Окситоцин

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ОКСИТОЦИН (OXYTOCIN)

Состав:

действующее вещество: окситоцин;

1 мл содержит 5 МЕ окситоцина;

вспомогательные вещества: хлоробутанола гемигидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость со специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны задней доли гипофиза. Окситоцин и аналоги. Окситоцин.

Код АТХ Н01ВВ02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Клинико-фармакологические свойства окситоцина аналогичны свойствам эндогенного окситоцина заднего гипофиза. Мускулатура матки содержит чувствительные к окситоцину рецепторы семейства G-протеинозависимых рецепторов. Окситоцин вызывает сокращение гладкой мускулатуры матки, увеличивая внутриклеточную концентрацию кальция, имитируя таким образом родовые схватки при нормальной спонтанной сократительной деятельности матки и
временно препятствуя кровотоку в матке.

С увеличением амплитуды и продолжительности мышечных сокращений происходит раскрытие и разглаживание шейки матки. По мере развития беременности количество рецепторов к окситоцину и чувствительность матки к нему возрастают и к концу беременности достигают максимума.
В определённых дозах окситоцин способен усиливать сократительную способность матки до уровня, характерного для самопроизвольной родовой деятельности, вплоть до тетанического состояния.

Окситоцин вызывает сокращение миоэпителиальных клеток, прилегающих к альвеолам молочной
железы, и тем самым способствует выделению молока.

Воздействуя на гладкую мускулатуру сосудов, окситоцин вызывает вазодилатацию, увеличивает кровоток в почках, коронарных сосудах и сосудах головного мозга. При этом артериальное давление обычно остаётся неизменным, однако при внутривенном введении больших доз или концентрированного раствора окситоцина артериальное давление может временно снижаться с развитием рефлекторной тахикардии и рефлекторного увеличения сердечного выброса. После некоторого начального снижения артериального давления наступает длительное, хотя и незначительное, его повышение.

В отличие от вазопрессина окситоцин обладает слабым антидиуретическим действием. Гипергидратация
возможна при одновременном применении окситоцина с большими объёмами безэлектролитных жидкостей и/или при быстром введении.

Фармакокинетика.

При внутривенном введении действие окситоцина на матку проявляется почти мгновенно и
продолжается в течение часа. При внутримышечном введении миотоническое действие наступает в первые
3–7 минут и продолжается в течение 2–3 часов.

Подобно вазопрессину, окситоцин распределяется по всему внеклеточному пространству. Небольшие количества окситоцина, вероятно, проникают в кровообращение плода.

Период полувыведения окситоцина составляет 1–6 минут, он короче в позднем сроке беременности и в период лактации. Большая часть препарата подвергается быстрому метаболизму в печени и почках. В процессе ферментного гидролиза окситоцин инактивируется, главным образом под действием тканевой окситоциназы (окситоциназа содержится также в плаценте и плазме крови). Лишь небольшая часть окситоцина выводится с мочой в неизменённом виде.

Почечная недостаточность

Исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Однако,
учитывая путь выведения и ухудшение почечной экскреции окситоцина вследствие его антидиуретического действия, существует вероятность кумуляции и пролонгированного действия окситоцина.

Печёночная недостаточность

Исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Изменение фармакокинетики препарата у пациентов с нарушением функции печени маловероятно, поскольку фермент, метаболизирующий окситоцин (окситоциназа), находится не только в печени, а
активность окситоциназы в плаценте значительно увеличивается к моменту родов. Таким образом, биотрансформация окситоцина в условиях нарушенной функции печени не вызовет значительного изменения метаболического клиренса окситоцина.

Клинические характеристики.

Показания.

Окситоцин применяется для возбуждения и стимуляции сократительной деятельности матки.

Показания к применению в предродовом периоде.

Индукция родов.

Индукция родовой деятельности с помощью окситоцина показана на поздних или близких к ним сроках беременности при наличии артериальной гипертензии (например, преэклампсия, эклампсия или при наличии сердечно-сосудистого и почечного заболевания), эритробластозе плода, материнском или гестационном сахарном диабете, предродовом кровотечении или необходимости преждевременных родов, преждевременном разрыве плодных оболочек, при которых не происходит спонтанной сократительной деятельности матки. Плановая индукция сократительной деятельности матки с помощью окситоцина может быть показана при переношенной беременности (более 42 недель). Индукция сократительной деятельности матки также может быть показана в случаях внутриутробной гибели плода, внутриутробной задержки развития плода.

Усиление сократительной деятельности матки.

В первом или втором периоде родов окситоцин можно применять внутривенно в виде инфузии для усиления схваток при затяжных родах или при дисфункциональной инерции матки.

Показания к применению в послеродовом периоде.

При гипотонии матки — для остановки послеродового кровотечения.

Другие показания к применению.

Для адъювантной терапии при неполном аборте или несостоявшемся аборте.

Применение в целях диагностики.

Для определения эмбрионально-плацентарной дыхательной способности плода (нагрузочный тест с окситоцином).

Противопоказания.

Окситоцин, раствор для инъекций, противопоказан в следующих случаях:

− клинически узкий таз;

− неблагоприятное положение плода, препятствующее спонтанным родам без
предварительного вмешательства (поперечное положение плода);

− так называемые акушерские экстренные ситуации, при которых соотношение пользы и риска для плода
или роженицы требует хирургического вмешательства;

− фетальный дистресс задолго до срока окончания беременности;

− применение при отсутствии сократительной деятельности матки или выраженной токсемии;

− гипертонический характер маточных сокращений;

− гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства;

− индукция или усиление сократительной деятельности матки в случаях, когда вагинальные роды противопоказаны, например при предлежании или выпадении пуповины, полном предлежании плаценты или предлежании сосудов;

− дистония;

− тяжелые сердечно-сосудистые расстройства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Имеются сообщения о тяжелой артериальной гипертензии, когда окситоцин назначали через
3–4 часа после профилактического введения вазоконстрикторов в сочетании с каудальной
анестезией.

Анестезия с помощью циклопропана, энфлурана, галатона, изофлурана может изменить влияние окситоцина на сердечно-сосудистую систему, приводя к неожиданным результатам, таким как артериальная гипотензия. Также известно, что одновременное применение окситоцина и
циклопропановой анестезии может вызвать синусовую брадикардию и атриовентрикулярный ритм.

Окситоцин следует назначать с осторожностью пациентам, которые принимают препараты, способные удлинять интервал QTс.

Простагландины усиливают действие окситоцина, поэтому их одновременное применение не
рекомендуется. В связи с усилением сократительной деятельности матки следует соблюдать осторожность при последовательном применении простагландинов и окситоцина.

Одновременное применение окситоцина с другими индукторами родов или аборта может привести к гипертонусу матки (повышению тонуса) и разрыву матки или травме шейки, например применение простагландинов может увеличить стимуляцию родовой деятельности и стимуляцию мускулатуры матки.

Поэтому во время применения препарата у пациентов необходимо строго контролировать:

− кислотно-щелочной баланс;

− частоту, продолжительность и силу сокращений матки;

− сердцебиение плода;

− сердечные сокращения и артериальное давление матери;

− тонус матки;

− водный баланс.

Особенности применения.

За исключением особых случаев, применение окситоцина не рекомендуется при:

• преждевременных родах;
• хирургических операциях на шейке матки или матке в анамнезе, включая кесарево сечение;
• чрезмерном растяжении матки;
• многоплодной беременности;
• инвазивной карциноме шейки матки.

До момента введения головки или таза плода во вход таза матери применять окситоцин для индукции родов нельзя. Определение так называемых «особых случаев», обусловленных сочетанием различных факторов, является задачей врача. Перед началом применения окситоцина следует тщательно взвесить ожидаемые благоприятные эффекты терапии и опасность (возможный гипертонус и тетания матки).

С целью индукции родов и усиления сократительной деятельности матки окситоцин применяют исключительно внутривенно, в стационаре и при соответствующем медицинском наблюдении. Каждая пациентка, получающая инфузию окситоцина, должна находиться под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт применения препарата.

Чтобы избежать осложнений во время введения окситоцина, следует постоянно контролировать:

• сокращения матки;
• частоту сердечных сокращений плода и роженицы;
• артериальное давление (АД) роженицы.

При первых признаках гиперактивности матки необходимо немедленно прекратить введение окситоцина; в результате этого маточные сокращения, вызванные препаратом, обычно прекращаются.

При адекватном применении окситоцин вызывает маточные сокращения, сходные с нормальными родами. Избыточная стимуляция, возникающая при неправильном применении лекарственного средства, опасна как для роженицы, так и для плода.

Стимуляции родовой деятельности следует избегать при внутриутробной гибели плода и/или наличии мекония в околоплодных водах, поскольку это может привести к эмболии околоплодными водами.

Необходимо иметь в виду, что в случаях повышенной чувствительности к препарату гипертонические сокращения возможны и при применении обычных доз препарата. Следует учитывать возможность усиления кровотечения и развития афибриногенемии.

Окситоцин не следует применять в течение длительного времени пациенткам со стойкой к окситоцину слабостью родовой деятельности, с тяжелым токсикозом и преэклампсией или тяжелыми сердечно-сосудистыми нарушениями.

Окситоцин не следует применять в виде внутривенной инъекции, поскольку это может вызвать острый кратковременный гипотонический эффект, сопровождающийся приливами и рефлекторной тахикардией.

Окситоцин следует применять с осторожностью у пациенток, склонных к ишемии миокарда вследствие сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертрофическая кардиомиопатия, порок сердца и/или ишемическая болезнь сердца, включая спазм коронарных артерий), чтобы избежать значительных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений у этих пациенток.

Окситоцин следует назначать с осторожностью пациенткам с «синдромом удлиненного интервала QT» или связанными с ним симптомами, а также пациенткам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT.

Известны случаи летального исхода для роженицы в результате реакций повышенной чувствительности, гипертонических эпизодов, субарахноидального кровоизлияния, разрыва матки, а также случаи гибели плода по различным причинам во время парентерального применения препарата с целью индукции родов и стимуляции маточных сокращений.

Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание

В редких случаях при фармакологической индукции родов с применением утеротонических препаратов, включая окситоцин, наблюдается повышенный риск развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС) в послеродовом периоде. Этот риск связан непосредственно с фармакологической индукцией, а не с применением конкретного препарата. Риск повышен прежде всего у женщин, имеющих дополнительные факторы риска ДВС: возраст старше 35 лет, осложнённое течение беременности (например, гестационный диабет, артериальная гипертензия, гипотиреоз), срок гестации более 40 недель. Таким женщинам окситоцин и альтернативные лекарственные средства необходимо применять с осторожностью, а врач должен учитывать возможность развития ДВС.

Гипергидратация

Поскольку окситоцин оказывает слабое антидиуретическое действие, длительное внутривенное введение высоких доз препарата в сочетании с введением большого объёма жидкости (например, при лечении угрожающего или неудавшегося аборта или кровотечения в послеродовом периоде) может вызвать гипергидратацию в сочетании с гипонатриемией. При введении окситоцина и внутривенном введении жидкости наблюдается комбинированное антидиуретическое действие, в результате которого возникает гиперволемия с последующим развитием гемодинамической формы острого отёка лёгких без гипонатриемии. Чтобы избежать этих редких осложнений, при введении высоких доз окситоцина в течение длительного времени следует соблюдать следующие правила безопасности: использовать растворитель, содержащий электролиты (не декстрозу); инфузии жидкости следует проводить в небольших объёмах (при индукции или стимуляции родовой деятельности на поздних сроках беременности допускается введение окситоцина в концентрациях, превышающих рекомендованные); пероральный приём жидкости должен быть ограничен; необходимо вести запись баланса жидкости; при подозрении на нарушение электролитного баланса показано лабораторное исследование содержания электролитов.

Анафилаксия у женщин с аллергией на латекс

Имеются сообщения об анафилаксии после введения окситоцина женщинам с аллергией на латекс. Из-за существующей структурной гомологии между окситоцином и латексом аллергия/непереносимость к латексу может быть важным фактором риска развития анафилаксии после введения окситоцина.

Лекарственное средство противопоказано пациенткам, имеющим в анамнезе повышенную чувствительность к окситоцину.

Окситоцин нельзя вводить одновременно различными путями. Окситоцин можно вводить только одним способом (либо внутривенно, либо внутримышечно).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Нет известных показаний к применению в I триместре беременности, кроме случаев, связанных со спонтанным или искусственным прерыванием беременности. Широкий опыт применения окситоцина, его химическая структура и фармакологические свойства указывают на то, что при применении препарата в соответствии с показаниями он не влияет на формирование пороков развития плода.

В небольших количествах проникает в грудное молоко.

В случаях применения препарата для остановки маточного кровотечения кормление грудью возможно только после окончания курса лечения окситоцином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Окситоцин не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Препарат применяют в условиях стационара.

Способ применения и дозы.

Дозу определять с учетом индивидуальной чувствительности беременной и плода.

Для индукции или стимуляции родовой деятельности окситоцин применять исключительно в виде внутривенной капельной инфузии. Соблюдение предложенной скорости инфузии обязательно. Для безопасного применения окситоцина необходимо использование инфузионного насоса или другого подобного устройства, а также проведение мониторинга маточных сокращений и сердечной деятельности плода. В случае чрезмерного усиления сократительной деятельности матки следует немедленно остановить инфузию, в результате чего избыточная мышечная активность матки быстро снижается.

Инфузию окситоцина нельзя проводить в течение первых 6 часов после применения вагинальных простагландинов.

1. Прежде чем приступить к введению препарата, следует начать вводить физиологический раствор, не содержащий окситоцин.
2. Для приготовления стандартного раствора для инфузии: содержимое 1 ампулы − 1 мл (5 МЕ) окситоцина растворить в стерильных условиях в 1000 мл растворителя (0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы) и тщательно перемешать, поворачивая емкость. В 1 мл приготовленного таким образом раствора содержится 5 мМЕ окситоцина. Для точного дозирования инфузионного раствора следует применять инфузионный насос или другое подобное устройство.
3. Скорость введения начальной дозы не должна превышать 0,5–4 мМЕ/мин. Каждые 20–40 минут её можно увеличивать на 1–2 мМЕ/мин, пока не будет достигнут желаемый уровень сократительной деятельности матки. После достижения желаемой частоты маточных сокращений, соответствующей нормальной родовой деятельности, при отсутствии признаков фетального дистресса и при раскрытии шейки матки на 4–6 см можно постепенно снижать скорость инфузии темпом, аналогичным её ускорению. На поздних сроках беременности проведение инфузии с большей скоростью требует осторожности; лишь в редких случаях может потребоваться скорость до 8–9 мМЕ/мин. При преждевременных родах может потребоваться ускоренное введение окситоцина, в отдельных случаях скорость может превышать 20 мМЕ/мин.

Если у женщины на поздних или близких к ним сроках беременности не была достигнута адекватная сократительная деятельность матки после инфузии в общей дозе 5 МЕ окситоцина, рекомендуется прекратить попытки стимуляции родов. Стимуляция родов может быть возобновлена на следующий день, начиная с дозы 0,5–4 мМЕ/мин.

1. Необходимо контролировать сердцебиение плода, тонус матки в покое, частоту, продолжительность и силу её сокращений.
2. При гиперактивности матки или фетальном дистрессе следует немедленно прекратить введение окситоцина. Родильнице следует обеспечить кислородную терапию. Состояние роженицы и плода должно находиться под контролем врача-специалиста.

Контроль маточных кровотечений в послеродовом периоде:

а) внутривенная инфузия (капельный метод): в 1000 мл растворителя (0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы) растворить 10–40 МЕ окситоцина; для профилактики маточной атонии обычно требуется 20–40 мМЕ/мин окситоцина;

б) внутримышечное введение: 1 мл (5 МЕ) окситоцина после отделения плаценты.

Адъювантная терапия при неполном аборте или несостоявшемся аборте.

Внутривенная инфузия 10 МЕ окситоцина в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или смеси 5 % декстрозы с физиологическим раствором со скоростью 20–40 капель/мин.

Диагностика маточно-плацентарной недостаточности (нагрузочный тест с окситоцином).

Начать внутривенную инфузию со скоростью 0,5 мМЕ/мин и каждые 20 минут удваивать скорость до тех пор, пока не будет достигнута эффективная доза, которая обычно составляет 5–6 мМЕ/мин, максимум — 20 мМЕ/мин. После появления в течение 10-минутного периода 3 умеренных сокращений продолжительностью по 40–60 секунд каждое следует прекратить введение окситоцина и проследить за изменением, то есть замедлением сердечной деятельности плода.

Способ применения

Внутривенные капельные инфузии или внутримышечные инъекции.

Окситоцин можно вводить только парентерально (либо внутривенно, либо внутримышечно).

Отдельные категории пациенток

Пациентки пожилого возраста

Исследования с участием пациенток пожилого возраста (старше 65 лет) не проводились.

Почечная и печеночная недостаточность

Исследования с участием пациенток с почечной и печеночной недостаточностью не проводились.

Дети. Не применять детям.

Передозировка.

Симптомы зависят, главным образом, от степени гиперактивности матки, независимо от наличия повышенной чувствительности к лекарственному средству. Гиперстимуляция может привести к сильным (гипертоническим) и продолжительным (тетаническим) сокращениям или к стремительным родам с характерным базальным тонусом 15–20 и более мм водн. ст., измеряемым между двумя сокращениями, а также может вызвать разрыв тела или шейки матки, влагалища, кровотечение в послеродовом периоде, маточно-плацентарную гипоперфузию, замедление сердечной деятельности плода, гипоксию, гиперкапнию и гибель плода.

Длительное применение препарата в больших дозах (40–50 мл/мин) может сопровождаться серьезным осложнением — гипергидратацией, обусловленной антидиуретическим эффектом окситоцина. Лечение заключается в прекращении инфузии окситоцина, ограничении потребления жидкости, применении диуретиков, внутривенном введении гипертонического соляного раствора, коррекции электролитного баланса, купировании судорог барбитуратами и обеспечении симптоматического лечения в специализированном стационаре для ухода за пациенткой в состоянии комы.

Побочные реакции.

Побочные реакции у родильниц

Побочные реакции в перинатальный период

Имеются данные о том, что при кесаревом сечении в условиях спинальной анестезии при внутривенном болюсном введении окситоцина в дозе 10 МЕ наблюдалась депрессия сегмента ST-T на ЭКГ. Данных для точной оценки степени риска недостаточно, а причины повышенного риска неизвестны.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке, защищая от света, при температуре от 2 °С до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Лекарственное средство можно разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий, 5 % растворе глюкозы, растворах натрия лактата. Готовый раствор физически и химически стабилен в течение 8 часов после приготовления. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно.
Не следует вводить в одном растворе с другими лекарственными средствами.

Упаковка. По 1 мл в ампуле. По 5 ампул в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «ФЗ «СТАДА», Украина.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.