Ossitocina

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale OSSIOTOCINA (OXYTOCIN)

Composizione:

principio attivo: ossitocina;

1 ml contiene 5 UI di ossitocina;

eccipienti: acido acetico glaciale, clorobutanolo emiidrato, etanolo (96%), acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione incolore e limpida.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni per uso sistemico, esclusi gli ormoni sessuali, ormoni della parte posteriore dell'ipofisi, ossitocina e suoi derivati. Codice ATC H01BB02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Le proprietà clinico-farmacologiche dell'ossitocina sono analoghe a quelle dell'ossitocina endogena prodotta dal lobo posteriore dell'ipofisi. Il miometrio uterino contiene recettori per l'ossitocina appartenenti alla famiglia dei recettori accoppiati alle proteine G. L'ossitocina induce contrazioni della muscolatura liscia uterina aumentando la concentrazione intracellulare di calcio, provocando così contrazioni simili a quelle dei travagli fisiologici spontanei e riduce temporaneamente il flusso sanguigno nell'utero.

L'aumento di ampiezza e durata delle contrazioni muscolari determina un allargamento e un appiattimento della cervice uterina. Durante la gravidanza, il numero di recettori per l'ossitocina e la sensibilità dell'utero a questa sostanza aumentano progressivamente, raggiungendo il massimo verso la fine della gestazione. L'amministrazione di ossitocina in dosi appropriate può potenziare la capacità contrattile dell'utero, da un moderato incremento di forza e frequenza delle contrazioni spontanee (tipiche del travaglio fisiologico) fino a contrazioni tetaniche sostenute.

L'ossitocina induce la contrazione delle cellule mioepiteliali che circondano gli alveoli delle ghiandole mammarie, favorendo così la fuoriuscita del latte.

Agendo sulla muscolatura liscia dei vasi sanguigni, l'ossitocina determina vasodilatazione, aumentando il flusso ematico nei reni, nei vasi coronarici e nei vasi cerebrali. La pressione arteriosa di norma non cambia, tuttavia, in seguito a somministrazione endovenosa (e.v.) di ossitocina in elevate quantità e sotto forma di soluzione non diluita, può verificarsi una temporanea riduzione della pressione arteriosa, con conseguente comparsa di tachicardia riflessa e aumento riflessivo dell'ematocrito. Successivamente alla riduzione della pressione arteriosa, può verificarsi un lieve ma sostenuto aumento della stessa.

A differenza della vasopressina, l'ossitocina esercita un'azione antiduretica minima. Tuttavia, quando l'ossitocina viene somministrata insieme a grandi quantità di liquidi privi di elettroliti e/o con infusione troppo rapida, è possibile lo sviluppo di iperidratazione.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione endovenosa, l'effetto dell'ossitocina sull'utero si manifesta quasi immediatamente e persiste per circa 1 ora. Dopo somministrazione intramuscolare, l'effetto miotonico insorge dopo 3-7 minuti e dura da 2 a 3 ore.

Analogamente alla vasopressina, l'ossitocina si distribuisce nello spazio extracellulare. In piccola quantità, l'ossitocina probabilmente attraversa la circolazione fetale.

Il tempo di dimezzamento di eliminazione dell'ossitocina varia da 1 a 6 minuti (più breve nei tardi stadi della gravidanza e durante l'allattamento). La maggior parte del farmaco subisce un rapido metabolismo nel fegato e nei reni. L'ossitocina viene inattivata attraverso idrolisi enzimatica, principalmente per azione dell'ossitocinasi tissutale. L'ossitocinasi è presente anche nei tessuti placentari e nel plasma sanguigno. Solo una piccola quantità di ossitocina viene escreta invariata dai reni.

Insufficienza renale

Non sono stati condotti studi su pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, considerando il percorso di eliminazione e il ridotto clearance renale dell'ossitocina dovuto all'azione antiduretica, esiste la possibilità di accumulo e di prolungamento dell'effetto dell'ossitocina.

Insufficienza epatica

Non sono stati condotti studi su pazienti con insufficienza epatica. È improbabile un cambiamento significativo nella farmacocinetica del farmaco in pazienti con alterata funzionalità epatica, poiché l'enzima responsabile del metabolismo dell'ossitocina (ossitocinasi) non è presente soltanto nel fegato, ma anche in altri tessuti, e l'attività dell'ossitocinasi nella placenta aumenta notevolmente in prossimità del parto. Pertanto, la biotrasformazione dell'ossitocina in condizioni di alterata funzionalità epatica non determinerà una significativa variazione del suo clearance metabolico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

L’ossitocina viene utilizzata per indurre e potenziare l’attività contrattile dell’utero.

Uso nel periodo preparto

Induzione del parto

L’ossitocina viene somministrata negli ultimi stadi della gravidanza o in fasi ad essi prossime al fine di indurre il parto in presenza di ipertensione arteriosa (ad esempio, preeclampsia, eclampsia o in caso di malattie cardiovascolari o renali), eritroblastosi fetale, diabete materno o gestazionale, emorragia preparto o necessità di parto anticipato, rottura prematura delle membrane e impossibilità di insorgenza spontanea del travaglio. L’induzione programmata del travaglio mediante ossitocina può essere indicata in caso di gravidanza post-termine (oltre le 42 settimane di gestazione), nonché in caso di morte fetale intrauterina o di ritardo della crescita fetale intrauterina.

Potenziamento dell’attività contrattile uterina

Durante il primo o il secondo stadio del parto, l’ossitocina può essere somministrata per via endovenosa in forma di infusione per potenziare l’attività contrattile uterina in caso di travaglio prolungato o di inerzia uterina disfunzionale.

Uso nel periodo postparto

Controllo dell’emorragia postparto e dell’ipotonia uterina.

Altre indicazioni

Come terapia di supporto in caso di aborto incompleto o minaccia di aborto.

Uso diagnostico

Valutazione della riserva respiratoria embrionale-placentare fetale in gravidanze ad alto rischio (test da sforzo con ossitocina).

Controindicazioni.

L’uso di ossitocina per iniezione è controindicato nei seguenti casi:

• bacino clinicamente stretto;
• posizione fetale sfavorevole o presentazione anomala che impedisce il parto naturale senza intervento preliminare (ad esempio, presentazione trasversale del feto);
• cosiddette emergenze ostetriche urgenti, in cui il rapporto rischio-beneficio per il feto o la madre richiede un intervento chirurgico d’urgenza;
• insorgenza di distress fetale prima dell’inizio dell’attività contrattile;
• uso prolungato in assenza di attività contrattile uterina o in caso di tossiemia grave;
• carattere ipertonico delle contrazioni uterine;
• ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale (vedi sezione «Eccipienti»);
• induzione del parto o potenziamento dell’attività contrattile uterina quando il parto naturale è controindicato (presentazione o prolasso del cordone ombelicale, placenta previa totale o presentazione dei vasi del cordone);
• gravi malattie del sistema cardiovascolare.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Sono stati riportati casi di grave ipertensione arteriosa quando l’ossitocina è stata somministrata 3-4 ore dopo l’uso profilattico di vasocostrittori in associazione con anestesia caudale.

L’anestesia con ciclopropano, enflurano, halotano o isoflurano può alterare l’effetto dell’ossitocina sul sistema cardiovascolare, causando effetti imprevisti come ipotensione arteriosa. È inoltre noto che l’uso contemporaneo di ossitocina e anestesia con ciclopropano può indurre bradicardia sinusale e ritmo atrioventricolare.

L’ossitocina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono farmaci in grado di allungare l’intervallo QTc.

È stato dimostrato che i prostaglandini potenziano l’effetto dell’ossitocina; pertanto, l’uso concomitante non è raccomandato. A causa del potenziamento dell’attività contrattile uterina, si deve prestare cautela nell’uso sequenziale di prostaglandini e ossitocina.

L’uso concomitante di ossitocina con altri induttori del parto o dell’aborto può causare ipertonia uterina (aumento del tono) e rottura dell’utero o lesioni della cervice, ad esempio, l’uso di prostaglandini può aumentare la stimolazione dell’attività partoriente e la stimolazione della muscolatura uterina.

Pertanto, durante il trattamento con questo medicinale, è necessario controllare rigorosamente:

• equilibrio acido-base;
• frequenza, durata e intensità delle contrazioni;
• frequenza cardiaca fetale;
• pressione arteriosa e frequenza cardiaca materna;
• tono uterino;
• equilibrio tra apporto ed escrezione di liquidi.

Caratteristiche d'uso.

Salvo in casi particolari, l'uso di Ossitocina non è raccomandato nelle seguenti situazioni:

• parti prematuri;
• grado borderline di bacino clinicamente stretto (disproporzione tra le dimensioni della testa fetale e quelle del bacino materno);
• interventi chirurgici estesi sul collo o corpo dell'utero in anamnesi, inclusi tagli cesarei;
• eccessivo stiramento dell'utero;
• numerosi parti precedenti;
• cancro invasivo del collo dell'utero.

L'Ossitocina non deve essere somministrata prima che la testa o le natiche del feto siano inserite nel piccolo bacino.

L'identificazione di casi particolari determinati dalla combinazione di diversi fattori è compito del medico. È necessario valutare attentamente i possibili effetti positivi della terapia con Ossitocina e il rischio di sviluppare eventi rari ma gravi, come ipertono o tetania uterina.

Per l'induzione del travaglio e il potenziamento della contrattilità uterina, l'Ossitocina deve essere somministrata esclusivamente per via endovenosa, in ambiente ospedaliero e sotto adeguata supervisione medica. Ogni paziente che riceve un'infusione di Ossitocina deve essere costantemente monitorata da un medico esperto nell'uso di questo farmaco.

Per prevenire complicazioni durante la somministrazione di Ossitocina, è necessario un controllo continuo dei seguenti parametri:

• attività contrattile dell'utero;
• frequenza cardiaca della madre e del feto;
• pressione arteriosa della madre.

In caso di iperattività uterina, la somministrazione di Ossitocina deve essere immediatamente interrotta; le contrazioni uterine indotte da Ossitocina di solito si attenuano rapidamente dopo la sospensione del farmaco.

Se correttamente utilizzata, l'Ossitocina induce contrazioni uterine simili a quelle del parto normale. Una stimolazione eccessiva, dovuta a un uso improprio del farmaco, è pericolosa sia per la madre che per il feto.

In presenza di ipersensibilità all'Ossitocina, può verificarsi lo sviluppo di contrazioni ipertoniche dell'utero, anche con una corretta scelta della dose e un adeguato monitoraggio medico.

Durante la somministrazione del farmaco, si deve considerare la possibile insorgenza di un aumento delle emorragie e dello sviluppo di afibrinogenemia.

La stimolazione dell'attività contrattile uterina deve essere evitata in caso di morte fetale intrauterina e/o presenza di meconio nelle acque amniotiche, poiché ciò potrebbe causare embolia amniotica.

L'Ossitocina non deve essere utilizzata per lunghi periodi in caso di inerzia uterina resistente all'Ossitocina, in presenza di grave tossiemia pre-eclamptica o di gravi malattie cardiovascolari.

È controindicata la somministrazione endovenosa in bolo di Ossitocina, poiché potrebbe causare una ipotensione acuta e transitoria con iperemia e tachicardia riflessa.

L'Ossitocina deve essere usata con particolare cautela nelle pazienti affette da malattie cardiovascolari (ad esempio cardiomiopatia ipertrofica, coinvolgimento dell'apparato valvolare e/o cardiopatia ischemica, inclusi spasmi delle arterie coronariche) e con tendenza all'ischemia miocardica, al fine di evitare significative variazioni della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca.

L'Ossitocina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con sindrome da intervallo QT prolungato o sintomi correlati, nonché nei pazienti che assumono farmaci che prolungano l'intervallo QT.

Durante la somministrazione parenterale del farmaco per indurre il travaglio o potenziare la contrattilità uterina nel primo e secondo stadio del parto, sono stati riportati casi fatali materni dovuti a reazioni di ipersensibilità, emorragia subaracnoidea e rottura uterina, nonché casi di morte fetale per diverse cause.

Coagulazione intravasale disseminata

In rari casi, durante l'induzione farmacologica del parto con l'uso di agenti uterotropi, inclusa l'Ossitocina, si osserva un aumento del rischio di sviluppare la sindrome da coagulazione intravasale disseminata (CID) nel periodo post-parto. Questo rischio è direttamente associato all'induzione farmacologica e non all'uso di un particolare farmaco. Il rischio è principalmente aumentato nelle donne con ulteriori fattori di rischio per CID: età superiore a 35 anni, gravidanza complicata (ad esempio diabete gestazionale, ipertensione arteriosa, ipotiroidismo), gestazione oltre le 40 settimane. In queste pazienti, l'Ossitocina e farmaci alternativi devono essere usati con cautela e il medico deve considerare la possibilità di sviluppo di CID.

Iperidratazione

Poiché l'Ossitocina esercita un debole effetto antidiuretico, la somministrazione endovenosa prolungata di alte dosi del farmaco in combinazione con l'infusione di grandi volumi di liquidi (ad esempio nel trattamento di aborto minacciato o incompleto o di emorragia nel periodo post-parto) può causare iperidratazione associata ad iponatriemia. La somministrazione contemporanea di Ossitocina e liquidi endovenosi determina un effetto antidiuretico combinato, che può portare a ipervolemia e successivo sviluppo di edema polmonare acuto di tipo emodinamico, anche in assenza di iponatriemia. Per prevenire queste rare complicazioni, durante la somministrazione prolungata di alte dosi di Ossitocina è necessario seguire le seguenti misure di sicurezza: utilizzare un solvente contenente elettroliti (non destrosio); somministrare le infusioni di liquidi in volumi ridotti (nell'induzione o stimolazione dell'attività contrattile in fase avanzata della gravidanza è ammessa la somministrazione di Ossitocina a concentrazioni superiori a quelle raccomandate); limitare l'assunzione orale di liquidi; monitorare attentamente il bilancio idrico; in caso di sospetto squilibrio elettrolitico, effettuare esami di laboratorio per determinare i livelli di elettroliti.

L'Ossitocina è controindicata nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità al farmaco.

Non è consentito utilizzare contemporaneamente diverse vie di somministrazione di Ossitocina.

L'Ossitocina può essere somministrata solo con una singola via (o endovenosa o intramuscolare).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Nel primo trimestre di gravidanza, il farmaco è utilizzato solo in caso di interruzione spontanea o artificiale della gravidanza; non sono noti altri indicazioni. Alla luce dell'ampia esperienza clinica, della struttura chimica e delle proprietà farmacologiche del farmaco, non si prevede un aumento del rischio di malformazioni fetali quando il farmaco viene utilizzato secondo indicazione.

Periodo di allattamento

L'Ossitocina è presente in piccole quantità nel latte materno.

Nei casi in cui il farmaco viene somministrato per arrestare emorragie uterine, non è raccomandato iniziare l'allattamento al seno fino al termine del trattamento con Ossitocina.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli a motore o nell'uso di macchinari.

L'Ossitocina non influenza la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

La dose deve essere stabilita individualmente in base alle indicazioni e tenendo conto della risposta della madre e del feto al farmaco.

Per l’induzione o la stimolazione del travaglio

L’ossitocina viene somministrata esclusivamente per infusione endovenosa in gocce. È obbligatorio rispettare rigorosamente la velocità di infusione. Per garantire un’induzione o una stimolazione sicura del travaglio, l’ossitocina deve essere somministrata mediante pompa per infusione o un altro dispositivo analogo. Inoltre, è necessario monitorare regolarmente l’attività contrattile dell’utero e la frequenza cardiaca fetale. In caso di eccessiva intensificazione dell’attività contrattile uterina, l’infusione di ossitocina deve essere immediatamente interrotta; in tal modo si osserva rapidamente una riduzione dell’eccessiva attività muscolare uterina.

L’infusione di ossitocina non deve essere somministrata entro le prime 6 ore successive all’applicazione di prostaglandine vaginali.

1. Prima di iniziare la somministrazione del farmaco, si deve avviare l’infusione di soluzione fisiologica priva di ossitocina.
2. Per preparare la soluzione standard per infusione, in condizioni sterili si devono mescolare 1 ml (5 U.I.) di ossitocina con 1000 ml di soluzione diluente non idrofila. La soluzione ottenuta deve essere accuratamente mescolata ruotando il flacone. Di conseguenza, 1 ml di soluzione contiene 5 U.I. di ossitocina. Per una somministrazione dosata con precisione, si raccomanda l’uso di una pompa per infusione o di un altro dispositivo analogo.
3. La velocità di somministrazione della dose iniziale non deve superare 0,5-4 U.I./min. Ogni 20-40 minuti, la velocità può essere aumentata di 1-2 U.I./min fino al raggiungimento del grado desiderato di attività contrattile uterina. Dopo aver raggiunto la frequenza desiderata di contrazioni uterine (corrispondente a un travaglio normale), in assenza di segni di distress fetale e con dilatazione cervicale di 4-6 cm, la velocità di infusione può essere gradualmente ridotta con un ritmo simile a quello di aumento iniziale. Negli stadi avanzati della gravidanza, l’infusione ad alta velocità richiede cautela; solo raramente può rendersi necessaria una velocità fino a 8-9 U.I./min. In caso di travaglio pretermine, può essere necessaria una velocità di infusione più elevata, che in alcuni casi può superare le 20 U.I./min.
4. È necessario monitorare la frequenza cardiaca fetale, il tono uterino a riposo, nonché la frequenza, la durata e l’intensità delle contrazioni uterine.
5. In caso di iperattività uterina o di distress fetale, la somministrazione di ossitocina deve essere immediatamente interrotta e deve essere garantita alla paziente un’ossigenoterapia. Il medico deve monitorare costantemente le condizioni della paziente e del feto.

Arresto dell’emorragia uterina nel periodo post-parto

‒ Infusione endovenosa in gocce (metodo a gocce): per arrestare l’emorragia nel periodo post-parto, si devono mescolare 10-40 unità di ossitocina con 1000 ml di soluzione diluente non idrofila; per la profilassi dell’atonia uterina, di solito sono necessarie 20-40 U.I./min di ossitocina.

‒ Somministrazione intramuscolare: dopo il distacco della placenta, si possono somministrare 5 unità di ossitocina.

Terapia in caso di aborto incompleto o aborto in atto

Dieci unità di ossitocina devono essere aggiunte a 500 ml di soluzione fisiologica o a una miscela di destrosio al 5% con soluzione fisiologica; la velocità di infusione deve essere di 20-40 gocce/min.

Diagnosi dell’insufficienza placentare-materna (test da sforzo con ossitocina)

La velocità iniziale di infusione deve essere di 0,5 U.I./min. Ogni 20 minuti la velocità di infusione deve essere raddoppiata fino al raggiungimento della dose efficace (di solito 5-6 U.I./min, massimo 20 U.I./min). Dopo l’insorgenza di tre contrazioni uterine moderate (ciascuna di 40-60 secondi) entro un periodo di dieci minuti, l’infusione deve essere interrotta e si deve monitorare l’eventuale comparsa di decelerazioni tardive o variabili della frequenza cardiaca fetale.

Modalità di somministrazione

Infusione endovenosa in gocce o iniezioni intramuscolari.

L’ossitocina può essere somministrata solo per via parenterale (endovenosa o intramuscolare).

Categorie speciali di pazienti

Pazienti anziane

Studi clinici su pazienti anziane (oltre i 65 anni) non sono stati effettuati.

Insufficienza renale ed epatica

Studi clinici su pazienti con insufficienza renale ed epatica non sono stati effettuati.

Popolazione pediatrica. Non utilizzare nei bambini.

Sovradosaggio.

I sintomi del sovradosaggio dipendono principalmente dal grado di sensibilità dell’utero all’ossitocina e non sono correlati alla presenza di ipersensibilità al farmaco. In caso di iperstimolazione si verificano contrazioni intense (ipertoniche) o prolungate (tetaniche), oppure un aumento del tono uterino a riposo (tra due contrazioni) fino a 15-20 mmHg o più, con conseguente attività contrattile irregolare, rottura del corpo o del collo dell’utero, della vagina, emorragia nel periodo post-parto, insufficienza utero-placentare, bradicardia fetale, ipossia, ipercapnia e morte fetale.

Come grave reazione avversa, in caso di intossicazione da acqua possono insorgere convulsioni, dovute all’effetto antidiuretico intrinseco dell’ossitocina, che può manifestarsi quando alte dosi (da 40 a 50 ml/ora) vengono somministrate per un periodo prolungato. Il trattamento dell’iperidratazione consiste in: sospensione dell’ossitocina, limitazione dell’assunzione di liquidi, somministrazione di diuretici, somministrazione endovenosa di soluzione ipertonica di cloruro di sodio, ripristino dell’equilibrio elettrolitico, controllo delle convulsioni con dosi appropriate di barbiturici e assistenza professionale per la paziente in stato di coma.

Effetti indesiderati.

Effetti indesiderati nelle puerpere

Reazioni avverse nel periodo perinatale

In uno studio randomizzato, in doppio cieco e controllato, durante il parto cesareo in anestesia spinale, è stata osservata una depressione del segmento ST-T all'ECG dopo somministrazione endovenosa in bolo di ossitocina alla dose di 10 UI. I dati per una valutazione precisa del livello di rischio sono insufficienti e le cause dell'aumentato rischio sono sconosciute.

Incompatibilità.

Il medicinale può essere diluito con soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio per infusione, soluzione al 5 % di glucosio, soluzioni di lattato di sodio. La soluzione pronta all'uso è fisicamente e chimicamente stabile per 8 ore dopo la preparazione. Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Non somministrare nello stesso contenitore con altri medicinali.

Componenti accessori con proprietà note

1 ml di soluzione contiene 40 mg di etanolo.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura compresa tra 2-8 °C.

Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini!

Confezione.

1 ml in una fiala, 5 fiale in un imballaggio di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni «Gedeon Richter».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

H-1103 Budapest, via Demréi 19-21, Ungheria.