Olfen® -75

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Olfen®-75 (Olfen®-75)

Composizione:

Principi attivi: diclofenac sodico, cloridrato di lidocaina monoidrato;

1 fiala (2 ml) contiene: 75 mg di diclofenac sodico e 20 mg di cloridrato di lidocaina monoidrato;

Eccipienti: edetato disodico, acetilcisteina, propilenglicole, polietilenglicole 400, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida, da praticamente incolore a leggermente giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici.
Codice ATC M01A B55.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il medicinale Olfen®-75 contiene il sale sodico del diclofenac, un principio attivo non steroideo con marcate proprietà antireumatiche, anti-infiammatorie, analgesiche e antipiretiche. L'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, che svolgono un ruolo importante nell'insorgenza dell'infiammazione, del dolore e dell'aumento della temperatura corporea, è considerata il meccanismo principale d'azione. Nelle malattie reumatiche, le proprietà anti-infiammatorie e analgesiche del medicinale determinano una risposta clinica caratterizzata dalla netta scomparsa dei segni e dei sintomi (dolore a riposo e durante il movimento, rigidità mattutina e gonfiore articolare), nonché da un evidente miglioramento della funzione motoria.

Nei postumi traumatici e post-operatori con infiammazione presente, il diclofenac sodico determina una rapida riduzione del dolore acuto e del dolore durante il movimento, riducendo inoltre gli edemi causati da infiammazione e ferite. Quando utilizzato contemporaneamente agli oppioidi per il trattamento del dolore post-operatorio, il diclofenac sodico riduce significativamente il loro fabbisogno. Il medicinale Olfen®-75 esercita un marcato effetto analgesico entro 15-30 minuti dall'applicazione, nei casi di dolore moderato o intenso di origine non reumatica, e può essere utilizzato per la terapia iniziale delle malattie reumatiche infiammatorie e degenerative, nonché per il trattamento del dolore causato da infiammazione non reumatica.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione intramuscolare di 75 mg di diclofenac, la concentrazione massima nel plasma, pari mediamente a 2,5 µg/ml, viene raggiunta entro 20 minuti. La concentrazione terapeutica del medicinale Olfen®-75 nel plasma è compresa tra 0,7 e 2,0 µg/ml. La somministrazione ripetuta del medicinale non provoca alterazioni renali. Le proprietà farmacocinetiche non cambiano dopo somministrazioni ripetute. Rispettando gli intervalli raccomandati tra le somministrazioni, non si osserva alcun accumulo del medicinale nell'organismo.

Distribuzione. Il 99,7% del diclofenac è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99,4%). Il volume di distribuzione apparente del diclofenac sodico è pari a 0,12–0,17 l/kg. Il medicinale Olfen®-75 penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione massima si verifica 2-4 ore dopo il raggiungimento della concentrazione plasmatica di picco. Il tempo di emieliminazione dal liquido sinoviale è di 3-6 ore. Grazie a questo, anche 4-6 ore dopo la somministrazione del medicinale, la concentrazione della sostanza attiva nel liquido sinoviale risulta superiore a quella nel plasma e rimane più elevata per 12 ore.

Metabolismo. Circa la metà della dose totale somministrata del principio attivo subisce un metabolismo di primo passaggio. Di conseguenza, l'area sotto la curva concentrazione/tempo (AUC) dopo assunzione orale o rettale del medicinale è approssimativamente la metà dell'AUC osservata dopo somministrazione parenterale di una dose equivalente.

La biotrasformazione del diclofenac avviene attraverso glucuronazione e metossilazione, con formazione di diversi metaboliti fenolici, due dei quali sono farmacologicamente attivi, sebbene in misura inferiore rispetto al diclofenac sodico stesso.

Eliminazione. Il diclofenac sodico viene eliminato dal plasma con una clearance sistemica pari a 263 ± 56 ml/min (valore medio ± deviazione standard). Il tempo di emieliminazione terminale nel plasma è di 1-2 ore. Circa il 60% della dose somministrata viene eliminato dai reni sotto forma di metaboliti e meno dell'1% in forma immodificata. La parte rimanente della dose somministrata viene eliminata sotto forma metabolizzata attraverso la bile e successivamente con le feci.

Linearità/non linearità. La concentrazione plasmatica mostra una dipendenza lineare dalla dose.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti. Non sono state osservate differenze significative nell'assorbimento, nel metabolismo e nell'eliminazione del medicinale nei pazienti anziani. Nei pazienti con alterata funzionalità renale, dopo l'assunzione della dose abituale, non si è osservato un aumento della quantità di principio attivo in forma immodificata. Quando la clearance della creatinina era inferiore a 10 ml/min, il livello teorico dei metaboliti nel plasma allo stato stazionario era circa 4 volte superiore rispetto a quello osservato in volontari sani. Nonostante ciò, alla fine i metaboliti venivano eliminati attraverso la bile. Nei casi di alterazione della funzionalità epatica (epatite cronica, cirrosi epatica compensata), la farmacocinetica e il metabolismo del medicinale non differiscono da quelli osservati nei pazienti con normale funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale è indicato per somministrazione intramuscolare nelle seguenti condizioni:

− forme infiammatorie o degenerative del reumatismo, artrite reumatoide, spondilite anchilosante, artrosi, spondiloartrite, sindrome dolorosa vertebrale, reumatismo extra-articolare;

− attacchi acuti di gotta;

− colica renale e colica epatica;

− dolore, infiammazione e gonfiore dopo traumi e interventi chirurgici;

− attacchi gravi di emicrania.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai principi attivi o a qualsiasi altro componente del medicinale;
• ipersensibilità individuale accertata alla lidocaina o ad altri anestetici locali di tipo amidico;
• crisi convulsive anamnestiche indotte dall’uso di lidocaina;
• porfiria;
• miastenia grave;
• terapia anticoagulante in corso;
• emorragia o perforazione del tratto gastrointestinale in anamnesi correlata a precedente trattamento con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS);
• forma attiva di ulcera peptica/emorragia o ulcera peptica ricorrente/emorragia in anamnesi (due o più episodi distinti di ulcera o emorragia accertati);
• forma attiva di ulcera gastrica e/o duodenale, emorragia gastrointestinale o perforazione;
• come altri FANS, il diclofenac è controindicato nei pazienti nei quali l’uso di ibuprofene, acido acetilsalicilico o altri FANS provoca attacchi di asma bronchiale, broncospasmo, edema angioneurotico, orticaria, rinite acuta, polipi nasali o sintomi allergici simili;
• malattie infiammatorie intestinali (ad esempio morbo di Crohn o colite ulcerosa);
• insufficienza epatica (classe C secondo la scala di Child-Pugh);
• insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare [VFG] < 15 ml/min/1,73 m²);
• insufficienza cardiaca congestizia [classe funzionale II-IV secondo la classificazione NYHA (New York Heart Association)];
• cardiopatia ischemica in pazienti con angina pectoris o infarto miocardico pregresso;
• patologie cerebrovascolari in pazienti con ictus pregresso o episodi di attacchi ischemici transitori;
• malattie delle arterie periferiche;
• controindicato per il trattamento del dolore perioperatorio nell’ambito di bypass aorto-coronarico (o con utilizzo di macchina per circolazione extracorporea);
• gravi alterazioni del sistema di conduzione cardiaco, blocco atrioventricolare di II e III grado, sindrome da bradicardia sinusale, sindrome di Adams-Stokes, sindrome di Wolff-Parkinson-White, completo blocco transverso del cuore, bradicardia, shock cardiogeno o ipovolemico, marcata ipotensione arteriosa;
• alto rischio di emorragia postoperatoria, alterazioni della coagulazione, emostasi incompleta, alterazioni emopoietiche o emorragie cerebrovascolari.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Potrebbero verificarsi le seguenti interazioni del medicinale Olfen®-75 e/o di altre formulazioni di diclofenac.

L’assunzione contemporanea di diclofenac può aumentare le concentrazioni plasmatiche di litio e digossina. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici di litio e digossina.

L’assunzione contemporanea di diclofenac sodico con diuretici o medicinali antipertensivi (ad esempio β-bloccanti, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina [ACE]) può ridurre l’effetto antipertensivo. Tali combinazioni devono essere utilizzate con cautela e la pressione arteriosa di questi pazienti, specialmente anziani, deve essere attentamente monitorata. I pazienti devono assumere un’adeguata quantità di liquidi. Si raccomanda il controllo della funzionalità renale all’inizio della terapia concomitante e regolarmente in seguito, specialmente in caso di assunzione di diuretici e inibitori dell’ACE, a causa dell’aumentato rischio di nefrotossicità.

Farmaci che causano iperkaliemia. La terapia concomitante con diuretici risparmiatori di potassio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim può essere associata a un aumento dei livelli sierici di potassio; pertanto, il monitoraggio del paziente deve essere effettuato più frequentemente.

L’assunzione concomitante di diclofenac e altri FANS sistemici, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), o corticosteroidi aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale o ulcere. Si deve evitare l’uso concomitante di due o più FANS.

Si raccomanda di assumere diclofenac sodico con cautela insieme ad anticoagulanti e farmaci antiaggreganti, poiché il loro uso combinato aumenta il rischio di emorragia. Sebbene non ci siano prove dirette dell’effetto del diclofenac sull’azione degli anticoagulanti, sono stati segnalati singoli casi di rischio di complicanze emorragiche in pazienti che assumevano contemporaneamente diclofenac e anticoagulanti. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti che assumono contemporaneamente diclofenac e anticoagulanti e, se necessario, un aggiustamento della dose degli anticoagulanti. Come altri FANS, il diclofenac in dosi elevate può inibire reversibilmente l’aggregazione piastrinica.

L’uso concomitante di FANS sistemici e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) aumenta il rischio di emorragie gastrointestinali.

Farmaci antidiabetici. È stato dimostrato che il diclofenac sodico può essere somministrato insieme ad agenti ipoglicemizzanti orali senza influenzarne gli effetti clinici. Tuttavia, sono state segnalate singole reazioni ipoglicemiche e iperglicemiche dopo la somministrazione di diclofenac sodico, che hanno richiesto modifiche della dose degli ipoglicemizzanti. Pertanto, durante questa terapia combinata si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici di glucosio. Sono stati inoltre segnalati singoli casi di acidosi metabolica in seguito all’uso concomitante di diclofenac e metformina, specialmente in pazienti con già compromessa funzionalità renale.

Il diclofenac può inibire il clearance del metotrexato nei tubuli renali, portando a un aumento dei livelli ematici di metotrexato. Quando si somministrano FANS, inclusi il diclofenac, meno di 24 ore prima del trattamento con metotrexato, si raccomanda cautela poiché può aumentare la concentrazione ematica di metotrexato e la sua tossicità. Sono stati riportati casi di grave tossicità quando metotrexato e FANS, inclusi il diclofenac, sono stati somministrati entro un intervallo di 24 ore. Questa interazione è mediata dall’accumulo di metotrexato dovuto all’alterazione dell’escrezione renale in presenza di FANS.

Il diclofenac, come altri FANS, può aumentare la nefrotossicità di ciclosporina e tacrolimus attraverso l’effetto sui prostaglandini renali. Pertanto, deve essere somministrato a dosi inferiori rispetto ai pazienti che non assumono ciclosporina e tacrolimus.

Sono state segnalate singole crisi convulsive, possibilmente legate all’uso concomitante di antibiotici chinolonici e FANS. Le convulsioni possono verificarsi sia in pazienti con anamnesi di epilessia o crisi convulsive, sia in pazienti senza tale anamnesi. Pertanto, si deve prestare cautela nella valutazione dell’uso di chinoloni in pazienti già in trattamento con FANS.

Quando si somministra fenitoina contemporaneamente al diclofenac, si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina a causa dell’atteso aumento dell’esposizione.

Colestipolo e colestiramina possono causare un ritardo o una riduzione dell’assorbimento del diclofenac; pertanto, si raccomanda di somministrare il diclofenac almeno 1 ora prima o 4-6 ore dopo l’assunzione di colestipolo/colestiramina.

L’uso concomitante di glicosidi cardiaci e FANS può aggravare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare e aumentare i livelli ematici di glicosidi.

I FANS non devono essere utilizzati per 8-12 giorni dopo la somministrazione di mifepristone, poiché i FANS possono ridurne l’effetto.

È necessaria cautela nella somministrazione concomitante di diclofenac con induttori del CYP2C9 (ad esempio rifampicina). Ciò può portare a una significativa riduzione della concentrazione plasmatica e dell’esposizione al diclofenac.

Si raccomanda di somministrare il diclofenac con cautela contemporaneamente a potenti inibitori del CYP2C9 (come sulfipirazone e voriconazolo), poiché ciò può portare a un significativo aumento della concentrazione plasmatica massima e a un potenziamento dell’effetto del diclofenac a causa dell’inibizione del suo metabolismo.

Alcol. L’uso di FANS e il contemporaneo consumo di alcol possono aggravare gli effetti collaterali del principio attivo, specialmente a carico del tratto gastrointestinale o del sistema nervoso centrale (SNC).

Potrebbero verificarsi anche interazioni legate alla presenza di cloridrato di lidocaina monoidrato.

Nel caso di somministrazione di lidocaina in combinazione con farmaci antiaritmici, β-bloccanti o antagonisti del calcio, si deve considerare l’effetto additivo inibitorio sulla conduzione atrioventricolare, sulla conduzione intraventricolare e sulla forza di contrazione.

I β-bloccanti, propranololo e altri, così come cimetidina, meperidina, bupivacaina, chinidina, disopiramide, amitriptilina, nortriptilina, clorpromazina e imipramina aumentano i livelli ematici di lidocaina riducendone il metabolismo epatico.

In caso di intossicazione da glicosidi cardiaci, i glicosidi della digitale, la lidocaina può aggravare la gravità del blocco atrioventricolare (AV). La lidocaina riduce l’effetto cardiotonico dei glicosidi cardiaci.

L’uso concomitante con farmaci antiaritmici (amiodarone, verapamil, chinidina, ecc.) o farmaci anticonvulsivanti (derivati degli idantoini) e fenitoina potenzia l’effetto cardiodepressivo della lidocaina. L’uso concomitante con sedativi, ipnotici e anestetici (es. esobarbital, tiopentale sodico per via endovenosa) può potenziare l’effetto depressivo sul SNC.

L’uso concomitante con procainamide può causare delirio e allucinazioni. La lidocaina può potenziare l’effetto di farmaci che causano blocco della trasmissione neuromuscolare, poiché questi ultimi riducono la conduzione degli impulsi nervosi. L’etanolo potenzia l’effetto depressivo della lidocaina sulla respirazione.

Noradrenalina e mexiletina – aumenta la tossicità della lidocaina (riduzione del clearance della lidocaina). Isadrina e glucagone – aumentano il clearance della lidocaina. Il midazolam aumenta moderatamente la concentrazione ematica di lidocaina.

Gli inibitori della monoaminoossidasi, clorpromazina, bupivacaina, amitriptilina, nortriptilina e imipramina – aumentano il rischio di ipotensione arteriosa e prolungano l’effetto anestetico locale della lidocaina quando somministrati in combinazione.

Analgesici oppioidi (ad esempio morfina) – l’effetto analgesico degli oppioidi è potenziato quando somministrati con lidocaina, ma anche la depressione respiratoria. Prenilamina – aumenta il rischio di aritmia ventricolare di tipo torsade de pointes. Propafenone – possibile aumento della durata e gravità degli effetti collaterali a carico del SNC. Rifampicina – possibile riduzione della concentrazione ematica di lidocaina.

Polimixina B – si raccomanda il monitoraggio della funzione respiratoria. Vasocostrittori (adrenalina, metossamina, fenilefrina) – favoriscono un rallentamento dell’assorbimento della lidocaina e prolungano il suo effetto quando somministrati in combinazione. Guanadrel, guanetidina, mecamilamina, trimetafano – aumentano il rischio di marcata ipotensione e bradicardia quando somministrati in combinazione per anestesia spinale ed epidurale. Acetazolamide, diuretici tiazidici e diuretici dell’ansa – causano ipokaliemia e riducono l’effetto della lidocaina quando somministrati in combinazione. Anticoagulanti (inclusi ardeparina, dalteparina, danaparoide, enoxaparina, eparina, warfarin e altri) – aumentano il rischio di emorragia quando somministrati in combinazione con lidocaina.

Caratteristiche d'uso.

Consigli generali. Durante il trattamento con FANS, inibitori selettivi o non selettivi della COX-2, possono insorgere ulcere, emorragie o perforazioni del tratto gastrointestinale, indipendentemente dalla presenza o assenza di sintomi premonitori o di eventi gravi gastrointestinali in anamnesi. Gli effetti indesiderati possono essere minimizzati utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile necessario per controllare i sintomi.

Il diclofenac sodico, come altri FANS, aumenta il rischio di eventi trombotici cardiovascolari gravi, infarto del miocardio e ictus. Studi controllati con placebo hanno evidenziato un aumento del rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari e cerebrovascolari con l'uso di alcuni inibitori selettivi della COX-2. Attualmente non è stata stabilita una correlazione diretta tra questo rischio e la selettività dei singoli FANS per COX-1/COX-2. A causa della mancanza di dati comparativi sugli studi clinici riguardo al trattamento a lungo termine con dosi massime di diclofenac, un aumento simile di rischio non può essere escluso. In assenza di tali dati, prima di utilizzare il diclofenac è necessaria una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio nei pazienti con malattia coronarica clinicamente confermata, patologia cerebrovascolare, arteriosclerosi periferica obliterante o fattori di rischio significativi (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo). Il diclofenac deve essere utilizzato solo dopo un'attenta analisi dei possibili rischi e vantaggi di tale trattamento. Data questo rischio, si raccomanda di somministrare la dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile.

L'effetto dei FANS sui reni comprende ritenzione idrica con edemi e/o ipertensione arteriosa. Per questo motivo, il diclofenac deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con compromissione della funzione cardiaca e altre condizioni che favoriscono la ritenzione idrica. È inoltre necessario prestare cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici o inibitori dell'ACE o che sono predisposti allo sviluppo di ipovolemia.

Le conseguenze sono generalmente più gravi nei pazienti anziani. È necessario prestare attenzione quando si prescrive il medicinale ai pazienti anziani. In particolare, per i pazienti anziani con stato di salute debole e per i pazienti con basso indice di massa corporea, si raccomanda l'uso delle dosi efficaci più basse.

È necessario evitare l'uso contemporaneo del medicinale Olfen®-75 con FANS sistemici, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2, a causa dell'assenza di benefici sinergici e del rischio di sviluppare effetti collaterali aggiuntivi.

Come con altri FANS, durante l'uso di diclofenac possono verificarsi reazioni allergiche, inclusi eventi anafilattici/anafilattoidi. Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire al sindrome di Kounis, una grave reazione allergica che può causare infarto del miocardio. I sintomi di tale reazione includono dolore toracico che si manifesta in concomitanza con una reazione allergica al diclofenac.

I farmaci antinfiammatori non steroidei, grazie alle loro proprietà farmacodinamiche, possono mascherare i segni e i sintomi di infezione. Con l'uso prolungato di analgesici può insorgere cefalea, che non può essere trattata aumentando la dose di questi farmaci.

Effetto sul tratto gastrointestinale (TGI). Con l'uso di tutti i FANS, inclusi il diclofenac, sono stati riportati sanguinamenti gastrointestinale, ulcere o perforazioni, che possono essere letali e insorgere in qualsiasi momento durante il trattamento, indipendentemente dalla presenza o assenza di sintomi premonitori o di eventi gravi gastrointestinali in anamnesi. Questi eventi hanno generalmente conseguenze più gravi nei pazienti anziani. Il diclofenac sodico deve essere somministrato sotto stretta supervisione medica e con cautela ai pazienti con sintomi che indicano malattie gastrointestinali o con ulcera gastrica o intestinale, emorragia o perforazione gastrointestinale in anamnesi. Il rischio di emorragia gastrointestinale è maggiore con dosi elevate di FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e negli anziani. Se durante il trattamento con il medicinale Olfen®-75 insorgono emorragia gastrointestinale o ulcera gastrointestinale, il farmaco deve essere interrotto.

L'uso di FANS nei pazienti anziani provoca più frequentemente reazioni indesiderate, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali. Per ridurre il rischio di disturbi gastrointestinali nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e negli anziani, nei pazienti con stato di salute debole o con bassa massa corporea, il farmaco deve essere somministrato alla dose efficace più bassa per il periodo più breve possibile. A tali pazienti, così come ai pazienti che assumono regolarmente dosi basse di acido acetilsalicilico/aspirina o altri farmaci che aumentano il rischio di effetti indesiderati sul TGI, è opportuno prescrivere una terapia combinata con agenti protettivi della mucosa gastrica (ad esempio inibitori della pompa protonica o misoprostolo).

I pazienti con tossicità gastrointestinale in anamnesi, specialmente anziani, devono segnalare qualsiasi sintomo addominale insolito (in particolare emorragia gastrointestinale). È necessaria cautela anche nei pazienti che assumono farmaci concomitanti che aumentano il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi sistemici, anticoagulanti (ad esempio warfarin), agenti antitrombotici (ad esempio acido acetilsalicilico) o SSRI.

Con l'uso di FANS, incluso il diclofenac, aumenta il rischio di deiscenza dell'anastomosi gastrointestinale; pertanto è necessario un attento monitoraggio medico e cautela nell'uso di diclofenac dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale.

Effetto sul fegato. Ai pazienti con compromissione della funzione epatica, la somministrazione di diclofenac sodico richiede un attento monitoraggio medico poiché il loro stato può peggiorare durante l'assunzione del farmaco. Durante il trattamento con FANS, incluso il diclofenac, può aumentare il livello di uno o più enzimi epatici. Tali alterazioni sono state osservate negli studi clinici con diclofenac molto spesso (circa il 15% dei pazienti), ma raramente associate a sintomi clinici. Nella maggior parte dei casi, l'aumento di questi parametri rimane entro i limiti normali. Spesso (nel 2,5%) si è osservato un aumento moderato di questi parametri oltre i valori normali (da ≥ 3 a < 8 × LSN [limite superiore normale]), mentre la frequenza di un aumento significativo dei livelli di questi enzimi (≥ 8 × LSN) è stata di circa l'1%. Nello 0,5% dei pazienti, oltre all'aumento dei livelli degli enzimi epatici, si sono sviluppati danni epatici clinicamente manifesti (eosinofilia, eruzione cutanea). L'aumento della concentrazione degli enzimi è generalmente reversibile dopo l'interruzione del farmaco.

Se durante l'assunzione del medicinale i disturbi della funzione epatica persistono o peggiorano, se compaiono segni o sintomi clinici di malattie epatiche (ad esempio epatite) o altri segni (ad esempio eosinofilia, eruzione cutanea), il diclofenac sodico deve essere interrotto. L'andamento di malattie come l'epatite può avvenire senza sintomi prodromici. È necessario usare con cautela il medicinale Olfen®-75 nei pazienti con porfiria epatica a causa della possibile provocazione di un attacco.

Effetto sui reni. A causa dell'importanza delle prostaglandine nel mantenimento del flusso ematico renale, l'uso prolungato di alte dosi di FANS, incluso il diclofenac, provoca spesso (1–10%) ritenzione idrica, edemi e ipertensione arteriosa.

Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con compromissione della funzione cardiaca o renale, ipertensione arteriosa in anamnesi, pazienti anziani, pazienti che ricevono terapia concomitante con diuretici o farmaci che influenzano significativamente la funzione renale, e pazienti con marcato abbassamento del volume extracellulare per qualsiasi causa, ad esempio prima o dopo un intervento chirurgico maggiore. In tali casi si raccomanda il monitoraggio della funzione renale. L'interruzione della terapia di solito determina il ritorno allo stato precedente il trattamento. In generale, l'uso frequente e regolare di analgesici, specialmente la combinazione di più farmaci analgesici, può portare a un danno renale persistente con rischio di insufficienza renale ("nefropatia da analgesici").

Effetto sulla cute e sul tessuto sottocutaneo. Molto raramente, con l'uso di FANS, possono verificarsi gravi reazioni cutanee, inclusa dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, talvolta con esito fatale. Il rischio più elevato di tali reazioni si verifica all'inizio del trattamento; nella maggior parte dei casi, queste reazioni si manifestano entro il primo mese di terapia. Al primo segno di eruzione cutanea, lesioni delle mucose o qualsiasi altro segno di ipersensibilità, il medicinale Olfen®-75 deve essere interrotto. Come altri FANS, raramente il diclofenac può causare reazioni allergiche, inclusi eventi anafilattici/anafilattoidi, anche in pazienti che non lo hanno mai assunto prima.

I pazienti con lupus eritematoso sistemico e malattia mista del tessuto connettivo hanno un rischio aumentato di meningite asettica.

Effetto sul sistema cardiovascolare e sui vasi cerebrali. Il diclofenac può essere prescritto ai pazienti con fattori di rischio cardiovascolari significativi (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) solo dopo un'accurata valutazione clinica.

In generale, il diclofenac non è raccomandato nei pazienti con malattia cardiovascolare (insufficienza cardiaca, malattia coronarica, malattia delle arterie periferiche) o ipertensione arteriosa non controllata. Se necessario, l'uso di diclofenac nei pazienti con malattia cardiovascolare o ipertensione arteriosa non controllata o con significativi fattori di rischio per malattie cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) richiede una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio e deve essere limitato a dosi fino a 100 mg al giorno per un trattamento superiore a 4 settimane.

Poiché i rischi cardiovascolari del diclofenac aumentano con l'aumento della dose e della durata del trattamento, deve essere usato per il periodo più breve possibile e alla dose efficace più bassa. È necessario rivedere periodicamente le esigenze del paziente riguardo all'uso di diclofenac per alleviare i sintomi e la risposta alla terapia, specialmente se il trattamento supera le 4 settimane. Usare con cautela nei pazienti di età superiore ai 65 anni.

Nei pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia di grado lieve o moderato, è necessario un monitoraggio adeguato e raccomandazioni, poiché con l'uso di FANS, incluso il diclofenac, sono stati segnalati casi di ritenzione idrica ed edemi. Dati clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di diclofenac, specialmente ad alte dosi (150 mg/giorno) e per un lungo periodo, aumenta leggermente il rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto del miocardio o ictus).

Il diclofenac non è raccomandato nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica stabile, malattie delle arterie periferiche e/o malattia cerebrovascolare. Se necessario, può essere usato solo dopo una valutazione accurata del rischio/beneficio e solo con dosi non superiori a 100 mg/giorno. Una valutazione simile deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento a lungo termine nei pazienti con fattori di rischio per eventi cardiovascolari (ad esempio ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito e fumo).

I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di eventi tromboembolici arteriosi gravi (ad esempio dolore toracico, dispnea, debolezza, disturbi del linguaggio), che possono verificarsi senza sintomi premonitori. In tal caso, è necessario rivolgersi immediatamente al medico. È controindicato l'uso del medicinale nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (classe funzionale II–IV secondo NYHA).

Effetto sugli indici ematologici. Poiché i FANS possono temporaneamente inibire l'aggregazione piastrinica, durante il trattamento prolungato con diclofenac sodico, come con altri FANS, si raccomanda il controllo degli indici ematologici. I pazienti con alterazioni dell'omeostasi, diatesi emorragica o alterazioni ematologiche richiedono una sorveglianza attenta.

Asma in anamnesi. Nei pazienti con asma bronchiale, rinite allergica stagionale, edema della mucosa nasale (polipi nasali), malattia polmonare ostruttiva cronica o infezioni croniche delle vie respiratorie (specialmente se associate a sintomi simili a rinite allergica), si verificano più frequentemente rispetto ad altri pazienti reazioni all'assunzione di FANS come peggioramento dell'asma (cosiddetta intolleranza agli analgesici, asma leucotrienico, asma da aspirina), edema di Quincke o orticaria. Per questo motivo, per tali pazienti sono raccomandate misure preventive specifiche (prontezza per assistenza d'emergenza). Ciò vale anche per i pazienti con allergia ad altre sostanze che si manifesta con reazioni cutanee, prurito o orticaria.

Come altri farmaci che inibiscono l'attività della prostaglandina sintetasi, il diclofenac sodico e altri FANS possono provocare lo sviluppo di broncospasmo in pazienti affetti da asma bronchiale o con asma bronchiale in anamnesi.

Fertilità femminile. Il medicinale Olfen®-75 può influire sulla fertilità femminile e quindi non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Si deve considerare l'interruzione del medicinale nelle donne con difficoltà di concepimento, nonché nelle donne sottoposte a indagini per infertilità.

Lievocaina. L'iniezione di lidocaina può essere effettuata solo da personale medico. Come altri farmaci contenenti lidocaina, il medicinale Olfen®-75 deve essere prescritto con cautela ai pazienti con epilessia, alterazioni della conduzione cardiaca o insufficienza respiratoria.

Poiché Olfen®-75 contiene lidocaina, si deve considerare che l'uso di soluzioni disinfettanti contenenti metalli pesanti per trattare il sito di iniezione aumenta il rischio di reazioni locali come dolore e gonfiore. La lidocaina ha un marcato effetto aritmogeno; pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela in soggetti con anamnesi di aritmia.

Usare con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca di grado moderato, ipotensione arteriosa di grado moderato, blocco AV incompleto, blocco AV di I grado, alterazioni della conduzione intraventricolare, alterazioni della funzione epatica e renale di grado moderato (clearance della creatinina 10 ml/min), alterazioni della funzione respiratoria, epilessia, maggiore predisposizione alle convulsioni, miastenia grave grave, dopo interventi cardiaci, in presenza di predisposizione genetica all'ipertermia, in pazienti debilitati e anziani, e quando l'iniezione viene effettuata in un'area infiammata (infetta).

Durante l'uso di lidocaina è obbligatorio il monitoraggio ECG. In caso di alterazioni dell'attività del nodo senoatriale, allungamento dell'intervallo PQ, allargamento del complesso QRS o sviluppo di una nuova aritmia, si deve ridurre la dose o interrompere il medicinale. Prima di usare lidocaina in pazienti con malattie cardiache (l'ipokaliemia riduce l'efficacia della lidocaina), è necessario normalizzare il livello di potassio nel sangue.

Altro. A causa della presenza di propilenglicole nella composizione, Olfen®-75 può causare sintomi simili a quelli provocati dall'assunzione di alcol.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. L'uso di diclofenac può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale; inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso.

L'uso del medicinale Olfen®-75, come di altri medicinali contenenti cloridrato di lidocaina monoidrato, è controindicato durante la gravidanza.

Allattamento. A causa del passaggio dei FANS nel latte materno, il diclofenac sodico non deve essere somministrato alle donne che allattano. Se un tale trattamento è estremamente necessario, si deve interrompere l'allattamento.

Fertilità femminile. L'uso del medicinale Olfen®-75 può influire sulla fertilità femminile e pertanto non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Si deve considerare l'interruzione del farmaco nelle donne che non riescono a concepire, nonché nelle donne sottoposte a indagini per infertilità. Sulla base di dati adeguati da studi sugli animali, non si può escludere un'alterazione della funzione riproduttiva nei maschi. Il significato di questi dati per l'uomo non è stato stabilito.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di automezzi o nell'uso di macchinari.

I pazienti con alterazioni della vista, vertigini, sonnolenza, letargia, affaticamento eccessivo o altre alterazioni del sistema nervoso centrale devono astenersi dalla guida di automezzi o dal lavoro con macchinari.

Modalità e dosaggio.

La dose deve essere stabilita dal medico individualmente. Il medicinale deve essere utilizzato alle dosi più basse efficaci e per il periodo più breve possibile, tenendo conto dell’obiettivo terapeutico per ciascun paziente.

A causa della possibile comparsa di reazioni anafilattiche, fino allo sviluppo di shock, dopo l’iniezione del medicinale Olfen®-75 il paziente deve rimanere sotto osservazione per almeno 1 ora, con a disposizione tutti i mezzi necessari per l’intervento medico d’emergenza.

Il medicinale Olfen®-75 deve essere somministrato per via intramuscolare. Per evitare danni ai nervi o ad altri tessuti nel sito di iniezione (che potrebbero causare debolezza muscolare, paralisi e riduzione della sensibilità), è necessario seguire le istruzioni riportate di seguito. La dose abituale singola è il contenuto di 1 fiala (cioè 75 mg di diclofenac sodico), da iniettare in condizioni asettiche una volta al giorno per via intramuscolare profonda nel quadrante superiore esterno del gluteo. La soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo l’apertura della fiala. Eventuali quantità residue non utilizzate devono essere eliminate.

In caso di forti dolori (ad esempio coliche), eccezionalmente il medicinale può essere somministrato 2 volte al giorno a intervalli di alcune ore, cambiando obbligatoriamente il sito di iniezione. La combinazione della somministrazione parenterale del medicinale Olfen®-75 con altre forme farmaceutiche dei preparati Olfen® (compresse, capsule, capsule rettali, gel o cerotto) è ammessa solo se la dose giornaliera massima di diclofenac sodico non supera i 150 mg.

In caso di attacco di emicrania, l’esperienza clinica è limitata a casi in cui è stata somministrata inizialmente una fiala da 75 mg, con la possibilità di somministrare la dose il più presto possibile dopo l’uso di supposte da 100 mg nello stesso giorno (se necessario). La dose giornaliera totale non deve superare i 175 mg nel primo giorno. Non sono disponibili dati sull’uso del medicinale Olfen®-75 per il trattamento degli attacchi di emicrania per più di 1 giorno. Se il paziente necessita di ulteriore terapia nei giorni successivi, la dose giornaliera massima deve essere fino a 150 mg (sotto forma di dosi frazionate somministrate come supposte).

La durata della somministrazione parenterale di Olfen®-75 non deve superare i 2 giorni. Se necessario, il trattamento può essere proseguito con i preparati Olfen®-50 Lactab, Olfen®-100 CP Depocaps, Olfen®-100 Rectocaps.

Il medicinale Olfen®-75 non deve essere utilizzato per iniezione endovenosa/infusione.

Presenza di malattia cardiovascolare o di fattori di rischio significativi per malattie cardiovascolari. In generale, il trattamento con diclofenac non è raccomandato per pazienti con malattia cardiovascolare o ipertensione arteriosa non controllata. Se necessario, i pazienti con malattia cardiovascolare, ipertensione arteriosa non controllata o con fattori di rischio significativi per malattie cardiovascolari devono ricevere il trattamento con diclofenac solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e solo a dosi fino a 100 mg al giorno per un trattamento superiore alle 4 settimane (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

L’uso di diclofenac è controindicato nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina < 15 ml/min/1,73 m²). Non sono stati condotti studi specifici su pazienti con alterazioni della funzionalità renale, pertanto non possono essere fornite raccomandazioni specifiche per la scelta della dose. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

L’uso di diclofenac è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica (vedi sezione «Controindicazioni»). Non sono stati condotti studi specifici su pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, pertanto non possono essere fornite raccomandazioni specifiche per la scelta della dose. Il diclofenac deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Negli anziani in genere non è necessaria una modifica della dose iniziale, ma si raccomanda cautela, specialmente nei pazienti debilitati o con basso peso corporeo.

Nei bambini. Non indicato per l’uso nei bambini.

Sovradosaggio.

Diclofenac.

Sintomi. I sintomi clinici tipici del sovradosaggio di diclofenac sodico non sono noti. In caso di sovradosaggio possono manifestarsi cefalea, nausea, vomito, dolore epigastrico, emorragie gastrointestinali, diarrea, vertigini, disorientamento, eccitazione, coma, sonnolenza, tinnito, confusione mentale, perdita di coscienza o convulsioni. In caso di intossicazione grave è possibile lo sviluppo di insufficienza renale acuta e danni epatici. Il sovradosaggio può anche causare ipotensione arteriosa, depressione respiratoria e cianosi.

Trattamento. Entro un’ora dall’ingestione di una quantità potenzialmente tossica del medicinale per via orale, si deve considerare l’uso di carbone attivo. Inoltre, negli adulti, si deve considerare la possibilità di lavanda gastrica entro 1 ora dall’ingestione di una quantità potenzialmente tossica del medicinale. Misure di supporto e trattamento sintomatico per gestire complicanze come ipotensione arteriosa, insufficienza renale, convulsioni, irritazione della mucosa gastrointestinale e depressione respiratoria. Terapie specifiche, come diuresi forzata, dialisi o emoperfusione, non sono particolarmente efficaci nell’eliminazione dei FANS, data l’elevata percentuale di legame alle proteine plasmatiche e il metabolismo esteso. In caso di convulsioni ricorrenti o prolungate, deve essere somministrato diazepam per via endovenosa. A seconda delle condizioni cliniche del paziente, possono essere indicati altri interventi. Il trattamento è sintomatico.

Lidocaina.

Sintomi. Formicolio alla lingua e alle labbra, stato eccitato, euforia, ansia, vista offuscata, tremore, depressione, sonnolenza, vertigini, confusione mentale, depressione respiratoria o arresto respiratorio, bradicardia, disturbi della conduzione cardiaca, blocco cardiaco transitorio, stato comatoso, vertigini, debolezza generale, abbassamento della pressione arteriosa fino allo sviluppo di shock, tremore, convulsioni tonico-cloniche, coma, collasso, possibile blocco atrioventricolare. I primi sintomi di sovradosaggio in soggetti sani compaiono con concentrazioni ematiche di lidocaina superiori a 0,006 mg/kg; le convulsioni si verificano a concentrazioni di 0,01 mg/kg.

Trattamento. Interruzione della somministrazione del farmaco, ossigenoterapia, farmaci anticonvulsivanti, vasocostrittori (noradrenalina, mesatone), in caso di bradicardia – colinolitici (0,5–1 mg di atropina). Può essere necessaria intubazione, ventilazione artificiale e manovre di rianimazione. La dialisi non è efficace.

Effetti indesiderati.

In caso di insorgenza di effetti indesiderati, è necessario rivolgersi al medico. L’elenco degli effetti indesiderati possibili comprende informazioni relative all’azione potenziale dei principi attivi contenuti nel medicinale e ad altre forme farmaceutiche di diclofenac, in caso di utilizzo a breve e a lungo termine.

Infezioni e infestazioni: ascessi nel sito di iniezione.

Apparato emolinfopoietico: trombocitopenia, leucopenia, anemia (in particolare emolitica e aplastica), agranulocitosi.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità (reazioni anafilattiche e anafilattoidi, comprese ipotensione arteriosa e shock), angioedema (incluso edema del viso), sensazione di calore, freddo o formicolio agli arti.

Psiche: disorientamento, depressione, insonnia, incubi notturni, irritabilità, irrequietezza, disturbi psichici.

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, disturbi del sonno, sonnolenza, parestesia, disturbi della memoria, convulsioni, ansia, tremore, meningite asettica, alterazione del gusto, ictus, alterazione della sensibilità, affaticamento, confusione mentale, perdita di coscienza fino al coma, allucinazioni, scosse muscolari, blocco motorio, disartria, disfagia, nistagmo.

Organi della vista: disturbi visivi, visione offuscata, diplopia, neurite ottica, scintillazioni ("mosche volanti"), fotofobia, congiuntivite.

Organi dell’udito e sistema vestibolare: vertigini, ronzio nelle orecchie, perdita dell’udito, iperacusia.

Apparato cardiocircolatorio: palpitazioni, dolore toracico, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, vasculite, aritmia, bradicardia, rallentamento della conduzione cardiaca, blocco atrioventricolare, arresto cardiaco, collasso, tachicardia, vampate di calore, sindrome di Coats.

Apparato respiratorio: asma (inclusa dispnea), broncospasmo, pneumonite, depressione o arresto respiratorio, rinite.

Apparato gastrointestinale: dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, crampi addominali, dispepsia, meteorismo, anoressia, gastrite, vomito con sangue, emorragie gastrointestinali, diarrea emorragica, melena, ulcere gastriche e intestinali, anche con emorragia o perforazione o stenosi gastrointestinale, che possono portare a peritonite (talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti anziani), colite (inclusa colite emorragica, colite ischemica, esacerbazione di colite ulcerosa non specifica o morbo di Crohn), stitichezza, stomatite (inclusa stomatite ulcerativa), glossite, lesioni dell’esofago, stenosi intestinali a forma di diaframma, pancreatite.

Alterazioni epatobiliari: aumento dei livelli delle transaminasi, epatite, ittero, disfunzione epatica, epatite fulminante, necrosi epatica, insufficienza epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, orticaria, eruzioni bollose, eczema, eritema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), dermatite esfoliativa, alopecia, fotosensibilità, porpora, porpora allergica, prurito.

Reni e apparato urinario: ritenzione idrica, edemi, insufficienza renale acuta, ematuria, proteinuria, nefrite interstiziale, sindrome nefrotica, necrosi papillare renale.

Sistema riproduttivo: impotenza.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: malessere generale, ipertermia maligna, debolezza, reazioni nel sito di iniezione intramuscolare, come dolore, sensazione di lieve bruciore o indurimento dei tessuti, edema, necrosi nel sito di iniezione, ascesso nel sito di iniezione.

È stato riportato un aumento del rischio di complicanze trombotiche (ad esempio infarto del miocardio o ictus) associato all’uso di diclofenac, in particolare a dosi terapeutiche elevate (150 mg al giorno) e con trattamenti prolungati.

Tali disturbi visivi, come peggioramento della vista, offuscamento visivo e diplopia, possono manifestarsi dopo l’assunzione di FANS e sono generalmente reversibili dopo l’interruzione della terapia. Il meccanismo più probabile alla base di tali disturbi è l’inibizione della sintesi di prostaglandine e di altre sostanze correlate, che alterando la regolazione del flusso ematico retinico favoriscono lo sviluppo di alterazioni visive. In caso di comparsa di tali sintomi durante il trattamento con diclofenac, è necessario effettuare un esame oculistico per escludere altre possibili cause.

• Lidocaina. Reazioni allergiche come orticaria, edema, broncospasmo o dispnea e reazioni cardiovascolari sono state descritte raramente. A seguito di un’iniezione rapida (iniezione accidentale endovenosa, iniezione in tessuto con abbondante afflusso ematico) o in caso di sovradosaggio, possono verificarsi reazioni sistemiche come vertigini, offuscamento della coscienza, sonnolenza, convulsioni, stato confusionale, nausea, vomito, bradicardia, aritmia, abbassamento della pressione arteriosa fino allo shock.

Segnalazione di sospette reazioni avverse. Tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale devono essere segnalati al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Scadenza. 5 anni.

Conservazione dopo l’apertura della fiala: il contenuto della fiala deve essere utilizzato immediatamente dopo l’apertura; tutti i residui non utilizzati della soluzione devono essere smaltiti.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale per proteggere dalla luce.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Il medicinale Olfen®-75 non deve essere mescolato con altre soluzioni per iniezione.

Confezione. 2 ml in fiala, 5 fiale in confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Merckle GmbH.

Sede del produttore e indirizzo della sede operativa.

Ludwig-Merckle-Strasse 3, 89143 Blaubeuren, Germania.