Olidetrim® D3 Forte 50 000

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE OLIDETRIM® D3 FORTE 50 000 (OLIDETRIM D3 FORTE 50 000)

Composizione:

principio attivo: colecalciferolo;

1 capsula molle contiene 1,25 mg di colecalciferolo, corrispondente a 50000 UI di vitamina D3;

eccipienti: contenuto della capsula: all-rac-α-tocoferolo acetato (E 307), trigliceridi a catena media; involucro della capsula: gelatina, glicerolo, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Capsule molli.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule trasparenti, giallo chiaro, ovali, morbide, con una linea di sutura al centro, contenenti un liquido oleoso.

Gruppo farmacoterapeutico. Vitamine. Vitamina D ed analoghi. Colecalciferolo.

Codice ATC A11C C05.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Il colecalciferolo (vitamina D3) viene sintetizzato nella pelle sotto l'azione delle radiazioni ultraviolette, compresa la luce solare, e viene trasformato nella sua forma biologicamente attiva, il 1,25-digrossicolecalciferolo, in due fasi: inizialmente nel fegato (idrossilazione in posizione 25 a calcifediolo), poi nei reni (idrossilazione in posizione 1 a calcitriolo). Il calcifediolo e il calcitriolo, metaboliti attivi del colecalciferolo, regolano i processi di trascrizione e traduzione attraverso recettori steroidei nel DNA dei nuclei cellulari, inducendo la sintesi di proteine responsabili dell'assorbimento del calcio nell'organismo e di proteine coinvolte nei processi minerali nelle ossa.

La vitamina D svolge un ruolo chiave nella regolazione dell'omeostasi del calcio e del fosfato (azione calcemica). Nella sua forma biologicamente attiva, il colecalciferolo stimola l'assorbimento del calcio dall'intestino, il passaggio del calcio nell'osteide e il rilascio del calcio dal tessuto osseo. Nell'intestino tenue, il colecalciferolo aumenta anche il trasporto passivo e attivo del fosforo. Nelle ossa, potenzia l'osteolisi osteoclastica e aumenta l'attività degli osteoclasti. Nei reni, inibisce l'escrezione di calcio e fosforo stimolando la riassorbimento tubulare.

La vitamina D esercita anche un'azione immunomodulante. Nelle cellule immunocompetenti, in particolare nei macrofagi, nelle cellule dendritiche, nei linfociti T e B, è stato riscontrato un elevato livello di recettore specifico per la vitamina D (highly specific vitamin D receptor, VDR), che può modulare positivamente la funzione immunitaria. Pertanto, un livello normale di vitamina D può aumentare la resistenza alle infezioni.

La carenza di vitamina D è definita come una concentrazione di 25-idrossicolecalciferolo (25(OH)D) nel siero ematico < 20 ng/ml (< 50 nmol/l); la concentrazione ottimale desiderata per un effetto vitamina D ottimale è considerata compresa tra 30–50 ng/ml (75–125 nmol/l).

La carenza di vitamina D può portare, tra l'altro, a un indebolimento dell'immunità (frequenti raffreddori e infezioni) e a una riduzione della forza muscolare. Una carenza prolungata di vitamina D può causare disturbi più gravi, come lo sviluppo di osteoporosi e deformità ossee.

In caso di debolezza muscolare o riduzione della massa muscolare (ad esempio negli anziani o nei pazienti dopo ictus), l'assunzione di vitamina D riduce il numero di cadute e ha un effetto benefico sulla massa muscolare. Anche una lieve carenza di vitamina D riduce la forza dei muscoli scheletrici, e la sua correzione favorisce il miglioramento della capacità lavorativa, riduce il rischio di cadute e accelera il recupero dopo fratture nei pazienti in riabilitazione.

La carenza di vitamina D provoca un alterato processo di mineralizzazione ossea (osteomalacia negli adulti), e nei bambini anche della cartilagine di accrescimento (rachitismo). La carenza di calcio e/o di vitamina D provoca un aumento reversibile della secrezione di paratormone. Questo iperparatiroidismo secondario porta a un rimodellamento osseo accentuato, che può causare deformità ossee nei bambini e riduzione della massa ossea negli adulti, e nei casi estremi, fratture ossee.

La produzione di paratormone (PTH) nelle paratiroidi è inibita direttamente dalla forma biologicamente attiva del colecalciferolo. La secrezione di paratormone è ulteriormente inibita dall'aumento dell'assorbimento del calcio nell'intestino tenue indotto dalla forma biologicamente attiva del colecalciferolo.

Le cause della carenza di vitamina D includono un'insufficiente assunzione alimentare, una scarsa esposizione ai raggi ultravioletti [abitanti di latitudini elevate (> 35°), persone che trascorrono la maggior parte del tempo al chiuso, lavoratori notturni o individui con pelle scura], alterazioni dell'assorbimento intestinale e una scarsa digestione dei nutrienti, cirrosi epatica e insufficienza renale.

Farmacocinetica

Absorbimento

Il colecalciferolo presente negli alimenti viene quasi completamente assorbito nel tratto gastrointestinale in presenza di lipidi e acidi biliari. Pertanto, l'assunzione di vitamina D durante il pasto principale può favorire un migliore assorbimento.

Distribuzione

Il colecalciferolo si accumula nelle cellule adipose e il suo emivita biologico sotto forma di 25(OH)D3 è di circa 2–3 settimane. Dopo un'unica assunzione orale di colecalciferolo, la concentrazione massima nel siero ematico di 25(OH)D3, come forma depositaria principale, viene raggiunta dopo un periodo di tempo più lungo.

Biotrasformazione

Il colecalciferolo viene metabolizzato tramite idrossilasi microsomiale a 25-idrossicolecalciferolo (25(OH)D3, calcidiolo), la principale forma depositaria della vitamina D3. Il 25(OH)D3 viene ulteriormente idrossilato nei reni formando il metabolita attivo principale, il 1,25-digrossicolecalciferolo (1,25(OH)2D3, calcitriolo). I metaboliti circolanti nel sangue si legano all'α-globulina.

Eliminazione

Il 25(OH)D3 viene eliminato lentamente dal siero ematico con un'emivita di circa 50 giorni.

Il colecalciferolo e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente con la bile e le feci.

Le concentrazioni sieriche di 25(OH)D3 possono rimanere elevate per diversi mesi dopo l'assunzione di alte dosi di colecalciferolo. L'ipercalcemia causata da sovradosaggio può persistere per diverse settimane (vedi sezione «Sovradosaggio»).

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

• Trattamento della carenza di vitamina D e delle condizioni causate dalla carenza di vitamina D negli adulti (in particolare durante il trattamento iniziale di una carenza significativa confermata).
• Prevenzione della carenza di vitamina D negli adulti a rischio.

La carenza di vitamina D è definita da un livello di 25-idrossicolecalciferolo (25(OH)D) nel siero ematico < 20 ng/ml (< 50 nmol/l); la concentrazione target per garantire un effetto ottimale della vitamina D è considerata compresa tra 30–50 ng/ml (75–125 nmol/l).

Controindicazioni

• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro componente eccipiente del medicinale.
• Ipercalcemia e/o ipercalcituria.
• Pseudohipoparatiroidismo (il fabbisogno di vitamina D può essere inferiore rispetto al periodo di normale sensibilità alla vitamina; esiste il rischio di un sovradosaggio prolungato).
• Sarcoidosi.
• Nefrolitiasi e/o nefrocalcinosi.
• Insufficienza renale grave.
• Tubercolosi.
• Ipervitaminosi D.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Fenitoina o barbiturici

L’uso concomitante di farmaci anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina) o barbiturici (e forse altri medicinali che inducono enzimi epatici) può portare a una riduzione dell’effetto della vitamina D a causa dell’inattivazione metabolica.

Diuretici tiazidici

L’assunzione concomitante di derivati della benzotiadiazina (diuretici tiazidici) aumenta il rischio di ipercalcemia a causa della ridotta escrezione urinaria di calcio. È pertanto necessario monitorare i livelli di calcio nel plasma e nelle urine.

Rifampicina

La rifampicina può ridurre l’efficacia del colecalciferolo a causa dell’induzione degli enzimi epatici.

Isoniazide

L’isoniazide può ridurre l’efficacia del colecalciferolo inibendo l’attivazione metabolica del colecalciferolo.

Digitali (glicosidi cardiaci)

Durante il trattamento con digitali e altri glicosidi cardiaci, l’assunzione concomitante di alte dosi di vitamina D può aumentare la tossicità dei digitali e causare gravi aritmie a causa di un effetto inotropo negativo additivo. È necessario un rigoroso monitoraggio medico, il controllo dei livelli di calcio nel plasma e nelle urine e l’esecuzione di un ECG.

Glicocorticoidi

I glucocorticosteroidi possono potenziare il metabolismo e l’eliminazione della vitamina D. In caso di trattamento concomitante, può rendersi necessario un aumento della dose del medicinale Olidetrim® D3 Forte 50 000.

Cheticonazolo

Il cheticonazolo può ridurre la biosintesi e il catabolismo del 1,25(OH)2-colecalciferolo.

Medicinali contenenti alte dosi di calcio e fosforo

L’uso concomitante con medicinali contenenti alte dosi di calcio e fosforo aumenta il rischio di iperfosfatemia.

Calcitonina, etidronato, pamidronato

La vitamina D può essere antagonista di medicinali utilizzati nell’ipercalcemia, come calcitonina, etidronato e pamidronato.

Resine a scambio ionico, lassativi, orlistat

Il trattamento concomitante con resine a scambio ionico (come il colestiramina) o lassativi (come l’olio di vaselina) può ridurre l’assorbimento della vitamina D a livello del tratto gastrointestinale. L’orlistat può potenzialmente interferire con l’assorbimento del colecalciferolo poiché è liposolubile.

Actinomicina e imidazolo

Il farmaco citotossico actinomicina e gli agenti antifungini della classe degli imidazoli riducono l’attività della vitamina D inibendo la conversione del 25-idrossicolecalciferolo in 1,25-diidrossicolecalciferolo tramite l’enzima renale 1-α-idrossilasi.

Antiacidi contenenti magnesio

Gli antiacidi contenenti magnesio, se assunti contemporaneamente alla vitamina D, possono aumentare la concentrazione ematica di magnesio.

Antiacidi contenenti alluminio

Gli antiacidi contenenti alluminio, se assunti contemporaneamente alla vitamina D, possono aumentare la concentrazione ematica di alluminio, aumentando il rischio di effetti tossici dell’alluminio sulle ossa.

Metaboliti o analoghi della vitamina D (ad esempio calcitriolo)

L’uso concomitante con analoghi della vitamina D aumenta il rischio di tossicità.

Caratteristiche di utilizzo

Ai pazienti che assumono il medicinale Olidetrim® D3 Forte 50 000 in dosi mensili si raccomanda di non assumere prodotti contenenti vitamina D, integratori alimentari contenenti vitamina D e di limitare l'esposizione al sole.

La vitamina D è controindicata nei pazienti con sarcoidosi a causa del rischio di aumentata trasformazione della vitamina D nella sua forma attiva.

Durante un trattamento prolungato, si raccomanda di monitorare il livello di calcio nel siero ematico e la funzionalità renale mediante il controllo del livello di creatinina nel plasma. Ciò è particolarmente importante nei pazienti anziani che assumono contemporaneamente glicosidi cardiaci o diuretici (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»), nonché nei pazienti con maggiore predisposizione alla formazione di calcoli renali. In caso di ipercalciuria (valore del calcio superiore a 300 mg (7,5 mmol) al giorno) o comparsa di sintomi di alterazione della funzionalità renale, la dose deve essere ridotta o il trattamento deve essere interrotto.

I dati sull'effetto dell'assunzione di vitamina D sulla formazione di calcoli renali sono insufficienti, anche se tale rischio può verificarsi, specialmente con l'assunzione aggiuntiva di preparati a base di calcio. La necessità di assumere calcio aggiuntivo deve essere valutata caso per caso. L'aggiunta di calcio deve essere effettuata sotto stretto controllo medico.

La vitamina D deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale e deve essere monitorato il suo effetto sulla concentrazione di calcio e fosforo. Si deve considerare il rischio di calcificazione dei tessuti molli. Nei pazienti con grave insufficienza renale, la vitamina D sotto forma di colecalciferolo non viene metabolizzata adeguatamente; pertanto, si devono utilizzare altre forme di vitamina D. Il contenuto di vitamina D nel medicinale Olidetrim® D3 Forte 50 000 deve essere tenuto in considerazione quando si prescrivono altri medicinali contenenti vitamina D. L'assunzione di dosi aggiuntive di vitamina D deve avvenire sotto stretto controllo medico. In questi casi è necessario effettuare frequenti controlli del livello di calcio nel siero ematico e nelle urine.

Si raccomanda un attento monitoraggio della risposta al trattamento per prevenire l'ipercalcemia.

Olidetrim® D3 Forte 50 000 non deve essere utilizzato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Popolazione anziana

Età > 65 anni

Secondo dati pubblicati, nei pazienti anziani con storia di cadute, l'assunzione mensile di 60.000 UI di vitamina D ha aumentato il rischio di cadute. Pertanto, l'uso di colecalciferolo negli anziani è raccomandato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e solo in presenza di indicazioni chiare. In ogni caso, non si deve superare la dose di 24.000 UI al mese. Nei pazienti anziani con storia di cadute si raccomanda di considerare la possibilità di un'assunzione giornaliera di vitamina D.

Età > 70 anni

Nel trattamento con vitamina D secondo un protocollo con dose di carico, è necessario controllare regolarmente i livelli di 25(OH)D3 nel siero ematico. Il trattamento deve essere interrotto se il livello di 25(OH)D3 è ≥ 50 ng/ml.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

Il medicinale Olidetrim® D3 Forte 50 000 non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo nei casi in cui lo stato clinico della donna richieda un trattamento con colecalciferolo alla dose necessaria per trattare la carenza.

Durante la gravidanza si deve evitare il sovradosaggio di vitamina D, poiché un'ipercalcemia prolungata può causare ritardo dello sviluppo fisico e psichico del bambino, stenosi aortica sopravalvolare e retinopatia nel neonato.

Allattamento

Il colecalciferolo e i suoi metaboliti passano nel latte materno. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio nei neonati allattati al seno. Tuttavia, ciò deve essere tenuto in considerazione quando si prescrive vitamina D aggiuntiva al neonato. Le donne che allattano non devono assumere alte dosi di vitamina D, ad esempio in capsule da 50.000 UI, per fornire dosi aggiuntive al neonato.

Fertilità

L'assunzione di vitamina D alle dosi giornaliere raccomandate non ha mostrato effetti negativi sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Non sono stati condotti studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Gli effetti indesiderati del colecalciferolo che potrebbero influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari non sono noti.

Modalità e dosaggio

Dosaggio

Il regime posologico e lo schema di somministrazione devono essere stabiliti individualmente, in base alle manifestazioni cliniche di ogni paziente.

In base alla dose giornaliera di vitamina D determinata singolarmente per ogni paziente, deve essere stabilito un appropriato regime posologico del medicinale, indicando la dose raccomandata e l'intervallo tra le somministrazioni.

La dose raccomandata abituale è riportata di seguito.

Alcuni gruppi della popolazione presentano un elevato rischio di carenza di vitamina D e possono richiedere dosi più elevate e un monitoraggio del livello di vitamina D nel siero. Tra questi rientrano:

• persone ricoverate in strutture residenziali o ospedalizzate;
• persone con pelle scura;
• persone la cui esposizione efficace al sole è limitata dall'uso di abbigliamento protettivo o di prodotti solari;
• persone con obesità;
• pazienti seguiti per osteoporosi;
• persone che assumono determinati farmaci (ad esempio anticonvulsivanti, glucocorticosteroidi);
• pazienti con malassorbimento, inclusi disturbi infiammatori intestinali e celiachia;
• persone recentemente trattate per carenza di vitamina D3 e che necessitano di terapia di mantenimento.

Il trattamento della carenza di vitamina D e delle condizioni causate da carenza di vitamina D deve essere effettuato per tre mesi o fino al raggiungimento di una concentrazione di 25(OH)D compresa tra 30 e 50 ng/ml, dopo di che è consigliabile proseguire con un trattamento di vitamina D in dosi profilattiche raccomandate per la popolazione generale e definite in base all'età e al peso corporeo della persona.

È inoltre possibile seguire le raccomandazioni nazionali per il trattamento e la prevenzione della carenza di vitamina D.

Trattamento della carenza di vitamina D e delle condizioni correlate alla carenza di vitamina D negli adulti

Di norma, per i pazienti con carenza di vitamina D confermata in laboratorio, la dose raccomandata è:

• 20 000 UI due volte alla settimana oppure 40 000 UI una volta alla settimana per 1–3 mesi
• oppure 50 000 UI una volta alla settimana per 1–3 mesi.

Successivamente si raccomanda di proseguire con un trattamento di vitamina D alla dose di 2 000 UI al giorno oppure 10 000 UI alla settimana. Il dosaggio e la frequenza di somministrazione sono stabiliti dal medico in modo individuale per ogni paziente. Alcuni pazienti potrebbero necessitare di dosi più elevate.

Ulteriori misurazioni della concentrazione di 25(OH)D devono essere effettuate entro 3–4 mesi dall'inizio del trattamento, o prima, per confermare che è stata raggiunta la concentrazione obiettivo di 25(OH)D e che è possibile iniziare la terapia con dosi di mantenimento.

Al termine del trattamento, il medico può raccomandare un'assunzione profilattica di vitamina D.

Dose per pazienti con obesità

Gli adulti con obesità (IMC ≥ 30 kg/m²) possono richiedere dosi più elevate di vitamina D. Di norma, ai pazienti con obesità si raccomanda il raddoppio della dose rispetto a quella raccomandata per pazienti con peso corporeo normale.

Dose per pazienti con basso peso corporeo

Gli adulti con basso peso corporeo (IMC < 18,5 kg/m²) possono richiedere, a seconda del grado di deficit ponderale, dosi inferiori rispetto a quelle raccomandate per pazienti con peso corporeo normale.

Prevenzione della carenza di vitamina D negli adulti a rischio elevato

Si raccomanda l'assunzione di 2 o 3 capsule da 20 000 UI al mese oppure 1 capsula da 50 000 UI al mese.

Gruppi di pazienti particolari

Alterazioni della funzionalità epatica

Non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Alterazioni della funzionalità renale

Olidetrim® D3 Forte 50 000 non deve essere utilizzato nei pazienti con grave insufficienza renale (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego» e «Controindicazioni»).

Anziani

Nei pazienti anziani con anamnesi di cadute si deve evitare l'uso di dosi superiori a 24 000 UI al mese (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego»).

Modalità di somministrazione

Per via orale.

Le capsule devono essere inghiottite intere, accompagnate da acqua, preferibilmente durante il pasto principale.

Bambini

Olidetrim® D3 Forte 50000 non è raccomandato per i bambini (di età inferiore a 18 anni).

Sovradosaggio

Sintomi

Un sovradosaggio acuto o cronico di vitamina D può causare ipercalcemia (aumento della concentrazione di calcio nel plasma sanguigno) e ipercalciuria (escrezione aumentata di calcio nelle urine). L'ipercalcemia si verifica dopo l'assunzione di 50 000–100 000 UI di vitamina D3 al giorno.

I sintomi dell'ipercalcemia possono essere aspecifici e manifestarsi inizialmente con nausea, vomito e diarrea, mentre nelle fasi successive possono comparire costipazione, anoressia, affaticamento, cefalea, dolori muscolari e articolari, debolezza muscolare, polidipsia, poliuria, formazione di calcoli renali, nefrocalcinosi, insufficienza renale, depositi di calcio nei tessuti, alterazioni dell'ECG, aritmie e pancreatite; inoltre (nella fase preterminale) si possono osservare disidratazione, fotofobia, pancreatite, rinorrea, ipertermia, riduzione del libido, congiuntivite, ipercolesterolemia, aumento dell'attività delle transaminasi, ipertensione arteriosa, uremia. In rari e isolati casi, un'ipercalcemia grave causata da intossicazione da vitamina D ha portato a esito letale.

Nei casi gravi è possibile un'opacizzazione della cornea, più raramente un edema del disco ottico, infiammazione dell'iride fino allo sviluppo di cataratta.

Possono formarsi calcoli renali e calcificazioni in tessuti molli come vasi sanguigni, cuore, polmoni e pelle.

Raramente può svilupparsi ittero colestatico.

I principali reperti biochimici caratteristici sono ipercalcemia, ipercalciuria e aumento della concentrazione di 25-idrossicalciferolo nel siero.

Ai pazienti sottoposti a un trattamento prolungato con vitamina D in dosi elevate si raccomanda di segnalare sintomi di possibile sovradosaggio (nausea, vomito, diarrea inizialmente frequente che poi si trasforma in costipazione, anoressia, vertigini, cefalea, mialgia, artralgia, debolezza muscolare, sonnolenza, azotemia, polidipsia e poliuria).

Trattamento

Il trattamento dell'ipercalcemia indotta dall'assunzione di vitamina D può durare diverse settimane.

Il trattamento raccomandato prevede l'interruzione di tutti i prodotti che ne rappresentano la fonte, inclusi integratori alimentari e alimenti dietetici, nonché l'evitamento dell'esposizione al sole. Può essere presa in considerazione anche una dieta povera di calcio o l'esclusione del calcio dalla dieta.

Si raccomanda l'assunzione di grandi quantità di liquidi e il trattamento con diuretici, come il furosemide, per garantire un adeguato diuresi. Inoltre, può essere preso in considerazione un trattamento aggiuntivo con calcitonina o corticosteroidi.

Non devono essere somministrati fosfati per via endovenosa al fine di ridurre l'ipercalcemia causata da sovradosaggio di vitamina D, a causa del rischio di calcificazione metastatica.

Con funzionalità renale normale, nei casi più comuni il livello di calcio può essere ridotto mediante infusione di soluzione isotonica di sodio cloruro (3–6 litri nell'arco di 24 ore) associata a furosemide; in alcuni casi può essere raccomandata anche la somministrazione di sodio edetato alla dose di 15 mg/kg di peso corporeo/ora, con controllo costante del livello di calcio ed ECG. Tuttavia, in caso di oligoanuria, è necessario effettuare un'emodialisi (utilizzando un dializzato senza calcio).

Non esiste un antidoto specifico noto.

Effetti indesiderati

La frequenza è definita come segue: non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); frequenza non nota (non può essere valutata sulla base dei dati disponibili)

Classe di sistema organo (secondo MedDRA)	Frequenza delle reazioni avverse	Reazioni avverse
Dell'apparato cardiaco	Frequenza sconosciuta	Aritmia, ipertensione arteriosa
Dal sistema immunitario	Frequenza sconosciuta	Reazioni di ipersensibilità, come angioedema o edema della laringe
Disturbi del metabolismo e della nutrizione	Non comune	Ipercalcemia, ipercalcuria
	Frequenza sconosciuta	Ipercolesterolemia, perdita di peso, polidipsia, sudorazione aumentata, pancreatite
Dell'apparato gastrointestinale	Frequenza sconosciuta	Stitichezza, meteorismo, nausea, dolore addominale, diarrea, perdita di appetito, vomito, secchezza orale, dispepsia
Della cute e del tessuto sottocutaneo	Raro	Reazioni di ipersensibilità, inclusi orticaria, eruzioni cutanee e prurito
Del sistema nervoso	Frequenza sconosciuta	Cefalea, sonnolenza, disturbi psichici, depressione
Dell'apparato urinario	Frequenza sconosciuta	Aumento dei livelli di calcio nel sangue e/o nelle urine, calcolosi renale e calcificazione dei tessuti, uremia, poliuria
Dell'apparato muscoloscheletrico	Frequenza sconosciuta	Mialgia, artralgia, debolezza muscolare
Dell'organo visivo	Frequenza sconosciuta	Congiuntivite, fotofobia
Del sistema epatobiliare	Frequenza sconosciuta	Aumento dell'attività delle aminotransferasi
Psichiatrici	Frequenza sconosciuta	Diminuzione del desiderio sessuale

Sono stati segnalati singoli casi con esito fatale (vedere il paragrafo «Sovradosaggio»).

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare nell’imballaggio originale al fine di proteggere dallo sbiancamento. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento

2, 4 o 10 capsule in blister. 1 (n. 2 × 1 o n. 4 × 1 o n. 10 × 1) e 2 (n. 2 × 2) blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio

Sotto prescrizione medica.

Produttore

Farmacia «POLPHARMA» S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

Dipartimento di Medyna a Sieradz, ulica Władysława Łokietka 10, 98-200 Sieradz, Polonia.