ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE Olfen®-50 Lactab

Composizione:

Principio attivo: diclofenac sodico;

1 compressa enterica contiene 50 mg di diclofenac sodico;

Eccipienti: sodio carbossimetilamido, cellulosa microcristallina, stearilfumarato sodico, biossido di silicio colloidale anidro, talco, idrossipropilmetilcellulosa;

Coating enterico: dispersione di copolimero metacrilico, trietilcitrato, talco;

Coating colorato: idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), talco, giallo chinolina (E 104), ossido di ferro giallo (E 172), macrogol 6000.

Forma farmaceutica. Compresse enteriche.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse biconvesse rivestite con film, di colore giallo-ocra, con impresso «mp» su un lato e «O 50» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiinfiammatori non steroidei e antireumatici.
Codice ATC M01AB05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il medicinale Olfen-50 Lactab contiene il sodio diclofenac, un principio attivo di struttura non steroidea che esercita effetti antiinfiammatori, analgesici e antipiretici. Il meccanismo d'azione principale del diclofenac, dimostrato in condizioni sperimentali, è considerato l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine, sostanze che svolgono un ruolo importante nell'insorgenza dell'infiammazione, del dolore e dell'aumento della temperatura corporea. Negli studi in vitro, il diclofenac sodico, a concentrazioni equivalenti a quelle raggiunte durante il trattamento dei pazienti, non ha inibito la biosintesi dei proteoglicani nel tessuto cartilagineo.

Nelle malattie reumatiche, le proprietà antiinfiammatorie e analgesiche del medicinale determinano l'effetto clinico più marcato, caratterizzato da una significativa riduzione dell'intensità dei sintomi della malattia, come dolore a riposo e durante il movimento, rigidità mattutina e gonfiore articolare, nonché da un miglioramento della funzionalità articolare.

Nelle infiammazioni post-traumatiche e post-operatorie, Olfen-50 Lactab determina una rapida riduzione del dolore spontaneo e del dolore durante il movimento, riducendo inoltre le tumefazioni infiammatorie e l'edema da ferita.

Negli studi clinici è stato inoltre dimostrato un marcato effetto analgesico del medicinale in caso di dolore moderato e intenso di natura non reumatica.

Nella dismenorrea primaria, il medicinale Olfen-50 Lactab riduce la percezione del dolore e l'intensità del flusso mestruale.

Farmacocinetica

Assorbimento. Dopo il passaggio attraverso lo stomaco, il diclofenac viene rapidamente e completamente assorbito dalle compresse Olfen-50 Lactab, resistenti all'azione del succo gastrico. Sebbene l'assorbimento avvenga rapidamente, l'inizio può essere ritardato a causa della presenza di un rivestimento gastroresistente sulla compressa. Dopo una singola dose di 1 compressa di Olfen-50 Lactab, la concentrazione massima nel plasma è mediamente pari a 1,5 µg/ml (5 µmol/l).

Quando la compressa di diclofenac viene assunta durante o dopo i pasti, il suo transito gastrico è rallentato (rispetto all'assunzione a digiuno), ma ciò non ha effetti negativi sulla quantità di principio attivo assorbito.

Distribuzione. Il legame del diclofenac alle proteine plasmatiche è pari al 99,7%, principalmente all'albumina (99,4%). Il volume di distribuzione osservato è compreso tra 0,12 e 0,17 l/kg.

Il diclofenac penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione massima del medicinale viene raggiunta 2-4 ore dopo rispetto al plasma. Il periodo di emieliminazione osservato dal liquido sinoviale è di 3-6 ore. Grazie a questo, anche 2 ore dopo la somministrazione, la concentrazione del principio attivo nel liquido sinoviale è superiore a quella nel plasma e rimane a livelli più elevati per un periodo di 12 ore.

Il diclofenac è stato riscontrato in bassa concentrazione (100 ng/ml) nel latte materno di una donna. La quantità prevista di medicinale che passa al neonato attraverso il latte materno corrisponde a una dose di 0,03 mg/kg/giorno.

Metabolismo. La biotrasformazione del diclofenac avviene parzialmente mediante glucuronidazione della molecola inalterata, ma principalmente attraverso idrossilazione singola e multipla e metossilazione, con la formazione di diversi metaboliti fenolici (3-idrossi-, 4-idrossi-, 5-idrossi-, 4,5-diidrossi- e 3-idrossi-4-metossi-diclofenac), la maggior parte dei quali si trasformano in coniugati glucuronidi. Due dei metaboliti fenolici formati sono farmacologicamente attivi, ma in misura minore rispetto al diclofenac sodico stesso.

Eliminazione. La clearance sistemica totale del diclofenac è pari a 263±56 ml/min (valore medio ± DS). Il periodo di emieliminazione terminale è di 1-2 ore. Anche il periodo di emieliminazione dei 4 metaboliti, inclusi i due farmacologicamente attivi, è breve e compreso tra 1 e 3 ore. Il metabolita praticamente inattivo 3-idrossi-4-metossi-diclofenac ha un'emivita più lunga. Circa il 60% della dose somministrata viene escreto con le urine sotto forma di metaboliti e meno dell'1% del diclofenac viene eliminato in forma invariata. La restante parte della dose somministrata viene eliminata sotto forma di metaboliti attraverso la bile con le feci.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti

Non sono state osservate differenze significative nell'assorbimento, nel metabolismo e nell'eliminazione del medicinale correlate all'età dei pazienti.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale che ricevono dosi terapeutiche, non ci si attende un accumulo del principio attivo inalterato, considerata la cinetica del medicinale dopo somministrazione singola. Con un clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min, le concentrazioni di equilibrio calcolate dei metaboliti del diclofenac sono circa 4 volte superiori rispetto a quelle osservate in volontari sani. Nonostante ciò, i metaboliti vengono infine eliminati esclusivamente attraverso la bile.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (epatite cronica, cirrosi epatica compensata), la farmacocinetica e il metabolismo del diclofenac sono analoghi a quelli dei pazienti con funzionalità epatica normale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Forme infiammatorie e degenerative delle malattie reumatiche (artrite reumatoide, spondilite anchilosante, osteoartrosi, spondiloartropatie);
sindromi dolorose della colonna vertebrale;
malattie reumatiche dei tessuti molli periarticolari;
attacchi acuti di gotta;
sindromi dolorose post-traumatiche e post-operatorie accompagnate da infiammazione e gonfiore, ad esempio dopo interventi odontoiatrici o ortopedici;
malattie ginecologiche accompagnate da dolore e infiammazione, ad esempio dismenorrea primaria o adnexitide;
come trattamento di supporto in gravi malattie infiammatorie dell’apparato ORL accompagnate da intenso dolore, ad esempio faringotonsillite, otite.

Secondo i principi terapeutici generali, la malattia di base deve essere trattata con farmaci di terapia basale. La febbre di per sé non rappresenta un’indicazione all’uso di questo medicinale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti del medicinale;
ulcera gastrica o intestinale acuta; emorragia gastrointestinale o perforazione;
emorragia o perforazione del tratto gastrointestinale in anamnesi, correlata a precedenti trattamenti con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS);
forma attiva di ulcera/gastrite emorragica o ulcera/gastrite emorragica ricorrente in anamnesi (due o più episodi distinti di ulcera o emorragia confermati);
come altri FANS, il diclofenac è controindicato nei pazienti in cui l’uso di ibuprofene, acido acetilsalicilico o altri FANS provoca attacchi di asma bronchiale, edema angioneurotico, orticaria, rinite acuta, polipi nasali o altri sintomi allergici;
malattie infiammatorie intestinali (ad esempio morbo di Crohn o colite ulcerosa);
insufficienza epatica;
insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare <15 ml/min/1,73 m²);
insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV);
cardiopatia ischemica in pazienti con angina pectoris o infarto miocardico pregresso;
malattie cerebrovascolari in pazienti con ictus pregresso o episodi di attacchi ischemici transitori;
malattie delle arterie periferiche;
trattamento del dolore perioperatorio nell’ambito di un bypass aortocoronarico (o con l’uso di un dispositivo di circolazione extracorporea);
terzo trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Nell’uso del medicinale Olfen-50 Lactab e/o di altri preparati a base di diclofenac possono verificarsi le seguenti interazioni.

Litio, digossina. L’assunzione contemporanea di diclofenac con questi medicinali può aumentare le concentrazioni plasmatiche di litio e digossina. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli ematici di litio e digossina.

Diuretici e altri farmaci antipertensivi. Come per altri FANS, l’assunzione di diclofenac sodico contemporaneamente a diuretici o farmaci antipertensivi (ad esempio beta-bloccanti, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina [ACE]) può determinare una riduzione dell’effetto antipertensivo di tali farmaci (a causa dell’inibizione della sintesi dei prostaglandini vasodilatatori). Queste combinazioni devono essere utilizzate con cautela e la pressione arteriosa in questi pazienti, specialmente anziani, deve essere monitorata. È necessario garantire un’adeguata assunzione di liquidi e si raccomanda il controllo della funzionalità renale all’inizio della terapia concomitante e periodicamente durante il trattamento, specialmente in caso di assunzione di diuretici e inibitori dell’ACE, considerando il crescente rischio di nefrotossicità.

Farmaci che causano iperkaliemia. La terapia concomitante con diuretici risparmiatori di potassio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim può essere associata a un aumento dei livelli sierici di potassio; pertanto il monitoraggio del paziente deve essere effettuato con maggiore frequenza (vedi sezione «Speciali avvertenze per l’uso»).

Altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, e corticosteroidi. L’uso contemporaneo di diclofenac con altri FANS o corticosteroidi può aumentare la frequenza degli effetti indesiderati gastrointestinali (ad esempio emorragia gastrointestinale o ulcere). Si deve evitare l’uso concomitante di due o più FANS (vedi sezione «Speciali avvertenze per l’uso»).

Anticoagulanti e farmaci antiaggreganti piastrinici. Si deve procedere con cautela nell’uso di diclofenac sodico con anticoagulanti e farmaci antiaggreganti, poiché il loro uso combinato può aumentare il rischio di emorragia (vedi sezione «Speciali avvertenze per l’uso»). Sebbene studi clinici non abbiano dimostrato un effetto del diclofenac sull’azione degli anticoagulanti, sono stati riportati casi di aumento del rischio emorragico in pazienti che assumevano contemporaneamente diclofenac e anticoagulanti. Pertanto si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti che assumono contemporaneamente diclofenac e anticoagulanti e, se necessario, un aggiustamento della dose degli anticoagulanti. Come altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, il diclofenac in dosi elevate può inibire reversibilmente l’aggregazione piastrinica.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI). L’uso concomitante di FANS sistemici e SSRI può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale (vedi sezione «Speciali avvertenze per l’uso»).

Farmaci antidiabetici. Studi clinici hanno dimostrato che il diclofenac sodico può essere somministrato insieme ai farmaci antidiabetici orali senza influire sul loro effetto clinico. Tuttavia sono stati riportati singoli casi di reazioni ipoglicemiche e iperglicemiche dopo la somministrazione di diclofenac sodico, che hanno richiesto modifiche della dose dei farmaci antidiabetici. Per questo motivo, durante tale terapia combinata si raccomanda il monitoraggio della glicemia.

Sono inoltre stati riportati singoli casi di acidosi metabolica con l’uso concomitante di diclofenac, specialmente in pazienti con alterazioni preesistenti della funzionalità renale.

Metotrexato. Il diclofenac può inibire la clearance renale del metotrexato nei tubuli renali, causando un aumento dei livelli di metotrexato. Si deve procedere con cautela quando si prescrivono FANS, inclusi il diclofenac, meno di 24 ore prima o dopo la somministrazione di metotrexato, poiché in tali casi può aumentare la concentrazione ematica di metotrexato e intensificarsi la sua tossicità. Sono stati registrati casi di tossicità grave quando l’intervallo tra l’assunzione di metotrexato e FANS, inclusi il diclofenac, era entro le 24 ore. Questa interazione è mediata dall’accumulo di metotrexato a causa di un’alterata escrezione renale in presenza di FANS.

Ciclosporina e tacrolimus. Il diclofenac sodico, come altri FANS, può aumentare la nefrotossicità di ciclosporina o tacrolimus attraverso il suo effetto sui prostaglandini renali. Per questo motivo il medicinale deve essere somministrato a dosi inferiori rispetto ai pazienti che non assumono ciclosporina o tacrolimus.

Antibiotici chinolonici. È possibile lo sviluppo di convulsioni in pazienti che assumono contemporaneamente derivati chinolonici e FANS. Le convulsioni possono verificarsi sia in pazienti con epilessia o storia di convulsioni, sia in quelli senza storia pregressa. Pertanto si deve procedere con cautela nella decisione di somministrare chinolonici a pazienti già in trattamento con FANS.

Fenitoina. Nell’assunzione contemporanea di fenitoina e diclofenac si raccomanda il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di fenitoina a causa dell’atteso aumento dell’effetto della fenitoina.

Colestipolo e colestiramina. Questi farmaci possono causare un ritardo o una riduzione dell’assorbimento del diclofenac. Pertanto si raccomanda di somministrare il diclofenac almeno 1 ora prima o 4-6 ore dopo l’assunzione di colestipolo/colestiramina.

Glicosidi cardiaci. L’assunzione concomitante di glicosidi cardiaci e FANS può aggravare l’insufficienza cardiaca, ridurre la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) e aumentare i livelli ematici di glicosidi.

Mifepristone. I FANS non devono essere utilizzati entro 8-12 giorni dopo l’assunzione di mifepristone, poiché i FANS possono ridurre l’effetto del mifepristone.

Inibitori del CYP2C9. È necessaria cautela nella somministrazione concomitante di diclofenac con inibitori del CYP2C9 (ad esempio voriconazolo, sulfipirazone). Ciò può portare a un significativo aumento della concentrazione plasmatica massima e dell’esposizione al diclofenac.

Induttori del CYP2C9. È necessaria cautela nella somministrazione concomitante di diclofenac con induttori del CYP2C9 (ad esempio rifampicina). Ciò può portare a una significativa riduzione della concentrazione plasmatica e dell’esposizione al diclofenac.

Caratteristiche d'uso.

Generali

Per minimizzare gli effetti indesiderati, il trattamento deve essere iniziato con la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario al controllo dei sintomi.

Si deve evitare l'uso concomitante del medicinale Olfen-50 Lactab con FANS sistemici, come gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, a causa dell'assenza di evidenze di un effetto sinergico e del rischio di effetti indesiderati additivi.

Studi controllati con placebo hanno evidenziato un aumento del rischio di complicanze trombotiche cardiovascolari e cerebrovascolari con l'uso di alcuni inibitori selettivi della COX-2. Attualmente non è stata stabilita una correlazione diretta tra questo rischio e la selettività di singoli FANS verso COX-1/COX-2. A causa della mancanza di dati comparativi sugli studi clinici riguardanti il trattamento a lungo termine con dosi massime di diclofenac, non può essere esclusa la possibilità di un simile aumento del rischio. Pertanto, prima di prescrivere il diclofenac, si deve effettuare una valutazione accurata del rapporto rischio/beneficio nei pazienti con malattia ischemica cardiaca clinicamente confermata, disturbi cerebrovascolari, malattie occlusive delle arterie periferiche o con significativi fattori di rischio (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo). A causa di questo rischio, si deve utilizzare la dose efficace più bassa per il periodo di trattamento più breve possibile.

I FANS influenzano i reni, causando ritenzione idrica con edemi e/o ipertensione arteriosa. Per questo motivo, il diclofenac deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzione cardiaca e in altri stati predisponenti alla ritenzione idrica. Si deve inoltre prestare cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici o inibitori dell'ACE o che sono predisposti all'ipovolemia.

Gli effetti indesiderati sono generalmente più gravi nei pazienti anziani. Si deve prestare cautela quando si prescrive il medicinale a persone di età superiore ai 65 anni. In particolare, si raccomanda di utilizzare la dose efficace più bassa nei pazienti anziani debilitati o con basso peso corporeo.

Come con altri FANS, possono verificarsi reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi, anche in assenza di esposizione precedente al diclofenac. Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire al sindrome di DRESS, una grave reazione allergica che può causare infarto miocardico. I sintomi di tale reazione includono dolore toracico che si verifica in concomitanza con una reazione allergica al diclofenac.

Olfen-50 Lactab, come altri FANS, può mascherare i segni e i sintomi di infezione.

Effetti sul sistema gastrointestinale

Durante l'uso di tutti i FANS (inclusi gli inibitori selettivi della COX-2), compreso il diclofenac, sono stati riportati casi di emorragia gastrointestinale (vomito di sangue, melena), formazione di ulcere o perforazione, che possono essere letali e verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o con antecedenti di gravi eventi gastrointestinali. Tali eventi hanno generalmente conseguenze più gravi nei pazienti anziani. Se nei pazienti in trattamento con diclofenac si verificano segni di emorragia gastrointestinale o formazione di ulcere, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Nei pazienti che assumono FANS, compreso il diclofenac, è obbligatorio un monitoraggio medico e particolare cautela in caso di sintomi che indicano disturbi gastrointestinali. Il rischio di emorragia gastrointestinale, formazione di ulcere o perforazione aumenta con dosi più elevate di FANS, compreso il diclofenac, e nei pazienti con anamnesi di ulcere, specialmente con complicanze come emorragia o perforazione. Gli effetti indesiderati nei pazienti anziani sono più frequenti con l'uso di FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere letali.

Per ridurre il rischio di tossicità gastrointestinale, il trattamento deve essere iniziato e mantenuto con le dosi efficaci più basse. Per tali pazienti, e per quelli che richiedono un uso concomitante di basse dosi di acido acetilsalicilico (AAS/aspirina) o altri medicinali che aumentano il rischio di effetti indesiderati gastrointestinali, si deve considerare l'uso aggiuntivo di agenti protettivi (ad esempio inibitori della pompa protonica o misoprostolo). I pazienti con precedenti di tossicità gastrointestinale, specialmente se anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (soprattutto emorragia gastrointestinale). Si richiede cautela anche nei pazienti che assumono contemporaneamente medicinali che aumentano il rischio di ulcere o emorragie, come corticosteroidi sistemici, anticoagulanti (ad esempio warfarin), agenti antitrombotici (ad esempio AAS) o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Con l'uso di FANS, compreso il diclofenac, aumenta il rischio di fistola da anastomosi gastrointestinale; un attento monitoraggio medico è necessario quando si utilizza diclofenac dopo interventi chirurgici sul tratto gastrointestinale.

Effetti sul fegato

Un attento monitoraggio medico è necessario quando Olfen-50 Lactab viene somministrato a pazienti con compromissione della funzione epatica, poiché il loro stato potrebbe peggiorare.

Con l'uso di FANS, compreso il diclofenac, il livello di uno o più enzimi epatici può aumentare. Tale aumento è generalmente reversibile dopo l'interruzione del medicinale.

Questo fenomeno è stato osservato molto frequentemente negli studi clinici con diclofenac (circa nel 15% dei pazienti), ma raramente accompagnato da sintomi clinici. La maggior parte di questi casi riguarda aumenti al limite della norma. Un aumento moderato (da ≥3 a <8 volte il limite superiore della norma) è stato osservato frequentemente (nel 2,5% dei casi), mentre la frequenza di un aumento marcato (≥8 volte il limite superiore della norma) è rimasta intorno all'1%. L'aumento degli enzimi epatici è stato associato a una manifesta epatopatia clinicamente evidente nello 0,5% dei casi negli studi clinici sopra citati.

Durante un trattamento prolungato con Olfen-50 Lactab, è indicato un monitoraggio regolare della funzionalità epatica e dei livelli degli enzimi epatici come misura precauzionale. Se il danno epatico persiste o peggiora, se compaiono segni o sintomi clinici di malattia epatica progressiva o altri segni (ad esempio eosinofilia, eruzioni cutanee), l'uso di Olfen-50 Lactab deve essere interrotto.

Oltre all'aumento degli enzimi epatici, sono stati riportati raramente gravi effetti epatici, inclusa itterizia, epatite fulminante, necrosi epatica e insufficienza epatica, che in alcuni casi hanno portato alla morte.

L'epatite può svilupparsi senza sintomi prodromali durante l'uso di diclofenac. Si richiede cautela se Olfen-50 Lactab deve essere somministrato a pazienti con porfiria epatica, poiché potrebbe scatenare un attacco.

Effetti sui reni

I FANS, compreso il diclofenac, riducono i livelli di prostaglandine, che sono importanti per il mantenimento del flusso ematico renale.

Poiché durante il trattamento con FANS, compreso il diclofenac, sono stati osservati frequentemente (1-10%) casi di ritenzione idrica, edemi e ipertensione, particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con compromissione della funzione cardiaca o renale, con anamnesi di ipertensione arteriosa, ai pazienti anziani, a quelli in terapia concomitante con diuretici o farmaci che influenzano significativamente la funzione renale e a quelli con marcata riduzione del volume extracellulare per qualsiasi causa, ad esempio prima o dopo un intervento chirurgico maggiore (vedi sezione «Controindicazioni»). In tali casi, come misura precauzionale, si raccomanda il monitoraggio della funzione renale. L'interruzione della terapia di solito riporta la funzione renale allo stato precedente.

Effetti sulla pelle

In relazione all'uso di FANS, incluso il medicinale Olfen-50 Lactab, sono stati riportati molto raramente gravi effetti cutanei (alcuni dei quali letali, inclusa dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di sviluppare tali reazioni è più alto nei pazienti all'inizio del trattamento: la reazione si manifesta nella maggior parte dei casi entro il primo mese di terapia. L'uso del medicinale Olfen-50 Lactab deve essere interrotto alla prima comparsa di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo

Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo esiste un rischio aumentato di meningite asettica.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari

Il trattamento con diclofenac non è generalmente raccomandato nei pazienti con malattie cardiovascolari diagnosticate (insufficienza cardiaca, malattia coronarica, malattie delle arterie periferiche) o ipertensione arteriosa non controllata.

Il diclofenac può essere prescritto a pazienti con significativi fattori di rischio cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) solo dopo un'accurata valutazione clinica e solo a dosi fino a 100 mg al giorno per un trattamento superiore a 4 settimane. Poiché i rischi cardiovascolari del diclofenac possono aumentare con dosi più elevate e una durata più lunga del trattamento, deve essere usato per il periodo più breve possibile e alla dose efficace più bassa. Si deve periodicamente rivedere la necessità del paziente di assumere diclofenac per il sollievo dei sintomi e la risposta alla terapia, specialmente se il trattamento supera le 4 settimane.

Nei pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca congestizia di grado lieve o moderato, è necessario un monitoraggio adeguato e raccomandazioni specifiche, poiché con l'uso di FANS, incluso il diclofenac, sono stati riportati casi di ritenzione idrica ed edemi.

Il diclofenac deve essere usato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici o inibitori dell'ACE o che hanno un rischio aumentato di ipovolemia.

Dati clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di diclofenac, specialmente a dosi elevate (150 mg/giorno) e per periodi prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi (ad esempio infarto miocardico o ictus).

Il diclofenac non è raccomandato nei pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica stabile, malattie delle arterie periferiche e/o malattia cerebrovascolare; se necessario, può essere usato solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio, a una dose non superiore a 100 mg al giorno per non più di 4 settimane.

I pazienti devono essere informati della possibilità di sviluppare gravi eventi trombotici (dolore toracico, dispnea, debolezza, disturbi del linguaggio) in qualsiasi momento durante il trattamento. In tal caso, si deve consultare immediatamente un medico.

Effetti sugli esami ematologici

Con l'uso prolungato di questo medicinale, come con altri FANS, si raccomanda il monitoraggio dell'emocromo completo.

Il diclofenac può temporaneamente inibire l'aggregazione piastrinica. Si deve osservare con attenzione i pazienti con alterazioni dell'omeostasi, diatesi emorragica o disturbi ematologici.

Asma in anamnesi

Nei pazienti con asma, rinite allergica stagionale, edema della mucosa nasale (ad esempio polipi nasali), malattie ostruttive croniche dei polmoni o infezioni croniche delle vie respiratorie (specialmente associate a sintomi allergici simili a rinite) si verificano più frequentemente reazioni ai FANS, come peggioramento dell'asma (cosiddetta intolleranza agli analgesici/asma da analgesici), angioedema di Quincke o orticaria. Per questo motivo, si raccomandano misure precauzionali specifiche per tali pazienti (disponibilità di pronto soccorso). Questo vale anche per i pazienti con reazioni allergiche ad altre sostanze, come eruzioni cutanee, prurito o orticaria.

Come altri farmaci che inibiscono l'attività della prostaglandina sintetasi, il diclofenac sodico e altri FANS possono provocare broncospasmo quando somministrati a pazienti con asma bronchiale o con anamnesi di asma bronchiale.

Sostanze ausiliarie

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per compressa, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell'embrione/feto. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che questo rischio aumenti con dosi più elevate e una durata più lunga della terapia. Negli animali, l'amministrazione di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità dell'embrione/feto. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi, è stata osservata una maggiore frequenza di diverse malformazioni, comprese quelle del sistema cardiovascolare.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di diclofenac può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo disturbo può manifestarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione dello stesso. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso dopo il trattamento nel II trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, il diclofenac sodico non deve essere usato durante il I e II trimestre di gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario. Se una donna in tentativo di concepimento o nel I o II trimestre di gravidanza assume diclofenac sodico, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Può essere utile un monitoraggio antenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso dopo l'uso di diclofenac per alcuni giorni a partire dalla 20ª settimana di gravidanza. In caso di rilevazione di oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso, l'uso di diclofenac deve essere interrotto.

Il diclofenac sodico è controindicato nel III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni») poiché tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono:

esporre il feto a rischi:
- tossicità cardiopolmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
- disfunzione renale (vedi sopra);
esporre la madre e il neonato a rischi:
possibile prolungamento del tempo di sanguinamento — effetto legato all'inibizione dell'aggregazione piastrinica, che può manifestarsi anche con dosi molto basse del farmaco;
inibizione delle contrazioni uterine, che può portare a ritardo o prolungamento del travaglio.

Allattamento

Come altri FANS, il diclofenac passa in piccole quantità nel latte materno. Pertanto, per prevenire reazioni avverse nei neonati, questo medicinale non deve essere usato durante l'allattamento. Se il trattamento è necessario, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

Come altri FANS, Olfen-50 Lactab può influire negativamente sulla fertilità femminile e quindi non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Si deve considerare l'interruzione del trattamento per le donne con infertilità o sottoposte a indagini per infertilità.

Sulla base di dati adeguati da studi sugli animali, non può essere escluso un effetto negativo sulla funzione riproduttiva nei maschi. La rilevanza di questi dati nell'uomo non è stata stabilita.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Ai pazienti che durante la terapia con Olfen-50 Lactab sviluppano disturbi della vista, capogiri, vertigini, sonnolenza, letargia, affaticamento o altri disturbi del sistema nervoso centrale, si deve raccomandare di astenersi dalla guida di veicoli a motore o dall'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

La dose viene stabilita dal medico in modo individuale. Il medicinale deve essere utilizzato alla dose efficace più bassa e per il periodo di tempo più breve possibile, in considerazione dell'obiettivo terapeutico per ciascun paziente.

Adulti

Si raccomanda di assumere le compresse prima dei pasti, con liquidi; non devono essere divise né masticate.

La dose giornaliera iniziale di diclofenac sodico è generalmente di 100-150 mg, ovvero 2-3 compresse di Olfen-50 Lactab. Nei casi meno gravi e nella terapia a lungo termine, di solito è sufficiente una dose di 75-100 mg/giorno (per ottenere una dose di 75 mg, utilizzare il medicinale nella forma farmaceutica con dosaggio corrispondente). La dose giornaliera viene generalmente suddivisa in 2-3 somministrazioni.

Per prevenire il dolore notturno e la rigidità mattutina, l'assunzione di Olfen-50 Lactab durante il giorno può essere combinata con l'applicazione di supposte rettali prima di coricarsi, ma in tal caso la dose giornaliera massima di diclofenac non deve superare i 150 mg.

Nella dismenorrea primaria, la dose giornaliera viene stabilita individualmente e di norma varia tra 50-150 mg. La dose iniziale può essere di 50-100 mg; se necessario, può essere aumentata nel corso di alcuni cicli mestruali, ma mai oltre i 150 mg/giorno. Il trattamento deve essere iniziato alla comparsa dei primi sintomi e proseguito per alcuni giorni, in base all'evoluzione della regressione dei sintomi.

La dose giornaliera massima raccomandata del medicinale Olfen-50 Lactab è di 150 mg.

Pazienti anziani (dai 65 anni)

Sebbene la farmacocinetica di Olfen-50 Lactab nei pazienti anziani non peggiori a un livello clinicamente significativo, i farmaci antiinfiammatori non steroidei devono essere utilizzati con particolare cautela in questi pazienti, poiché sono più suscettibili agli effetti indesiderati. In particolare, nei pazienti anziani debilitati o con un basso indice di massa corporea, si raccomanda l'uso della dose efficace più bassa; inoltre, i pazienti devono essere monitorati per emorragie gastrointestinali durante il trattamento con FANS.

Condizioni cardiovascolari preesistenti o significativi fattori di rischio

Il diclofenac può essere prescritto ai pazienti con significativi fattori di rischio cardiovascolare (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) solo dopo un'accurata valutazione clinica. Poiché il rischio cardiovascolare associato al diclofenac può aumentare con l'aumentare della dose e della durata del trattamento, il farmaco deve essere utilizzato per il periodo più breve possibile e alla dose efficace più bassa. È necessario rivedere periodicamente la necessità del paziente di assumere diclofenac per il sollievo dei sintomi e la risposta alla terapia.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Il diclofenac è controindicato nei pazienti con insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare <15 ml/min/1,73 m²).

Non sono stati condotti studi specifici su pazienti con compromissione della funzionalità renale e non esistono raccomandazioni per l'aggiustamento della dose. Il diclofenac deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione renale moderata o grave.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Il diclofenac è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica.

Non sono stati condotti studi specifici su pazienti con compromissione della funzionalità epatica e non esistono raccomandazioni per l'aggiustamento della dose. Il diclofenac deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione epatica moderata o grave.

Popolazione pediatrica

Le compresse da 50 mg non devono essere somministrate ai bambini a causa dell'elevato contenuto di principio attivo.

Sovradosaggio.

Sintomi. I sintomi clinici tipici del sovradosaggio di diclofenac sodico non sono noti. In caso di sovradosaggio possono manifestarsi cefalea, nausea, vomito, dolore epigastrico, emorragia gastrointestinale, diarrea, vertigini, disorientamento, agitazione, coma, sonnolenza, acufene o convulsioni. In caso di avvelenamento grave, possono verificarsi insufficienza renale acuta e danno epatico.

Trattamento. Il trattamento dell'avvelenamento acuto da FANS (incluso il diclofenac) consiste in terapia di supporto e sintomatica. Ciò comprende il trattamento di manifestazioni come ipotensione arteriosa, insufficienza renale, convulsioni, disturbi gastrointestinali e depressione respiratoria. Terapie specifiche, come diuresi forzata, emodialisi o emoperfusione, non sono particolarmente efficaci nell'eliminazione dei FANS, data l'elevata percentuale di legame dei farmaci alle proteine plasmatiche e il metabolismo estensivo.

In caso di sovradosaggio dovuto all'assunzione di una dose potenzialmente tossica del farmaco, si deve somministrare carbone attivo. Se il sovradosaggio è dovuto all'assunzione di una dose potenzialmente letale, è necessario svuotare lo stomaco (indurre il vomito o effettuare lavanda gastrica).

Effetti indesiderati.

Come con l’uso a lungo termine o a breve termine di medicinali contenenti diclofenac sodico, possono verificarsi le seguenti reazioni avverse.

Disturbi del sangue e del sistema linfatico: trombocitopenia, leucopenia, anemia (inclusa emolitica e aplastica), agranulocitosi.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità (reazioni anafilattiche e anafilattoidi, inclusa ipotensione arteriosa e shock), angioedema (incluso edema del viso), sensazione di calore, freddo o formicolio agli arti.

Disturbi psichici: disorientamento, depressione, insonnia, incubi notturni, irritabilità, disturbi psicotici.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri, sonnolenza, affaticamento, parestesie, disturbi della memoria, convulsioni, ansia, tremore, meningite asettica, alterazioni del gusto, ictus, confusione mentale, allucinazioni, alterazioni della sensibilità, malessere generale.

Disturbi dell’organo della vista: disturbi visivi, visione offuscata, diplopia, neurite ottica.

Disturbi dell’orecchio e del labirinto: vertigini, acufeni, alterazioni dell’udito.

Disturbi del sistema cardiaco: palpitazioni, dolore toracico, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, ipertensione arteriosa, ipotensione arteriosa, vasculite, aritmia, bradicardia, sindrome di Kounis.

Disturbi del sistema respiratorio: asma (inclusa dispnea), broncospasmo, polmonite, depressione o arresto respiratorio.

Disturbi del tratto gastrointestinale: nausea, vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, meteorismo, anoressia, gastrite, emorragia gastrointestinale, ematemesi, diarrea emorragica, melena, ulcere gastriche e intestinali con o senza emorragia, stenosi o perforazione gastrointestinale (talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti anziani), che possono portare a peritonite; colite (inclusa colite emorragica, colite ischemica e peggioramento di colite ulcerosa non specifica o malattia di Crohn), stitichezza, stomatite (inclusa stomatite ulcerativa), glossite, lesioni dell’esofago, stenosi intestinali a forma di diaframma, pancreatite.

Disturbi del sistema epatobiliare: aumento dei livelli di transaminasi, epatite, ittero, disturbi epatici, epatite fulminante, necrosi epatica, insufficienza epatica.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, orticaria, eruzioni bollose, eczema, eritema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), dermatite esfoliativa, alopecia, fotosensibilità, porpora, porpora allergica, prurito.

Disturbi renali e delle vie urinarie: ritenzione idrica, edemi, danno renale acuto (insufficienza renale acuta), ematuria, proteinuria, nefrite interstiziale, sindrome nefrotica, necrosi papillare renale.

Disturbi del sistema riproduttivo: impotenza.

Disturbi generali: edema.

È stato riportato un aumentato rischio di complicanze trombotiche (ad esempio infarto del miocardio o ictus) associato all’uso di diclofenac, in particolare a dosi terapeutiche elevate (150 mg al giorno) e con trattamenti prolungati.

Disturbi visivi

Disturbi visivi come alterazioni della vista, peggioramento della vista e diplopia sono effetti della classe dei FANS e sono generalmente reversibili dopo l’interruzione del farmaco. Il meccanismo più probabile alla base di tali disturbi visivi è l’inibizione della sintesi di prostaglandine e di altre sostanze correlate, che alterando la regolazione del flusso ematico retinico favoriscono lo sviluppo di alterazioni visive. In caso di comparsa di tali sintomi durante il trattamento con diclofenac, è necessario effettuare un esame oculistico per escludere altre possibili cause.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister; 2 blister nella confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Acino Pharma AG.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Birsstrasse 2, 4253 Liestal, Svizzera.