Офтаквикс®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОФТАКВИКС® (OFTAQUIX®)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 мл глазных капель содержит левофлоксацина полугидрат 5,12 мг, что эквивалентно 5 мг левофлоксацина;

1 флакон-капельница (0,3 мл) содержит 1,5 мг левофлоксацина;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Глазные капли.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от светло-желтого до желто-зеленоватого цвета, практически свободный от видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Антибактериальные средства. Фторхинолоны. Левофлоксацин.

Код АТХ S01A E05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин является L-изомером рацемической лекарственной субстанции офлоксацина. Антибактериальное действие преимущественно оказывает именно L-изомер офлоксацина.

Механизм действия

Левофлоксацин — антибактериальное средство из группы фторхинолонов, подавляющее активность бактериальных топоизомераз II типа — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Действие левофлоксацина в отношении грамотрицательных бактерий направлено преимущественно на ДНК-гиразу, а в отношении грамположительных бактерий — на топоизомеразу IV.

Механизм возникновения резистентности

Существуют два основных механизма развития резистентности бактерий к левофлоксацину: снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки или изменения в наборе ферментов, против которых направлено действие препарата. Такие изменения возникают вследствие мутаций в хромосомных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Причинами развития резистентности за счёт снижения концентрации препарата внутри бактериальной клетки являются изменения поринов наружной мембраны (OmpF), что уменьшает проникновение фторхинолонов внутрь грамотрицательных бактерий, либо насосы, способствующие выведению веществ. Резистентность за счёт выведения веществ описана у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Сообщается о резистентности к хинолонам за счёт плазмид крови (обусловленной геном qnr) у Klebsiella pneumoniae и E. coli.

Перекрёстная резистентность

Возможное развитие перекрёстной резистентности между фторхинолонами. Одиночная мутация не вызывает клинической резистентности, однако множественные мутации, как правило, приводят к клинической резистентности ко всем лекарственным средствам класса фторхинолонов. Изменения поринов наружной мембраны и систем выведения веществ могут иметь широкую субстратную специфичность, быть направленными против нескольких классов противобактериальных средств и привести к развитию множественной резистентности.

Граничные значения.

Контрольные точки минимальной подавляющей концентрации, разделяющие чувствительные организмы и организмы с промежуточной чувствительностью от резистентных, имеют следующие значения:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A,B,C,G:

чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Streptococcus pneumoniae: чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 1 мг/л.

Остальные патогенные микроорганизмы: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л.

Спектр антибактериального действия

Распространённость приобретённой резистентности у отдельных микроорганизмов может варьировать в зависимости от географического региона и времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций.

Таким образом, представленная информация даёт лишь приблизительные ориентиры и рекомендации по возможной чувствительности или отсутствию чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если уровень резистентности в конкретном регионе настолько высок, что эффективность препарата против по меньшей мере некоторых видов инфекций вызывает сомнения, при необходимости следует проконсультироваться со специалистом.

В приведённой ниже таблице представлены только те виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекционные заболевания глаз, такие как конъюнктивит.

Спектр антибактериального действия — категории чувствительности и характеристики резистентности в соответствии с требованиями EUCAST.

* MSSA = штаммы Staphylococcus aureus (золотистого стафилококка), чувствительные к метициллину

** MRSA = штаммы Staphylococcus aureus (золотистого стафилококка), резистентные к метициллину

Данные по резистентности, указанные в таблице, основаны на результатах многоцентрового наблюдательного исследования (офтальмологическое исследование) по распространенности резистентности среди изолятов бактерий, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии, июнь – ноябрь 2004 года.

Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определённой in vitro, и концентраций в плазме крови после системной терапии. При местном применении достигались более высокие максимальные концентрации, чем в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика препарата после местного закапывания в глаз изменить антибактериальное действие левофлоксацина и каким образом.

Дети

Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Фармакокинетика

После применения левофлоксацин хорошо сохраняется в слёзной плёнке.

Средние концентрации левофлоксацина в слёзной плёнке, измеренные через 4 и 6 часов после местного дозирования, составляли 17 и 6,6 мкг/мл соответственно. Через 4 часа после введения дозы у пяти из шести обследованных добровольцев концентрации составляли 2 мкг/мл и выше; у четырёх из шести обследованных добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6 часов после введения дозы.

Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли у 15 здоровых добровольцев в разные моменты времени в течение 15-дневного курса применения препарата. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 час после применения дозы варьировала от 0,86 нг/мл в 1-й день до 2,05 нг/мл на 15-й день. Наибольшую максимальную концентрацию левофлоксацина — 2,25 нг/мл — зарегистрировали на 4-й день после 2 дней приёма каждые 2 часа (всего 8 доз в сутки).

Максимальные концентрации левофлоксацина увеличивались от 0,94 нг/мл в 1-й день до 2,15 нг/мл на 15-й день, что в 1000 раз меньше, чем сообщаемые концентрации после стандартных доз при приёме левофлоксацина внутрь.

Концентрация левофлоксацина в плазме крови после применения в поражённый глаз пока неизвестна.

Клинические характеристики.

Показания.

Местное лечение бактериальных внешних инфекций глаза у пациентов от 1 года, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу левофлоксацину, другим хинолонам или любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования взаимодействия этого препарата с другими лекарственными средствами не проводились.

Поскольку максимальные концентрации левофлоксацина в плазме крови после закапывания в глаза по меньшей мере в 1000 раз ниже, чем после стандартных пероральных доз, взаимодействия, указанные при системном применении, вряд ли будут клинически значимыми при использовании глазных капель Офта-Квикс®.

Дети.

Исследований взаимодействия лекарственных препаратов у детей не проводилось.

Особенности применения.

Препарат нельзя вводить под конъюнктиву. Раствор не следует вводить непосредственно в переднюю камеру глаза.

Как и в случае с другими противомикробными лекарственными средствами, длительное применение может привести к избыточному размножению нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При ухудшении состояния пациента вследствие инфекции или отсутствии клинического улучшения в течение соответствующего периода времени следует прекратить применение препарата и начать альтернативную терапию.

При клинических показаниях больного следует обследовать с использованием увеличительных приборов, таких как, например, биомикроскопия со щелевой лампой и, при необходимости, окрашивание флюоресцеином.

Контактные линзы.

Пациентам с бактериальной наружной глазной инфекцией не следует носить контактные линзы.

Применение системных фторхинолонов связано с развитием реакций гиперчувствительности, даже после однократного применения дозы. При появлении аллергической реакции на левофлоксацин применение препарата следует прекратить.

При системной терапии фторхинолонами, включая левофлоксацин, могут возникать воспаление и разрыв сухожилий, особенно у пожилых пациентов, одновременно применяющих кортикостероиды. Поэтому необходимо соблюдать осторожность и при первых признаках воспаления сухожилий следует прекратить применение препарата Офта́квикс®.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Недостаточно данных о применении левофлоксацина у беременных женщин. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или косвенном вредном влиянии на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен. Капли глазные Офта́квикс®, 5 мг/мл, следует назначать в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация.

Левофлоксацин проникает в грудное молоко. Однако при применении терапевтических доз препарата Офта́квикс® не ожидается никакого влияния на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Капли глазные Офта́квикс® следует применять в период лактации только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для новорождённого.

Фертильность.

Левофлоксацин не вызывал снижения фертильности у крыс при экспозициях, значительно превышающих максимальную экспозицию у человека после офтальмологического применения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Офта́квикс® оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортным средством и использовать различные механизмы. Если наблюдается какое-либо временное влияние на зрение, пациенту необходимо подождать, пока зрение не прояснится, прежде чем управлять автомобилем или использовать механизмы.

Способ применения и дозы.

Дозировка

По 1–2 капли в пораженный глаз (глаза) каждые 2 часа до 8 раз в сутки в течение первых двух дней после пробуждения, затем 4 раза в сутки с 3-го по 5-й день.

При одновременном применении различных местных глазных лекарственных средств интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут.

Длительность лечения зависит от тяжести и остроты нарушения, а также от клинического и бактериологического течения заболевания. Обычно курс лечения составляет 5 дней.

Применение у пожилых пациентов.

Коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется.

Содержимого флакона-капельницы достаточно для закапывания в оба глаза.

Глазные капли следует использовать сразу после вскрытия флакона-капельницы.

Использованный флакон-капельницу и остатки лекарственного препарата необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Безопасность и эффективность лечения язвы роговицы и офтальмии новорождённых не установлены. Препарат не рекомендуется назначать детям в возрасте до 1 года.

Дозы препарата, применяемые у взрослых и детей в возрасте от 1 года, схожи.

Особые предостережения и меры предосторожности при применении одинаковы для взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Безопасность и эффективность применения препарата Офтаквикс® детям в возрасте от 1 года установлены.

Безопасность и эффективность применения препарата Офтаквикс® детям в возрасте до 1 года на сегодняшний день не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.

Передозировка.

Количество левофлоксацина во флаконе глазных капель однократного применения слишком мало, чтобы вызвать токсические эффекты при случайном приеме внутрь. В случае необходимости пациента следует клинически обследовать и провести поддерживающую терапию.

При местной передозировке препаратом глаза необходимо промыть чистой водой комнатной температуры.

Дети.

Меры при передозировке аналогичны у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Побочные реакции.

Приблизительно у 10 % пациентов можно ожидать побочные реакции. Эти реакции обычно легкие или умеренные, носят временный характер и в основном ограничиваются областью глаза.

Ниже приведены побочные реакции, установленные как определённо, вероятно или возможно связанные с лечением, о которых сообщалось во время клинических исследований и после регистрации применения глазных капель, содержащих левофлоксацин:

Со стороны иммунной системы

Единичные (≥1/10000 до <1/1000): экстраокулярные глазные аллергические реакции, включая кожную сыпь.

Редкие (< 1/10000): анафилаксия.

Со стороны нервной системы

Нечастые (≥1/1000 до <1/100): головная боль.

Со стороны органа зрения

Частые (≥1/100 до <1/10): жжение в глазах, ослабление зрения и появление слизистых нитей.

Нечастые (≥1/1000 до <1/100): помутнение век, хемоз, папиллярная реакция конъюнктивы, блефарит с симптомами отёка и эритемы век, дискомфорт в глазах, зуд в глазах, боль в глазах, конъюнктивальная инфекция, гиперемия конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, сухость глаз и светобоязнь.

Отложения на роговице во время клинических исследований не наблюдались.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечастые (≥1/1000 до <1/100): ринит.

Редкие (<1/10000): отёк гортани.

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдаются при системном применении действующего вещества (левофлоксацин) и могут потенциально возникать при применении препарата Офта́квикс®.

У пациентов, принимавших системные фторхинолоны, сообщалось о разрывах сухожилий плеча, кисти руки, ахиллова и других сухожилий, требовавших хирургического вмешательства или приводивших к длительному снижению трудоспособности. Постмаркетинговые исследования и опыт применения системных хинолонов показали, что возможное увеличение риска разрывов сухожилий у пациентов, принимавших кортикостероиды, особенно у пожилых пациентов и у пациентов с сухожилиями, подвергающимися большой нагрузке, включая ахиллово сухожилие.

Пациенты детского возраста.

Частоту, тип и тяжесть побочных реакций у детей можно ожидать аналогичными тем, что возникают у взрослых.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это позволяет постоянно контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. Врачей просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

2 года.

После вскрытия пакета с тюбиками-капельницами:

• глазные капли следует использовать в течение 3 месяцев после вскрытия пакета;
• хранить тюбики-капельницы в пакете для защиты от света;
• после однократного использования тюбик-капельницу следует утилизировать вместе с остатком.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 0,3 мл глазных капель в тюбик-капельницу; по 10 тюбиков-капельниц в пакете из фольги. По 1 пакету из фольги в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Сантен АТ, Финляндия / Santen Oy, Finland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Келлопортинкату 1, Тампере, 33100, Финляндия / Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finland.