Oxitocina

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OXITOCINA (OXYTOCIN)

Composición:

Principio activo: oxitocina;

1 ml contiene 5 UI de oxitocina;

Excipientes: ácido acético glacial, clorobutanol hemihidrato, etanol (96 %), agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución incolora y transparente.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas para uso sistémico, excepto hormonas sexuales, hormonas de la neurohipófisis, oxitocina y sus derivados. Código ATC H01BB02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Las propiedades clínico-farmacológicas de la oxitocina son análogas a las de la oxitocina endógena de la hipófisis posterior. El miometrio uterino contiene receptores de oxitocina, que pertenecen a la familia de receptores acoplados a proteínas G. La oxitocina provoca contracciones del músculo liso uterino mediante el aumento de la concentración intracelular de calcio, induciendo así contracciones similares a las que ocurren durante el parto fisiológico espontáneo, así como también reduce temporalmente el flujo sanguíneo uterino.

Al aumentar la amplitud y duración de las contracciones musculares, se produce la dilatación y ablandamiento del cuello uterino. A medida que progresa el embarazo, el número de receptores para oxitocina y la sensibilidad del útero a esta hormona aumentan, alcanzando su máximo al final del embarazo. Al administrar oxitocina en dosis adecuadas, es posible potenciar la capacidad contráctil del útero, desde un aumento moderado en la intensidad y frecuencia de las contracciones espontáneas (típicas del parto fisiológico) hasta contracciones tetánicas sostenidas.

La oxitocina provoca la contracción de las células mioepiteliales que rodean los alvéolos de las glándulas mamarias, favoreciendo así la eyección de la leche.

Al actuar sobre el músculo liso vascular, la oxitocina induce vasodilatación, aumenta el flujo sanguíneo en los riñones, en las arterias coronarias y en los vasos cerebrales. La presión arterial, por lo general, no se modifica; sin embargo, al administrar oxitocina por vía intravenosa (i.v.) en grandes cantidades y en forma de solución no diluida, puede observarse una disminución temporal de la presión arterial, seguida del desarrollo de taquicardia refleja y aumento reflejo del gasto cardíaco. Tras la disminución de la presión arterial, se produce un leve pero sostenido incremento de esta.

A diferencia de la vasopresina, la oxitocina ejerce un efecto antidiurético mínimo. Sin embargo, al administrar oxitocina junto con grandes volúmenes de líquidos sin electrolitos y/o con una velocidad de infusión excesiva, es posible el desarrollo de hipergidratación.

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa, el efecto de la oxitocina sobre el útero se manifiesta casi inmediatamente y se mantiene durante aproximadamente 1 hora. Tras la administración intramuscular, el efecto miotónico comienza entre los 3 y 7 minutos y dura entre 2 y 3 horas.

Al igual que la vasopresina, la oxitocina se distribuye en el espacio extracelular. Pequeñas cantidades de oxitocina probablemente atraviesan la circulación fetal.

El periodo de semivida de eliminación de la oxitocina oscila entre 1 y 6 minutos (más corto en las últimas etapas del embarazo y durante la lactancia). La mayor parte del fármaco se metaboliza rápidamente en el hígado y en los riñones. La oxitocina se inactiva mediante hidrólisis enzimática, principalmente por acción de la oxitocinasa tisular. Esta enzima también se encuentra en los tejidos placentarios y en el plasma sanguíneo. Solo una pequeña cantidad de oxitocina se excreta por los riñones sin cambios.

Insuficiencia renal

No se han realizado estudios con pacientes que presenten insuficiencia renal. Sin embargo, considerando la vía de eliminación y la disminución de la excreción renal de oxitocina debido a su efecto antidiurético, existe la posibilidad de acumulación y de un efecto prolongado de la oxitocina.

Insuficiencia hepática

No se han realizado estudios con pacientes que presenten insuficiencia hepática. Es poco probable que se produzca un cambio significativo en la farmacocinética del fármaco en pacientes con alteración de la función hepática, ya que la enzima que metaboliza la oxitocina (oxitocinasa) no solo se encuentra en el hígado, sino que además la actividad de la oxitocinasa en la placenta aumenta considerablemente hacia el momento del parto. Por lo tanto, la biotransformación de la oxitocina en condiciones de función hepática alterada no provocará una modificación significativa en su aclaramiento metabólico.

Características clínicas.

Indicaciones.

La oxitocina se utiliza para estimular y reforzar la actividad contráctil del útero.

Uso en el período prenatal

Inducción del parto

Con el fin de inducir el parto, la oxitocina se administra al final de la gestación o en períodos cercanos a ella cuando existe hipertensión arterial (por ejemplo, preeclampsia, eclampsia o en presencia de enfermedad cardiovascular o renal), eritroblastosis fetal, diabetes materna o gestacional, hemorragia prenatal o necesidad de parto prematuro, rotura prematura de membranas y ausencia de parto espontáneo. La estimulación planificada del parto mediante oxitocina puede estar indicada en embarazos postérmino (más de 42 semanas de gestación), así como en casos de muerte fetal intrauterina o retraso del crecimiento intrauterino del feto.

Reforzamiento de la actividad contráctil uterina

Durante el primer o segundo estadio del parto, la oxitocina puede administrarse por vía intravenosa en forma de infusión para reforzar la actividad contráctil del útero en casos de parto prolongado o inercia uterina disfuncional.

Uso en el período posparto

Control de la hemorragia posparto y de la hipotonía uterina.

Otras indicaciones de uso

Como terapia de apoyo en casos de aborto incompleto o amenaza de aborto.

Uso diagnóstico

Evaluación de la reserva respiratoria embrionoplacentaria fetal en embarazos de alto riesgo (prueba de estrés con oxitocina).

Contraindicaciones.

La administración de oxitocina por inyección está contraindicada en los siguientes casos:

• pelvis clínicamente estrecha;
• posición o presentación fetal desfavorable que impida el parto vaginal sin intervención previa (posición transversa del feto);
• situaciones obstétricas de emergencia que requieran intervención quirúrgica inmediata, según la relación riesgo-beneficio para la madre o el feto;
• desarrollo de sufrimiento fetal antes del inicio de la actividad de parto;
• uso prolongado en ausencia de actividad contráctil uterina o en caso de toxemia grave;
• carácter hipertónico de las contracciones uterinas;
• hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento (véase la sección «Excipientes»);
• inducción del parto o refuerzo de la actividad contráctil uterina cuando el parto vaginal está contraindicado (presentación o prolapso del cordón umbilical, placenta previa total o presentación de vasos de cordón);
• enfermedades graves del sistema cardiovascular.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Se han notificado casos de hipertensión arterial grave cuando la oxitocina se administró 3-4 horas después de la administración profiláctica de vasoconstrictores junto con anestesia caudal.

La anestesia con ciclopropano, enflurano, halotano o isoflurano puede alterar el efecto de la oxitocina sobre el sistema cardiovascular, provocando resultados inesperados, como hipotensión arterial. Asimismo, se sabe que la administración concomitante de oxitocina y anestesia con ciclopropano puede provocar bradicardia sinusal y ritmo auriculoventricular.

La oxitocina debe administrarse con precaución en pacientes que toman medicamentos que puedan alargar el intervalo QTc.

Se ha observado que las prostaglandinas potencian el efecto de la oxitocina, por lo que no se recomienda su administración simultánea. Debido al aumento de la actividad contráctil uterina, debe tenerse precaución al administrar prostaglandinas y oxitocina de forma secuencial.

La administración concomitante de oxitocina con otros inductores del parto o del aborto puede provocar hipertonía uterina (aumento del tono) y ruptura uterina o lesión del cuello uterino; por ejemplo, la administración de prostaglandinas puede incrementar la estimulación de la actividad de parto y la estimulación del músculo uterino.

Por tanto, durante la administración del medicamento en pacientes debe controlarse estrictamente:

• equilibrio ácido-base;
• frecuencia, duración e intensidad de las contracciones;
• frecuencia cardíaca fetal;
• presión arterial y frecuencia cardíaca materna;
• tono uterino;
• equilibrio entre ingresos y pérdidas de líquidos.

Características de aplicación.

Con excepción de casos especiales, el uso de oxitocina no se recomienda en las siguientes situaciones:

• parto prematuro;
• grado límite de pelvis clínicamente estrecha (desproporción entre el tamaño de la cabeza fetal y la pelvis de la madre);
• intervenciones quirúrgicas extensas previas en el cuello uterino o cuerpo del útero, incluida cesárea;
• excesiva distensión uterina;
• partos múltiples;
• cáncer invasivo del cuello uterino.

No se debe administrar oxitocina antes de que la cabeza o las nalgas del feto hayan descendido al interior de la pelvis menor.

La detección de casos especiales, determinados por combinaciones de diversos factores, es responsabilidad del médico. Debe evaluarse cuidadosamente los posibles efectos beneficiosos del tratamiento con oxitocina frente al riesgo de eventos poco frecuentes pero graves, como hipertonicidad o tetania uterina.

Con el fin de inducir el parto y potenciar la actividad contráctil del útero, la oxitocina debe administrarse exclusivamente por vía intravenosa, en un entorno hospitalario y bajo supervisión médica adecuada. Cada paciente que reciba infusión de oxitocina debe permanecer bajo vigilancia constante de un médico con experiencia en el uso del fármaco.

Para evitar complicaciones durante la administración de oxitocina, es necesario un control continuo de los siguientes parámetros:

• actividad contráctil del útero;
• frecuencia cardíaca de la madre y del feto;
• presión arterial de la madre.

Ante la aparición de hiperactividad uterina, la administración de oxitocina debe suspenderse inmediatamente; las contracciones uterinas provocadas por oxitocina generalmente disminuyen poco después de interrumpir el fármaco.

Cuando se utiliza correctamente, la oxitocina provoca contracciones uterinas similares a las del parto normal. La estimulación excesiva, que puede ocurrir con un uso inadecuado del fármaco, es peligrosa tanto para la madre como para el feto.

En caso de hipersensibilidad a la oxitocina, puede desarrollarse hipertonicidad uterina, incluso con una dosificación adecuada y una supervisión médica apropiada.

Al administrar el medicamento, debe tenerse en cuenta la posibilidad de aumento en la pérdida sanguínea y el desarrollo de afibrinogenemia.

Debe evitarse la estimulación del trabajo de parto en caso de muerte fetal intrauterina y/o presencia de meconio en el líquido amniótico, ya que esto podría provocar embolia por líquido amniótico.

No debe administrarse oxitocina durante períodos prolongados en casos de debilidad del trabajo de parto resistente a la oxitocina, en casos de toxemia preclamptica severa o enfermedades cardiovasculares graves.

Está contraindicada la administración intravenosa en bolo de oxitocina, ya que puede provocar hipotensión aguda y transitoria, con hiperemia y taquicardia refleja.

Debe tenerse especial precaución al administrar oxitocina a pacientes con enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, cardiomiopatía hipertrófica, afectación del aparato valvular y/o enfermedad isquémica del corazón, incluido espasmo de las arterias coronarias) y predisposición a isquemia miocárdica, con el fin de evitar cambios significativos en la presión arterial y en la frecuencia cardíaca.

La oxitocina debe administrarse con precaución a pacientes con síndrome de prolongación del intervalo QT o síntomas relacionados, así como a pacientes que toman fármacos que prolongan el intervalo QT.

Durante la administración parenteral del fármaco con el fin de inducir o potenciar la actividad contráctil uterina en las fases primera y segunda del parto, se han descrito casos fatales en la madre debido a reacciones de hipersensibilidad, hemorragia subaracnoidea y rotura uterina, así como casos de muerte fetal por diversas causas.

Coagulación intravascular diseminada

En casos raros, durante la inducción farmacológica del parto con agentes uterotónicos, incluida la oxitocina, se ha observado un mayor riesgo de desarrollar el síndrome de coagulación intravascular diseminada (CIVD) en el período posparto. Este riesgo está directamente relacionado con la inducción farmacológica y no con el uso específico de un fármaco determinado. El riesgo aumenta principalmente en mujeres con factores de riesgo adicionales para CIVD: edad superior a 35 años, embarazo con complicaciones (por ejemplo, diabetes gestacional, hipertensión arterial, hipotiroidismo), embarazo con duración superior a 40 semanas. En estas mujeres, la oxitocina y otros medicamentos alternativos deben usarse con precaución, y el médico debe considerar la posibilidad de desarrollar CIVD.

Hiperhidratación

Debido a que la oxitocina tiene un efecto antidiurético débil, la administración intravenosa prolongada de dosis altas del fármaco junto con la infusión de grandes volúmenes de líquidos (por ejemplo, en el tratamiento de amenaza de aborto, aborto incompleto o hemorragia posparto) puede provocar hiperhidratación combinada con hiponatremia. La administración simultánea de oxitocina e infusión intravenosa de líquidos produce un efecto antidiurético combinado, lo que puede provocar hipervolemia y posterior desarrollo de edema agudo pulmonar de tipo hemodinámico, sin hiponatremia. Para prevenir estas complicaciones raras, durante la administración prolongada de dosis altas de oxitocina deben seguirse las siguientes medidas de seguridad: usar un vehículo que contenga electrolitos (no dextrosa); las infusiones de líquidos deben administrarse en volúmenes pequeños (en la inducción o estimulación del trabajo de parto en etapas avanzadas del embarazo, se permiten concentraciones de oxitocina superiores a las recomendadas); debe limitarse la ingesta oral de líquidos; debe llevarse un registro del balance hídrico; ante sospecha de alteración del equilibrio electrolítico, se debe realizar un estudio de laboratorio de los niveles de electrolitos.

La oxitocina está contraindicada en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al fármaco.

No debe utilizarse simultáneamente más de una vía de administración de oxitocina.

La oxitocina solo debe administrarse por una única vía (ya sea intravenosa o intramuscular).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Durante el primer trimestre de embarazo, el fármaco solo se utiliza en caso de aborto espontáneo o inducido; no existen otros indicaciones conocidas. Dado el amplio historial de uso, la estructura química y las propiedades farmacológicas del fármaco, no se espera un aumento del riesgo de malformaciones fetales cuando se administra según las indicaciones.

Período de lactancia

La oxitocina aparece en pequeñas cantidades en la leche materna.

En los casos en que el fármaco se administre para detener la hemorragia uterina, no se recomienda iniciar la lactancia hasta que finalice el tratamiento con oxitocina.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

La oxitocina no afecta la capacidad para conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

La dosis se ajusta individualmente según las indicaciones y considerando la respuesta de la madre y del feto a la administración del medicamento.

Inducción o estimulación del trabajo de parto

La oxitocina para la inducción o estimulación del trabajo de parto solo debe administrarse mediante infusión intravenosa en goteo. Es obligatorio mantener un control estricto de la velocidad de infusión. Para garantizar una inducción o estimulación segura del trabajo de parto, la oxitocina debe administrarse mediante una bomba de infusión o dispositivo similar. Además, es necesario controlar regularmente la actividad contráctil del útero y la frecuencia cardíaca fetal. En caso de excesivo aumento de la actividad contráctil uterina, la infusión de oxitocina debe interrumpirse inmediatamente, observándose una rápida disminución de la actividad muscular excesiva del útero.

La infusión de oxitocina no debe administrarse durante las primeras 6 horas tras la aplicación de prostaglandinas vaginales.

1. Antes de iniciar la administración del medicamento, se debe comenzar la infusión de solución fisiológica sin oxitocina.
2. Para preparar la solución estándar para infusión, se debe mezclar en condiciones estériles 1 ml (5 UI) de oxitocina con 1000 ml de un vehículo no hidrofílico. La solución resultante debe agitarse cuidadosamente girando el frasco. Como resultado, 1 ml de solución contiene 5 UI de oxitocina. Para una dosificación precisa de oxitocina, se recomienda utilizar una bomba de infusión o dispositivo similar.
3. La velocidad de administración de la dosis inicial no debe exceder de 0,5-4 UI/min. Cada 20-40 minutos puede aumentarse en 1-2 UI/min hasta alcanzar el grado deseado de actividad contráctil uterina. Tras alcanzar la frecuencia deseada de contracciones uterinas (equivalente a un trabajo de parto normal), en ausencia de signos de sufrimiento fetal y con una dilatación cervical de 4-6 cm, puede reducirse gradualmente la velocidad de infusión a un ritmo similar al de su incremento. En las fases tardías del embarazo, la infusión a alta velocidad requiere precaución; solo en casos raros puede ser necesaria una velocidad de hasta 8-9 UI/min. En el caso de parto prematuro, puede requerirse una velocidad de infusión más alta, que en casos individuales puede superar las 20 UI/min.
4. Debe controlarse la frecuencia cardíaca fetal, el tono uterino en reposo, así como la frecuencia, duración e intensidad de las contracciones uterinas.
5. En caso de hiperactividad uterina o sufrimiento fetal, debe interrumpirse inmediatamente la administración de oxitocina y proporcionarse oxigenoterapia a la paciente. El médico debe monitorear continuamente el estado de la madre y del feto.

Detención de hemorragia uterina en el período posparto

‒ Infusión intravenosa en goteo: para detener la hemorragia en el período posparto, se deben mezclar 10-40 unidades de oxitocina con 1000 ml de un vehículo no hidrofílico; para prevenir la atonía uterina, generalmente se requieren 20-40 UI/min de oxitocina.

‒ Administración intramuscular: tras la expulsión de la placenta, puede administrarse 5 unidades de oxitocina.

Tratamiento en caso de aborto incompleto o aborto fallido

Diez unidades de oxitocina deben añadirse a 500 ml de solución fisiológica o a una mezcla de dextrosa al 5 % con solución fisiológica; la velocidad de infusión debe ser de 20-40 gotas/min.

Diagnóstico de insuficiencia maternoplacentaria (prueba de estrés con oxitocina)

La velocidad inicial de infusión debe ser de 0,5 UI/min. Cada 20 minutos debe duplicarse la velocidad de infusión hasta alcanzar la dosis efectiva (normalmente 5-6 UI/min, máximo 20 UI/min). Tras la aparición de tres contracciones uterinas moderadas (de 40-60 segundos cada una) durante un período de diez minutos, debe interrumpirse la infusión y controlarse la aparición de desaceleraciones tardías o variables en la frecuencia cardíaca fetal.

Vía de administración

Infusiones intravenosas en goteo o inyecciones intramusculares.

La oxitocina solo puede administrarse por vía parenteral (ya sea intravenosa o intramuscular).

Categorías especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

No se han realizado estudios con pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años).

Insuficiencia renal y hepática

No se han realizado estudios con pacientes que presenten insuficiencia renal o hepática.

Niños. No se utiliza en niños.

Sobredosis.

Los síntomas de sobredosis dependen principalmente del grado de sensibilidad del útero a la oxitocina y no están relacionados con una hipersensibilidad al medicamento. En caso de hipervestimulación, pueden producirse contracciones fuertes (hipertónicas) o prolongadas (tetánicas), o un aumento del tono uterino en reposo (entre dos contracciones) hasta 15-20 mm Hg o más, lo que puede provocar un trabajo de parto desorganizado, ruptura del cuerpo o cuello uterino, vagina, hemorragia posparto, insuficiencia uteroplacentaria, bradicardia fetal, hipoxia, hipercapnia y muerte fetal.

Como reacción adversa grave, en caso de intoxicación por agua pueden aparecer convulsiones, debido al efecto antidiurético inherente a la oxitocina, que puede ocurrir si se administran grandes dosis (de 40 a 50 ml/min) durante un período prolongado. El tratamiento de la hipervolemia incluye: suspensión de la oxitocina, restricción de la ingesta de líquidos, administración de diuréticos, administración intravenosa de solución hipertónica de cloruro de sodio, corrección del equilibrio electrolítico, control de las convulsiones con dosis adecuadas de barbitúricos y garantizar un cuidado profesional a la paciente en estado de coma.

Reacciones adversas.

Reacciones adversas en madres lactantes

Reacciones adversas en el período perinatal

En un estudio controlado aleatorizado doble ciego, se observó depresión del segmento ST-T en el ECG tras la administración intravenosa en bolo de oxitocina en una dosis de 10 UI durante una cesárea bajo anestesia espinal. No existen datos suficientes para evaluar con precisión el grado de riesgo, y las causas del riesgo aumentado son desconocidas.

Incompatibilidad.

El medicamento puede diluirse en solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa al 5 % o soluciones de lactato de sodio. La solución preparada es físicamente y químicamente estable durante 8 horas tras su preparación. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. No debe administrarse en el mismo recipiente que otros medicamentos.

Excipientes con efecto conocido

1 ml de solución contiene 40 mg de etanol.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura de 2-8 °C.

¡Mantener el medicamento fuera del alcance de los niños!

Envase.

1 ml en ampolla, 5 ampollas por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Empresa Gedeon Richter, S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

H-1103 Budapest, calle Demrényi, 19-21, Hungría.