Олидетрим® д3 форте 50 000

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОЛИДЕТРИМ® Д3 ФОРТЕ 50 000 (OLIDETRIM D3 FORTE 50 000)

Состав:

действующее вещество: холекальциферол;

1 капсула мягкая содержит 1,25 мг холекальциферола, что соответствует 50000 МЕ витамина D3;

вспомогательные вещества: содержимое капсулы: all-rac-α-токоферола ацетат (Е 307), триглицериды средней длины цепи; корпус капсулы: желатин, глицерин, вода очищенная.

Лекарственная форма. Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства: прозрачные, светло-желтые, овальные, мягкие капсулы с линией шва посередине, наполненные маслянистой жидкостью.

Фармакотерапевтическая группа. Витамины. Витамин D и аналоги. Холекальциферол.

Код АТХ A11C C05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Холекальциферол (витамин D3) синтезируется в коже под действием ультрафиолетового излучения, в том числе солнечного света, и превращается в свою биологически активную форму — 1,25-дигидроксихолекальциферол — в два этапа: сначала в печени (гидроксилирование в положении 25 до кальцидиола), а затем в почках (гидроксилирование в положении 1 до кальцитриола). Кальцидиол и кальцитриол, активные метаболиты холекальциферола, регулируют процессы транскрипции и трансляции через стероидные рецепторы в ДНК клеточных ядер, способствуют синтезу белков, ответственных за усвоение кальция в организме, а также белков, определяющих минеральные процессы в костях.

Витамин D играет ключевую роль в регуляции кальциевого и фосфатного гомеостаза (кальцемическое действие). В своей биологически активной форме холекальциферол стимулирует всасывание кальция из кишечника, проникновение кальция в остеоид и высвобождение кальция из костной ткани. В тонком кишечнике холекальциферол также увеличивает пассивный и активный транспорт фосфора. В костях он усиливает остеокластический остеолиз и повышает активность остеокластов. В почках он подавляет выведение кальция и фосфора путем стимуляции канальцевой реабсорбции.

Витамин D также оказывает иммуномодулирующее действие. В иммунокомпетентных клетках, особенно в макрофагах, дендритных клетках, Т- и В-лимфоцитах, обнаружен высокий уровень высокоаффинного рецептора витамина D (highly specific vitamin D receptor (VDR)), который может положительно модулировать иммунную функцию. Таким образом, нормальный уровень витамина D может повысить устойчивость к инфекциям.

Дефицит витамина D определяется как концентрация 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D) в сыворотке крови < 20 нг/мл (< 50 нмоль/л); целевая концентрация для оптимального эффекта витамина D определяется как 30–50 нг/мл (75–125 нмоль/л).

Дефицит витамина D может привести, в частности, к ухудшению иммунитета (частые простуды и инфекции) и ослаблению мышечной силы. Продолжительный дефицит витамина D может привести к более серьезным нарушениям, таким как развитие остеопороза и деформация костей.

При мышечной слабости или снижении мышечной массы (например, у пожилых людей или пациентов после инсульта) прием витамина D уменьшает количество падений и благоприятно влияет на мышечную массу. Даже незначительный дефицит витамина D снижает силу скелетных мышц, а его коррекция способствует улучшению работоспособности, снижает риск падений и ускоряет восстановление после переломов у реабилитируемых пациентов.

Дефицит витамина D вызывает нарушение минерализации костей (остеомаляцию у взрослых), а у детей — и ростового хряща (рахит). Дефицит кальция и/или витамина D вызывает обратимое повышение секреции паратгормона. Этот вторичный гиперпаратиреоз приводит к усиленному ремоделированию костей, что может привести к деформации костей у детей и снижению костной массы у взрослых, а в крайних случаях — к переломам костей.

Секреция паратгормона (ПТГ) в паращитовидных железах подавляется непосредственно биологически активной формой холекальциферола. Секреция паратгормона дополнительно подавляется за счет увеличения всасывания кальция в тонком кишечнике под влиянием биологически активной формы холекальциферола.

Причинами дефицита витамина D являются недостаточное питание, недостаточное пребывание под ультрафиолетовыми лучами [жители высоких широт (> 35°), люди, проводящие большую часть времени в помещениях, работающие ночью или имеющие темную кожу], нарушение всасывания из кишечника и плохое переваривание питательных веществ, цирроз печени и почечная недостаточность.

Фармакокинетика

Абсорбция

Холекальциферол из пищи почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте в присутствии липидов и желчных кислот. Поэтому прием витамина D во время основного приема пищи может способствовать его лучшему всасыванию.

Распределение

Холекальциферол накапливается в жировых клетках, а его биологический период полувыведения в виде 25(OH)D3 составляет приблизительно 2–3 недели. После однократного перорального приема холекальциферола максимальная концентрация в сыворотке крови 25(OH)D3 как основной депонированной формы достигается через более длительный промежуток времени.

Биотрансформация

Холекальциферол метаболизируется с помощью микросомальной гидроксилазы до 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D3, кальцидиола) — основной депонированной формы витамина D3. 25(OH)D3 подвергается повторному гидроксилированию в почках с образованием основного активного метаболита — 1,25-дигидроксихолекальциферола (1,25(OH)2D3, кальцитриола). Метаболиты, циркулирующие в крови, связываются с α-глобулином.

Выведение

25(OH)D3 медленно выводится из сыворотки крови с периодом полувыведения около 50 дней.

Холекальциферол и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью и калом.

Концентрации 25(OH)D3 в сыворотке могут оставаться повышенными в течение нескольких месяцев после приема высоких доз холекальциферола. Гиперкальциемия, вызванная передозировкой, может сохраняться в течение нескольких недель (см. раздел «Передозировка»).

Клинические характеристики

Показания

• Лечение дефицита витамина D и состояний, вызванных дефицитом витамина D, у взрослых (особенно при начальной терапии подтверждённого значительного дефицита).
• Профилактика дефицита витамина D у взрослых пациентов из группы высокого риска.

Дефицит витамина D определяется уровнем 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D) в сыворотке крови < 20 нг/мл (< 50 нмоль/л); целевая концентрация для обеспечения оптимального эффекта витамина D определяется как 30–50 нг/мл (75–125 нмоль/л).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любым другим вспомогательным веществам, входящим в состав лекарственного средства.
• Гиперкальциемия и/или гиперкальциурия.
• Псевдогипопаратиреоз (потребность в витамине D может быть ниже, чем при нормальной чувствительности к витамину, существует риск длительной передозировки).
• Саркоидоз.
• Нефролитиаз и/или нефрокальциноз.
• Тяжёлая почечная недостаточность.
• Туберкулёз.
• Гипервитаминоз D.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фениотин или барбитураты

Одновременное применение противосудорожных средств (например, таких как фениотин) или барбитуратов (и, возможно, других лекарственных средств, индуцирующих печеночные ферменты) может приводить к снижению эффекта витамина D вследствие метаболической инактивации.

Тиазидные диуретики

Одновременный приём производных бензотиадиазина (диуретиков тиазидного ряда) повышает риск гиперкальциемии вследствие снижения экскреции кальция почками. Поэтому необходимо контролировать уровень кальция в плазме крови и моче.

Рифампицин

Рифампицин может снижать эффективность холекальциферола вследствие индукции печеночных ферментов.

Изониазид

Изониазид может снижать эффективность холекальциферола вследствие ингибирования метаболической активации холекальциферола.

Наперстянка (сердечные гликозиды)

Во время лечения наперстянкой и другими сердечными гликозидами сопутствующий приём высоких доз витамина D может повысить токсичность наперстянки и вызвать тяжёлую аритмию за счёт аддитивного отрицательного инотропного эффекта. Необходим тщательный медицинский контроль, мониторинг уровня кальция в плазме крови и моче, а также проведение ЭКГ.

Глюкокортикостероиды

Глюкокортикостероиды могут усиливать метаболизм и выведение витамина D. При одновременном применении может возникнуть необходимость в увеличении дозы лекарственного средства Олідетрим® Д3 Форте 50 000.

Кетоконазол

Кетоконазол может снижать биосинтез и катаболизм 1,25(ОН)2-холекальциферола.

Лекарственные средства, содержащие высокие дозы кальция и фосфора

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими высокие дозы кальция и фосфора, повышает риск гиперфосфатемии.

Кальцитонин, этидронат, памидронат

Витамин D может быть антагонистом лекарственных средств, применяемых при гиперкальциемии, таких как кальцитонин, этидронат, памидронат.

Ионообменные смолы, слабительные средства, орлистат

Сопутствующая терапия ионообменными смолами (такими как колестирамин) или слабительными средствами (такими как вазелиновое масло) может снизить абсорбцию витамина D в желудочно-кишечном тракте. Орлистат может потенциально препятствовать абсорбции холекальциферола, поскольку он является жирорастворимым.

Актиномицин и имидазол

Цитотоксическое средство актиномицин и противогрибковые средства имидазолового ряда снижают активность витамина D путём подавления превращения 25-гидроксихолекальциферола в 1,25-дигидроксихолекальциферол с помощью почечного фермента 1-α-гидроксилазы.

Антациды, содержащие магний

Антациды, содержащие магний и применяемые одновременно с витамином D, могут повышать концентрацию магния в крови.

Антациды, содержащие алюминий

Антациды, содержащие алюминий и применяемые одновременно с витамином D, могут повышать концентрацию алюминия в крови, увеличивая риск токсического воздействия алюминия на кости.

Метаболиты или аналоги витамина D (например, кальцитриол)

Одновременное применение с аналогами витамина D повышает риск токсичности.

Особенности применения

Пациентам, принимающим лекарственное средство Олідетрим® Д3 Форте 50 000 в месячных дозах, рекомендуется не употреблять продукты, содержащие витамин D, а также пищевые добавки, содержащие витамин D, и ограничить пребывание на солнце.

Применение витамина D противопоказано пациентам с саркоидозом из-за риска повышенного превращения витамина D в его активную форму.

При длительной терапии следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и функцию почек путем мониторинга уровня креатинина в плазме крови. Это особенно важно для пожилых пациентов, одновременно принимающих сердечные гликозиды или диуретики (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), а также для пациентов с повышенной склонностью к образованию почечных камней. При гиперкальциурии (уровень кальция превышает 300 мг (7,5 ммоль) в сутки) или появлении симптомов нарушения функции почек дозу следует снизить или прекратить лечение.

Данных о влиянии применения витамина D на образование почечных камней недостаточно, хотя возникновение такого риска возможно, особенно при дополнительном применении препаратов кальция. Необходимость дополнительного приема кальция следует рассматривать в индивидуальном порядке. Добавление кальция следует проводить под тщательным медицинским наблюдением.

Витамин D следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек и контролировать его влияние на концентрацию кальция и фосфора. Следует учитывать риск кальцификации мягких тканей. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью витамин D в форме холекальциферола не метаболизируется должным образом, поэтому следует применять другие формы витамина D. Содержание витамина D в лекарственном средстве Олідетрим® Д3 Форте 50 000 следует учитывать при назначении других лекарственных средств, содержащих витамин D. Дополнительные дозы витамина D следует принимать под тщательным медицинским наблюдением. В таких случаях необходим частый контроль уровня кальция в сыворотке крови и моче.

Рекомендуется тщательный мониторинг ответа на лечение для предотвращения гиперкальциемии.

Олідетрим® Д3 Форте 50 000 не следует применять детям (в возрасте до 18 лет).

Пожилые лица

Возраст > 65 лет

Согласно опубликованным данным, у пожилых пациентов с анамнезом падений повышался риск повторных падений при применении 60 000 МЕ витамина D ежемесячно. Поэтому применение холекальциферола пожилым пациентам рекомендуется только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и только при наличии четких показаний. При этом не следует превышать дозу 24 000 МЕ в месяц. Пожилым пациентам с анамнезом падений рекомендуется рассмотреть возможность ежедневного применения витамина D.

Возраст > 70 лет

При лечении витамином D по схеме с нагрузочной дозой также необходимо регулярно проверять уровни 25 (ОН) D3 в сыворотке крови. Лечение следует прекратить при уровне 25 (ОН) D3 ≥ 50 нг/мл.

Применение в период беременности или лактации

Беременность

Лекарственное средство Олідетрим® Д3 Форте 50 000 не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения холекальциферолом в дозе, необходимой для лечения дефицита.

В период беременности следует избегать передозировки витамина D, поскольку длительная гиперкальциемия может привести к замедлению физического и психического развития ребенка, а также к надклапанному аортальному стенозу и ретинопатии у новорожденного.

Лактация

Холекальциферол и его метаболиты проникают в грудное молоко. Случаев передозировки у новорожденных при грудном вскармливании не наблюдалось. Однако это следует учитывать при назначении ребенку дополнительного витамина D. Женщинам, кормящим грудью, не следует принимать высокие дозы витамина D, например в капсулах по 50 000 МЕ, с целью дополнительного получения его новорожденными.

Фертильность

При приеме витамина D в рекомендованных суточных дозах негативного влияния на фертильность не выявлено.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами

Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились. Побочные эффекты холекальциферола, которые могли бы влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами, неизвестны.

Способ применения и дозы

Дозировка

Режим дозирования и схему применения следует подбирать индивидуально в зависимости от клинических проявлений каждого пациента.

В зависимости от суточной дозы витамина D, определённой индивидуально для каждого пациента, следует установить соответствующий режим дозирования препарата с указанием рекомендованной дозы и интервала между приёмами.

Обычная рекомендуемая доза приведена ниже.

Некоторые группы населения имеют высокий риск дефицита витамина D и могут нуждаться в более высоких дозах и мониторинге уровня витамина D в сыворотке крови. К ним относятся:

• лица, находящиеся в стационарных учреждениях или госпитализированные;
• лица с тёмной кожей;
• лица, у которых эффективное воздействие солнца ограничено из-за ношения защитной одежды или применения солнцезащитных средств;
• лица с ожирением;
• пациенты, находящиеся под наблюдением по поводу остеопороза;
• лица, принимающие определённые лекарственные средства (например, противосудорожные препараты, глюкокортикостероиды);
• пациенты с мальабсорбцией, включая воспалительные заболевания кишечника и целиакию;
• лица, недавно пролеченные от дефицита витамина D3 и нуждающиеся в поддерживающей терапии.

Лечение дефицита витамина D и состояний, вызванных дефицитом витамина D, следует проводить в течение трёх месяцев или до достижения концентрации 25(OH)D от 30 до 50 нг/мл, после чего целесообразно продолжить лечение витамином D в профилактических дозах, рекомендованных для населения в целом и определённых в зависимости от возраста и массы тела лица.

Также можно придерживаться национальных рекомендаций по лечению и профилактике дефицита витамина D.

Лечение дефицита витамина D и состояний, связанных с дефицитом витамина D, у взрослых

Обычно для пациентов с лабораторно подтверждённым дефицитом витамина D рекомендуемая доза составляет:

• 20 000 МЕ дважды в неделю или 40 000 МЕ один раз в неделю в течение 1–3 месяцев
• или 50 000 МЕ один раз в неделю в течение 1–3 месяцев.

После этого рекомендуется продолжить лечение витамином D в дозе 2 000 МЕ ежедневно или 10 000 МЕ еженедельно. Дозировку и частоту приёма определяет врач индивидуально для каждого пациента. Некоторым пациентам могут потребоваться более высокие дозы.

Дальнейшие измерения концентрации 25(ОН)D следует проводить не позднее чем через 3–4 месяца после начала лечения или раньше, чтобы подтвердить достижение целевой концентрации 25(ОН)D и возможность перехода на поддерживающие дозы.

После завершения лечения врач может рекомендовать профилактический приём витамина D.

Дозировка для пациентов с ожирением

Взрослые с ожирением (ИМТ ≥ 30 кг/м²) могут нуждаться в более высоких дозах витамина D. Обычно пациентам с ожирением рекомендуется удвоение дозы по сравнению с дозой, рекомендованной для пациентов с нормальной массой тела.

Дозировка для пациентов с низкой массой тела

Взрослые с низкой массой тела (ИМТ < 18,5 кг/м²) в зависимости от степени дефицита массы тела могут нуждаться в дозах, более низких, чем рекомендованные для пациентов с нормальной массой тела.

Профилактика дефицита витамина D у взрослых пациентов с высоким риском

Рекомендуется применять 2 или 3 капсулы по 20 000 МЕ ежемесячно или 1 капсулу по 50 000 МЕ ежемесячно.

Особые группы пациентов

Нарушения функции печени

Изменение дозировки не требуется.

Нарушения функции почек

Олідетрим® Д3 Форте 50 000 не следует применять пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»).

Пожилые пациенты

Пожилым пациентам с анамнезом падений следует избегать применения доз, превышающих 24 000 МЕ в месяц (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Перорально.

Капсулы следует глотать целиком, запивая водой, желательно во время основного приёма пищи.

Дети

Олідетрим® Д3 Форте 50000 не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка

Симптомы

Острая и хроническая передозировка витамином D может вызвать гиперкальциемию (повышение концентрации кальция в плазме крови) и гиперкальциурию (повышенную экскрецию кальция с мочой). Гиперкальциемия возникает после применения 50 000–100 000 МЕ витамина D3 в сутки.

Симптомы гиперкальциемии могут быть нехарактерными и проявляться тошнотой, рвотой, диареей на начальной стадии, а на поздней стадии — запором, анорексией, повышенной утомляемостью, головной болью, болями в мышцах и суставах, мышечной слабостью, полидипсией, полиурией, образованием конкрементов в почках, нефрокальцинозом, почечной недостаточностью, отложением кальция в тканях, изменениями на ЭКГ, аритмиями и панкреатитом, а также (на предтерминальной стадии) наблюдаются обезвоживание организма, фоточувствительность, панкреатит, ринорея, гипертермия, снижение либидо, конъюнктивит, гиперхолестеринемия, повышение активности трансаминаз, артериальная гипертензия, уремия. В редких и единичных случаях тяжёлая гиперкальциемия вследствие отравления витамином D приводила к летальному исходу.

В тяжёлых случаях возможно помутнение роговицы, реже — отёк диска зрительного нерва, воспаление радужной оболочки вплоть до развития катаракты.

Могут образовываться конкременты в почках, обызвествление в мягких тканях, таких как кровеносные сосуды, сердце, лёгкие и кожа.

Редко развивается холестатическая желтуха.

Характерными нарушениями биохимических показателей являются гиперкальциемия, гиперкальциурия и повышение концентрации 25-гидроксикальциферола в сыворотке крови.

Пациентам, которым проводится длительное лечение витамином D в более высоких дозах, рекомендуется сообщать о симптомах возможной передозировки (тошнота, рвота, начальная частая диарея, сменяющаяся запором, анорексия, головокружение, головная боль, миалгия, артралгия, мышечная слабость, сонливость, азотемия, полидипсия и полиурия).

Лечение

Лечение гиперкальциемии, вызванной приёмом витамина D, продолжается несколько недель.

Рекомендуемое лечение заключается в прекращении приёма всех продуктов, являющихся его источником, включая пищевые добавки и диетическое питание, а также в избегании пребывания на солнце. Также может быть рассмотрена диета с низким содержанием кальция или исключение кальция из рациона.

Рекомендуется употреблять большое количество жидкости и проводить лечение диуретиками, такими как фуросемид, для обеспечения адекватного диуреза. Также можно рассмотреть дополнительное лечение кальцитонином или кортикостероидами.

Не следует проводить инфузии фосфатов для уменьшения гиперкальциемии, вызванной передозировкой витамина D, из-за опасности метастатической кальцификации.

При нормальной функции почек уровень кальция можно в большинстве случаев снизить путём инфузии изотонического раствора натрия хлорида (3–6 литров в течение 24 часов) с добавлением фуросемида, в некоторых случаях также рекомендовано введение натрия эдетата в дозе 15 мг/кг массы тела/час с постоянным контролем уровня кальция и ЭКГ. Однако при олигоанурии необходимо провести гемодиализ (с помощью безкальциевого диализата).

Известного специфического антидота не существует.

Побочные реакции

Частота определяется следующим образом: нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным)

Класс систем органов (по MedDRA)	Частота побочных реакций	Побочные реакции
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Частота неизвестна	Аритмия, артериальная гипертензия
Со стороны иммунной системы	Частота неизвестна	Реакции повышенной чувствительности, такие как ангионевротический отек или отек гортани
Со стороны обмена веществ	Нечасто	Гиперкальциемия, гиперкальциурия
	Частота неизвестна	Гиперхолестеринемия, потеря массы тела, полидипсия, повышенное потоотделение, панкреатит
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Частота неизвестна	Запор, метеоризм, тошнота, боль в животе, диарея, потеря аппетита, рвота, сухость во рту, диспепсия
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Редко	Реакции повышенной чувствительности, включая крапивницу, сыпь и зуд
Со стороны нервной системы	Частота неизвестна	Головная боль, сонливость, нарушения психики, депрессия
Со стороны мочевыделительной системы	Частота неизвестна	Повышение уровня кальция в крови и/или моче, мочекаменная болезнь и кальцификация тканей, уремия, полиурия
Со стороны скелетно-мышечной системы	Частота неизвестна	Миалгия, артралгия, мышечная слабость
Со стороны органов зрения	Частота неизвестна	Конъюнктивит, светочувствительность
Со стороны гепатобилиарной системы	Частота неизвестна	Повышение активности аминотрансфераз
Со стороны психики	Частота неизвестна	Снижение либидо

Поступали единичные сообщения о летальных исходах (см. раздел «Передозировка»).

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 2, 4 или 10 капсул в блистере. По 1 (№ 2 × 1 или № 4 × 1 или № 10 × 1) и по 2 (№ 2 × 2) блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности

Отдел Медана в Сераце, ул. Владислава Локетка 10, 98-200 Серац, Польша.