Oftaquix®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Oftaquix® (OFTAQUIX®)

Composizione:

Principio attivo: levofloxacina;

1 ml di collirio contiene levofloxacina emiidrato 5,12 mg, equivalente a 5 mg di levofloxacina;

1 flacone contagocce (0,3 ml) contiene 1,5 mg di levofloxacina;

Eccipienti: sodio cloruro, acido cloridrico, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente, da giallo chiaro a giallo-verdastro, praticamente priva di inclusioni meccaniche visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati impiegati in oftalmologia. Agenti antimicrobici. Fluorochinoloni. Levofloxacina.

Codice ATC S01A E05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il levofloxacino è l'isomero L del farmaco racemico ofloxacino. L'isomero L dell'ofloxacino è principalmente responsabile dell'attività antibatterica.

Meccanismo d'azione

Il levofloxacino è un agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, che inibisce l'attività delle DNA-girasi batteriche di tipo II e della topoisomerasi IV. L'azione del levofloxacino nei batteri Gram-negativi è principalmente diretta contro la DNA-girasi, mentre nei batteri Gram-positivi agisce principalmente sulla topoisomerasi IV.

Meccanismo di insorgenza della resistenza

Esistono due meccanismi principali di sviluppo della resistenza batterica al levofloxacino: riduzione della concentrazione del farmaco all'interno della cellula batterica o alterazioni negli enzimi bersaglio del farmaco. Tali modifiche si verificano in seguito a mutazioni nei geni cromosomici che codificano per la DNA-girasi (gyrA e gyrB) e per la topoisomerasi IV (parC e parE; grlA e grlB in Staphylococcus aureus). Le cause della resistenza dovuta alla riduzione della concentrazione del farmaco all'interno della cellula batterica comprendono alterazioni nei porine della membrana esterna (OmpF), che riducono la capacità di penetrazione dei fluorochinoloni all'interno dei batteri Gram-negativi, oppure pompe di efflusso che favoriscono l'espulsione delle sostanze. La resistenza mediata da efflusso è stata descritta nei pneumococchi (PmrA), negli stafilococchi (NorA) e nei batteri anaerobi e Gram-negativi. È stata riportata resistenza ai chinoloni mediata da plasmidi (determinata dal gene qnr) in Klebsiella pneumoniae e E. coli.

Resistenza crociata

È possibile lo sviluppo di resistenza crociata tra i fluorochinoloni. Una singola mutazione non determina resistenza clinica, ma mutazioni multiple determinano generalmente resistenza clinica a tutti i farmaci della classe dei fluorochinoloni. Le alterazioni dei porine della membrana esterna e dei sistemi di efflusso possono avere specificità ampie verso i substrati, possono essere dirette contro diverse classi di agenti antibatterici e portare allo sviluppo di resistenza multipla.

Valori soglia

I punti di taglio della concentrazione minima inibitoria (MIC), che distinguono gli organismi sensibili e quelli con sensibilità intermedia da quelli resistenti, sono i seguenti:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A,B,C,G:

sensibili ≤ 1 mg/l, resistenti > 2 mg/l;

Streptococcus pneumoniae: sensibili ≤ 2 mg/l, resistenti > 2 mg/l;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: sensibili ≤ 1 mg/l, resistenti > 1 mg/l.

Restanti microrganismi patogeni: sensibili ≤ 1 mg/l, resistenti > 2 mg/l.

Spettro di attività antibatterica

La diffusione della resistenza acquisita nei singoli microrganismi può variare in diverse aree geografiche e nel tempo; pertanto, è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente durante il trattamento di infezioni gravi.

Pertanto, le informazioni fornite rappresentano soltanto indicazioni orientative generali riguardo alla possibile sensibilità o resistenza dei microrganismi al levofloxacino. Se la diffusione della resistenza a livello locale è tale da rendere dubbio il beneficio dell'uso del farmaco contro almeno alcuni tipi di infezioni, si raccomanda, se necessario, di consultare un esperto.

Nella tabella riportata di seguito sono indicati soltanto i ceppi batterici che generalmente causano infezioni esterne dell'occhio, come la congiuntivite.

Spettro di attività antibatterica – categorie di sensibilità e caratteristiche di resistenza secondo le raccomandazioni EUCAST.

* MSSA = ceppi di Staphylococcus aureus sensibili alla meticillina
** MRSA = ceppi di Staphylococcus aureus resistenti alla meticillina

I dati sulla resistenza riportati nella tabella si basano sui risultati di uno studio osservazionale multicentrico (studio oftalmologico) sulla diffusione della resistenza tra isolati batterici ottenuti da pazienti con infezioni oculari in Germania, giugno – novembre 2004.

I microrganismi sono stati classificati come sensibili alla levofloxacina sulla base della sensibilità determinata in vitro e delle concentrazioni plasmatiche ottenute dopo terapia sistemica. Con l'applicazione topica si raggiungono concentrazioni massime superiori rispetto a quelle plasmatiche. Tuttavia, non è noto se la cinetica del farmaco dopo instillazione topica nell'occhio possa alterare l'effetto antibatterico della levofloxacina e in che modo.

Bambini

Le proprietà farmacodinamiche sono uguali negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 1 anno.

Farmacocinetica

Dopo l'applicazione, la levofloxacina è ben mantenuta nel film lacrimale.

Le concentrazioni medie di levofloxacina nel film lacrimale, misurate a 4 e 6 ore dopo la somministrazione topica, sono state rispettivamente di 17 e 6,6 µg/ml. A 4 ore dall'applicazione della dose, in cinque dei sei volontari esaminati, le concentrazioni erano pari o superiori a 2 µg/ml; in quattro dei sei volontari tale concentrazione è stata osservata anche a 6 ore dall'applicazione della dose.

La concentrazione plasmatica di levofloxacina è stata misurata in 15 volontari sani in diversi momenti durante un trattamento di 15 giorni. La concentrazione media plasmatica di levofloxacina un'ora dopo l'applicazione della dose è variata da 0,86 ng/ml nel 1° giorno a 2,05 ng/ml nel 15° giorno. La concentrazione plasmatica massima più elevata di levofloxacina, pari a 2,25 ng/ml, è stata registrata al 4° giorno, dopo due giorni di somministrazione ogni 2 ore (8 dosi al giorno).

Le concentrazioni plasmatiche massime di levofloxacina sono aumentate da 0,94 ng/ml nel 1° giorno a 2,15 ng/ml nel 15° giorno, valore comunque 1000 volte inferiore rispetto alle concentrazioni riportate dopo dosi standard di levofloxacina somministrata per via orale.

La concentrazione di levofloxacina nel plasma dopo applicazione nell'occhio affetto non è ancora nota.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni terapeutiche.

Trattamento locale delle infezioni oculari esterne batteriche nei pazienti a partire da 1 anno di età, causate da microrganismi sensibili alla levofloxacina.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo levofloxacina, ad altri chinoloni o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi specifici sull'interazione di questo medicinale con altri farmaci.

Poiché le concentrazioni massime plasmatiche di levofloxacina dopo somministrazione oftalmica sono almeno 1000 volte inferiori a quelle osservate dopo dosi orali standard, le interazioni riportate per l'uso sistemico difficilmente saranno clinicamente rilevanti con l'uso delle gocce oftalmiche Oftaquix®.

Popolazione pediatrica.

Non sono stati effettuati studi sulle interazioni tra farmaci.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale non deve essere iniettato sotto la congiuntiva. La soluzione non deve essere iniettata direttamente nella camera anteriore dell'occhio.

Come per altri agenti antimicrobici, l'uso prolungato può portare alla crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, inclusi i funghi. In caso di peggioramento dell'infezione o di mancato miglioramento clinico entro un periodo di tempo appropriato, l'uso del medicinale deve essere interrotto e deve essere iniziato un trattamento alternativo.

Il paziente deve essere esaminato con strumenti di ingrandimento, come ad esempio la biomicroscopia con lampada a fessura e, se necessario, con colorazione al fluoresceina, in base alle indicazioni cliniche.

• Lenti a contatto.*

Ai pazienti con infezione oculare esterna batterica non deve essere consentito l'uso di lenti a contatto.

L'uso di fluorochinoloni sistemici è stato associato a reazioni di ipersensibilità, anche dopo una singola dose. In caso di reazione allergica al levofloxacino, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Durante la terapia sistemica con fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, possono verificarsi infiammazioni e rotture dei tendini, specialmente nei pazienti anziani che assumono contemporaneamente corticosteroidi. È pertanto necessario prestare cautela e, alla comparsa dei primi segni di infiammazione tendinea, si deve interrompere l'uso del medicinale Oftaquix®.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Non vi sono dati sufficienti sull'uso del levofloxacino in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva. Il rischio potenziale per l'uomo è sconosciuto. Le gocce oftalmiche Oftaquix®, 5 mg/ml, devono essere somministrate durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

Il levofloxacino penetra nel latte materno. Tuttavia, non si prevede alcun effetto sul neonato allattato al seno con dosi terapeutiche del medicinale Oftaquix®. Le gocce oftalmiche Oftaquix® devono essere usate durante l’allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Fertilità.

Il levofloxacino non ha causato riduzione della fertilità nei ratti a esposizioni significativamente superiori all'esposizione massima nell'uomo dopo somministrazione oftalmica.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Oftaquix® ha un’influenza trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Se si verifica un qualsiasi effetto temporaneo sulla vista, il paziente deve attendere che la visione si schiarisca prima di guidare o usare macchinari.

Modalità e posologia.

Dosi

1-2 gocce nell'occhio (occhi) interessato ogni 2 ore fino a 8 volte al giorno durante i primi due giorni dopo il risveglio, poi 4 volte al giorno dal 3° al 5° giorno.

Quando si utilizzano contemporaneamente diversi medicinali oftalmici topici, l'intervallo tra le instillazioni deve essere di almeno 15 minuti.

La durata del trattamento dipende dalla gravità e dall'acuzie del disturbo, nonché dall'andamento clinico e batteriologico della malattia. Di norma, la terapia dura 5 giorni.

Uso nei pazienti anziani.

Non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti anziani.

Il contenuto del flacone contagocce è sufficiente per instillare entrambi gli occhi.

Le gocce oftalmiche devono essere utilizzate immediatamente dopo l'apertura del flacone contagocce.

Il flacone contagocce usato e gli eventuali residui del medicinale devono essere smaltiti secondo le norme locali.

Popolazione pediatrica.

Sicurezza ed efficacia nel trattamento dell'ulcera corneale e dell'oftalmia neonatorum non sono state stabilite. Il medicinale non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 1 anno.

Le dosi utilizzate negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età sono simili.

Le precauzioni particolari e le misure di cautela nell'uso sono le stesse sia per gli adulti che per i bambini a partire da 1 anno di età.

La sicurezza ed efficacia dell'uso del medicinale Oftaquix® nei bambini a partire da 1 anno di età sono state stabilite.

La sicurezza ed efficacia dell'uso del medicinale Oftaquix® nei bambini di età inferiore a 1 anno non sono state stabilite. Non sono disponibili dati adeguati.

Sovradosaggio.

La quantità di levofloxacina contenuta nel flacone monodose di collirio è troppo bassa per provocare effetti tossici in caso di ingestione accidentale. Se necessario, il paziente deve essere sottoposto a controllo clinico e devono essere adottate misure di supporto.

In caso di sovradosaggio locale, gli occhi devono essere lavati con acqua pulita a temperatura ambiente.

Popolazione pediatrica.

Le misure da adottare in caso di sovradosaggio sono simili sia negli adulti che nei bambini a partire da 1 anno di età.

Effetti indesiderati.

Circa nel 10% dei pazienti possono verificarsi effetti indesiderati. Tali reazioni sono generalmente lievi o moderate, temporanee e principalmente limitate alla zona oculare.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati identificati come certamente, probabilmente o possibilmente correlati al trattamento, segnalati durante studi clinici e nell'impiego post-commercializzazione di colliri contenenti levofloxacina:

Dal sistema immunitario

Isolati (≥1/10.000 fino a <1/1.000): reazioni allergiche oculari extracoculari, inclusi eruzioni cutanee.

Rari (<1/10.000): anafilassi.

Dal sistema nervoso

Non comuni (≥1/1.000 fino a <1/100): cefalea.

Dall'apparato visivo

Comuni (≥1/100 fino a <1/10): bruciore agli occhi, offuscamento della vista e comparsa di filamenti di muco.

Non comuni (≥1/1.000 fino a <1/100): opacizzazione delle palpebre, chemosi, reazione papillare della congiuntiva, blefarite con sintomi di edema ed eritema delle palpebre, fastidio oculare, prurito oculare, dolore oculare, infezione congiuntivale, iperemia congiuntivale, follicoli congiuntivali, secchezza oculare e fotofobia.

Durante gli studi clinici non sono state osservate deposizioni sulla cornea.

Dall'apparato respiratorio, organi del torace e mediastino

Non comuni (≥1/1.000 fino a <1/100): rinite.

Rari (<1/10.000): edema della laringe.

Altri effetti indesiderati osservati con l'uso sistemico della sostanza attiva (levofloxacina) e che potrebbero potenzialmente verificarsi durante l'uso di Oftaquix®.

In pazienti che hanno assunto fluorochinoloni per via sistemica sono state segnalate rotture dei tendini della spalla, della mano, del tendine d'Achille e di altri tendini, che hanno richiesto intervento chirurgico o hanno causato perdita di capacità lavorativa prolungata. Studi post-marketing e l'esperienza con l'uso sistemico dei chinoloni hanno mostrato che il rischio di rottura tendinea può aumentare nei pazienti che assumono corticosteroidi, in particolare nei pazienti anziani e nei tendini sottoposti a carico elevato, inclusi il tendine d'Achille.

Pazienti pediatrici.

La frequenza, il tipo e la gravità degli effetti indesiderati nei bambini possono essere simili a quelli osservati negli adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si prega pertanto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità.

2 anni.

Dopo l'apertura della confezione contenente i tubi contagocce:

• le gocce oculari devono essere utilizzate entro 3 mesi dall'apertura della confezione;
• conservare i tubi contagocce nella confezione per proteggerli dalla luce;
• dopo un singolo utilizzo, il tubo contagocce deve essere smaltito insieme al residuo.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C nella confezione originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

0,3 ml di collirio in un tubo contagocce; 10 tubi contagocce in una busta di alluminio. 1 busta di alluminio in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Santen Oy, Finlandia / Santen Oy, Finland.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finlandia / Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finland.