Olfen® -75

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Olfen®-75 (Olfen®-75)

Composición:

Principios activos: diclofenaco sódico, clorhidrato de lidocaína monohidrato;

1 ampolla (2 ml) contiene: diclofenaco sódico 75 mg y clorhidrato de lidocaína monohidrato 20 mg;

Sustancias auxiliares: edetato disódico, acetilcisteína, propilenglicol, polietilenglicol 400, hidróxido sódico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente, de prácticamente incolora a ligeramente amarilla.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos antiinflamatorios y antirreumáticos no esteroideos.
Código ATC M01AB55.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El medicamento Olfen®-75 contiene el sodio de diclofenaco, un principio activo no esteroideo con marcadas propiedades antiinflamatorias, analgésicas, antipiréticas y antirreumáticas. La inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que desempeñan un papel importante en la aparición de inflamación, dolor y fiebre, se considera el mecanismo principal de su acción. En las enfermedades reumáticas, las propiedades antiinflamatorias y analgésicas del medicamento determinan una respuesta clínica caracterizada por la desaparición evidente de signos y síntomas (dolor en reposo y al moverse, rigidez matutina e hinchazón articular), así como una mejora notable de la función motora.

En estados post-traumáticos y postoperatorios con inflamación presente, el diclofenaco sódico provoca una rápida reducción del dolor agudo y del dolor al moverse, así como una disminución de los edemas provocados por inflamación y lesiones. Cuando se utiliza conjuntamente con opioides para el tratamiento del dolor postoperatorio, el diclofenaco sódico reduce significativamente la necesidad de estos. El medicamento Olfen®-75 ejerce un efecto analgésico marcado en dolores moderados y severos de origen no reumático, a partir de los 15-30 minutos tras la administración, y puede utilizarse tanto para el tratamiento inicial de enfermedades reumáticas inflamatorias y degenerativas, como para el tratamiento del dolor provocado por inflamación no reumática.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración intramuscular de 75 mg de diclofenaco, la concentración máxima en plasma, que alcanza en promedio 2,5 µg/ml, se logra en 20 minutos. La concentración terapéutica del medicamento Olfen®-75 en plasma oscila entre 0,7 y 2,0 µg/ml. La administración repetida del medicamento no provoca alteraciones renales. Las propiedades farmacocinéticas no cambian tras administraciones repetidas. No se ha observado acumulación del medicamento en el organismo cuando se respetan los intervalos recomendados entre dosis.

Distribución. El 99,7 % del diclofenaco se une a proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina (99,4 %). El volumen aparente de distribución del diclofenaco sódico oscila entre 0,12 y 0,17 l/kg. El medicamento Olfen®-75 penetra en el líquido sinovial, donde la concentración máxima se alcanza entre 2 y 4 horas después de haberse alcanzado la concentración pico en plasma. El período de semieliminación desde el líquido sinovial es de 3 a 6 horas. Debido a esto, incluso entre 4 y 6 horas después de la administración del medicamento, la concentración de la sustancia activa en el líquido sinovial es mayor que en plasma, y permanece superior durante 12 horas.

Metabolismo. Aproximadamente la mitad de la cantidad total de principio activo administrado sufre un metabolismo de primer paso. Como consecuencia, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) tras la administración oral o rectal del medicamento es aproximadamente dos veces menor que la AUC observada tras la administración parenteral de una dosis equivalente.

La biotransformación del diclofenaco se produce mediante glucuronidación y metoxilación, formando varios metabolitos fenólicos, de los cuales dos son farmacológicamente activos, aunque en menor grado que el propio diclofenaco sódico.

Eliminación. El diclofenaco sódico se elimina del plasma con una depuración sistémica de 263 ± 56 ml/min (nivel medio ± desviación estándar). El período terminal de semieliminación en plasma es de 1 a 2 horas. Aproximadamente el 60 % de la dosis administrada se excreta por los riñones en forma de metabolitos y menos del 1 % en forma inalterada. El resto de la dosis administrada se elimina en forma metabolizada por la bilis y posteriormente en las heces.

Linealidad/no linealidad. La concentración en plasma muestra una dependencia lineal respecto a la dosis.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes. No se han observado diferencias significativas en la absorción, metabolismo y eliminación del medicamento en pacientes de edad avanzada. En pacientes con alteración de la función renal, tras la administración de la dosis habitual, no se observó aumento en la cantidad de principio activo inalterado. Cuando el aclaramiento de creatinina fue inferior a 10 ml/min, el nivel teórico de metabolitos en plasma en estado de equilibrio fue aproximadamente cuatro veces mayor que en voluntarios sanos. A pesar de ello, finalmente los metabolitos se eliminaron por la bilis. En casos de alteración de la función hepática (hepatitis crónica, cirrosis hepática compensada), la farmacocinética y el metabolismo del medicamento no difieren de los observados en pacientes con función hepática normal.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento debe administrarse mediante inyecciones intramusculares en los siguientes estados:

− formas inflamatorias o degenerativas de reumatismo, artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartritis, espondiloartrosis, síndrome doloroso vertebral, reumatismo periartricular;

− ataques agudos de gota;

− cólicos renales y hepáticos;

− dolor, inflamación y edema tras traumatismos y procedimientos quirúrgicos;

− crisis graves de migraña.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
• hipersensibilidad individual aumentada a la lidocaína o a otros anestésicos locales del tipo amida;
• antecedentes de convulsiones provocadas por la administración de lidocaína;
• porfiria;
• miastenia gravis;
• tratamiento con anticoagulantes;
• hemorragia o perforación del tracto gastrointestinal en anamnesis relacionada con el tratamiento previo con antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
• forma activa de úlcera péptica/hemorragia o úlcera péptica recurrente/hemorragia en anamnesis (se han identificado dos o más episodios separados de úlcera o hemorragia);
• forma activa de úlcera gástrica y/o duodenal, hemorragia gastrointestinal o perforación;
• como otros AINE, el diclofenaco está contraindicado en pacientes en los que el uso de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico u otros AINE provoca ataques de asma bronquial, broncoespasmo, edema angioneurótico, urticaria, rinitis aguda, pólipos nasales o síntomas similares a alergia;
• enfermedades inflamatorias intestinales (por ejemplo, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa);
• insuficiencia hepática (grado C según la escala de Child-Pugh);
• insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular [VFG] < 15 ml/min/1,73 m²);
• insuficiencia cardíaca congestiva [clase funcional II-IV según la clasificación de la NYHA (Asociación Cardiológica de Nueva York)];
• cardiopatía isquémica en pacientes con angina de pecho o antecedentes de infarto de miocardio;
• enfermedades cerebrovasculares en pacientes con antecedentes de accidente cerebrovascular o episodios de accidente isquémico transitorio;
• enfermedad arterial periférica;
• contraindicado para el tratamiento del dolor perioperatorio en derivación aortocoronaria (o cuando se utiliza un dispositivo de circulación extracorpórea);
• trastornos graves del sistema de conducción cardíaca, bloqueo auriculoventricular de grado II y III, síndrome del nódulo sinusal, síndrome de Adams-Stokes, síndrome de Wolff-Parkinson-White, bloqueo cardíaco completo, bradicardia, shock cardiogénico o hipovolémico, hipotensión arterial marcada;
• alto riesgo de hemorragia posoperatoria, alteraciones de la coagulación sanguínea, hemostasia incompleta, alteraciones de la hematopoyesis o hemorragias cerebrovasculares.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Pueden producirse las siguientes interacciones del medicamento Olfen®-75 y/o de otras formas farmacéuticas de diclofenaco.

La administración concomitante de diclofenaco puede aumentar las concentraciones plasmáticas de litio y digoxina. Se recomienda controlar los niveles de litio y digoxina en suero.

La administración simultánea de diclofenaco sódico con diuréticos o medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [ECA]) puede reducir el efecto antihipertensivo. Estas combinaciones deben usarse con precaución, y la presión arterial en estos pacientes, especialmente ancianos, debe vigilarse cuidadosamente. Los pacientes deben ingerir la cantidad adecuada de líquidos. Se recomienda controlar la función renal al inicio del tratamiento concomitante y de forma regular posteriormente, especialmente en caso de uso de diuréticos e inhibidores de la ECA, debido al aumento del riesgo de nefrotóxicidad.

Medicamentos que provocan hiperkalemia. El tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim puede asociarse con un aumento del nivel de potasio en suero, por lo que el monitoreo del paciente debe realizarse con mayor frecuencia.

La administración concomitante de diclofenaco y otros AINE sistémicos, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), o corticosteroides aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal o úlceras. Debe evitarse la administración simultánea de dos o más AINE.

Se recomienda administrar diclofenaco sódico con precaución junto con anticoagulantes y medicamentos antiagregantes plaquetarios, ya que su uso combinado aumenta el riesgo de hemorragia. Aunque no se han demostrado pruebas del efecto del diclofenaco sobre los anticoagulantes, se han recibido informes aislados sobre riesgo de complicaciones hemorrágicas en pacientes que tomaban simultáneamente diclofenaco y anticoagulantes. Por tanto, se recomienda una vigilancia estrecha de los pacientes que reciben diclofenaco y anticoagulantes simultáneamente, y, si es necesario, ajuste de la dosis de anticoagulantes. Como otros AINE, el diclofenaco en dosis altas puede inhibir reversiblemente la agregación plaquetaria.

La administración simultánea de AINE sistémicos y inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.

Medicamentos antidiabéticos. Se ha demostrado que el diclofenaco sódico puede administrarse junto con medicamentos hipoglucemiantes orales sin afectar sus efectos clínicos. Sin embargo, existen informes aislados de reacciones hipoglucémicas e hiperglucémicas tras la administración de diclofenaco sódico, que requirieron cambios en la dosis de los medicamentos hipoglucemiantes. Por ello, durante esta terapia combinada se recomienda controlar el nivel de glucosa en sangre. También se han recibido informes aislados de casos de acidosis metabólica con la administración simultánea de diclofenaco y metformina, especialmente en pacientes con función renal ya alterada.

El diclofenaco puede inhibir la depuración renal del metotrexato en los túbulos renales, lo que provoca un aumento de los niveles de metotrexato. Al administrar AINE, incluido el diclofenaco, menos de 24 horas antes del tratamiento con metotrexato, se recomienda precaución, ya que puede aumentar la concentración de metotrexato en sangre y la toxicidad de esta sustancia. Se han registrado casos de toxicidad grave cuando metotrexato y AINE, incluido el diclofenaco, se administraron con un intervalo inferior a 24 horas. Esta interacción está mediada por la acumulación de metotrexato debido a la alteración de la excreción renal en presencia de AINE.

El diclofenaco, como otros AINE, puede aumentar la nefrotóxicidad de la ciclosporina y el tacrolimus debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales. Por ello, debe administrarse en dosis más bajas que en pacientes que no reciben ciclosporina ni tacrolimus.

Existen informes aislados sobre el desarrollo de convulsiones, posiblemente como resultado de la administración concomitante de antibióticos quinolónicos y AINE. Las convulsiones pueden ocurrir tanto en pacientes con antecedentes de epilepsia o convulsiones como en aquellos sin ellos. Por tanto, debe tenerse precaución al considerar el uso de quinolonas en pacientes que ya reciben AINE.

Al administrar fenitoína simultáneamente con diclofenaco, se recomienda realizar un monitoreo de la concentración de fenitoína en plasma debido al aumento esperado de la exposición a fenitoína.

La colestipol y la colestiramina pueden provocar un retraso o disminución en la absorción de diclofenaco, por lo que se recomienda administrar diclofenaco al menos 1 hora antes o 4-6 horas después de la administración de colestipol/colestiramina.

La administración simultánea de glicósidos cardíacos y AINE puede agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular y aumentar los niveles de glicósidos en plasma.

Los AINE no deben administrarse durante 8-12 días después de la administración de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir su efecto.

Debe tenerse precaución al prescribir conjuntamente diclofenaco con inductores del CYP2C9 (por ejemplo, rifampicina). Esto puede provocar una reducción significativa de la concentración plasmática y la exposición al diclofenaco.

Se recomienda administrar diclofenaco con precaución simultáneamente con inhibidores potentes del CYP2C9 (como sulfafenidazol y voriconazol), ya que esto puede provocar un aumento significativo de la concentración máxima en plasma y potenciar el efecto del diclofenaco debido a la inhibición de su metabolismo.

Alcohol. La administración de AINE junto con el consumo simultáneo de alcohol puede agravar los efectos adversos del principio activo, especialmente a nivel del tracto gastrointestinal o del sistema nervioso central (SNC).

También pueden producirse interacciones relacionadas con el contenido de clorhidrato de lidocaína monohidrato.

Al administrar lidocaína en combinación con medicamentos antiarrítmicos, betabloqueantes o antagonistas del calcio, debe considerarse el efecto inhibitorio aditivo sobre la conducción auriculoventricular, la conducción intraventricular y la fuerza de contracción.

Los betabloqueantes, como el propranolol y otros, así como la cimetidina, el meperidino, la bupivacaína, la quinidina, el disopiramida, la amitriptilina, la nortriptilina, la clorpromacina y la imipramina, aumentan el nivel de lidocaína en suero al reducir su metabolismo hepático.

En la intoxicación por glicósidos cardíacos, los digitálicos, la lidocaína puede agravar la gravedad del bloqueo auriculoventricular (AV). La lidocaína disminuye el efecto cardiotónico de los glicósidos cardíacos.

La administración concomitante con medicamentos antiarrítmicos (amiodarona, verapamilo, quinidina, etc.) o anticonvulsivantes (derivados de la hidantoína) y fenitoína potencia el efecto cardiodepresor de la lidocaína. La administración simultánea con sedantes, hipnóticos y anestésicos (hexobarbital, tiopental sódico por vía intravenosa) puede potenciar la depresión del SNC.

La administración concomitante con procainamida puede provocar delirio y alucinaciones. La lidocaína puede potenciar el efecto de los medicamentos que causan bloqueo neuromuscular, ya que estos últimos reducen la conducción de los impulsos nerviosos. El etanol potencia el efecto depresor de la lidocaína sobre la respiración.

La noradrenalina y la mexiletina aumentan la toxicidad de la lidocaína (disminuye su depuración). La isadrina y el glucagón aumentan la depuración de la lidocaína. El midazolam aumenta moderadamente la concentración de lidocaína en sangre.

Los inhibidores de la monoaminooxidasa, la clorpromacina, la bupivacaína, la amitriptilina, la nortriptilina e imipramina aumentan el riesgo de hipotensión arterial y prolongan el efecto anestésico local al combinarse con lidocaína.

Los analgésicos narcóticos (por ejemplo, morfina) potencian el efecto analgésico de los analgésicos narcóticos cuando se combinan con lidocaína, pero también aumentan la depresión respiratoria. El prenilamina aumenta el riesgo de arritmia ventricular tipo "torsade de pointes". El propafenona puede aumentar la duración y gravedad de los efectos adversos sobre el SNC. La rifampicina puede reducir la concentración de lidocaína en sangre.

La polimixina B requiere control de la función respiratoria. Los vasoconstrictores (epinefrina, metoxamina, fenilefrina) al combinarse con lidocaína favorecen la disminución de la absorción de lidocaína y prolongan su efecto. La guanadrel, guanetidina, mecamilamina y trimetofán aumentan el riesgo de hipotensión marcada y bradicardia cuando se combinan para anestesia espinal y epidural. La acetazolamida, los diuréticos tiazídicos y de asa al combinarse con lidocaína provocan hipokalemia y disminuyen su efecto. Los anticoagulantes (incluyendo ardeparina, dalteparina, danaparoide, enoxaparina, heparina, warfarina y otros) al combinarse con lidocaína aumentan el riesgo de hemorragia.

Características de aplicación.

Recomendaciones generales. Durante el tratamiento con AINEs, tanto selectivos como no selectivos respecto al inhibidor de la COX-2, pueden presentarse úlceras, hemorragias o perforaciones del tracto gastrointestinal, independientemente de la presencia o ausencia de síntomas de advertencia o antecedentes de eventos gastrointestinales graves. Los efectos adversos pueden minimizarse mediante el uso de la dosis eficaz más baja durante el período más breve posible necesario para controlar los síntomas.

El diclofenaco sódico, al igual que otros AINEs, incrementa el riesgo de eventos trombóticos cardiovasculares graves, infarto de miocardio e ictus. Estudios controlados con placebo han detectado un mayor riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares y cerebrovasculares con el uso de ciertos inhibidores selectivos de la COX-2. La correlación directa entre este riesgo y la selectividad de cada AINE respecto a COX-1/COX-2 aún no ha sido establecida. Debido a la falta de datos comparativos de estudios clínicos sobre el tratamiento a largo plazo con dosis máximas de diclofenaco, no puede descartarse un riesgo similarmente elevado. En ausencia de tales datos, antes de utilizar diclofenaco se debe realizar una evaluación cuidadosa del riesgo y beneficio en pacientes con enfermedad isquémica coronaria clínicamente confirmada, patología cerebrovascular, arteriosclerosis obliterante de las arterias periféricas o factores de riesgo significativos (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo). El diclofenaco debe administrarse solo tras un análisis cuidadoso de los posibles riesgos y beneficios de dicho tratamiento. Debido a este riesgo, se debe utilizar la dosis eficaz más baja durante el período de tratamiento más breve posible.

El efecto de los AINEs sobre los riñones incluye retención de líquidos con edemas y/o hipertensión arterial. Por ello, el diclofenaco debe administrarse con especial precaución a pacientes con disfunción cardíaca y otros estados que favorezcan la retención de líquidos. También debe tenerse precaución en pacientes que toman diuréticos o inhibidores de la ECA simultáneamente, o que sean propensos a la hipovolemia.

Las consecuencias suelen ser más graves en pacientes de edad avanzada. Se debe tener precaución al prescribir este medicamento a pacientes ancianos. En particular, para pacientes ancianos con salud frágil y para aquellos con bajo índice de masa corporal, se recomienda utilizar las dosis eficaces más bajas.

Se debe evitar el uso del medicamento Olfen®-75 junto con AINEs sistémicos, incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2, debido a la ausencia de beneficio sinérgico y al riesgo de desarrollar efectos adversos adicionales.

Como con otros AINEs, durante el uso de diclofenaco pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Kounis, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio. Los síntomas de esta reacción incluyen dolor torácico que aparece junto con una reacción alérgica al diclofenaco.

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, debido a sus propiedades farmacodinámicas, pueden enmascarar signos y síntomas de infección. Con el uso prolongado de analgésicos, puede desarrollarse cefalea por rebote, que no puede tratarse aumentando la dosis de estos fármacos.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal (TGI). Durante el uso de todos los AINEs, incluido el diclofenaco, se han notificado hemorragias gastrointestinales, úlceras o perforaciones, que pueden ser fatales y ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, independientemente de la presencia o ausencia de síntomas de advertencia o antecedentes de eventos gastrointestinales graves. Estos eventos suelen tener consecuencias más graves en pacientes ancianos. El diclofenaco sódico debe administrarse bajo supervisión médica y con precaución a pacientes con síntomas que indiquen enfermedad gastrointestinal, o con antecedentes de úlcera gástrica o intestinal, hemorragia o perforación del TGI. El riesgo de hemorragia gastrointestinal es mayor con dosis elevadas de AINEs, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si fue complicada con hemorragia o perforación, y en personas de edad avanzada. Si durante el uso del medicamento Olfen®-75 un paciente desarrolla hemorragia gastrointestinal o úlcera del TGI, el medicamento debe suspenderse.

El uso de AINEs en pacientes ancianos conlleva con mayor frecuencia reacciones adversas, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden ser fatales. Para reducir el riesgo de trastornos gastrointestinales en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si fue complicada con hemorragia o perforación, así como en personas ancianas, pacientes con salud frágil o con bajo peso corporal, el medicamento debe administrarse en la dosis eficaz más baja durante el período más breve posible. A estos pacientes, así como a aquellos que toman regularmente dosis bajas de ácido acetilsalicílico/aspirina u otros medicamentos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, se les debe considerar una terapia combinada con agentes protectores de la mucosa gástrica (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol).

Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente ancianos, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal). También se requiere precaución en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que aumentan el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), agentes antitrombóticos (por ejemplo, ácido acetilsalicílico) o ISRS.

Durante el uso de AINEs, incluido el diclofenaco, aumenta el riesgo de fuga en anastomosis gastrointestinales; por ello, es necesaria una supervisión médica cuidadosa y precaución al usar diclofenaco tras intervenciones quirúrgicas en el tracto gastrointestinal.

Efecto sobre el hígado. Los pacientes con disfunción hepática deben recibir un seguimiento médico cuidadoso al recibir diclofenaco sódico, ya que su estado puede empeorar durante el tratamiento. Durante el tratamiento con AINEs, incluido el diclofenaco, puede aumentar el nivel de una o más enzimas hepáticas. Estos cambios se han observado muy frecuentemente (aproximadamente en el 15 % de los pacientes) en estudios clínicos con diclofenaco, aunque rara vez se acompañan de síntomas clínicos. En la mayoría de estos casos, el aumento de estos parámetros permanece dentro de los límites normales. Con frecuencia (en el 2,5 %) se observó un aumento moderado por encima de lo normal (de ≥ 3 a < 8 × LSN [límite superior normal]), mientras que la frecuencia de aumento significativo de estos niveles (≥ 8 × LSN) fue aproximadamente del 1 %. En el 0,5 % de los pacientes, además del aumento de enzimas hepáticas, se desarrollaron lesiones hepáticas clínicamente manifiestas (eosinofilia, erupción cutánea). El aumento de la concentración de enzimas fue generalmente reversible tras la interrupción del medicamento.

Si durante el tratamiento con el medicamento persisten o empeoran alteraciones de la función hepática, si aparecen signos o síntomas clínicos de enfermedad hepática (por ejemplo, hepatitis) u otros síntomas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), se debe suspender el diclofenaco sódico. Las enfermedades como la hepatitis pueden evolucionar sin síntomas prodrómicos. Se debe tener precaución al administrar el medicamento
Olfen®-75 a pacientes con porfiria hepática debido al riesgo de provocar un episodio agudo.

Efecto sobre los riñones. Debido a la importancia de las prostaglandinas en el mantenimiento del flujo sanguíneo renal, el uso prolongado de dosis altas de AINEs, incluido el diclofenaco, conduce frecuentemente (1–10 %) a retención de líquidos, edemas e hipertensión arterial.

Se debe prestar especial atención a pacientes con disfunción cardíaca o renal, antecedentes de hipertensión arterial, pacientes ancianos, pacientes que reciben terapia concomitante con diuréticos o medicamentos que afectan significativamente la función renal, y pacientes con una reducción significativa del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo antes o después de una cirugía mayor. En tales casos, se recomienda el monitoreo de la función renal. La interrupción del tratamiento generalmente conduce a la recuperación del estado previo al tratamiento. En general, el uso frecuente y regular de analgésicos, especialmente combinaciones de varios analgésicos, puede provocar daño renal permanente, con riesgo de insuficiencia renal («nefropatía analgésica»).

Efecto sobre la piel y el tejido subcutáneo. Muy raramente, con el uso de AINEs pueden presentarse reacciones graves de la piel, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, a veces con desenlace fatal. El riesgo más alto de estas reacciones ocurre al inicio del tratamiento, y en la mayoría de los casos aparecen dentro del primer mes de tratamiento. Ante los primeros signos de erupción cutánea, lesiones en las mucosas o cualquier otro síntoma de hipersensibilidad, se debe suspender inmediatamente el medicamento Olfen®-75. Como otros AINEs, raramente el diclofenaco puede provocar reacciones alérgicas, incluyendo anafilácticas/anafilactoides, incluso en pacientes que nunca lo han tomado antes.

Los pacientes con lupus eritematoso sistémico y enfermedad mixta del tejido conectivo
tienen un riesgo aumentado de meningitis aséptica.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y los vasos cerebrales. El diclofenaco solo debe prescribirse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) tras una evaluación clínica cuidadosa.

Generalmente, el diclofenaco no se recomienda en pacientes con enfermedad cardiovascular (insuficiencia cardíaca, enfermedad isquémica del corazón, enfermedad arterial periférica) o hipertensión arterial no controlada. Si es necesario usar diclofenaco en pacientes con enfermedad cardiovascular o hipertensión arterial no controlada, o con factores de riesgo importantes para enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo), se debe evaluar cuidadosamente el balance riesgo/beneficio y administrar solo dosis de hasta 100 mg/día si el tratamiento excede las 4 semanas.

Dado que los riesgos cardiovasculares del diclofenaco aumentan con la dosis y la duración del tratamiento, debe usarse durante el período más corto posible y en la dosis eficaz más baja. Se debe revisar periódicamente la necesidad del paciente de usar diclofenaco para aliviar los síntomas y su respuesta al tratamiento, especialmente si el tratamiento dura más de 4 semanas. Usar con precaución en pacientes mayores de 65 años.

Para pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, es necesario un monitoreo adecuado y recomendaciones, ya que con el uso de AINEs, incluido el diclofenaco, se han registrado casos de retención de líquidos y edemas. Datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg/día) y durante períodos prolongados, aumenta ligeramente el riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o ictus).

No se recomienda prescribir diclofenaco a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica del corazón estable, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedad cerebrovascular. Si su uso es necesario, solo puede considerarse tras una evaluación cuidadosa del riesgo y beneficio, y solo en dosis no superiores a 100 mg/día. Una evaluación similar debe realizarse antes de iniciar un tratamiento a largo plazo en pacientes con factores de riesgo de eventos cardiovasculares (por ejemplo, hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus y tabaquismo).

Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de eventos tromboembólicos arteriales graves (por ejemplo, dolor torácico, disnea, debilidad, alteraciones del habla), que pueden ocurrir sin síntomas previos. En tal caso, deben buscar atención médica inmediatamente. Está contraindicado el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva
(clase funcional II–IV según la NYHA).

Efecto sobre los parámetros hematológicos. Dado que los AINEs pueden inhibir temporalmente la agregación plaquetaria, durante el uso prolongado de diclofenaco sódico, al igual que con otros AINEs, se recomienda controlar los parámetros hematológicos. Los pacientes con trastornos de la hemostasia, diatesis hemorrágica o alteraciones hematológicas requieren vigilancia estrecha.

Antecedentes de asma. En pacientes con asma bronquial, rinitis alérgica estacional, edema de la mucosa nasal (pólipos nasales), enfermedad pulmonar obstructiva crónica o infecciones respiratorias crónicas (especialmente si están asociadas con síntomas que recuerdan a rinitis alérgica), las reacciones al uso de AINEs, como empeoramiento del asma (llamada intolerancia a analgésicos, asma leucotrienos, asma por aspirina), angioedema de Quincke o urticaria, son más frecuentes que en otros pacientes. Por ello, se recomiendan medidas preventivas especiales (preparación para atención de emergencia) en estos pacientes. Esto también incluye pacientes con alergia a otras sustancias que se manifiestan con reacciones cutáneas, prurito o urticaria.

Como otros medicamentos que inhiben la actividad de la prostaglandina sintetasa, el diclofenaco sódico y otros AINEs pueden provocar broncoespasmo en pacientes con asma bronquial o con antecedentes de asma bronquial.

Fertilidad femenina. El medicamento Olfen®-75 puede afectar la fertilidad femenina y por tanto no se recomienda para mujeres que planean quedar embarazadas. Se debe considerar la posibilidad de suspender el medicamento en mujeres con dificultades para concebir, así como en aquellas que están siendo evaluadas por infertilidad.

• Lidocaína.* La administración de lidocaína solo debe realizarse por personal médico. Como con otros medicamentos que contienen lidocaína, el medicamento Olfen®-75 debe administrarse con precaución a pacientes con epilepsia, trastornos de conducción cardíaca o insuficiencia respiratoria.

Dado que Olfen®-75 contiene lidocaína, debe tenerse en cuenta que la desinfección del sitio de inyección con soluciones que contienen metales pesados puede aumentar el riesgo de reacción local, como dolor e hinchazón. La lidocaína tiene un efecto arritmogénico marcado, por lo que debe usarse con precaución en personas con antecedentes de arritmia.

Debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca moderada, hipotensión arterial moderada, bloqueo auriculoventricular incompleto, bloqueo AV de primer grado, trastornos de la conducción intraventricular, disfunción hepática y renal moderada (aclaramiento de creatinina 10 ml/min), trastornos de la función respiratoria, epilepsia, predisposición a convulsiones, miastenia grave severa, tras cirugías cardíacas, en pacientes con predisposición genética a hipertermia, pacientes debilitados y ancianos, y al realizar inyecciones en áreas inflamadas (infectadas).

Durante el uso de lidocaína, es obligatorio el control mediante ECG. En caso de alteraciones en la actividad del nódulo sinusal, prolongación del intervalo PQ, ensanchamiento del complejo QRS o desarrollo de una nueva arritmia, se debe reducir la dosis o suspender el medicamento. Antes de usar lidocaína en pacientes con enfermedad cardíaca (la hipokalemia reduce la eficacia de la lidocaína), se debe normalizar el nivel de potasio en sangre.

Otro. Debido a la presencia de propilenglicol en la formulación, Olfen®-75 puede provocar síntomas similares a los provocados por el consumo de alcohol.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El uso de diclofenaco puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal; además, se han notificado casos de estrechamiento del conducto arterioso.

El uso del medicamento Olfen®-75, al igual que otros medicamentos que contienen clorhidrato de lidocaína monohidrato, está contraindicado durante el embarazo.

Lactancia. Debido a la penetración de los AINEs en la leche materna, el diclofenaco sódico no debe administrarse a mujeres que amamantan. Si dicho tratamiento es absolutamente necesario, se debe suspender la lactancia.

Fertilidad femenina. El uso del medicamento Olfen®-75 puede afectar la fertilidad femenina y, por tanto, no se recomienda para mujeres que planean quedar embarazadas. Se debe considerar la posibilidad de suspender el medicamento en mujeres que no pueden quedar embarazadas, así como en aquellas que están siendo evaluadas por infertilidad. Basándose en datos adecuados de estudios en animales, no puede descartarse una alteración de la función reproductiva en machos. El significado de estos datos en humanos no ha sido establecido.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los pacientes con alteraciones visuales, mareos, somnolencia, letargo, fatiga excesiva u otros trastornos del sistema nervioso central deben abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis debe ser individualizada por el médico. El medicamento debe administrarse en las dosis más bajas eficaces y durante el período más corto posible, considerando el objetivo del tratamiento en cada paciente.

Debido al riesgo de reacciones anafilácticas, incluso hasta el desarrollo de shock, tras la administración del medicamento Olfen®-75, el paciente debe permanecer bajo observación durante al menos 1 hora, debiendo estar disponibles los medios necesarios para prestar asistencia médica de urgencia.

El medicamento Olfen®-75 se administra mediante inyecciones intramusculares. Con el fin de evitar lesiones nerviosas u otros tejidos en el lugar de inyección (que podrían provocar debilidad muscular, parálisis muscular y disminución de la sensibilidad), deben seguirse las instrucciones siguientes. La dosis habitual por administración es el contenido de 1 ampolla (es decir, 75 mg de diclofenaco sódico), que se inyecta en condiciones asépticas una vez al día por vía intramuscular mediante inyección profunda en el cuadrante superior externo del glúteo. La solución debe utilizarse inmediatamente después de abrir la ampolla. Cualquier cantidad no utilizada de la solución debe desecharse.

En casos de dolor intenso (por ejemplo, cólicos), excepcionalmente, el medicamento puede administrarse dos veces al día con un intervalo de varias horas, cambiando obligatoriamente el sitio de inyección. La combinación de la administración parenteral del medicamento Olfen®-75 con otras formas farmacéuticas de los preparados Olfen® (comprimidos, cápsulas, cápsulas rectales, gel o parche) es admisible siempre que la dosis diaria máxima de diclofenaco sódico no supere los 150 mg.

En el caso de crisis de migraña, la experiencia clínica es limitada a casos en los que se administró inicialmente una ampolla de 75 mg, pudiendo administrarse la dosis tan pronto como sea posible tras la administración de supositorios de 100 mg el mismo día (si fuera necesario). La dosis diaria total no debe exceder los 175 mg el primer día. No existen datos disponibles sobre el uso del medicamento Olfen®-75 para el tratamiento de crisis de migraña durante más de 1 día. Si el paciente requiere tratamiento adicional en días posteriores, la dosis diaria máxima debe ser de hasta 150 mg (en forma de dosis fraccionadas administradas como supositorios).

La duración del tratamiento parenteral con Olfen®-75 no debe superar los 2 días. Si fuera necesario, el tratamiento puede continuarse con los preparados Olfen®-50 Lactab, Olfen®-100 CP Depocaps o Olfen®-100 Rectocaps.

El medicamento Olfen®-75 no debe administrarse por vía intravenosa ni por infusión.

Enfermedad cardiovascular o factores de riesgo significativos de enfermedad cardiovascular. En general, el tratamiento con diclofenaco no se recomienda en pacientes con enfermedad cardiovascular o hipertensión arterial no controlada. Si fuera necesario, los pacientes con enfermedad cardiovascular, hipertensión arterial no controlada o con factores de riesgo significativos de enfermedad cardiovascular deben recibir tratamiento con diclofenaco solo tras una evaluación cuidadosa de los riesgos y únicamente con dosis de hasta 100 mg al día si el tratamiento supera las 4 semanas (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración de diclofenaco está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal (TFG < 15 ml/min/1,73 m²). No se han realizado estudios específicos en pacientes con alteraciones de la función renal, por lo que no pueden darse recomendaciones especiales sobre el ajuste de la dosis. Debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal (ver sección «Precauciones de uso»).

La administración de diclofenaco está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática (ver sección «Contraindicaciones»). No se han realizado estudios específicos en pacientes con alteraciones de la función hepática, por lo que no pueden darse recomendaciones especiales sobre el ajuste de la dosis. Debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes de edad avanzada. Generalmente no es necesaria la corrección de la dosis inicial, pero se recomienda actuar con precaución, especialmente en pacientes con estado de salud débil o con bajo peso corporal.

Niños. No está indicado para su uso en niños.

Sobredosificación.

Diclofenaco.

Síntomas. Los síntomas clínicos típicos de sobredosificación con diclofenaco sódico son desconocidos. En caso de sobredosificación, pueden presentarse cefalea, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, hemorragias gastrointestinales, diarrea, vértigo, desorientación, excitación, coma, somnolencia, acúfenos, confusión, pérdida de conciencia o convulsiones. En casos graves, puede producirse insuficiencia renal aguda y daño hepático. La sobredosificación también puede provocar hipotensión arterial, depresión respiratoria y cianosis.

Tratamiento. Dentro de la primera hora tras la ingesta de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento por vía oral, debe considerarse la administración de carbón activado. Además, en adultos, debe considerarse el lavado gástrico dentro de la primera hora tras la ingesta de una cantidad potencialmente tóxica del medicamento. Se deben aplicar medidas de soporte y tratamiento sintomático para tratar complicaciones como hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, irritación de la mucosa gastrointestinal y depresión respiratoria. Terapias específicas como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión no son particularmente eficaces en la eliminación de AINEs debido a su elevado grado de unión a las proteínas plasmáticas y su extenso metabolismo. En caso de convulsiones frecuentes o prolongadas, debe administrarse diazepam por vía intravenosa. Dependiendo del estado clínico del paciente, podrían ser necesarias otras medidas. El tratamiento es sintomático.

Lidocaína.

Síntomas. Adormecimiento de la lengua y los labios, estado excitado, euforia, ansiedad, visión borrosa, temblor, depresión, somnolencia, vértigo, confusión, depresión respiratoria o paro respiratorio, bradicardia, alteraciones de la conducción cardíaca, bloqueo cardíaco transversal, estado comatoso, vértigo, debilidad generalizada, disminución de la presión arterial hasta el desarrollo de shock, temblor, convulsiones tónico-clónicas, coma, colapso, posible bloqueo auriculoventricular. Los primeros síntomas de sobredosificación en personas sanas aparecen con concentraciones de lidocaína en sangre superiores a 0,006 mg/kg, y convulsiones con 0,01 mg/kg.

Tratamiento. Suspensión de la administración del fármaco, oxigenoterapia, anticonvulsivantes, vasopresores (noradrenalina, mesatón), en caso de bradicardia: anticolinérgicos (0,5–1 mg de atropina). Puede ser necesaria intubación, ventilación mecánica y medidas de reanimación. La diálisis no es eficaz.

Reacciones adversas.

En caso de aparición de efectos adversos, debe consultarse con un médico. En la lista de posibles efectos adversos se ha tenido en cuenta la información sobre la posible acción de los principios activos incluidos en el medicamento, así como datos sobre otras formas farmacéuticas de diclofenaco, tanto en tratamientos de corta como de larga duración.

Infecciones e invasiones: abscesos en el lugar de la inyección.

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático: trombocitopenia, leucopenia, anemia (incluyendo anemia hemolítica y aplásica), agranulocitosis.

Alteraciones del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad (reacciones anafilácticas y anafilactoides, incluyendo hipotensión arterial y shock), angioedema (incluyendo edema de la cara), sensación de calor, frío u hormigueo en las extremidades.

Alteraciones del estado psíquico: desorientación, depresión, insomnio, pesadillas, irritabilidad, inquietud, trastornos psíquicos.

Alteraciones del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareo, alteraciones del sueño, somnolencia, parestesia, alteraciones de la memoria, convulsiones, ansiedad, temblor, meningitis aséptica, alteraciones del gusto, accidente cerebrovascular, alteraciones sensoriales, fatiga excesiva, confusión mental, pérdida de conciencia hasta coma, alucinaciones, espasmos musculares, bloqueo motor, disartria, disfagia, nistagmo.

Alteraciones oculares: alteraciones visuales, visión borrosa, diplopía, neuritis óptica, visión de "moscas volantes", fotofobia, conjuntivitis.

Alteraciones del oído y del aparato vestibular: vértigo, acúfenos, alteraciones auditivas, hiperacusia.

Alteraciones del sistema cardiovascular: palpitaciones, dolor torácico, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial, hipotensión arterial, vasculitis, arritmia, bradicardia, retraso en la conducción cardíaca, bloqueo cardíaco transversal, paro cardíaco, colapso, taquicardia, sofocos, síndrome de Coumadin.

Alteraciones del aparato respiratorio: asma (incluyendo disnea), broncoespasmo, neumonitis, depresión o paro respiratorio, rinitis.

Alteraciones del tubo digestivo: dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, espasmos abdominales, dispepsia, flatulencia, anorexia, gastritis, vómitos con sangre, hemorragia gastrointestinal, diarrea hemorrágica, melena, úlceras gástricas e intestinales, con o sin hemorragia, perforación o estenosis gastrointestinal, que pueden provocar peritonitis (a veces con consecuencias fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada), colitis (incluyendo colitis hemorrágica, colitis isquémica, empeoramiento de la colitis ulcerosa inespecífica o enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis (incluyendo estomatitis ulcerosa), glossitis, lesiones del esófago, estrechamientos intestinales diafragmáticos, pancreatitis.

Alteraciones hepatobiliares: aumento de los niveles de transaminasas, hepatitis, ictericia, disfunción hepática, hepatitis fulminante, necrosis hepática, insuficiencia hepática.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: erupción cutánea, urticaria, erupción ampollada, eccema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), dermatitis exfoliativa, alopecia, fotosensibilidad, púrpura, púrpura alérgica, picor.

Alteraciones renales y de las vías urinarias: retención de líquidos en el organismo, edemas, insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, necrosis papilar renal.

Alteraciones del sistema reproductivo: impotencia.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración: malestar general, hipertermia maligna, debilidad, reacciones en el lugar de la inyección intramuscular, como dolor, sensación de ligero ardor o endurecimiento del tejido, edema, necrosis en el lugar de la inyección, absceso en el lugar de la inyección.

Se ha informado de un mayor riesgo de complicaciones trombóticas (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) asociado al uso de diclofenaco, especialmente a dosis terapéuticas altas (150 mg por día) y durante períodos prolongados.

Algunas alteraciones visuales, como empeoramiento de la visión, visión borrosa y diplopía, pueden aparecer tras la administración de AINEs y, generalmente, son reversibles tras la interrupción del tratamiento. El mecanismo más probable de las alteraciones visuales es la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y otras sustancias afines, que alteran la regulación del flujo sanguíneo retiniano y favorecen el desarrollo de alteraciones visuales. Si aparecen tales síntomas durante el tratamiento con diclofenaco, debe realizarse un examen oftalmológico para descartar otras causas posibles.

Lidocaína. Con poca frecuencia se han descrito reacciones alérgicas como urticaria, edema, broncoespasmo o disnea, así como reacciones cardiovasculares. Debido a una administración rápida (inyección intravenosa accidental, inyección en tejido con gran irrigación sanguínea) o a una sobredosis, pueden producirse reacciones sistémicas como mareo, oscurecimiento de la conciencia, somnolencia, convulsiones, estado de confusión mental, náuseas, vómitos, bradicardia, alteraciones del ritmo, disminución de la presión arterial hasta shock.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. Todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento deben notificarse a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez: 5 años.

Período de conservación tras la apertura del ampolla: el contenido del ampolla debe usarse inmediatamente tras su apertura; todos los restos no utilizados de la solución deben eliminarse.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original para protegerlo de la luz.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. El medicamento Olfen®-75 no debe mezclarse con otras soluciones para inyección.

Envase. 2 ml por ampolla, 5 ampollas por caja.

Categoría de dispensación: bajo receta médica.

Fabricante: Merckle GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ludwig-Merckle-Strasse 3, 89143 Blaubeuren, Alemania.