Olidetrim® D3 Forte

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE OLI DETRIM® D3 FORTE (OLIDETRIM D3 FORTE)

Composizione:

principio attivo: colecalciferolo;

1 capsula molle contiene 0,25 mg di colecalciferolo, corrispondente a 10000 UI di vitamina D3;

eccipienti: contenuto della capsula: olio di semi di sesamo purificato; involucro della capsula: gelatina, glicerolo, acqua purificata, trigliceridi a catena media (tracce).

Forma farmaceutica. Capsule molli.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule molli ovali, di colore giallo chiaro, con linea di giunzione al centro, contenenti un liquido giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Vitamine. Vitamina D ed analoghi. Colecalciferolo.

Codice ATC A11C C05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il colecalciferolo (vitamina D3) viene sintetizzato nella cute sotto l'azione delle radiazioni ultraviolette, compresa la luce solare. Nella sua forma biologicamente attiva, la vitamina D3 stimola l'assorbimento del calcio a livello intestinale, la penetrazione del calcio nell'osteotide e il rilascio di calcio dal tessuto osseo. Nell'intestino tenue favorisce sia l'assorbimento rapido che quello ritardato del calcio. Inoltre, viene stimolato il trasporto passivo e attivo del fosfato. Nei reni, la vitamina D3 riduce l'escrezione di calcio e fosfati mediante stimolazione del riassorbimento tubulare. La forma biologicamente attiva del colecalciferolo inibisce direttamente la produzione dell'ormone paratiroideo nelle paratiroidi. La secrezione dell'ormone paratiroideo viene ulteriormente inibita dall'aumentato assorbimento di calcio a livello dell'intestino tenue indotto dalla vitamina D3 biologicamente attiva.

Farmacocinetica

Assorbimento

La vitamina D, nella quantità presente negli alimenti, viene quasi completamente assorbita dal tratto gastrointestinale. Viene assorbita insieme ai lipidi alimentari e agli acidi biliari; pertanto, l'assunzione di vitamina D durante il pasto principale della giornata può favorirne un migliore assorbimento.

Distribuzione

Il colecalciferolo si accumula nelle cellule adipose; il suo periodo biologico di emivita è di circa 50 giorni.

Dopo somministrazione orale singola di colecalciferolo, la concentrazione massima nel siero di 25(OH)D3, principale forma di deposito, viene raggiunta dopo circa 7 giorni.

Biotrasformazione

La trasformazione metabolica del colecalciferolo avviene nel fegato tramite idrossilasi microsomiale con formazione di 25-idrossicolecalciferolo (25(OH)D3). Successivamente, questo viene convertito nei reni in 1,25-diidrossicolecalciferolo, che rappresenta la forma biologicamente attiva. I metaboliti circolanti nel sangue si legano a una specifica α-globulina.

Eliminazione

Il 25(OH)D3 viene eliminato lentamente; il periodo di emivita apparente dal siero è di circa 50 giorni. Il colecalciferolo e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente con la bile e nelle feci. Dopo somministrazione di vitamina D in dosi elevate, la concentrazione di 25-idrossicolecalciferolo nel siero può rimanere aumentata per diversi mesi. L'ipercalcemia indotta da sovradosaggio può persistere per diverse settimane (vedere la sezione «Sovradosaggio»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento della carenza di vitamina D e delle condizioni associate alla carenza di vitamina D negli adulti.

La carenza di vitamina D è definita da un livello di 25-idrossicolecalciferolo (25 (OH) D) < 20 ng/ml (< 50 nmol/l); la concentrazione target per garantire un effetto ottimale della vitamina D è considerata pari a 30–50 ng/ml (75–125 nmol/l).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro componente del medicinale.
• Ipercalcemia e/o ipercalciuria.
• Nefrolitiasi e/o nefrocalcinosi.
• Gravi alterazioni della funzionalità renale.
• Iper-vitaminosi D.
• Pseudohipoparatiroidismo (il fabbisogno di vitamina D può essere inferiore rispetto al periodo di normale sensibilità alla vitamina; esiste il rischio di un sovradosaggio prolungato).
• Sarcoidosi.
• Tubercolosi.
• Assunzione aggiuntiva di vitamina D (può portare a un sovradosaggio).
• Età pediatrica (sotto i 18 anni).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso concomitante di farmaci anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina) o barbiturici (e forse altri farmaci che inducono gli enzimi epatici) può portare a una riduzione dell'effetto della vitamina D3 a causa dell'inattivazione metabolica.

Nel caso di trattamento con diuretici tiazidici, è necessario monitorare il livello di calcio nel plasma ematico a causa della ridotta escrezione renale di calcio.

I glucocorticoidi aumentano il metabolismo della vitamina D, il che può portare a una riduzione dell'efficacia della vitamina D.

L'assunzione orale di vitamina D contemporaneamente a glicosidi cardiaci può potenziare l'efficacia e la tossicità della digossina a causa dell'aumento del livello di calcio (rischio di aritmie cardiache). In questi pazienti è necessario effettuare regolarmente ECG e controllare i livelli di calcio nel plasma ematico e nelle urine, nonché determinare la concentrazione di digossina o digitoossina, se possibile.

La somministrazione concomitante di resine a scambio ionico, come colestiramina, cloridrato di colestipolo, orlistat o lassativi, ad esempio olio di vaselina, può ridurre l'assorbimento della vitamina D nell'apparato gastrointestinale.

L'agente citotossico actinomicina e gli agenti antimicotici della serie degli imidazoli riducono l'attività della vitamina D3 inibendo la trasformazione del 25-idrossicolecalciferolo in 1,25-diidrossicolecalciferolo da parte degli enzimi renali mediante formazione di 25-idrossivitamina D-1-idrolasi.

La rifampicina può ridurre l'efficacia del colecalciferolo a causa dell'induzione degli enzimi epatici.

L'isoniazide può ridurre l'efficacia del colecalciferolo inibendo l'attivazione metabolica del colecalciferolo.

L'associazione con derivati della benzotiadiazina (diuretici tiazidici) aumenta il rischio di ipercalcemia a causa della ridotta escrezione renale di calcio. Pertanto, è necessario monitorare il livello di calcio nel plasma ematico e nelle urine.

Il chetokonazolo può ridurre la biosintesi e il catabolismo del 1,25(OH)2-colecalciferolo.

L'uso concomitante con medicinali contenenti alte dosi di calcio e fosforo aumenta il rischio di iperfosfatemia.

La vitamina D può antagonizzare i farmaci utilizzati nell'ipercalcemia, come calcitonina, etidronato, pamidronato.

L'uso concomitante del medicinale con antiacidi contenenti alluminio o magnesio può provocare effetti tossici dell'alluminio sulle ossa e ipermagnesiemia nei pazienti con insufficienza renale.

È necessario evitare l'associazione di colecalciferolo con metaboliti o analoghi della vitamina D. L'assunzione contemporanea di vitamina D3 con metaboliti o analoghi della vitamina D è possibile solo in casi eccezionali e unicamente con il controllo del livello di calcio nel siero ematico, poiché ciò aumenta il rischio di effetti tossici.

Caratteristiche nell'uso.

Il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con alterata funzionalità renale. In tali pazienti è necessario monitorare i livelli di calcio e fosfati.

Non esistono evidenze di un rapporto diretto di causa-effetto tra l'assunzione di vitamina D e la formazione di calcoli renali, tuttavia tale rischio è del tutto probabile, soprattutto in caso di assunzione concomitante di calcio.

Il colecalciferolo non è raccomandato per persone con predisposizione alla formazione di calcoli renali contenenti calcio.

Il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con alterata funzionalità renale durante il trattamento con derivati della benzotiadiazina, nonché ai pazienti immobilizzati (a causa del rischio di sviluppare ipercalcemia, ipercalciduria). In tali pazienti è necessario monitorare i livelli di calcio e fosfati. Va considerato il rischio di calcificazione dei tessuti molli. Nei pazienti con grave insufficienza renale viene alterata la normale trasformazione metabolica del colecalciferolo, pertanto è necessario utilizzare altre forme di vitamina D (vedi sezione «Controindicazioni»).

Se il trattamento viene protratto a lungo e la dose giornaliera di vitamina D supera 1000 UI, è necessario monitorare il livello di calcio nel siero e la funzionalità renale mediante determinazione della creatinina nel siero. Tale monitoraggio è particolarmente importante nei pazienti anziani che ricevono terapia concomitante con glicosidi cardiaci o diuretici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), nonché nei pazienti con elevato rischio di formazione di calcoli. In caso di ipercalciuria (valore del calcio superiore a 300 mg (7,5 mmol)/24 ore) o di comparsa di segni di alterazione della funzionalità renale, è necessario ridurre la dose del medicinale o interrompere il trattamento.

Per prevenire l’ipercalcemia durante il trattamento è necessario un controllo medico.

Con cautela, il medicinale deve essere somministrato ai pazienti in trattamento per malattie cardiovascolari (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il colecalciferolo non deve essere somministrato ai pazienti con sarcoidosi a causa del rischio di trasformazione accelerata della vitamina D nei suoi metaboliti attivi. In tali pazienti è necessario monitorare i livelli di calcio nel plasma e nelle urine.

Prima di iniziare il trattamento con vitamina D è necessaria una valutazione accurata da parte del medico dello stato del paziente e va considerata l’ulteriore quantità di vitamina D assunta con determinati alimenti, nonché il tempo di esposizione del paziente alla luce solare.

La necessità di un’assunzione aggiuntiva di calcio deve essere valutata individualmente per ogni paziente. L’assunzione aggiuntiva di calcio deve essere effettuata sotto stretto controllo medico.

Anziani

Età > 65 anni

In uno studio recente effettuato su soggetti anziani con storia di cadute, è stato osservato un aumento del rischio di cadute con l’assunzione mensile di 60000 UI di vitamina D. Pertanto, l’uso del colecalciferolo negli anziani è raccomandato solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e solo in presenza di chiare indicazioni. In ogni caso, non si deve superare la dose di 24000 UI al mese. Per i pazienti anziani con storia di cadute, si raccomanda di prendere in considerazione la possibilità di un uso giornaliero di vitamina D.

Età > 70 anni

Nel trattamento con vitamina D secondo un protocollo con dose di carico, è necessario controllare regolarmente i livelli sierici di 25(OH)D3. Il trattamento deve essere interrotto in caso di livelli ≥ 50 ng/ml.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

L’assunzione di vitamina D durante la gravidanza è associata a un ridotto rischio di basso peso fetale rispetto all’età gestazionale, nonché a un aumento accelerato della crescita del neonato, senza incremento del rischio di mortalità intrauterina e neonatale o di sviluppo di anomalie congenite. L’assunzione di vitamina D durante la gravidanza alla dose di 2000 UI/giorno può ridurre il rischio di mortalità intrauterina e neonatale.

Durante la gravidanza, la donna deve seguire le raccomandazioni del proprio medico curante, poiché il fabbisogno di vitamina D può variare in base alla gravità della patologia e alla risposta al trattamento.

Durante la gravidanza, il medicinale non deve essere utilizzato, salvo nei casi in cui lo stato clinico della donna richieda un trattamento con colecalciferolo alla dose necessaria per correggere la carenza di vitamina D.

Allattamento.

La vitamina D e i suoi metaboliti passano nel latte materno. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio nei neonati allattati al seno. La dose raccomandata per le donne che allattano è di 2000 UI al giorno. Le donne che allattano non devono assumere alte dosi di vitamina D. Non è raccomandato somministrare vitamina D come supplemento aggiuntivo al bambino allattato al seno.

Fertilità

Negli studi sull’impatto del colecalciferolo sulla funzione riproduttiva e sulla fertilità, non sono stati osservati effetti con dosi terapeutiche.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell’uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’impatto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Gli effetti indesiderati del colecalciferolo che potrebbero influenzare tale capacità non sono noti.

Modalità e posologia

Posologia

La posologia e lo schema di somministrazione devono essere stabiliti individualmente, in base alle manifestazioni cliniche di ogni paziente.

Trattamento della carenza di vitamina D e delle condizioni associate alla carenza di vitamina D negli adulti

Il trattamento della carenza di vitamina D e delle condizioni ad essa correlate deve essere effettuato per 3 mesi o fino al raggiungimento di una concentrazione di 25(OH)D ≥ 30–50 ng/ml. Successivamente si raccomanda l’assunzione continua di una dose di mantenimento (profilattica), raccomandata per soggetti sani, tenendo conto dell’età e del peso corporeo del paziente.

Adulti con carenza di vitamina D confermata in laboratorio

Negli adulti con carenza di vitamina D confermata in laboratorio, la dose è di 10.000 UI/giorno per 1–3 mesi, seguita da una dose di mantenimento di 2.000 UI/giorno o 10.000 UI/settimana, a seconda dell’età e del peso corporeo del paziente. Il trattamento deve essere effettuato sotto controllo medico. Ai pazienti adulti con obesità (con IMC ≥ 30 kg/m²), a seconda del grado di obesità, potrebbe essere necessaria una dose di mantenimento più elevata, ad esempio 4.000 UI/giorno.

Per verificare che sia stata raggiunta la concentrazione target di 25(OH)D, durante il successivo follow-up, la determinazione del parametro 25(OH)D dovrebbe essere effettuata circa 3–4 mesi dopo l’inizio della terapia di mantenimento.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Non è necessaria alcuna modifica della dose.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale senza il controllo medico della funzionalità renale (vedi sezione «Controindicazioni»).

Olidetrim® D3 Forte con altri medicinali, alimenti e bevande

Altri medicinali, integratori alimentari e alimenti o bevande contenenti vitamina D (colecalciferolo), calcitriolo o altri metaboliti e analoghi della vitamina D non devono essere assunti senza il controllo medico.

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Assumere la capsula intera, accompagnandola con una sufficiente quantità di acqua, preferibilmente durante il pasto principale.

Popolazione pediatrica

Olidetrim® D3 Forte, capsule da 10.000 UI, non deve essere utilizzato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Sovradosaggio

Manifestazioni

Un sovradosaggio acuto o cronico di vitamina D3 può causare ipercalcemia, aumento della concentrazione di calcio nel plasma e nelle urine. I sintomi possono essere aspecifici e manifestarsi inizialmente con nausea, vomito e diarrea, mentre in fase avanzata possono comparire stitichezza, anoressia, facile affaticabilità, cefalea, dolore muscolare e articolare, debolezza muscolare, polidipsia, poliuria, formazione di calcoli renali, nefrocalcinosi, insufficienza renale, depositi di calcio nei tessuti, alterazioni dell’ECG, aritmie e pancreatite. Sono stati riportati casi isolati di ipercalcemia con esito fatale.

Trattamento

La misura principale consiste nell’interruzione dell’assunzione di vitamina D; la normalizzazione dei livelli di calcio in seguito a ipercalcemia indotta da intossicazione da vitamina D può richiedere diverse settimane.

A seconda del grado di ipercalcemia, può essere adottata una dieta priva o povera di calcio e si raccomanda l’assunzione di elevate quantità di liquidi, un diuresi forzata con furosemide, nonché la somministrazione di glucocorticoidi e calcitonina.

Nell’ipervitaminosi D, per ridurre l’ipercalcemia, non devono essere utilizzate infusioni di fosfati a causa del rischio di calcificazione metastatica.

Effetti indesiderati.

La frequenza è definita come segue: non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); o frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Sono stati segnalati singoli casi con esito fatale (vedere il paragrafo «Sovradosaggio»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospettate

La segnalazione delle reazioni avverse sospettate dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare nell’imballaggio originale al fine di proteggere dal contatto con la luce. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

15 capsule in un blister. 2 o 4 o 6 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Farmaceutico stabilimento “POLPHARMA” S.A. /
Pharmaceutical Works POLPHARMA S.A.

Indirizzo dello stabilimento produttore e sede operativa.

Sede di Medana a Sieradz, via Wladyslawa Lokietka 10, 98-200 Sieradz, Polonia /
Medana Branch in Sieradz, 10, Wladyslawa Lokietka Str., 98-200 Sieradz, Poland