Octra®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento OКТRA® (OCTRA)

Composición:

Principio activo: octreótido;

1 ml de solución contiene acetato de octreótido 0,1 mg, en cálculo sobre sustancia al 100 %;

Excipientes: manitol (E 421), bicarbonato de sodio, ácido láctico, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados hormonales para uso sistémico, excepto hormonas sexuales e insulina. Hormonas del hipotálamo, hipófisis y sus análogos. Hormonas hipotalámicas. Somatostatina y análogos. Octreótido. Código ATC H01CB02.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Ocreo® es un octapéptido sintético derivado de la hormona natural somatostatina, con efectos farmacológicos similares, pero con una duración de acción considerablemente mayor. El medicamento suprime la secreción patológicamente elevada de la hormona del crecimiento (GH), así como de péptidos y serotonina producidos por el sistema endocrino gastroenteropancreático.

En animales, el octreótido es un inhibidor más potente que la somatostatina de la liberación de la hormona del crecimiento, glucagón e insulina, con mayor selectividad en la supresión de la hormona del crecimiento y del glucagón.

En voluntarios sanos, el octreótido suprime: la secreción de hormona del crecimiento estimulada por arginina, ejercicio físico e hipoglucemia inducida por insulina; la secreción de insulina, glucagón, gastrina y otros péptidos del sistema endocrino gastroenteropancreático estimulada por la ingesta de alimentos, así como la secreción de insulina y glucagón estimulada por arginina; y la secreción de tirotropina inducida por tiroliberina.

A diferencia de la somatostatina, el octreótido suprime más la hormona del crecimiento que la insulina, y su administración no se asocia con una hipersecreción rebote de hormonas (es decir, de hormona del crecimiento en pacientes con acromegalia).

En pacientes con acromegalia, el octreótido reduce la concentración plasmática de GH y del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1). Se observa una supresión de GH del 50 % o más en el 90 % de los pacientes; aproximadamente en la mitad de los pacientes se logra una reducción del nivel de GH en plasma por debajo de 5 ng/mL. En la mayoría de los pacientes con acromegalia, el octreótido reduce notablemente la intensidad de síntomas como cefalea, edema de la piel y tejidos blandos, hiperhidrosis, dolor articular y parestesias. En pacientes con adenomas hipofisarios grandes que secretan GH, el tratamiento con octreótido puede provocar una reducción moderada del tamaño del tumor.

En pacientes con tumores endocrinos funcionales del tracto gastrointestinal (TGI) y del páncreas, el octreótido, debido a sus diversos efectos endocrinos, influye sobre varios síntomas clínicos de la enfermedad. Se observa mejoría clínica y sintomática en pacientes que aún presentan síntomas relacionados con el tumor, a pesar de haber recibido tratamiento previo, que puede incluir cirugía, embolización de arterias hepáticas y quimioterapia, como el uso de estreptozotocina y 5-fluorouracilo.

En tumores carcinoides, la administración de octreótido puede reducir la intensidad de síntomas como sofocos y diarrea, lo que en muchos casos se asocia con una disminución de la concentración plasmática de serotonina y de la excreción urinaria de ácido 5-hidroxiindolacético.

En tumores caracterizados por la hiperproducción de péptido intestinal vasoactivo (VIP), el uso de octreótido conduce en la mayoría de los pacientes a una reducción de la diarrea secretora grave característica de esta condición, mejorando así la calidad de vida. Paralelamente, se reducen los trastornos electrolíticos asociados, como la hipocalemia, lo que permite suspender la administración enteral y parenteral de líquidos y electrolitos. Según datos de tomografía computarizada, en algunos pacientes se observa desaceleración o detención del crecimiento tumoral e incluso reducción del tamaño, especialmente de las metástasis hepáticas. La mejoría clínica suele acompañarse de una disminución (incluso hasta valores normales) de la concentración plasmática de péptido intestinal vasoactivo.

En glucagonomas, la administración de octreótido conduce en la mayoría de los casos a una reducción notable de las erupciones migratorias necrolíticas características de esta enfermedad. El octreótido no tiene un efecto significativo sobre la diabetes leve, que suele observarse en los glucagonomas, y generalmente no reduce la necesidad de insulina o de fármacos hipoglucemiantes orales. En pacientes con diarrea, el octreótido favorece su reducción, lo que se asocia con un aumento de peso. Con el uso de octreótido, frecuentemente se observa una rápida disminución de la concentración plasmática de glucagón, aunque este efecto no se mantiene con el tratamiento prolongado. No obstante, la mejoría sintomática permanece estable durante largos períodos.

En gastrinomas/síndrome de Zollinger-Ellison, el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones o antagonistas de los receptores H2 puede reducir la producción de ácido gástrico. Sin embargo, la diarrea, que también es un síntoma principal, puede no aliviarse adecuadamente con estos fármacos. En algunos pacientes, el octreótido puede ayudar a reducir adicionalmente la hipersecreción ácida y aliviar los síntomas, incluida la diarrea, mediante la supresión de los niveles elevados de gastrina.

En pacientes con insulinomas, el octreótido reduce el nivel de insulina inmunorreactiva en sangre. Este efecto, sin embargo, puede ser de corta duración —aproximadamente 2 horas. En pacientes con tumores operables, el octreótido puede ayudar a restablecer y mantener la normoglucemia en el período preoperatorio. En pacientes con tumores benignos o malignos no operables, el control glucémico puede mejorar sin necesidad de una reducción sostenida del nivel de insulina en sangre.

En pacientes con tumores que hiperproducen factor liberador de hormona del crecimiento (somatoliberinas), el octreótido reduce la intensidad de los síntomas de acromegalia. Esto se debe evidentemente a la supresión de la secreción del factor liberador de hormona del crecimiento y de la propia hormona del crecimiento. Posteriormente, puede reducirse la hipertrofia hipofisaria.

En pacientes sometidos a cirugía del páncreas, la administración de octreótido durante y después de la intervención reduce la frecuencia de complicaciones postoperatorias típicas (por ejemplo, fístulas pancreáticas, abscesos, sepsis, pancreatitis aguda postoperatoria).

En pacientes con hemorragia por varices esofágicas y gástricas en cirrosis hepática, el uso de octreótido en combinación con tratamiento específico (por ejemplo, terapia esclerosante) ha demostrado una mayor eficacia en la detención de la hemorragia y en la prevención de recaídas tempranas, así como una reducción del volumen de transfusiones y una mejora en la supervivencia a los cinco días. Aunque el mecanismo de acción del octreótido no está completamente esclarecido, se cree que el fármaco reduce el flujo sanguíneo orgánico mediante la supresión de hormonas vasodilatadoras como el VIP y el glucagón.

Farmacocinética

Absorción. Tras la administración subcutánea, el octreótido se absorbe rápidamente y completamente. La concentración máxima en plasma se alcanza dentro de los 30 minutos.

Distribución. La unión a las proteínas plasmáticas es del 65 %. La unión a las células sanguíneas es mínima. El volumen de distribución es de 0,27 L/kg.

Eliminación. El aclaramiento total es de 160 mL/min. El periodo de semieliminación tras la inyección subcutánea es de 100 minutos. Tras la administración intravenosa, la eliminación del fármaco ocurre en dos fases, con periodos de semieliminación de 10 y 90 minutos, respectivamente. La mayor parte de la dosis administrada del péptido se elimina por heces; aproximadamente el 32 % se excreta sin cambios por orina.

Categorías especiales de pacientes

Pacientes con alteración de la función renal

La alteración de la función renal no afecta la exposición total (área bajo la curva de concentración-tiempo) del octreótido administrado por vía subcutánea.

Pacientes con alteración de la función hepática

La capacidad de eliminación puede estar reducida en pacientes con cirrosis hepática, aunque esto no se observa en pacientes con esteatosis hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Acromegalia – para controlar las manifestaciones principales de la enfermedad y reducir los niveles del hormona del crecimiento (GH) y del factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) en plasma, en aquellos casos en los que no se ha obtenido un efecto suficiente con el tratamiento quirúrgico y la radioterapia. Octrín® también está indicado para el tratamiento de pacientes con acromegalia que han rechazado la cirugía o presentan contraindicaciones para ella, así como para el tratamiento a corto plazo durante los intervalos entre ciclos de radioterapia, hasta que se desarrolle completamente su efecto.

• Alivio de los síntomas relacionados con tumores endocrinos del tracto gastrointestinal (TGI) y del páncreas:

  • tumores carcinoides con síndrome carcinoides presente;
  • VIPomas (tumores caracterizados por la hiperproducción del péptido intestinal vasoactivo);
  • glucagonomas;
  • gastrinomas/síndrome de Zollinger-Ellison – generalmente en combinación con antagonistas de los receptores H2 de la histamina o inhibidores de la bomba de protones;
  • insulinas (para controlar la hipoglucemia en el período preoperatorio, así como para terapia de mantenimiento);
  • somatoliberingomas (tumores caracterizados por la hiperproducción del factor liberador de la hormona del crecimiento).

Octrín® no es un medicamento antitumoral y su uso no puede conducir a la curación de este grupo de pacientes.

• Prevención de complicaciones tras cirugía del páncreas.
• Detención de hemorragias y prevención de recidivas de hemorragias procedentes de varices esofágicas dilatadas en pacientes con cirrosis hepática (en combinación con medidas terapéuticas específicas, por ejemplo, con tratamiento esclerosante endoscópico).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad conocida al octreótido o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de medicamentos como los betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio o fármacos para el control del equilibrio hídrico y electrolítico cuando se administran simultáneamente con octreótido.

Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de insulina y de medicamentos hipoglucemiantes cuando se administran simultáneamente con octreótido.

Se ha demostrado que el octreótido reduce la absorción intestinal de la ciclosporina y retrasa la absorción de la cimetidina.

La administración simultánea de octreótido y bromocriptina aumenta la biodisponibilidad de la bromocriptina.

Datos publicados limitados indican que los análogos de la somatostatina pueden reducir el aclaramiento metabólico de sustancias que se metabolizan mediante enzimas del citocromo P450, lo cual podría deberse a la inhibición de la secreción de GH. Dado que no puede descartarse este efecto con el octreótido, debe tenerse precaución al administrar otros fármacos que se metabolizan principalmente mediante CYP3A4 y que tienen un índice terapéutico estrecho (por ejemplo, quinidina, terfenadina).

Características de aplicación.

Generales

Dado que en ocasiones los tumores hipofisarios productores de GH pueden aumentar de tamaño, provocando complicaciones graves (por ejemplo, defectos del campo visual), es fundamental realizar un seguimiento cuidadoso de todos los pacientes. En caso de presentarse signos de aumento del tamaño del tumor, se debe considerar la necesidad de aplicar tratamientos alternativos.

El efecto terapéutico de la reducción de los niveles de GH y la normalización de la concentración de IGF-1 en mujeres con acromegalia puede potencialmente restaurar la fertilidad. Durante el tratamiento con octreótido, se debe recomendar a las mujeres en edad reproductiva el uso de métodos anticonceptivos adecuados (véase también la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

En pacientes que reciben tratamiento prolongado con octreótido, es necesario controlar la función tiroidea.

Durante el tratamiento con octreótido, se debe controlar la función hepática.

Trastornos cardiovasculares

Con frecuencia se han notificado casos de bradicardia. Puede ser necesaria la ajuste de la dosis de fármacos como betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio y medicamentos que regulan el equilibrio de líquidos y electrolitos.

Alteraciones cardiovasculares

Se han observado casos de bloqueo auriculoventricular (incluyendo bloqueo auriculoventricular completo) en pacientes que recibieron infusiones continuas de altas dosis (100 microgramos/hora) y en pacientes que recibieron octreótido por vía intravenosa en bolo (50 microgramos en bolo, seguido de 50 microgramos/hora por infusión continua). Por ello, no se debe exceder la dosis máxima de 50 microgramos/hora (véase la sección «Posología y forma de administración»). Los pacientes que reciben octreótido por vía intravenosa en dosis altas deben permanecer bajo monitoreo cardíaco adecuado.

Trastornos relacionados con la vesícula biliar

La litiasis biliar se observa frecuentemente durante el tratamiento con octreótido y puede asociarse con colecistitis y dilatación del conducto biliar. Además, se han notificado casos de colangitis como complicación de la litiasis biliar en pacientes que tomaron octreótido durante el período poscomercialización. Por esta razón, se recomienda realizar una ecografía de la vesícula biliar antes de iniciar el tratamiento con octreótido y aproximadamente cada 6-12 meses durante su uso.

Tumores endocrinos del tubo digestivo y del páncreas

Durante el tratamiento de tumores endocrinos del tubo digestivo y del páncreas, puede ocurrir raramente una pérdida repentina del control sintomático por parte del medicamento Octra®, acompañada de una rápida reaparición de síntomas graves. Si se suspende el tratamiento, los síntomas pueden empeorar o recidivar.

Función pancreática

Se ha observado insuficiencia pancreática exocrina (IPE) en algunos pacientes que recibieron tratamiento con octreótido por tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos. Los síntomas de IPE pueden incluir esteatorrea, evacuaciones líquidas, distensión abdominal y pérdida de peso. Se debe considerar la realización de cribado y el tratamiento adecuado de la IPE según las recomendaciones clínicas en pacientes con síntomas.

Metabolismo de la glucosa

Debido al efecto inhibidor del medicamento sobre la hormona del crecimiento, el glucagón y la insulina, Octra® puede afectar la regulación del metabolismo de la glucosa. Puede alterarse la tolerancia a la glucosa tras la ingestión de alimentos y, en algunos casos, la administración crónica del medicamento puede provocar hiperglucemia persistente. También puede observarse hipoglucemia.

En pacientes con insulinomas, la administración de octreótido puede aumentar la intensidad y prolongar la duración de la hipoglucemia debido a su mayor capacidad relativa, en comparación con la insulina, para inhibir la secreción de GH y glucagón, así como a la corta duración de su efecto inhibitorio sobre la insulina. Estos pacientes deben estar bajo observación cuidadosa al inicio del tratamiento con Octra® y durante cada cambio de dosis. Las fluctuaciones evidentes en la concentración de glucosa en sangre pueden reducirse mediante administraciones más frecuentes del medicamento en dosis menores.

La dependencia de insulina o de agentes hipoglucemiantes orales en pacientes con diabetes tipo I puede disminuir bajo la influencia del medicamento Octra®. En pacientes sin diabetes o con diabetes tipo II que conservan parcialmente la reserva de insulina, la administración de Octra® puede provocar un aumento de la glucemia tras la ingestión de alimentos. Se recomienda un control cuidadoso de la tolerancia a la glucosa y el tratamiento antidiabético.

Varices esofágicas

Dado que las hemorragias por varices esofágicas aumentan el riesgo de desarrollar diabetes dependiente de insulina y pueden alterar la necesidad de insulina en pacientes diabéticos, es obligatorio un adecuado seguimiento de la concentración de glucosa en sangre.

Reacciones locales

En un estudio de toxicidad de 52 semanas en ratas, principalmente machos, se observaron sarcomas en el sitio de inyección subcutánea únicamente con la dosis más alta (aproximadamente 8 veces superior a la dosis máxima en humanos según la superficie corporal). En un estudio de toxicidad de 52 semanas en perros, no se observaron lesiones hiperplásicas o neoplásicas en el sitio de inyección subcutánea. No existen notificaciones de aparición de tumores en el sitio de inyección en pacientes que recibieron tratamiento con octreótido durante períodos de hasta 15 años. Toda la información disponible indica que los resultados del estudio en ratas son específicos de la especie y no tienen relevancia para la aplicación del medicamento en humanos.

Alimentación

El octreótido puede alterar en algunos pacientes la absorción de grasas provenientes de los alimentos.

En algunos pacientes que reciben tratamiento con octreótido se ha observado un nivel reducido de vitamina B12 y resultados anómalos en la prueba de Schilling. En pacientes con antecedentes de deficiencia de vitamina B12, se debe controlar el nivel de esta vitamina durante el tratamiento con octreótido.

El medicamento contiene menos de 1 mmol/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Existe una cantidad limitada de datos (menos de 300 resultados) sobre el tratamiento con octreótido en mujeres embarazadas, aunque en aproximadamente un tercio de los casos los resultados del embarazo son desconocidos. La mayoría de los informes provienen del uso poscomercialización de octreótido, y la proporción de mujeres embarazadas entre las pacientes con acromegalia fue superior al 50 %. La mayoría de las mujeres recibieron octreótido durante el primer trimestre del embarazo en dosis de 100-1200 mcg/día por vía subcutánea o 10-40 mg/mes en forma de Sandostatina® LAR. En aproximadamente el 4 % de los embarazos con resultado conocido se registraron anomalías congénitas del niño. En estos casos no se identificó ninguna relación con la administración de octreótido.

En estudios en animales no se observaron efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el sistema reproductivo.

Como medida preventiva, se recomienda evitar la administración del medicamento Octra® durante el embarazo.

Lactancia

Está prohibido amamantar durante el tratamiento con este medicamento. No se sabe si el octreótido pasa a la leche materna humana. En estudios en animales se observó la excreción de octreótido en la leche materna.

Fertilidad

No se sabe si el octreótido afecta la fertilidad humana. En machos descendientes de hembras a las que se administró octreótido durante el embarazo y la lactancia, se observó retardo en el descenso de los testículos. Sin embargo, en estudios experimentales, el octreótido no afectó la fertilidad de machos ni hembras de ratas a dosis de hasta 1 mg/kg de peso corporal por día.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Octra® no tiene o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Se debe recomendar a los pacientes que tengan precaución al conducir automóviles o al trabajar con maquinaria si experimentan mareos, astenia/fatiga excesiva o cefalea durante el tratamiento.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

En acromegalia, inicialmente el medicamento debe administrarse a una dosis de 0,05–0,1 mg por vía subcutánea cada 8 o 12 horas. Posteriormente, la selección de la dosis debe basarse en determinaciones mensuales de la concentración de GH (hormona del crecimiento) y de IGF-1, así como en el análisis de los síntomas clínicos y la tolerabilidad del medicamento (las concentraciones objetivo de las hormonas son: GH < 2,5 ng/ml; IGF-1 dentro de los límites normales). La dosis diaria óptima para la mayoría de los pacientes es de 0,3 mg. La dosis diaria máxima es de 1,5 mg, la cual no debe superarse. En pacientes que reciben una dosis estable de Octre® (octreótido), las concentraciones de GH e IGF-1 deben determinarse cada 6 meses.

Si tras 3 meses de tratamiento no se observa una reducción adecuada de los niveles de GH ni una mejoría clínica, el tratamiento debe interrumpirse.

En tumores endocrinos del tracto gastrointestinal y del páncreas, el medicamento debe administrarse por vía subcutánea a una dosis inicial de 0,05 mg de 1 a 2 veces al día. Posteriormente, en función del efecto clínico alcanzado, del impacto sobre los niveles hormonales producidos por el tumor (en tumores carcinoides, sobre la excreción urinaria de ácido 5-hidroxindolacético) y de la tolerabilidad, la dosis puede aumentarse gradualmente hasta 0,1–0,2 mg tres veces al día. En casos excepcionales pueden requerirse dosis más altas.

Las dosis de mantenimiento deben ajustarse individualmente.

Si tras una semana de tratamiento con la dosis máxima tolerable de Octre® no se observa mejoría en tumores carcinoides, no se recomienda continuar la terapia.

Para la prevención de complicaciones tras cirugía del páncreas, el medicamento debe administrarse por vía subcutánea a una dosis de 0,1 mg tres veces al día durante 7 días consecutivos, comenzando el día de la cirugía (al menos 1 hora antes de la laparotomía).

En hemorragia por varices esofágicas, el medicamento debe administrarse a una dosis de 25 mcg/hora mediante infusión intravenosa continua durante 5 días. Octre® puede diluirse en solución de cloruro sódico al 0,9 %.

En pacientes con cirrosis y hemorragia por varices gástricas y esofágicas, se ha observado una buena respuesta a Octre® con dosis estables de hasta 50 mcg/hora mediante infusión intravenosa continua durante 5 días.

Uso en pacientes con alteración de la función renal

La alteración de la función renal no afecta a la exposición total (área bajo la curva de concentración-tiempo [AUC]) del octreótido administrado por vía subcutánea. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis de Octre®.

Uso en pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con cirrosis hepática, el periodo de semivida del medicamento puede aumentar, lo que requiere un ajuste de la dosis de mantenimiento.

Uso en pacientes de edad avanzada

No existen evidencias de una menor tolerabilidad ni de la necesidad de ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada que toman Octre®.

Vía de administración

El medicamento Octre® puede administrarse directamente mediante inyección subcutánea o mediante infusión intravenosa tras dilución.

El vial (0,1 mg/1 ml) está destinado únicamente para uso único; debe abrirse inmediatamente antes de la administración y el contenido no utilizado debe desecharse.

Administración subcutánea. El paciente que vaya a autoinyectarse el medicamento debe recibir instrucciones precisas del médico o enfermera.
Para reducir las molestias locales, se recomienda esperar hasta que la solución alcance la temperatura ambiente antes de la inyección. Debe evitarse la administración repetida de inyecciones en el mismo sitio con intervalos cortos.

Infusión intravenosa. Antes de la administración, los medicamentos para uso parenteral deben inspeccionarse cuidadosamente para detectar cambios de color o presencia de partículas sólidas. Antes de su uso por infusión intravenosa, el medicamento debe diluirse. Octre® mantiene estabilidad química y física durante 24 horas en solución fisiológica estéril de cloruro sódico o en solución estéril de dextrosa (glucosa) al 5 % en agua. Sin embargo, dado que Octre® puede afectar al metabolismo de la glucosa, se recomienda preferir la solución fisiológica de cloruro sódico frente a la solución de dextrosa. La solución diluida mantiene su estabilidad física y química al menos durante 24 horas a una temperatura no superior a 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución diluida debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre la duración y condiciones de almacenamiento recae en el usuario.

Niños

La administración de Octre® está contraindicada en niños debido a la falta de experiencia clínica.

Sobredosis

Se han notificado un número limitado de casos de sobredosis accidental de octreótido en adultos y niños. En adultos, las dosis oscilaron entre 2400 y 6000 mcg/día mediante infusión continua (100–250 mcg/hora) o por vía subcutánea (1500 mcg tres veces al día). Se han notificado efectos adversos como arritmia, hipotensión arterial, paro cardíaco, hipoxia cerebral, pancreatitis, esteatosis hepática, diarrea, debilidad, somnolencia, pérdida de peso, hepatomegalia y acidosis láctica. También se han notificado bloqueos auriculoventriculares (incluido bloqueo auriculoventricular completo) en pacientes que recibieron altas dosis mediante infusión continua (100 mcg/h) y/o administración intravenosa en bolo (50 mcg en bolo seguidos de 50 mcg/h por infusión continua).

En niños, las dosis oscilaron entre 50 y 3000 mcg/día, administradas mediante infusión continua (2,1–500 mcg/hora) o vía subcutánea (50–100 mcg). El único efecto adverso notificado fue hiperglucemia leve.

En pacientes con cáncer que recibieron dosis de octreótido de 3000–30000 mcg/día mediante inyecciones subcutáneas fraccionadas, no se observaron efectos adversos inesperados.

Tratamiento: sintomático.

Los pacientes que reciben octreótido por vía intravenosa en dosis superiores a la recomendada tienen un riesgo aumentado de desarrollar bloqueos auriculoventriculares de grado superior y deben mantenerse bajo control cardíaco adecuado.

Reacciones adversas.

Caracterización breve del perfil de seguridad del medicamento

Las reacciones adversas más frecuentes durante el tratamiento con octreótido incluyen trastornos del sistema gastrointestinal, sistema nervioso, hígado y vesícula biliar, así como alteraciones del metabolismo y de la trofia.

Las reacciones adversas que se notificaron con mayor frecuencia durante los ensayos clínicos con octreótido fueron: diarrea, dolor abdominal, náuseas, flatulencia, cefalea, litiasis biliar, hiperglucemia y estreñimiento. Otras reacciones adversas notificadas con frecuencia incluyen: vértigo, dolor local, cálculos biliares, disfunción tiroidea (por ejemplo, disminución del nivel de hormona estimulante de la tiroides, disminución del nivel de T4 total y disminución del nivel de T4 libre), heces líquidas, intolerancia a la glucosa, vómitos, astenia e hipoglucemia.

La información sobre reacciones adversas que se muestra en la tabla 1 se obtuvo durante ensayos clínicos con octreótido.

Las reacciones adversas al medicamento se presentan según su frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100); raras (≥1/10.000, <1/1.000); muy raras (≤1/10.000), incluyendo casos aislados. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran según su gravedad.

Tabla 1

Reacciones adversas a octreótido notificadas durante ensayos clínicos

Desde el punto de vista del TG
Muy frecuentes	Diarrea, dolor abdominal, náuseas, estreñimiento, flatulencia.
Frecuentes	Dispepsia, vómitos, distensión abdominal, esteatorrea, evacuaciones líquidas, cambio en el color de las heces.
Desde el punto de vista del sistema nervioso
Muy frecuentes	Dolor de cabeza.
Frecuentes	Vertigo.
Desde el punto de vista del sistema endocrino
Frecuentes	Hipotiroidismo, disfunción de la glándula tiroides (por ejemplo, disminución del nivel de hormona estimulante de la tiroides, disminución del nivel de T4 total, disminución del nivel de T4 libre).
Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar
Muy frecuentes	Colelitiasis.
Frecuentes	Colecistitis, cálculos biliares, hiperbilirrubinemia.
Desde el punto de vista del metabolismo y nutrición
Muy frecuentes	Hiperglucemia.
Frecuentes	Hipoglucemia, intolerancia a la glucosa, anorexia.
Infrecuentes	Deshidratación.
Alteraciones generales y en el lugar de administración
Muy frecuentes Frecuentes	Reacciones en el lugar de inyección. Astenia
Estudios de laboratorio
Frecuentes	Aumento de los niveles de transaminasas.
Desde el punto de vista de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes	Prurito, erupción cutánea, alopecia.
Desde el punto de vista del sistema respiratorio
Frecuentes	Disnea.
Desde el punto de vista del sistema cardiovascular
Frecuentes	Bradicardia.
Infrecuentes	Taquicardia.

Estudios poscomercialización

Las reacciones adversas indicadas en la tabla 2 fueron notificadas de forma voluntaria en notificaciones espontáneas, por lo que no siempre es posible establecer con certeza la frecuencia ni la relación causal con la administración del medicamento.

Tabla 2

Reacciones adversas descritas con octreótido en notificaciones espontáneas

Desde el punto de vista de la sangre y el sistema linfático	Trombocitopenia
Desde el punto de vista del sistema inmunitario	Anafilaxia, alergia/reacciones de hipersensibilidad.
Desde el punto de vista de la piel y el tejido subcutáneo	Urticaria.
Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar	Pancreatitis aguda, hepatitis aguda sin colestasis, hepatitis colestásica, colestasis, ictericia, ictericia colestásica.
Desde el punto de vista del sistema cardiovascular	Arritmia.
Alteraciones en los parámetros de laboratorio	Aumento del nivel de fosfatasa alcalina, aumento del nivel de gamma-glutamil transferasa.

Descripción de reacciones adversas individuales

Reacciones en las vías biliares

Se ha demostrado que los análogos de la somatostatina inhiben la contractilidad de la vesícula biliar y reducen la secreción biliar, lo que puede conducir al desarrollo de patologías de la vesícula biliar y formación de lodo biliar. El desarrollo de cálculos biliares se ha observado en un 15-30 % de los pacientes que han recibido octreótido durante períodos prolongados. La frecuencia de esta patología en la población general (entre 40 y 60 años de edad) es del 5-20 %. La formación de cálculos biliares generalmente no se acompaña de síntomas. Si aparecen síntomas, se debe aplicar un tratamiento dirigido a la disolución de los cálculos mediante ácidos biliares o una intervención quirúrgica.

Alteraciones gastrointestinales

En casos aislados, las reacciones adversas gastrointestinales pueden asemejarse a una obstrucción intestinal aguda: distensión abdominal progresiva, dolor intenso en la región epigástrica, dolor abdominal y tensión.

Se sabe que la frecuencia de reacciones adversas gastrointestinales disminuye con la continuación del tratamiento.

Los efectos adversos gastrointestinales pueden reducirse si no se ingiere alimento antes o inmediatamente después de la administración subcutánea de octreótido; se recomienda administrar el medicamento entre comidas o antes de dormir.

Hipersensibilidad y reacciones anafilácticas

Durante el período poscomercialización se han notificado casos de hipersensibilidad y reacciones alérgicas. Cuando estas reacciones ocurren, afectan principalmente la piel y, raramente, la cavidad bucal y las vías respiratorias. Se han registrado casos aislados de shock anafiláctico.

Reacciones locales

Dolor o sensación de hormigueo, pinchazo o ardor en el lugar de la inyección subcutánea, junto con enrojecimiento e hinchazón, rara vez dura más de 15 minutos. El malestar local puede reducirse llevando la temperatura de la solución a temperatura ambiente antes de la inyección o administrando un volumen menor de una solución más concentrada.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición

Aunque la excreción de grasa en las heces puede aumentar, hasta la fecha no existen datos que indiquen que el tratamiento prolongado con octreótido pueda provocar deficiencias nutricionales debido a alteraciones en la absorción (malabsorción).

Alteraciones del páncreas

Muy raramente se han notificado casos de pancreatitis aguda. Este fenómeno generalmente se observa en las primeras horas o días tras la administración subcutánea de octreótido y desaparece tras la suspensión del medicamento. Además, en pacientes que reciben octreótido subcutáneo durante períodos prolongados, puede desarrollarse pancreatitis inducida por litiasis biliar.

Alteraciones cardiovasculares

La bradicardia es una reacción adversa frecuente durante el tratamiento con análogos de la somatostatina. En pacientes con acromegalia y síndrome carcinoide se han observado cambios en el ECG como alargamiento del intervalo QT, desviación del eje, repolarización precoz, bajo voltaje, transición R/S, aumento precoz de la onda R y cambios inespecíficos en la onda ST-T. No se ha establecido una relación causal entre estos fenómenos y el octreótido, ya que muchos de estos pacientes presentan enfermedades cardiológicas subyacentes (ver sección «Instrucciones de uso»).

Trombocitopenia

Durante el período poscomercialización se han notificado casos de trombocitopenia, particularmente en pacientes con cirrosis hepática durante el tratamiento con octreótido (por vía intravenosa). El fenómeno desaparece tras la suspensión del tratamiento.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Duración de la validez. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura entre 2 °C y 8 °C.

No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, salvo los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis». El octreótido es inestable en soluciones para nutrición parenteral total.

Envase. 1 ml en ampolla. 5 ampollas por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta.

Fabricante. AT «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovska, 74.