Oxitocina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OXITOCINA (OXYTOCIN)

Composición:

Principio activo: oxitocina;

1 ml contiene 5 UI de oxitocina;

Excipientes: clorobutanol hemihidrato, agua para inyecciones.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Principales características físico-químicas: líquido transparente e incoloro con olor característico.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas de la neurohipófisis. Oxitocina y análogos. Oxitocina.

Código ATC H01BB02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Las propiedades clínico-farmacológicas de la oxitocina son similares a las de la oxitocina endógena de la hipófisis posterior. La musculatura del útero contiene receptores sensibles a la oxitocina pertenecientes a la familia de receptores acoplados a proteínas G. La oxitocina provoca la contracción del músculo liso uterino, aumentando la concentración intracelular de calcio, imitando así las contracciones del parto durante la actividad contráctil normal y espontánea del útero y
interrumpiendo temporalmente el flujo sanguíneo en el útero.

Con el aumento de la amplitud y duración de las contracciones musculares se produce la dilatación y aplanamiento del cuello uterino. A medida que progresa el embarazo, aumenta el número de receptores para la oxitocina y la sensibilidad del útero a esta sustancia, alcanzando su máximo al final del embarazo. En
determinadas dosis, la oxitocina puede intensificar la capacidad contráctil del útero hasta alcanzar niveles característicos de la actividad de parto involuntaria, llegando incluso a un estado tetánico.

La oxitocina provoca la contracción de las células mioepiteliales adyacentes a los alvéolos de la
glándula mamaria, favoreciendo así la expulsión de la leche.

Al actuar sobre la musculatura lisa de los vasos sanguíneos, la oxitocina provoca vasodilatación, aumenta el flujo sanguíneo en los riñones, en los vasos coronarios y en los vasos cerebrales. La presión arterial generalmente permanece sin cambios, aunque con la administración intravenosa de dosis elevadas o de una solución concentrada de oxitocina, la presión arterial puede disminuir temporalmente, provocando taquicardia refleja y aumento reflejo del gasto cardíaco. Tras una ligera disminución inicial de la presión arterial, se produce un aumento prolongado, aunque leve, de la misma.

A diferencia de la vasopresina, la oxitocina tiene un efecto antidiurético débil. La hipervolemia
es posible con la administración simultánea de oxitocina junto con grandes volúmenes de líquidos sin electrolitos y/o con administración rápida.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa, el efecto de la oxitocina sobre el útero aparece casi de inmediato y
dura aproximadamente una hora. Tras la administración intramuscular, el efecto miotónico comienza en los primeros
3–7 minutos y persiste durante 2–3 horas.

Al igual que la vasopresina, la oxitocina se distribuye por todo el espacio extracelular. Pequeñas cantidades de oxitocina probablemente pasan a la circulación fetal.

El período de semivida de eliminación de la oxitocina es de 1–6 minutos, siendo más corto en el período tardío del embarazo y durante la lactancia. La mayor parte del fármaco sufre un rápido metabolismo en el hígado y los riñones. Mediante hidrólisis enzimática, la oxitocina se inactiva principalmente por acción de la oxitocinasa tisular (la oxitocinasa también se encuentra en la placenta y en el plasma sanguíneo). Solo una pequeña cantidad de oxitocina se excreta en la orina sin cambios.

Insuficiencia renal

No se han realizado estudios con pacientes que presenten insuficiencia renal. Sin embargo,
dado el mecanismo de eliminación y la disminución de la excreción renal de oxitocina debido a su efecto antidiurético, existe la posibilidad de acumulación y de un efecto prolongado de la oxitocina.

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios con pacientes que presenten insuficiencia hepática. Es poco probable un cambio significativo en la farmacocinética del fármaco en pacientes con alteración de la función hepática, ya que la enzima que metaboliza la oxitocina (oxitocinasa) no se encuentra únicamente en el hígado, y
la actividad de la oxitocinasa en la placenta aumenta considerablemente en el momento del parto. Por lo tanto, la biotransformación de la oxitocina en condiciones de función hepática alterada no provocará un cambio significativo en el aclaramiento metabólico de la oxitocina.

Características clínicas.

Indicaciones.

La oxitocina se utiliza para inducir y estimular la actividad contráctil del útero.

Indicaciones durante el período prenatal.

Inducción del parto.

La inducción de la actividad de parto mediante oxitocina está indicada al final o cerca del final de la gestación cuando existen condiciones como hipertensión arterial (por ejemplo, preeclampsia, eclampsia o enfermedad cardiovascular o renal materna), eritroblastosis fetal, diabetes materna o gestacional, hemorragia prenatal o necesidad de parto prematuro, rotura prematura de membranas sin contracciones uterinas espontáneas. La inducción programada de la actividad contráctil uterina mediante oxitocina puede estar indicada en embarazos postérmino (más de 42 semanas). La inducción de la actividad contráctil uterina también puede estar indicada en casos de muerte fetal intrauterina o retraso del crecimiento intrauterino del feto.

Potenciación de la actividad contráctil uterina.

Durante el primer o segundo período del parto, la oxitocina puede administrarse por vía intravenosa en forma de infusión para potenciar las contracciones en partos prolongados o en casos de inercia disfuncional del útero.

Indicaciones durante el período posparto.

En caso de hipotonía uterina, para detener la hemorragia posparto.

Otras indicaciones.

Como terapia adyuvante en aborto incompleto o aborto fallido.

Uso con fines diagnósticos.

Para evaluar la capacidad respiratoria embrionoplacentaria fetal (prueba de carga con oxitocina).

Contraindicaciones.

La oxitocina, solución inyectable, está contraindicada en los siguientes casos:

− pelvis clínicamente estrecha;

− posición fetal desfavorable que impide el parto espontáneo sin intervención previa (posición transversal del feto);

− situaciones obstétricas de emergencia en las que la relación riesgo-beneficio para el feto o la madre requiere intervención quirúrgica;

− sufrimiento fetal antes del término de la gestación;

− uso en ausencia de actividad contráctil uterina o en casos de toxemia grave;

− carácter hipertónico de las contracciones uterinas;

− hipersensibilidad a los componentes del medicamento;

− inducción o aumento de la actividad contráctil uterina cuando el parto vaginal está contraindicado, por ejemplo en casos de prolapso o presentación de cordón umbilical, placenta previa total o presentación de vasos sanguíneos;

− distocia;

− trastornos cardiovasculares graves.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Se han reportado casos de hipertensión arterial grave cuando la oxitocina se administró 3–4 horas después de la administración profiláctica de vasoconstrictores combinados con anestesia caudal.

La anestesia con ciclopropano, enflurano, halotano o isoflurano puede alterar el efecto de la oxitocina sobre el sistema cardiovascular, provocando resultados inesperados como hipotensión arterial. Asimismo, se sabe que la administración simultánea de oxitocina y anestesia con ciclopropano puede provocar bradicardia sinusal y ritmo auriculoventricular.

La oxitocina debe administrarse con precaución en pacientes que toman medicamentos que puedan prolongar el intervalo QTc.

Las prostaglandinas potencian el efecto de la oxitocina, por lo que no se recomienda su uso simultáneo. Debido al aumento de la actividad contráctil uterina, debe tenerse precaución al usar prostaglandinas y oxitocina de forma secuencial.

La administración simultánea de oxitocina con otros inductores del parto o del aborto puede provocar hipertonía uterina (aumento del tono) y ruptura del útero o lesión del cuello uterino; por ejemplo, el uso de prostaglandinas puede incrementar la estimulación de la actividad de parto y la estimulación del músculo uterino.

Por tanto, durante la administración del medicamento en pacientes, debe controlarse estrictamente:

− equilibrio ácido-base;

− frecuencia, duración e intensidad de las contracciones uterinas;

− frecuencia cardíaca fetal;

− frecuencia cardíaca y presión arterial materna;

− tono uterino;

− equilibrio hídrico.

Características de aplicación.

Con excepción de casos especiales, no se recomienda el uso de oxitocina en:

• partos prematuros;
• intervenciones quirúrgicas previas en el cuello uterino o en el útero, incluyendo cesárea;
• excesiva distensión uterina;
• embarazo múltiple;
• carcinoma invasivo del cuello uterino.

No se debe utilizar oxitocina para inducir el parto antes de que la cabeza o la presentación pélvica del feto haya descendido a la entrada de la pelvis materna. La determinación de los llamados «casos especiales», condicionados por la combinación de diversos factores, corresponde al médico. Antes de iniciar el tratamiento con oxitocina, se debe evaluar cuidadosamente los beneficios terapéuticos esperados frente al riesgo (posible hipertonía y tetania uterina).

Con el fin de inducir el parto y potenciar la actividad contráctil del útero, la oxitocina debe administrarse exclusivamente por vía intravenosa, en condiciones hospitalarias y bajo supervisión médica adecuada. Toda paciente que reciba infusión de oxitocina debe estar bajo vigilancia constante de un médico con experiencia en el uso del medicamento.

Para evitar complicaciones durante la administración de oxitocina, se debe controlar continuamente:

• las contracciones uterinas;
• la frecuencia cardíaca fetal y materna;
• la presión arterial (PA) de la madre.

Ante los primeros signos de hiperactividad uterina, se debe interrumpir inmediatamente la administración de oxitocina; como resultado, las contracciones uterinas provocadas por el fármaco generalmente cesan.

Cuando se utiliza adecuadamente, la oxitocina provoca contracciones uterinas similares a las del parto normal. La estimulación excesiva, que puede ocurrir por un uso inadecuado del medicamento, representa un peligro tanto para la madre como para el feto.

Se debe evitar la estimulación del trabajo de parto en caso de muerte fetal intrauterina y/o presencia de meconio en el líquido amniótico, ya que esto podría provocar una embolia por líquido amniótico.

Debe tenerse en cuenta que en casos de hipersensibilidad al fármaco, pueden producirse contracciones hipertónicas incluso con dosis habituales de oxitocina. Debe considerarse la posibilidad de aumento del sangrado y el desarrollo de afibrinogenemia.

No debe administrarse oxitocina durante períodos prolongados a pacientes con debilidad uterina persistente resistente a la oxitocina, con toxemia grave o preeclampsia, o con trastornos cardiovasculares graves.

No debe administrarse oxitocina mediante inyección intravenosa directa, ya que podría provocar una hipotensión aguda y transitoria, acompañada de sofocos y taquicardia refleja.

La oxitocina debe administrarse con precaución en pacientes con predisposición a isquemia miocárdica debido a enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, miocardiopatía hipertrófica, cardiopatía congénita y/o enfermedad coronaria, incluyendo espasmo de las arterias coronarias), con el fin de evitar cambios significativos en la presión arterial y la frecuencia cardíaca en estos pacientes.

La oxitocina debe prescribirse con precaución en pacientes con «síndrome de prolongación del intervalo QT» o con síntomas asociados, así como en pacientes que toman medicamentos que prolongan el intervalo QT.

Se han descrito casos de desenlace fatal en la madre debido a reacciones de hipersensibilidad, episodios hipertónicos, hemorragia subaracnoidea y rotura uterina, así como casos de muerte fetal por diversas causas durante la administración parenteral del fármaco con fines de inducción del parto y estimulación de las contracciones uterinas.

Coagulación intravascular diseminada

En raras ocasiones, durante la inducción farmacológica del parto con agentes uterotónicos, incluyendo la oxitocina, se ha observado un mayor riesgo de desarrollar el síndrome de coagulación intravascular diseminada (CID) en el período posparto. Este riesgo está directamente relacionado con la inducción farmacológica, y no con el uso específico de un fármaco determinado. El riesgo aumenta especialmente en mujeres con factores de riesgo adicionales para CID: edad superior a 35 años, embarazo complicado (por ejemplo, diabetes gestacional, hipertensión arterial, hipotiroidismo), y embarazo con una duración superior a 40 semanas. En estas mujeres, la oxitocina y otros medicamentos alternativos deben usarse con precaución, y el médico debe considerar la posibilidad de que se desarrolle CID.

Hidratación excesiva

Dado que la oxitocina ejerce un efecto antidiurético leve, la administración intravenosa prolongada de altas dosis del fármaco combinada con la infusión de grandes volúmenes de líquidos (por ejemplo, en el tratamiento de amenaza de aborto, aborto incompleto o hemorragia posparto) puede provocar hipervolemia acompañada de hiponatremia. La administración conjunta de oxitocina e infusión intravenosa de líquidos produce un efecto antidiurético combinado, lo que puede provocar hipervolemia y, posteriormente, una forma hemodinámica de edema pulmonar agudo sin hiponatremia. Para prevenir estas complicaciones raras, durante la administración prolongada de altas dosis de oxitocina deben seguirse las siguientes medidas de seguridad: utilizar un vehículo que contenga electrolitos (no glucosa); limitar el volumen de las infusiones de líquidos (en la inducción o estimulación del trabajo de parto en etapas avanzadas del embarazo, se permite la administración de oxitocina en concentraciones superiores a las recomendadas); restringir la ingesta oral de líquidos; llevar un registro del balance hídrico; y realizar análisis de laboratorio para detectar alteraciones en el equilibrio electrolítico si se sospecha alguna.

Anafilaxia en mujeres con alergia al látex

Se han notificado casos de anafilaxia tras la administración de oxitocina en mujeres con alergia al látex. Debido a la homología estructural existente entre la oxitocina y el látex, la alergia o intolerancia al látex podría ser un factor de riesgo importante para el desarrollo de anafilaxia tras la administración de oxitocina.

El medicamento está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a la oxitocina.

No se debe administrar oxitocina simultáneamente por diferentes vías. La oxitocina solo debe administrarse por una única vía (bien intravenosa, bien intramuscular).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen indicaciones conocidas para el uso de oxitocina durante el primer trimestre del embarazo, excepto en relación con el aborto espontáneo o inducido. La amplia experiencia clínica con oxitocina, así como su estructura química y propiedades farmacológicas, indican que, cuando se utiliza según las indicaciones, no afecta negativamente al desarrollo fetal ni provoca malformaciones.

La oxitocina pasa en pequeñas cantidades a la leche materna.

En los casos en que el fármaco se administre para detener la hemorragia uterina, la lactancia solo será posible tras finalizar el tratamiento con oxitocina.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

La oxitocina no afecta la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. El medicamento se administra en condiciones hospitalarias.

Vía de administración y dosis.

La dosis debe determinarse teniendo en cuenta la sensibilidad individual de la mujer embarazada y del feto.

Para la inducción o estimulación de la actividad de parto, la oxitocina debe administrarse exclusivamente mediante infusión intravenosa gota a gota. Es obligatorio cumplir con la velocidad de infusión propuesta. Para la administración segura de la oxitocina es necesario utilizar una bomba de infusión u otro dispositivo similar, así como realizar un monitoreo de las contracciones uterinas y de la actividad cardíaca fetal. En caso de excesivo aumento de la actividad contráctil del útero, la infusión debe interrumpirse inmediatamente, tras lo cual la hiperactividad muscular del útero disminuye rápidamente.

No se debe administrar infusión de oxitocina durante las primeras 6 horas posteriores a la aplicación de prostaglandinas vaginales.

1. Antes de comenzar la administración del medicamento, se debe iniciar la infusión de solución fisiológica que no contenga oxitocina.
2. Para la preparación de la solución de infusión estándar: el contenido de 1 ampolla – 1 ml (5 UI) de oxitocina debe disolverse en condiciones estériles en 1000 ml de disolvente (solución al 0,9 % de cloruro sódico, solución al 5 % de glucosa) y mezclarse cuidadosamente girando el recipiente. Cada 1 ml de la solución preparada contiene 5 mUI de oxitocina. Para una dosificación precisa de la solución de infusión, debe utilizarse una bomba de infusión u otro dispositivo similar.
3. La velocidad de administración de la dosis inicial no debe exceder de 0,5–4 mUI/min. Cada 20–40 minutos puede aumentarse en 1–2 mUI/min hasta alcanzar el grado deseado de actividad contráctil del útero. Tras alcanzar la frecuencia de contracciones uterinas deseada, correspondiente a una actividad de parto normal, en ausencia de signos de sufrimiento fetal y con una dilatación del cuello uterino de 4–6 cm, puede reducirse gradualmente la velocidad de infusión a un ritmo similar al de su incremento previo. En las últimas etapas del embarazo, la administración de infusión a mayor velocidad requiere precaución; solo en casos raros puede requerirse una velocidad de hasta 8–9 mUI/min. En caso de parto prematuro, puede necesitarse una administración acelerada de oxitocina, y en casos aislados la velocidad puede superar los 20 mUI/min.

Si en una mujer en las últimas etapas del embarazo o cercanas a ellas no se ha logrado una actividad contráctil adecuada del útero tras la infusión de un total de 5 UI de oxitocina, se recomienda interrumpir los intentos de estimulación del parto. La estimulación del parto puede reanudarse al día siguiente, comenzando con una dosis de 0,5–4 mUI/min.

1. Debe controlarse la frecuencia cardíaca fetal, el tono uterino en reposo, así como la frecuencia, duración e intensidad de sus contracciones.
2. En caso de hiperactividad uterina o sufrimiento fetal, debe interrumpirse inmediatamente la administración de oxitocina. A la parturienta debe proporcionársele terapia con oxígeno. El estado de la madre y del feto debe mantenerse bajo supervisión médica especializada.

Control de hemorragias uterinas en el período posparto:

a) Infusión intravenosa (método en goteo): disolver 10–40 UI de oxitocina en 1000 ml de disolvente (solución al 0,9 % de cloruro sódico, solución al 5 % de glucosa); para la prevención de la atonía uterina, generalmente se requieren 20–40 mUI/min de oxitocina;

b) Administración intramuscular: 1 ml (5 UI) de oxitocina tras la expulsión de la placenta.

Tratamiento adyuvante en aborto incompleto o aborto incipiente.

Infusión intravenosa de 10 UI de oxitocina en 500 ml de solución al 0,9 % de cloruro sódico o en una mezcla de glucosa al 5 % con solución fisiológica, a una velocidad de 20–40 gotas/min.

Diagnóstico de insuficiencia maternoplacentaria (prueba de carga con oxitocina).

Iniciar la infusión intravenosa a una velocidad de 0,5 mUI/min y duplicar la velocidad cada 20 minutos hasta alcanzar la dosis efectiva, que generalmente es de 5–6 mUI/min, con un máximo de 20 mUI/min. Tras la aparición de 3 contracciones moderadas durante un período de 10 minutos, cada una de 40–60 segundos de duración, debe interrumpirse la administración de oxitocina y observar el cambio, es decir, la desaceleración de la frecuencia cardíaca fetal.

Vía de administración

Infusiones intravenosas gota a gota o inyecciones intramusculares.

La oxitocina solo puede administrarse por vía parenteral (ya sea intravenosa o intramuscular).

Categorías especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

No se han realizado estudios con pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años).

Insuficiencia renal y hepática

No se han realizado estudios con pacientes que presenten insuficiencia renal o hepática.

Niños. No administrar a niños.

Sobredosis.

Los síntomas dependen principalmente del grado de hiperactividad uterina, independientemente de la posible hipersensibilidad al medicamento. La hiperestimulación puede provocar contracciones fuertes (hipertónicas) y prolongadas (tétanicas) o partos precipitados con un tono basal característico de 15–20 mm H₂O o más, medido entre dos contracciones, y puede causar ruptura del cuerpo o del cuello del útero, vagina, hemorragia en el período posparto, hipoperfusión maternoplacentaria, desaceleración de la frecuencia cardíaca fetal, hipoxia, hipercapnia y muerte fetal.

La administración prolongada del medicamento en dosis elevadas (40–50 ml/min) puede ir acompañada de una complicación grave: hipervolemia (hiperhidratación), provocada por el efecto antidiurético de la oxitocina. El tratamiento consiste en interrumpir la infusión de oxitocina, limitar la ingesta de líquidos, administrar diuréticos, administrar solución salina hipertónica por vía intravenosa, corregir el equilibrio electrolítico, controlar las convulsiones con barbitúricos y proporcionar tratamiento sintomático en un hospital especializado para el cuidado de pacientes en estado de coma.

Reacciones adversas.

Reacciones adversas en madres lactantes

Efectos adversos en el período perinatal

Existen datos sobre la depresión del segmento ST-T en el ECG durante una cesárea con anestesia espinal, tras la administración intravenosa en bolo de oxitocina en una dosis de 10 UI. No hay suficientes datos para evaluar con precisión el grado de riesgo, y las causas del riesgo aumentado son desconocidas.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura entre 2 °C y 8 °C. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento puede diluirse en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %, solución de glucosa al 5 % o soluciones de lactato sódico. La solución preparada es física y químicamente estable durante 8 horas tras su preparación. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente.
No debe administrarse en el mismo recipiente que otros medicamentos.

Envase. 1 ml en ampolla. 5 ampollas por blíster, 1 o 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «FZ «STADA», Ucrania.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 09100, región de Kiev, ciudad de Bila Tserkva, calle Kievskaya, 37.