Олфен® -75

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Олфен®-75 (Olfen®-75)

Состав:

действующие вещества: диклофенак натрия, лидокаина гидрохлорид моногидрат;

1 ампула (2 мл) содержит: диклофенака натрия 75 мг и лидокаина гидрохлорида моногидрата 20 мг;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, ацетилцистеин, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль 400, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, от практически бесцветного до слегка желтоватого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.
Код АТХ М01А В55.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лекарственное средство Олфен®-75 содержит натриевую соль диклофенака — нестероидное действующее вещество с выраженным противоревматическим, противовоспалительным, обезболивающим и антипирическим действием. Подавление биосинтеза простагландинов, играющих важную роль в развитии воспаления, боли и повышения температуры, считается основным механизмом его действия. При ревматических заболеваниях противовоспалительные и обезболивающие свойства лекарственного средства обеспечивают клинический эффект, характеризующийся выраженным исчезновением признаков и симптомов (боли в покое и при движении, утренней скованности и отеков суставов), а также заметным улучшением двигательной функции.

При посттравматических и послеоперационных состояниях, сопровождающихся воспалением, диклофенак натрия вызывает быстрое уменьшение острой боли и боли при движении, а также снижает отеки, обусловленные воспалением и травмой. При одновременном применении с опиоидами для лечения послеоперационной боли диклофенак натрия значительно снижает потребность в них. Лекарственное средство Олфен®-75 проявляет выраженный обезболивающий эффект при умеренных и сильных болях неревматического происхождения уже через 15–30 минут после введения; его можно применять для начальной терапии воспалительных и дегенеративных ревматических заболеваний, а также для лечения боли, вызванной неревматическим воспалением.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После внутримышечного введения 75 мг диклофенака максимальная концентрация в плазме крови, составляющая в среднем 2,5 мкг/мл, достигается через 20 минут. Терапевтическая концентрация лекарственного средства Олфен®-75 в плазме крови составляет 0,7–2,0 мкг/мл. Повторное введение препарата не вызывает изменений со стороны почек. Фармакокинетические свойства не изменяются после повторного введения. При соблюдении рекомендуемых интервалов между введениями накопления лекарственного средства в организме не наблюдалось.

Распределение. 99,7 % диклофенака связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (99,4 %). Объем распределения натрия диклофенака составляет 0,12–0,17 л/кг. Лекарственное средство Олфен®-75 проникает в синовиальную жидкость, где максимальная концентрация определяется через 2–4 часа после достижения пиковой концентрации в плазме крови. При этом период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3–6 часов. Благодаря этому даже через 4–6 часов после введения препарата концентрация действующего вещества в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови, и остается выше в течение 12 часов.

Метаболизм. Около половины всей введенной дозы действующего вещества подвергается метаболизму при первом прохождении. Вследствие этого площадь под кривой «концентрация/время» (AUC) после перорального или ректального применения препарата примерно в два раза меньше AUC, наблюдаемой после парентерального введения эквивалентной дозы.

Биотрансформация диклофенака происходит путем глюкуронирования и гидроксилирования с образованием нескольких фенольных метаболитов, два из которых являются фармакологически активными, но в меньшей степени, чем сам диклофенак натрия.

Элиминация. Диклофенак натрия выводится из плазмы крови со скоростью системного клиренса 263 ± 56 мл/мин (средний уровень ± стандартное отклонение). Терминальный период полувыведения в плазме крови составляет 1–2 часа. Примерно 60 % введенной дозы выводится почками в виде метаболитов и менее 1 % — в неизмененном виде. Оставшаяся часть введенной дозы выводится в метаболизированной форме с желчью, а затем с калом.

Линейность/нелинейность. Концентрация в плазме демонстрирует линейную зависимость от дозы.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. Значительных различий в абсорбции, метаболизме и элиминации препарата у пожилых пациентов не наблюдалось. У пациентов с нарушением функции почек после применения обычной дозы препарата не наблюдалось увеличение количества неизмененного действующего вещества. Если клиренс креатинина был менее 10 мл/мин, теоретический уровень метаболитов в плазме крови в состоянии равновесия был приблизительно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Несмотря на это, в конечном итоге метаболиты элиминировались с желчью. При нарушениях функции печени (хронический гепатит, компенсированный цирроз печени) фармакокинетика и метаболизм препарата не отличаются от таковых у пациентов с нормальной функцией печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат назначают в виде внутримышечных инъекций при следующих состояниях:

− воспалительные или дегенеративные формы ревматизма, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, спондилоартрит, вертебральный болевой синдром, периартикулярный ревматизм;

− острые приступы подагры;

− почечная и печеночная колики;

− боль, воспаление и отек после травм и хирургических вмешательств;

− тяжелые приступы мигрени.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому из других компонентов препарата;
• повышенная индивидуальная чувствительность к лидокаину или другим амидным местноанестезирующим средствам;
• судорожные припадки в анамнезе, вызванные применением лидокаина;
• порфирия;
• миастения;
• антикоагулянтная терапия;
• кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанные с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);
• активная форма язвенной болезни/кровотечение или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода подтвержденной язвы или кровотечения);
• активная форма язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение или перфорация;
• как и другие НПВС, диклофенак противопоказан пациентам, у которых применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВС провоцирует приступы бронхиальной астмы, бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивницу, острый ринит, назальные полипы или симптомы, сходные с аллергией;
• воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит);
• печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлда–Пью);
• почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 15 мл/мин/1,73 м²);
• застойная сердечная недостаточность [II–IV функциональный класс по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)];
• ишемическая болезнь сердца у пациентов с стенокардией, перенесенным инфарктом миокарда;
• цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имевших эпизоды транзиторных ишемических атак;
• заболевания периферических артерий;
• противопоказан для лечения периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или при использовании аппарата искусственного кровообращения);
• тяжелые нарушения проводящей системы сердца, атриовентрикулярная блокада II и III степени, синдром слабости синусового узла, синдром Адамса–Стокса, синдром Вольфа–Паркинсона–Уайта, полная поперечная блокада сердца, брадикардия, кардиогенный или гиповолемический шок, выраженная артериальная гипотензия;
• высокий риск послеоперационного кровотечения, нарушения свертывания крови, неполный гемостаз, нарушения гемопоэза или цереброваскулярные кровотечения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Могут наблюдаться следующие взаимодействия препарата Олфен®-75 и/или других лекарственных форм диклофенака.

При одновременном применении диклофенак может повышать концентрацию лития и дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контролировать уровни лития и дигоксина в сыворотке крови.

Прием диклофенака натрия одновременно с диуретиками или антигипертензивными лекарственными средствами (например, β-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента [АПФ]) может привести к снижению антигипертензивного эффекта. Такие комбинации следует применять с осторожностью; артериальное давление у этих пациентов, особенно пожилого возраста, должно тщательно контролироваться. Пациентам необходимо употреблять достаточное количество жидкости. Рекомендуется контролировать функцию почек в начале сопутствующей терапии и регулярно в дальнейшем, особенно при приеме диуретиков и ингибиторов АПФ, в связи с повышенным риском нефротоксичности.

Лекарственные средства, вызывающие гиперкалиемию. Сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с повышением уровня калия в сыворотке крови, поэтому мониторинг состояния пациентов следует проводить чаще.

Сопутственное введение диклофенака и других системных НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), или кортикостероидов повышает риск желудочно-кишечного кровотечения или язв. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС.

Рекомендуется с осторожностью применять диклофенак натрия вместе с антикоагулянтами и антиагрегантами, поскольку их комбинированное применение повышает риск кровотечения. Хотя доказательств влияния диклофенака на действие антикоагулянтов не выявлено, поступали отдельные сообщения о риске геморрагических осложнений у пациентов, одновременно принимавших диклофенак и антикоагулянты. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, одновременно принимающими диклофенак и антикоагулянты, и, при необходимости, коррекция дозировки антикоагулянтов. Как и другие НПВС, диклофенак в высоких дозах может обратимо подавлять агрегацию тромбоцитов.

Одновременное применение системных НПВС и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) увеличивает риск желудочно-кишечных кровотечений.

Противодиабетические лекарственные средства. Установлено, что диклофенак натрия можно назначать вместе с пероральными гипогликемическими препаратами, не влияя при этом на их клинические эффекты. Однако имеются отдельные сообщения о гипогликемических и гипергликемических реакциях после назначения диклофенака натрия, требовавших изменения доз гипогликемических препаратов. В связи с этим при такой комбинированной терапии рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови. Также поступали отдельные сообщения о случаях метаболического ацидоза при одновременном применении диклофенака и метформина, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек.

Диклофенак может подавлять клиренс метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровня метотрексата. При введении НПВС, включая диклофенак, менее чем за 24 часа до лечения метотрексатом рекомендуется соблюдать осторожность, поскольку может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсичность. Были зарегистрированы случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПВС, включая диклофенак, применялись с интервалом менее 24 часов. Это взаимодействие опосредовано накоплением метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВС.

Диклофенак, как и другие НПВС, может усиливать нефротоксичность циклоспорина и такролимуса за счет влияния на почечные простагландины. В связи с этим его следует применять в более низких дозах, чем у пациентов, не получающих циклоспорин и такролимус.

Имеются отдельные сообщения о развитии судорог, которые, возможно, были результатом одновременного применения хинолоновых антибиотиков и НПВС. Судороги возможны у пациентов как с наличием, так и без эпилепсии или судорог в анамнезе. Таким образом, следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о применении хинолонов пациентам, уже получающим НПВС.

При применении фенитоина одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоина.

Колестирамин и колестипол могут вызвать задержку или снижение всасывания диклофенака, поэтому рекомендуется назначать диклофенак не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после применения колестирамина/колестипола.

Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС может усилить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

НПВС не следует применять в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут ослабить его эффект.

Необходима осторожность при совместном назначении диклофенака с индукторами CYP2C9 (например, рифампицином). Это может привести к значительному снижению концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Рекомендуется с осторожностью назначать диклофенак одновременно с сильнодействующими ингибиторами CYP2C9 (такими как сульфинпиразон и вориконазол), поскольку это может привести к значительному увеличению пиковой концентрации в плазме крови и усилению действия диклофенака вследствие ингибирования его метаболизма.

Алкоголь. Применение НПВС и одновременное употребление алкоголя может усиливать побочные эффекты действующего вещества, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта или центральной нервной системы (ЦНС).

Также могут наблюдаться взаимодействия, связанные с содержанием гидрохлорида лидокаина моногидрата.

При применении лидокаина в комбинации с антиаритмическими средствами, β-адреноблокаторами или антагонистами кальция следует учитывать аддитивное угнетающее влияние на атриовентрикулярную проводимость, внутрижелудочковую проводимость и силу сокращения.

β-адреноблокаторы, пропранолол и другие, а также циметидин, пепидин, бупивакаин, хинидин, дизопирамид, амитриптилин, нортриптилин, хлорпромазин, имипрамин повышают уровень лидокаина в сыворотке крови, снижая его печеночный метаболизм.

При интоксикации сердечными гликозидами, гликозидами наперстянки лидокаин может усиливать тяжесть атриовентрикулярной (АВ) блокады. Лидокаин ослабляет кардиотоническое действие сердечных гликозидов.

При одновременном применении с антиаритмическими средствами (амиодароном, верапамилом, хинидином и др.) или противосудорожными средствами (производными гидантоина) и фенитоином усиливается кардиодепрессивное действие лидокаина. При одновременном применении со седативными и снотворными средствами, средствами для наркоза (гексобарбитал, тиопентал натрия внутривенно) возможно усиление угнетающего действия на ЦНС.

При одновременном применении с прокаинамидом возможны бред, галлюцинации. Лидокаин может усиливать действие лекарственных средств, вызывающих блокаду нервно-мышечной передачи, поскольку последние уменьшают проводимость нервных импульсов. Этиловый спирт усиливает угнетающее действие лидокаина на дыхание.

Норэпинефрин, мексилетин — усиливается токсичность лидокаина (снижается клиренс лидокаина). Изадрин и глюкагон — повышается клиренс лидокаина. Мидазолам умеренно повышает концентрацию лидокаина в крови.

Ингибиторы моноаминоксидазы, аминазин, бупивакаин, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин — при комбинированном применении с лидокаином повышается риск развития артериальной гипотензии и удлиняется местноанестезирующее действие последнего.

Наркотические анальгетики (например, морфин) — при комбинированном применении с лидокаином усиливается анальгезирующий эффект наркотических анальгетиков, однако усиливается и угнетение дыхания. Прениламин — повышается риск развития желудочковой аритмии типа «пируэт». Пропафенон — возможное увеличение продолжительности и тяжести побочных эффектов со стороны ЦНС. Рифампицин — возможное снижение концентрации лидокаина в крови.

Полимиксин В — следует контролировать функцию дыхания. Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) — при комбинированном применении с лидокаином способствуют замедлению всасывания лидокаина и продлению его действия. Гуанадрел, гуанетидин, мекамиламин, триметафан — при комбинированном применении для спинальной и эпидуральной анестезии повышается риск выраженной гипотензии и брадикардии. Ацетазоламид, тиазидные и петлевые диуретики — при комбинированном применении с лидокаином вызывают гипокалиемию и уменьшают эффект последнего. Антикоагулянты (в т.ч. ардепарин, далтепарин, данапароид, эноксапарин, гепарин, варфарин и др.) — при комбинированном применении с лидокаином увеличивают риск развития кровотечений.

Особенности применения.

Общие рекомендации. При лечении НПВП, селективными или неселективными ингибиторами ЦОГ-2, могут возникать язвы, кровотечения или перфорации желудочно-кишечного тракта независимо от наличия или отсутствия предупреждающих симптомов или серьезных желудочно-кишечных осложнений в анамнезе. Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего возможного срока, необходимого для контроля симптомов.

Диклофенак натрия, как и другие НПВП, увеличивает риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений, инфаркта миокарда и инсульта. Плацебо-контролируемые исследования выявили повышенный риск развития тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений при применении некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2. Прямая корреляция этого риска с селективностью отдельных НПВП к ЦОГ-1/ЦОГ-2 в настоящее время не установлена. В связи с отсутствием сопоставимых клинических данных о длительном лечении максимальными дозами диклофенака подобный повышенный риск не может быть исключен. При отсутствии таких данных перед применением диклофенака необходимо тщательно оценить соотношение риска и пользы у пациентов с клинически подтвержденной ишемической болезнью сердца, цереброваскулярной патологией, облитерирующим атеросклерозом периферических артерий или значительными факторами риска (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). Диклофенак следует применять только после тщательного анализа возможных рисков и преимуществ такого лечения. Учитывая этот риск, необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение кратчайшего возможного срока лечения.

Влияние НПВП на почки включает задержку жидкости с отеками и/или артериальной гипертензией. Поэтому диклофенак следует применять с особой осторожностью пациентам с нарушением функции сердца и другими состояниями, способствующими задержке жидкости. Также следует соблюдать осторожность у пациентов, одновременно принимающих диуретики или ингибиторы АПФ, а также у пациентов, склонных к развитию гиповолемии.

Последствия, как правило, являются более серьезными у пожилых пациентов. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пожилым пациентам. В частности, для пожилых пациентов со слабым здоровьем и пациентов с низким показателем массы тела рекомендуется применять наименьшие эффективные дозы.

Следует избегать применения препарата Олфен®-75 с системными НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, из-за отсутствия какой-либо синергической пользы и риска развития дополнительных побочных эффектов.

Как и при применении других НПВП, при применении диклофенака возможны аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции. Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуниса — тяжелой аллергической реакции, которая может вызвать инфаркт миокарда. Симптомами такой реакции являются боль в груди, возникающая в сочетании с аллергической реакцией на диклофенак.

Нестероидные противовоспалительные средства благодаря своим фармакодинамическим свойствам могут маскировать признаки и симптомы инфекции. При длительном применении обезболивающих средств может развиваться головная боль, которую нельзя лечить увеличением дозы этих препаратов.

Влияние на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). При применении всех НПВП, включая диклофенак, сообщалось о желудочно-кишечных кровотечениях, язвах или перфорациях, которые могут быть летальными и возникать в любой момент во время лечения независимо от наличия или отсутствия предупреждающих симптомов или серьезных проявлений в анамнезе со стороны ЖКТ. Эти явления, как правило, имеют более серьезные последствия у пожилых пациентов. Диклофенак натрия необходимо применять под медицинским наблюдением и с осторожностью пациентам с симптомами, указывающими на заболевания желудочно-кишечного тракта, или с язвой желудка или кишечника, кровотечением, перфорацией ЖКТ в анамнезе. Риск желудочно-кишечных кровотечений выше при повышении доз НПВП, у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов. Если на фоне применения препарата Олфен®-75 у пациентов развивается желудочно-кишечное кровотечение или язва ЖКТ, препарат необходимо отменить.

При применении НПВП у пожилых пациентов чаще возникают нежелательные реакции, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными. Чтобы снизить риск желудочно-кишечных осложнений у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложненной кровотечением или перфорацией, а также у пожилых пациентов, пациентов со слабым здоровьем или с низкой массой тела, препарат необходимо применять в минимальной эффективной дозе в течение максимально короткого промежутка времени. Таким пациентам, а также пациентам, регулярно принимающим низкие дозы ацетилсалициловой кислоты / аспирина или другие лекарственные средства, повышающие риск нежелательного действия на ЖКТ, целесообразно назначать комбинированную терапию с препаратами, обладающими защитным действием на слизистую оболочку желудка (например, ингибиторы протонной помпы или мизопростол).

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать обо всех необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечениях в ЖКТ). Также требуется осторожность у пациентов, получающих сопутствующие препараты, повышающие риск язвы или кровотечения, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота) или СИОЗС.

При применении НПВП, включая диклофенак, возрастает риск утечки из желудочно-кишечного анастомоза — тщательное медицинское наблюдение и осторожность необходимы при применении диклофенака после хирургических вмешательств на желудочно-кишечном тракте.

Влияние на печень. Пациентам с нарушением функции печени при назначении диклофенака натрия необходим тщательный медицинский контроль, поскольку на фоне приема препарата их состояние может ухудшаться. На фоне лечения НПВП, включая диклофенак, может повышаться уровень одного или нескольких печеночных ферментов. Такие изменения наблюдались при применении диклофенака в клинических исследованиях очень часто (приблизительно у 15 % пациентов), однако редко сопровождались клиническими симптомами. В большинстве таких случаев повышение этих показателей остается в пределах граничных значений. Часто (у 2,5 %) отмечалось умеренное повышение этих показателей выше нормы (от ≥ 3 до < 8 × ВГН [верхняя граница нормы]), в то время как частота значительного повышения уровней этих ферментов (≥ 8 × ВГН) составляла приблизительно 1 %. У 0,5 % пациентов, помимо повышения уровней печеночных ферментов, развились клинически манифестные поражения печени (эозинофилия, сыпь). Повышенная концентрация ферментов, как правило, была обратимой после прекращения применения препарата.

Если при приеме препарата нарушения функции печени сохраняются или ухудшаются, если возникают клинические признаки или симптомы заболеваний печени (например, гепатит) или другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), диклофенак натрия необходимо отменить. Течение заболеваний, таких как гепатиты, может протекать без продромальных симптомов. Необходимо с осторожностью применять препарат
Олфен®-75 пациентам с печеночной порфирией из-за вероятности провокации приступа.

Влияние на почки. В связи с важностью простагландинов для поддержания почечного кровотока длительное применение высоких доз НПВП, включая диклофенак, часто (1–10 %) приводит к задержке жидкости, отекам и артериальной гипертензии.

Особое внимание следует уделить пациентам с нарушением функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пожилым пациентам, пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, существенно влияющими на функцию почек, и пациентам с существенным снижением объема внеклеточной жидкости по любой причине, например до или после серьезного хирургического вмешательства. В таких случаях рекомендуется мониторинг функции почек. Прекращение терапии, как правило, приводит к возвращению к состоянию, предшествовавшему лечению. В целом частое и регулярное применение обезболивающих средств, особенно комбинации нескольких анальгетиков, может привести к стойкому поражению почек, сопровождающемуся риском развития почечной недостаточности («анальгетическая нефропатия»).

Влияние на кожу и подкожную клетчатку. Очень редко в связи с применением НПВП могут наблюдаться тяжелые реакции со стороны кожи, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, иногда — со смертельным исходом. Наибольший риск возникновения этих реакций у пациентов существует в начале курса лечения, в большинстве случаев появление этих реакций происходит в течение первого месяца лечения. При первых признаках появления сыпи на коже, поражениях слизистых оболочек или любых других проявлениях гиперчувствительности препарат Олфен®-75 необходимо отменить. Как и другие НПВП, диклофенак редко может вызывать аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные, у пациентов, ранее не принимавших этот препарат.

Пациенты с системной красной волчанкой и смешанным заболеванием соединительной ткани
имеют повышенный риск асептического менингита.

Влияние на сердечно-сосудистую систему и сосуды головного мозга. Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертония, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки.

Как правило, диклофенак не рекомендуется пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий) или неконтролируемой артериальной гипертензией. В случае необходимости применения диклофенака пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или неконтролируемой артериальной гипертензией или при наличии существенных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) необходимо тщательно взвесить соотношение риска/пользы и назначать только в дозах до 100 мг в сутки при курсе лечения более 4 недель.

Поскольку сердечно-сосудистые риски диклофенака возрастают с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять как можно короче и в наименьшей эффективной дозе. Следует периодически пересматривать потребность пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и ответ на терапию, особенно если лечение продолжается более 4 недель. Применять с осторожностью пациентам в возрасте от 65 лет.

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности легкой или умеренной степени тяжести необходимо проведение соответствующего мониторинга и предоставление рекомендаций, поскольку в связи с применением НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеков. Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и в течение длительного времени, несколько увеличивает риск развития артериальных тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стабильной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями назначать диклофенак не рекомендуется. В случае необходимости применения возможно только после тщательной оценки риска и пользы, только в дозировке не более 100 мг/сут. Подобную оценку следует провести перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курением).

Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах серьезных артериальных тромбоэмболических осложнений (например, боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут наблюдаться без предупреждающих симптомов. В этом случае необходимо немедленно обратиться к врачу. При наличии у пациента застойной сердечной недостаточности
(II–IV функциональный класс по NYHA) применение препарата противопоказано.

Влияние на гематологические показатели. Поскольку НПВП могут временно подавлять агрегацию тромбоцитов, при длительном применении диклофенака натрия, как и других НПВП, рекомендуется контролировать гематологические показатели. Пациенты с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими отклонениями требуют тщательного наблюдения.

Астма в анамнезе. У пациентов с бронхиальной астмой, сезонными аллергическими ринитами, отеком слизистой оболочки носа (назальные полипы), хронической обструктивной болезнью легких или хроническими инфекциями респираторного тракта (особенно если они ассоциированы с симптомами, напоминающими аллергический ринит) чаще, чем у других пациентов, встречаются такие реакции на прием НПВП, как обострение астмы (так называемая непереносимость анальгетиков, лейкотриеновая астма, аспириновая астма), отек Квинке или крапивница. В связи с этим для таких пациентов рекомендованы специальные профилактические меры (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается пациентов с аллергией на другие вещества, проявляющейся кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Как и другие лекарственные средства, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВП могут спровоцировать развитие бронхоспазма у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, или у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе.

Женская фертильность. Препарат Олфен®-75 может влиять на женскую фертильность и поэтому не рекомендован женщинам, планирующим беременность. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата женщинам, имеющим трудности с зачатием, а также женщинам, проходящим обследование по поводу бесплодия.

Лидокаин. Введение лидокаина могут осуществлять только медицинские работники. Как и другие препараты, содержащие лидокаин, препарат Олфен®-75 следует с осторожностью назначать пациентам с эпилепсией, при нарушении проводимости сердца, при дыхательной недостаточности.

Поскольку Олфен®-75 содержит лидокаин, следует учитывать, что при обработке места инъекции дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека. Лидокаин оказывает выраженный аритмогенный эффект, поэтому необходимо с осторожностью применять препарат лицам с жалобами на аритмию в прошлом.

С осторожностью применять пациентам с сердечной недостаточностью умеренной степени, артериальной гипотензией умеренной степени, неполной АВ-блокадой, АВ-блокадой I степени, нарушениями внутрижелудочковой проводимости, нарушениями функции печени и почек умеренной степени (клиренс креатинина 10 мл/мин), нарушениями функции дыхания, эпилепсией, повышенной судорожной готовностью, тяжелой миастенией, после операций на сердце, при генетической склонности к гипертермии, ослабленным больным и пожилым пациентам, при введении инъекции в воспаленную (инфицированную) область.

При применении лидокаина обязательным является ЭКГ-контроль. В случае нарушений деятельности синусового узла, удлинения интервала PQ, расширения QRS или при развитии новой аритмии следует уменьшить дозу или отменить препарат. Перед применением лидокаина при заболеваниях сердца (гипокалиемия снижает эффективность лидокаина) необходимо нормализовать уровень калия в крови.

Другое. В связи с наличием в составе пропиленгликоля Олфен®-75 может вызывать симптомы, схожие с теми, что возникают при употреблении алкоголя.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Применение диклофенака может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода, кроме того, были сообщения о сужении артериального протока.

Применение препарата Олфен®-75, как и других лекарственных средств, содержащих гидрохлорид лидокаина моногидрат, противопоказано в период беременности.

Кормление грудью. В связи с проникновением НПВП в грудное молоко диклофенак натрия не следует назначать женщинам, кормящим грудью. Если такое лечение крайне необходимо, следует прекратить кормление грудью.

Женская фертильность. Применение препарата Олфен®-75 может влиять на женскую фертильность, и поэтому он не рекомендован женщинам, планирующим беременность. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата женщинам, не способным забеременеть, а также женщинам, проходящим обследование по поводу бесплодия. На основании соответствующих данных исследований на животных нельзя исключить нарушение репродуктивной функции у самцов. Значение этих данных для человека не установлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам с нарушениями зрения, головокружением, сонливостью, вялостью, повышенной утомляемостью или другими нарушениями со стороны центральной нервной системы следует воздержаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозу подбирает врач индивидуально. Лекарственное средство следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени с учётом цели лечения для каждого конкретного пациента.

В связи с возможным возникновением анафилактических реакций вплоть до развития шока после введения препарата Олфен®-75 пациент должен находиться под наблюдением не менее 1 часа, при этом должны быть готовы средства, необходимые для оказания неотложной медицинской помощи.

Лекарственное средство Олфен®-75 применять в виде внутримышечных инъекций. Для предотвращения повреждения нервов или других тканей в месте введения (что может привести к мышечной слабости, параличу мышц и снижению чувствительности) следует соблюдать приведённые ниже рекомендации. Обычная разовая доза препарата составляет содержимое 1 ампулы (то есть 75 мг диклофенака натрия), которое вводится в асептических условиях внутримышечно 1 раз в сутки путём глубокой инъекции в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы. Раствор должен быть использован сразу после вскрытия ампулы. Любое количество неиспользованного раствора необходимо утилизировать.

При сильных болях (например, коликах) как исключение препарат можно вводить 2 раза в сутки с интервалом в несколько часов, обязательно меняя при этом место инъекции. Сочетание парентерального введения препарата Олфен®-75 с другими лекарственными формами препаратов Олфен® (таблетки, капсулы, ректальные капсулы, гель или пластырь) допускается при условии, что максимальная суточная доза диклофенака натрия не превышает 150 мг.

При приступе мигрени клинический опыт ограничен случаями первоначального применения одной ампулы 75 мг, дозу вводить по возможности сразу же после применения суппозиториев по 100 мг в тот же день (при необходимости). Общая суточная доза не должна превышать 175 мг в первый день. Нет доступных данных относительно применения препарата Олфен®-75 для лечения приступов мигрени более чем 1 день. Если пациенту требуется дальнейшая терапия в последующие дни, максимальная суточная доза должна составлять до 150 мг (в виде распределённых доз, введённых в форме суппозиториев).

Продолжительность парентерального применения Олфен®-75 не должна превышать 2 дней. При необходимости лечение можно продолжить препаратами Олфен®-50 Лактаб, Олфен®-100 CP Депокапс, Олфен®-100 Ректокапс.

Лекарственное средство Олфен®-75 не применять для внутривенной инъекции/инфузии.

Наличие сердечно-сосудистого заболевания или значимых факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Лечение диклофенаком, как правило, не рекомендуется пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или неконтролируемой артериальной гипертензией. В случае необходимости пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, неконтролируемой артериальной гипертензией или при наличии значимых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний должны получать лечение диклофенаком только после тщательной оценки рисков и только в дозах до 100 мг в сутки при курсе лечения более 4 недель (см. раздел «Особенности применения»).

Применение диклофенака пациентам с почечной недостаточностью противопоказано (СКФ < 15 мл/мин/1,73 м²). Специальные исследования у пациентов с нарушением функции почек не проводились, в связи с чем не могут быть даны особые рекомендации по подбору дозировки. С осторожностью следует применять пациентам с нарушением функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Применение диклофенака пациентам с печеночной недостаточностью противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Специальные исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились, в связи с чем не могут быть даны особые рекомендации по подбору дозировки. С осторожностью следует применять диклофенак пациентам с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести (см. раздел «Особенности применения»).

Пожилым пациентам коррекция начальной дозы, как правило, не требуется, однако рекомендуется соблюдать осторожность, особенно при назначении пациентам со слабым здоровьем и низкой массой тела.

Дети. Не предназначен для применения детям.

Передозировка.

Диклофенак.

Симптомы. Типичные клинические симптомы передозировки диклофенака натрия неизвестны. При передозировке могут возникнуть головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, желудочно-кишечные кровотечения, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, шум в ушах, спутанность сознания, потеря сознания или судороги. При тяжёлом отравлении возможны острая почечная недостаточность и поражение печени. Передозировка может также привести к развитию артериальной гипотензии, угнетения дыхания и цианоза.

Лечение. В течение одного часа после приёма потенциально токсической дозы препарата внутрь следует рассмотреть возможность применения активированного угля. Кроме того, у взрослых следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение 1 часа после приёма потенциально токсической дозы препарата. Проводятся поддерживающие мероприятия и симптоматическое лечение для устранения таких осложнений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, раздражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания. Специфическая терапия, например форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, не имеет особого значения при выведении НПВП, учитывая высокую степень их связывания с белками плазмы и обширный метаболизм. При частых или продолжительных судорогах необходимо внутривенно ввести диазепам. В зависимости от клинического состояния пациента могут быть показаны и другие меры. Лечение симптоматическое.

Лидокаин.

Симптомы. Онемение языка и губ, возбуждённое состояние, эйфория, тревожность, нечёткость зрения, тремор, депрессия, сонливость, головокружение, спутанность сознания, угнетение дыхания или остановка дыхания, брадикардия, нарушения проводимости сердца, атриовентрикулярная блокада, коматозное состояние, головокружение, общая слабость, снижение артериального давления вплоть до развития шока, тремор, тонико-клонические судороги, кома, коллапс, возможна атриовентрикулярная блокада. Первые симптомы передозировки у здоровых людей возникают при концентрации лидокаина в крови более 0,006 мг/кг, судороги — при 0,01 мг/кг.

Лечение. Прекращение введения препарата, оксигенотерапия, противосудорожные средства, вазоконстрикторы (норадреналин, мезатон), при брадикардии — холинолитики (0,5–1 мг атропина). Возможно проведение интубации, искусственной вентиляции лёгких, реанимационных мероприятий. Диализ неэффективен.

Побочные реакции.

В случае возникновения побочных эффектов необходимо обратиться к врачу. В перечне возможных побочных эффектов учтена информация о возможном действии активных веществ, входящих в состав лекарственного средства, а также других лекарственных форм диклофенака при условии краткосрочного и длительного применения.

Инфекции и инвазии: абсцессы в месте инъекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, анемия (в частности гемолитическая и апластическая), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности (анафилактические и анафилактоидные реакции, включая артериальную гипотензию и шок), ангионевротический отек (в том числе отек лица), ощущение жара, холода или онемения конечностей.

Со стороны психики: дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, неугомонность, психические расстройства.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, нарушения сна, сонливость, парестезия, нарушения памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, нарушение вкуса, инсульт, нарушения чувствительности, повышенная утомляемость, спутанность сознания, потеря сознания вплоть до комы, галлюцинации, подергивания мышц, двигательная блокада, дизартрия, дисфагия, нистагм.

Со стороны органов зрения: нарушения зрения, нечеткость зрения, диплопия, неврит зрительного нерва, мелькание «мушек», светобоязнь, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго, шум в ушах, нарушения слуха, гиперакузия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: усиленное сердцебиение, боль в груди, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит, аритмия, брадикардия, замедление проводимости сердца, поперечная блокада сердца, остановка сердечной деятельности, коллапс, тахикардия, приливы, синдром Коуниса.

Со стороны органов дыхания: астма (в том числе одышка), бронхоспазм, пневмонит, угнетение или остановка дыхания, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе, тошнота, рвота, диарея, спазмы в животе, диспепсия, метеоризм, анорексия, гастрит, рвота с кровью, желудочно-кишечные кровотечения, геморрагическая диарея, мелена, язвы желудка и кишечника, в том числе с кровотечением или без, перфорацией или желудочно-кишечным стенозом, которые могут привести к перитониту (иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых пациентов), колит (в том числе геморрагический, ишемический колит и обострение неспецифического язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит (в том числе язвенный стоматит), глоссит, поражение пищевода, диафрагмальные кишечные стриктуры, панкреатит.

Гепатобилиарные нарушения: повышение уровня трансаминаз, гепатит, желтуха, дисфункция печени, молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, крапивница, буллезная сыпь, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), экссудативный дерматит, алопеция, фоточувствительность, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка жидкости в организме, отеки, острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечный папиллярный некроз.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция.

Общие нарушения и реакции в месте введения: общее недомогание, злокачественная гипертермия, слабость, реакции в месте внутримышечной инъекции, например боль, ощущение легкого жжения или уплотнения тканей, отек, некроз в месте инъекции, абсцесс в месте инъекции.

Сообщалось о повышенном риске тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт), связанном с применением диклофенака, особенно при высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и длительном применении.

Такие нарушения зрения, как ухудшение зрения, затуманенность зрения и диплопия, могут возникать после применения НПВС и, как правило, являются обратимыми после отмены терапии. Наиболее вероятным механизмом нарушений зрения является ингибирование синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые, нарушая регуляцию ретинального кровотока, способствуют развитию визуальных нарушений. При возникновении таких симптомов во время лечения диклофенаком необходимо провести офтальмологическое обследование для исключения других возможных причин.

Лидокаин. Аллергические реакции в виде крапивницы, отека, бронхоспазма или одышки, реакции со стороны кровообращения описывались редко. В результате быстрого введения (случайная внутривенная инъекция, инъекция в ткани с выраженным кровоснабжением) или передозировки могут возникнуть такие системные реакции, как головокружение, затуманенность сознания, сонливость, судороги, состояние спутанности сознания, тошнота, рвота, брадикардия, нарушения ритма, снижение артериального давления вплоть до шока.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. О всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 5 лет.

Срок хранения после вскрытия ампулы — содержимое ампулы необходимо использовать сразу же после её вскрытия; все неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в упаковке, защищающей от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Лекарственное средство Олфен®-75 нельзя смешивать с другими растворами для инъекций.

Упаковка. По 2 мл в ампуле, по 5 ампул в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Меркле ГмбХ.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143 Блаубойрен, Германия.