Олидентрим® д3 форте

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ОЛИДЕТРИМ® D3 форте (OLIDETRIM D3 forte)

Состав:

действующее вещество: холекальциферол;

1 капсула мягкая содержит 0,25 мг холекальциферола, что соответствует 10000 МЕ витамина D3;

вспомогательные вещества: содержимое капсулы: масло сафлоровое очищенное; оболочка капсулы: желатин, глицерин, вода очищенная, триглицериды средней цепи (следы).

Лекарственная форма. Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства: светло-желтые, овальные, мягкие капсулы с линией шва посередине, наполненные светло-желтой жидкостью.

Фармакотерапевтическая группа. Витамины. Витамин D и аналоги. Холекальциферол.

Код АТХ A11C C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Холекальциферол (витамин D3) синтезируется в коже под действием ультрафиолетового излучения, в том числе солнечного света. В своей биологически активной форме витамин D3 стимулирует всасывание кальция в кишечнике, проникновение кальция в остеоид и высвобождение кальция из костной ткани. В тонком кишечнике он способствует быстрому и отсроченному усвоению кальция. Кроме того, стимулируется пассивный и активный транспорт фосфата. В почках он подавляет выведение кальция и фосфатов за счёт стимуляции канальцевой реабсорбции. Биологически активная форма холекальциферола непосредственно подавляет выработку паратиреоидного гормона в паращитовидных железах. Секреция паратиреоидного гормона дополнительно подавляется вследствие увеличения всасывания кальция в тонком кишечнике под действием биологически активного витамина D3.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Витамин D в количестве, в котором он содержится в пищевых продуктах, почти полностью всасывается из пищи. Он абсорбируется вместе с пищевыми липидами и желчными кислотами, поэтому приём витамина D во время основного приёма пищи в течение дня может способствовать его лучшему всасыванию.

Распределение

Холекальциферол накапливается в жировых клетках, его биологический период полувыведения составляет приблизительно 50 дней.

После однократного перорального приёма холекальциферола максимальная концентрация в сыворотке крови 25 (OH) D3 как основной депонированной формы достигается приблизительно через 7 дней.

Биотрансформация

Метаболическое превращение холекальциферола происходит в печени с помощью микросомальной гидроксилазы с образованием 25-гидроксихолекальциферола (25 (OH) D3). Затем он превращается в почках в 1,25-дигидроксихолекальциферол, который является биологически активной формой. Метаболиты, циркулирующие в крови, связываются со специфическим α-глобулином.

Выведение

25 (ОН) D3 выводится медленно, кажущийся период полувыведения из сыворотки крови составляет приблизительно 50 дней. Холекальциферол и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью и калом. После применения витамина D в высоких дозах концентрация 25-гидроксихолекальциферола в сыворотке крови может повышаться в течение нескольких месяцев. Гиперкальциемия, вызванная передозировкой, может сохраняться в течение нескольких недель (см. раздел «Передозировка»).

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение дефицита витамина D и состояний, связанных с дефицитом витамина D, у взрослых.

Дефицит витамина D определяется уровнем 25-гидроксихолекальциферола (25 (OH) D) < 20 нг/мл (< 50 нмоль/л); целевая концентрация для обеспечения оптимального эффекта витамина D определяется как 30–50 нг/мл (75–125 нмоль/л).

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или любым другим вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственного средства.
• Гиперкальциемия и/или гиперкальциурия.
• Нефролитиаз и/или нефрокальциноз.
• Тяжелые нарушения функции почек.
• Гипервитаминоз D.
• Псевдогипопаратиреоз (потребность в витамине D может быть ниже, чем в период нормальной чувствительности к витамину, существует риск пролонгированного передозирования).
• Саркоидоз.
• Туберкулез.
• Дополнительный прием витамина D (может привести к передозировке).
• Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение противосудорожных средств (например, фенитоина) или барбитуратов (и, возможно, других препаратов, индуцирующих печеночные ферменты) может приводить к снижению эффекта витамина D3 вследствие метаболической инактивации.

При лечении тиазидными диуретиками вследствие снижения экскреции кальция почками необходимо контролировать уровень кальция в плазме крови.

Глюкокортикостероиды увеличивают метаболизм витамина D, что может привести к снижению эффективности витамина D.

Пероральный прием витамина D одновременно с сердечными гликозидами может усиливать эффективность и токсичность дигиталиса вследствие повышения уровня кальция (риск развития сердечных аритмий). У таких пациентов необходимо регулярно проводить ЭКГ и проверять уровень кальция в плазме крови и моче, а также определять концентрацию дигоксина или дигитоксина, если это возможно.

Совместное назначение ионообменных смол, таких как холестирамин, гидрохлорид холестипола, орлистат или слабительных средств, например, вазелинового масла, может уменьшить всасывание витамина D в желудочно-кишечном тракте.

Цитотоксическое средство актиномицин и противогрибковые средства имидазолового ряда снижают активность витамина D3 вследствие ингибирования превращения 25-гидроксихолекальциферола в 1,25-дигидроксихолекальциферол ферментами почек с образованием 25-гидроксивитамина D-1-гидролазы.

Рифампицин может снижать эффективность холекальциферола вследствие индукции печеночных ферментов.

Изониазид может снижать эффективность холекальциферола вследствие ингибирования метаболической активации холекальциферола.

Одновременное применение производных бензотиадиазина (тиазидных диуретиков) приводит к повышению риска гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками. Поэтому необходимо контролировать уровень кальция в плазме крови и моче.

Кетоконазол может снижать биосинтез и катаболизм 1,25(ОН)2-холекальциферола.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими высокие дозы кальция и фосфора, повышает риск гиперфосфатемии.

Витамин D может антагонизировать лекарственные средства, назначаемые при гиперкальциемии, такие как кальцитонин, этидронат, памидронат.

Одновременное применение препарата с антацидами, содержащими алюминий или магний, может провоцировать токсическое воздействие алюминия на кости и гипермагниемию у пациентов с почечной недостаточностью.

Необходимо избегать применения комбинации холекальциферола с метаболитами или аналогами витамина D. Одновременное назначение витамина D3 с метаболитами или аналогами витамина D возможно только как исключение и только при условии контроля уровня кальция в сыворотке крови, поскольку это повышает риск токсических эффектов.

Особенности применения.

Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. У таких пациентов необходимо контролировать уровень кальция и фосфатов.

Доказательств прямой причинно-следственной связи между приемом витамина D и образованием конкрементов в почках не существует, однако такой риск вполне вероятен, особенно при одновременном приеме кальция.

Холекальциферол не рекомендуется применять лицам, склонным к образованию в почках кальцийсодержащих камней.

Лекарственное средство следует применять с особой осторожностью у пациентов с нарушением функции почек при лечении бензотиадиазиновыми производными, а также у иммобилизованных пациентов (из-за риска развития гиперкальциемии, гиперкальциурии). У таких пациентов необходимо контролировать уровень кальция и фосфатов. Следует учитывать риск кальцификации мягких тканей. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью нарушается нормальное метаболическое превращение холекальциферола, поэтому необходимо применять другие формы витамина D (см. раздел «Противопоказания»).

Если лечение проводится длительно и суточная доза витамина D превышает 1000 МЕ, необходимо контролировать уровень кальция в сыворотке крови, а также проводить мониторинг функции почек путем определения уровня креатинина сыворотки. Такое наблюдение особенно важно для пожилых пациентов, получающих сопутствующую терапию сердечными гликозидами или диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), а также для пациентов с высоким риском образования конкрементов. При гиперкальциурии (показатель кальция превышает 300 мг (7,5 ммоль)/24 часа) или появлении признаков нарушения функции почек необходимо снизить дозу препарата или прекратить терапию.

Для предотвращения гиперкальциемии во время лечения требуется медицинский контроль.

С осторожностью следует назначать пациентам, получающим терапию по поводу сердечно-сосудистых заболеваний (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Холекальциферол не следует применять пациентам с саркоидозом из-за риска ускоренного превращения витамина D в его активные метаболиты. У таких пациентов необходимо контролировать уровень кальция в плазме крови и моче.

Перед началом лечения витамином D требуется тщательная оценка врачом состояния пациента и учет дополнительного количества витамина D, которое пациент получает с определенными продуктами питания, а также времени пребывания пациента на солнце.

Необходимость в дополнительном приеме кальция следует определять индивидуально для каждого пациента. Дополнительный прием кальция следует проводить под строгим медицинским контролем.

Пожилые лица

В возрасте > 65 лет

В недавнем исследовании у пожилых людей, имевших в анамнезе случаи падений, отмечалось увеличение риска падений при применении 60000 МЕ витамина D ежемесячно. Поэтому применение холекальциферола пожилым лицам рекомендуется только после тщательного анализа пользы и риска и только при наличии четких показаний. При этом не следует превышать дозу 24000 МЕ в месяц. Пожилым пациентам с падениями в анамнезе рекомендуется рассмотреть возможность ежедневного применения витамина D.

В возрасте > 70 лет

При лечении витамином D по протоколу с нагрузочной дозой также необходимо регулярно проверять уровни 25(OH)D3 в сыворотке. Лечение следует прекратить при уровне ≥ 50 нг/мл.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Прием витамина D во время беременности ассоциируется со снижением риска малой массы плода для его гестационного возраста, а также с ускоренным ростом новорожденных без увеличения риска внутриутробной и неонатальной смерти или развития врожденных аномалий. Прием витамина D во время беременности в дозе 2000 МЕ/сут может снизить риск внутриутробной и неонатальной смерти.

Во время беременности женщина должна выполнять рекомендации своего лечащего врача, поскольку потребность в витамине D может варьировать в зависимости от тяжести заболевания и ответа на лечение.

В период беременности лекарственное средство не следует применять, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения холекальциферолом в дозе, необходимой для устранения дефицита витамина D.

Лактация.

Витамин D и его метаболиты проникают в грудное молоко. Случаев передозировки у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. Рекомендуемая доза для женщин, кормящих грудью, составляет 2000 МЕ в сутки. Женщинам, кормящим грудью, не следует принимать высокие дозы витамина D. Женщинам, кормящим ребенка грудью, не рекомендуется применять витамин D как дополнительное средство для ребенка.

Фертильность

В исследованиях влияния холекальциферола на репродуктивную функцию и фертильность при его применении в терапевтических дозах никаких эффектов не наблюдалось.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Побочные эффекты холекальциферола, которые могли бы влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами, неизвестны.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Режим дозирования и схему применения следует подбирать индивидуально в зависимости от клинических проявлений каждого пациента.

Лечение дефицита витамина D и состояний, связанных с дефицитом витамина D, у взрослых

Лечение дефицита витамина D и связанных с ним состояний следует проводить в течение 3 месяцев или до достижения концентрации 25 (ОН) D ≥ 30–50 нг/мл. Затем рекомендуется непрерывно применять поддерживающую (профилактическую) дозу, рекомендованную для здоровых лиц, с учетом возраста и массы тела пациента.

Взрослые с лабораторно подтвержденным дефицитом витамина D

Для взрослых с лабораторно подтвержденным дефицитом витамина D доза составляет 10 000 МЕ/сут в течение 1–3 месяцев с последующим применением поддерживающей дозы 2000 МЕ/сут или 10 000 МЕ/неделю в зависимости от возраста и массы тела пациента. Лечение проводится под наблюдением врача. Взрослым пациентам с ожирением (с ИМТ 30 кг/м² и выше) в зависимости от степени ожирения может потребоваться более высокая поддерживающая доза, например 4000 МЕ/сут.

Для подтверждения достижения целевой концентрации 25 (ОН) D определение показателя 25 (ОН) D следует проводить примерно через 3–4 месяца после начала поддерживающей терапии в ходе дальнейшего наблюдения.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Препарат не следует назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек без контроля функции почек врачом (см. раздел «Противопоказания»).

ОЛИДЕТРИМ® D3 форте с другими лекарственными средствами, пищей и напитками

Другие лекарственные средства, пищевые добавки, а также пищу или напитки, содержащие витамин D (холекальциферол), кальцитриол или другие метаболиты и аналоги витамина D, не следует применять без наблюдения врача.

Способ применения

Для перорального применения.

Капсулу следует принимать целиком, запивая достаточным количеством воды, желательно во время основного приема пищи.

Дети.

ОЛИДЕТРИМ® D3 форте, капсулы по 10000 МЕ, не следует применять детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы

Острая и хроническая передозировка витамином D3 может вызвать гиперкальциемию, повышение концентрации кальция в плазме крови и моче. Симптомы могут быть неспецифичными и проявляться на начальной стадии тошнотой, рвотой, диареей, а на поздней стадии — запором, анорексией, повышенной утомляемостью, головной болью, болями в мышцах и суставах, мышечной слабостью, полидипсией, полиурией, образованием конкрементов в почках, нефрокальцинозом, почечной недостаточностью, отложением кальция в тканях, изменениями на ЭКГ, аритмиями и панкреатитом. Имеются единичные сообщения о гиперкальциемии со смертельным исходом.

Лечение

Основной мерой является прекращение приема витамина D; нормализация уровня кальция при гиперкальциемии, возникшей в результате интоксикации витамином D, может продолжаться несколько недель.

В зависимости от степени гиперкальциемии может применяться диета без кальция или с низким содержанием кальция, а также рекомендуется употребление большого количества жидкости, форсированный диурез с помощью фуросемида, введение глюкокортикостероидов и кальцитонина.

Для уменьшения выраженности гиперкальциемии при гипервитаминозе D не следует применять инфузии фосфатов из-за опасности метастатической кальцификации.

Побочные реакции.

Частота определяется следующим образом: нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); или с неизвестной частотой (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Поступали отдельные сообщения о летальных исходах (см. раздел «Передозировка»).

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 15 капсул в блистере. По 2 или по 4, или по 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С.А. /

Pharmaceutical Works POLPHARMA S.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Отдел Медана в Серадзе, ул. Владислава Локетка 10, 98-200 Серадз, Польша /

Medana Branch in Sieradz, 10, Wladyslawa Lokietka Str., 98-200 Sieradz, Poland