se centró en evaluar el beneficio de añadir aliskiren a la terapia estándar con IECA o BRA II en el tratamiento de pacientes con diabetes tipo II y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular, o ambas patologías. Este estudio se interrumpió prematuramente debido al aumento del riesgo de efectos adversos. En comparación con el grupo placebo, en el grupo aliskiren hubo una mayor frecuencia numérica de muerte por enfermedades cardiovasculares y accidente cerebrovascular, y también se registraron con mayor frecuencia efectos adversos y efectos adversos graves (hiperkalemia, hipotensión y alteración de la función renal) en el grupo aliskiren.

Farmacocinética.

Absorción y distribución.

El olmesartán medoxomilo es un profármaco. Se convierte rápidamente en su metabolito farmacológicamente activo, el olmesartán, por acción de las esterasas en la mucosa intestinal y en la sangre portal durante la absorción desde el tracto gastrointestinal.

El olmesartán medoxomilo sin descomponer, o la cadena lateral inalterada del grupo medoxomilo, no se detectan en la sangre ni en los productos de excreción. El valor medio absoluto de biodisponibilidad del olmesartán a partir de la forma farmacéutica tabletada es del 25,6 %.

El valor medio máximo (Cmax) de olmesartán en plasma se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración oral de olmesartán medoxomilo, y su concentración en plasma aumenta casi linealmente con el aumento de la dosis oral única hasta 80 mg.

La comida prácticamente no afecta la biodisponibilidad del olmesartán, por lo que el olmesartán medoxomilo puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

No se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética del olmesartán según el sexo.

La unión del olmesartán medoxomilo a las proteínas plasmáticas es considerable (99,7 %), pero el potencial de un desplazamiento clínicamente significativo de la unión a proteínas sanguíneas por interacción del olmesartán con otros fármacos coadministrados con alta unión a proteínas es bajo (como lo confirma la ausencia de interacción clínicamente significativa entre olmesartán medoxomilo y warfarina). La unión del olmesartán a las células sanguíneas es insignificante. El volumen medio de distribución tras administración intravenosa es pequeño (16-29 l).

Metabolismo y eliminación.

La depuración plasmática total generalmente fue de 1,3 l/h (CV, 19 %) y fue relativamente lenta en comparación con el flujo hepático (aproximadamente 90 l/h). Tras la administración oral única de olmesartán medoxomilo marcado con isótopo 14C, del 10 al 16 % de la radiactividad administrada se excretó en la orina (la mayor parte en las 24 horas posteriores a la dosis), y el resto de la radiactividad se excretó en las heces. Basándose en el índice de disponibilidad sistémica (25,6 %), se puede calcular que el olmesartán absorbido se elimina tanto por los riñones (aproximadamente 40 %) como por el hígado y las vías biliares (aproximadamente 60 %). Toda la radiactividad excretada se identificó como olmesartán. No se detectó ningún otro metabolito significativo. La recirculación enterohepática del olmesartán es mínima. Debido a que una parte significativa del olmesartán se elimina a través de las vías biliares, la administración del fármaco a pacientes con obstrucción de las vías biliares está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

El período de semivida final del olmesartán estuvo entre 10 y 15 horas tras la administración oral repetida. Se alcanzó un estado estable tras las primeras dosis del fármaco, sin acumulación adicional tras 14 días de administración repetida. La depuración renal fue de aproximadamente 0,5–0,7 l/h y fue independiente de la dosis.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Población pediátrica

La farmacocinética del olmesartán se investigó en pacientes con hipertensión arterial de 1 a 16 años de edad. La depuración del olmesartán en estos pacientes fue similar a la de los adultos, ajustada por peso corporal.

No hay información farmacocinética disponible para niños con insuficiencia renal.

Personas de edad avanzada (≥ 65 años)

En pacientes con hipertensión arterial, el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) en estado estable aumentó aproximadamente un 35 % en pacientes de edad avanzada (65–75 años) y aproximadamente un 44 % en pacientes de 75 años o más, en comparación con el grupo más joven. Esto puede estar al menos parcialmente relacionado con la disminución media de la función renal en este grupo de pacientes.

Alteraciones de la función renal

En pacientes con alteraciones leves, moderadas o graves de la función renal, los valores de AUC en estado estable aumentaron en un 62 %, 82 % y 179 %, respectivamente, en comparación con los valores en voluntarios sanos del grupo control (ver sección «Vía de administración y dosis» y «Precauciones de uso»).

Alteraciones de la función hepática

Tras la administración oral única, los valores de AUC del olmesartán en pacientes con alteración leve o moderada de la función hepática fueron un 6 % y un 65 % más altos, respectivamente, que en pacientes sanos. Dos horas después de la dosis, la fracción no unida de olmesartán en voluntarios sanos y en pacientes con alteración leve y moderada de la función hepática fue de 0,26 %, 0,34 % y 0,41 %, respectivamente. Tras la administración repetida en pacientes con alteración moderada de la función hepática, el valor medio de AUC del olmesartán fue un 65 % mayor que en voluntarios sanos. Los valores medios de Cmax del olmesartán fueron similares en pacientes con alteración de la función hepática y en voluntarios sanos. No se ha evaluado el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteraciones graves de la función hepática (ver sección «Vía de administración y dosis» y «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos.

Colesevelam (sustancia que se une a ácidos biliares)

La administración concomitante de 40 mg de olmesartán medoxomilo y 3750 mg de colesevelam clorhidrato provocó una reducción del 28 % en la Cmax (concentración máxima) del olmesartán y una disminución del 39 % en el valor de AUC del olmesartán. Un efecto más débil (reducción de los valores de Cmax y AUC en un 4 % y 15 %, respectivamente) se observó cuando el olmesartán medoxomilo se administró 4 horas antes del colesevelam clorhidrato.

El período de semivida del olmesartán se redujo en un 50–52 %, independientemente de si se administró simultáneamente con colesevelam clorhidrato o 4 horas antes de este fármaco (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Datos preclínicos de seguridad

De acuerdo con datos de la literatura, en estudios de toxicidad crónica en ratas y perros, los efectos del olmesartán medoxomilo fueron similares a otros antagonistas del receptor AT1 e inhibidores de la ECA: aumento de la urea en sangre (nitrógeno ureico en sangre) y creatinina (debido a cambios funcionales renales provocados por el bloqueo de los receptores AT1), disminución del peso cardíaco, reducción de los valores eritrocíticos (concentración de eritrocitos, hemoglobina, hematocrito), signos histológicos de lesión renal (áreas de regeneración del epitelio renal, engrosamiento de la membrana basal, dilatación de los túbulos renales).

Estos efectos adversos provocados por la acción farmacológica del olmesartán medoxomilo también se observaron en estudios preclínicos con otros antagonistas del receptor AT1 e inhibidores de la ECA y pueden reducirse mediante la administración concomitante oral de cloruro de sodio.

En ambas especies de animales se observó un aumento de la actividad de renina en plasma y una hipertrofia/hiperplasia de las células yuxtaglomerulares renales. Estos cambios, que son un efecto típico de la clase de inhibidores de la ECA y otros antagonistas del receptor AT1, parecen no tener relevancia clínica.

Al igual que otros antagonistas del receptor AT1, el olmesartán medoxomilo aumenta la frecuencia de rupturas cromosómicas en cultivos celulares in vitro. Sin embargo, estos efectos no se reprodujeron en varios estudios in vivo en los que se administró olmesartán medoxomilo por vía oral en dosis muy altas, hasta 2000 mg/kg. En general, los datos de un estudio exhaustivo sobre genotoxicidad indican que la acción genotóxica del olmesartán en el uso clínico es poco probable.

Se sabe que no se observaron efectos carcinogénicos del olmesartán en un estudio de dos años en ratas y en dos estudios de seis meses en ratones transgénicos. En estudios de toxicidad reproductiva en ratas, el olmesartán medoxomilo no afectó la fertilidad ni tuvo efecto teratogénico. Al igual que con otros antagonistas de los receptores de angiotensina II, tras la exposición al olmesartán medoxomilo, la supervivencia de la descendencia fue reducida y en hembras que recibieron el fármaco en etapas tardías del embarazo y durante la lactancia se observó dilatación de la pelvis renal. Al igual que otros agentes antihipertensivos, el olmesartán medoxomilo fue más tóxico para conejas preñadas que para ratas preñadas, pero no ejerció efecto fetotóxico.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la hipertensión arterial esencial en adultos.

Tratamiento de la hipertensión arterial en niños y adolescentes de 6 a 18 años de edad.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes del medicamento (véase «Composición»).
• Mujeres embarazadas o mujeres que planean quedar embarazadas (véase «Precauciones de uso», «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Obstrucción de las vías biliares (véase «Farmacocinética»).

La administración concomitante de olmesartán medoxomilo con medicamentos que contienen aliskirén está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus e insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) (véase «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Farmacodinamia»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre el olmesartán medoxomilo.

Otros medicamentos con efecto hipotensor

El efecto hipotensor del olmesartán medoxomilo puede aumentar cuando se administra simultáneamente con otros medicamentos hipotensores.

Inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén

La doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos, tales como hipotensión arterial, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con la administración aislada de fármacos que actúan sobre el SRAA (véase «Contraindicaciones», «Precauciones de uso», «Farmacodinamia»).

Medicamentos con potasio y diuréticos ahorradores de potasio

Cuando se administran conjuntamente medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden elevar los niveles séricos de potasio (por ejemplo, heparina), puede producirse un aumento de la concentración sérica de potasio. Por lo tanto, no se recomienda esta administración concomitante (véase «Precauciones de uso»).

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

Los AINE, incluyendo el ácido acetilsalicílico en dosis superiores a 3 g por día, así como los inhibidores selectivos de la COX-2 y los antagonistas de los receptores de angiotensina II, pueden actuar sinérgicamente reduciendo la filtración glomerular. La administración concomitante de estos medicamentos conlleva el riesgo de insuficiencia renal aguda. En tales casos, se debe controlar la función renal al inicio del tratamiento y asegurar una adecuada hidratación del paciente.

Además, los AINE pueden reducir el efecto antihipertensivo de los antagonistas de los receptores de angiotensina II y provocar una disminución de su eficacia cuando se administran simultáneamente.

Secuestrante de ácidos biliares: colesevelam

La administración concomitante del secuestrante de ácidos biliares colesevelam clorhidrato reduce el impacto sistémico sobre las concentraciones plasmáticas máximas de olmesartán y acorta su periodo de semivida de eliminación. La administración de olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la toma de colesevelam clorhidrato disminuye esta interacción. Por lo tanto, se debe administrar olmesartán medoxomilo al menos 4 horas antes de la toma de colesevelam clorhidrato (véase «Farmacocinética»).

Otros medicamentos

Se ha observado una reducción moderada de la biodisponibilidad del olmesartán medoxomilo tras el tratamiento con antiácidos (hidróxido de aluminio y magnesio). La administración concomitante con warfarina y digoxina no afecta la farmacocinética del olmesartán medoxomilo.

Efecto del olmesartán medoxomilo sobre otros medicamentos.

Medicamentos de litio

Cuando se administra litio junto con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o antagonistas de los receptores de angiotensina II, se ha observado un aumento reversible de la concentración sérica de litio y un incremento de la toxicidad de sus preparados. Por lo tanto, esta combinación no se recomienda (véase «Precauciones de uso»). Si la administración concomitante es necesaria, se recomienda un control riguroso de la concentración sérica de litio durante el tratamiento.

Otros medicamentos

No se han detectado interacciones clínicamente relevantes entre el olmesartán medoxomilo y warfarina, digoxina, antiácidos (hidróxido de aluminio/magnesio), hidroclorotiazida o pravastatina. En particular, el olmesartán medoxomilo no influyó significativamente sobre la farmacodinámica o farmacocinética de la warfarina ni sobre la farmacocinética de la digoxina.

Asimismo, no se ha observado en estudios in vitro un efecto inhibidor clínicamente significativo del olmesartán medoxomilo sobre las enzimas 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19/2D6, 2E1, 3A4 y el citocromo P450 en humanos, ni se ha detectado un efecto inductor significativo sobre el citocromo P450 en ratas. Por lo tanto, no se han realizado estudios de interacción in vivo con inhibidores e inductores conocidos de las enzimas del citocromo P450, y no se esperan interacciones clínicamente relevantes entre el olmesartán y medicamentos cuyo metabolismo depende de las enzimas del citocromo P450 mencionadas anteriormente.

Población pediátrica

Los estudios de interacción del olmesartán medoxomilo con otros medicamentos se han realizado únicamente en adultos. No se sabe si los datos de interacción en adultos son similares a los de niños.

Características de uso.

Disminución del volumen sanguíneo circulante

En pacientes con disminución del volumen sanguíneo circulante y/o niveles bajos de sodio en suero debido a un tratamiento intensivo con diuréticos, restricción de la ingesta de sal, diarrea o vómitos, puede desarrollarse hipotensión arterial sintomática, especialmente tras la administración de la primera dosis del medicamento. Dichas alteraciones deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con olmesartán medoxomilo.

Otras condiciones asociadas con la estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona

Los pacientes en los que el tono vascular y la función dependen en mayor medida de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona, por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave o con enfermedad renal, incluyendo estenosis de la arteria renal, pueden presentar como respuesta a otros fármacos que actúan sobre este sistema, hipotensión arterial aguda, azotemia, oliguria o, en casos raros, insuficiencia renal aguda. El uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II puede estar asociado con efectos similares.

Hipertensión vasorenal

La administración de fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o con estenosis de la arteria renal de un único riñón funcional, se asocia con el riesgo de desarrollar hipotensión arterial grave e insuficiencia renal.

Alteraciones de la función renal y trasplante renal

En pacientes con alteraciones de la función renal que toman olmesartán medoxomilo, se recomienda realizar controles periódicos de las concentraciones séricas de potasio y creatinina. No se recomienda el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min) (ver «Vía de administración y dosis», «Farmacocinética»). No existe experiencia con el uso de olmesartán medoxomilo en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal ni en pacientes con insuficiencia renal terminal (aclaramiento de creatinina inferior a 12 ml/min).

Alteraciones de la función hepática

El olmesartán medoxomilo no se recomienda en pacientes con alteración grave de la función hepática debido a la falta de experiencia con su uso (ver «Vía de administración y dosis» respecto a la dosificación del fármaco en alteraciones leves y moderadas de la función hepática).

Hiperpotasemia

Los fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona pueden provocar hiperpotasemia. El riesgo de su aparición aumenta en pacientes de edad avanzada y puede tener consecuencias letales en caso de insuficiencia renal y diabetes mellitus, así como con el uso concomitante de otros medicamentos que aumentan los niveles de potasio y/o en presencia de enfermedades concurrentes.

Antes de prescribir fármacos concomitantes que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona, debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio-riesgo de este tratamiento y considerarse otras opciones terapéuticas (ver también la sección «Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)»). Entre los principales factores de riesgo de hiperpotasemia se incluyen:

• diabetes mellitus, alteración de la función renal, pacientes de 70 años o más;
• combinación con uno o más fármacos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona y/o con suplementos de potasio. Algunos medicamentos, incluso clases de fármacos, pueden provocar hiperpotasemia: sustitutos de la sal, preparaciones que contienen potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, antiinflamatorios no esteroideos, incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, heparina, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus, trimetoprim;
• enfermedades o estados concurrentes, incluyendo deshidratación, descompensación aguda de la función cardíaca, acidosis metabólica, empeoramiento de las alteraciones renales, deterioro repentino de la función renal (por ejemplo, en infecciones), lisis celular como en isquemia aguda de extremidades, rabdomiólisis, politraumatismos.

En pacientes con tales factores de riesgo, se recomienda un control constante de la concentración sérica de potasio (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

Existen evidencias de que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén aumenta el riesgo de hipotensión arterial, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskirén (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Farmacodinámica»).

Si se considera absolutamente necesario un tratamiento con bloqueo dual, este debe administrarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con monitoreo regular y cuidadoso de la función renal, los niveles de electrolitos y la presión arterial.

No deben administrarse inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de angiotensina II simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.

Medicamentos que contienen litio

Como con otros antagonistas de los receptores de angiotensina II, no se recomienda la administración concomitante de litio con olmesartán medoxomilo (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Estenosis de la válvula aórtica o mitral; miocardiopatía hipertrófica obstructiva

El olmesartán medoxomilo debe usarse con precaución en pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral o con miocardiopatía hipertrófica obstructiva.

Aldosteronismo primario

Los pacientes con aldosteronismo primario no responden a los fármacos antihipertensivos que actúan mediante la inhibición del sistema renina-angiotensina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de olmesartán medoxomilo en estos pacientes.

Enteropatía tipo sprue

En casos muy raros se han notificado casos de diarrea crónica grave con pérdida significativa de peso corporal, que se desarrolló varios meses o años después del inicio del tratamiento en pacientes que tomaban olmesartán; probablemente, la causa sea una reacción de hipersensibilidad local retardada. Los resultados de la biopsia de la mucosa intestinal en estos pacientes a menudo muestran atrofia de las vellosidades intestinales. Si aparecen estos síntomas en un paciente durante el tratamiento con olmesartán y se puede descartar otra etiología probable, el tratamiento con olmesartán debe suspenderse inmediatamente y no debe reiniciarse. Si la diarrea no desaparece dentro de una semana tras la interrupción del medicamento, se debe consultar a un especialista (por ejemplo, un gastroenterólogo).

Diferencias étnicas

Como con todos los antagonistas de los receptores de angiotensina II, el efecto antihipertensivo del olmesartán medoxomilo es algo menor en individuos de raza negra en comparación con otros pacientes, posiblemente debido a una mayor prevalencia de niveles bajos de renina en esta población.

Embarazo

No se debe iniciar el tratamiento con antagonistas de la angiotensina II durante el embarazo. Si no se considera necesario continuar el tratamiento con antagonistas de la angiotensina II, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a fármacos antihipertensivos alternativos con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Al diagnosticarse un embarazo, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con antagonistas de la angiotensina II y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa (ver «Contraindicaciones», «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Otro

Una reducción significativa de la presión arterial con cualquier tratamiento antihipertensivo en pacientes con cardiopatía isquémica o alteraciones del flujo sanguíneo cerebral puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Angioedema intestinal

Se han descrito casos de angioedema intestinal en pacientes que tomaban bloqueadores de los receptores de angiotensina II [específicamente olmesartán] (ver sección «Reacciones adversas»). En estos pacientes se observaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con bloqueadores de los receptores de angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, debe suspenderse el tratamiento con olmesartán y comenzar un monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.

Este medicamento contiene lactosa. No deben tomar este medicamento los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Olsapres® está contraindicado en mujeres embarazadas o en aquellas que planeen quedar embarazadas. Si durante el tratamiento con Olsapres® se confirma un embarazo, debe suspenderse inmediatamente su uso y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo. Los datos epidemiológicos sobre el riesgo teratogénico de los inhibidores de la ECA en el primer trimestre del embarazo no son concluyentes; sin embargo, no puede descartarse un cierto aumento del riesgo. Aunque no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo del uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II, podrían existir riesgos similares con el uso de esta clase de fármacos. Si la terapia prolongada con antagonistas de los receptores de angiotensina II es esencial, se recomienda a las pacientes que planeen quedar embarazadas el uso de otros fármacos antihipertensivos cuya seguridad durante el embarazo esté demostrada. Al diagnosticarse un embarazo, debe suspenderse inmediatamente el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II y prescribirse un tratamiento alternativo. En el segundo y tercer trimestre, los antagonistas de los receptores de angiotensina II ejercen efectos tóxicos sobre el feto (supresión de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos craneales) y sobre el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia) (ver sección «Datos de seguridad preclínicos» anterior). En caso de uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre, debe evaluarse la función renal y la osificación de los huesos craneales del feto mediante ecografía. A los recién nacidos cuyas madres hayan tomado antagonistas de los receptores de angiotensina II debe vigilárselos por posible hipotensión arterial (ver sección «Contraindicaciones» y «Características de uso»).

Lactancia

Se ha demostrado que olmesartán se excreta en la leche de ratas, pero no existen datos análogos en humanos. Las mujeres que amamantan no deben usar Olsapres® debido a la falta de experiencia con su uso en este período. En lugar del medicamento Olsapres®, pueden usarse otros fármacos antihipertensivos cuya seguridad durante la lactancia esté demostrada, especialmente al amamantar a lactantes o niños prematuros.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Olsapres® tiene un efecto insignificante o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Pueden presentarse ocasionalmente mareos o fatiga aumentada en pacientes que toman tratamiento antihipertensivo, lo que podría afectar la capacidad de reacción.

Vía de administración y dosis.

Adultos

La dosis diaria inicial de olmesartán medoxomilo es de 10 mg una vez al día. Si la reducción de la presión arterial es insuficiente, la dosis debe aumentarse a 20 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis del medicamento puede aumentarse hasta 40 mg una vez al día (dosis diaria máxima) o añadir hidroclorotiazida al tratamiento.

El efecto antihipertensivo de olmesartán medoxomilo generalmente se observa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento, y el efecto máximo se alcanza a las 8 semanas tras el inicio de la terapia. Esto debe tenerse en cuenta al considerar cambios en el régimen de dosificación para cualquier paciente.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

Normalmente no es necesaria la ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada (véanse las dosis recomendadas para pacientes con alteración de la función renal). Al aumentar la dosis diaria hasta la máxima (40 mg), debe controlarse cuidadosamente la presión arterial.

Pacientes con alteración de la función renal

La dosis diaria máxima en pacientes con alteración renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 20–60 ml/min) es de 20 mg, ya que no existe experiencia en el uso de dosis superiores en este grupo. Olmesartán medoxomilo no está indicado en pacientes con alteración renal grave (aclaramiento de creatinina < 20 ml/min) debido a la escasa experiencia en su uso en estos pacientes (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).

Alteración de la función hepática

En pacientes con alteración hepática leve, no se requiere ajuste de dosis. En pacientes con alteración hepática moderada, la dosis inicial de olmesartán medoxomilo es de 10 mg al día y la dosis máxima es de 20 mg. Cuando se administre conjuntamente con diuréticos y/o otros antihipertensivos a pacientes con alteración hepática, debe vigilarse cuidadosamente la presión arterial y la función renal. Olmesartán medoxomilo no está indicado en pacientes con alteración hepática grave debido a la falta de experiencia clínica suficiente (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»). Olmesartán medoxomilo no debe administrarse a pacientes con obstrucción biliar (véase la sección «Contraindicaciones»).

Población pediátrica

Niños y adolescentes de 6 a 18 años

La dosis inicial recomendada de olmesartán medoxomilo en niños y adolescentes de 6 a 18 años es de 10 mg una vez al día. Si la presión arterial no se reduce adecuadamente, la dosis puede aumentarse a 20 mg una vez al día. Si se requiere una mayor reducción de la presión arterial, en niños con un peso corporal ≥ 35 kg la dosis de olmesartán medoxomilo puede aumentarse hasta 40 mg al día. En niños con un peso corporal < 35 kg, la dosis diaria no debe exceder los 20 mg.

Vía de administración

Para facilitar el cumplimiento del régimen de dosificación, se recomienda tomar el medicamento Olpres® aproximadamente a la misma hora cada día, con alimentos o sin ellos, por ejemplo durante el desayuno. Las tabletas deben tomarse con suficiente líquido (por ejemplo, un vaso de agua). No se deben masticar las tabletas.

Niños

Este medicamento está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial en niños y adolescentes de 6 a 18 años. La seguridad y eficacia en niños de 1 a 5 años aún no han sido establecidas. La información disponible actualmente se encuentra en las secciones «Reacciones adversas» y «Farmacodinamia», pero no es posible formular recomendaciones de dosificación. No se debe utilizar el medicamento en niños menores de 1 año por razones de seguridad y debido a la falta de datos.

Sobredosis.

La información disponible sobre sobredosis es limitada. El efecto más probable en caso de sobredosis es la hipotensión arterial. En caso de sobredosis, debe vigilarse cuidadosamente al paciente y administrarse tratamiento sintomático y de soporte.

No existen datos sobre la posibilidad de eliminar olmesartán medoxomilo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que con mayor frecuencia se presentan durante el tratamiento con Oltrapres® son cefalea (7,7 %), síntomas similares a los de la gripe (4,0 %) y vértigo (3,7 %).

En estudios controlados con placebo con monoterapia, el único evento adverso relacionado con el tratamiento fue el vértigo (frecuencia del 2,5 % con olmesartán medoxomilo frente al 0,9 % en el grupo placebo).

La frecuencia de alteraciones en parámetros de laboratorio fue ligeramente mayor con olmesartán medoxomilo en comparación con placebo: hipertrigliceridemia – 2,0 % con olmesartán medoxomilo frente al 1,1 % con placebo; aumento del nivel de creatina fosfocinasa – 1,3 % con olmesartán medoxomilo frente al 0,7 % con placebo.

Para la clasificación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas se utilizaron los siguientes términos: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100, < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100); raras (≥ 1/10000, < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

* Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de hepatitis autoinmune con un período de latencia de varios meses a años, que fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento con olmesartán.

Se han notificado casos aislados de rabdomiólisis temporalmente asociados con el uso de bloqueantes de los receptores de la angiotensina II.

Información adicional sobre grupos de pacientes especiales

Población pediátrica

Según datos de la literatura, durante estudios clínicos en niños y adolescentes (361 sujetos) de 1 a 17 años de edad, se realizó el seguimiento de la seguridad del olmesartán medoxomilo. Aunque el tipo y la gravedad de los efectos adversos son similares a los observados en adultos, en niños se ha observado una frecuencia más alta de los siguientes eventos:

• Hemorragias nasales, que son una reacción adversa frecuente (≥ 1/100 a < 1/10) y que no se han notificado en pacientes adultos;
  • durante un estudio doble ciego de 3 semanas, la frecuencia de vértigo y cefalea asociadas al tratamiento fue casi dos veces mayor en niños de 6 a 17 años que recibieron dosis altas de olmesartán medoxomilo.

En general, el perfil de seguridad del olmesartán medoxomilo en pacientes pediátricos no difiere sustancialmente del perfil de seguridad en adultos.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

En pacientes de edad avanzada, la hipotensión puede ocurrir con algo más frecuencia (de «raro» a «ocasional»).

Notificación de reacciones adversas potenciales

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «FÁBRICA DE VITAMINAS DE KIEV».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

04073, Ucrania, Kiev, calle Kopilivska, 38.

Sitio web: www.vitamin.com.ua