Ossitocina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE OSSIOTOCINA (OXYTOCIN)

Composizione:

Principio attivo: ossitocina;

1 ml contiene 5 UI di ossitocina;

Eccipienti: clorobutanol emiidrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido, incolore, con odore specifico.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni della lobi posteriore dell'ipofisi. Ossitocina e analoghi. Ossitocina.

Codice ATC H01BB02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Le proprietà clinico-farmacologiche dell’ossitocina sono simili a quelle dell’ossitocina endogena prodotta dal lobo posteriore dell’ipofisi. La muscolatura dell’utero contiene recettori sensibili all’ossitocina appartenenti alla famiglia dei recettori accoppiati alle proteine G. L’ossitocina provoca contrazioni della muscolatura liscia uterina, aumentando la concentrazione intracellulare di calcio, imitando così le contrazioni da parto durante una normale attività contrattile spontanea dell’utero e interrompendo temporaneamente il flusso ematico nell’utero.

Con l’aumento dell’ampiezza e della durata delle contrazioni muscolari si verifica un’apertura e un appiattimento della cervice uterina. Con il progredire della gravidanza, il numero di recettori per l’ossitocina e la sensibilità dell’utero aumentano progressivamente, raggiungendo il massimo verso la fine della gravidanza. In determinate quantità, l’ossitocina è in grado di potenziare la capacità contrattile dell’utero fino a livelli caratteristici dell’attività da parto spontanea, arrivando persino a uno stato tetanico.

L’ossitocina provoca la contrazione delle cellule mioepiteliali adiacenti agli alveoli della ghiandola mammaria, favorendo così l’espulsione del latte.

Agendo sulla muscolatura liscia dei vasi sanguigni, l’ossitocina provoca vasodilatazione, aumenta il flusso ematico nei reni, nei vasi coronarici e nei vasi cerebrali. La pressione arteriosa generalmente rimane invariata, tuttavia con l’infusione endovenosa di alte dosi o di soluzioni concentrate di ossitocina, la pressione arteriosa può temporaneamente diminuire, provocando tachicardia riflessa e aumento riflesso della gittata cardiaca. Dopo un iniziale lieve calo della pressione arteriosa, segue un aumento prolungato, sebbene modesto.

A differenza della vasopressina, l’ossitocina ha un’azione antiduretica debole. L’iperidratazione è possibile in caso di somministrazione contemporanea di ossitocina con elevate quantità di liquidi privi di elettroliti e/o con somministrazione rapida.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione endovenosa, l’effetto dell’ossitocina sull’utero si manifesta quasi immediatamente e dura per circa un’ora. Dopo somministrazione intramuscolare, l’effetto miotonico si manifesta entro i primi 3–7 minuti e dura da 2 a 3 ore.

Come la vasopressina, l’ossitocina si distribuisce in tutto lo spazio extracellulare. Piccole quantità di ossitocina probabilmente raggiungono la circolazione fetale.

Il tempo di dimezzamento dell’ossitocina è compreso tra 1 e 6 minuti ed è più breve nel tardo periodo della gravidanza e durante l’allattamento. La maggior parte del farmaco subisce un rapido metabolismo nel fegato e nei reni. Durante l’idrolisi enzimatica, l’ossitocina viene inattivata principalmente dall’ossitocinasi tissutale (l’ossitocinasi è presente anche nella placenta e nel plasma sanguigno). Solo una piccola quantità di ossitocina viene escreta nelle urine in forma invariata.

Insufficienza renale

Non sono stati condotti studi su pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, considerando il percorso di eliminazione e il peggioramento dell’escrezione renale dell’ossitocina dovuto all’azione antiduretica, esiste la possibilità di accumulo e di un’azione prolungata dell’ossitocina.

Insufficienza epatica

Non sono stati condotti studi su pazienti con insufficienza epatica. È improbabile un cambiamento della farmacocinetica del farmaco in pazienti con alterata funzionalità epatica, poiché l’enzima che metabolizza l’ossitocina (ossitocinasi) non si trova solo nel fegato, ma anche nella placenta, dove l’attività dell’ossitocinasi aumenta significativamente al momento del parto. Pertanto, la biotrasformazione dell’ossitocina in condizioni di alterata funzionalità epatica non determinerà una significativa variazione del clearance metabolico dell’ossitocina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

L’ossitocina viene utilizzata per stimolare e indurre l’attività contrattile dell’utero.

Indicazioni per l’uso nel periodo preparto.

Induzione del parto.

L’induzione dell’attività travasica mediante ossitocina è indicata a termine o quasi a termine di gravidanza in presenza di ipertensione arteriosa (ad esempio, preeclampsia, eclampsia o in caso di malattie cardiovascolari o renali), eritroblastosi fetale, diabete materno o gestazionale, emorragia preparto o necessità di parto anticipato, rottura prematura delle membrane, quando non si verifica spontaneamente l’attività contrattile uterina. L’induzione programmata dell’attività contrattile uterina mediante ossitocina può essere indicata in caso di gravidanza post-termine (oltre 42 settimane). L’induzione dell’attività contrattile uterina può essere indicata anche in caso di morte fetale intrauterina o ritardo della crescita intrauterina del feto.

Potenziamento dell’attività contrattile uterina.

Nel primo o nel secondo stadio del parto, l’ossitocina può essere somministrata per via endovenosa in forma di infusione per potenziare le contrazioni in caso di travaglio prolungato o inerzia disfunzionale dell’utero.

Indicazioni per l’uso nel periodo postparto.

In caso di atonia uterina, per arrestare l’emorragia postparto.

Altre indicazioni per l’uso.

Come terapia adiuvante in caso di aborto incompleto o aborto incombente.

Uso a scopo diagnostico.

Per la valutazione della capacità respiratoria fetoplacentare del feto (test di stimolazione con ossitocina).

Controindicazioni.

L’ossitocina, soluzione iniettabile, è controindicata nei seguenti casi:

− bacino clinicamente stretto;

− posizione fetale sfavorevole che impedisce il parto spontaneo senza intervento preliminare (ad esempio, presentazione trasversa del feto);

− cosiddette emergenze ostetriche in cui il rapporto rischio/beneficio per il feto o la madre richiede un intervento chirurgico;

− distress fetale ben prima del termine della gravidanza;

− utilizzo in assenza di attività contrattile uterina o in caso di tossiemia grave;

− carattere ipertonico delle contrazioni uterine;

− ipersensibilità ai componenti del medicinale;

− induzione o aumento dell’attività contrattile uterina in situazioni in cui il parto vaginale è controindicato, ad esempio in caso di presentazione o prolasso del cordone ombelicale, placenta previa totale o presentazione vascolare;

− distocia;

− gravi disturbi cardiovascolari.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Sono stati riportati casi di grave ipertensione arteriosa quando l’ossitocina è stata somministrata 3–4 ore dopo la somministrazione profilattica di vasocostrittori in associazione ad anestesia caudale.

L’anestesia con ciclopropano, enflurano, halotano o isoflurano può alterare l’effetto dell’ossitocina sul sistema cardiovascolare, causando effetti imprevisti, come ipotensione arteriosa. È noto inoltre che la somministrazione contemporanea di ossitocina e anestesia con ciclopropano può provocare bradicardia sinusale e ritmo atrioventricolare.

L’ossitocina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono medicinali in grado di prolungare l’intervallo QTc.

I prostaglandini potenziano l’effetto dell’ossitocina; pertanto, la loro somministrazione contemporanea non è raccomandata. A causa del potenziamento dell’attività contrattile uterina, è necessario prestare cautela nell’uso sequenziale di prostaglandini e ossitocina.

L’associazione contemporanea di ossitocina con altri induttori del parto o dell’aborto può causare ipertonia uterina (aumento del tono) e rottura dell’utero o lesioni della cervice, ad esempio l’uso di prostaglandini può aumentare la stimolazione dell’attività travasica e della muscolatura uterina.

Pertanto, durante il trattamento con questo medicinale, nei pazienti è necessario monitorare attentamente:

− equilibrio acido-base;

− frequenza, durata e intensità delle contrazioni uterine;

− frequenza cardiaca fetale;

− frequenza cardiaca e pressione arteriosa della madre;

− tono uterino;

− equilibrio idrico.

Caratteristiche d'uso.

Ad eccezione di casi particolari, l'uso di ossitocina non è raccomandato in caso di:

• parti prematuri;
• interventi chirurgici pregressi sul collo dell'utero o sull'utero, compresa il taglio cesareo;
• eccessiva distensione dell'utero;
• gravidanza multipla;
• carcinoma invasivo del collo dell'utero.

L'ossitocina non deve essere utilizzata per l'induzione del parto prima che la testa o il bacino del feto siano entrati nell'imbocco pelvico materno. La definizione dei cosiddetti "casi particolari", determinati dalla combinazione di diversi fattori, è compito del medico. Prima di iniziare l'uso dell'ossitocina, occorre attentamente valutare i benefici terapeutici attesi e il rischio (possibile ipertono e tetania uterina).

Per l'induzione del parto e per potenziare la contrattilità uterina, l'ossitocina deve essere somministrata esclusivamente per via endovenosa, in regime ospedaliero e sotto adeguata supervisione medica. Ogni paziente che riceve un'infusione di ossitocina deve essere costantemente sorvegliata da un medico esperto nell'uso di questo farmaco.

Per evitare complicazioni durante la somministrazione di ossitocina, è necessario monitorare continuamente:

• le contrazioni uterine;
• la frequenza cardiaca fetale e materna;
• la pressione arteriosa (PA) della madre.

Al primo segno di iperattività uterina, la somministrazione di ossitocina deve essere immediatamente interrotta; di conseguenza, le contrazioni uterine indotte dal farmaco di solito cessano.

Se utilizzata correttamente, l'ossitocina induce contrazioni uterine simili a quelle normali del parto. Una stimolazione eccessiva, dovuta a un uso improprio del farmaco, è pericolosa sia per la madre che per il feto.

La stimolazione dell'attività contrattile deve essere evitata in caso di morte fetale in utero e/o presenza di meconio nelle acque amniotiche, poiché ciò potrebbe causare embolia amniotica.

È necessario tenere presente che, in caso di ipersensibilità al farmaco, contrazioni ipertoniche possono verificarsi anche con dosi normali di ossitocina. Si deve considerare la possibile insorgenza di emorragia e lo sviluppo di afibrinogenemia.

L'ossitocina non deve essere utilizzata per lunghi periodi in pazienti con debolezza dell'attività contrattile resistente all'ossitocina, con tossicosi grave o pre-eclampsia, o con gravi disturbi cardiovascolari.

L'ossitocina non deve essere somministrata come iniezione endovenosa diretta, poiché ciò potrebbe causare una ipotensione acuta e transitoria, accompagnata da vampate di calore e tachicardia riflessa.

L'ossitocina deve essere utilizzata con cautela in pazienti con predisposizione all'ischemia miocardica dovuta a patologie cardiovascolari (ad esempio, cardiomiopatia ipertrofica, malattie valvolari cardiache e/o cardiopatia ischemica, inclusa la sindrome di vasospasmo delle arterie coronarie), al fine di evitare significativi cambiamenti della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca in questi pazienti.

L'ossitocina deve essere prescritta con cautela ai pazienti con "sindrome da allungamento dell'intervallo QT" o sintomi correlati, nonché ai pazienti che assumono farmaci che allungano l'intervallo QT.

Sono stati riportati casi di esito fatale per la madre a causa di reazioni di ipersensibilità, episodi ipertonici, emorragia subaracnoidea, rottura uterina, nonché casi di morte fetale per diverse cause durante la somministrazione parenterale del farmaco per l'induzione del parto e la stimolazione delle contrazioni uterine.

Coagulazione intravasale disseminata

In rari casi, durante l'induzione farmacologica del parto con farmaci uterotropi, compresa l'ossitocina, si osserva un aumento del rischio di sviluppare la sindrome da coagulazione intravasale disseminata (CID) nel periodo post-partum. Questo rischio è direttamente associato all'induzione farmacologica, e non all'uso di un particolare farmaco. Il rischio è particolarmente elevato nelle donne con ulteriori fattori di rischio per CID: età superiore a 35 anni, gravidanza complicata (ad esempio, diabete gestazionale, ipertensione arteriosa, ipotiroidismo), età gestazionale superiore a 40 settimane. In queste donne, l'ossitocina e farmaci alternativi devono essere utilizzati con cautela, e il medico deve considerare la possibile insorgenza di CID.

Iperidratazione

Poiché l'ossitocina esercita un debole effetto antidiuretico, la somministrazione endovenosa prolungata di alte dosi del farmaco in combinazione con l'infusione di grandi volumi di liquidi (ad esempio, nel trattamento di minaccia di aborto o aborto incompleto, o di emorragia nel periodo post-partum) può causare iperidratazione associata a iponatriemia. La somministrazione concomitante di ossitocina e liquidi endovenosi determina un effetto antidiuretico combinato, che può causare ipervolemia con conseguente sviluppo di edema polmonare acuto di tipo emodinamico, anche in assenza di iponatriemia. Per prevenire queste rare complicazioni, durante la somministrazione prolungata di alte dosi di ossitocina devono essere seguite le seguenti precauzioni: utilizzare un solvente contenente elettroliti (non destrosio); limitare il volume delle infusioni di liquidi (è accettabile somministrare ossitocina a concentrazioni superiori a quelle raccomandate solo per l'induzione o stimolazione del travaglio in fasi avanzate della gravidanza); limitare l'assunzione orale di liquidi; monitorare il bilancio idrico; in caso di sospetto squilibrio elettrolitico, effettuare analisi di laboratorio per determinare i livelli di elettroliti.

Anafilassi in donne con allergia al lattice

Sono stati segnalati casi di anafilassi dopo somministrazione di ossitocina in donne con allergia al lattice. A causa dell'omologia strutturale esistente tra ossitocina e lattice, l'allergia/intolleranza al lattice potrebbe rappresentare un fattore di rischio importante per lo sviluppo di anafilassi dopo somministrazione di ossitocina.

Il farmaco è controindicato nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità all'ossitocina.

L'ossitocina non deve essere somministrata contemporaneamente per diverse vie. L'ossitocina può essere somministrata solo per una singola via (endovenosa o intramuscolare).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non esistono indicazioni note per l'uso nel primo trimestre di gravidanza, eccetto che in relazione all'interruzione spontanea o artificiale della gravidanza. L'ampia esperienza clinica con l'ossitocina, nonché la sua struttura chimica e proprietà farmacologiche, indicano che, quando utilizzata secondo le indicazioni, il farmaco non influisce sulla formazione di malformazioni fetali.

Piccole quantità di ossitocina passano nel latte materno.

Nei casi di somministrazione del farmaco per arrestare emorragie uterine, l'allattamento al seno è possibile solo dopo la conclusione del trattamento con ossitocina.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

L'ossitocina non influenza la capacità di guidare veicoli o usare macchinari. Il farmaco viene somministrato in regime ospedaliero.

Modalità e dosi di somministrazione.

La dose va determinata in base alla sensibilità individuale della donna incinta e del feto.

Per l’induzione o la stimolazione dell’attività contrattile uterina, l’ossitocina deve essere somministrata esclusivamente per infusione endovenosa in goccia. È obbligatorio rispettare la velocità di infusione indicata. Per un uso sicuro dell’ossitocina è necessario utilizzare una pompa per infusione o un altro dispositivo analogo, nonché effettuare un monitoraggio continuo delle contrazioni uterine e dell’attività cardiaca fetale. In caso di eccessivo potenziamento dell’attività contrattile uterina, l’infusione deve essere immediatamente interrotta; in seguito, l’iperattività muscolare uterina si riduce rapidamente.

L’infusione di ossitocina non deve essere effettuata entro le prime 6 ore successive alla somministrazione di prostaglandine per via vaginale.

1. Prima di iniziare la somministrazione del medicinale, si deve iniziare a somministrare soluzione fisiologica priva di ossitocina.
2. Per la preparazione della soluzione standard per infusione: il contenuto di 1 fiala – 1 ml (5 UI) di ossitocina – deve essere disciolto, in condizioni sterili, in 1000 ml di solvente (soluzione 0,9 % di cloruro di sodio, soluzione 5 % di glucosio) e accuratamente mescolato ruotando il contenitore. In 1 ml della soluzione così preparata sono contenuti 5 mUI di ossitocina. Per una somministrazione precisa della dose, si deve utilizzare una pompa per infusione o un altro dispositivo analogo.
3. La velocità di somministrazione della dose iniziale non deve superare 0,5–4 mUI/min. Ogni 20–40 minuti può essere aumentata di 1–2 mUI/min, finché non si raggiunge il grado desiderato di attività contrattile uterina. Dopo aver raggiunto la frequenza desiderata di contrazioni uterine, corrispondente a un’attività normale del travaglio, in assenza di segni di distress fetale e con dilatazione cervicale di 4–6 cm, la velocità di infusione può essere gradualmente ridotta con un ritmo simile a quello di aumento. Nelle fasi avanzate della gravidanza, l’infusione a velocità più elevate richiede cautela; solo raramente può rendersi necessaria una velocità fino a 8–9 mUI/min. In caso di travaglio prematuro, può essere necessaria una somministrazione accelerata di ossitocina; in singoli casi, la velocità può superare i 20 mUI/min.

Se in una donna nelle fasi finali della gravidanza o in fasi prossime a queste non si è ottenuta un’adeguata attività contrattile uterina dopo un’infusione complessiva di 5 UI di ossitocina, si raccomanda di interrompere i tentativi di stimolazione del travaglio. La stimolazione del travaglio può essere ripresa il giorno successivo, iniziando con una dose di 0,5–4 mUI/min.

1. È necessario monitorare il battito cardiaco fetale, il tono uterino a riposo, la frequenza, la durata e l’intensità delle contrazioni.
2. In caso di iperattività uterina o di distress fetale, la somministrazione di ossitocina deve essere immediatamente interrotta. Alla partoriente deve essere somministrata ossigenoterapia. Lo stato della partoriente e del feto deve essere sotto costante controllo medico specializzato.

Controllo delle emorragie uterine nel periodo postparto:

a) infusione endovenosa (metodo in goccia): sciogliere 10–40 UI di ossitocina in 1000 ml di solvente (soluzione 0,9 % di cloruro di sodio, soluzione 5 % di glucosio); per la prevenzione dell’atonìa uterina, di solito sono necessari 20–40 mUI/min di ossitocina;

b) somministrazione intramuscolare: 1 ml (5 UI) di ossitocina dopo il distacco della placenta.

Terapia adiuvante in caso di aborto incompleto o di aborto insuccesso.

Infusione endovenosa di 10 UI di ossitocina in 500 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % o in una miscela di soluzione fisiologica con 5 % di destrosio, con velocità di 20–40 gocce/min.

Diagnosi dell’insufficienza materno-placentare (test di carico con ossitocina).

Iniziare l’infusione endovenosa con una velocità di 0,5 mUI/min e raddoppiare la velocità ogni 20 minuti fino al raggiungimento della dose efficace, che di solito è compresa tra 5 e 6 mUI/min, con un massimo di 20 mUI/min. Dopo l’insorgenza, in un periodo di 10 minuti, di 3 contrazioni moderate della durata di 40–60 secondi ciascuna, interrompere la somministrazione di ossitocina e osservare il cambiamento, ossia il rallentamento dell’attività cardiaca fetale.

Modalità di somministrazione

Infusione endovenosa in goccia o iniezioni intramuscolari.

L’ossitocina può essere somministrata solo per via parenterale (endovenosa o intramuscolare).

Categorie speciali di pazienti

Pazienti di età avanzata

Non sono stati condotti studi su pazienti di età avanzata (oltre i 65 anni).

Insufficienza renale ed epatica

Non sono stati condotti studi su pazienti con insufficienza renale o epatica.

Bambini. Non utilizzare nei bambini.

Sovradosaggio.

I sintomi dipendono principalmente dal grado di iperattività uterina, indipendentemente dalla presenza di un’aumentata sensibilità al farmaco. L’iperstimolazione può provocare contrazioni intense (ipertoniche) e prolungate (tetaniche) o un travaglio rapido con un tono basale caratteristico di 15–20 mmHg o superiore, misurato tra due contrazioni; può inoltre causare rottura del corpo o del collo dell’utero, della vagina, emorragia nel periodo postparto, ipoperfusione materno-placentare, rallentamento dell’attività cardiaca fetale, ipossia, ipercapnia e morte fetale.

Un uso prolungato del farmaco in dosi elevate (40–50 ml/min) può essere accompagnato da una grave complicanza: iperidratazione, causata dall’effetto antidiuretico dell’ossitocina. Il trattamento consiste nell’interruzione dell’infusione di ossitocina, limitazione dell’assunzione di liquidi, somministrazione di diuretici, infusione endovenosa di soluzione salina ipertonica, correzione dell’equilibrio elettrolitico, controllo delle convulsioni con barbiturici e terapia sintomatica in un’unità specializzata per il trattamento di pazienti in stato di coma.

Effetti indesiderati.

Effetti indesiderati nelle puerpere

Reazioni avverse nel periodo perinatale

Sono disponibili dati che indicano come, durante un parto cesareo sotto anestesia spinale, l’infusione endovenosa in bolo di ossitocina in dose di 10 UI possa causare depressione del segmento ST-T all’ECG. I dati per una valutazione precisa del livello di rischio sono insufficienti e le cause dell’aumentato rischio sono sconosciute.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce, a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale può essere diluito in soluzione fisiologica 0,9 % di cloruro di sodio per infusione, soluzione glucosata al 5 % o soluzioni di lattato di sodio. La soluzione pronta all’uso è fisicamente e chimicamente stabile per 8 ore dopo la preparazione. Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.
Non somministrare in un contenitore contenente altri medicinali.

Confezionamento. 1 ml in una fiala. 5 fiale in un blister, 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. SRL «FZ «STADA», Ucraina.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 09100, Oblast’ di Kiev, città di Bila Tserkva, via Kyivska, 37.