Октра

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОКТРА® (OCTRA)

Состав:

действующее вещество: octreotide;

1 мл раствора содержит октреотида ацетат 0,1 мг в пересчет在玩家中 на 100 % вещество;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия гидрокарбонат, кислота молочная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты гормонов для системного применения, за исключением половых гормонов и инсулина. Гормоны гипоталамуса, гипофиза и их аналоги. Гипоталамические гормоны. Соматостатин и аналоги. Октреотид. Код АТХ Н01С В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Октра® – синтетический октапептид, являющийся производным природного гормона соматостатина и обладающий схожими фармакологическими эффектами, но значительно более продолжительным действием. Препарат подавляет патологически повышенную секрецию гормона роста (ГР), а также пептидов и серотонина, вырабатываемых в энтеропанкреатической эндокринной системе.

У животных октреотид является более мощным ингибитором высвобождения гормона роста, глюкагона и инсулина, чем соматостатин, с большей избирательностью в отношении подавления гормона роста и глюкагона.

У здоровых добровольцев октреотид подавляет: секрецию гормона роста, стимулируемую аргинином, физической нагрузкой и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина, глюкагона, гастрина и других пептидов энтеропанкреатической эндокринной системы, стимулируемую приемом пищи, а также секрецию инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию тиреотропного гормона, вызываемую тиреолиберином.

В отличие от соматостатина, октреотид сильнее подавляет гормон роста, чем инсулин, и его введение не сопровождается рикошетной гиперсекрецией гормонов (то есть гормона роста у пациентов с акромегалией).

У пациентов с акромегалией октреотид снижает концентрацию ГР и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) в плазме крови. Подавление секреции ГР на 50 % и более наблюдается у 90 % пациентов; снижение уровня ГР в плазме крови до менее чем 5 нг/мл достигается примерно у половины пациентов. У большинства пациентов с акромегалией октреотид значительно уменьшает выраженность таких симптомов, как головная боль, отек кожи и мягких тканей, гипергидроз, боль в суставах, парестезии. У пациентов с крупными аденомами гипофиза, секретирующими ГР, лечение октреотидом может привести к некоторому уменьшению размеров опухоли.

У пациентов с функциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы октреотид благодаря своим разнообразным эндокринным эффектам оказывает влияние на ряд клинических проявлений заболевания. Клиническое и симптоматическое улучшение наблюдается у пациентов, у которых сохраняются симптомы, связанные с опухолью, несмотря на предыдущее лечение, которое может включать хирургические методы, эмболизацию печеночных артерий и различные виды химиотерапии, например применение стрептозотоцина и 5-фторурацила.

При карциноидных опухолях применение октреотида может привести к уменьшению выраженности таких симптомов, как приливы и диарея, что во многих случаях сопровождается снижением концентрации серотонина в плазме крови и экскрецией 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.

При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида (ВИП), применение октреотида приводит у большинства пациентов к уменьшению тяжелой секреторной диареи, характерной для этого состояния, что, в свою очередь, улучшает качество жизни. Одновременно уменьшаются сопутствующие нарушения электролитного баланса, например гипокалиемия, что позволяет отказаться от энтерального и парентерального введения жидкости и электролитов. По данным компьютерной томографии, у некоторых пациентов наблюдается замедление или остановка роста опухоли и даже уменьшение ее размеров, особенно метастазов в печени. Клиническое улучшение обычно сопровождается снижением (вплоть до нормы) концентрации вазоактивного интестинального пептида в плазме крови.

При глюкагономах применение октреотида в большинстве случаев приводит к заметному уменьшению некротизирующих мигрирующих высыпаний, характерных для этого состояния. Октреотид не оказывает существенного влияния на сахарный диабет легкой степени, который часто наблюдается при глюкагономах, и обычно не приводит к снижению потребности в инсулине или пероральных гипогликемических препаратах. У пациентов с диареей октреотид способствует ее уменьшению, что сопровождается увеличением массы тела. При применении октреотида часто отмечается быстрое снижение концентрации глюкагона в плазме крови, однако при длительном лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое улучшение остается стабильным в течение длительного времени.

При гастриномах/синдроме Золлингера–Эллисона терапия ингибиторами протонной помпы или антагонистами Н2-рецепторов может снизить продукцию кислоты в желудке. Однако диарея, также являющаяся основным симптомом, может недостаточно купироваться под действием ингибиторов протонной помпы или блокаторов Н2-рецепторов. У некоторых пациентов октреотид может дополнительно способствовать снижению гиперсекреции кислоты в желудке и облегчению симптомов, включая диарею, за счет подавления повышенного уровня гастрина.

У пациентов с инсулиномами октреотид снижает уровень иммунореактивного инсулина в крови. Однако этот эффект может быть кратковременным — около 2 часов. У пациентов с операбельными опухолями октреотид может обеспечить восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном периоде. У пациентов с неоперабельными доброкачественными и злокачественными опухолями контроль гликемии может улучшаться и без одновременного длительного снижения уровня инсулина в крови.

У пациентов с опухолями, гиперпродуцирующими рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), октреотид уменьшает выраженность симптомов акромегалии. Это, очевидно, связано с подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого гормона роста. В дальнейшем может уменьшиться гипертрофия гипофиза.

У пациентов, перенесших операцию на поджелудочной железе, применение октреотида во время и после операции снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например, панкреатических фистул, абсцессов, сепсиса, послеоперационного острого панкреатита).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода и желудка у пациентов с циррозом печени применение октреотида в комбинации со специфическим лечением (например, склерозирующей терапией) приводило к более эффективной остановке кровотечения и профилактике раннего рецидива, уменьшению объема трансфузий и улучшению пятидневной выживаемости. Хотя механизм действия октреотида точно не установлен, считается, что препарат уменьшает органное кровоснабжение за счет подавления таких вазоактивных гормонов, как ВИП и глюкагон.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После подкожного введения октреотид быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 30 минут.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови составляет 65 %. Связывание октреотида с клетками крови крайне незначительное. Объем распределения — 0,27 л/кг.

Выведение. Общий клиренс составляет 160 мл/мин. Период полувыведения после подкожной инъекции — 100 минут. После внутривенного введения выведение препарата происходит в две фазы с периодами полувыведения 10 и 90 минут соответственно. Большая часть введенной дозы пептида выводится с калом, около 32 % выводится в неизмененном виде с мочой.

Особые категории пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой «концентрация-время») октреотида, введенного подкожно.

Пациенты с нарушениями функции печени

Способность к элиминации может быть снижена у пациентов с циррозом печени, однако это не относится к пациентам со стеатозом печени.

Клинические характеристики.

Показания.

• Акромегалия – для контроля основных проявлений заболевания и снижения уровня гормона роста (ГР) и инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в плазме крови в тех случаях, когда отсутствует достаточный эффект от хирургического лечения и лучевой терапии. Октра® показана также для лечения пациентов с акромегалией, которые отказались от операции или имеют противопоказания к ней, а также для кратковременного лечения в промежутках между курсами лучевой терапии, пока полностью не разовьётся её эффект.
• Облегчение симптомов, связанных с эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и поджелудочной железы:
  • карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома;
  • ВИП-омы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией вазоактивного интестинального пептида);
  • глюкагономы;
  • гастриномы/синдром Золлингера–Эллисона – обычно в комбинации с антагонистами гистаминовых Н2-рецепторов или ингибиторами протонной помпы;
  • инсулиномы (для контроля гипогликемии в премедицинский период, а также для поддерживающей терапии);
  • соматолибериномы (опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией рилизинг-фактора гормона роста).

Октра® не является противоопухолевым препаратом, и его применение не может привести к выздоровлению данной категории пациентов.

• Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе.
• Остановка кровотечений и профилактика рецидивов кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у пациентов с циррозом печени (в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями, например с эндоскопической склерозирующей терапией).

Противопоказания.

Известная повышенная чувствительность к октреотиду или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Может потребоваться коррекция дозировки лекарственных средств, таких как бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов или препараты для контроля водно-электролитного баланса при одновременном применении октреотида.

Может потребоваться коррекция дозировки инсулина и гипогликемических лекарственных средств при одновременном применении октреотида.

Установлено, что октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.

Одновременное введение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.

Ограниченные опубликованные данные свидетельствуют о том, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс веществ, которые метаболизируются с участием ферментов цитохрома P450, что может быть обусловлено подавлением секреции ГР. Поскольку нельзя исключить наличие такого влияния у октреотида, следует с осторожностью применять другие препараты, которые метаболизируются главным образом с участием CYP3A4, а также обладающие узким терапевтическим индексом (например, хинидин, терфенадин).

Особенности применения.

Общие

Поскольку иногда опухоли гипофиза, секретирующие ГР, могут увеличиваться, вызывая серьезные осложнения (например, дефекты полей зрения), крайне важно тщательное наблюдение за всеми пациентами. При появлении признаков увеличения размеров опухоли следует рассмотреть необходимость применения альтернативных методов лечения.

Терапевтический эффект в виде снижения уровня ГР и нормализации концентрации ИФР-1 у женщин с акромегалией может потенциально восстановить фертильность. Женщинам репродуктивного возраста во время лечения октреотидом следует рекомендовать применение адекватных методов контрацепции (см. также раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

У пациентов, получающих длительную терапию октреотидом, необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

Во время терапии октреотидом следует контролировать функцию печени.

Явления, связанные с сердечно-сосудистой системой

Часто сообщалось о случаях брадикардии. Может потребоваться коррекция дозы таких препаратов, как бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, препараты, контролирующие водно-электролитный баланс.

Сердечно-сосудистые нарушения

Случаи возникновения атриовентрикулярной блокады (включая полную атриовентрикулярную блокаду) наблюдались у пациентов, получавших высокие дозы непрерывной инфузии (100 мкг/час), а также у пациентов, получавших октреотид болюсно внутривенно (50 мкг болюсно, затем 50 мкг/час непрерывно инфузионно). Поэтому не следует превышать максимальную дозу 50 мкг/час (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты, получающие октреотид внутривенно в высоких дозах, должны находиться под соответствующим кардиомониторингом.

Явления, связанные с желчным пузырем

Холелитиаз часто наблюдается на фоне лечения октреотидом и может ассоциироваться с холециститом и расширением желчных протоков. Кроме того, в постмаркетинговый период сообщалось о случаях холангита как осложнения холелитиаза у пациентов, принимавших октреотид. В связи с этим рекомендуется проведение ультразвукового исследования желчного пузыря до начала терапии октреотидом и примерно каждые 6–12 месяцев в период его применения.

Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы

Во время лечения эндокринных опухолей ЖКТ и поджелудочной железы редко может происходить внезапная потеря симптоматического контроля препаратом Октра®, сопровождающаяся быстрым возвращением тяжелых симптомов. При прекращении дальнейшего приема препарата симптомы могут ухудшиться или рецидивировать.

Функция поджелудочной железы

Экзокринная недостаточность поджелудочной железы (ЭНПЖ) наблюдалась у некоторых пациентов, получавших октреотидную терапию при гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолях. Симптомы ЭНПЖ могут включать стеаторею, жидкий стул, вздутие живота и потерю массы тела. Скрининг и соответствующее лечение ЭНПЖ в соответствии с клиническими рекомендациями следует рассмотреть у пациентов с симптомами.

Метаболизм глюкозы

В связи с ингибирующим действием препарата на гормон роста, глюкагон и инсулин, Октра® может влиять на регуляцию обмена глюкозы. Может нарушаться толерантность к глюкозе после приема пищи, и в некоторых случаях в результате хронического введения препарата может развиться персистирующая гипергликемия. Также может наблюдаться гипогликемия.

У пациентов с инсулиномами при применении октреотида вследствие его более сильного, по сравнению с инсулином, относительного ингибирующего действия на секрецию ГР и глюкагона, а также из-за короткой продолжительности его ингибирующего действия на инсулин может увеличиться интенсивность и продолжительность гипогликемии. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в начале лечения препаратом Октра® и при каждой смене дозировки. Очевидные колебания концентрации глюкозы в крови могут быть уменьшены за счет более частого введения препарата в меньших дозах.

Зависимость пациентов с сахарным диабетом I типа от инсулина или пероральных гипогликемических средств может уменьшаться под влиянием препарата Октра®. У пациентов без сахарного диабета или с сахарным диабетом II типа с частично сохранным резервом инсулина введение препарата Октра® может привести к повышению гликемии после еды. Рекомендуется тщательный контроль толерантности к глюкозе и антидиабетическая терапия.

Варикозное расширение вен пищевода

Поскольку кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода повышают риск развития инсулинозависимого сахарного диабета и могут изменять потребность в инсулине у пациентов с диабетом, необходим тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.

Местные реакции

В 52-недельном исследовании токсичности у крыс саркомы наблюдались в месте подкожной инъекции преимущественно у самцов только при самой высокой дозе (приблизительно в 8 раз выше максимальной дозы для человека по площади поверхности тела). В 52-недельном исследовании токсичности у собак гиперпластических или неопластических поражений в месте подкожной инъекции не наблюдалось. Отсутствуют сообщения о развитии опухолей в месте инъекции у пациентов, получавших лечение октреотидом в течение периода до 15 лет. Вся имеющаяся на данный момент информация свидетельствует о том, что результаты исследования у крыс являются видоспецифичными и не имеют значения для применения препарата у человека.

Питание

Октреотид может нарушать у некоторых больных всасывание жиров из пищи.

У некоторых пациентов, получающих лечение октреотидом, наблюдали снижение уровня витамина B12 и аномальные результаты пробы Шиллинга. У пациентов с анамнезом авитаминоза витамина B12 следует контролировать уровень этого витамина во время применения октреотида.

Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Имеется ограниченное количество данных (менее 300 случаев) о лечении октреотидом беременных женщин, однако примерно в трети случаев исход беременности неизвестен. Большинство сообщений поступило после постмаркетингового применения октреотида, и доля беременных женщин среди пациенток с акромегалией составила более 50 %. Большинство женщин получали октреотид в I триместре беременности в дозах 100–1200 мкг/сут подкожно или 10–40 мг/месяц в виде Сандостатина® LAR. Приблизительно в 4 % беременностей с известным исходом были зафиксированы врожденные аномалии у ребенка. В этих случаях не было выявлено никакой связи с приемом октреотида.

В исследованиях на животных прямые или косвенные вредные эффекты на репродуктивную систему не выявлены.

В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать назначения препарата Октра® в период беременности.

Лактация

Запрещается грудное вскармливание в период применения препарата. Неизвестно, проникает ли октреотид в грудное молоко человека. В исследованиях на животных наблюдалась экскреция октреотида с грудным молоком.

Фертильность

Неизвестно, влияет ли октреотид на фертильность человека. У самцов потомства самок, которым в период беременности и лактации вводили октреотид, наблюдалась задержка опущения яичек. Однако в экспериментальных исследованиях октреотид не влиял на фертильность у самцов и самок крыс при дозах до 1 мг/кг массы тела в сутки.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Октра® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность при управлении автомобилем или работе с другими механизмами, если они испытывают головокружение, астению/повышенную утомляемость или головную боль во время применения препарата.

Способ применения и дозы.

Дозировка

При акромегалии препарат необходимо вводить сначала по 0,05–0,1 мг подкожно каждые 8 или 12 часов. В дальнейшем подбор дозы должен основываться на ежемесячных определениях концентрации СТГ и ИФР-1, анализе клинических симптомов и переносимости препарата (целевые концентрации гормонов составляют: СТГ — менее 2,5 нг/мл, ИФР-1 — в пределах нормы). Для большинства пациентов оптимальная суточная доза составляет 0,3 мг. Максимальная суточная доза составляет 1,5 мг, превышать которую не следует. У пациентов, получающих стабильную дозу препарата Октра®, определение концентрации СТГ и ИФР-1 следует проводить каждые 6 месяцев.

Если в течение 3 месяцев применения препарата не отмечается достаточного снижения уровня СТГ и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует прекратить.

При эндокринных опухолях ЖКТ и поджелудочной железы препарат следует вводить подкожно в начальной дозе по 0,05 мг 1–2 раза в сутки. В дальнейшем, в зависимости от достигнутого клинического эффекта, а также влияния на уровень гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей — на выведение с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты), и переносимости, дозу препарата можно постепенно увеличить до 0,1–0,2 мг 3 раза в сутки. В исключительных случаях могут потребоваться более высокие дозы.

Поддерживающие дозы препарата следует подбирать индивидуально.

Если в течение одной недели применения препарата Октра® в максимально переносимой дозе при карциноидных опухолях улучшения не наступает, дальнейшая терапия не рекомендуется.

Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе препарат вводят подкожно по 0,1 мг 3 раза в сутки в течение 7 последующих дней, начиная с дня операции (не менее чем за 1 час до лапаротомии).

При кровотечении из варикозно расширенных вен пищевода вводить препарат в дозе 25 мкг/час путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней. Препарат Октра® можно разводить 0,9 % раствором натрия хлорида.

У пациентов с циррозом и кровотечениями из варикозно расширенных вен желудка и пищевода отмечалась хорошая чувствительность к Октри® при получении стабильной дозы препарата до 50 мкг/час в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней.

Применение пациентам с нарушениями функции почек

Нарушение функции почек не влияет на общую экспозицию (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)) октреотида, вводимого подкожно. Таким образом, коррекция дозы препарата Октра® не требуется.

Применение пациентам с нарушениями функции печени

У пациентов с циррозом печени период полувыведения препарата может увеличиваться, что требует коррекции поддерживающей дозы.

Применение пожилым людям

Отсутствуют данные о снижении переносимости или необходимости коррекции дозировки у пациентов пожилого возраста, применяющих препарат Октра®.

Способ применения

Препарат Октра® можно вводить непосредственно путем подкожной инъекции или путем внутривенной инфузии после разведения.

Ампула (0,1 мг/1 мл) предназначена только для однократного применения, её следует открывать непосредственно перед введением, а неиспользованное содержимое ампулы утилизировать.

Подкожное введение. Пациент, который собирается самостоятельно вводить препарат подкожно, должен получить точные указания от врача или медсестры.

Чтобы уменьшить местные неприятные ощущения, рекомендуется подождать перед введением, пока раствор не достигнет комнатной температуры. Следует избегать выполнения нескольких инъекций в одно и то же место с небольшими интервалами.

Внутривенная инфузия. Перед применением лекарственные средства для парентерального введения следует внимательно осмотреть на предмет изменения цвета и наличия твёрдых частиц. Перед применением в виде внутривенной инфузии препарат необходимо развести. Препарат Октра® сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 24 часов в стерильном физиологическом растворе натрия хлорида или в стерильном 5 % растворе декстрозы (глюкозы) в воде. Однако, поскольку препарат Октра® может влиять на гомеостаз глюкозы, рекомендуется отдавать предпочтение физиологическому раствору натрия хлорида перед раствором декстрозы. Разведённый раствор сохраняет физическую и химическую стабильность не менее 24 часов при температуре до 25 °C. С точки зрения микробиологической безопасности, разведённый раствор следует использовать сразу. Если раствор не используется сразу, ответственность за продолжительность и условия его хранения до применения несёт пользователь.

Дети.

Применение препарата Октра® детям противопоказано из-за отсутствия клинического опыта.

Передозировка.

Известно о небольшом количестве случаев случайной передозировки октреотида у взрослых и детей. У взрослых дозы находились в диапазоне 2400–6000 мкг/сут при введении путем непрерывной инфузии (100–250 мкг/час) или подкожно (1500 мкг 3 раза в сутки). Сообщалось о таких побочных явлениях: аритмия, артериальная гипотензия, остановка сердца, гипоксия головного мозга, панкреатит, стеатоз печени, диарея, слабость, сонливость, потеря массы тела, гепатомегалия и лактацидоз. Сообщалось об атриовентрикулярной блокаде (включая полную атриовентрикулярную блокаду) у пациентов, получавших высокие дозы непрерывной инфузии (100 мкг/час) и/или которым октреотид вводился внутривенно болюсно (50 мкг болюсно, а затем 50 мкг/час непрерывной инфузии).

Для детей дозы составляли 50–3000 мкг/сут, их вводили путем непрерывной инфузии (2,1–500 мкг/час) или подкожно (50–100 мкг). Единственным нежелательным явлением была лёгкая гипергликемия.

У пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших дозы октреотида 3000–30000 мкг/сут в виде разделённых доз подкожно, непредвиденных нежелательных явлений не наблюдалось.

Лечение: симптоматическое.

Пациенты, которым вводили октреотид внутривенно в дозах, превышающих рекомендованную, имеют повышенный риск развития атриовентрикулярных блокад более высокой степени и должны находиться под соответствующим контролем сердечной деятельности.

Побочные реакции.

Краткая характеристика профиля безопасности препарата

К наиболее частым побочным реакциям при лечении октреотидом относятся нарушения со стороны ЖКТ, нервной системы, печени и желчного пузыря, метаболизма и питания.

Побочные реакции, о которых чаще всего сообщали во время проведения клинических исследований октреотида: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, холелитиаз, гипергликемия и запор. К другим побочным реакциям, о которых часто сообщали, относились: головокружение, локальная боль, желчные камни, дисфункция щитовидной железы (например, снижение уровня тиреотропного гормона, снижение уровня общего Т4 и снижение уровня свободного Т4), жидкий стул, нарушение толерантности к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия.

Информация о побочных реакциях, приведённая в таблице 1, была получена во время проведения клинических исследований октреотида.

Побочные реакции на препарат представлены по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая единичные сообщения. В каждой группе по частоте побочные реакции перечислены в соответствии с тяжестью.

Таблица 1

Побочные реакции на октреотид, о которых сообщали в клинических исследованиях

Постмаркетинговые исследования

О побочных реакциях, указанных в таблице 2, сообщалось добровольно в спонтанных сообщениях, при этом часто невозможно достоверно установить частоту и причинно-следственную связь с применением препарата.

Таблица 2

Побочные реакции на октреотид, описанные в спонтанных сообщениях

Описание отдельных побочных реакций

Реакции со стороны желчевыводящих путей

Доказано, что аналоги соматостатина угнетают сократительную способность желчного пузыря и снижают секрецию желчи, что может привести к развитию патологии желчного пузыря и образованию сладжа. Образование желчных камней отмечали у 15–30 % пациентов, принимавших октреотид в течение длительного периода. Частота этой патологии в общей популяции (в возрасте 40–60 лет) составляет 5–20 %. Образование желчных камней обычно не сопровождается симптомами. Если симптомы появляются, следует применить либо терапию, направленную на растворение камней желчными кислотами, либо хирургическое вмешательство.

Нарушения со стороны ЖКТ

В отдельных случаях побочные реакции со стороны ЖКТ могут напоминать острую кишечную непроходимость — прогрессирующее вздутие живота, выраженная боль в эпигастральной области, болезненность и напряжение живота.

Известно, что при продолжении лечения препаратом частота побочных реакций со стороны ЖКТ снижается.

Побочные эффекты со стороны ЖКТ можно уменьшить, если не употреблять пищу до или сразу после подкожного введения октреотида; вводить препарат рекомендуется между приёмами пищи или перед сном.

Повышенная чувствительность и анафилактические реакции

В постмаркетинговый период сообщали о случаях гиперчувствительности и аллергических реакций. Если такие реакции развиваются, они поражают преимущественно кожу, редко — полость рта и дыхательные пути. Зарегистрированы отдельные случаи анафилактического шока.

Местные реакции

Боль или ощущение покалывания, пощипывания или жжения в месте подкожной инъекции с покраснением и отеком редко продолжаются дольше 15 минут. Местный дискомфорт можно уменьшить, доведя температуру раствора до комнатной перед инъекцией, или вводя меньший объём более концентрированного раствора.

Нарушения обмена веществ и питания

Хотя выделение жира с калом может увеличиваться, на данный момент отсутствуют данные о том, что длительное лечение октреотидом может приводить к развитию дефицита питания вследствие нарушений всасывания (мальабсорбция).

Расстройства со стороны поджелудочной железы

Очень редко сообщали о развитии острого панкреатита. Это явление обычно отмечается в первые часы или дни подкожного введения октреотида и исчезает после отмены препарата. Кроме того, у пациентов, длительно получающих октреотид подкожно, возможен панкреатит, обусловленный желчнокаменной болезнью.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Брадикардия является частой нежелательной реакцией при лечении аналогами соматостатина. У пациентов с акромегалией и карциноидным синдромом наблюдали такие изменения на ЭКГ, как удлинение интервала QT, смещение оси, ранняя реполяризация, низкий вольтаж, переход R/S, раннее усиление волны R, неспецифические изменения волны ST-T. Взаимосвязь между этими явлениями и октреотидом не установлена, поскольку многие из этих пациентов имеют основное кардиологическое заболевание (см. раздел «Особенности применения»).

Тромбоцитопения

В постмаркетинговый период сообщали о случаях тромбоцитопении, в частности на фоне лечения октреотидом (внутривенно) у пациентов с циррозом печени. Явление проходило после отмены препарата.

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 °С до 8 °С.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы». Октреотид нестабилен в растворах для полного парентерального питания.

Упаковка. По 1 мл в ампуле. По 5 ампул в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.