Octra®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO OCTRA® (OCTRA)

Composizione:

Principio attivo: octreotide;

1 ml di soluzione contiene 0,1 mg di acetato di octreotide, calcolato come sostanza al 100 %;

Eccipienti: mannite (E 421), bicarbonato di sodio, acido lattico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati ormonali per uso sistemico, esclusi gli ormoni sessuali e l'insulina. Ormoni dell'ipotalamo, dell'ipofisi e loro analoghi. Ormoni ipotalamici. Somatostatina e analoghi. Octreotide. Codice ATC H01CB02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Octra® – un ottapeptide sintetico, derivato dall'ormone naturale somatostatina, con effetti farmacologici simili ma una durata d'azione significativamente maggiore. Il medicinale inibisce la secrezione patologicamente aumentata dell'ormone della crescita (GH), nonché di peptidi e serotonina prodotti dal sistema endocrino gastroenteropancreatico.

Negli animali, l'octreotide è un inibitore più potente rispetto alla somatostatina del rilascio di ormone della crescita, glucagone e insulina, con maggiore selettività nell'inibizione dell'ormone della crescita e del glucagone.

Negli individui sani l'octreotide inibisce: la secrezione di ormone della crescita stimolata da arginina, sforzo fisico e ipoglicemia da insulina; la secrezione di insulina, glucagone, gastrina e altri peptidi del sistema endocrino gastroenteropancreatico stimolata dall'assunzione di cibo, nonché la secrezione di insulina e glucagone stimolata dall'arginina; la secrezione di tireotropina indotta da tireoliberina.

A differenza della somatostatina, l'octreotide inibisce maggiormente l'ormone della crescita rispetto all'insulina e la sua somministrazione non è associata a un rimbalzo della ipersecrezione ormonale (ossia dell'ormone della crescita nei pazienti con acromegalia).

Nel pazienti con acromegalia l'octreotide riduce la concentrazione plasmatica di GH e del fattore di crescita simile all'insulina-1 (IGF-1). Un'inibizione del GH pari al 50% o superiore si osserva nel 90% dei pazienti; una riduzione dei livelli plasmatici di GH al di sotto di 5 ng/ml si ottiene in circa metà dei pazienti. Nella maggior parte dei pazienti con acromegalia, l'octreotide determina un netto miglioramento di sintomi come cefalea, edema della cute e dei tessuti molli, iperidrosi, dolore articolare e parestesie. Nei pazienti con adenomi ipofisari GH-secernenti di grandi dimensioni, il trattamento con octreotide può portare a una certa riduzione delle dimensioni del tumore.

Nel pazienti con tumori endocrini funzionali del tratto gastrointestinale (GI) e del pancreas l'octreotide, grazie ai suoi diversi effetti endocrini, influenza diversi segni clinici della malattia. Un miglioramento clinico e sintomatico si osserva nei pazienti che presentano ancora sintomi legati al tumore nonostante un trattamento precedente, che può includere interventi chirurgici, embolizzazione delle arterie epatiche e diverse terapie chemioterapiche, ad esempio con streptozotocina e 5-fluorouracile.

Nel tumori carcinoidi l'uso di octreotide può portare a una riduzione dell'intensità di sintomi come vampate di calore e diarrea, spesso accompagnata da una diminuzione della concentrazione plasmatica di serotonina e dell'escrezione urinaria di acido 5-idrossiindolacetico.

Nel tumori caratterizzati da iperproduzione di peptide intestinale vasotattivo (VIP), l'uso di octreotide determina nella maggior parte dei pazienti una riduzione della diarrea secretoria grave tipica di questa condizione, con conseguente miglioramento della qualità della vita. Concomitantemente si riducono i disturbi elettrolitici associati, come l'ipokaliemia, consentendo di interrompere la somministrazione enterale e parenterale di liquidi ed elettroliti. Secondo dati di tomografia computerizzata, in alcuni pazienti si osserva un rallentamento o l'arresto della crescita del tumore e persino una riduzione delle dimensioni, in particolare delle metastasi epatiche. Il miglioramento clinico è solitamente accompagnato da una riduzione (fino ai valori normali) della concentrazione plasmatica di peptide intestinale vasotattivo.

Nel glucagonomi l'uso di octreotide determina nella maggior parte dei casi una netta riduzione delle lesioni eruttive migranti necrotizzanti, tipiche di questa condizione. L'octreotide non esercita alcun effetto significativo sul diabete mellito di lieve entità, spesso osservato nei glucagonomi, e generalmente non riduce la necessità di insulina o di farmaci ipoglicemizzanti orali. Nei pazienti affetti da diarrea, l'octreotide favorisce la sua riduzione, accompagnata da un aumento del peso corporeo. Con l'uso di octreotide si osserva spesso una rapida riduzione della concentrazione plasmatica di glucagone, sebbene tale effetto non si mantenga con un trattamento prolungato. Tuttavia, il miglioramento sintomatico rimane stabile per un lungo periodo.

Nel gastrinomi/sindrome di Zollinger–Ellison la terapia con inibitori della pompa protonica o antagonisti dei recettori H2 può ridurre la produzione acida gastrica. Tuttavia, la diarrea, anch'essa sintomo principale, può non essere adeguatamente alleviata dagli inibitori della pompa protonica o dai bloccanti dei recettori H2. In alcuni pazienti, l'octreotide può aiutare ulteriormente a ridurre l'ipersecrezione acida gastrica e ad alleviare i sintomi, inclusa la diarrea, grazie all'inibizione dei livelli elevati di gastrina.

Nel pazienti con insulinomi l'octreotide riduce il livello di insulina immunoreattiva nel sangue. Questo effetto, tuttavia, può essere di breve durata – circa 2 ore. Nei pazienti con tumori operabili, l'octreotide può garantire il ripristino e il mantenimento della normoglicemia nel periodo preoperatorio. Nei pazienti con tumori benigni o maligni non operabili, il controllo della glicemia può migliorare anche senza una riduzione prolungata simultanea del livello ematico di insulina.

Nel pazienti con tumori che iperproducono fattore di rilascio dell'ormone della crescita (somatoliberinomi), l'octreotide riduce l'intensità dei sintomi dell'acromegalia. Ciò è presumibilmente dovuto all'inibizione della secrezione del fattore di rilascio dell'ormone della crescita e dello stesso ormone della crescita. Successivamente, può verificarsi una riduzione dell'ipertrofia ipofisaria.

Nel pazienti sottoposti a intervento chirurgico sul pancreas l'uso di octreotide durante e dopo l'intervento riduce la frequenza delle complicanze postoperatorie tipiche (ad esempio fistole pancreatiche, ascessi, sepsi, pancreatite acuta postoperatoria).

Nel sanguinamento da varici esofagee e gastriche in pazienti con cirrosi epatica l'uso di octreotide in combinazione con un trattamento specifico (ad esempio terapia sclerosante) ha portato a un arresto più efficace del sanguinamento e alla prevenzione del sanguinamento precoce ripetuto, a una riduzione del volume delle trasfusioni e a un miglioramento della sopravvivenza a cinque giorni. Sebbene il meccanismo d'azione dell'octreotide non sia precisamente definito, si ritiene che il farmaco riduca il flusso ematico organico inibendo ormoni vasotattivi come il VIP e il glucagone.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione sottocutanea, l'octreotide viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel plasma si raggiunge entro 30 minuti.

Distribuzione. Il legame con le proteine plasmatiche è del 65%. Il legame dell'octreotide con le cellule del sangue è trascurabile. Il volume di distribuzione è di 0,27 l/kg.

Eliminazione. La clearance totale è di 160 ml/min. L'emivita dopo iniezione sottocutanea è di 100 minuti. Dopo somministrazione endovenosa, l'eliminazione del farmaco avviene in due fasi con emivite di 10 e 90 minuti rispettivamente. La maggior parte della dose peptidica somministrata viene eliminata con le feci, mentre circa il 32% viene escreto in forma invariata nelle urine.

Categorie speciali di pazienti

Pazienti con compromissione della funzione renale

La compromissione della funzione renale non influenza l'esposizione totale (area sotto la curva concentrazione-tempo) dell'octreotide somministrato per via sottocutanea.

Pazienti con compromissione della funzione epatica

La capacità di eliminazione può essere ridotta nei pazienti con cirrosi epatica, ma non nei pazienti con steatosi epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Acromegalia – per il controllo dei principali sintomi della malattia e per ridurre i livelli di ormone della crescita (GH) e di fattore di crescita simile all'insulina 1 (IGF-1) nel plasma nei casi in cui non si ottiene un adeguato effetto con il trattamento chirurgico e la radioterapia. Octra® è indicato anche per il trattamento dei pazienti con acromegalia che rifiutano l'intervento chirurgico o per i quali è controindicato, nonché per il trattamento a breve termine tra i cicli di radioterapia, fino a quando non si manifesta pienamente il suo effetto.
• Alleviamento dei sintomi associati a tumori endocrini del tratto gastrointestinale (GI) e del pancreas:
  • tumori carcinoidi con sindrome carcinoidica presente;
  • VIPomi (tumori caratterizzati da iperproduzione di peptide intestinale vasocoattivo);
  • glucagonomi;
  • gastrinomi/sindrome di Zollinger–Ellison – generalmente in combinazione con antagonisti dei recettori istaminici H2 o inibitori della pompa protonica;
  • insulinomi (per il controllo dell'ipoglicemia nel periodo preoperatorio, nonché per la terapia di mantenimento);
  • somatoliberinomi (tumori caratterizzati da iperproduzione di fattore di rilascio dell'ormone della crescita).

Octra® non è un farmaco antineoplastico e il suo utilizzo non può portare alla guarigione di questa categoria di pazienti.

• Prevenzione delle complicanze dopo interventi chirurgici sul pancreas.
• Arresto delle emorragie e prevenzione delle recidive emorragiche dalle varici esofagee nei pazienti con cirrosi epatica (in combinazione con specifici trattamenti terapeutici, ad esempio con terapia sclerosante endoscopica).

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota all'octreotide o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Può essere necessaria una correzione della dose di farmaci come beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio o farmaci per il controllo dell'equilibrio idroelettrolitico quando somministrati contemporaneamente all'octreotide.

Può essere necessaria una correzione della dose di insulina e di farmaci ipoglicemizzanti quando somministrati contemporaneamente all'octreotide.

È stato dimostrato che l'octreotide riduce l'assorbimento intestinale della ciclosporina e rallenta l'assorbimento della cimetidina.

La somministrazione contemporanea di octreotide e bromocriptina aumenta la biodisponibilità della bromocriptina.

Dati pubblicati limitati indicano che gli analoghi della somatostatina possono ridurre il clearance metabolico di sostanze metabolizzate dagli enzimi del citocromo P450, probabilmente a causa dell'inibizione della secrezione dell'ormone della crescita. Poiché non si può escludere un effetto simile per l'octreotide, si raccomanda cautela nell'uso concomitante di altri farmaci metabolizzati principalmente dal CYP3A4 e con un indice terapeutico ristretto (ad esempio chinidina, terfenadina).

Caratteristiche di impiego.

Generali

Poiché talvolta i tumori ipofisari secernenti GH possono aumentare di dimensioni causando gravi complicazioni (ad esempio deficit del campo visivo), è fondamentale monitorare attentamente tutti i pazienti. In caso di segni di aumento dimensionale del tumore, si dovrà valutare la necessità di ricorrere ad altre forme di trattamento.

L'effetto terapeutico della riduzione dei livelli di GH e la normalizzazione della concentrazione di IGF-1 nelle donne con acromegalia potrebbe potenzialmente ripristinare la fertilità. Durante il trattamento con octreotide, alle donne in età fertile si dovrà raccomandare l'uso di adeguati metodi contraccettivi (vedere anche il paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Nei pazienti sottoposti a terapia prolungata con octreotide è necessario controllare la funzionalità della tiroide.

Durante il trattamento con octreotide è necessario monitorare la funzionalità epatica.

Effetti correlati al sistema cardiovascolare

Sono stati spesso riportati casi di bradicardia. Potrebbe essere necessario aggiustare la dose di farmaci come beta-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio, farmaci che controllano l’equilibrio idrico ed elettrolitico.

Disturbi cardiovascolari

Sono stati osservati casi di blocco atrioventricolare (incluso il blocco atrioventricolare completo) in pazienti che ricevevano infusioni continue ad alte dosi (100 microgrammi/ora) e in pazienti trattati con somministrazione endovenosa bolus di octreotide (50 microgrammi bolus seguiti da infusione continua di 50 microgrammi/ora). Pertanto non si deve superare la dose massima di 50 microgrammi/ora (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»). I pazienti che ricevono octreotide per via endovenosa ad alte dosi devono essere sottoposti a un appropriato monitoraggio cardiaco.

Effetti correlati alla colecisti

La litiasi biliare si verifica spesso durante il trattamento con octreotide e può essere associata a colecistite e dilatazione del dotto biliare. Inoltre, sono stati riportati casi di colangite come complicanza della litiasi biliare in pazienti trattati con octreotide nel periodo post-marketing. Per tale motivo si raccomanda di effettuare un’ecografia della colecisti prima di iniziare il trattamento con octreotide e successivamente a intervalli di circa 6-12 mesi durante il trattamento.

Tumori endocrini del tratto gastrointestinale e del pancreas

Durante il trattamento dei tumori endocrini del tratto gastrointestinale e del pancreas, può verificarsi raramente una improvvisa perdita del controllo sintomatico da parte del farmaco Octra®, accompagnata da un rapido ritorno di sintomi gravi. In caso di interruzione del trattamento, i sintomi possono peggiorare o recidivare.

Funzionalità del pancreas

L'insufficienza esocrina del pancreas (IEP) è stata osservata in alcuni pazienti sottoposti a terapia con octreotide per tumori neuroendocrini gastroenteropancreatici. I sintomi dell’IEP possono includere steatorrea, diarrea, meteorismo addominale e perdita di peso. Si dovrà considerare lo screening e un trattamento appropriato dell’IEP secondo le raccomandazioni cliniche nei pazienti con sintomi.

Metabolismo del glucosio

A causa dell'azione inibitoria del farmaco sull'ormone della crescita, glucagone e insulina, Octra® può influenzare il controllo del metabolismo del glucosio. Può verificarsi un’altered tolleranza al glucosio dopo il pasto e, in alcuni casi, a seguito della somministrazione cronica del farmaco, può insorgere iperglicemia persistente. Può anche verificarsi ipoglicemia.

Nei pazienti con insulinoma, durante il trattamento con octreotide, a causa della maggiore capacità inibitoria del farmaco rispetto all'insulina sulla secrezione di GH e glucagone, e a causa della breve durata dell’azione inibitoria sull’insulina, l’intensità e la durata dell’ipoglicemia possono aumentare. Tali pazienti devono essere attentamente monitorati all’inizio del trattamento con Octra® e ad ogni modifica della dose. Le evidenti fluttuazioni della concentrazione di glucosio nel sangue possono essere ridotte somministrando il farmaco più frequentemente e in dosi più basse.

La dipendenza da insulina o da ipoglicemizzanti orali nei pazienti con diabete di tipo I può ridursi sotto l’effetto di Octra®. Nei pazienti senza diabete o con diabete di tipo II con riserva di insulina parzialmente intatta, la somministrazione di Octra® può causare un aumento della glicemia dopo i pasti. Si raccomanda un attento controllo della tolleranza al glucosio e un trattamento antidiabetico adeguato.

Varici esofagee

Poiché le emorragie da varici esofagee aumentano il rischio di sviluppare diabete mellito insulino-dipendente e possono modificare il fabbisogno di insulina nei pazienti diabetici, è obbligatorio un adeguato monitoraggio della concentrazione di glucosio nel sangue.

Reazioni locali

In uno studio di tossicità di 52 settimane su ratti, prevalentemente maschi, sono state osservate sarcomi nel sito di iniezione sottocutanea solo alla dose più alta (circa 8 volte superiore alla dose massima nell'uomo in base alla superficie corporea). In uno studio di tossicità di 52 settimane su cani, non sono state osservate lesioni iperplastiche o neoplastiche nel sito di iniezione sottocutanea. Non ci sono segnalazioni di tumori nel sito di iniezione in pazienti trattati con octreotide per un periodo fino a 15 anni. Tutte le informazioni disponibili indicano che i risultati dello studio sui ratti sono specifici della specie e non rilevanti per l’uso del farmaco nell’uomo.

Alimentazione

L’octreotide può alterare in alcuni pazienti l’assorbimento dei grassi dagli alimenti.

In alcuni pazienti in trattamento con octreotide sono stati osservati livelli ridotti di vitamina B12 e risultati anomali del test di Schilling. Nei pazienti con anamnesi di carenza di vitamina B12, si dovrà controllare il livello di questa vitamina durante il trattamento con octreotide.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso in gravidanza o durante l’allattamento.

Gravidanza

I dati disponibili sul trattamento con octreotide in donne in gravidanza sono limitati (meno di 300 casi), ma in circa un terzo dei casi l’esito della gravidanza è sconosciuto. La maggior parte delle segnalazioni proviene dall’uso post-marketing di octreotide, e la percentuale di donne in gravidanza tra le pazienti con acromegalia è stata superiore al 50%. La maggior parte delle donne ha ricevuto octreotide durante il primo trimestre di gravidanza a dosi comprese tra 100 e 1200 mcg/die per via sottocutanea o 10-40 mg/mese come Sandostatin® LAR. Circa il 4% delle gravidanze con esito noto ha presentato anomalie congenite nel neonato. In tali casi non è stato riscontrato alcun legame con l’assunzione di octreotide.

Negli studi sugli animali non sono stati osservati effetti dannosi diretti o indiretti sul sistema riproduttivo.

Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare la somministrazione di Octra® durante la gravidanza.

Allattamento

È vietato allattare al seno durante il trattamento con il medicinale. Non è noto se octreotide passi nel latte materno umano. Negli studi sugli animali è stata osservata l’escrezione di octreotide nel latte materno.

Fertilità

Non è noto se octreotide influisca sulla fertilità nell’uomo. Negli animali maschi nati da femmine trattate con octreotide durante la gravidanza e l’allattamento è stata osservata una ritardata discesa dei testicoli. Tuttavia, negli studi sperimentali, octreotide non ha influenzato la fertilità nei maschi e nelle femmine di ratto alle dosi fino a 1 mg/kg/die.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Octra® non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Ai pazienti si dovrà raccomandare di prestare attenzione quando guidano un’auto o operano con macchinari, qualora avvertano capogiri, astenia/facile affaticabilità o cefalea durante il trattamento.

Modalità e posologia

Posologia

Nell’acromegalia il farmaco deve essere inizialmente somministrato per via sottocutanea a dosi di 0,05–0,1 mg ogni 8 o 12 ore. Successivamente, la scelta della dose deve basarsi sui dosaggi mensili dell’ormone della crescita (GH) e dell’IGF-1, sull’analisi dei sintomi clinici e sulla tollerabilità del farmaco (i livelli target degli ormoni sono: GH < 2,5 ng/ml, IGF-1 entro i limiti della norma). Per la maggior parte dei pazienti, la dose giornaliera ottimale è di 0,3 mg. La dose giornaliera massima è di 1,5 mg e non deve essere superata. Nei pazienti che ricevono una dose stabile di Octra®, i livelli di GH e IGF-1 devono essere controllati ogni 6 mesi.

Se entro 3 mesi di trattamento non si ottiene una riduzione adeguata dei livelli di GH e un miglioramento della sintomatologia clinica, la terapia deve essere interrotta.

Nelle tumefazioni endocrine del tratto gastrointestinale e del pancreas il farmaco deve essere somministrato per via sottocutanea con una dose iniziale di 0,05 mg da 1 a 2 volte al giorno. Successivamente, in base all’effetto clinico ottenuto, all’impatto sui livelli degli ormoni prodotti dal tumore (nel caso di tumori carcinoidi, sull’escrezione urinaria di acido 5-idrossiindolacetico) e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 0,1–0,2 mg per 3 volte al giorno. In casi eccezionali, potrebbero essere necessarie dosi superiori.

Le dosi di mantenimento devono essere adattate individualmente.

Se entro una settimana di trattamento con Octra® alla dose massima tollerabile non si osserva alcun miglioramento nei tumori carcinoidi, non è raccomandata una terapia ulteriore.

Per la prevenzione delle complicanze dopo interventi chirurgici sul pancreas, il farmaco deve essere somministrato per via sottocutanea a dosi di 0,1 mg per 3 volte al giorno per 7 giorni consecutivi, a partire dal giorno dell’intervento (almeno 1 ora prima della laparotomia).

Nel sanguinamento da varici esofagee il farmaco deve essere somministrato alla dose di 25 mcg/ora mediante infusione endovenosa continua per 5 giorni. Octra® può essere diluito con soluzione fisiologica allo 0,9% di cloruro di sodio.

In pazienti con cirrosi e sanguinamento da varici gastriche ed esofagee è stata osservata una buona tollerabilità di Octre® con una dose stabile fino a 50 mcg/ora sotto forma di infusione endovenosa continua per 5 giorni.

Uso nei pazienti con compromissione renale

L’alterazione della funzionalità renale non influenza l’esposizione sistemica totale (area sotto la curva concentrazione-tempo, AUC) dell’octreotide somministrato per via sottocutanea. Pertanto, non è necessario alcun aggiustamento della dose di Octra®.

Uso nei pazienti con compromissione epatica

Nei pazienti con cirrosi epatica, il tempo di emivita del farmaco può aumentare, richiedendo un aggiustamento della dose di mantenimento.

Uso negli anziani

Non sono disponibili evidenze di ridotta tollerabilità o necessità di aggiustamento della posologia nei pazienti anziani trattati con Octra®.

Modalità di somministrazione

Octra® può essere somministrato direttamente per via sottocutanea o per infusione endovenosa dopo diluizione.

L’ampolla (0,1 mg/1 ml) è destinata all’uso monouso, deve essere aperta immediatamente prima della somministrazione e il contenuto non utilizzato deve essere smaltito.

Somministrazione sottocutanea. Il paziente che intende autoiniettarsi il farmaco per via sottocutanea deve ricevere istruzioni precise da parte del medico o dell’infermiere.

Per ridurre il disagio locale, si raccomanda di attendere che la soluzione raggiunga la temperatura ambiente prima dell’iniezione. Si deve evitare di effettuare ripetute iniezioni nello stesso sito a brevi intervalli.

Infusione endovenosa. Prima dell’uso, i medicinali per somministrazione parenterale devono essere ispezionati attentamente per verificare eventuali cambiamenti di colore o la presenza di particelle solide. Prima dell’uso come infusione endovenosa, il farmaco deve essere diluito. Octra® mantiene stabilità chimica e fisica per 24 ore in soluzione fisiologica sterile di cloruro di sodio o in soluzione sterile al 5% di destrosio (glucosio) in acqua. Tuttavia, poiché Octra® può influenzare l’omeostasi del glucosio, si raccomanda di preferire la soluzione fisiologica di cloruro di sodio rispetto alla soluzione di destrosio. La soluzione diluita mantiene stabilità fisica e chimica per almeno 24 ore a temperature fino a 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione diluita deve essere utilizzata immediatamente. Se non utilizzata immediatamente, l’utente è responsabile della durata e delle condizioni di conservazione prima dell’uso.

Uso pediatrico

L’uso di Octra® nei bambini è controindicato a causa della mancanza di esperienza clinica.

Sovradosaggio

Sono stati riportati casi limitati di sovradosaggio accidentale di octreotide in adulti e bambini. Negli adulti, le dosi somministrate sono state comprese tra 2400 e 6000 mcg/giorno mediante infusione continua (100–250 mcg/ora) o per via sottocutanea (1500 mcg per 3 volte al giorno). Gli effetti indesiderati riportati comprendono: aritmia, ipotensione arteriosa, arresto cardiaco, ipossia cerebrale, pancreatite, steatosi epatica, diarrea, debolezza, sonnolenza, perdita di peso, epatomegalia e acidosi lattica. Sono stati riportati blocchi atrioventricolari (incluso blocco atrioventricolare completo) in pazienti che ricevevano alte dosi di infusione continua (100 mcg/ora) e/o octreotide somministrato per via endovenosa in bolo (50 mcg in bolo, seguiti da 50 mcg/ora di infusione continua).

Nei bambini, le dosi sono state comprese tra 50 e 3000 mcg/giorno, somministrate mediante infusione continua (2,1–500 mcg/ora) o per via sottocutanea (50–100 mcg). L’unico effetto indesiderato osservato è stata una lieve iperglicemia.

In pazienti oncologici che hanno ricevuto dosi di octreotide da 3000 a 30000 mcg/giorno sotto forma di dosi frazionate per via sottocutanea, non sono stati osservati effetti indesiderati imprevisti.

Trattamento: sintomatico.

I pazienti che hanno ricevuto octreotide per via endovenosa a dosi superiori a quelle raccomandate presentano un rischio aumentato di sviluppare blocchi atrioventricolari di grado superiore e devono essere sottoposti a un adeguato monitoraggio cardiaco.

Effetti indesiderati.

Profilo di sicurezza del medicinale: breve descrizione

Tra gli effetti indesiderati più comuni associati al trattamento con octreotide figurano disturbi a carico del sistema gastrointestinale, del sistema nervoso, del fegato e della colecisti, nonché alterazioni del metabolismo e della nutrizione.

Gli effetti indesiderati riportati più frequentemente durante gli studi clinici con octreotide sono: diarrea, dolore addominale, nausea, meteorismo, cefalea, colelitiasi, iperglicemia e stipsi. Tra gli altri effetti indesiderati riportati con frequenza comune figurano: capogiri, dolore locale, calcoli biliari, disfunzione della tiroide (ad esempio riduzione dei livelli di ormone tireotropo, riduzione dei livelli di T4 totale e riduzione dei livelli di T4 libero), evacuazioni fecali molli, alterata tolleranza al glucosio, vomito, astenia e ipoglicemia.

Le informazioni sugli effetti indesiderati riportati nella tabella 1 sono state ottenute durante studi clinici con octreotide.

Gli effetti indesiderati del medicinale sono elencati in base alla frequenza: molto frequenti (≥1/10); frequenti (≥1/100, <1/10); non frequenti (≥1/1.000, <1/100); rari (≥1/10.000, <1/1.000); molto rari (≤1/10.000), compresi i singoli casi segnalati. All'interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine di gravità.

Tabella 1

Effetti indesiderati di octreotide riportati negli studi clinici

Donazioni post-marketing

Le reazioni avverse riportate nella Tabella 2 derivano da segnalazioni spontanee, nelle quali non è sempre possibile stabilire in modo certo la frequenza e il rapporto di causalità con l'uso del medicinale.

Tabella 2

Reazioni avverse descritte nelle segnalazioni spontanee relative all'octreotide

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Reazioni a carico delle vie biliari

È stato dimostrato che gli analoghi della somatostatina inibiscono la contrattilità della colecisti e riducono la secrezione biliare, il che può portare allo sviluppo di patologie della colecisti e alla formazione di fango biliare. La comparsa di calcoli biliari è stata osservata nel 15-30% dei pazienti trattati a lungo termine con octreotide. La frequenza di questa patologia nella popolazione generale (età compresa tra 40 e 60 anni) è del 5-20%. La formazione di calcoli biliari è solitamente asintomatica. Se compaiono sintomi, si deve ricorrere o alla terapia dissolvente con acidi biliari oppure all'intervento chirurgico.

Disturbi gastrointestinali

In singoli casi, le reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale possono ricordare un'ostruzione intestinale acuta — distensione addominale progressiva, marcato dolore nell'area epigastrica, dolore e tensione addominale.

È noto che, proseguendo il trattamento con il medicinale, la frequenza delle reazioni avverse a carico del tratto gastrointestinale diminuisce.

Gli effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale possono essere ridotti evitando il consumo di cibo prima o subito dopo l'iniezione sottocutanea di octreotide; si raccomanda di somministrare il medicinale tra un pasto e l'altro oppure prima di andare a dormire.

Ipersensibilità e reazioni anafilattiche

Durante il periodo post-marketing sono stati segnalati casi di ipersensibilità e reazioni allergiche. Quando tali reazioni si verificano, interessano prevalentemente la cute, raramente la bocca e le vie respiratorie. Sono stati riportati singoli casi di shock anafilattico.

Reazioni locali

Dolore o sensazione di formicolio, pizzicore o bruciore nel sito dell'iniezione sottocutanea, con arrossamento e gonfiore, raramente persistono per più di 15 minuti. Il disagio locale può essere ridotto portando la temperatura della soluzione a temperatura ambiente prima dell'iniezione oppure somministrando un volume minore di soluzione più concentrata.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione

Sebbene l'escrezione di grassi nelle feci possa aumentare, finora non ci sono dati che dimostrino come un trattamento prolungato con octreotide possa portare a deficit nutrizionali a causa di alterazioni dell'assorbimento (malassorbimento).

Disturbi a carico del pancreas

Molto raramente sono stati segnalati casi di pancreatite acuta. Tale fenomeno si verifica solitamente nelle prime ore o nei primi giorni dopo l'iniezione sottocutanea di octreotide e scompare dopo l'interruzione del trattamento. Inoltre, nei pazienti sottoposti a trattamento sottocutaneo prolungato con octreotide, è possibile lo sviluppo di pancreatite indotta da calcolosi biliare.

Disturbi a carico del sistema cardiocircolatorio

La bradicardia è una reazione avversa comune durante il trattamento con analoghi della somatostatina. Nei pazienti con acromegalia e con sindrome da carcinoide sono state osservate alterazioni all'ECG come allungamento dell'intervallo QT, deviazione dell'asse, precoce ripolarizzazione, basso voltaggio, transizione R/S, aumento precoce dell'onda R, modifiche non specifiche dell'onda ST-T. Non è stato stabilito un legame diretto tra questi fenomeni e l'octreotide, poiché molti di questi pazienti presentano patologie cardiologiche di base (vedi sezione «*Particolari avvertenze e precauzioni per l'uso*»).

Trombocitopenia

Durante il periodo post-marketing sono stati segnalati casi di trombocitopenia, in particolare in pazienti con cirrosi epatica in trattamento con octreotide (per via endovenosa). Il fenomeno è regredito dopo l'interruzione del trattamento.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale stesso. Si prega il personale sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Scadenza. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C.

Non congelare. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, salvo diversamente indicato nella sezione «*Modalità di somministrazione e posologia*». L'octreotide è instabile nelle soluzioni destinate alla nutrizione parenterale totale.

Confezione. 1 ml in flaconcino. 5 flaconcini in una confezione.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. PJSC «Farmak».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.