Октанин ф 500 мо

ОКТАНИН Ф 500 МЕ
ОКТАНИН Ф 1000 МЕ

Состав:

активное вещество: Human Coagulation Factor IX;

1 мл разведенного раствора содержит 100 МЕ фактора IX человека;

содержание общего белка составляет не менее 1,6 мг (100 МЕ).

вспомогательные вещества: гепарин (0,05–0,15 МЕ/МЕ фактора IX), натрия хлорид, лизина гидрохлорид, натрия цитрат, аргинина гидрохлорид.

Растворитель: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Порошок и растворитель для раствора для инъекций в флаконах вместе с комплектом для растворения и внутривенного введения.

Основные физико-химические свойства: белый или бледно-желтый порошок или хрупкая масса.

Фармакотерапевтическая группа. Гемостатические средства: фактор свёртывания крови IX. Код АТХ В02В D04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фактор IX — это одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой около 68000 дальтон. Этот фактор свёртывания крови является витамин К-зависимым и синтезируется в печени. Фактор IX активируется фактором XIa по внутреннему пути коагуляции, а также комплексом фактора VII/тканевого фактора по внешнему пути коагуляции. Активированный фактор IX в сочетании с активированным фактором VIII активирует фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Тромбин, в свою очередь, превращает фибриноген в фибрин, в результате чего образуется кровяной сгусток.

Гемофилия B — это связанное с полом наследственное нарушение свёртывания крови, обусловленное снижением уровня фактора IX, что приводит к обильным кровотечениям в суставы, мышцы и внутренние органы, возникающим спонтанно или вследствие случайных или хирургических травм. Благодаря заместительной терапии уровни фактора IX в плазме крови повышаются, временно восполняя дефицит фактора и уменьшая склонность к кровотечениям.

Педиатрическая популяция.

Было проведено исследование с участием 25 детей в возрасте до 6 лет, из которых 6 пациентов ранее не получали лечения. Регенерация (восстановление) после введения Октанина Ф >25 МЕ/кг массы тела изучалась в течение первых 3 месяцев лечения и через 12–24 месяца. Была рассчитана нарастательная регенерация (среднее геометрическое ± s.d., одноэтапный анализ, фактическая активность), которая составила (0,8 ± 1,4) и (0,9 ± 1,3) %/МЕ/кг в первом и втором исследовании соответственно.

Фармакокинетика.

В фармакокинетическом исследовании Октанина Ф у 13 пациентов с гемофилией B в возрасте от 12 лет (средний возраст 28 лет, диапазон 12–61 год) были получены следующие результаты:

*AUC – площадь под кривой «концентрация – время»

*MRT – среднее время удержания

*SD – стандартное отклонение

Нарастающее восстановление также изучалось и во втором исследовании. Мета-анализ улучшения состояния (n=19) показал среднее восстановление приблизительно [1,1 МЕ/дл/МЕ/кг].

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией B (врождённый дефицит фактора IX).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу.

Известная аллергия, связанная со снижением количества тромбоцитов при лечении гепарином (гепарин-индуцированная тромбоцитопения, тип II).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды вза имодействий.

О взаимодействии препаратов человеческого фактора свёртывания IX с другими лекарственными средствами не сообщалось.

Особенности применения.

Как и при использовании любого белкового препарата для внутривенного применения, возможны аллергические реакции гиперчувствительности. Препарат содержит следовые количества белков человека, кроме фактора IX и гепарина. Пациентов следует информировать о ранних признаках реакции гиперчувствительности, включая крапивницу, отёк Квинке, чувство стеснения в груди, дыхание со свистом, гипотензию и анафилаксию. Если эти симптомы возникнут, пациентам следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться к врачу. При анафилактическом шоке следует применять стандартные методы его лечения.

Возбудители заболеваний, передающихся парентеральным путём

Стандартные меры по предотвращению инфекции в результате применения лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, скрининг индивидуальных порций крови и пулов плазмы на наличие специфических маркеров инфекции, а также включение в производственный процесс эффективных мер по инактивации/уничтожению вирусов. Несмотря на это, невозможно полностью исключить вероятность передачи возбудителей инфекции при введении лекарственных средств, изготовленных из крови или плазмы человека. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим патогенам. Считается, что принимаемые меры эффективны в отношении оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) и вирус гепатита С (ВГС), а также в отношении безоболочечного вируса гепатита А (ВГА).

Принятые меры могут иметь ограниченную эффективность против таких безоболочечных вирусов, как парвовирус B19. Инфицирование парвовирусом B19 может иметь серьёзные последствия для беременных женщин (инфицирование плода) и пациентов с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом (например, гемолитическая анемия).

Пациентам, которые регулярно или повторно получают препарат фактора IX, полученный из плазмы крови человека, следует рассмотреть возможность соответствующей вакцинации (против гепатита A и B).

После повторного лечения препаратами человеческого фактора свёртывания крови IX за состоянием пациентов следует наблюдать на предмет появления нейтрализующих антител (ингибиторов), количество которых определяют в единицах Бетесда (ЕВ) с помощью соответствующих биологических анализов.

Опубликованы данные, демонстрирующие корреляцию между возникновением ингибиторов фактора IX и аллергическими реакциями. Поэтому пациентов с аллергическими реакциями следует обследовать на наличие ингибиторов. Необходимо отметить, что пациенты с ингибиторами фактора IX могут иметь повышенный риск анафилактической реакции при последующей провокационной пробе фактором IX. Из-за риска аллергических реакций при введении концентрата фактора IX первоначальное введение фактора IX по решению врача необходимо проводить только под медицинским наблюдением при наличии соответствующих условий для оказания помощи в случае возникновения аллергических реакций.

Поскольку применение сложных концентратов фактора IX исторически связано с развитием тромбоэмболических осложнений (риск выше из-за худшего качества препарата), применение препаратов, содержащих фактор IX, может быть потенциально опасным для пациентов с признаками фибринолиза и пациентов с диссеминированным внутрисосудистым свёртыванием крови. Из-за риска возможных тромботических осложнений, если препарат назначается пациентам с заболеваниями печени, после операций, новорождённым или пациентам с риском тромботических явлений или диссеминированным внутрисосудистым свёртыванием, клиническое наблюдение за ранними признаками тромботической и истощающей коагулопатии следует начинать с проведения соответствующих биологических анализов. В каждом таком случае при назначении Октанина Ф следует взвешивать пользу лечения и риск осложнений.

На сегодняшний день не получено достаточного количества данных по результатам текущих исследований относительно проведения операций при непрерывной перфузии Октанином Ф.

Сердечно-сосудистые осложнения

У пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия фактором IX может увеличить этот риск.

Осложнения, связанные с применением катетера

Если требуется применение устройства центрального венозного доступа (ПЦВД), следует учитывать риск осложнений, связанных с применением ПЦВД, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз катетера.

Строго рекомендуется каждый раз, когда пациентам вводят Октанин Ф, записывать название препарата, номер серии с целью установления связи между состоянием пациента и серией препарата.

Данный лекарственный препарат содержит до 3 ммоль (69 мг) натрия в 1 флаконе Октанин Ф 500 МЕ и до 6 ммоль (138 мг) натрия в 1 флаконе Октанин Ф 1000 МЕ. Это следует учитывать при применении у пациентов, находящихся на контролируемой натриевой диете.

Препарат проявляет химическую и физическую стабильность в течение 72 часов при температуре 25 °С. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если лекарственное средство не было использовано сразу, его можно хранить под ответственность пользователя не более 24 часов при температуре 2–8 °С при условии приготовления в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Применение в период беременности или лактации.

Исследования репродуктивной функции животных с применением фактора IX не проводились. В связи с редкими случаями гемофилии B у женщин, данных по применению фактора IX во время беременности и лактации нет. Поэтому фактор IX во время беременности и лактации следует применять только при однозначных показаниях.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии.

Пациенты, ранее не получавшие лечения

Безопасность и эффективность применения препарата Октанин для пациентов, ранее не получавших лечения, ещё не установлены.

Контроль лечения

В течение курса лечения рекомендуется регулярное определение уровней фактора IX, чтобы ориентироваться, какую дозу следует назначить и какой должна быть частота повторных инфузий. У отдельных пациентов ответ (соответствующая реакция) на применение фактора IX может быть разным, включая различные периоды полувыведения препарата из организма и восстановления. Доза, устанавливаемая в соответствии с массой тела, может потребовать коррекции для пациентов с недостаточной или избыточной массой тела. В случае проведения, в частности, обширных хирургических вмешательств точный контроль заместительной терапии с помощью анализа крови на свёртывание (активность фактора IX в плазме крови) является обязательным и необходимым.

Дозировка и продолжительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора IX, локализации и тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Лечение по необходимости.

Количество введённых единиц фактора IX выражается в международных единицах (МЕ), соответствующих действующему стандарту ВОЗ по препаратам фактора IX. Активность фактора IX в плазме крови выражается в процентах (относительно нормальной плазмы крови человека) или в международных единицах (в соответствии с международным стандартом для фактора IX в плазме крови).

Одна международная единица (МЕ) активности фактора IX эквивалентна количеству фактора IX, содержащемуся в 1 мл нормальной плазмы крови человека. Расчёт необходимой дозы фактора IX основан на эмпирических данных, согласно которым 1 МЕ фактора IX на 1 кг массы тела повышает активность фактора IX в плазме крови на 1 % действия в норме. Необходимая доза определяется по следующей формуле:

Необходимое количество единиц = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора IX (%) (МЕ/дл) × 0,8

Количество препарата, которое должно быть введено, и частота введения должны всегда быть ориентированы на клиническую эффективность в каждом конкретном случае. Препараты фактора IX редко вводят чаще чем 1 раз в сутки.

В случае указанных ниже кровотечений активность фактора IX не должна быть ниже указанного уровня активности в плазме крови (в % нормы) в соответствующий период. Приведённую ниже таблицу можно использовать для расчёта дозы в случае кровотечений и при операциях.

При больших хирургических вмешательствах обязательный особенно тщательный контроль заместительной терапии путем проведения анализов коагуляции (определение активности фактора IX плазмы крови). Ответ на фактор IX может различаться у отдельных пациентов: достигаются различные уровни регенерации in vivo и наблюдаются различные периоды полувыведения.

Профилактика.

Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией B обычная доза составляет 20–40 МЕ на 1 кг массы тела (МТ) с интервалом от 3 до 4 дней. В отдельных случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы.

В исследовании, проведенном с участием 25 детей в возрасте до 6 лет, средняя доза, введенная за сутки, была схожей как для профилактики, так и для лечения кровотечений, то есть 35–40 МЕ/кг МТ.

У пациентов следует контролировать появление ингибиторов фактора IX. Если ожидаемые уровни активности фактора IX в плазме крови не достигаются или если соответствующая доза не останавливает кровотечение, следует провести анализ на наличие ингибиторов фактора IX. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия фактором IX может оказаться неэффективной, и в этом случае следует рассмотреть альтернативное лечение. Лечением таких пациентов должен руководить врач, имеющий опыт ведения больных с гемофилией.

Недостаточно данных для рекомендации длительной инфузии Октанина Ф во время хирургических процедур.

Октанин Ф следует вводить внутривенно, растворив препарат, как описано в соответствующем разделе. Рекомендуется вводить препарат со скоростью не более 2–3 мл в минуту.

Инструкции по использованию, обращению и утилизации

Внимательно прочитать все инструкции и строго соблюдать их!

Описанную ниже процедуру следует проводить в стерильных условиях!

Не применять после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке.

При комнатной температуре препарат быстро восстанавливается. Раствор должен быть прозрачным или слабо опалесцирующим. Не вводить мутный раствор или раствор с осадком.

Техника приготовления раствора.

1. Растворитель (вода для инъекций) и концентрат в закрытых флаконах нагреть до комнатной температуры. Такую температуру следует поддерживать и во время приготовления раствора. Если для нагревания использовали водяную баню, необходимо следить, чтобы вода не попала на резиновые крышки или колпачки флаконов. Температура водяной бани не должна превышать 37 °C.
2. Снять колпачки с флаконов с концентратом и водой, а резиновые пробки протереть тампоном со спиртом.
3. Снять защитный колпачок с короткого конца двусторонней иглы таким образом, чтобы не касаться её кончика.

Проколоть иглой, удерживая её вертикально, центр резиновой пробки флакона с водой. Чтобы вода из флакона полностью вытянулась, иглу в резиновую пробку следует ввести так, чтобы она лишь проколола её и была видна во флаконе.

1. Снять защитный колпачок с другого, длинного конца двусторонней иглы таким образом, чтобы не касаться её кончика.

Держать флакон с водой вверх дном над вертикально расположенным флаконом с концентратом и быстро проколоть иглой центр резиновой пробки флакона с концентратом. Вакуум внутри флакона с концентратом обеспечит перемещение воды из флакона с водой в флакон с концентратом.

1. Извлечь двустороннюю иглу с пустым флаконом из-под воды из флакона с концентратом, затем медленно вращать флакон с концентратом, пока концентрат полностью не растворится. При комнатной температуре Октанин Ф быстро растворяется, образуя прозрачный раствор.

Перед введением приготовленный препарат следует визуально осмотреть на наличие механических частиц или изменения цвета.

Если концентрат полностью не растворяется или образуется агрегат, такой препарат использовать нельзя.

Приготовленный раствор можно использовать только один раз.

Техника введения.

Перед и во время введения фактора IX следует измерять пульс пациента в качестве профилактической меры. Если частота пульса увеличивается, следует уменьшить скорость или прекратить введение.

1. После восстановления концентрата ( приготовления раствора) описанным выше способом снять защитный колпачок с фильтрующей иглы и проколоть резиновую крышку флакона с концентратом.
2. Снять колпачок с фильтрующей иглы и присоединить её к шприцу.
3. Перевернуть флакон с присоединённым шприцем вверх дном и набрать раствор в шприц.
4. Обработать место инъекции тампоном, смоченным спиртом.
5. Снять фильтрующую иглу со шприца и вместо неё присоединить инфузионную иглу-бабочку.
6. Ввести иглу-бабочку в выбранную вену.
7. Если для поиска вены использовали жгут, его следует снять до начала введения фактора IX. Перед и во время введения следует контролировать частоту пульса.
8. Ввести раствор внутривенно медленно со скоростью 2–3 мл в минуту.

Пациентам, которым для одной лечебной процедуры используют более одного флакона концентрата Октанина Ф, можно использовать ту же самую иглу-бабочку и тот же шприц для другого флакона.

Фильтрующую иглу можно использовать только один раз.

Для набора препарата в шприц следует всегда пользоваться фильтрующей иглой.

Неиспользованный препарат и его остатки следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

Дети. Порядок применения детям смотреть в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка.

О симптомах передозировки человеческого фактора свёртывания крови IX не сообщалось.

Побочные реакции.

Редко (≥1/10 000 до <1/1 000)

Очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Гиперчувствительность или аллергические реакции (включая ангионевротический отек, жжение или покалывание в месте введения, озноб, приливы жара, отек Квинке, головную боль, крапивницу, гипотензию, летаргию, тошноту, беспокойство, тахикардию, сжатие в груди, звон в ушах, рвоту, дыхание со свистом) наблюдаются нечасто у пациентов, получающих препараты, содержащие фактор IX. В некоторых случаях такие реакции прогрессируют до тяжелой анафилаксии и по времени возникают близко к моменту появления ингибиторов фактора IX (см. также раздел «Особенности применения»).

У пациентов с гемофилией B могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору IX. Если такие ингибиторы появляются, это состояние проявляется как неудовлетворительный клинический ответ. В этом случае рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии. Было проведено исследование с участием 25 детей с гемофилией B, из которых 6 пациентов ранее не получали лечения (среднее количество дней лечения — 38 (диапазон от 8 до 90)). В начале исследования уровень ингибиторов фактора IX у всех пациентов составлял <0,4 МЕ. В ходе исследования ингибиторы не выявлялись.

Сообщалось о развитии нефротического синдрома после неудачных попыток индукции иммунной толерантности у пациентов с гемофилией B и ингибиторами фактора IX, а также с аллергическими реакциями в анамнезе.

Повышение температуры тела наблюдалось в редких случаях.

Существует риск тромбоэмболии при введении плохо очищенных препаратов фактора IX. При использовании таких препаратов также возможны случаи инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, тромбоза вен и легочной эмболии. При применении высокоочищенных препаратов фактора IX такие нежелательные эффекты возникают очень редко.

Из-за содержания в препарате определенного количества гепарина в редких случаях возможно внезапное, вызванное аллергией снижение количества тромбоцитов до менее 100 000/мкл или до 50 % от исходного уровня (тромбоцитопения типа II). У пациентов, ранее не имевших повышенной чувствительности к гепарину, такое снижение количества тромбоцитов может возникнуть через 6–14 дней после начала лечения. У пациентов, ранее имевших повышенную чувствительность к гепарину, снижение может наступить через несколько часов после начала лечения.

Такое значительное снижение количества тромбоцитов может сопровождаться или вызывать тромбоз артерий и вен, тромбоэмболию, тяжелые нарушения свертывания крови (истощающую коагулопатию), некроз кожи в месте инъекции, кровотечения, напоминающие укусы блох (петехиальные геморрагии), пурпуру и мелену. При появлении указанных аллергических реакций введение Октанина Ф следует немедленно прекратить. Пациенту следует рекомендовать в дальнейшем не применять лекарственные средства, содержащие гепарин. Из-за такого редкого эффекта действия гепарина на тромбоциты необходимо постоянно наблюдать за количеством тромбоцитов у пациента, особенно в начале лечения.

Данные о безопасности в отношении инфекционных агентов приведены в разделе «Особенности применения».

Несовместимость.

В связи с отсутствием соответствующих данных препарат Октанин Ф нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Следует использовать только набор для инъекций/инфузий, прилагаемый к препарату, поскольку лечение может оказаться неэффективным из-за того, что человеческий фактор свертывания крови IX может адсорбироваться внутренней поверхностью некоторых видов оборудования для инъекций/инфузий.

Срок годности.

3 года.

Биохимическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 72 часов при температуре 25 °C.

С микробиологической точки зрения приготовленный раствор следует использовать немедленно.

Если раствор не используется немедленно, время и условия хранения до его применения являются ответственностью пользователя.

Не рекомендуется хранить раствор при комнатной температуре (25 °C) более 8 часов.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Октанин Ф 500 МЕ.

Картонная коробка № 1: содержит 1 флакон из стекла типа I (Eur. Ph.) объемом 30 мл с порошком для раствора для инъекций и инструкцией по применению.

Картонная коробка № 2: содержит 1 флакон из стекла типа I (Eur. Ph.) с растворителем (вода для инъекций, 5 мл) и комплектом для растворения и внутривенного введения в пакете или блистере.

Октанин Ф 1000 МЕ.

Картонная коробка № 1: содержит 1 флакон из стекла типа I (Eur. Ph.) объемом 30 мл с порошком для раствора для инъекций и инструкцией по применению.

Картонная коробка № 2: содержит 1 флакон из стекла типа I (Eur. Ph.) с растворителем (вода для инъекций, 10 мл) и комплектом для растворения и внутривенного введения в пакете или блистере.

Комплект для растворения и внутривенного введения состоит из:

1 одноразового шприца,

1 комплекта для переноса (1 двухконечная игла, 1 фильтрующая игла),

1 комплекта для инфузий (игла-бабочка),

2 спиртовых тампонов.

Две коробки объединены пластиковой пленкой.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

1. Оберлааер Штрассе 235, 1100 Вена, Австрия/Oberlaaerstrasse 235, 1100 Vienna, Austria.
2. 72 рю дю Маршал Фош, 67380 Лингольсхайм, Франция/72 rue du Marechal Foch, 67380 Lingolsheim, France.