Octanin F 500 UEFI
UcraniaINSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO
OCTANIN F 500 UI
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N=13 |
Mediana |
Media |
SD* |
Mínimo |
Máximo |
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Recuperación acumulada [UI/dl]/[UI/kg]) |
1,2 |
1,3 |
0,5 |
0,8 |
2,4 |
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AUC*norm (UI × dl⁻¹ × hora × UI⁻¹ × kg) |
32,4 |
37,7 |
13,0 |
24,5 |
64,0 |
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Período de semivida (horas) |
27,8 |
29,1 |
5,2 |
22,0 |
36,8 |
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MRT* (horas) |
39,4 |
40,0 |
7,3 |
30,2 |
51,6 |
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Depuración (ml × hora -1 × kg) |
3,1 |
2,9 |
0,9 |
1,6 |
4,1 |
*AUC – área bajo la curva de concentración-tiempo
*MRT – tiempo medio de retención
*SD – desviación estándar
La recuperación progresiva también se estudió en un segundo ensayo. Un metaanálisis del mejoramiento (n=19) mostró una recuperación media de aproximadamente [1,1 UI/dl/UI/kg].
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento y profilaxis de las hemorragias en pacientes con hemofilia B (déficit congénito del factor IX).
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
Alergia conocida asociada con trombocitopenia inducida por heparina (trombocitopenia inducida por heparina, tipo II).
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han notificado interacciones del factor IX de coagulación humano con otros medicamentos.
Precauciones especiales de uso.
Como con cualquier medicamento proteico administrado por vía intravenosa, pueden ocurrir reacciones alérgicas de hipersensibilidad. El medicamento contiene trazas de proteínas humanas además del factor IX y la heparina. Los pacientes deben ser informados sobre los signos precoces de reacciones de hipersensibilidad, incluyendo urticaria, angioedema, opresión en el pecho, sibilancias, hipotensión y anafilaxia. Si aparecen estos síntomas, se debe aconsejar a los pacientes que interrumpan inmediatamente la administración del medicamento y consulten a su médico. En caso de shock anafiláctico, deben aplicarse los métodos estándar de tratamiento.
Agentes infecciosos transmitidos por vía parenteral
Las medidas estándar para prevenir infecciones derivadas del uso de medicamentos obtenidos de sangre o plasma humano incluyen la selección de donantes, el cribado de muestras individuales de sangre y de lotes de plasma para detectar marcadores específicos de infección, y la inclusión en el proceso de fabricación de medidas eficaces de inactivación/eliminación de virus. A pesar de ello, no puede excluirse completamente la posibilidad de transmisión de agentes infecciosos mediante medicamentos elaborados a partir de sangre o plasma humano. Esto también incluye virus desconocidos o nuevos y otros patógenos. Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus envueltos, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) y el virus de la hepatitis C (VHC), así como frente al virus sin envoltura de la hepatitis A (VHA).
Las medidas adoptadas pueden tener una eficacia limitada frente a virus sin envoltura como el parvovirus B19. La infección por parvovirus B19 puede tener consecuencias graves en mujeres embarazadas (infección fetal) y en pacientes con inmunodeficiencia o eritropoyesis aumentada (por ejemplo, anemia hemolítica).
En pacientes que reciben regular o repetidamente factor IX, elaborado a partir de plasma humano, se debe considerar la posibilidad de vacunación adecuada (contra hepatitis A y B).
Tras el tratamiento repetido con medicamentos humanos del factor IX de coagulación, los pacientes deben ser monitorizados para detectar la aparición de anticuerpos neutralizantes (inhibidores), cuya concentración se determina en unidades Bethesda (UB) mediante pruebas biológicas apropiadas.
Existen datos publicados que demuestran una correlación entre la aparición de inhibidores del factor IX y reacciones alérgicas. Por lo tanto, los pacientes con reacciones alérgicas deben ser evaluados para detectar la presencia de inhibidores. Cabe señalar que los pacientes con inhibidores del factor IX pueden tener un riesgo aumentado de reacción anafiláctica en caso de una prueba provocativa posterior con factor IX. Debido al riesgo de reacciones alérgicas tras la administración de concentrado de factor IX, la primera administración de factor IX debe realizarse únicamente bajo supervisión médica, a criterio del médico, y en condiciones adecuadas para proporcionar asistencia en caso de reacciones alérgicas.
Dado que históricamente el uso de concentrados complejos de factor IX se ha asociado con el desarrollo de complicaciones tromboembólicas (el riesgo es mayor debido a la menor pureza del producto), la administración de medicamentos que contienen factor IX puede ser potencialmente peligrosa en pacientes con signos de fibrinólisis y en pacientes con coagulación intravascular diseminada. Debido al riesgo de posibles complicaciones trombóticas, cuando el medicamento se administra a pacientes con enfermedad hepática, pacientes postoperatorios, recién nacidos o pacientes con riesgo de trombosis o coagulación intravascular diseminada, debe iniciarse un seguimiento clínico para detectar signos precoces de trombosis y coagulopatía consumptiva, junto con pruebas biológicas adecuadas. En cada caso, al prescribir Octanin F, debe evaluarse cuidadosamente el beneficio del tratamiento frente al riesgo de complicaciones.
Actualmente no se dispone de datos suficientes de estudios en curso sobre la realización de cirugías con perfusión continua de Octanin F.
Complicaciones cardiovasculares
En pacientes con riesgo de enfermedades cardiovasculares, la terapia sustitutiva con factor IX puede aumentar este riesgo.
Complicaciones relacionadas con el uso del catéter
Si se requiere el uso de un dispositivo de acceso venoso central (DAVC), deben considerarse los riesgos de complicaciones asociadas con el uso del DAVC, incluyendo infecciones locales, bacteriemia y trombosis del catéter.
Se recomienda encarecidamente registrar cada vez que se administre Octanin F al paciente, el nombre del medicamento y el número de lote, con el fin de establecer una relación entre el estado del paciente y el lote del medicamento.
Este medicamento contiene hasta 3 mmol (69 mg) de sodio por vial de Octanin F 500 UI y hasta 6 mmol (138 mg) de sodio por vial de Octanin F 1000 UI. Esto debe tenerse en cuenta al administrar el medicamento a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.
El medicamento muestra estabilidad química y física durante 72 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el medicamento puede conservarse, bajo responsabilidad del usuario, durante un máximo de 24 horas a una temperatura de 2-8 °C, siempre que se haya preparado bajo condiciones asépticas controladas y validadas.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No se han realizado estudios de reproducción en animales con factor IX. Debido a la rareza de la hemofilia B en mujeres, no existen datos sobre el uso de factor IX durante el embarazo o la lactancia. Por lo tanto, el factor IX debe usarse durante el embarazo y la lactancia únicamente si hay una indicación inequívoca.
Capacidad para conducir y usar máquinas.
No se ha observado efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El tratamiento debe iniciarse bajo supervisión médica de un profesional con experiencia en el tratamiento de la hemofilia.
Pacientes previamente no tratados
La seguridad y eficacia del uso del medicamento Octanin en pacientes previamente no tratados aún no han sido establecidas.
Control del tratamiento
Durante el curso del tratamiento, se recomienda la determinación regular de los niveles de factor IX para orientar la dosis a administrar y la frecuencia de las infusiones repetidas. En pacientes individuales, la respuesta (respuesta adecuada) al uso del factor IX puede variar, incluyendo diferentes períodos de semivida del medicamento y recuperación. La dosis basada en el peso corporal puede requerir ajustes en pacientes con bajo o alto peso corporal. En particular, durante intervenciones quirúrgicas extensas, un control preciso de la terapia sustitutiva mediante análisis de coagulación sanguínea (actividad del factor IX en plasma sanguíneo) es obligatorio y necesario.
La dosificación y duración de la terapia sustitutiva dependen del grado de severidad del déficit de factor IX, la localización y gravedad de la hemorragia, así como del estado clínico del paciente.
Tratamiento a demanda.
La cantidad de unidades de factor IX administradas se expresa en unidades internacionales (UI), que corresponden al estándar internacional de la OMS para productos de factor IX. La actividad del factor IX en plasma sanguíneo se expresa en porcentaje (en relación con el plasma sanguíneo humano normal) o en unidades internacionales (según el estándar internacional para factor IX en plasma sanguíneo).
Una unidad internacional (UI) de actividad del factor IX equivale a la cantidad de factor IX presente en 1 ml de plasma sanguíneo humano normal. El cálculo de la dosis requerida se basa en datos empíricos, según los cuales 1 UI de factor IX por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor IX en plasma en un 1 % respecto al valor normal. La dosis requerida se determina mediante la siguiente fórmula:
Cantidad necesaria de unidades = peso corporal (kg) × aumento deseado del factor IX (%) (UI/dl) × 0,8
La cantidad de medicamento a administrar y la frecuencia de administración deben siempre orientarse según la eficacia clínica en cada caso particular. Los productos de factor IX rara vez se administran más de una vez al día.
En caso de hemorragias indicadas a continuación, la actividad del factor IX no debe ser inferior al nivel indicado de actividad en plasma sanguíneo (en % de la normalidad) durante el período correspondiente. La tabla que se indica a continuación puede utilizarse para calcular la dosis en caso de hemorragias y durante cirugías.
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Grado de hemorragia/ tipo de procedimiento quirúrgico |
Nivel requerido del factor IX (%) (MO/dl) |
Frecuencia de administración (horas)/ duración del tratamiento (días) |
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Hemorragia |
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Hemartrosis temprana, hemorragia muscular o hemorragia en la cavidad oral |
20–40 |
Repetir la administración cada 24 horas durante al menos 1 día, hasta la cesación de la hemorragia, evidenciada por la desaparición del dolor o la cicatrización. |
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Hemartrosis más marcada, hemorragia muscular o hematoma |
30–60 |
Repetir la administración cada 24 horas durante 3–4 días o más, hasta que desaparezcan el dolor y la discapacidad aguda. |
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Hemorragia que amenaza la vida |
60–100 |
Repetir la administración cada 8–24 horas hasta que desaparezca el riesgo vital. |
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Cirugía |
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Pequeña cirugía, incluida la extracción dental |
30–60 |
Cada 24 horas durante al menos 1 día hasta la completa cicatrización. |
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Cirugía mayor |
80–100 (antes y después de la cirugía) |
Repetir la administración cada 8–24 horas hasta una cicatrización adecuada de la herida; después continuar el tratamiento durante al menos 7 días, manteniendo el nivel de actividad del factor IX entre 30–60 % (MO/dl). |
En caso de intervenciones quirúrgicas mayores, es imprescindible un control especialmente riguroso de la terapia sustitutiva mediante análisis de coagulación (determinación de la actividad del factor IX en plasma sanguíneo). La respuesta al factor IX puede variar entre pacientes: se alcanzan diferentes niveles de regeneración in vivo y se observan diferentes períodos de semivida.
Prevención.
Para la prevención prolongada de hemorragias en pacientes con hemofilia B grave, la dosis habitual es de 20–40 UI por kg de peso corporal (PC), administrada cada 3 a 4 días. En algunos casos, especialmente en pacientes jóvenes, pueden requerirse intervalos más cortos entre administraciones o dosis más altas.
En un estudio realizado con 25 niños menores de 6 años, la dosis media diaria administrada fue similar tanto para prevención como para tratamiento de hemorragias, es decir, 35–40 UI/kg de PC.
En los pacientes debe vigilarse la aparición de inhibidores del factor IX. Si no se alcanzan los niveles esperados de actividad del factor IX en plasma sanguíneo o si la dosis adecuada no controla las hemorragias, debe realizarse un análisis para determinar la presencia de inhibidores del factor IX. En pacientes con niveles altos de inhibidores, la terapia con factor IX puede resultar ineficaz, por lo que debe considerarse un tratamiento alternativo. El tratamiento de estos pacientes debe estar dirigido por un médico con experiencia en el manejo de pacientes con hemofilia.
No existen datos suficientes para recomendar la infusión prolongada de Octanin F durante procedimientos quirúrgicos.
Octanin F debe administrarse por vía intravenosa, tras disolver el medicamento según se describe en la sección correspondiente. Se recomienda administrar el medicamento a una velocidad no superior a 2–3 ml por minuto.
Instrucciones de uso, manipulación y eliminación
¡Lea cuidadosamente todas las instrucciones y sígalas estrictamente!
¡El procedimiento descrito a continuación debe realizarse en condiciones de esterilidad!
No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase y en la caja.
El medicamento se reconstituye rápidamente a temperatura ambiente. La solución debe ser transparente o ligeramente opalescente. No inyectar soluciones turbias ni soluciones con sedimento.
Técnica de preparación de la solución.
- Calentar el diluyente (agua para inyecciones) y el concentrado en sus viales cerrados hasta temperatura ambiente. Esta temperatura debe mantenerse durante la preparación de la solución. Si se utiliza un baño maría para calentar, debe tenerse cuidado de que el agua no entre en contacto con los tapones de goma ni con las tapas de los viales. La temperatura del baño maría no debe superar los 37 °C.
- Retirar las tapas de los viales que contienen el concentrado y el agua, y desinfectar los tapones de goma con una gasa impregnada en alcohol.
- Retirar la tapa protectora del extremo corto de la aguja de doble punta, sin tocar la punta de la aguja.
Insertar la aguja verticalmente en el centro del tapón de goma del vial que contiene el agua. Para extraer completamente el agua del vial, la aguja debe insertarse de forma que atraviese el tapón y sea visible dentro del vial.
- Retirar la tapa protectora del otro extremo, más largo, de la aguja de doble punta, sin tocar la punta de la aguja.
Mantener el vial con agua boca abajo sobre el vial con concentrado colocado verticalmente y perforar rápidamente con la aguja el centro del tapón de goma del vial con concentrado. El vacío dentro del vial con concentrado permitirá el traslado del agua del vial con agua al vial con concentrado.
- Retirar la aguja de doble punta del vial vacío con agua y del vial con concentrado, luego girar lentamente el vial con concentrado hasta que el contenido se disuelva completamente. A temperatura ambiente, Octanin F se disuelve rápidamente formando una solución transparente.
Antes de la administración, el medicamento preparado debe examinarse visualmente para detectar partículas mecánicas o cambios de color.
Si el concentrado no se disuelve completamente o se forman agregados, el medicamento no debe utilizarse.
La solución preparada solo puede utilizarse una vez.
Técnica de administración.
Antes y durante la administración del factor IX, debe medirse el pulso del paciente como medida preventiva. Si la frecuencia del pulso aumenta, debe reducirse la velocidad o detenerse la administración.
- Tras la reconstitución del concentrado (preparación de la solución) según el método descrito anteriormente, retire la tapa protectora de la aguja filtrante e inserte la aguja en el tapón de goma del vial con concentrado.
- Retire la tapa de la aguja filtrante y conéctela a la jeringa.
- Coloque el vial con la jeringa insertada boca abajo y extraiga la solución hacia la jeringa.
- Desinfecte el sitio de inyección con una gasa impregnada en alcohol.
- Retire la aguja filtrante de la jeringa y conéctele en su lugar la aguja de infusión tipo mariposa.
- Inserte la aguja tipo mariposa en la vena seleccionada.
- Si se utilizó un torniquete para localizar la vena, debe retirarse antes de comenzar la administración del factor IX. Durante y antes de la administración, debe vigilarse la frecuencia del pulso.
- Administre la solución intravenosamente lentamente, a una velocidad de 2–3 ml por minuto.
A los pacientes a los que se les administre más de un vial de concentrado de Octanin F en un mismo procedimiento terapéutico, se les puede utilizar la misma aguja tipo mariposa y la misma jeringa para el siguiente vial.
La aguja filtrante solo puede utilizarse una vez.
Para extraer el medicamento a la jeringa, debe utilizarse siempre una aguja filtrante.
El medicamento no utilizado y sus residuos deben eliminarse según las normas locales.
Niños. Consulte el procedimiento de administración en niños en la sección «Modo de empleo y dosis».
Sobredosificación.
No se han notificado síntomas de sobredosificación con el factor humano de coagulación IX.
Efectos adversos.
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Sistemas y órganos |
Raro |
Muy raro |
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Sistema inmunológico |
Reacciones de hipersensibilidad |
Shock anafiláctico |
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Vasos sanguíneos |
Eventos tromboembólicos |
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Riñones y vías urinarias |
Síndrome nefrótico |
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Estado general y lugar de administración |
Trombocitopenia inducida por heparina, hipertemia |
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Investigaciones de laboratorio |
Presencia de anticuerpos frente al factor IX |
Raramente (≥1/10 000 hasta <1/1 000)
Muy raramente (<1/10 000), incluyendo casos aislados.
Reacciones de hipersensibilidad o alérgicas (incluyendo angioedema, sensación de ardor o picazón en el lugar de la inyección, escalofríos, sofocos, edema de Quincke, cefalea, urticaria, hipotensión, letargo, náuseas, inquietud, taquicardia, opresión en el pecho, zumbidos en los oídos, vómitos, sibilancias respiratorias) se han observado con poca frecuencia en pacientes que reciben medicamentos que contienen factor IX. En algunos casos, estas reacciones pueden progresar hasta una anafilaxia grave y suelen coincidir temporalmente con la aparición de inhibidores del factor IX (ver también la sección «Precauciones de uso»).
En pacientes con hemofilia B pueden desarrollarse anticuerpos neutralizantes (inhibidores) contra el factor IX. Si aparecen tales inhibidores, la situación se manifiesta como una respuesta clínica insatisfactoria. En tal caso, se recomienda consultar a un centro especializado en hemofilia. Se realizó un estudio con 25 niños con hemofilia B, de los cuales 6 eran pacientes previamente no tratados (número medio de días de tratamiento: 38 (rango de 8 a 90)). Al inicio del estudio, el nivel de inhibidores del factor IX en todos los pacientes era <0,4 UBI. Durante el estudio no se detectaron inhibidores.
Se han notificado casos de síndrome nefrótico tras intentos fallidos de inducción de tolerancia inmunológica en pacientes con hemofilia B que presentaban inhibidores del factor IX y antecedentes de reacciones alérgicas.
Se ha observado aumento de la temperatura corporal en casos raros.
Existe riesgo de tromboembolismo al administrar medicamentos de factor IX mal purificados. Con el uso de estos medicamentos también pueden presentarse casos de infarto de miocardio, coagulación intravascular diseminada, trombosis venosa y embolia pulmonar. Cuando se utilizan medicamentos de factor IX altamente purificados, estos efectos adversos ocurren muy raramente.
Debido a la presencia de una cierta cantidad de heparina en el medicamento, en casos raros puede producirse una disminución repentina de las plaquetas causada por alergia, hasta menos de 100 000/µl o el 50 % del valor inicial (trombocitopenia tipo II). En pacientes previamente no sensibilizados a la heparina, esta disminución puede ocurrir entre 6 y 14 días tras el inicio del tratamiento. En pacientes previamente sensibilizados a la heparine, la disminución puede ocurrir varias horas después del inicio del tratamiento.
Esta disminución significativa de plaquetas puede ir acompañada o provocar trombosis arterial y venosa, tromboembolismo, trastornos graves de la coagulación (coagulopatía de consumo), necrosis cutánea en el lugar de inyección, hemorragias similares a picaduras de pulga (petequias), púrpura y melena. Si se observan estas reacciones alérgicas, la administración de Octanin F debe interrumpirse inmediatamente. Se debe aconsejar al paciente que en adelante no utilice medicamentos que contengan heparina. Debido a este efecto raro de la heparina sobre las plaquetas, se debe realizar un seguimiento continuo del recuento de plaquetas del paciente, especialmente al inicio del tratamiento.
Los datos sobre la seguridad respecto a agentes infecciosos se proporcionan en la sección «Precauciones de uso».
Incompatibilidad.
Debido a la falta de datos adecuados, el medicamento Octanin F no debe mezclarse con otros medicamentos.
Solo debe utilizarse el conjunto para inyección/infusión suministrado, ya que el tratamiento podría fracasar debido a que el factor humano de coagulación IX podría adsorberse en la superficie interna de ciertos tipos de equipos para inyección/infusión.
Plazo de caducidad.
3 años.
La estabilidad bioquímica y física durante el uso se ha demostrado durante 72 horas a una temperatura de 25 °C.
Desde el punto de vista microbiológico, la solución preparada debe usarse inmediatamente.
Si la solución no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de almacenamiento antes de su uso son responsabilidad del usuario.
No se recomienda almacenar la solución a temperatura ambiente (25 °C) durante más de 8 horas.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original para protegerlo de la luz. No congelar.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase.
Octanin F 500 UI.
Caja de cartón n.º 1: contiene 1 frasco de vidrio tipo I (Eur. Ph.) de 30 ml con polvo para solución inyectable y prospecto.
Caja de cartón n.º 2: contiene 1 frasco de vidrio tipo I (Eur. Ph.) con solvente (agua para inyección, 5 ml) y un kit para la reconstitución y administración intravenosa en bolsa o blíster.
Octanin F 1000 UI.
Caja de cartón n.º 1: contiene 1 frasco de vidrio tipo I (Eur. Ph.) de 30 ml con polvo para solución inyectable y prospecto.
Caja de cartón n.º 2: contiene 1 frasco de vidrio tipo I (Eur. Ph.) con solvente (agua para inyección, 10 ml) y un kit para la reconstitución y administración intravenosa en bolsa o blíster.
El kit para la reconstitución y administración intravenosa consta de:
1 jeringa desechable,
1 conjunto para transferencia (1 aguja de doble punta, 1 aguja filtrante),
1 conjunto para infusión (agujas tipo mariposa),
2 torundas impregnadas con alcohol.
Las dos cajas están unidas mediante una película de plástico.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
- Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H., Austria / Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H., Austria.
- Octapharma, Francia / Octapharma, France.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
- Oberlaaer Straße 235, 1100 Viena, Austria / Oberlaaerstrasse 235, 1100 Vienna, Austria.
- 72 rue du Maréchal Foch, 67380 Lingolsheim, Francia / 72 rue du Marechal Foch, 67380 Lingolsheim, France.