Olfen®-50 LacTab

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Olfen®-50 Lactab

Composición:

Principio activo: diclofenaco sódico;

Cada comprimido entérico contiene 50 mg de diclofenaco sódico;

Excipientes: croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina, estearilfumarato sódico, dióxido de silicio coloidal anhidro, talco, hipromelosa;

Recubrimiento entérico: dispersión de copolímero de metacrilato, citrato de trietilo, talco;

Recubrimiento de color: hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), talco, amarillo quinoleína (E 104), óxido de hierro amarillo (E 172), macrogol 6000.

Forma farmacéutica. Comprimidos entericos.

Características físicas y químicas principales: comprimidos biconvexos recubiertos con película, de color amarillo ocre, con la impresión «mp» en un lado y «O 50» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos.
Código ATC M01A B05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El medicamento Olfen®-50 Lactab contiene el principio activo diclofenaco sódico, una sustancia de estructura no esteroidea que ejerce efectos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos. El mecanismo principal de acción del diclofenaco, demostrado en condiciones experimentales, se considera la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, que desempeñan un papel importante en la aparición de la inflamación, el dolor y el aumento de la temperatura corporal. En estudios in vitro, el diclofenaco sódico, en concentraciones equivalentes a las alcanzadas durante el tratamiento de pacientes, no inhibió la biosíntesis de proteoglicanos en el cartílago.

En las enfermedades reumáticas, las propiedades antiinflamatorias y analgésicas del medicamento proporcionan el efecto clínico más pronunciado, caracterizado por una reducción significativa de los síntomas de la enfermedad, como dolor en reposo y durante el movimiento, rigidez matutina e hinchazón articular, así como una mejora en la función articular.

En las inflamaciones post-traumáticas y posquirúrgicas, Olfen®-50 Lactab provoca una rápida disminución del dolor espontáneo y del dolor durante el movimiento, así como una reducción de la inflamación y de los edemas en las heridas.

En estudios clínicos también se ha demostrado un efecto analgésico pronunciado del medicamento en el síndrome de dolor moderado y severo de carácter no reumático.

En la dismenorrea primaria, el medicamento Olfen®-50 Lactab reduce la intensidad del dolor y la cantidad de sangrado menstrual.

Farmacocinética.

Absorción. Tras atravesar el estómago, el diclofenaco se absorbe rápidamente y completamente desde los comprimidos Olfen®-50 Lactab, resistentes al jugo gástrico. Aunque la absorción es rápida, su inicio puede retrasarse debido a la presencia de una cubierta gastroresistente en el comprimido. Tras una dosis única de 1 comprimido de Olfen®-50 Lactab, la concentración máxima en plasma es de aproximadamente 1,5 µg/ml (5 µmol/l).

Cuando el comprimido de diclofenaco se toma durante o después de las comidas, su paso a través del estómago se ralentiza (en comparación con la administración en ayunas), pero esto no tiene un efecto negativo sobre la cantidad de principio activo absorbido.

Distribución. La unión del diclofenaco a las proteínas plasmáticas es del 99,7%, principalmente a la albúmina (99,4%). El volumen de distribución observado oscila entre 0,12 y 0,17 l/kg.

El diclofenaco penetra en el líquido sinovial, donde la concentración máxima se alcanza 2-4 horas más tarde que en el plasma sanguíneo. El período de semivida observado en el líquido sinovial es de 3-6 horas. Debido a esto, incluso 2 horas después de la administración del medicamento, las concentraciones del principio activo en el líquido sinovial son más altas que en el plasma sanguíneo y permanecen en niveles elevados durante 12 horas.

El diclofenaco se ha detectado en concentraciones bajas (100 ng/ml) en la leche materna de una mujer. La cantidad estimada del medicamento que pasa al organismo del lactante a través de la leche materna equivale a una dosis de 0,03 mg/kg/día.

Metabolismo. La biotransformación del diclofenaco se produce parcialmente mediante glucuronidación de la molécula sin cambios, pero principalmente mediante hidroxilación sencilla y múltiple y metoxilación, lo que da lugar a varios metabolitos fenólicos (3-hidroxi-, 4-hidroxi-, 5-hidroxi-, 4,5-dihidroxi- y 3-hidroxi-4-metoxi-diclofenaco), la mayoría de los cuales se convierten en conjugados glucurónidos. Dos de los metabolitos fenólicos formados son farmacológicamente activos, aunque en menor grado que el propio diclofenaco sódico.

Eliminación. La depuración sistémica total del diclofenaco es de 263 ± 56 ml/min (valor medio ± DE). El período de semivida final es de 1-2 horas. El período de semivida de los 4 metabolitos, incluidos los dos farmacológicamente activos, también es corto y oscila entre 1 y 3 horas. El metabolito prácticamente inactivo, 3-hidroxi-4-metoxi-diclofenaco, tiene un período de semivida más prolongado. Aproximadamente el 60% de la dosis administrada se elimina por orina en forma de metabolitos, y menos del 1% del diclofenaco se excreta sin cambios. El resto de la dosis administrada se elimina en forma de metabolitos a través de la bilis en las heces.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

No se han observado diferencias significativas en la absorción, metabolismo y eliminación del medicamento relacionadas con la edad de los pacientes.

En pacientes con alteración de la función renal que reciben dosis terapéuticas, no se espera acumulación del principio activo sin cambios, considerando la cinética del medicamento tras una administración única. Cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 10 ml/min, las concentraciones plasmáticas en equilibrio calculadas de los metabolitos del diclofenaco son aproximadamente 4 veces más altas que en voluntarios sanos. A pesar de ello, los metabolitos finalmente se excretan únicamente por la bilis.

En pacientes con alteración de la función hepática (hepatitis crónica, cirrosis hepática compensada), la farmacocinética y el metabolismo del diclofenaco son análogos a los de pacientes con función hepática normal.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Enfermedades reumáticas inflamatorias y degenerativas (artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartrosis, espondiloartropatías);
• Síndromes dolorosos de la columna vertebral;
• Enfermedades reumáticas de los tejidos blandos periartriculares;
• Crisis agudas de gota;
• Síndromes dolorosos posttraumáticos y posquirúrgicos acompañados de inflamación y edema, por ejemplo, tras intervenciones odontológicas u ortopédicas;
• Enfermedades ginecológicas acompañadas de síndrome doloroso e inflamación, por ejemplo, dismenorrea primaria o anexitis;
• Como medicamento auxiliar en enfermedades inflamatorias graves de los órganos ORL acompañadas de intenso dolor, por ejemplo, faringotonsilitis u otitis.

De acuerdo con los principios terapéuticos generales, la enfermedad de base debe tratarse con medicamentos de terapia de base. La fiebre por sí sola no constituye una indicación para el uso de este medicamento.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• Úlcera gástrica o intestinal activa; hemorragia o perforación gastrointestinales;
• Hemorragia o perforación del tracto gastrointestinal en anamnesis relacionadas con un tratamiento previo con antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
• Forma activa de úlcera péptica/hemorragia o úlcera péptica/hemorragia recurrente en anamnesis (dos o más episodios separados de úlcera o hemorragia confirmados);
• Como otros AINE, el diclofenaco está contraindicado en pacientes en los que el uso de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico u otros AINE provoca ataques de asma bronquial, angioedema, urticaria, rinitis aguda, pólipos nasales u otros síntomas alérgicos;
• Enfermedades inflamatorias intestinales (por ejemplo, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa);
• Insuficiencia hepática;
• Insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular <15 ml/min/1,73 m²);
• Insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA II-IV);
• Enfermedad coronaria isquémica en pacientes con angina de pecho o infarto de miocardio previo;
• Enfermedades cerebrovasculares en pacientes con antecedentes de ictus o episodios de accidente isquémico transitorio;
• Enfermedad arterial periférica;
• Tratamiento del dolor perioperatorio en derivación aortocoronaria (o uso de circulación extracorpórea);
• Tercer trimestre del embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Al usar el medicamento Olfen®-50 Lactab y/u otros medicamentos con diclofenaco pueden producirse las siguientes interacciones.

Litio, digoxina. El diclofenaco puede aumentar las concentraciones plasmáticas de litio y digoxina cuando se administra simultáneamente con estos medicamentos. Se recomienda controlar los niveles de litio y digoxina en suero.

Diuréticos y otros antihipertensivos. Como otros AINE, la administración conjunta de diclofenaco sódico con diuréticos o antihipertensivos (por ejemplo, betabloqueantes, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina [ECA]) puede reducir el efecto antihipertensivo de estos fármacos (debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras). Estas combinaciones deben usarse con precaución, y la presión arterial en estos pacientes, especialmente ancianos, debe vigilarse cuidadosamente. Se recomienda una ingesta adecuada de líquidos y también el control de la función renal al inicio de la terapia combinada y periódicamente durante el tratamiento, especialmente en caso de uso de diuréticos e inhibidores de la ECA, dado el riesgo creciente de nefrotoxicidad.

Medicamentos que provocan hiperkaliemia. El tratamiento combinado con diuréticos ahorradores de potasio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim puede asociarse con un aumento de los niveles séricos de potasio, por lo que se recomienda un monitoreo más frecuente del estado del paciente (ver sección «Precauciones de uso»).

Otros AINE, incluidos inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, y corticosteroides. La administración simultánea de diclofenaco con otros AINE o corticosteroides puede aumentar la frecuencia de efectos adversos gastrointestinales (por ejemplo, hemorragia o úlceras gastrointestinales). Debe evitarse la administración simultánea de dos o más AINE (ver sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes y medicamentos antiplaquetarios. Debe tenerse precaución al usar diclofenaco sódico con anticoagulantes y medicamentos antiplaquetarios, ya que su uso combinado puede aumentar el riesgo de hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»). Aunque estudios clínicos no han demostrado efectos del diclofenaco sobre la acción de los anticoagulantes, se han notificado casos de aumento del riesgo de hemorragia en pacientes que toman simultáneamente diclofenaco y anticoagulantes. Por tanto, se recomienda una vigilancia cuidadosa de los pacientes que reciben diclofenaco y anticoagulantes simultáneamente, y si es necesario, ajustar la dosis de los anticoagulantes. Como otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, el diclofenaco en dosis altas puede inhibir reversiblemente la agregación plaquetaria.

Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). La administración simultánea de AINE sistémicos y ISRS puede aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos antidiabéticos. Estudios clínicos han demostrado que el diclofenaco sódico puede administrarse junto con medicamentos antidiabéticos orales sin afectar su efecto clínico. Sin embargo, se han notificado casos aislados de reacciones hipoglucémicas e hiperglucémicas tras la administración de diclofenaco sódico, que requirieron cambios en la dosis de los medicamentos antidiabéticos. Por ello, durante esta terapia combinada se recomienda controlar el nivel de glucosa en sangre.

Asimismo, se han notificado casos aislados de acidosis metabólica con el uso concomitante de diclofenaco, especialmente en pacientes con alteraciones preexistentes de la función renal.

Metotrexato. El diclofenaco puede inhibir la depuración renal del metotrexato, lo que conduce a un aumento de sus niveles. Debe tenerse precaución al prescribir AINE, incluido el diclofenaco, menos de 24 horas antes o después de la administración de metotrexato, ya que en tales casos puede aumentar la concentración de metotrexato en sangre y potenciarse su efecto tóxico. Se han registrado casos de toxicidad grave cuando el intervalo entre la administración de metotrexato y un AINE, incluido el diclofenaco, fue inferior a 24 horas. Esta interacción está mediada por la acumulación de metotrexato debido a la alteración de su excreción renal en presencia de AINE.

Ciclosporina y tacrolimus. El diclofenaco sódico, como otros AINE, puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina o el tacrolimus debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales. Por ello, el medicamento debe administrarse en dosis más bajas que en pacientes que no reciben ciclosporina o tacrolimus.

Antibióticos quinolónicos. Existe el riesgo de convulsiones en pacientes que toman simultáneamente derivados de quinolona y AINE. Las convulsiones pueden presentarse tanto en pacientes con epilepsia o antecedentes de convulsiones como en aquellos sin ellos. Por tanto, debe tenerse precaución al considerar el uso de quinolonas en pacientes que ya reciben AINE.

Fenitoína. Al administrar fenitoína simultáneamente con diclofenaco, se recomienda monitorear las concentraciones plasmáticas de fenitoína debido al aumento esperado de su efecto.

Colestipol y colestiramina. Estos medicamentos pueden provocar un retraso o disminución de la absorción del diclofenaco. Por ello, se recomienda administrar el diclofenaco al menos 1 hora antes o 4-6 horas después de la colestipol/colestiramina.

Glucósidos cardíacos. La administración simultánea de glucósidos cardíacos y AINE puede agravar la insuficiencia cardíaca, reducir la velocidad de filtración glomerular (VFG) y aumentar los niveles séricos de glucósidos.

Mifepristona. Los AINE no deben usarse durante los 8-12 días posteriores a la administración de mifepristona, ya que los AINE pueden reducir su efecto.

Inhibidores del CYP2C9. Es necesaria precaución al prescribir conjuntamente diclofenaco con inhibidores del CYP2C9 (por ejemplo, voriconazol, sulfipirazona). Esto puede provocar un aumento significativo de la concentración máxima en plasma y de la exposición al diclofenaco.

Inductores del CYP2C9. Es necesaria precaución al prescribir conjuntamente diclofenaco con inductores del CYP2C9 (por ejemplo, rifampicina). Esto puede provocar una reducción significativa de la concentración plasmática y de la exposición al diclofenaco.

Características de uso.

Generales

Para minimizar los efectos adversos, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas.

Debe evitarse el uso del medicamento Olfen®-50 Lactab junto con AINEs sistémicos, como inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, debido a la ausencia de evidencia de efecto sinérgico y al riesgo potencial de efectos adversos aditivos.

Estudios controlados con placebo han revelado un mayor riesgo de complicaciones trombóticas cardiovasculares y cerebrovasculares con el uso de ciertos inhibidores selectivos de la COX-2. Actualmente no se ha establecido una correlación directa entre este riesgo y la selectividad de los AINEs individuales hacia COX-1/COX-2. Debido a la falta de datos comparativos de estudios clínicos sobre el tratamiento a largo plazo con dosis máximas de diclofenaco, no puede descartarse la posibilidad de un riesgo similar aumentado. Por lo tanto, antes de prescribir diclofenaco debe realizarse una evaluación cuidadosa del riesgo y beneficio en pacientes con enfermedad cardiovascular isquémica confirmada clínicamente, trastornos cerebrovasculares, enfermedades oclusivas arteriales periféricas o factores de riesgo significativos (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo). Debido a este riesgo, debe utilizarse la dosis más baja eficaz durante el período más breve posible de tratamiento.

Los AINEs afectan los riñones, provocando retención de líquidos con edemas y/o hipertensión arterial. Por ello, el diclofenaco debe usarse con precaución en pacientes con disfunción cardíaca y otros estados que favorezcan la retención de líquidos. También debe tenerse precaución en pacientes que toman diuréticos concomitantes, inhibidores de la ECA o que sean propensos a hipovolemia.

Las consecuencias suelen ser más graves en pacientes de edad avanzada. Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento a personas mayores de 65 años. En particular, se recomienda utilizar la dosis más baja eficaz en pacientes ancianos debilitados o con bajo peso corporal.

Como con otros AINEs, pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides, incluso sin exposición previa al diclofenaco. Las reacciones de hipersensibilidad también pueden progresar al síndrome de Kounis, una reacción alérgica grave que puede provocar infarto de miocardio. Los síntomas de esta reacción incluyen dolor torácico que aparece junto con una reacción alérgica al diclofenaco.

Olfen®-50 Lactab, como otros AINEs, puede enmascarar signos y síntomas de infección.

Efecto sobre el sistema digestivo

Durante el uso de todos los AINEs (incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2), entre ellos el diclofenaco, se han registrado casos de hemorragia gastrointestinal (vómitos con sangre, melena), formación de úlceras o perforación, que pueden ser fatales y ocurrir en cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de trastornos graves del tubo digestivo. Estos eventos suelen tener consecuencias más graves en pacientes de edad avanzada. Si un paciente que recibe diclofenaco presenta signos de hemorragia gastrointestinal o formación de úlceras, el tratamiento debe suspenderse.

Al usar AINEs, incluyendo diclofenaco, es obligatorio el seguimiento médico y especial precaución en pacientes con síntomas que indiquen trastornos gastrointestinales. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, formación de úlceras o perforación aumenta con dosis más altas de AINEs, incluyendo diclofenaco, y en pacientes con antecedentes de úlceras, especialmente con complicaciones como hemorragia o perforación. Las reacciones adversas por uso de AINEs son más frecuentes en pacientes de edad avanzada, especialmente hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden ser fatales.

Para reducir el riesgo de toxicidad gastrointestinal, el tratamiento debe iniciarse y mantenerse con la dosis más baja eficaz. En estos pacientes, así como en aquellos que requieran tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico (AAS/aspirina) u otros medicamentos que aumenten el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, debe considerarse el uso adicional de agentes protectores (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones o misoprostol). Los pacientes con antecedentes de toxicidad gastrointestinal, especialmente ancianos, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal). También se requiere precaución en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que aumentan el riesgo de úlceras o hemorragias, como corticosteroides sistémicos, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), agentes antitrombóticos (por ejemplo, AAS) o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Con el uso de AINEs, incluyendo diclofenaco, aumenta el riesgo de fuga en anastomosis gastrointestinales; por ello, es necesario un seguimiento médico cuidadoso cuando se administra diclofenaco tras intervenciones quirúrgicas en el tubo digestivo.

Efecto sobre el hígado

Se requiere un seguimiento médico cuidadoso cuando Olfen®-50 Lactab se prescribe a pacientes con disfunción hepática, ya que su estado puede empeorar.

Con el uso de AINEs, incluyendo diclofenaco, puede aumentar el nivel de una o más enzimas hepáticas. Este aumento generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento.

Este fenómeno se observó muy frecuentemente en estudios clínicos con diclofenaco (aproximadamente en el 15% de los pacientes), pero rara vez se asoció con síntomas clínicos. La mayoría de estos casos correspondieron a aumentos cercanos al límite superior normal. Un aumento moderado (de ≥3 a <8 veces el límite superior normal) se observó frecuentemente (en el 2,5% de los casos), mientras que la frecuencia de un aumento marcado (≥8 veces el límite superior normal) permaneció aproximadamente en el 1%. En los estudios clínicos mencionados, el aumento de enzimas hepáticas se asoció con lesión hepática clínicamente evidente en el 0,5% de los casos.

Durante el tratamiento prolongado con Olfen®-50 Lactab, se recomienda la monitorización regular de la función hepática y los niveles de enzimas hepáticas como medida preventiva. Si la disfunción hepática persiste o empeora, si aparecen signos o síntomas clínicos de progresión de la enfermedad hepática u otros síntomas (por ejemplo, eosinofilia, erupción cutánea), debe suspenderse el uso del medicamento Olfen®-50 Lactab.

Además del aumento de enzimas hepáticas, se han notificado raramente reacciones hepáticas graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante, necrosis hepática e insuficiencia hepática, que en casos aislados han conducido a la muerte.

Con el uso de diclofenaco, la hepatitis puede aparecer sin síntomas prodromales. Debe tenerse precaución si Olfen®-50 Lactab debe administrarse a pacientes con porfiria hepática, debido al riesgo de provocar un ataque.

Efecto sobre los riñones

Los AINEs, incluyendo el diclofenaco, reducen los niveles de prostaglandinas, que son importantes para mantener el flujo sanguíneo renal.

Debido a que durante el tratamiento con AINEs, incluyendo diclofenaco, se han registrado frecuentemente (1-10%) casos de retención de líquidos, edemas e hipertensión, debe prestarse especial atención a pacientes con disfunción cardíaca o renal, hipertensión arterial en anamnesis, pacientes de edad avanzada, pacientes que reciben terapia concomitante con diuréticos o medicamentos que afectan significativamente la función renal, así como pacientes con reducción significativa del volumen extracelular por cualquier causa, por ejemplo antes o después de cirugía mayor (ver sección «Contraindicaciones»). Como medida preventiva, se recomienda el monitoreo de la función renal en tales casos. La suspensión del tratamiento generalmente restaura el estado previo al tratamiento.

Efecto sobre la piel

Debido al uso de AINEs, incluyendo el medicamento Olfen®-50 Lactab, se han notificado muy raramente reacciones graves de la piel (algunas de ellas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidermal tóxica) (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo más alto de estas reacciones se observa al inicio del tratamiento: la aparición de la reacción se registra en la mayoría de los casos durante el primer mes de tratamiento. El uso del medicamento Olfen®-50 Lactab debe suspenderse ante la primera aparición de erupciones cutáneas, lesiones en las mucosas o cualquier otro signo de hipersensibilidad.

LES y enfermedades mixtas del tejido conectivo

En pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) y enfermedades mixtas del tejido conectivo, existe un mayor riesgo de meningitis aséptica.

Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares

El tratamiento con diclofenaco generalmente no se recomienda en pacientes con enfermedades cardiovasculares diagnosticadas (insuficiencia cardíaca, enfermedad isquémica del corazón, enfermedades arteriales periféricas) o hipertensión arterial no controlada.

El diclofenaco puede prescribirse a pacientes con factores de riesgo cardiovascular significativos (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) solo tras una evaluación clínica cuidadosa y únicamente en dosis de hasta 100 mg/día si el tratamiento dura más de 4 semanas. Dado que los riesgos cardiovasculares del diclofenaco pueden aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe usarse durante el período más corto posible y en la dosis más baja eficaz. Debe revisarse periódicamente la necesidad del paciente de usar diclofenaco para aliviar síntomas y su respuesta al tratamiento, especialmente si el tratamiento dura más de 4 semanas.

En pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca congestiva leve o moderada, es necesario realizar un monitoreo adecuado y proporcionar recomendaciones, ya que con el uso de AINEs, incluyendo diclofenaco, se han registrado casos de retención de líquidos y edemas.

El diclofenaco debe usarse con precaución en pacientes que toman diuréticos concomitantes o inhibidores de la ECA o que tienen un riesgo elevado de hipovolemia.

Datos de estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de diclofenaco, especialmente en dosis altas (150 mg/día) y con tratamiento prolongado, puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular).

No se recomienda prescribir diclofenaco a pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica establecida, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedad cerebrovascular; si es necesario, solo puede considerarse tras una evaluación cuidadosa del riesgo-beneficio, y únicamente en dosis no superiores a 100 mg/día durante un período no superior a 4 semanas.

Los pacientes deben informarse sobre la posibilidad de eventos trombóticos graves (dolor torácico, disnea, debilidad, trastornos del habla) en cualquier momento durante el tratamiento. En tal caso, deben buscar atención médica inmediatamente.

Efecto sobre los parámetros hematológicos

Con el uso prolongado de este medicamento, como con otros AINEs, se recomienda el monitoreo del hemograma completo.

El diclofenaco puede inhibir temporalmente la agregación plaquetaria. Debe observarse cuidadosamente a pacientes con trastornos de la hemostasia, diatesis hemorrágica o trastornos hematológicos.

Asma en anamnesis

En pacientes con asma, rinitis alérgica estacional, edema de la mucosa nasal (es decir, pólipos nasales), enfermedades obstructivas crónicas pulmonares o infecciones respiratorias crónicas (especialmente asociadas con síntomas alérgicos similares a rinitis), las reacciones a AINEs como empeoramiento del asma (llamada intolerancia a analgésicos/asma inducida por analgésicos), angioedema de Quincke o urticaria son más frecuentes. Por ello, se recomiendan medidas preventivas especiales para estos pacientes (preparación para emergencias). Esto también se aplica a pacientes con reacciones alérgicas a otras sustancias, como erupciones cutáneas, prurito o urticaria.

Como otros medicamentos que inhiben la actividad de la prostaglandina sintetasa, el diclofenaco sódico y otros AINEs pueden provocar broncoespasmo al administrarse a pacientes con asma bronquial o con antecedentes de asma bronquial.

Sustancias auxiliares

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos indican un mayor riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas y gastrosquisis tras el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo. El riesgo absoluto de malformaciones cardiovasculares aumentó de menos del 1% a aproximadamente el 1,5%. Se considera que este riesgo aumenta con la dosis del fármaco y la duración del tratamiento. En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de pérdidas pre y postimplantación y mortalidad del embrión/feto. Además, en animales que recibieron el inhibidor durante la organogénesis, se observó una mayor frecuencia de diversas malformaciones, incluyendo cardiovasculares.

A partir de la semana 20 de embarazo, el uso de diclofenaco puede provocar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Este trastorno puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras su suspensión. Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras suspender el tratamiento. Por lo tanto, el diclofenaco sódico no debe usarse durante el primer y segundo trimestres del embarazo, salvo que sea absolutamente necesario. Si una mujer que intenta quedar embarazada o que está en el primer o segundo trimestre del embarazo toma diclofenaco sódico, la dosis debe ser mínima y la duración del tratamiento tan breve como sea posible.

Puede ser conveniente realizar un monitoreo antenatal de oligohidramnios y constricción del conducto arterioso tras el uso de diclofenaco durante varios días a partir de la semana 20 de embarazo. Si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso, debe suspenderse el uso de diclofenaco.

El diclofenaco sódico está contraindicado en el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones») porque todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden:

• exponer al feto a riesgos:

  • toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro/constricción del conducto arterioso e hipertensión pulmonar);
  • disfunción renal (ver más arriba);

• exponer a la madre y al recién nacido a riesgos:

• posible prolongación del tiempo de sangrado —efecto relacionado con la inhibición de la agregación plaquetaria, que puede manifestarse incluso con dosis muy bajas del fármaco;

• inhibición de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Lactancia

Como otros AINEs, el diclofenaco pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. Por lo tanto, para prevenir reacciones adversas en lactantes, este medicamento no debe usarse durante la lactancia. Si el tratamiento es necesario, debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad

Como otros AINEs, Olfen®-50 Lactab puede afectar negativamente la fertilidad femenina y por lo tanto no se recomienda para mujeres que planean quedar embarazadas. Debe considerarse la suspensión del medicamento en mujeres con infertilidad o que están siendo evaluadas por infertilidad.

Basado en datos adecuados de estudios en animales, no puede descartarse una alteración de la función reproductiva en machos. La relevancia de estos datos en humanos no está establecida.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Los pacientes que experimenten trastornos visuales, mareo, vértigo, somnolencia, letargo, fatiga aumentada u otros trastornos del sistema nervioso central durante el tratamiento con el medicamento Olfen®-50 Lactab deben abstenerse de conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

La dosis la ajusta el médico de forma individual. El medicamento debe administrarse en las dosis más bajas eficaces durante el período más corto posible, teniendo en cuenta el objetivo del tratamiento en cada paciente individual.

Adultos

Se recomienda tomar las tabletas antes de las comidas, con líquido. No deben dividirse ni masticarse.

La dosis diaria inicial de diclofenaco sódico suele ser de 100-150 mg, es decir, 2-3 tabletas de Olfen®-50 Lactab. En casos menos graves y durante terapias prolongadas, generalmente es suficiente una dosis de 75-100 mg/día (para obtener una dosis de 75 mg, debe utilizarse la forma farmacéutica con la dosificación adecuada). La dosis diaria se divide generalmente en 2-3 tomas.

Para prevenir el dolor nocturno y la rigidez matutina, la administración oral de Olfen®-50 Lactab durante el día puede combinarse con la administración rectal de supositorios antes de acostarse, pero en este caso la dosis diaria máxima de diclofenaco no debe exceder los 150 mg.

En la dismenorrea primaria, la dosis diaria se ajusta individualmente y generalmente oscila entre 50-150 mg. La dosis inicial puede ser de 50-100 mg, pudiéndose aumentar si es necesario durante varios ciclos menstruales, pero sin superar los 150 mg/día. El tratamiento debe iniciarse al aparecer los primeros síntomas y continuar durante varios días, dependiendo de la evolución de la regresión de los síntomas.

La dosis diaria máxima recomendada del medicamento Olfen®-50 Lactab es de 150 mg.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

Aunque la farmacocinética de Olfen®-50 Lactab no se deteriora clínicamente de forma significativa en pacientes de edad avanzada, los medicamentos antiinflamatorios no esteroides deben administrarse con especial precaución en estos pacientes, ya que son más propensos a desarrollar reacciones adversas. En particular, para pacientes ancianos debilitados o con bajo índice de masa corporal, se recomienda utilizar las dosis más bajas eficaces. Además, debe evaluarse el riesgo de hemorragias gastrointestinales durante el tratamiento con AINEs.

Enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo significativos

El diclofenaco solo puede administrarse a pacientes con factores de riesgo cardiovasculares significativos (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo) tras una evaluación clínica cuidadosa. Dado que el riesgo cardiovascular del diclofenaco puede aumentar con la dosis y la duración del tratamiento, debe administrarse durante el período más corto posible y en la dosis más baja eficaz. Debe revisarse periódicamente la necesidad del paciente de continuar con el diclofenaco para aliviar los síntomas y su respuesta al tratamiento.

Pacientes con alteración de la función renal

El diclofenaco está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal (velocidad de filtración glomerular <15 ml/min/1,73 m²).

No se han realizado estudios específicos en pacientes con alteración de la función renal, por lo que no existen recomendaciones para ajuste de dosis. El diclofenaco debe administrarse con precaución en pacientes con alteración renal moderada o grave.

Pacientes con alteración de la función hepática

El diclofenaco está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática.

No se han realizado estudios específicos en pacientes con alteración de la función hepática, por lo que no existen recomendaciones para ajuste de dosis. El diclofenaco debe administrarse con precaución en pacientes con alteración hepática moderada o grave.

Niños

Las tabletas de 50 mg no deben administrarse a niños debido al alto contenido de principio activo.

Sobredosis.

Síntomas. Los síntomas clínicos típicos de sobredosis de diclofenaco sódico son desconocidos. En caso de sobredosis pueden presentarse cefalea, náuseas, vómitos, dolor epigástrico, hemorragia gastrointestinal, diarrea, vértigo, desorientación, excitación, coma, somnolencia, acúfenos o convulsiones. En casos graves de intoxicación, puede producirse insuficiencia renal aguda y afectación hepática.

Tratamiento. El tratamiento de la intoxicación aguda por AINEs (incluyendo el diclofenaco) consiste en terapia de soporte y tratamiento sintomático. Esto incluye el manejo de manifestaciones como hipotensión arterial, insuficiencia renal, convulsiones, alteraciones gastrointestinales y depresión respiratoria. La terapia específica, como diuresis forzada, hemodiálisis o hemoperfusión, no es especialmente eficaz para eliminar los AINEs, debido al alto grado de unión de estos fármacos a las proteínas plasmáticas y su metabolismo extensivo.

En caso de sobredosis tras la ingestión de una dosis potencialmente tóxica del medicamento, debe administrarse carbón activado. Si la sobredosis se debe a una dosis que representa un riesgo potencial para la vida, debe realizarse la limpieza del estómago (inducción del vómito o lavado gástrico).

Reacciones adversas.

Tal como con el uso prolongado o breve de medicamentos que contienen en su composición diclofenaco sódico, pueden presentarse las siguientes reacciones adversas.

Del sistema sanguíneo y linfático: trombocitopenia, leucopenia, anemia (incluyendo anemia hemolítica y aplásica), agranulocitosis.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad (reacciones anafilácticas y anafilactoides, incluyendo hipotensión arterial y shock), angioedema (incluyendo edema facial), sensación de calor, frío u hormigueo en las extremidades.

Del sistema psíquico: desorientación, depresión, insomnio, pesadillas, irritabilidad, trastornos psicóticos.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, vértigo, somnolencia, fatiga, parestesias, alteraciones de la memoria, convulsiones, inquietud, temblor, meningitis aséptica, alteraciones del gusto, accidente cerebrovascular, confusión mental, alucinaciones, alteraciones sensoriales, malestar general.

De los órganos de la visión: alteraciones visuales, visión borrosa, diplopía, neuritis óptica.

De los órganos del oído y del sistema vestibular: vértigo, acúfenos, alteraciones auditivas.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, dolor torácico, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca, hipertensión arterial, hipotensión arterial, vasculitis, arritmia, bradicardia, síndrome de Kounis.

Del sistema respiratorio: asma (incluyendo disnea), broncoespasmo, neumonitis, depresión o paro respiratorio.

Del tracto gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, dolor abdominal, flatulencia, anorexia, gastritis, hemorragia gastrointestinal, hematemesis, diarrea hemorrágica, melena, úlceras gástricas e intestinales con o sin hemorragia, estenosis o perforación gastrointestinal (a veces con consecuencias fatales, especialmente en pacientes de edad avanzada), que pueden provocar peritonitis; colitis (incluyendo colitis hemorrágica, colitis isquémica y exacerbación de colitis ulcerosa inespecífica o enfermedad de Crohn), estreñimiento, estomatitis (incluyendo estomatitis ulcerosa), glossitis, lesiones del esófago, estenosis intestinales en forma de diafragma, pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar: aumento de los niveles de transaminasas, hepatitis, ictericia, alteraciones hepáticas, hepatitis fulminante, necrosis hepática, insuficiencia hepática.

De la piel y del tejido subcutáneo: erupciones cutáneas, urticaria, erupciones ampollares, eccema, eritema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), dermatitis exfoliativa, caída del cabello, fotosensibilidad, púrpura, púrpura alérgica, picazón.

De los riñones y del tracto urinario: retención de líquidos, edemas, daño renal agudo (insuficiencia renal aguda), hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, necrosis papilar renal.

Del sistema reproductivo: impotencia.

Trastornos generales: edema.

Se ha informado de un mayor riesgo de complicaciones trombóticas (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular) asociadas al uso de diclofenaco, especialmente con dosis terapéuticas altas (150 mg por día) y con un uso prolongado.

Alteraciones visuales

Alteraciones como trastornos visuales, empeoramiento de la visión y diplopía son efectos propios de la clase de AINEs y, por lo general, son reversibles tras la interrupción del medicamento. El mecanismo más probable de estas alteraciones visuales es la inhibición de la síntesis de prostaglandinas y otras sustancias relacionadas, que alteran la regulación del flujo sanguíneo retiniano y favorecen el desarrollo de alteraciones visuales. Si aparecen tales síntomas durante el tratamiento con diclofenaco, debe realizarse un examen oftalmológico para descartar otras causas posibles.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster; 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Acino Pharma AG.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Birsstrasse 2, 4253 Liestal, Suiza.