Olimel N4E
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Olimel N4E (Olimel N4E)
Composizione:
Principi attivi: alanina; arginina; acido aspartico; acido glutammico; glicina; istidina; isoleucina; leucina; acetato di lisina (equivalente a lisina); metionina; fenilalanina; prolina; serina; treonina; triptofano; tirosina; valina; acetato di sodio triidrato; cloruro di potassio; cloruro di magnesio esaidrato; glicerofosfato di sodio, idrato; glucosio monoidrato (equivalente a glucosio anidro); cloruro di calcio diidrato; olio d'oliva raffinato; olio di soia raffinato.
Ogni sacca a tre camere contiene:
| Componenti |
Volume |
||
| 1000 ml |
1500 ml |
2000 ml |
|
| Soluzione di glucosio al 18,75 % con calcio |
400 ml |
600 ml |
800 ml |
| Soluzione di aminoacidi al 6,3 % con elettroliti |
400 ml |
600 ml |
800 ml |
| Emulsione lipidica al 15 % |
200 ml |
300 ml |
400 ml |
Composizione dell'emulsione dopo la miscelazione del contenuto delle 3 camere:
| Componenti |
Quantità |
||
| per 1 sacca da 1000 ml |
per 1 sacca da 1500 ml |
per 1 sacca da 2000 ml |
|
| Principi attivi: |
|||
| Alanina |
3,66 g |
5,50 g |
7,33 g |
| Arginina |
2,48 g |
3,72 g |
4,96 g |
| Acido aspartico |
0,73 g |
1,10 g |
1,46 g |
| Acido glutammico |
1,26 g |
1,90 g |
2,53 g |
| Glicina |
1,76 g |
2,63 g |
3,51 g |
| Histidina |
1,51 g |
2,26 g |
3,02 g |
| Isoleucina |
1,26 g |
1,90 g |
2,53 g |
| Leucina |
1,76 g |
2,63 g |
3,51 g |
| Acetato di lisina (equivalente a lisina) |
2,81 g 1,99 g |
4,21 g 2,99 g |
5,62 g 3,98 g |
| Metionina |
1,26 g |
1,90 g |
2,53 g |
| Fenilalanina |
1,76 g |
2,63 g |
3,51 g |
| Proline |
1,51 g |
2,26 g |
3,02 g |
| Serina |
1,00 g |
1,50 g |
2,00 g |
| Treonina |
1,26 g |
1,90 g |
2,53 g |
| Triptofano |
0,42 g |
0,64 g |
0,85 g |
| Tirosina |
0,06 g |
0,10 g |
0,13 g |
| Valina |
1,62 g |
2,43 g |
3,24 g |
| Acetato di sodio triidrato |
1,16 g |
1,73 g |
2,31 g |
| Cloruro di potassio |
1,19 g |
1,79 g |
2,38 g |
| Cloruro di magnesio esaidrato |
0,45 g |
0,67 g |
0,90 g |
| Glicerofosfato di sodio, idratato |
1,91 g |
2,87 g |
3,82 g |
| Glucosio monoidrato (equivalente a glucosio anidro) |
82,50 g 75,00 g |
123,75 g 112,50 g |
165,00 g 150,00 g |
| Cloruro di calcio diidrato |
0,30 g |
0,44 g |
0,59 g |
| Olio di oliva raffinato e olio di soia raffinato |
30,00 g |
45,00 g |
60,00 g |
| Eccipienti: fosfolipidi di uovo per iniezione, glicerolo, oleato di sodio, acido acetico glaciale, acido cloridrico, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili. |
|||
Il rapporto tra olio di oliva (circa l'80 % del peso) e olio di soia (circa il 20 % del peso) è calcolato in modo da ottenere un contenuto di acidi grassi essenziali (acido linoleico più acido α-linolenico) pari al 20 % del contenuto totale di acidi grassi.
Proprietà nutrizionali dell'emulsione dopo la miscelazione del contenuto delle 3 camere:
| Parametri |
Volume |
||
| 1000 ml |
1500 ml |
2000 ml |
|
| Azoto |
4,0 g |
6,0 g |
8,0 g |
| Aminoacidi |
25,3 g |
38,0 g |
50,6 g |
| Glucosio |
75,0 g |
112,5 g |
150,0 g |
| Lipidi |
30 g |
45 g |
60 g |
| Valore energetico: |
|||
|
700 kcal |
1050 kcal |
1400 kcal |
|
600 kcal |
900 kcal |
1200 kcal |
|
300 kcal |
450 kcal |
600 kcal |
|
300 kcal |
450 kcal |
600 kcal |
|
150 kcal/g |
150 kcal/g |
150 kcal/g |
|
50/50 |
50/50 |
50/50 |
|
43 % |
43 % |
43 % |
| Elettroliti: |
|||
|
21,0 mmol |
31,5 mmol |
42,0 mmol |
|
16,0 mmol |
24,0 mmol |
32,0 mmol |
|
2,2 mmol |
3,3 mmol |
4,4 mmol |
|
2,0 mmol |
3,0 mmol |
4,0 mmol |
|
8,5 mmol |
12,7 mmol |
17,0 mmol |
|
27 mmol |
41 mmol |
55 mmol |
|
24 mmol |
37 mmol |
49 mmol |
| pH |
6,4 |
6,4 |
6,4 |
| Osmolarità |
760 mOsmol/l |
760 mOsmol/l |
760 mOsmol/l |
a Inclusa l'apporto calorico proveniente dai fosfolipidi di uovo per iniezione
b Inclusi i fosfati provenienti dall'emulsione lipidica (fosfolipidi di uovo)
Forma farmaceutica. Emulsione per infusione.
Principali caratteristiche fisico-chimiche:
soluzione di glucosio con calcio e soluzione di aminoacidi con elettroliti: trasparente, incolore o leggermente giallastra, praticamente priva di particelle;
emulsione lipidica: liquido omogeneo di aspetto latteo.
Gruppo farmacoterapeutico. Soluzioni per nutrizione parenterale. Combinazioni.
Codice ATC B05B A10.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Il contenuto di azoto (serie di L-amminoacidi) e di calorie (glucosio e trigliceridi) nel medicinale Olimel N4E permette di mantenere un adeguato rapporto azoto/calorie.
Il medicinale contiene inoltre elettroliti.
L'emulsione lipidica (grassa) contenuta nel medicinale Olimel N4E è costituita da olio d'oliva raffinato e da olio di soia raffinato (rapporto 80/20), con la seguente distribuzione approssimativa di acidi grassi:
- 15 % acidi grassi saturi (AGS);
- 65 % acidi grassi monoinsaturi (AGMI);
- 20 % acidi grassi polinsaturi essenziali (AGPI).
Il rapporto fosfolipidi/trigliceridi è pari a 0,06.
L'olio d'oliva contiene quantità significative di alfa-tocoferolo, che, unitamente al moderato apporto di AGPI, favorisce lo stato di vitamina E e riduce l'ossidazione lipidica da perossidazione.
La soluzione di amminoacidi contiene 17 amminoacidi della serie L (tra cui 8 amminoacidi essenziali), necessari per la sintesi proteica.
Gli amminoacidi rappresentano anche una fonte di energia. La loro ossidazione porta all'escrezione dell'azoto sotto forma di urea.
Profilo degli amminoacidi:
- amminoacidi essenziali/quantità totale di amminoacidi − 44,8 %;
- amminoacidi essenziali (g)/quantità totale di azoto (g) − 2,8 %;
- amminoacidi a catena ramificata/quantità totale di amminoacidi − 18,3 %.
La fonte di carboidrati è rappresentata dal glucosio.
Farmacocinetica.
Gli ingredienti del medicinale Olimel N4E (amminoacidi, elettroliti, glucosio e grassi) vengono distribuiti, metabolizzati ed eliminati attraverso le stesse vie delle singole componenti somministrate separatamente.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Per nutrizione parenterale in adulti e bambini a partire dai 2 anni di età quando l'alimentazione orale o enterale non è possibile, insufficiente o controindicata.
Controindicazioni.
Età pediatrica inferiore ai 2 anni.
Ipersensibilità alle proteine dell'uovo, della soia, dell'arachide o del mais/prodotti derivati dal mais (vedere paragrafo «Informazioni particolari sull’uso»), oppure a uno qualsiasi dei principi attivi o degli eccipienti.
Disturbi congeniti del metabolismo degli aminoacidi.
Iperlipidemia marcata o gravi alterazioni del metabolismo lipidico caratterizzate da ipertrigliceridemia.
Iperglicemia grave.
Concentrazioni plasmatiche patologicamente elevate di sodio, potassio, magnesio, calcio e/o fosforo.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Non sono stati condotti studi di interazione.
Olimel N4E non deve essere somministrato contemporaneamente al sangue attraverso lo stesso sistema di infusione a causa del rischio di pseudoagglutinazione.
I grassi contenuti in questa emulsione possono influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio (ad esempio livelli di bilirubina, lattato deidrogenasi, saturazione di ossigeno, emoglobina) se i campioni ematici vengono prelevati prima dell’eliminazione dei grassi (che di norma avviene entro 5-6 ore in assenza di ulteriore somministrazione).
La precipitazione di ceftriaxone e calcio può verificarsi se il ceftriaxone viene miscelato con soluzioni contenenti calcio nello stesso sistema di infusione. Il ceftriaxone non deve essere miscelato né somministrato contemporaneamente con soluzioni contenenti calcio per via endovenosa, compreso il medicinale Olimel N4E, attraverso lo stesso sistema di infusione (ad esempio tramite connettore a Y). Tuttavia, ceftriaxone e soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati consecutivamente, a condizione che il sistema di infusione venga accuratamente lavato con un liquido compatibile tra le due infusioni (vedere paragrafi «Informazioni particolari sull’uso» e «Incompatibilità»).
Olimel N4E contiene vitamina K, naturalmente presente nelle emulsioni lipidiche. Si ritiene che la quantità di vitamina K nelle dosi raccomandate di Olimel N4E non influenzi i derivati cumarinici.
A causa del contenuto di potassio in Olimel N4E, si deve prestare particolare cautela quando si somministra il medicinale a pazienti che assumono diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio amiloride, spironolattone, triamterene), inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), antagonisti del recettore dell’angiotensina II o immunosoppressori come tacrolimus o ciclosporina, a causa del rischio di iperkaliemia.
Alcuni medicinali, come l’insulina, possono influenzare il sistema lipasico dell’organismo. Tuttavia, questo tipo di interazione ha un significato clinico limitato.
L’eparina, somministrata alle dosi cliniche, provoca un rilascio transitorio della lipoproteina lipasi in circolo. Ciò può inizialmente portare a un aumento della lipolisi plasmatica con successivo abbassamento temporaneo della clearance dei trigliceridi.
Caratteristiche particolari di impiego.
Un’infusione troppo rapida di qualsiasi soluzione per nutrizione parenterale totale (NPT) può causare conseguenze gravi o letali.
L’infusione deve essere interrotta immediatamente se compaiono sintomi di reazione allergica (come sudorazione, aumento della temperatura corporea, brividi, mal di testa, eruzione cutanea o difficoltà respiratorie). Questo medicinale contiene olio di soia e fosfolipidi d'uovo. Le proteine della soia e delle uova possono causare reazioni di ipersensibilità. Sono state osservate reazioni allergiche crociate tra le proteine della soia e quelle dell'arachide.
Olimel N4E contiene glucosio ottenuto dal mais, che può causare reazioni di ipersensibilità in pazienti allergici al mais o ai prodotti a base di mais (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).
La ceftriaxone non deve essere mescolata né somministrata contemporaneamente a qualsiasi soluzione contenente calcio per somministrazione endovenosa, anche se vengono utilizzati sistemi di infusione diversi o siti di infusione differenti. La ceftriaxone e le soluzioni contenenti calcio possono essere somministrate consecutivamente se vengono utilizzati sistemi di infusione diversi collegati in aree differenti, oppure se il sistema di infusione viene sostituito o accuratamente lavato con soluzione fisiologica tra le infusioni, per prevenire la precipitazione. Se un paziente necessita di un’infusione continua di soluzioni contenenti calcio per nutrizione parenterale totale, il personale medico può considerare l’uso di altri agenti antibatterici che non comportino lo stesso rischio di precipitazione. Se l’uso della ceftriaxone è considerato necessario in un paziente che necessita anche di nutrizione parenterale continua, le soluzioni per nutrizione parenterale totale e la ceftriaxone possono essere somministrate contemporaneamente, ma attraverso sistemi di infusione diversi collegati in aree differenti. In alternativa, l’infusione della soluzione per nutrizione parenterale totale può essere interrotta durante la somministrazione della ceftriaxone, rispettando le raccomandazioni per il lavaggio del sistema di infusione tra le somministrazioni (vedere i paragrafi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Incompatibilità»).
Sono stati riportati casi di formazione di precipitati nei vasi polmonari, con conseguente embolia polmonare e distress respiratorio, in pazienti sottoposti a nutrizione parenterale. Alcuni casi hanno avuto esito fatale. L’aggiunta eccessiva di calcio e fosfato aumenta il rischio di formazione di precipitati di fosfato di calcio (vedere il paragrafo «Incompatibilità»).
Sono stati inoltre riportati casi di possibile formazione di precipitati nel circolo sanguigno.
Oltre al controllo della soluzione, è necessario controllare periodicamente il sistema di infusione e il catetere per verificare la formazione di precipitati.
Se compaiono segni di distress respiratorio, l’infusione deve essere interrotta e deve essere effettuata una valutazione medica.
Non si devono aggiungere altri medicinali o sostanze a nessuno dei componenti del pacchetto o all'emulsione ricostituita senza prima aver verificato la loro compatibilità e la stabilità della soluzione risultante (in particolare la stabilità dell'emulsione lipidica).
La formazione di precipitati o la destabilizzazione dell'emulsione lipidica può causare occlusione vascolare (vedere i paragrafi «Modalità di somministrazione e dosi» e «Incompatibilità»).
Prima di iniziare l’infusione, è necessario correggere gravi squilibri idroelettrolitici, gravi condizioni di sovraccarico di liquidi e gravi alterazioni metaboliche.
All’inizio dell’infusione endovenosa è necessario un monitoraggio clinico specifico.
L’infezione del sito di accesso vascolare e la setticemia sono complicanze che possono svilupparsi in pazienti sottoposti a nutrizione parenterale, specialmente in caso di una mancata corretta assistenza al catetere o a causa dell’effetto immunosoppressivo della malattia o dei farmaci. Un attento monitoraggio dei sintomi di infezione e dei risultati degli esami di laboratorio per rilevare aumento della temperatura corporea/brividi, leucocitosi, complicanze tecniche legate al dispositivo di accesso e iperglicemia può aiutare a identificare precocemente le infezioni. I pazienti che necessitano di nutrizione parenterale sono spesso predisposti a complicanze infettive a causa di disturbi nutrizionali e/o della malattia di base. La frequenza delle complicanze settiche può essere ridotta prestando maggiore attenzione al rispetto delle norme di asepsi durante l’inserimento e la cura del catetere, nonché all’adozione di tecniche asettiche nella preparazione della miscela per nutrizione parenterale.
Durante tutto il periodo di trattamento è necessario monitorare l’equilibrio idroelettrolitico, l’osmolarità del siero, il livello di trigliceridi nel siero, l’equilibrio acido-base, la glicemia, la funzionalità epatica e renale, i test di coagulazione e l’emocromo completo, compreso il conteggio delle piastrine.
Sono stati riportati aumenti dei livelli degli enzimi epatici e colestasi con l’uso di medicinali simili. In caso di sospetto di insufficienza epatica, si raccomanda il monitoraggio del livello di ammonio nel siero.
Complicazioni metaboliche possono svilupparsi se l’apporto di nutrienti non è adattato alle esigenze del paziente o se la capacità metabolica di uno qualsiasi dei componenti del farmaco è stata valutata in modo errato. Gli effetti metabolici indesiderati possono verificarsi a causa dell’uso di quantità insufficienti o eccessive di nutrienti o a causa di una composizione inadeguata della miscela rispetto alle esigenze specifiche del paziente.
L’uso di soluzioni di aminoacidi può favorire lo sviluppo di una carenza acuta di folati; pertanto si raccomanda l’assunzione giornaliera di acido folico.
Extravasazione
È necessario esaminare regolarmente il sito di inserimento del catetere per rilevare segni di extravasazione.
In caso di extravasazione, l’infusione deve essere interrotta immediatamente, lasciando il catetere o la cannula in sede per un trattamento immediato del paziente. Se possibile, si deve effettuare un’aspirazione attraverso il catetere/cannula inserito per ridurre la quantità di liquido presente nei tessuti prima di rimuovere il catetere/cannula. Se l’extravasazione avviene in un arto, si deve mantenere l’arto in posizione elevata.
A seconda del farmaco extravasato (inclusi farmaci mescolati con Olimel N4E, se applicabile) e dello stadio/entità del danno, si devono adottare misure specifiche adeguate. Il trattamento può includere interventi non farmacologici, farmacologici e/o chirurgici. In caso di extravasazione significativa, si raccomanda di consultare un chirurgo plastico entro le prime 72 ore.
L’area di extravasazione deve essere monitorata almeno ogni 4 ore nelle prime 24 ore e successivamente una volta al giorno.
L’infusione non deve essere ripresa nella stessa vena periferica o centrale.
Insufficienza epatica
Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica a causa del rischio di sviluppare o aggravare disturbi neurologici legati all’iperammoniemia. Sono necessari controlli clinici e di laboratorio regolari, compresa la valutazione della funzionalità epatica, della glicemia, degli elettroliti e dei trigliceridi nel sangue.
Insufficienza renale
Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale, specialmente in presenza di iperkaliemia, a causa del rischio di sviluppare o aggravare acidosi metabolica e iperazotemia se i prodotti del metabolismo non vengono eliminati per via extrarenale. In questi pazienti è necessario monitorare attentamente lo stato idrico, i trigliceridi e gli elettroliti.
Sangue
Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni della coagulazione e anemia. È necessario monitorare attentamente l’emocromo completo e i parametri di coagulazione.
Disturbi endocrini e metabolici
Questo medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con le seguenti condizioni:
- acidosi metabolica; l’uso di carboidrati non è raccomandato in caso di acidosi lattica. È necessario effettuare regolarmente controlli clinici e di laboratorio;
- diabete mellito. È necessario monitorare la glicemia, la glicosuria, la chetonuria e, se necessario, correggere adeguatamente la dose di insulina;
- iperlipidemia, dovuta al contenuto di grassi nell’emulsione per infusione. È necessario effettuare regolarmente controlli clinici e di laboratorio;
- alterazioni del metabolismo degli aminoacidi.
Disturbi epatobiliari
È noto che alterazioni epatiche, comprese colestasi, steatosi, fibrosi e cirrosi epatica, che possono portare a insufficienza epatica, nonché colecistite e calcolosi biliare, possono svilupparsi in alcuni pazienti durante la nutrizione parenterale. L’eziologia di questi disturbi è considerata multifattoriale e può variare da paziente a paziente. I pazienti con alterazioni dei parametri di laboratorio o con altri segni di disturbi epatobiliari devono essere sottoposti a consulenza medica specializzata per identificare possibili fattori causali e per interventi terapeutici e preventivi necessari.
È necessario controllare regolarmente le concentrazioni sieriche di trigliceridi e la capacità dell’organismo di eliminare i grassi.
Le concentrazioni di trigliceridi nel siero non devono superare 3 mmol/l durante l’infusione.
In caso di sospetto di alterazione del metabolismo dei grassi, si raccomanda di determinare quotidianamente i livelli di trigliceridi nel siero dopo un periodo di 5-6 ore senza somministrazione di grassi. Negli adulti, il siero deve risultare chiaro entro meno di 6 ore dalla sospensione dell’infusione contenente emulsione lipidica. L’infusione successiva deve essere effettuata solo dopo che i livelli di trigliceridi nel siero sono tornati ai livelli basali.
Sono stati riportati casi di sindrome da sovraccarico lipidico con l’uso di medicinali simili. Una ridotta o limitata capacità di metabolizzare i grassi contenuti in Olimel N4E può portare allo sviluppo della sindrome da sovraccarico lipidico, che può essere causata da un sovradosaggio; tuttavia, i segni di questa sindrome possono anche manifestarsi con l’uso del medicinale secondo le istruzioni (vedere anche il paragrafo «Effetti indesiderati»).
In caso di iperglicemia, è necessario correggere la velocità di infusione di Olimel N4E e/o somministrare insulina.
Quando somministrato in una vena periferica, può svilupparsi tromboflebite. Il sito di infusione deve essere controllato giornalmente per rilevare segni locali di tromboflebite.
Se ad Olimel N4E vengono aggiunte altre sostanze, è necessario verificare l’osmolarità finale della miscela prima della somministrazione. La miscela ottenuta deve essere somministrata attraverso una vena centrale o periferica, a seconda della sua osmolarità finale. Se la miscela pronta per l’infusione è ipertonica, può causare irritazione venosa se somministrata in una vena periferica.
Nonostante il contenuto naturale di oligoelementi e vitamine, i livelli presenti nel medicinale non sono sufficienti a soddisfare i bisogni dell’organismo. Oligoelementi e vitamine devono essere aggiunti in quantità sufficiente per soddisfare le esigenze individuali del paziente e prevenire carenze. Vedere le istruzioni per l’aggiunta di altre sostanze a questo medicinale.
Olimel N4E deve essere usato con cautela nei pazienti con iperosmolarità, insufficienza surrenale, insufficienza cardiaca o alterazioni della funzionalità polmonare.
Nei pazienti con disturbi nutrizionali, l’inizio della nutrizione parenterale può causare ritenzione idrica, portando a edema polmonare e insufficienza cardiaca congestizia, nonché a riduzione delle concentrazioni sieriche di potassio, fosforo, magnesio o vitamine idrosolubili. Questi cambiamenti possono verificarsi entro 24-48 ore; pertanto si raccomanda di iniziare la nutrizione parenterale con cautela e gradualmente, con un attento monitoraggio e un’adeguata correzione dei livelli di liquidi, elettroliti, oligoelementi e vitamine.
Non collegare i sacchetti in serie per evitare possibili embolie gassose causate dai residui di gas presenti nel sacchetto precedente.
Per prevenire i rischi legati a un’infusione troppo rapida, si raccomanda l’uso di una tecnica di infusione continua e controllata.
Olimel N4E deve essere somministrato con cautela nei pazienti con tendenza all’accumulo di elettroliti.
La somministrazione endovenosa di aminoacidi è accompagnata da un aumento dell’escrezione urinaria di oligoelementi, in particolare rame e zinco. Questo aspetto deve essere considerato nella determinazione delle dosi di oligoelementi, specialmente in caso di nutrizione endovenosa prolungata.
Effetto sui test di laboratorio
I lipidi contenuti in questa emulsione possono influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Precauzioni particolari per l’uso nei bambini
Se il medicinale viene somministrato a bambini di età superiore a 2 anni, è estremamente importante utilizzare un sacchetto il cui volume corrisponda alla dose giornaliera.
Olimel N4E non è adatto per l’uso in bambini di età inferiore a 2 anni perché:
- l’apporto di glucosio è troppo basso, causando un ridotto rapporto glucosio/grassi;
- l’assenza di cisteina rende inadeguato il profilo aminoacidico;
- il contenuto di calcio è troppo basso;
- i volumi dei sacchetti non sono adatti.
La velocità massima di infusione è di 4,3 ml/kg/ora per bambini di età compresa tra 2 e 11 anni e di 3,2 ml/kg/ora per bambini di età compresa tra 12 e 18 anni.
È sempre necessario aggiungere vitamine e oligoelementi. Devono essere utilizzati preparati pediatrici.
Pazienti anziani
Generalmente, la scelta della dose per i pazienti anziani deve essere effettuata con cautela, tenendo in considerazione la maggiore frequenza di ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca, nonché malattie concomitanti o terapie farmacologiche associate.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.
Gravidanza
Non esistono dati clinici sull’uso di Olimel N4E in donne in gravidanza. Non sono stati condotti studi riproduttivi negli animali. Considerando il modo di somministrazione e le indicazioni di Olimel N4E, se necessario, il medicinale può essere usato durante la gravidanza. Deve essere prescritto alle donne in gravidanza solo dopo un’attenta valutazione.
Allattamento al seno
Non vi sono informazioni sufficienti sulla penetrazione dei componenti del medicinale o dei suoi metaboliti nel latte materno umano. La nutrizione parenterale può essere necessaria durante l’allattamento. Deve essere prescritto alle donne durante l’allattamento solo dopo un’attenta valutazione.
Fertilità
Non vi sono dati adeguati.
Capacità di influenzare la velocità di reazione durante la guida di autoveicoli o l’uso di macchinari.
Non applicabile.
Modalità e dosi di somministrazione.
Dosaggio
Olimel N4E è controindicato nei bambini di età inferiore ai 2 anni a causa della composizione e del volume non appropriati (vedere le sezioni «Farmacodinamica», «Farmacocinetica» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Non si deve superare la dose giornaliera massima indicata di seguito. A causa della composizione fissa del contenitore multicompartimentale, non è sempre possibile soddisfare tutti i fabbisogni nutrizionali del paziente. Possono presentarsi situazioni cliniche in cui il paziente necessita di sostanze nutritive in quantità diverse rispetto a quelle contenute nel sacchetto. In caso di qualsiasi modifica del volume (dose), si deve considerare che ciò influirà sulla dose di tutte le altre sostanze nutritive contenute nel prodotto Olimel N4E.
Adulti
Il dosaggio dipende dal dispendio energetico del paziente, dallo stato clinico, dal peso corporeo e dalla capacità di metabolizzare i componenti di Olimel N4E, nonché dalla quantità aggiuntiva di calorie o proteine introdotte per via orale/enterale; pertanto, si deve scegliere opportunamente la dimensione del sacchetto.
I fabbisogni giornalieri medi dei pazienti sono i seguenti:
- da 0,16 a 0,35 g di azoto/kg di peso corporeo (da 1 a 2 g di aminoacidi/kg), a seconda dello stato nutrizionale del paziente e del grado di stress catabolico;
- da 20 a 40 kcal/kg;
- da 20 a 40 ml di liquidi/kg oppure da 1 a 1,5 ml per ogni kilocaloria spesa.
La dose giornaliera massima di Olimel N4E è determinata dall'apporto totale di liquidi – 40 ml/kg, corrispondente a 1 g/kg di aminoacidi, 3 g/kg di glucosio, 1,2 g/kg di lipidi, 0,8 mmol/kg di sodio e 0,6 mmol/kg di potassio. Per un paziente di 70 kg di peso corporeo, ciò corrisponde a 2800 ml di Olimel N4E al giorno, che forniscono all'organismo 71 g di aminoacidi, 210 g di glucosio e 84 g di lipidi (ad esempio 1680 kcal non proteiche e complessivamente 1960 kcal).
Di norma, la velocità di somministrazione deve essere aumentata gradualmente durante la prima ora, per poi essere aggiustata in base alla dose da somministrare, al volume giornaliero da assumere e alla durata dell'infusione.
La velocità massima di infusione di Olimel N4E è di 3,2 ml/kg/ora, corrispondente a 0,08 g/kg/ora di aminoacidi, 0,24 g/kg/ora di glucosio e 0,10 g/kg/ora di lipidi.
Bambini di età superiore ai 2 anni
Studi clinici su pazienti pediatrici non sono stati condotti.
Il dosaggio dipende dal dispendio energetico del paziente, dallo stato clinico, dal peso corporeo e dalla capacità di metabolizzare i componenti di Olimel N4E, nonché dalla quantità aggiuntiva di calorie o proteine introdotte per via orale/enterale; pertanto, si deve scegliere opportunamente la dimensione del sacchetto.
Inoltre, i fabbisogni giornalieri di liquidi, azoto e calorie aumentano costantemente con l'età. Si considerano due gruppi di età pediatrica: da 2 a 11 anni e da 12 a 18 anni.
Il fattore limitante nell'uso di Olimel N4E in entrambi i gruppi d'età sopra indicati è la concentrazione di magnesio nella dose giornaliera. Nel gruppo d'età da 2 a 11 anni, il fattore limitante è anche la concentrazione di lipidi nella dose somministrata nell'arco di un'ora. Nel gruppo d'età da 12 a 18 anni, il fattore limitante è la concentrazione di glucosio nella dose somministrata nell'arco di un'ora. I risultati ottenuti sono riportati nella tabella 1.
Tabella 1
| Componente |
Dai 2 agli 11 anni |
Dai 12 ai 18 anni |
||
| Raccomandato |
Volume massimo del prodotto Olimel N4E |
Raccomandato |
Volume massimo del prodotto Olimel N4E |
|
| Dosaggio massimo giornaliero |
||||
| Liquidi (ml/kg/giorno) |
60–120 |
45 |
50–80 |
45 |
| Aminoacidi (g/kg/giorno) |
1–2 (fino a 2,5) |
1,1 |
1–2 |
1,1 |
| Glucosio (g/kg/giorno) |
1,4–8,6 |
3,4 |
0,7–5,8 |
3,4 |
| Grassi (g/kg/giorno) |
0,5–3 |
1,4 |
0,5–2 (fino a 3) |
1,4 |
| Calorie totali (kcal/kg/giorno) |
30–75 |
31,5 |
20–55 |
31,5 |
| Velocità massima per ora |
||||
| Olimel N4E (ml/kg/ora) |
4,3 |
3,2 |
||
| Aminoacidi (g/kg/ora) |
0,20 |
0,11 |
0,12 |
0,08 |
| Glucosio (g/kg/ora) |
0,36 |
0,33 |
0,24 |
0,24 |
| Grassi (g/kg/ora) |
0,13 |
0,13 |
0,13 |
0,10 |
a Valori raccomandati in base alle indicazioni metodologiche della Società europea di gastroenterologia, epatologia e nutrizione pediatrica (ESPGHAN)/Società europea di nutrizione parenterale ed enterale (ESPEN)/Società europea di ricerca in pediatria (ESRP) del 2018.
In genere, la velocità di somministrazione deve essere aumentata gradualmente durante la prima ora e successivamente regolata in base alla dose somministrata, al volume giornaliero assunto e alla durata dell'infusione.
In generale, si raccomanda di iniziare l'infusione nei bambini più piccoli con una bassa dose giornaliera, aumentandola gradualmente fino al livello massimo di dosaggio (vedi sopra).
Modalità e durata di somministrazione
Per uso singolo.
Si raccomanda di utilizzare il contenuto immediatamente dopo l'apertura della confezione e di non riutilizzarlo per un'infusione successiva.
Dopo il ripristino, la miscela deve apparire omogenea e simile al latte.
Di seguito sono riportate le istruzioni per la preparazione e la somministrazione dell'emulsione per infusione.
Data la bassa osmolarità, Olimel N4E può essere somministrato attraverso una vena periferica o centrale.
La durata raccomandata dell'infusione con l'utilizzo del sacchetto per nutrizione parenterale è di 12-24 ore.
Il trattamento con nutrizione parenterale può essere continuato finché lo stato clinico del paziente lo richiede.
Preparazione del medicinale per infusione
Apertura
Strappare la confezione esterna in alto per aprire il sistema.
Tirare il bordo superiore della confezione esterna per estrarre il sacchetto contenente Olimel N4E. Rimuovere l'involucro protettivo esterno. Gettare via la bustina con l'assorbente di ossigeno.
Verificare l'integrità del sacchetto e dei setti non permanenti. Utilizzare solo sacchetti non danneggiati con setti non permanenti integri (cioè con contenuto non mescolato delle 3 camere), con soluzioni di amminoacidi e glucosio trasparenti e incolori o leggermente gialle e praticamente prive di particelle visibili, e con emulsione lipidica omogenea simile al latte.
Posizionare il sacchetto su una superficie orizzontale e pulita davanti a sé.
Mescolamento delle soluzioni e dell'emulsione
Assicurarsi che il medicinale abbia raggiunto la temperatura ambiente prima di rompere i setti non permanenti.
Arrotolare manualmente il sacchetto a partire dall'alto (dall'estremità da cui viene appeso). I setti non permanenti inizieranno a rompersi a partire dal lato vicino all'apertura. Continuare ad arrotolare il sacchetto finché i setti non si apriranno per circa metà della loro lunghezza.
Mescolare il contenuto capovolgendo il sacchetto almeno 3 volte.
Dopo il ripristino, la miscela deve apparire come un'emulsione omogenea simile al latte.
Aggiunta di altre sostanze
La capacità del sacchetto consente l'aggiunta di sostanze come vitamine, elettroliti e oligoelementi.
Qualsiasi farmaco (inclusi vitamine) può essere aggiunto alla miscela ripristinata (dopo l'apertura dei setti non permanenti e il mescolamento del contenuto delle 3 camere).
Le vitamine possono anche essere aggiunte alla camera del glucosio prima del ripristino della miscela (prima dell'apertura dei setti non permanenti e del mescolamento del contenuto delle 3 camere).
Quando si aggiungono elettroliti al medicinale, si deve tener conto della quantità di elettroliti già presente nel sacchetto.
L'aggiunta deve essere effettuata da personale qualificato nel rispetto delle norme di asepsi.
Al medicinale Olimel N4E possono essere aggiunti gli elettroliti indicati nella tabella 2.
Tabella 2
| Per 1000 ml |
|||
| Elettroliti |
Quantità inclusa |
Aggiunta massima aggiuntiva |
Quantità totale massima |
| Sodio |
21 mmol |
129 mmol |
150 mmol |
| Potassio |
16 mmol |
134 mmol |
150 mmol |
| Magnesio |
2,2 mmol |
3,4 mmol |
5,6 mmol |
| Calcio |
2,0 mmol |
3,0 (1,5a) mmol |
5,0 (3,5a) mmol |
| Fosfato inorganico |
0 mmol |
8,0 mmol |
8,0 mmol |
| Fosfato organico |
8,5 mmolb |
15,0 mmol |
23,5 mmol b |
a Valori corrispondenti all'aggiunta di fosfato inorganico.
b È stato considerato il fosfato contenuto nell'emulsione lipidica.
Microelementi e vitamine: la stabilità è stata dimostrata utilizzando preparati commercialmente disponibili di vitamine e microelementi (contenenti fino a 1 mg di ferro).
Se vengono aggiunte altre sostanze al prodotto, è necessario verificare l'osmolarità finale della miscela prima della somministrazione in una vena periferica.
Per effettuare gli aggiustamenti:
- È necessario seguire le norme di asepsi.
- Preparare il set di iniezione della busta.
- Forare il set di iniezione e aggiungere i componenti mediante ago da iniezione o dispositivo per il ripristino della soluzione.
- Mescolare il contenuto della busta con gli aggiunti.
Preparazione del sistema per infusione
È necessario seguire le norme di asepsi.
Appenderе la busta.
Rimuovere il coperchio protettivo in plastica dall'apertura di ingresso.
Inserire saldamente l'ago del sistema per infusione nell'apertura di ingresso.
Avvertenze per l'uso
Uso monouso.
Il prodotto deve essere somministrato solo dopo aver rotto le membrane divisorie non permanenti tra le 3 camere e aver mescolato il contenuto delle 3 camere.
È necessario accertarsi che l'emulsione pronta per l'infusione non presenti segni di separazione delle fasi.
Dopo l'apertura, il contenuto della busta deve essere utilizzato immediatamente. La busta aperta non deve essere conservata per successive infusioni. Non collegare una busta parzialmente utilizzata.
Non collegare le buste in serie per evitare possibili embolie gassose causate dai residui di gas presenti nella busta precedente.
Qualsiasi farmaco non utilizzato o i suoi scarti, così come tutti i dispositivi impiegati nella sua somministrazione, devono essere smaltiti secondo le normative vigenti.
Popolazione pediatrica
Il prodotto può essere utilizzato nei bambini a partire dai 2 anni di età, secondo le indicazioni riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».
Sovradosaggio
In caso di uso improprio (sovradosaggio e/o superamento della velocità di somministrazione raccomandata) possono manifestarsi segni di ipervolemia e acidosi.
Un'infusione troppo rapida o la somministrazione di un volume eccessivo del prodotto possono causare nausea, vomito, brividi, cefalea, vampate di calore, iperidrosi e squilibrio elettrolitico. In tali situazioni, l'infusione deve essere interrotta immediatamente.
Se la velocità di infusione del glucosio supera il suo clearance, possono svilupparsi iperglicemia, glucosuria e sindrome iperosmolare.
Una ridotta o limitata capacità di metabolizzare i grassi può causare lo sviluppo del cosiddetto sindrome da sovraccarico lipidico, i cui effetti sono generalmente reversibili e scompaiono dopo l'interruzione dell'infusione lipidica (vedere anche la sezione «Effetti indesiderati»).
In alcuni casi gravi, possono essere indicate emodialisi, emofiltrazione o emodiafiltrazione.
Effetti indesiderati
Eventuali effetti indesiderati potenziali possono verificarsi in seguito a un uso improprio (ad esempio sovradosaggio, velocità troppo elevata di infusione) (vedere le sezioni «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Sovradosaggio»).
All’inizio dell’infusione, qualsiasi segno patologico tra quelli elencati (sudorazione, aumento della temperatura corporea, tremore, cefalea, eruzione cutanea, dispnea) deve essere considerato motivo per interrompere immediatamente l’infusione.
Le reazioni avverse elencate nella tabella 3 sono state osservate durante l’uso del medicinale Olimel N9-840 in uno studio randomizzato, in doppio cieco, con controllo attivo, volto a valutare efficacia e sicurezza. Ventotto pazienti con diverse condizioni mediche (ad esempio digiuno post-operatorio, grave malnutrizione, nutrizione enterale insufficiente o impossibile) hanno partecipato allo studio e hanno ricevuto trattamento; i pazienti nel gruppo trattato con Olimel hanno ricevuto fino a 40 ml/kg/die di prodotto per 5 giorni.
Sulla base dei dati combinati degli studi clinici e dell’uso successivo all’immissione in commercio, sono state osservate le seguenti reazioni avverse associate all’uso del medicinale Olimel.
Tabella 3
| Classe di sistema e organo |
Termine MedDRA preferito |
Frequenzaa |
| Disturbi del sistema immunitario |
Reazioni di ipersensibilità, comprese iperidrosi, piressia, brividi, cefalea, eruzioni cutanee (eritematose, papulari, pustolose, maculari, generalizzate), prurito, vampate di calore, dispnea |
Frequenza non notab |
| Disturbi cardiaci |
Tachicardia |
Comunea |
| Disturbi del metabolismo e della nutrizione |
Diminuzione dell'appetito |
Comunea |
| Ipertrigliceridemia |
Comunea |
|
| Disturbi del sistema gastrointestinale |
Dolore addominale |
Comunea |
| Diarrea |
Comunea |
|
| Nausea |
Comunea |
|
| Vomito |
Frequenza non notab |
|
| Disturbi vascolari |
Ipertensione arteriosa |
Comunea |
| Condizioni generali e reazioni nel sito di somministrazione |
Extravasazione, che può causare sintomi nel sito di infusione: dolore, irritazione, gonfiore/edema, arrossamento/aumento locale della temperatura, necrosi della cute, formazione di vesciche/vescicole, infiammazione, indurimento, ispessimento della cute |
Frequenza non notab |
a La frequenza delle reazioni è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 fino a < 1/10), non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100), raro (≥ 1/10 000 fino a < 1/1000), molto raro (< 1/10 000) o frequenza sconosciuta (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).
b Reazioni avverse al medicinale segnalate durante l’uso post-commercializzazione del prodotto Olimel.
Reazioni avverse al medicinale tipiche della classe dei farmaci, descritte in altre fonti in relazione ai preparati per nutrizione parenterale e la cui frequenza è sconosciuta:
- Disturbi del sangue e del sistema linfatico: trombocitopenia.
- Disturbi epatici e della colecisti: colestasi, epatomegalia, ittero.
- Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità.
- Lesioni, avvelenamenti e complicanze da procedure: nutrizione parenterale associata a malattia epatica (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»).
- Alterazioni riscontrate negli esami: aumento della fosfatasi alcalina nel sangue, aumento dei livelli di transaminasi, aumento del livello di bilirubina nel sangue, aumento degli enzimi epatici.
- Disturbi renali e del tratto urinario: azotemia.
- Disturbi del sistema vascolare: precipitati nei vasi polmonari (embolia polmonare e distress respiratorio) (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»).
Sindrome da sovraccarico lipidico (molto raro)
Sono stati segnalati casi di sindrome da sovraccarico lipidico durante l’uso di medicinali simili. Tale sindrome può essere causata da un uso inadeguato (ad esempio sovradosaggio e/o velocità di infusione superiore a quella raccomandata, vedere la sezione «Sovradosaggio»); tuttavia, i sintomi di questa sindrome possono manifestarsi anche all’inizio dell’infusione effettuata secondo le istruzioni. Una ridotta o limitata capacità di metabolizzare i lipidi contenuti nel prodotto Olimel N4E comporta un prolungamento del tempo di depurazione plasmatico, che può portare allo sviluppo della sindrome da sovraccarico lipidico. Tale sindrome è associata a un rapido peggioramento delle condizioni cliniche del paziente e si manifesta con sintomi come aumento della temperatura corporea, anemia, leucopenia, trombocitopenia, alterazioni della coagulazione, iperlipidemia, infiltrazione grassa del fegato (epatomegalia), alterazioni della funzionalità epatica e manifestazioni a carico del sistema nervoso centrale (ad esempio coma). La sindrome di solito regredisce dopo l’interruzione dell’infusione dell’emulsione lipidica.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato per la Farmacovigilanza all’indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Durata della conservazione.
2 anni.
Si raccomanda di utilizzare il medicinale immediatamente dopo aver rotto le barriere ermetiche tra le tre camere della busta. Tuttavia, dopo la miscelazione del contenuto delle tre camere, l’emulsione può essere conservata per 7 giorni a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C, seguiti da ulteriori 48 ore a una temperatura non superiore a 25 °C.
Condizioni di conservazione.
Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Incompatibilità.
Non aggiungere altri medicinali o sostanze a nessuna delle camere della busta o all’emulsione ricostituita senza aver prima verificato la loro compatibilità e la stabilità della soluzione risultante (in particolare la stabilità dell’emulsione lipidica).
L’incompatibilità può essere causata, ad esempio, da un’eccessiva acidità (basso valore di pH) o da un contenuto inadeguato di cationi bivalenti (Ca²⁺ e Mg²⁺), che possono destabilizzare l’emulsione lipidica.
Come per qualsiasi altra miscela per nutrizione parenterale, è necessario considerare il rapporto calcio-fosfato. L’aggiunta eccessiva di calcio e fosfato, specialmente sotto forma di sali minerali, può causare la formazione di precipitati di fosfato di calcio.
Olimel N4E contiene ioni calcio, che comportano un rischio aggiuntivo di coagulazione precipitata nel sangue anticoagulato/conservato con citrato o nei suoi componenti.
La ceftriaxone non deve essere mescolata né somministrata contemporaneamente a soluzioni contenenti calcio per somministrazione endovenosa, inclusa la soluzione Olimel N4E, attraverso lo stesso sistema di infusione (ad esempio tramite un connettore a Y), a causa del rischio di precipitazione del sale di calcio della ceftriaxone (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione» e «Informazioni importanti sull’uso»).
A causa del rischio di formazione di precipitati, il prodotto Olimel N4E non deve essere somministrato attraverso lo stesso sistema di infusione né mescolato con ampicillina o fenitoina.
È necessario verificare la compatibilità del prodotto con le soluzioni somministrate contemporaneamente attraverso lo stesso sistema di infusione, catetere o cannula.
Non somministrare il prodotto prima, contemporaneamente o dopo trasfusioni ematiche attraverso lo stesso dispositivo a causa del rischio di pseudoagglutinazione.
Confezione.
1000 ml (soluzione di glucosio al 18,75% con calcio – 400 ml; soluzione di aminoacidi al 6,3% con elettroliti – 400 ml; emulsione lipidica al 15% – 200 ml) in un sacchetto di plastica a tre camere con involucro protettivo contenente un assorbente di ossigeno; 6 sacchetti in una scatola di cartone.
1500 ml (soluzione di glucosio al 18,75% con calcio – 600 ml; soluzione di aminoacidi al 6,3% con elettroliti – 600 ml; emulsione lipidica al 15% – 300 ml) in un sacchetto di plastica a tre camere con involucro protettivo contenente un assorbente di ossigeno; 4 sacchetti in una scatola di cartone.
2000 ml (soluzione di glucosio al 18,75% con calcio – 800 ml; soluzione di aminoacidi al 6,3% con elettroliti – 800 ml; emulsione lipidica al 15% – 400 ml) in un sacchetto di plastica a tre camere con involucro protettivo contenente un assorbente di ossigeno; 4 sacchetti in una scatola di cartone.
Categoria di prescrizione.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Baxter S.A. / Baxter SA.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.
Boulevard Rene Branquart 80, Lessines, 7860, Belgio / Boulevard Rene Branquart 80, Lessines, 7860, Belgium.