Окситоцин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ОКСИТОЦИН (OXYTOCIN)

Состав:

действующее вещество: окситоцин;

1 мл содержит 5 МЕ окситоцина;

вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, хлорбутанола гемигидрат, этанол (96 %), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны для системного применения, кроме половых гормонов, гормоны задней доли гипофиза, окситоцин и его производные. Код АТХ Н01В В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Клинико-фармакологические свойства окситоцина аналогичны свойствам эндогенного окситоцина задней доли гипофиза. Миометрий матки содержит окситоциновые рецепторы, относящиеся к семейству рецепторов G-белков. Окситоцин вызывает сокращение гладкой мускулатуры матки за счёт увеличения внутриклеточной концентрации кальция и, таким образом, вызывает схватки, подобные тем, что наблюдаются при физиологических спонтанных родах, а также временно снижает кровоток в матке.

С увеличением амплитуды и продолжительности мышечных сокращений происходит раскрытие и разглаживание шейки матки. По мере развития беременности количество рецепторов к окситоцину и чувствительность матки к нему возрастают и к концу беременности достигают максимума. При введении окситоцина в соответствующих дозах возможно усиление сократительной способности матки — от умеренного увеличения силы и частоты спонтанных сокращений (характерных для физиологических родов) до устойчивых тетанических сокращений.

Окситоцин вызывает сокращение миоэпителиальных клеток, окружающих альвеолы молочных желёз, и тем самым способствует выделению молока.

Воздействуя на гладкую мускулатуру сосудов, окситоцин вызывает вазодилатацию, увеличивает кровоток в почках, коронарных сосудах и сосудах головного мозга. Артериальное давление, как правило, не изменяется, однако при внутривенном введении (в/в) окситоцина в больших количествах в виде неразведённого раствора может наблюдаться временное снижение артериального давления с развитием рефлекторной тахикардии и рефлекторного увеличения сердечного выброса. Следом за снижением артериального давления наступает его небольшое, но устойчивое повышение.

В отличие от вазопрессина окситоцин оказывает минимальное антидиуретическое действие. Однако при введении окситоцина на фоне больших объёмов безэлектролитных жидкостей и/или при слишком быстром их введении возможна гипергидратация.

Фармакокинетика.

При внутривенном введении действие окситоцина на матку проявляется почти мгновенно и сохраняется в течение 1 часа. После внутримышечного введения препарата миотоническое действие наступает через 3–7 минут и продолжается в течение 2–3 часов.

Подобно вазопрессину, окситоцин распределяется в экстрацеллюлярном пространстве. В небольшом количестве окситоцин, вероятно, проникает в кровеносную систему плода.

Период полувыведения окситоцина составляет от 1 до 6 минут (меньше — на поздних сроках беременности и во время лактации). Большая часть лекарственного средства подвергается быстрому метаболизму в печени и почках. Окситоцин инактивируется в процессе ферментативного гидролиза, преимущественно под действием тканевой окситоциназы. Окситоциназа также обнаруживается в тканях плаценты и в плазме крови. Лишь небольшое количество окситоцина выводится почками в неизменённом виде.

Почечная недостаточность

Исследования с участием пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Однако, учитывая путь выведения и ухудшение почечной экскреции окситоцина вследствие его антидиуретического действия, существует вероятность кумуляции и пролонгированного действия окситоцина.

Печеночная недостаточность

Исследования с участием пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Изменение фармакокинетики препарата у пациентов с нарушением функции печени маловероятно, поскольку фермент, метаболизирующий окситоцин (окситоциназа), находится не только в печени, но и активность окситоциназы в плаценте значительно увеличивается к моменту родов. Таким образом, биотрансформация окситоцина при нарушённой функции печени не приведёт к существенному изменению метаболического клиренса окситоцина.

Клинические характеристики.

Показания.

Окситоцин применяется для возбуждения и усиления сократительной деятельности матки.

Применение в предродовом периоде

Индукция родов

С целью индукции родов окситоцин применяют на поздних или близких к ним сроках беременности при наличии артериальной гипертензии (например, преэклампсия, эклампсия, или при наличии сердечно-сосудистого и почечного заболевания), эритробластозе плода, материнском или гестационном сахарном диабете, предродовом кровотечении или необходимости преждевременных родов, преждевременном разрыве плодных оболочек и невозможности спонтанных родов. Плановое стимулирование родов с помощью окситоцина может быть показано при переношенной беременности (более 42 недель гестации), а также в случае внутриутробной гибели плода или при внутриутробной задержке развития плода.

Усиление сократительной деятельности матки

В первом или втором периоде родов окситоцин можно вводить внутривенно в виде инфузии для усиления сократительной деятельности матки при затяжных родах, при дисфункциональной инерции матки.

Применение в послеродовом периоде

Контроль послеродового кровотечения и гипотонии матки.

Другие показания к применению

Как вспомогательная терапия при неполном аборте или при угрозе аборта.

Диагностическое применение

Оценка эмбрионально-плацентарного дыхательного резерва плода при беременности с высоким риском (стресс-тест с окситоцином).

Противопоказания.

Применение окситоцина для инъекций противопоказано в следующих случаях:

• клинически узкий таз;
• неблагоприятное положение или предлежание плода, препятствующее родам естественным путем без предварительного вмешательства (поперечное положение плода);
• так называемые экстренные акушерские ситуации, при которых соотношение польза-риск для плода или матери требует экстренного хирургического вмешательства;
• развитие фетального дистресса до начала родовой деятельности;
• длительное применение при отсутствии сократительной деятельности матки или выраженной токсемии;
• гипертонический характер маточных сокращений;
• гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Вспомогательные вещества»);
• индукция родов или усиление сократительной деятельности матки в случаях, когда роды через естественные родовые пути противопоказаны (предлежание или выпадение петель пуповины, полное предлежание плаценты или предлежание сосудов пуповины);
• тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Имеются сообщения о тяжелой артериальной гипертензии, когда окситоцин назначали через 3–4 часа после профилактического введения вазоконстрикторов совместно с каудальной анестезией.

Анестезия с помощью циклопропана, энфлурана, галатона, изофлурана может изменить влияние окситоцина на сердечно-сосудистую систему, приводя к неожиданным результатам, таким как артериальная гипотензия. Также известно, что одновременное применение окситоцина и циклопропановой анестезии может вызвать синусовую брадикардию и атриовентрикулярный ритм.

Окситоцин следует назначать с осторожностью пациентам, которые принимают препараты, способные удлинять интервал QTс.

Установлено, что простагландины усиливают действие окситоцина, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. В связи с усилением сократительной деятельности матки следует соблюдать осторожность при последовательном применении простагландинов и окситоцина.

Одновременное применение окситоцина с другими индукторами родов или аборта может привести к гипертонусу матки (повышение тонуса) и разрыву матки или травме шейки, например, применение простагландинов может увеличить стимуляцию родовой деятельности и стимуляцию мускулатуры матки.

Поэтому во время применения препарата у пациентов необходимо строго контролировать:

• кислотно-щелочной баланс;
• частоту, продолжительность и силу сокращений;
• частоту сердечных сокращений плода;
• артериальное давление и частоту сердечных сокращений матери;
• тонус матки;
• баланс между поступлением и выделением жидкости.

Особенности применения.

За исключением особых случаев, применение окситоцина не рекомендуется в следующих ситуациях:

• преждевременные роды;
• пограничная степень клинически узкого таза (несоответствие размеров головки плода и таза роженицы);
• обширные хирургические вмешательства на шейке или теле матки в анамнезе, включая кесарево сечение;
• чрезмерное растяжение матки;
• многоплодие;
• инвазивный рак шейки матки;

Окситоцин нельзя вводить до момента вставления головки или ягодиц плода в малый таз.

Выявление особых случаев, обусловленных сочетанием различных факторов, является задачей врача. Необходимо тщательно оценить возможные положительные эффекты терапии окситоцином и риск развития редких, но серьезных явлений — гипертонуса или тетании матки.

С целью индукции родов и усиления сократительной деятельности матки окситоцин применяют исключительно внутривенно, в стационарных условиях и под соответствующим врачебным наблюдением. Каждая пациентка, получающая инфузию окситоцина, должна находиться под постоянным наблюдением врача, имеющего опыт применения препарата.

Чтобы избежать осложнений во время введения окситоцина, необходим постоянный контроль следующих показателей:

• сократительная деятельность матки;
• частота сердечных сокращений роженицы и плода;
• артериальное давление роженицы.

При возникновении гиперактивности матки введение окситоцина необходимо немедленно прекратить; маточные сокращения, вызванные окситоцином, обычно ослабевают вскоре после отмены препарата.

При правильном применении окситоцин вызывает маточные сокращения, сходные с нормальными родовыми. Избыточная стимуляция, возникающая при неправильном применении препарата, опасна как для роженицы, так и для плода.

При наличии гиперчувствительности к окситоцину развитие гипертонических сокращений матки возможно, несмотря на правильный выбор дозы и соответствующий медицинский контроль.

При введении лекарственного средства следует учитывать вероятность усиления кровопотери и развития афибриногенемии.

Стимуляцию родовой деятельности следует избегать при внутриутробной гибели плода и/или наличии мекония в околоплодных водах, поскольку это может привести к эмболии околоплодными водами.

Окситоцин не следует применять в течение длительного времени при слабости родовой деятельности, устойчивой к окситоцину, при выраженной преэкламптической токсемии или тяжелых заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

Противопоказано внутривенное болюсное введение окситоцина, поскольку это может вызвать острое кратковременное снижение артериального давления с развитием гиперемии и рефлекторной тахикардии.

С особой осторожностью окситоцин следует применять у пациенток, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы (например, гипертрофическая кардиомиопатия, поражение клапанного аппарата и (или) ишемическая болезнь сердца, включая спазм коронарных артерий) и склонных к ишемии миокарда, чтобы избежать значительных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Окситоцин следует назначать с осторожностью пациентам с синдромом удлиненного интервала QT или связанными с ним симптомами, а также пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT.

На фоне парентерального введения препарата с целью стимуляции родов или усиления сократительной деятельности матки на первой и второй стадиях родов описаны летальные случаи у рожениц вследствие развития реакций гиперчувствительности, субарахноидального кровоизлияния и разрыва матки, а также случаи гибели плода по различным причинам.

Диссеминированное внутрисосудистое свёртывание

В редких случаях при фармакологической индукции родов с применением утеротонических препаратов, включая окситоцин, наблюдается повышенный риск развития синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС) в послеродовом периоде. Этот риск связан непосредственно с фармакологической индукцией, а не с применением конкретного препарата. Риск, прежде всего, повышен у женщин, имеющих дополнительные факторы риска ДВС: возраст старше 35 лет, осложненное течение беременности (например, гестационный диабет, артериальная гипертензия, гипотиреоз), срок гестации более 40 недель. У таких женщин окситоцин и альтернативные лекарственные средства необходимо применять с осторожностью, а врач должен учитывать возможность развития ДВС.

Гипергидратация

Поскольку окситоцин оказывает слабое антидиуретическое действие, длительное внутривенное введение высоких доз препарата в сочетании с введением большого объема жидкости (например, при лечении угрожающего или неудавшегося аборта или кровотечения в послеродовом периоде) может вызвать гипергидратацию в сочетании с гипонатриемией. При одновременном введении окситоцина и внутривенных инфузий жидкости наблюдается комбинированное антидиуретическое действие, в результате которого возникает гиперволемия с последующим развитием гемодинамической формы острого отека легких без гипонатриемии. Чтобы избежать этих редких осложнений, при введении высоких доз окситоцина в течение длительного времени следует соблюдать следующие правила безопасности: использовать растворитель, содержащий электролиты (не декстрозу); инфузии жидкости проводить в небольших объемах (при индукции или стимуляции родовой деятельности на поздних сроках беременности допускается введение окситоцина в концентрациях, превышающих рекомендованные); пероральный прием жидкости должен быть ограничен; необходимо вести запись баланса жидкости; при подозрении на нарушение электролитного баланса показано лабораторное исследование содержания электролитов.

Окситоцин противопоказан пациентам, у которых в анамнезе имеется гиперчувствительность к препарату.

Нельзя одновременно использовать различные пути введения окситоцина.

Окситоцин можно вводить только одним способом (либо внутривенно, либо внутримышечно).

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

В первом триместре беременности препарат применяют только при спонтанном или искусственном прерывании беременности; другие известные показания к применению отсутствуют. С учетом большого опыта применения, химической структуры и фармакологических свойств препарата при его назначении по показаниям не ожидается увеличение риска формирования пороков развития плода.

Период грудного вскармливания

Окситоцин в небольших количествах обнаруживается в грудном молоке.

В случаях, когда препарат назначается для остановки маточного кровотечения, не рекомендуется начинать грудное вскармливание до окончания курса лечения окситоцином.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Окситоцин не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Доза подбирается индивидуально в зависимости от показаний и с учетом реакции матери и плода на введение препарата.

Для индукции или стимуляции родовой деятельности

Для индукции или стимуляции родовой деятельности окситоцин применяют исключительно в виде внутривенной капельной инфузии. Обязательным условием является строгое соблюдение скорости инфузии. Для обеспечения безопасной индукции или стимуляции родовой деятельности окситоцин следует вводить с помощью инфузионного насоса или другого подобного устройства. Кроме того, необходимо регулярно контролировать сократительную активность матки и частоту сердечных сокращений плода. При чрезмерном усилении сократительной деятельности матки инфузию окситоцина следует немедленно прекратить; при этом наблюдается быстрое уменьшение избыточной мышечной активности матки.

Инфузию окситоцина нельзя назначать в течение первых 6 часов после применения вагинальных простагландинов.

1. Перед началом введения препарата следует начать введение физиологического раствора, не содержащего окситоцин.
2. Для приготовления стандартного раствора для инфузии необходимо в стерильных условиях смешать 1 мл (5 МЕ) окситоцина и 1000 мл негидрофильного растворителя. Полученный раствор следует тщательно перемешать путем вращения флакона. В результате 1 мл раствора содержит 5 МЕ окситоцина. Для точного дозирования окситоцина рекомендуется использовать инфузионный насос или другое подобное устройство.
3. Скорость введения начальной дозы не должна превышать 0,5–4 МЕ/мин. Каждые 20–40 минут её можно увеличивать на 1–2 МЕ/мин до достижения желаемой степени сократительной активности матки. После достижения желаемой частоты маточных сокращений (соответствующей нормальной родовой деятельности), при отсутствии признаков фетального дистресса и при раскрытии шейки матки на 4–6 см, можно постепенно снижать скорость инфузии с темпом, аналогичным темпу её увеличения. На поздних сроках беременности проведение инфузии с высокой скоростью требует осторожности; лишь в редких случаях может потребоваться скорость до 8–9 МЕ/мин. При преждевременных родах может потребоваться более высокая скорость инфузии, которая в отдельных случаях может превышать 20 МЕ/мин.
4. Необходимо контролировать частоту сердечных сокращений плода, тонус матки в состоянии покоя, а также частоту, продолжительность и силу маточных сокращений.
5. При гиперактивности матки или фетальном дистрессе следует немедленно прекратить введение окситоцина и обеспечить роженице кислородную терапию. Врач должен постоянно контролировать состояние роженицы и плода.

Остановка маточной кровопотери в послеродовом периоде

‒ Внутривенная капельная инфузия (капельный метод): для остановки кровотечения в послеродовом периоде следует смешать 10–40 единиц окситоцина с 1000 мл негидрофильного растворителя; для профилактики маточной атонии обычно требуется 20–40 МЕ/мин окситоцина.

‒ Внутримышечное введение: после отделения плаценты можно ввести 5 единиц окситоцина.

Терапия при неполном аборте или прервавшемся аборте

Десять единиц окситоцина необходимо добавить в 500 мл физиологического раствора или смеси 5 % декстрозы с физиологическим раствором; скорость инфузии должна составлять 20–40 капель/мин.

Диагностика маточно-плацентарной недостаточности (стресс-тест с окситоцином)

Начальная скорость инфузии должна составлять 0,5 МЕ/мин. Каждые 20 минут скорость инфузии необходимо удваивать до достижения эффективной дозы (обычно 5–6 МЕ/мин, максимум — 20 МЕ/мин). После появления трёх умеренных маточных сокращений (по 40–60 секунд каждое) в течение десятиминутного периода следует прекратить инфузию и контролировать возникновение поздних или вариабельных децелераций сердечных сокращений плода.

Способ применения

Внутривенные капельные инфузии или внутримышечные инъекции.

Окситоцин можно вводить только парентерально (либо внутривенно, либо внутримышечно).

Отдельные категории пациенток

Пациентки пожилого возраста

Исследования с участием пациенток пожилого возраста (старше 65 лет) не проводились.

Почечная и печеночная недостаточность

Исследования с участием пациенток с почечной и печеночной недостаточностью не проводились.

Дети. Не применяется у детей.

Передозировка.

Симптомы передозировки зависят главным образом от степени чувствительности матки к окситоцину и не связаны с наличием гиперчувствительности к препарату. При гиперстимуляции возникают сильные (гипертонические) или продолжительные (тетанические) сокращения, либо увеличение тонуса матки в состоянии покоя (между двумя сокращениями) до 15–20 мм рт. ст. и более, что приводит к беспорядочной родовой деятельности, разрыву тела или шейки матки, влагалища, послеродовому кровотечению, утеро-плацентарной недостаточности, брадикардии плода, его гипоксии, гиперкапнии и гибели.

Как тяжелая побочная реакция, при водной интоксикации могут возникнуть судороги, обусловленные присущим окситоцину антидиуретическим эффектом, который может развиться при введении больших доз (от 40 до 50 мл/мин) в течение длительного периода. Лечение гипергидратации заключается в следующем: отмена окситоцина, ограничение потребления жидкости, применение диуретиков, внутривенное введение гипертонического раствора хлорида натрия, восстановление электролитного баланса, купирование судорог соответствующими дозами барбитуратов и обеспечение профессионального ухода за пациенткой в состоянии комы.

Побочные реакции.

Побочные реакции у родильниц

Побочные реакции в перинатальный период

В рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании было установлено, что при кесаревом сечении в условиях спинальной анестезии внутривенное болюсное введение окситоцина в дозе 10 МЕ сопровождается депрессией сегмента ST-T на ЭКГ. Данных для точной оценки степени риска недостаточно, причины повышенного риска неизвестны.

Несовместимость.

Препарат можно разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида для инфузий, 5 % растворе глюкозы, растворах лактата натрия. Готовый раствор физически и химически стабилен в течение 8 часов после приготовления. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Не следует вводить в одном флаконе с другими лекарственными средствами.

Вспомогательные вещества с известными свойствами

1 мл раствора содержит 40 мг этанола.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2–8 °C.

Препарат хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка.

По 1 мл в ампуле, по 5 ампул в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «Гедеон Рихтер».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19–21, Венгрия.