Octanin F 500 UCE

Octanin F 500 UCE
Octanin F 1000 UCE

Composizione:

Principio attivo: Human Coagulation Factor IX;

1 ml di soluzione ricostituita contiene 100 UI di fattore IX umano;

Il contenuto di proteine totali è di almeno 1,6 mg (100 UI).

Eccipienti: eparina (0,05–0,15 UI/UI di fattore IX), cloruro di sodio, cloridrato di lisina, citrato di sodio, cloridrato di arginina.

Solvente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Polvere e solvente per soluzione iniettabile in flaconcini con sistema per la ricostituzione e somministrazione endovenosa.

Principali caratteristiche fisico-chimiche. polvere bianca o giallo pallido, o massa friabile.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti emostatici: fattore della coagulazione del sangue IX. Codice ATC B02BD04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il fattore IX è una glicoproteina monomero con un peso molecolare di circa 68.000 Dalton. Questo fattore della coagulazione è dipendente dalla vitamina K e viene sintetizzato nel fegato. Il fattore IX viene attivato dal fattore XIa attraverso la via intrinseca della coagulazione, nonché dal complesso fattore VII/fattore tissutale attraverso la via estrinseca. Il fattore IX attivato, in combinazione con il fattore VIII attivato, attiva il fattore X. Il fattore X attivato converte la protrombina in trombina. La trombina a sua volta converte il fibrinogeno in fibrina, formando così il coagulo ematico.

L'emofilia B è un disturbo ereditario legato al sesso della coagulazione del sangue causato dalla carenza di fattore IX, che porta a emorragie abbondanti nelle articolazioni, nei muscoli e negli organi interni, spontanee o conseguenti a traumi accidentali o chirurgici. Grazie alla terapia sostitutiva, i livelli plasmatici di fattore IX aumentano, compensando temporaneamente la carenza del fattore e riducendo la tendenza all'emorragia.

Popolazione pediatrica.

È stato condotto uno studio su 25 bambini di età inferiore ai 6 anni, di cui 6 pazienti precedentemente non trattati. La risalita (recupero) dopo somministrazione di Octanin F >25 UI/kg di peso corporeo è stata studiata durante i primi 3 mesi di trattamento e dopo 12-24 mesi. La risalita cumulativa (media geometrica ± s.d., analisi in un solo stadio, attività effettiva) è risultata pari a (0,8 ± 1,4) e (0,9 ± 1,3) %/UI/kg rispettivamente nel primo e nel secondo studio.

Farmacocinetica.

In uno studio farmacocinetico su Octanin F effettuato su 13 pazienti con emofilia B di età superiore ai 12 anni (età media 28 anni, intervallo 12-61 anni) sono stati ottenuti i seguenti risultati:

*AUC – area under the concentration-time curve

*MRT – mean residence time

*SD – standard deviation

Cumulative recovery was also studied in a second trial. A meta-analysis of improvement (n=19) showed an average recovery of approximately [1.1 IU/dL/IU/kg].

Clinical characteristics.

Indications.

Treatment and prophylaxis of bleeding episodes in patients with haemophilia B (congenital factor IX deficiency).

Contraindications.

Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.

Known allergy associated with a decrease in platelet count during heparin therapy (heparin-induced thrombocytopenia, type II).

Interaction with other medicinal products and other forms of interaction.

No interactions between human factor IX preparations and other medicinal products have been reported.

Special precautions for use.

As with any intravenous protein product, allergic hypersensitivity reactions are possible. The product contains trace amounts of human proteins other than factor IX and heparin. Patients should be informed about early signs of hypersensitivity reactions, including urticaria, angioedema, chest tightness, wheezing, hypotension, and anaphylaxis. If such symptoms occur, patients should be advised to immediately discontinue the product and contact their physician. In case of anaphylactic shock, standard treatment measures should be applied.

Pathogens transmitted by parenteral route

Standard measures to prevent infection from medicinal products derived from human blood or plasma include donor selection, screening of individual blood donations and plasma pools for specific infection markers, and inclusion of effective virus inactivation/removal steps in the manufacturing process. Nevertheless, it is not possible to completely exclude the risk of transmission of infectious agents when administering medicinal products made from human blood or plasma. This also applies to unknown or new viruses and other pathogens. The measures taken are considered effective against enveloped viruses such as human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus (HBV), and hepatitis C virus (HCV), as well as against the non-enveloped hepatitis A virus (HAV).

The measures taken may have limited effectiveness against non-enveloped viruses such as parvovirus B19. Infection with parvovirus B19 may have serious consequences for pregnant women (fetal infection) and patients with immunodeficiency or increased erythropoiesis (e.g., hemolytic anemia).

For patients who regularly or repeatedly receive factor IX preparations derived from human plasma, appropriate vaccination (against hepatitis A and B) should be considered.

After repeated treatment with human coagulation factor IX preparations, patients should be monitored for the development of neutralizing antibodies (inhibitors), the levels of which are determined in Bethesda units (BU) using appropriate biological assays.

Published data demonstrate a correlation between the development of factor IX inhibitors and allergic reactions. Therefore, patients experiencing allergic reactions should be tested for the presence of inhibitors. It should be noted that patients with factor IX inhibitors may have an increased risk of anaphylactic reaction upon subsequent challenge with factor IX. Due to the risk of allergic reactions upon administration of factor IX concentrate, initial administration of factor IX, at the physician's discretion, should be performed only under medical supervision with appropriate facilities available for managing allergic reactions.

Since the historical use of complex factor IX concentrates has been associated with thromboembolic complications (higher risk due to lower purity of the product), the use of factor IX-containing products may be potentially hazardous in patients with signs of fibrinolysis and in patients with disseminated intravascular coagulation. Due to the risk of possible thrombotic complications, when the product is administered to patients with liver disease, postoperative patients, neonates, or patients at risk of thrombotic events or disseminated intravascular coagulation, clinical monitoring for early signs of thrombotic and consumptive coagulopathy should begin with appropriate laboratory testing. In each such case, the benefit of treatment with Octanin F should be weighed against the risk of complications.

To date, sufficient data from ongoing studies on surgery with continuous perfusion of Octanin F are not available.

Cardiovascular complications

In patients at risk of cardiovascular disease, replacement therapy with factor IX may increase this risk.

Complications related to catheter use

If a central venous access device (CVAD) is required, the risk of complications related to CVAD use, including local infections, bacteremia, and catheter thrombosis, should be considered.

It is strongly recommended that each time a patient receives Octanin F, the product name and batch number be recorded to establish a link between the patient's condition and the product batch.

This medicinal product contains up to 3 mmol (69 mg) of sodium in one vial of Octanin F 500 IU and up to 6 mmol (138 mg) of sodium in one vial of Octanin F 1000 IU. This should be taken into account when administering the product to patients on a controlled sodium diet.

The product shows chemical and physical stability for 72 hours at 25 °C. From a microbiological standpoint, the product should be used immediately. If not used immediately, the product may be stored by the user for no more than 24 hours at 2–8 °C, provided it has been prepared under controlled and validated aseptic conditions.

Use during pregnancy or breastfeeding.

Reproductive toxicity studies in animals using factor IX have not been conducted. Due to the rarity of haemophilia B in women, there are no data on the use of factor IX during pregnancy and breastfeeding. Therefore, factor IX should be used during pregnancy and lactation only if clearly indicated.

Ability to affect reaction speed when driving or operating machinery.

No effect on the ability to drive or operate machinery has been observed.

Method of administration and dosage.

Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia.

Patients previously untreated

The safety and efficacy of Octanin in patients who have not previously been treated have not yet been established.

Monitoring of treatment

During treatment, regular monitoring of factor IX levels is recommended to guide dosing and frequency of repeat infusions. Individual patients may respond differently to factor IX administration, including differences in half-life and recovery. The dose calculated according to body weight may require adjustment in patients with low or high body weight. In particular, during extensive surgical procedures, precise monitoring of replacement therapy using coagulation tests (factor IX activity in plasma) is mandatory and necessary.

The dosage and duration of replacement therapy depend on the severity of factor IX deficiency, the location and severity of bleeding, and the patient's clinical condition.

On-demand treatment.

The amount of factor IX administered is expressed in International Units (IU), corresponding to the WHO standard for factor IX preparations. Factor IX activity in plasma is expressed as a percentage (relative to normal human plasma) or in International Units (according to the international standard for factor IX in plasma).

One International Unit (IU) of factor IX activity is equivalent to the amount of factor IX present in 1 ml of normal human plasma. The calculation of the required dose of factor IX is based on empirical data, where 1 IU of factor IX per 1 kg of body weight increases factor IX activity in plasma by 1% of normal. The required dose is calculated using the following formula:

Required number of units = body weight (kg) × desired increase in factor IX (%) (IU/dL) × 0.8

The amount of product to be administered and the frequency of administration should always be guided by clinical efficacy in each individual case. Factor IX preparations are rarely administered more than once daily.

In the case of the bleeding episodes listed below, factor IX activity should not fall below the specified plasma activity level (as % of normal) for the corresponding period. The table below can be used to calculate the dose in cases of bleeding and during surgery.

In caso di interventi chirurgici di grande entità, è essenziale un controllo particolarmente accurato della terapia sostitutiva mediante analisi della coagulazione (determinazione dell'attività del fattore IX nel plasma). La risposta al fattore IX può variare da paziente a paziente: si ottengono diversi livelli di rigenerazione in vivo e si osservano diversi periodi di emivita.

Profilassi.

Per la profilassi a lungo termine delle emorragie nei pazienti con emofilia B grave, la dose abituale è di 20–40 UCE/kg di peso corporeo (PC), con un intervallo di 3-4 giorni. In alcuni casi, specialmente nei pazienti più giovani, potrebbero essere necessari intervalli più brevi tra le somministrazioni o dosi più elevate.

In uno studio condotto su 25 bambini di età inferiore a 6 anni, la dose media somministrata al giorno è stata simile sia per la profilassi che per il trattamento delle emorragie, cioè 35–40 UCE/kg di PC.

Nei pazienti deve essere monitorata la comparsa di inibitori del fattore IX. Se non vengono raggiunti i livelli attesi di attività del fattore IX nel plasma o se la dose appropriata non arresta le emorragie, si deve effettuare un'analisi per determinare la presenza di inibitori del fattore IX. Nei pazienti con livelli elevati di inibitori, la terapia con fattore IX potrebbe risultare inefficace e si dovrà considerare un trattamento alternativo. La gestione di tali pazienti deve essere affidata a un medico esperto nella cura dell'emofilia.

I dati disponibili non sono sufficienti per raccomandare l'infusione prolungata di Octanin F durante procedure chirurgiche.

Octanin F deve essere somministrato per via endovenosa dopo aver ricostituito il medicinale come descritto nella sezione pertinente. Si raccomanda di somministrare il medicinale a una velocità non superiore a 2–3 ml al minuto.

Istruzioni per l'uso, la manipolazione e lo smaltimento

Leggere attentamente tutte le istruzioni e seguirle scrupolosamente!

La procedura descritta di seguito deve essere eseguita in condizioni sterili!

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta e sulla confezione.

Il medicinale si ricostituisce rapidamente a temperatura ambiente. La soluzione ricostituita deve essere limpida o leggermente opalescente. Non somministrare soluzioni torbide o contenenti particelle sedimentate.

Tecnica di ricostituzione della soluzione.

1. Riscaldare il solvente (acqua per preparazioni iniettabili) e il concentrato nei flaconcini chiusi fino alla temperatura ambiente. Tale temperatura deve essere mantenuta anche durante la ricostituzione. Se si utilizza un bagno termostatato, fare attenzione che l'acqua non entri in contatto con i tappi in gomma o con i cappucci dei flaconcini. La temperatura del bagno non deve superare i 37 °C.
2. Rimuovere i cappucci dai flaconcini contenenti il concentrato e l'acqua, quindi disinfettare i tappi in gomma con un batuffolo imbevuto di alcol.
3. Rimuovere il cappuccio protettivo dall'estremità corta dell'ago a doppio ago, senza toccare la punta.

Inserire l'ago verticalmente al centro del tappo in gomma del flaconcino contenente l'acqua. Per estrarre completamente l'acqua dal flaconcino, l'ago deve essere inserito in modo tale da perforare appena il tappo e risultare visibile all'interno del flaconcino.

1. Rimuovere il cappuccio protettivo dall'altra estremità, più lunga, dell'ago a doppio ago, senza toccarne la punta.

Tenere il flaconcino con l'acqua capovolto sopra il flaconcino con il concentrato posizionato verticalmente e inserire rapidamente l'ago al centro del tappo in gomma del flaconcino con il concentrato. Il vuoto all'interno del flaconcino con il concentrato garantirà il trasferimento dell'acqua dal flaconcino dell'acqua a quello del concentrato.

1. Rimuovere l'ago a doppio ago dal flaconcino vuoto e dal flaconcino con il concentrato, quindi ruotare lentamente il flaconcino con il concentrato finché il contenuto non si sarà completamente disciolto. A temperatura ambiente, Octanin F si ricostituisce rapidamente formando una soluzione limpida.

Prima della somministrazione, il medicinale ricostituito deve essere ispezionato visivamente per verificare la presenza di particelle estranee o variazioni di colore.

Se il concentrato non si scioglie completamente o se si forma un aggregato, il prodotto non deve essere utilizzato.

La soluzione ricostituita può essere utilizzata una sola volta.

Tecnica di somministrazione.

Prima e durante la somministrazione del fattore IX, si deve misurare il polso del paziente come misura precauzionale. Se la frequenza cardiaca aumenta, si deve ridurre la velocità o interrompere la somministrazione.

1. Dopo la ricostituzione del concentrato (preparazione della soluzione) come descritto sopra, rimuovere il cappuccio protettivo dall'ago filtrante e perforare il tappo in gomma del flaconcino con il concentrato.
2. Rimuovere il cappuccio dall'ago filtrante e collegarlo alla siringa.
3. Capovolgere il flaconcino con la siringa inserita e aspirare la soluzione nella siringa.
4. Disinfettare il sito di iniezione con un batuffolo imbevuto di alcol.
<5>Rimuovere l'ago filtrante dalla siringa e collegare al suo posto l'ago per infusione (ago farfalla).<6>Inserire l'ago farfalla nella vena scelta.<7>Se è stato utilizzato un laccio emostatico per individuare la vena, questo deve essere rimosso prima dell'inizio della somministrazione del fattore IX. Durante la somministrazione, monitorare la frequenza del polso.<8>Somministrare la soluzione endovena lentamente, alla velocità di 2–3 ml al minuto.

Ai pazienti ai quali vengono somministrati più di un flaconcino di concentrato di Octanin F per una singola procedura terapeutica, è possibile utilizzare lo stesso ago farfalla e la stessa siringa anche per i flaconcini successivi.

L'ago filtrante può essere utilizzato una sola volta.

Per aspirare il medicinale nella siringa, si deve sempre utilizzare un ago filtrante.

Il medicinale non utilizzato e i suoi residui devono essere smaltiti in conformità con le norme locali.

Bambini. Per le modalità di somministrazione ai bambini, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi».

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati sintomi di sovradosaggio con il fattore umano di coagulazione del sangue IX.

Effetti indesiderati.

Raro (≥1/10 000 fino a <1/1 000)

Molto raro (<1/10 000), inclusi casi isolati.

Ipersensibilità o reazioni allergiche (inclusi angioedema, sensazione di bruciore o formicolio nel sito di iniezione, brividi, vampate di calore, edema di Quincke, cefalea, orticaria, ipotensione, letargia, nausea, irrequietezza, tachicardia, senso di oppressione al torace, ronzio nelle orecchie, vomito, respiro sibilante) si verificano raramente nei pazienti che assumono medicinali contenenti fattore IX. In alcuni casi, tali reazioni possono progredire fino a una grave anafilassi e si verificano in prossimità del momento in cui compaiono gli inibitori del fattore IX (vedere anche la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Nei pazienti affetti da emofilia B possono svilupparsi anticorpi neutralizzanti (inibitori) contro il fattore IX. Se si formano tali inibitori, la condizione si manifesta con una risposta clinica inadeguata. In tal caso si raccomanda di rivolgersi a un centro specializzato per l’emofilia. È stato condotto uno studio su 25 bambini affetti da emofilia B, di cui 6 precedentemente non trattati (numero medio di giorni di trattamento: 38, intervallo da 8 a 90). All’inizio dello studio, il livello di inibitori del fattore IX in tutti i pazienti era <0,4 UBI. Durante lo studio, non sono stati rilevati inibitori.

È stato riportato il verificarsi di sindrome nefrotica dopo tentativi falliti di induzione della tolleranza immunologica in pazienti con emofilia B e inibitori del fattore IX, nonché con reazioni allergiche anamnestiche.

Aumento della temperatura corporea è stato osservato in rari casi.

Esiste un rischio di tromboembolia con l’uso di preparazioni di fattore IX scarsamente purificate. Con l’uso di tali preparati, possono verificarsi anche infarto del miocardio, coagulazione intravasale disseminata, trombosi venosa ed embolia polmonare. Quando si utilizzano preparazioni di fattore IX ad alta purezza, tali effetti indesiderati si verificano molto raramente.

A causa della presenza nel medicinale di una certa quantità di eparina, in rari casi può verificarsi una rapida riduzione allergica del numero di piastrine a meno di 100.000/µl o al 50% del valore iniziale (trombocitopenia di tipo II). Nei pazienti precedentemente non sensibilizzati all’eparina, tale riduzione del numero di piastrine può verificarsi da 6 a 14 giorni dopo l’inizio del trattamento. Nei pazienti precedentemente sensibilizzati all’eparina, tale riduzione può manifestarsi entro poche ore dall’inizio del trattamento.

Tale marcata riduzione del numero di piastrine può essere accompagnata o causare trombosi arteriosa e venosa, tromboembolia, gravi alterazioni della coagulazione (coagulopatia da consumo), necrosi cutanea nel sito di iniezione, emorragie simili a morsi di pulce (emorragie petecchiali), porpora e melena. Se si osservano tali reazioni allergiche, la somministrazione di Octanin F deve essere immediatamente interrotta. Si raccomanda al paziente di evitare in futuro l’uso di medicinali contenenti eparina. A causa di questo effetto raro dell’eparina sulle piastrine, è necessario monitorare costantemente il numero di piastrine nel paziente, specialmente all’inizio del trattamento.

I dati sulla sicurezza riguardo agli agenti infettivi sono riportati nella sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego».

Incompatibilità.

A causa della mancanza di dati adeguati, il medicinale Octanin F non deve essere miscelato con altri medicinali.

Deve essere utilizzato esclusivamente il set per iniezione/infusione fornito, poiché il trattamento potrebbe risultare inefficace a causa dell’adsorbimento del fattore umano di coagulazione IX sulla superficie interna di alcuni tipi di dispositivi per iniezione/infusione.

Periodo di validità.

3 anni.

La stabilità chimico-fisica durante l’uso è stata dimostrata per 72 ore a una temperatura di 25 °C.

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione preparata deve essere utilizzata immediatamente.

Se la soluzione non viene utilizzata immediatamente, il tempo e le condizioni di conservazione prima dell’uso sono sotto la responsabilità dell’utilizzatore.

Non si raccomanda di conservare la soluzione a temperatura ambiente (25 °C) per più di 8 ore.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale per proteggere dal contatto con la luce. Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

Octanin F 500 UCE.

Scatola di cartone n. 1: contiene 1 flacone in vetro di tipo I (Eur. Ph.) da 30 ml con polvere per soluzione per iniezioni e foglietto illustrativo.

Scatola di cartone n. 2: contiene 1 flacone in vetro di tipo I (Eur. Ph.) con solvente (acqua per preparazioni iniettabili, 5 ml) e un set per ricostituzione e somministrazione endovenosa in busta o blister.

Octanin F 1000 UCE.

Scatola di cartone n. 1: contiene 1 flacone in vetro di tipo I (Eur. Ph.) da 30 ml con polvere per soluzione per iniezioni e foglietto illustrativo.

Scatola di cartone n. 2: contiene 1 flacone in vetro di tipo I (Eur. Ph.) con solvente (acqua per preparazioni iniettabili, 10 ml) e un set per ricostituzione e somministrazione endovenosa in busta o blister.

Il set per ricostituzione e somministrazione endovenosa comprende:

1 siringa monouso,

1 set per il trasferimento (1 ago bicanale, 1 ago filtrante),

1 set per infusione (ago farfalla),

2 tamponi imbevuti di alcol.

Le due scatole sono unite da una pellicola di plastica.

Categoria di fornitura. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

1. Oberlaaerstrasse 235, 1100 Vienna, Austria/Oberlaaerstrasse 235, 1100 Vienna, Austria.
2. 72 rue du Marechal Foch, 67380 Lingolsheim, Francia/72 rue du Marechal Foch, 67380 Lingolsheim, France.