Олфен®-50 лактаб: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Олфен®-50 Лактаб (Olfen®-50 Lactab)

Состав:

действующее вещество: диклофенак натрия;

1 кишечнорастворимая таблетка содержит диклофенака натрия 50 мг;

вспомогательные вещества: натрия крахмалогликолят, целлюлоза микрокристаллическая, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, гипромеллоза;

оболочка кишечнорастворимая: дисперсия метакрилатного сополимера, триэтилцитрат, тальк;

оболочка цветная: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), тальк, хинолиновый жёлтый (Е 104), оксид железа жёлтый (Е 172), макрогол 6000.

Лекарственная форма. Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, жёлто-охристого цвета, с маркировкой «mp» с одной стороны и «O 50» — с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.
Код АТХ М01А В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат Олфен®-50 Лактаб содержит натриевую соль диклофенака — вещество нестероидной структуры, обладающее противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием. Основным механизмом действия диклофенака, продемонстрированным в экспериментальных условиях, считается подавление биосинтеза простагландинов, которые играют важную роль в развитии воспаления, боли и повышения температуры тела. В исследованиях in vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавлял биосинтез протеогликанов в хрящевой ткани.

При ревматических заболеваниях противовоспалительные и обезболивающие свойства препарата обеспечивают наиболее выраженный клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких симптомов заболеваний, как боль в покое и при движении, утренняя скованность и припухлость суставов, а также улучшением функции суставов.

При посттравматических/послеоперационных воспалениях Олфен®-50 Лактаб вызывал быстрое уменьшение спонтанной боли и боли при движении, а также снижал воспалительные отеки и раневые припухлости.

В клинических исследованиях также был продемонстрирован выраженный обезболивающий эффект препарата при умеренном и выраженнном болевом синдроме невревматического характера.

При первичной дисменорее препарат Олфен®-50 Лактаб уменьшает проявления боли и интенсивность менструального кровотечения.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После прохождения через желудок диклофенак быстро и полностью всасывается из таблеток Олфен®-50 Лактаб, устойчивых к действию желудочного сока. Хотя всасывание происходит быстро, его начало может быть отсрочено из-за наличия у таблетки гастрорезистентной оболочки. После однократного приема 1 таблетки Олфен®-50 Лактаб максимальная концентрация в плазме крови составляет в среднем 1,5 мкг/мл (5 мкмоль/л).

При приеме таблетки диклофенака во время или после еды её прохождение через желудок замедляется (по сравнению с приемом натощак), однако это не оказывает негативного влияния на количество всасывающегося действующего вещества.

Распределение. Связывание диклофенака с белками плазмы крови составляет 99,7%, преимущественно с альбумином — 99,4%. Наблюдаемый объём распределения составляет 0,12–0,17 л/кг.

Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где максимальная концентрация препарата достигается на 2–4 часа позже, чем в плазме крови. Наблюдаемый период полувыведения из синовиальной жидкости составляет 3–6 часов. Благодаря этому уже через 2 часа после введения препарата концентрации действующего вещества в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови, и остаются на более высоком уровне в течение 12 часов.

Диклофенак был обнаружен в низкой концентрации (100 нг/мл) в грудном молоке у одной женщины. Предполагаемое количество препарата, поступающего в организм новорождённого с грудным молоком, эквивалентно дозе 0,03 мг/кг/сут.

Метаболизм. Биотрансформация диклофенака происходит частично путём глюкуронизации неизменённой молекулы, но в основном — за счёт однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3-гидрокси-, 4-гидрокси-, 5-гидрокси-, 4,5-гидрокси- и 3-гидрокси-
4-метоксидиклофенака), большинство из которых превращаются в глюкуронидные конъюгаты. Два из образующихся фенольных метаболитов фармакологически активны, но в меньшей степени, чем сам диклофенак натрия.

Выведение. Общий системный клиренс диклофенака составляет 263±56 мл/мин (среднее значение ± СД). Конечный период полувыведения составляет 1–2 часа. Период полувыведения 4 метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1–3 часа. Практически неактивный метаболит 3-гидрокси-4-метоксидиклофенак имеет более длительный период полувыведения. Около 60% дозы препарата выводится с мочой в виде метаболитов и менее 1% диклофенака выводится в неизменённом виде. Остальная часть применённой дозы выводится в виде метаболитов с желчью с калом.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Достоверных различий во всасывании, метаболизме и выведении препарата, связанных с возрастом пациентов, не наблюдалось.

У пациентов с нарушением функции почек, получающих терапевтические дозы, накопления неизменённого активного вещества можно не ожидать, учитывая кинетику препарата после однократного применения. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин рассчитанные равновесные концентрации метаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Несмотря на это, метаболиты в конечном итоге выводятся только с желчью.

У пациентов с нарушениями функции печени (хронический гепатит, компенсированный цирроз печени) фармакокинетика и метаболизм диклофенака аналогичны таковым у пациентов с нормальной функцией печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Воспалительные и дегенеративные формы ревматических заболеваний (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз, спондилоартриты);
болевые синдромы со стороны позвоночника;
ревматические заболевания периартикулярных мягких тканей;
острые приступы подагры;
посттравматические и послеоперационные болевые синдромы, сопровождающиеся воспалением и отеком, например, после стоматологических и ортопедических вмешательств;
гинекологические заболевания, сопровождающиеся болевым синдромом и воспалением, например, первичная дисменорея или аднексит;
в качестве вспомогательного средства при тяжелых воспалительных заболеваниях ЛОР-органов, сопровождающихся выраженным болевым синдромом, например, при фаринготонзиллите, отите.

Согласно общим терапевтическим принципам, основное заболевание следует лечить средствами базисной терапии. Лихорадка сама по себе не является показанием для применения препарата.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к вспомогательным компонентам препарата;
острая язва желудка или кишечника; желудочно-кишечное кровотечение или перфорация;
кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанные с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);
активная форма язвенной болезни/кровотечения или рецидивирующая язвенная болезнь/кровотечение в анамнезе (два или более отдельных эпизода подтвержденной язвы или кровотечения);
как и другим НПВС, диклофенак противопоказан пациентам, у которых применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВС вызывает приступы бронхиальной астмы, ангионевротический отек, крапивницу, острый ринит, полипы носа и другие аллергические симптомы;
воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит);
печеночная недостаточность;
почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации <15 мл/мин/1,73 м²);
застойная сердечная недостаточность (NYHA II–IV);
ишемическая болезнь сердца у пациентов с стенокардией, перенесенным инфарктом миокарда;
цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак;
заболевания периферических артерий;
лечение периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или применение аппарата искусственного кровообращения);
III триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При применении лекарственного средства Олфен®-50 Лактаб и/или других препаратов диклофенака могут наблюдаться нижеперечисленные взаимодействия.

Литий, дигоксин. При одновременном применении с этими лекарственными средствами диклофенак может повышать концентрации лития и дигоксина в плазме крови. Рекомендуется контролировать уровни лития и дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и другие антигипертензивные препараты. Как и другие НПВС, прием диклофенака натрия одновременно с диуретиками или антигипертензивными средствами (например, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента [АПФ]) может привести к снижению антигипертензивного эффекта этих препаратов (вследствие ингибирования синтеза сосудорасширяющих простагландинов). Такие комбинации следует применять с осторожностью, и артериальное давление у этих пациентов, особенно пожилого возраста, необходимо контролировать. Пациентам необходимо обеспечить достаточное количество жидкости, также рекомендуется осуществлять контроль функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в ходе лечения, особенно при приеме диуретиков и ингибиторов АПФ, учитывая возрастающий риск нефротоксичности.

Препараты, вызывающие гиперкалиемию. Совместное лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может быть связано с повышением уровня калия в сыворотке крови, поэтому мониторинг состояния пациентов следует проводить чаще (см. раздел «Особенности применения»).

Другие НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, и кортикостероиды. Одновременное применение диклофенака и других НПВС или кортикостероидов может повысить частоту желудочно-кишечных побочных эффектов (например, желудочно-кишечного кровотечения или язв). Следует избегать одновременного применения двух или более НПВС (см. раздел «Особенности применения»).

Антикоагулянты и антитромбоцитарные препараты. Следует соблюдать осторожность при применении диклофенака натрия с антикоагулянтами и антитромбоцитарными препаратами, поскольку их комбинированное применение может повысить риск кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Хотя клинические исследования не выявили доказательств влияния диклофенака на действие антикоагулянтов, поступали сообщения о повышенном риске кровотечения у пациентов, одновременно принимавших диклофенак и антикоагулянты. Поэтому рекомендован тщательный контроль за пациентами, одновременно принимающими диклофенак и антикоагулянты, и при необходимости — коррекция дозировки антикоагулянтов. Как и другие нестероидные противовоспалительные препараты, диклофенак в высоких дозах может обратимо подавлять агрегацию тромбоцитов.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Одновременное применение системных НПВС и СИОЗС может увеличивать риск желудочно-кишечных кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).

Противодиабетические препараты. Клинические исследования показали, что диклофенак натрия можно назначать одновременно с пероральными противодиабетическими препаратами, не влияя при этом на их клинический эффект. Однако поступали отдельные сообщения о гипогликемических и гипергликемических реакциях после назначения диклофенака натрия, требовавших изменения доз противодиабетических препаратов. В связи с этим при такой комбинированной терапии рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови.

Также имеются отдельные сообщения о случаях метаболического ацидоза при одновременном применении с диклофенаком, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.

Метотрексат. Диклофенак может подавлять клиренс метотрексата в почечных канальцах, что приводит к повышению уровней метотрексата. Следует соблюдать осторожность при назначении НПВС, включая диклофенак, менее чем за 24 часа до или после применения метотрексата, поскольку в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие. Были зарегистрированы случаи серьезной токсичности, когда интервал между применением метотрексата и НПВС, включая диклофенак, был в пределах 24 часов. Это взаимодействие опосредовано через накопление метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВС.

Циклоспорин и такролимус. Диклофенак натрия, как и другие НПВС, может усиливать нефротоксичность циклоспорина или такролимуса за счет своего влияния на простагландины почек. В связи с этим препарат следует назначать в меньших дозах, чем пациентам, не получающим циклоспорин или такролимус.

Антибактериальные хинолоны. Возможна развитие судорог у пациентов, одновременно принимавших производные хинолона и НПВС. Развитие судорог может наблюдаться у пациентов как с эпилепсией и судорогами в анамнезе, так и без них. Таким образом, следует проявлять осторожность при решении вопроса о применении хинолона пациентам, уже получающим НПВС.

Фенитоин. При применении фенитоина одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентраций фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением действия фенитоина.

Колестирамин и холестирамин. Эти препараты могут вызвать задержку или снижение всасывания диклофенака. Таким образом, рекомендуется назначать диклофенак не менее чем за 1 час до или через 4–6 часов после применения колестирамина/холестирамина.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВС может усилить сердечную недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и повысить уровни гликозидов в плазме крови.

Мифепристон. НПВС не следует применять в течение 8–12 дней после применения мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить эффект мифепристона.

Ингибиторы CYP2C9. Необходима осторожность при совместном назначении диклофенака с ингибиторами CYP2C9 (например, вориконазолом, сульфинпиразоном). Это может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Индукторы CYP2C9. Необходима осторожность при совместном назначении диклофенака с индукторами CYP2C9 (например, рифампицином). Это может привести к значительному снижению концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Особенности применения.

Общие

Для минимизации нежелательных эффектов лечение следует начинать с наименьшей эффективной дозы на кратчайший период времени, необходимый для контроля симптомов.

Следует избегать применения лекарственного средства Олфен®-50 Лактаб с системными НПВП, такими как селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия каких-либо доказательств синергического эффекта и в связи с потенциальными аддитивными побочными эффектами.

Плацебо-контролируемые исследования выявили повышенный риск развития тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений при применении определённых селективных ингибиторов ЦОГ-2. Прямая корреляция этого риска с селективностью отдельных НПВП к ЦОГ-1/ЦОГ-2 в настоящее время не установлена. В связи с отсутствием сопоставимых данных клинических исследований по длительному лечению максимальными дозами диклофенака, возможность подобного повышенного риска не может быть исключена. Следовательно, перед назначением диклофенака необходимо провести тщательную оценку соотношения риска и пользы для пациентов с клинически подтверждённой ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными нарушениями, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). В связи с этим риском следует применять наименьшую эффективную дозу на кратчайший возможный срок лечения.

НПВП оказывают влияние на почки, вызывая задержку жидкости с отёками и/или артериальной гипертензией. По этой причине диклофенак следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением сердечной функции и другими состояниями, способствующими задержке жидкости. Также следует соблюдать осторожность у пациентов, одновременно принимающих диуретики или ингибиторы АПФ, а также у пациентов, склонных к развитию гиповолемии.

Последствия, как правило, являются более серьёзными у пожилых пациентов. Следует проявлять осторожность при назначении препарата лицам в возрасте старше 65 лет. В частности, рекомендуется применять наименьшую эффективную дозу ослабленным пожилым пациентам или пациентам с низкой массой тела.

Как и при применении других НПВП, могут наблюдаться аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, даже при отсутствии предшествующего воздействия диклофенака. Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуниса — тяжёлой аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда. Симптомами такой реакции являются боль в груди, возникающая в сочетании с аллергической реакцией на диклофенак.

Олфен®-50 Лактаб, как и другие НПВП, может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

При применении всех НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), в том числе диклофенака, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (рвота кровью, мелена), образования язв или перфораций, которые могут быть летальными и возникать в любое время в процессе лечения — как с предшествующими симптомами, так и без них, а также при наличии в анамнезе серьёзных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления, как правило, имеют более серьёзные последствия у пожилых пациентов. Если у пациентов, получающих диклофенак, наблюдаются признаки желудочно-кишечного кровотечения или образования язв, применение препарата необходимо прекратить.

При применении НПВП, включая диклофенак, пациентам с симптомами, указывающими на нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, обязательно требуется медицинский контроль и особая осторожность. Риск желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или перфораций повышается при увеличении дозы НПВП, включая диклофенак, а также у пациентов с анамнезом язв, особенно с осложнениями в виде кровотечений или перфораций. У пожилых пациентов чаще возникают нежелательные реакции на применение НПВП, особенно желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.

Чтобы снизить риск токсического воздействия на желудочно-кишечный тракт, лечение начинают и поддерживают на наименьших эффективных дозах. Для таких пациентов, а также тех, кому требуется одновременное применение низких доз ацетилсалициловой кислоты (АСК/аспирин) или других лекарственных средств, повышающих риск нежелательного действия на желудочно-кишечный тракт, следует рассмотреть вопрос о дополнительном применении защитных средств (например, ингибиторов протонной помпы или мизопростола). Пациенты с анамнезом желудочно-кишечной токсичности, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно о желудочно-кишечных кровотечениях). Также требуется осторожность у пациентов, одновременно получающих лекарственные средства, повышающие риск язв или кровотечений, такие как системные кортикостероиды, антикоагулянты (например, варфарин), антиагреганты (например, АСК) или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При применении НПВП, включая диклофенак, возрастает риск утечки из желудочно-кишечного анастомоза; тщательный медицинский контроль необходим при применении диклофенака после хирургических вмешательств на желудочно-кишечном тракте.

Влияние на печень

Тщательный медицинский контроль необходим при назначении Олфен®-50 Лактаб пациентам с нарушением функции печени, поскольку их состояние может ухудшиться.

При применении НПВП, включая диклофенак, может повышаться уровень одного или нескольких печеночных ферментов. Повышение уровня ферментов, как правило, является обратимым после прекращения применения препарата.

Это явление очень часто наблюдалось при применении диклофенака в клинических исследованиях (примерно у 15% пациентов), но очень редко сопровождалось клиническими симптомами. Большинство таких случаев связаны с повышением на границе нормы. Умеренное повышение (от ≥3 до <8 раз выше верхней границы нормы) наблюдалось часто (в 2,5% случаев), тогда как частота выраженного увеличения (≥8 раз выше верхней границы нормы) оставалась примерно на уровне 1%. Повышенный уровень печеночных ферментов сопровождался клинически выраженным поражением печени в 0,5% случаев в вышеуказанных клинических исследованиях.

При длительном лечении препаратом Олфен®-50 Лактаб рекомендуется регулярное наблюдение за функцией печени и уровнями печеночных ферментов в качестве профилактической меры. Если нарушения функции печени сохраняются или ухудшаются, появляются клинические признаки или симптомы прогрессирующего заболевания печени или другие проявления (например, эозинофилия, сыпь), применение лекарственного средства Олфен®-50 Лактаб следует прекратить.

Помимо повышения уровня печеночных ферментов, были редкие сообщения о тяжёлых реакциях со стороны печени, включая желтуху и фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, которые в отдельных случаях приводили к смерти.

При применении диклофенака гепатит может развиться без продромальных симптомов. Необходима осторожность при применении Олфен®-50 Лактаб пациентам с печеночной порфирией из-за возможного провоцирования приступа.

Влияние на почки

НПВП, включая диклофенак, снижают уровень простагландинов, которые важны для поддержания почечного кровотока.

Поскольку при лечении НПВП, включая диклофенак, часто (1–10%) регистрировались случаи задержки жидкости, отёков и гипертензии, особое внимание следует уделять пациентам с нарушением функции сердца или почек, с анамнезом артериальной гипертензии, пожилым пациентам, пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, существенно влияющими на функцию почек, а также пациентам с существенным уменьшением внеклеточного объёма жидкости по любой причине, например до или после серьёзного хирургического вмешательства (см. раздел «Протипоказания»). В таких случаях в качестве профилактической меры рекомендуется мониторинг функции почек. Прекращение терапии, как правило, приводит к возвращению к состоянию, предшествовавшему лечению.

Влияние на кожу

В связи с применением НПВП, включая лекарственное средство Олфен®-50 Лактаб, в очень редких случаях были зарегистрированы тяжёлые реакции со стороны кожи (некоторые из них были летальными, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз) (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов наибольший риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии: появление реакции отмечается в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Применение препарата Олфен®-50 Лактаб необходимо прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражений слизистых оболочек или при появлении любых других признаков повышенной чувствительности.

СКВ и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани повышен риск развития асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Лечение диклофенаком, как правило, не рекомендуется пациентам с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий) или неконтролируемой артериальной гипертензией.

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска сердечно-сосудистых явлений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки и только в дозах до 100 мг в сутки при курсе лечения более 4 недель. Поскольку сердечно-сосудистые риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его следует применять на кратчайший возможный срок и в наименьшей эффективной дозе. Необходимо периодически пересматривать потребность пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и оценивать ответ на терапию, особенно если лечение продолжается более 4 недель.

Для пациентов с анамнезом артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности лёгкой или умеренной степени тяжести необходимо проводить соответствующий мониторинг и давать рекомендации, поскольку при применении НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отёков.

Диклофенак следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно принимающих диуретики или ингибиторы АПФ, или у пациентов с повышенным риском гиповолемии.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и при длительном лечении, может быть связано с незначительным увеличением риска развития артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, стабильной ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендуется; в случае необходимости применение возможно только после тщательной оценки соотношения риска и пользы и только в дозировке не более 100 мг в сутки в течение не более 4 недель.

Пациенты должны быть проинформированы о возможности возникновения серьёзных тромботических явлений (боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи) в любое время в процессе лечения. В этом случае необходимо немедленно обратиться к врачу.

Влияние на гематологические показатели

При длительном применении данного препарата, как и других НПВП, рекомендуется мониторинг полного анализа крови.

Диклофенак может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать за пациентами с нарушением гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Астма в анамнезе

У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отёком слизистой оболочки носа (т.е. назальными полипами), хроническими обструктивными заболеваниями лёгких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно связанными с аллергическими, подобными риниту, симптомами) чаще возникают реакции на НПВП, такие как обострение астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/анальгетическая астма), отёк Квинке или крапивница. В связи с этим таким пациентам рекомендованы специальные профилактические меры (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается пациентов с аллергическими реакциями на другие вещества, такие как высыпания, зуд или крапивница.

Как и другие препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВП могут спровоцировать развитие бронхоспазма при применении у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, или у пациентов с анамнезом бронхиальной астмы.

Вспомогательные вещества

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной таблетке, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск прерывания беременности, пороков развития сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличился с менее чем 1% до приблизительно 1,5%. Считается, что этот риск возрастает при увеличении дозы препаратов и продолжительности терапии. У животных установлено, что введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре- и постимплантационных потерь и летальности эмбриона/плода. Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, включая со стороны сердечно-сосудистой системы.

Начиная с 20-й недели беременности применение диклофенака может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после его прекращения. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока после лечения во II триместре беременности, большинство из которых прошли после прекращения терапии. Поэтому диклофенак натрия не следует применять в I и II триместрах беременности, если в этом нет абсолютной необходимости. Если диклофенак натрия применяется женщиной, которая пытается забеременеть, или в I или II триместрах беременности, доза препарата должна быть минимальной, а продолжительность лечения — как можно короче.

Может быть целесообразным антенатальный мониторинг на предмет олигогидрамниона и сужения артериального протока после применения диклофенака в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели беременности. При выявлении олигогидрамниона или сужения артериального протока применение диклофенака следует прекратить.

Диклофенак натрия противопоказан в III триместре беременности (см. раздел «Протипоказания») в связи с тем, что все ингибиторы синтеза простагландинов могут:

подвергать плод следующим рискам:
- кардиопульмональная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и лёгочная гипертензия);
- дисфункция почек (см. выше);
подвергать мать и новорождённого следующим рискам:
возможное удлинение времени кровотечения — эффект, связанный с ингибированием агрегации тромбоцитов, который может проявиться даже при приёме очень низких доз препарата;
ингибирование сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Лактация

Как и другие НПВП, диклофенак в небольших количествах проникает в грудное молоко. Поэтому, чтобы предотвратить развитие побочных реакций у младенцев, этот лекарственный препарат не следует применять в период лактации. Если лечение необходимо, следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Как и другие НПВП, Олфен®-50 Лактаб может негативно влиять на женскую фертильность и поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата у женщин, которые не могут забеременеть, а также у женщин, проходящих обследование по поводу бесплодия.

На основании соответствующих данных исследований на животных нельзя исключить нарушение репродуктивной функции у самцов. Значимость этих данных для человека не установлена.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, у которых во время терапии лекарственным средством Олфен®-50 Лактаб возникают нарушения зрения, головокружение, вертиго, сонливость, вялость, повышенная утомляемость или другие нарушения со стороны центральной нервной системы, следует воздержаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозу подбирает врач индивидуально. Лекарственное средство следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего возможного периода времени с учётом цели лечения у каждого конкретного пациента.

Взрослые

Таблетки рекомендуется принимать перед приёмом пищи, запивая жидкостью; их нельзя делить или разжёвывать.

Начальная суточная доза диклофенака натрия обычно составляет 100–150 мг, то есть 2–3 таблетки Олфена®-50 Лактаб. В менее тяжёлых случаях и при длительной терапии, как правило, достаточно применения 75–100 мг/сут (для получения дозы 75 мг следует применять препарат в лекарственной форме с соответствующей дозировкой). Суточную дозу, как правило, распределяют на 2–3 приёма.

Для профилактики ночной боли и утренней скованности приём Олфена®-50 Лактаб в течение дня можно сочетать с применением ректальных суппозиториев перед сном, однако максимальная суточная доза диклофенака не должна превышать 150 мг.

При первичной дисменорее суточная доза подбирается индивидуально и обычно составляет 50–150 мг. Начальная доза может составлять 50–100 мг; при необходимости её можно увеличить в течение нескольких менструальных циклов, но не более 150 мг/сут. Лечение следует начинать при появлении первых симптомов и продолжать несколько дней в зависимости от динамики регресса симптомов.

Рекомендуемая максимальная суточная доза лекарственного средства Олфен®-50 Лактаб составляет 150 мг.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Хотя у пациентов пожилого возраста фармакокинетика лекарственного средства Олфен®-50 Лактаб не ухудшается до клинически значимой степени, нестероидные противовоспалительные препараты следует применять с особой осторожностью у таких пациентов, поскольку они более склонны к развитию нежелательных реакций. В частности, ослабленным пациентам пожилого возраста или пациентам с низким показателем массы тела рекомендуется применять наименьшие эффективные дозы; также таких пациентов необходимо обследовать на предмет желудочно-кишечных кровотечений при лечении НПВП.

Наличие сердечно-сосудистых заболеваний или значимых факторов риска

Назначать диклофенак пациентам со значимыми факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Поскольку сердечно-сосудистый риск при применении диклофенака может возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его следует применять в течение как можно более короткого периода и в наименьшей эффективной дозе. Необходимо регулярно пересматривать потребность пациента в применении диклофенака для облегчения симптомов и оценивать ответ на терапию.

Пациенты с нарушением функции почек

Диклофенак противопоказан пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <15 мл/мин/1,73 м²).

Специфических исследований с участием пациентов с нарушением функции почек не проводилось, рекомендаций по коррекции дозы нет. Диклофенак следует назначать с осторожностью пациентам со средней или тяжёлой степенью нарушения функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Диклофенак противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью.

Специфических исследований с участием пациентов с нарушением функции печени не проводилось, рекомендаций по коррекции дозы нет. Диклофенак следует назначать с осторожностью пациентам со средней или тяжёлой степенью нарушения функции печени.

Дети

Таблетки в дозе 50 мг не следует применять детям из-за высокого содержания в них активного вещества.

Передозировка

Симптомы. Типичные клинические симптомы передозировки диклофенака натрия неизвестны. При передозировке могут возникать головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, шум в ушах или судороги. При тяжёлом отравлении возможны острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение. Лечение острого отравления НПВП (включая диклофенак) заключается в проведении поддерживающей и симптоматической терапии. Это касается лечения таких проявлений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, желудочно-кишечные расстройства, угнетение дыхания. Специфическая терапия, например форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия, не имеет особого значения при выведении НПВП из-за высокого уровня связывания этих препаратов с белками плазмы крови и интенсивного метаболизма.

При передозировке, вызванной приёмом потенциально токсической дозы препарата, следует применять активированный уголь. Если передозировка произошла в результате приёма дозы, представляющей потенциальную угрозу для жизни, необходимо очистить желудок (вызвать рвоту или провести промывание желудка).

Побочные реакции.

Как при длительном, так и при кратковременном применении препаратов, содержащих в своем составе диклофенак натрия, могут наблюдаться следующие побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, лейкопения, анемия (в том числе гемолитическая и апластическая), агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности (анафилактические и анафилактоидные реакции, включая артериальную гипотензию и шок), ангионевротический отек (в том числе отек лица), ощущение жара, холода или онемения конечностей.

Со стороны психики: дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические расстройства.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, утомляемость, парестезии, нарушение памяти, судороги, тревожность, тремор, асептический менингит, нарушение вкуса, инсульт, спутанность сознания, галлюцинации, нарушение чувствительности, общее недомогание.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения, диплопия, неврит зрительного нерва.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго, шум в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение, боль в груди, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит, аритмия, брадикардия, синдром Коунина.

Со стороны дыхательной системы: астма (включая одышку), бронхоспазм, пневмонит, угнетение или остановка дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боли в животе, метеоризм, анорексия, гастрит, желудочно-кишечное кровотечение, гематемезис, геморрагическая диарея, мелена, язвы желудка и кишечника с кровотечением или без него, гастроинтестинальный стеноз или перфорация (иногда с летальным исходом, особенно у пожилых пациентов), которые могут привести к перитониту; колит (включая геморрагический колит, ишемический колит и обострение неспецифического язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит (в том числе язвенный стоматит), глоссит, поражение пищевода, диафрагмальные кишечные стриктуры, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня трансаминаз, гепатит, желтуха, нарушения функции печени, молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, крапивница, буллезные высыпания, экзема, эритема, многоформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), экссудативный дерматит, выпадение волос, фоточувствительность, пурпура, аллергическая пурпура, зуд.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: задержка жидкости в организме, отеки, острое повреждение почек (острая почечная недостаточность), гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечный папиллярный некроз.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция.

Общие расстройства: отек.

Сообщалось о повышенном риске тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт), связанном с применением диклофенака, особенно при высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и длительном использовании.

Нарушения зрения

Такие нарушения зрения, как нарушение зрения, ухудшение зрения и диплопия, являются эффектами класса НПВП и, как правило, обратимы после отмены препарата. Наиболее вероятный механизм нарушений зрения — ингибирование синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые, нарушая регуляцию ретинального кровотока, способствуют развитию визуальных нарушений. При возникновении таких симптомов во время лечения диклофенаком необходимо провести офтальмологическое обследование с целью исключения других возможных причин.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Ацино Фарма АГ.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Бирсвег 2, 4253 Лизберг, Швейцария.