Олимел n4e

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Олимел N4E (Olimel N4E)

Состав:

действующие вещества: аланин; аргинин; кислота аспарагиновая; кислота глутаминовая; глицин; гистидин; изолейцин; лейцин; лизина ацетат (эквивалентно лизину); метионин; фенилаланин; пролин; серин; треонин; триптофан; тирозин; валин; натрия ацетата тригидрат; калия хлорид; магния хлорида гексагидрат; натрия глицерофосфат, гидратированный; глюкоза, моногидрат (эквивалентно безводной глюкозе); кальция хлорида дигидрат; масло оливковое рафинированное; масло соевое рафинированное.

1 трехкамерный пакет содержит:

Составляющие	Объем
	1000 мл	1500 мл	2000 мл
18,75 % раствор глюкозы с кальцием	400 мл	600 мл	800 мл
6,3 % раствор аминокислот с электролитами	400 мл	600 мл	800 мл
15 % липидная эмульсия	200 мл	300 мл	400 мл

Состав эмульсии после смешивания содержимого 3 камер:

Составляющие	Количество
	на 1 пакет 1000 мл	на 1 пакет 1500 мл	на 1 пакет 2000 мл
Действующие вещества:
Аланин	3,66 г	5,50 г	7,33 г
Аргинин	2,48 г	3,72 г	4,96 г
Кислота аспарагиновая	0,73 г	1,10 г	1,46 г
Кислота глутаминовая	1,26 г	1,90 г	2,53 г
Глицин	1,76 г	2,63 г	3,51 г
Гистидин	1,51 г	2,26 г	3,02 г
Изолейцин	1,26 г	1,90 г	2,53 г
Лейцин	1,76 г	2,63 г	3,51 г
Лизина ацетат (что эквивалентно лизину)	2,81 г 1,99 г	4,21 г 2,99 г	5,62 г 3,98 г
Метионин	1,26 г	1,90 г	2,53 г
Фенилаланин	1,76 г	2,63 г	3,51 г
Пролин	1,51 г	2,26 г	3,02 г
Серин	1,00 г	1,50 г	2,00 г
Треонин	1,26 г	1,90 г	2,53 г
Триптофан	0,42 г	0,64 г	0,85 г
Тирозин	0,06 г	0,10 г	0,13 г
Валин	1,62 г	2,43 г	3,24 г
Натрия ацетата тригидрат	1,16 г	1,73 г	2,31 г
Калия хлорид	1,19 г	1,79 г	2,38 г
Магния хлорида гексагидрат	0,45 г	0,67 г	0,90 г
Натрия глицерофосфат, гидратированный	1,91 г	2,87 г	3,82 г
Глюкоза, моногидрат (что эквивалентно глюкозе безводной)	82,50 г 75,00 г	123,75 г 112,50 г	165,00 г 150,00 г
Кальция хлорид, дигидрат	0,30 г	0,44 г	0,59 г
Масло оливковое рафинированное и масло соевое рафинированное	30,00 г	45,00 г	60,00 г
Вспомогательные вещества: фосфолипиды яичные для инъекций, глицерин, натрия олеат, кислота уксусная ледяная, кислота соляная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

а Соотношение оливкового масла (примерно 80 % массы) и соевого масла (примерно 20 % массы) рассчитывают для получения содержания незаменимых жирных кислот (линолевая кислота плюс α-линоленовая кислота) 20 % от общего содержания жирных кислот.

Пищевые свойства эмульсии после смешивания содержимого 3 камер:

Показатели	Объем
	1000 мл	1500 мл	2000 мл
Азот	4,0 г	6,0 г	8,0 г
Аминокислоты	25,3 г	38,0 г	50,6 г
Глюкоза	75,0 г	112,5 г	150,0 г
Липиды	30 г	45 г	60 г
Энергетическая ценность:
Общая калорийность (приблизительно)	700 ккал	1050 ккал	1400 ккал
Небелковая калорийность (приблизительно)	600 ккал	900 ккал	1200 ккал
Глюкозная калорийность	300 ккал	450 ккал	600 ккал
Липидная калорийность (приблизительно)a	300 ккал	450 ккал	600 ккал
Соотношение небелковая калорийность/азот (приблизительно)	150 ккал/г	150 ккал/г	150 ккал/г
Соотношение глюкозная/липидная калорийность (приблизительно)	50/50	50/50	50/50
Липидная/общая калорийность (приблизительно)	43 %	43 %	43 %
Электролиты:
Натрий	21,0 ммоль	31,5 ммоль	42,0 ммоль
Калий	16,0 ммоль	24,0 ммоль	32,0 ммоль
Магний	2,2 ммоль	3,3 ммоль	4,4 ммоль
Кальций	2,0 ммоль	3,0 ммоль	4,0 ммоль
Фосфатыb	8,5 ммоль	12,7 ммоль	17,0 ммоль
Ацетаты	27 ммоль	41 ммоль	55 ммоль
Хлориды	24 ммоль	37 ммоль	49 ммоль
pH	6,4	6,4	6,4
Осмолярность	760 мОсмоль/л	760 мОсмоль/л	760 мОсмоль/л

a Включает калорийность из фосфолипидов яичных для инъекций

b Включает фосфаты из липидной эмульсии (фосфолипиды яичные)

Лекарственная форма. Эмульсия для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

раствор глюкозы с кальцием и раствор аминокислот с электролитами: прозрачный, бесцветный или слегка желтый, практически свободный от частиц;

липидная эмульсия: однородная молочная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Растворы для парентерального питания. Комбинации.

Код АТХ B05B A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Содержание азота (серия L-аминокислот) и калорий (глюкоза и триглицериды) в препарате Олимел N4E позволяет поддерживать адекватное соотношение азот/калории.

Препарат также содержит электролиты.

Липидная (жировая) эмульсия, входящая в состав препарата Олимел N4E, состоит из рафинированного оливкового масла и рафинированного соевого масла (соотношение 80/20) со следующим приблизительным распределением жирных кислот:

• 15 % насыщенных жирных кислот (НЖК);
• 65 % мононенасыщенных жирных кислот (МЖК);
• 20 % полиненасыщенных незаменимых жирных кислот (ПНЖК).

Соотношение фосфолипиды/триглицериды составляет 0,06.

Оливковое масло содержит значительные количества альфа-токоферола, что в сочетании со умеренным потреблением ПНЖК способствует улучшению состояния по витамину Е и снижению перекисного окисления липидов.

Раствор аминокислот содержит 17 L-аминокислот (включая 8 незаменимых аминокислот), необходимых для синтеза белков.

Аминокислоты также являются источником энергии. Их окисление приводит к выведению азота в виде мочевины.

Профиль аминокислот:

• незаменимые аминокислоты/общее количество аминокислот — 44,8 %;
• незаменимые аминокислоты (г)/общее количество азота (г) — 2,8 %;
• аминокислоты с разветвленной цепью/общее количество аминокислот — 18,3 %.

Источником углеводов является глюкоза.

Фармакокинетика.

Ингредиенты препарата Олимел N4E (аминокислоты, электролиты, глюкоза и жиры) распределяются, метаболизируются и выводятся теми же путями, что и отдельно вводимые компоненты.

Клинические характеристики.

Показания.

Для парентерального питания взрослых и детей в возрасте от 2 лет в случаях, когда оральное или энтеральное питание невозможно, недостаточно или противопоказано.

Противопоказания.

Детский возраст до 2 лет.

Повышенная чувствительность к белкам яиц, сои, арахису или к кукурузе/кукурузным продуктам (см. раздел «Особенности применения»), а также к любому из активных веществ или вспомогательных компонентов.

Врождённые нарушения обмена аминокислот.

Выраженная гиперлипидемия или тяжёлые нарушения жирового обмена, характеризующиеся гипертриглицеридемией.

Тяжёлая гипергликемия.

Патологически повышенные концентрации натрия, калия, магния, кальция и/или фосфора в плазме крови.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия не проводились.

Олитель N4E нельзя вводить одновременно с кровью через одну и ту же инфузионную систему из-за возможного возникновения псевдоагглютинации.

Жиры, содержащиеся в данной эмульсии, могут влиять на результаты некоторых лабораторных анализов (например, на уровни билирубина, лактатдегидрогеназы, насыщения кислородом, показатели гемоглобина крови), если образцы крови берутся до выведения жиров (как правило, жиры выводятся в течение 5–6 часов при условии отсутствия повторного их введения).

Осадок цефтриаксона и кальция может образовываться, если цефтриаксон смешивается с содержащими кальций растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя смешивать или вводить одновременно с содержащими кальций растворами для внутривенного введения, включая препарат Олитель N4E, через одну инфузионную систему (например, через Y-коннектор). Однако цефтриаксон и содержащие кальций растворы можно вводить последовательно один за другим, если между инфузиями инфузионная система тщательно промывается совместимой жидкостью (см. разделы «Особенности применения» и «Несовместимость»).

Олитель N4E содержит витамин К, который естественным образом присутствует в жировых эмульсиях. Считается, что количество витамина К в рекомендуемых дозах препарата Олитель N4E не оказывает влияния на производные кумарина.

Из-за содержания калия в препарате Олитель N4E следует соблюдать особую осторожность при применении у пациентов, принимающих калийсберегающие диуретики (например, амилорид, спиронолактон, триамтерен), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II или иммунносупрессоры такролимус или циклоспорин, из-за риска развития гиперкалиемии.

Некоторые лекарственные средства, такие как инсулин, могут влиять на липазную систему организма. Однако данный вид взаимодействия имеет ограниченное клиническое значение.

Гепарин, вводимый в клинических дозах, вызывает кратковременное высвобождение липопротеинлипазы в кровоток. Это может сначала привести к усилению липолиза в плазме с последующим временным снижением клиренса триглицеридов.

Особенности применения.

Слишком быстрое введение любых растворов для полного парентерального питания (ППН) может привести к тяжелым или летальным последствиям.

Инфузию следует немедленно прекратить, если появляются какие-либо симптомы аллергической реакции (такие как потливость, повышение температуры тела, озноб, головная боль, кожная сыпь или одышка). Данный лекарственный препарат содержит соевое масло и яичные фосфолипиды. Белки сои и яиц могут вызывать реакции гиперчувствительности. Имеются перекрестные аллергические реакции между белками сои и арахиса.

Олимел N4E содержит глюкозу, полученную из кукурузы, которая может вызывать реакции гиперчувствительности у пациентов с аллергией на кукурузу или кукурузные продукты (см. раздел «Противопоказания»).

Цефтриаксон нельзя смешивать или вводить одновременно с любыми кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, даже если используются разные инфузионные системы или разные места инфузии. Цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно один за другим, если используются разные инфузионные системы, подключенные в разных участках, или если инфузионная система была заменена или тщательно промыта физиологическим раствором между инфузиями, чтобы предотвратить преципитацию. Если пациенту требуется непрерывная инфузия кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания, медицинские работники могут использовать другие антибактериальные средства, применение которых не связано с таким же риском преципитации. Если применение цефтриаксона считается необходимым для пациента, которому также требуется непрерывное парентеральное питание, растворы для полного парентерального питания и цефтриаксон можно вводить одновременно, но через разные инфузионные системы, подключенные в разных участках. Альтернативно инфузию раствора для полного парентерального питания можно прекратить на период введения цефтриаксона с соблюдением рекомендации по промыванию инфузионной системы между введениями растворов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Несовместимость»).

Сообщалось о случаях образования преципитатов в легочных сосудах, приводящих к эмболии легочных сосудов и респираторному дистрессу, у пациентов, получавших парентеральное питание. Некоторые случаи имели летальный исход. Избыточное добавление кальция и фосфата повышает риск образования преципитатов фосфата кальция (см. раздел «Несовместимость»).

Также сообщалось о вероятности образования преципитатов в кровотоке.

Помимо проверки раствора, следует периодически проверять инфузионную систему и катетер на наличие преципитатов.

Если появляются признаки респираторного дистресса, инфузию следует прекратить и провести медицинское обследование.

Не следует добавлять другие лекарственные средства или вещества к любому из компонентов пакета или к восстановленной эмульсии, не убедившись предварительно в их совместимости и стабильности полученного раствора (в частности, стабильности жировой эмульсии).

Образование преципитатов или дестабилизация жировой эмульсии может привести к окклюзии сосудов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Несовместимость»).

Перед началом инфузии необходимо устранить тяжелые нарушения водно-электролитного баланса, тяжелые состояния перегрузки жидкостью и тяжелые метаболические расстройства.

В начале внутривенной инфузии требуется специальный клинический мониторинг.

Инфицирование сосудистого доступа и сепсис — это осложнения, которые могут развиваться у пациентов, получающих парентеральное питание, особенно при ненадлежащем уходе за катетером или вследствие иммуносупрессивного эффекта заболевания или лекарственных средств. Тщательный мониторинг симптомов инфекции и результатов лабораторных анализов для выявления повышения температуры тела/озноба, лейкоцитоза, технических осложнений, связанных с устройством доступа, а также гипергликемии может помочь распознать инфекции на ранней стадии. Пациенты, которым требуется парентеральное питание, часто склонны к инфекционным осложнениям вследствие нарушений питания и/или основного заболевания. Частоту септических осложнений можно снизить благодаря повышенной внимательности к соблюдению правил асептики при установке катетера и уходе за ним, а также благодаря асептической технике приготовления смеси для парентерального питания.

На протяжении всего периода лечения необходим мониторинг водно-электролитного баланса, осмолярности сыворотки, уровня триглицеридов сыворотки, кислотно-щелочного равновесия, уровня глюкозы крови, функциональных показателей печени и почек, коагуляционных тестов и общего анализа крови, включая количество тромбоцитов.

Сообщалось о повышении уровней печеночных ферментов и холестазе при применении аналогичных лекарственных средств. При подозрении на развитие печеночной недостаточности следует обеспечить мониторинг уровня аммиака сыворотки.

Метаболические осложнения могут развиться, если потребление питательных веществ не адаптировано к потребностям пациента или если метаболическую способность любого из компонентов препарата оценено неточно. Нежелательные метаболические эффекты могут возникнуть в результате применения недостаточных или избыточных количеств питательных веществ или вследствие несоответствия состава смеси потребностям конкретного пациента.

Применение растворов аминокислот может способствовать развитию острого дефицита фолатов, поэтому рекомендуется ежедневный прием фолиевой кислоты.

Экстравазация

Следует регулярно осматривать место установки катетера для выявления признаков экстравазации.

При экстравазации введение препарата следует немедленно прекратить, оставив установленный катетер или канюлю на месте для неотложного лечения пациента. По возможности следует выполнить аспирацию через установленный катетер/канюлю, чтобы уменьшить количество жидкости, присутствующей в тканях, перед извлечением катетера/канюли. Если экстравазация происходит в конечности, необходимо придать этой конечности приподнятое положение.

В зависимости от экстравазированного препарата (включая препарат(ы), смешанный(е) с препаратом Олимел N4E, если применимо) и стадии/объема повреждения следует принять соответствующие специальные меры. Лечение может включать немедикаментозные, медикаментозные и/или хирургические вмешательства. При значительной экстравазации следует проконсультироваться с пластическим хирургом в течение первых 72 часов.

За участком экстравазации следует наблюдать не реже чем каждые 4 часа в течение первых 24 часов, а в дальнейшем — один раз в день.

Инфузию в ту же периферическую или центральную вену возобновлять нельзя.

Печеночная недостаточность

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с печеночной недостаточностью из-за риска развития или ухудшения неврологических расстройств, связанных с гипераммониемией. Необходимы регулярные клинические и лабораторные обследования, включая определение функциональных показателей печени, уровня глюкозы, электролитов и триглицеридов крови.

Почечная недостаточность

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с почечной недостаточностью, особенно при наличии гиперкалиемии, из-за риска развития или ухудшения метаболического ацидоза и гиперазотемии, если продукты метаболизма не выводятся внепочечным путем. У таких пациентов следует тщательно контролировать состояние жидкости, триглицеридов и электролитов.

Кровь

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями свертывания крови и анемией. Следует тщательно контролировать общий анализ крови и показатели свертывания.

Эндокринные и метаболические расстройства

Данный препарат следует применять с осторожностью пациентам с такими состояниями:

• метаболический ацидоз; применение углеводов не рекомендуется при наличии лактоацидоза. Необходимо регулярно проводить клинические и лабораторные обследования;
• сахарный диабет. Необходимо обеспечить мониторинг концентраций глюкозы, глюкозурии, кетонурии и, при необходимости, соответствующую коррекцию доз инсулина;
• гиперлипидемия, вызванная содержанием жиров в эмульсии для инфузии. Необходимо регулярно проводить клинические и лабораторные обследования;
• нарушения обмена аминокислот.

Гепатобилиарные расстройства

Известно, что нарушения со стороны печени, включая холестаз, стеатоз, фиброз и цирроз печени, которые могут приводить к развитию печеночной недостаточности, а также холецистит и желчнокаменную болезнь могут развиваться на фоне парентерального питания у некоторых пациентов. Этиология этих расстройств считается многофакторной и может отличаться у разных пациентов. Пациентам с отклонениями лабораторных параметров или другими признаками гепатобилиарных расстройств необходима консультация врача, специализирующегося на таких расстройствах, для выявления возможных причинно-следственных факторов и необходимых терапевтических и профилактических вмешательств.

Необходимо регулярно проверять сывороточные концентрации триглицеридов и способность организма выводить жиры.

Концентрации триглицеридов сыворотки не должны превышать 3 ммоль/л во время инфузии.

При подозрении на нарушение обмена жиров рекомендуется ежедневно определять уровни триглицеридов сыворотки после окончания 5–6-часового периода без введения жиров. У взрослых сыворотка должна быть прозрачной менее чем через 6 часов после прекращения инфузии с содержанием жировой эмульсии. Следующую инфузию следует проводить только после возвращения концентраций триглицеридов сыворотки крови к исходным уровням.

Сообщалось о случаях синдрома жировой перегрузки при применении аналогичных лекарственных средств. Сниженная или ограниченная способность метаболизировать жиры, входящие в состав препарата Олимел N4E, может привести к развитию синдрома жировой перегрузки, что может быть следствием передозировки; однако признаки этого синдрома могут также наблюдаться при применении препарата в соответствии с инструкцией (см. также раздел «Побочные реакции»).

При гипергликемии необходимо скорректировать скорость инфузии препарата Олимел N4E и/или ввести инсулин.

При введении в периферическую вену может развиваться тромбофлебит. Следует ежедневно проверять место введения катетера для выявления местных признаков тромбофлебита.

Если к препарату добавляют другие вещества, необходимо проверить конечную осмолярность смеси перед введением. Полученную смесь следует вводить через центральную или периферическую вену в зависимости от ее конечной осмолярности. Если готовая смесь для введения является гипертонической, она может вызвать раздражение вены при введении в периферическую вену.

Несмотря на естественное содержание микроэлементов и витаминов, их уровни в препарате недостаточны для удовлетворения потребностей организма. Микроэлементы и витамины следует добавлять в достаточном количестве, чтобы удовлетворить индивидуальные потребности пациента и предотвратить развитие дефицита. См. инструкции по добавлению других веществ к этому препарату.

Следует с осторожностью применять препарат Олимел N4E пациентам с повышенной осмолярностью, недостаточностью надпочечников, сердечной недостаточностью или нарушением функции легких.

У пациентов с нарушениями питания начало парентерального питания может вызвать задержку жидкости, приводящую к развитию отека легких и застойной сердечной недостаточности, а также к снижению сывороточных концентраций калия, фосфора, магния или водорастворимых витаминов. Эти изменения могут наблюдаться в течение 24–48 часов, поэтому рекомендуется с осторожностью и медленно начинать парентеральное питание, обеспечив тщательный мониторинг и соответствующую коррекцию уровней жидкости, электролитов, микроэлементов и витаминов.

Не следует подключать пакеты последовательно, чтобы избежать возможной воздушной эмболии, вызванной остатками газа, содержащегося в предыдущем пакете.

Чтобы предотвратить риски, связанные с чрезмерно быстрой инфузией, рекомендуется применять методику непрерывной и контролируемой инфузии.

Олимел N4E необходимо вводить с осторожностью пациентам со склонностью к накоплению электролитов.

Внутривенное введение аминокислот сопровождается усиленным выведением с мочой микроэлементов, в частности меди и цинка. Это следует учитывать при определении доз микроэлементов, особенно при длительном внутривенном питании.

Влияние на лабораторные тесты

Липиды, содержащиеся в этой эмульсии, могут влиять на результаты некоторых лабораторных исследований (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые меры предосторожности при применении у детей

Если препарат вводится детям в возрасте от 2 лет, крайне важно использовать пакет, объем которого соответствует суточной дозировке.

Олимел N4E не подходит для применения у детей в возрасте до 2 лет, поскольку:

• потребление глюкозы слишком низкое, что приводит к снижению соотношения глюкоза/жиры;
• отсутствие цистеина делает профиль аминокислот неадекватным;
• содержание кальция слишком низкое;
• объемы пакетов не соответствуют.

Максимальная скорость инфузии составляет 4,3 мл/кг/час для детей в возрасте от 2 до 11 лет и 3,2 мл/кг/час для детей в возрасте от 12 до 18 лет.

Всегда необходимо добавлять витамины и микроэлементы. Необходимо применять педиатрические препараты.

Пациенты пожилого возраста

Как правило, подбор дозы для пожилых пациентов должен быть осторожным. Необходимо учитывать более высокую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или другие медикаментозные терапии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Клинические данные по применению препарата Олимел N4E у беременных женщин отсутствуют. Репродуктивных исследований на животных не проводилось. С учетом способа применения и показаний препарата Олимел N4E при необходимости препарат можно применять во время беременности. Следует назначать беременным женщинам только после тщательной оценки.

Кормление грудью

Недостаточно информации о проникновении компонентов препарата или его метаболитов в грудное молоко человека. Парентеральное питание может быть необходимым во время грудного вскармливания. Следует назначать женщинам во время грудного вскармливания только после тщательной оценки.

Фертильность

Недостаточно адекватных данных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не применимо.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Олимел N4E противопоказан для применения у детей в возрасте до 2 лет из-за несоответствующего состава и объёма (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Не следует превышать максимальную суточную дозу, указанную ниже. Из-за фиксированного состава многокамерного пакета не всегда возможно обеспечить все пищевые потребности пациента. Возможны клинические ситуации, когда пациент нуждается в питательных веществах в количестве, не соответствующем их содержанию в пакете. При любом изменении объёма (дозы) необходимо учитывать, что это повлияет на дозировку всех других питательных веществ, входящих в состав препарата Олимел N4E.

Взрослые

Дозировка зависит от энергозатрат пациента, клинического состояния, массы тела и способности метаболизировать компоненты препарата Олимел N4E, а также от дополнительного количества калорий или белков, поступающих в организм перорально/энтерально, поэтому следует соответствующим образом выбирать размер пакета.

Средние суточные потребности пациентов составляют:

• от 0,16 до 0,35 г азота/кг массы тела (от 1 до 2 г аминокислот/кг) в зависимости от состояния питания пациента и степени катаболического стресса;
• от 20 до 40 ккал/кг;
• от 20 до 40 мл жидкости/кг или от 1 до 1,5 мл на каждую затраченную килокалорию.

Максимальная суточная доза препарата Олимел N4E определяется общим потреблением жидкости — 40 мл/кг, что соответствует 1 г/кг аминокислот, 3 г/кг глюкозы, 1,2 г/кг жиров, 0,8 ммоль/кг натрия и 0,6 ммоль/кг калия. Для пациента с массой тела 70 кг это составляет 2800 мл препарата Олимел N4E в сутки, что обеспечивает поступление в организм 71 г аминокислот, 210 г глюкозы и 84 г жиров (например, 1680 некалорийных ккал и в общей сложности 1960 ккал).

Обычно скорость введения необходимо постепенно увеличивать в течение первого часа, а затем откорректировать с учётом вводимой дозы, суточного объёма потребления, а также продолжительности инфузии.

Максимальная скорость инфузии препарата Олимел N4E составляет 3,2 мл/кг/ч, что соответствует 0,08 г/кг/ч аминокислот, 0,24 г/кг/ч глюкозы и 0,10 г/кг/ч жиров.

Дети в возрасте от 2 лет

Исследования с участием педиатрических пациентов не проводились.

Дозировка зависит от энергозатрат пациента, клинического состояния, массы тела и способности метаболизировать компоненты препарата Олимел N4E, а также от дополнительного количества калорий или белков, поступающих в организм перорально/энтерально, поэтому следует соответствующим образом выбрать размер пакета.

Кроме того, суточные потребности в жидкости, азоте и калориях постоянно возрастают с возрастом. Выделяют две возрастные группы детей: от 2 до 11 лет и от 12 до 18 лет.

Ограничивающим фактором применения препарата Олимел N4E в обеих вышеуказанных возрастных группах является концентрация магния в суточной дозе. В возрастной группе от 2 до 11 лет ограничивающим фактором является концентрация жиров в дозе, вводимой за один час. В возрастной группе от 12 до 18 лет ограничивающим фактором является концентрация глюкозы в дозе, вводимой за один час. Полученные результаты отражены в таблице 1.

Таблица 1

Компонент	От 2 до 11 лет		От 12 до 18 лет
	Рекомендуемая	Макс. объем препарата Олимель N4E	Рекомендуемая	Макс. объем препарата Олимель N4E
Максимальная суточная доза
Жидкость (мл/кг/сут)	60–120	45	50–80	45
Аминокислоты (г/кг/сут)	1–2 (до 2,5)	1,1	1–2	1,1
Глюкоза (г/кг/сут)	1,4–8,6	3,4	0,7–5,8	3,4
Жиры (г/кг/сут)	0,5–3	1,4	0,5–2 (до 3)	1,4
Общее количество калорий (ккал/кг/сут)	30–75	31,5	20–55	31,5
Максимальная скорость в час
Олимель N4E (мл/кг/ч)		4,3		3,2
Аминокислоты (г/кг/ч)	0,20	0,11	0,12	0,08
Глюкоза (г/кг/ч)	0,36	0,33	0,24	0,24
Жиры (г/кг/ч)	0,13	0,13	0,13	0,10

a Рекомендуемые значения согласно методическим указаниям Европейского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания (ESPGHAN)/Европейского общества парентерального и энтерального питания (ESPEN)/Европейского общества исследований в педиатрии (ESPR) за 2018 год.

Обычно скорость введения необходимо постепенно увеличивать в течение первого часа, а затем откорректировать с учетом вводимой дозы, суточного объема потребления, а также продолжительности инфузии.

В целом рекомендуется начинать инфузию у детей младшего возраста с низкой суточной дозы и постепенно увеличивать её до максимального уровня дозирования (см. выше).

Способ и продолжительность применения

Для одноразового применения.

Рекомендуется использовать содержимое сразу после открытия пакета и не использовать для последующей инфузии.

После восстановления смесь должна иметь однородный вид, напоминающий молоко.

Ниже приведены указания по приготовлению и введению эмульсии для инфузий.

В связи с низкой осмолярностью препарат Олимель N4E можно вводить через периферическую или центральную вену.

Рекомендуемая продолжительность инфузии с использованием пакета для парентерального питания составляет 12–24 часа.

Лечение с помощью парентерального питания можно продолжать, пока этого требует клиническое состояние пациента.

Подготовка препарата к инфузии

Открытие

Разорвать сверху внешнюю оболочку, чтобы открыть систему.

Потянуть за верхний край внешней оболочки, чтобы извлечь пакет с Олимелем N4E. Снять внешнюю защитную упаковку. Утилизировать пакетик с поглотителем кислорода.

Убедиться в целостности пакета и непостоянных перегородок. Использовать только неповреждённые пакеты с целыми непостоянными перегородками (то есть с несмешанным содержимым 3 камер), прозрачными и бесцветными или слегка жёлтыми и практически свободными от видимых частиц растворами аминокислот и глюкозы и однородной молокоподобной липидной эмульсией.

Положить пакет на горизонтальную чистую поверхность перед собой.

Смешивание растворов и эмульсии

Убедиться, что препарат достиг комнатной температуры, и только после этого разрушать непостоянные перегородки.

Вручную свернуть пакет, начиная сверху (с конца, за который пакет подвешивают). Непостоянные перегородки начнут разрываться с той стороны, что ближе к отверстию. Продолжать сворачивать пакет, пока перегородки не откроются примерно на половину своей длины.

Смешать содержимое, перевернув пакет не менее 3 раз.

После восстановления смесь должна иметь вид однородной эмульсии, напоминающей молоко.

Добавление других веществ

Объём пакета достаточен для добавления таких веществ, как витамины, электролиты и микроэлементы.

Любые лекарственные средства (включая витамины) можно добавлять в восстановленную смесь (после открытия непостоянных перегородок и после смешивания содержимого 3 камер).

Витамины также можно добавлять в камеру с глюкозой до восстановления смеси (до открытия непостоянных перегородок и смешивания содержимого 3 камер).

При добавлении в препарат электролитов следует учитывать количество электролитов, уже содержащихся в пакете.

Добавление должно выполняться квалифицированным специалистом с соблюдением правил асептики.

В препарат Олимель N4E можно добавлять электролиты, указанные в таблице 2.

Таблица 2

На 1000 мл
Электролиты	Включенный уровень	Максимальное дополнительное добавление	Максимальный общий уровень
Натрий	21 ммоль	129 ммоль	150 ммоль
Калий	16 ммоль	134 ммоль	150 ммоль
Магний	2,2 ммоль	3,4 ммоль	5,6 ммоль
Кальций	2,0 ммоль	3,0 (1,5a) ммоль	5,0 (3,5a) ммоль
Неорганический фосфат	0 ммоль	8,0 ммоль	8,0 ммоль
Органический фосфат	8,5 ммольb	15,0 ммоль	23,5 ммоль b

a Значения, соответствующие добавлению неорганического фосфата.

b Учтён фосфат, содержащийся в жировой эмульсии.

Микроэлементы и витамины: стабильность подтверждена при использовании коммерчески доступных препаратов витаминов и микроэлементов (содержащих до 1 мг железа).

Если к препарату добавляются какие-либо другие вещества, необходимо проверить конечную осмолярность смеси перед введением в периферическую вену.

Правила добавления:

• Необходимо соблюдать правила асептики.
• Подготовить инъекционный порт пакета.
• Проколоть инъекционный порт и ввести добавки с помощью инъекционной иглы или устройства для восстановления растворов.
• Тщательно перемешать содержимое пакета и добавок.

Подготовка инфузионной системы

Необходимо соблюдать правила асептики.

Подвесить пакет.

Снять пластиковую защитную крышку с входного отверстия для введения.

Плотно ввести иглу инфузионной системы в отверстие для введения.

Особые указания при применении

Для однократного применения.

Вводить препарат только после разрыва непроницаемых перегородок между 3 камерами и смешивания содержимого 3 камер.

Следует убедиться, что готовая эмульсия для инфузии не имеет признаков расслоения фаз.

После вскрытия пакета его содержимое необходимо использовать сразу. Вскрытый пакет нельзя хранить для последующих инфузий. Не подключать частично использованный пакет.

Не подключать пакеты последовательно, чтобы избежать возможной воздушной эмболии, вызванной остатками газа, содержащегося в предыдущем пакете.

Любой неиспользованный препарат, его остатки, а также все устройства, использованные при его применении, подлежат утилизации в соответствии с действующими требованиями.

Дети.

Препарат применяют детям в возрасте от 2 лет в соответствии с указаниями, изложенными в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка.

При неправильном применении (передозировка и/или превышение рекомендованной скорости введения) могут появиться признаки гиперволемии и ацидоза.

Слишком быстрая инфузия или введение неподходяще большого объёма препарата могут вызвать тошноту, рвоту, озноб, головную боль, приливы жара, гипергидроз и нарушения электролитного баланса. В таких ситуациях следует немедленно прекратить инфузию.

Если скорость инфузии глюкозы превышает клиренс, могут развиться гипергликемия, глюкозурия и гиперосмолярный синдром.

Сниженная или ограниченная способность к метаболизму жиров может привести к развитию синдрома жировой перегрузки, последствия которого, как правило, обратимы и исчезают после прекращения инфузии жиров (см. также раздел «Побочные реакции»).

В некоторых тяжёлых случаях показаны гемодиализ, гемофильтрация или гемодиафильтрация.

Побочные реакции.

Потенциальные нежелательные эффекты могут возникать в результате неправильного применения (например, передозировка, слишком высокая скорость инфузии) (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»).

В начале инфузии любые из перечисленных патологических признаков (потливость, повышение температуры тела, тремор, головная боль, кожная сыпь, одышка) следует рассматривать как причину для немедленного прекращения инфузии.

Перечисленные в таблице 3 нежелательные реакции на лекарственное средство наблюдались при применении препарата Олимель N9-840 в рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании эффективности и безопасности. В исследовании участвовали двадцать восемь пациентов с различными медицинскими состояниями (например, голодание после хирургического вмешательства, тяжелое нарушение питания, недостаточное или невозможное энтеральное питание), получавших лечение; пациенты в группе препарата Олимель получали до 40 мл/кг/сут препарата в течение 5 дней.

По объединенным данным клинических исследований и послерегистрационного применения выявлены следующие побочные реакции, связанные с применением препарата Олимель.

Таблица 3

Система-орган-класс	Термин предпочтительного использования MedDRA	Частотаa
Расстройства со стороны иммунной системы	Реакции гиперчувствительности, включая гипергидроз, пирексию, озноб, головную боль, кожные высыпания (эритематозные, папулезные, гнойничковые, макулярные, генерализованные), зуд, приливы жара, одышку	Частота неизвестнаb
Расстройства со стороны сердца	Тахикардия	Частоa
Метаболические и алиментарные расстройства	Снижение аппетита	Частоa
	Гипертриглицеридемия	Частоa
Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта	Боль в животе	Частоa
	Диарея	Частоa
	Тошнота	Частоa
	Рвота	Частота неизвестнаb
Расстройства со стороны сосудов	Артериальная гипертензия	Частоa
Общие расстройства и реакции в месте введения препарата	Экстравазация, которая может привести к появлению таких симптомов в месте инфузии: боль, раздражение, отечность/отек, покраснение/локальное повышение температуры, некроз кожи, образование пузырей/везикул, воспаление, уплотнение, инфильтрация кожи	Частота неизвестнаb

a Частоту реакций определено следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) или частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных).

b Нежелательные реакции на лекарственное средство, о которых сообщалось во время после регистрации применения препарата Олимель.

Типичные для класса препаратов нежелательные реакции на лекарственное средство, описанные в других источниках в связи с препаратами для парентерального питания, частота возникновения которых неизвестна:

• Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.
• Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: холестаз, гепатомегалия, желтуха.
• Нарушения со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.
• Повреждения, отравления и осложнения процедур: парентеральное питание, связанное с заболеванием печени (см. раздел «Особенности применения»).
• Нарушения, выявленные по результатам обследования: повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровней трансаминаз, повышение уровня билирубина в крови, повышение уровней печеночных ферментов.
• Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: азотемия.
• Нарушения со стороны сосудов: преципитаты в лёгочных сосудах (эмболия лёгочных сосудов и респираторный дистресс) (см. раздел «Особенности применения»).

Синдром жировой перегрузки (очень редко)

Сообщалось о случаях синдрома жировой перегрузки на фоне применения аналогичных лекарственных средств. Этот синдром может быть вызван неправильным применением (например, передозировкой и/или превышением рекомендованной скорости инфузии, см. раздел «Передозировка»); однако признаки этого синдрома могут также появляться в начале инфузии, выполняемой в соответствии с инструкциями. Сниженная или ограниченная способность метаболизировать жиры, входящие в состав препарата Олимель N4E, сопровождается удлинением плазменного клиренса, что может привести к развитию синдрома жировой перегрузки. Данный синдром ассоциируется с внезапным ухудшением клинического состояния пациента и характеризуется такими проявлениями, как повышение температуры тела, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нарушения свёртывания крови, гиперлипидемия, жировая инфильтрация печени (гепатомегалия), ухудшение функции печени и проявления со стороны центральной нервной системы (например, кома). Синдром обычно исчезает после прекращения введения жировой эмульсии.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года.

Рекомендуется использовать препарат сразу после открытия непостоянных перегородок между 3 камерами пакета. Однако после смешивания содержимого трёх камер эмульсию можно хранить в течение 7 дней при температуре от 2 до 8 °С с последующим хранением в течение 48 часов при температуре не выше 25 °С.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не добавлять другие лекарственные средства или вещества в любую из камер пакета или в восстановленную эмульсию без предварительного подтверждения их совместимости и стабильности образовавшегося раствора (в частности, стабильности жировой эмульсии).

Несовместимость может быть вызвана, например, избыточной кислотностью (низким уровнем рН) или несоответствующим содержанием двухвалентных катионов (Са²⁺ и Mg²⁺), которые могут дестабилизировать жировую эмульсию.

Как и при применении любой другой смеси для парентерального питания, необходимо учитывать соотношение кальция и фосфата. Избыточное добавление кальция и фосфата, особенно в виде минеральных солей, может вызвать образование преципитатов фосфата кальция.

Олимель N4E содержит ионы кальция, что создаёт дополнительный риск преципитированной коагуляции в цитратной антикоагулированной/консервированной крови или компонентах крови.

Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, включая препарат Олимель N4E, через одну и ту же инфузионную систему (например, через Y-коннектор) из-за риска преципитации кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Из-за риска образования преципитатов препарат Олимель N4E не следует вводить через одну и ту же инфузионную систему или смешивать с ампициллином или фосфенитоином.

Следует проверить совместимость препарата с растворами, вводимыми одновременно через одну инфузионную систему, катетер или канюлю.

Не вводить препарат до, одновременно или после переливания крови через одно и то же оборудование из-за риска псевдоагглютинации.

Упаковка.

По 1000 мл (18,75 % раствора глюкозы с кальцием – 400 мл; 6,3 % раствора аминокислот с электролитами – 400 мл; 15 % липидной эмульсии – 200 мл) в трёхкамерном пластиковом пакете в защитной оболочке, содержащей поглотитель кислорода; по 6 пакетов в картонной коробке.

По 1500 мл (18,75 % раствора глюкозы с кальцием – 600 мл; 6,3 % раствора аминокислот с электролитами – 600 мл; 15 % липидной эмульсии – 300 мл) в трёхкамерном пластиковом пакете в защитной оболочке, содержащей поглотитель кислорода; по 4 пакета в картонной коробке.

По 2000 мл (18,75 % раствора глюкозы с кальцием – 800 мл; 6,3 % раствора аминокислот с электролитами – 800 мл; 15 % липидной эмульсии – 400 мл) в трёхкамерном пластиковом пакете в защитной оболочке, содержащей поглотитель кислорода; по 4 пакета в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Бакстер С.А. / Baxter SA.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Бульвар Рене Бранкуа, 80, Лессин, 7860, Бельгия / Boulevard Rene Branquart 80, Lessines, 7860, Belgium.