Oftaquix®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento OFTAQUIX® (OFTAQUIX®)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 ml de gotas oculares contiene 5,12 mg de levofloxacino semihidrato, equivalente a 5 mg de levofloxacino;

1 envase con cuentagotas (0,3 ml) contiene 1,5 mg de levofloxacino;

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, ácido clorhídrico, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Gotas oculares.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, de color amarillo claro a amarillo verdoso, prácticamente libre de inclusiones mecánicas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en oftalmología. Agentes antimicrobianos. Fluoroquinolonas. Levofloxacino.

Código ATC S01A E05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El levofloxacino es el isómero L de la sustancia medicinal racémica ofloxacino. El isómero L del ofloxacino es principalmente responsable del efecto antibacteriano.

Mecanismo de acción

El levofloxacino es un agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas que inhibe la actividad de las topoisomerasas bacterianas de tipo II: ADN-girasa y topoisomerasa IV. La acción del levofloxacino en bacterias gramnegativas se dirige principalmente contra la ADN-girasa, mientras que en bacterias grampositivas actúa principalmente sobre la topoisomerasa IV.

Mecanismo de resistencia

Existen dos mecanismos principales de resistencia bacteriana al levofloxacino: disminución de la concentración del fármaco dentro de la célula bacteriana o alteraciones en el conjunto de enzimas contra los que actúa el fármaco. Estos cambios se producen como resultado de mutaciones en los genes cromosómicos que codifican la ADN-girasa (gyrA y gyrB) y la topoisomerasa IV (parC y parE; grlA y grlB en Staphylococcus aureus). Las causas de resistencia debidas a la reducción de la concentración del fármaco dentro de la célula bacteriana incluyen alteraciones en las porinas de la membrana externa (OmpF), lo que disminuye la penetración de las fluorquinolonas en el interior de las bacterias gramnegativas, o bien bombas de expulsión que facilitan la eliminación del fármaco. Se ha descrito resistencia mediada por bombeo de expulsión en neumococos (PmrA), estafilococos (NorA) y bacterias anaerobias y gramnegativas. También se ha informado sobre resistencia a las quinolonas mediante plásmidos sanguíneos (determinada por el gen qnr) en Klebsiella pneumoniae y E. coli.

Resistencia cruzada

Puede producirse resistencia cruzada entre las fluorquinolonas. Una única mutación no provoca resistencia clínica, pero múltiples mutaciones suelen provocar resistencia clínica a todos los medicamentos de la clase de las fluorquinolonas. Las alteraciones en las porinas de la membrana externa y en los sistemas de bombeo de expulsión pueden tener una amplia especificidad de sustratos, dirigirse contra varios clases de agentes antibacterianos y provocar el desarrollo de resistencia múltiple.

Valores de corte

Los puntos de corte de la concentración inhibitoria mínima que separan los microorganismos sensibles y los de sensibilidad intermedia de los resistentes son los siguientes:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G:
sensibles ≤ 1 mg/l, resistentes > 2 mg/l;

Streptococcus pneumoniae: sensibles ≤ 2 mg/l, resistentes > 2 mg/l;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: sensibles ≤ 1 mg/l, resistentes > 1 mg/l.

Resto de microorganismos patógenos: sensibles ≤ 1 mg/l, resistentes > 2 mg/l.

Espectro de actividad antibacteriana

La prevalencia de resistencia adquirida en microorganismos específicos puede variar según la ubicación geográfica y con el tiempo, por lo que es recomendable disponer de información local sobre resistencia, especialmente durante el tratamiento de infecciones graves.

Por tanto, la información presentada proporciona únicamente orientaciones generales y recomendaciones aproximadas sobre la posible sensibilidad o resistencia de microorganismos al levofloxacino. Si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento contra al menos algunos tipos de infecciones es dudosa, en caso necesario se debe consultar a un especialista.

En la tabla que aparece a continuación se incluyen únicamente aquellos microorganismos cuyas especies suelen causar enfermedades infecciosas externas oculares, como la conjuntivitis.

Espectro de actividad antibacteriana: categorías de sensibilidad y características de resistencia según los criterios de EUCAST.

* MSSA = cepas de Staphylococcus aureus sensibles a la meticilina

** MRSA = cepas de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina

Los datos de resistencia indicados en la tabla se basan en los resultados de un estudio observacional multicéntrico (estudio oftalmológico) sobre la prevalencia de resistencia entre aislamientos bacterianos obtenidos de pacientes con infecciones oculares en Alemania, entre junio y noviembre de 2004.

Los microorganismos se clasificaron como sensibles a la levofloxacina según la sensibilidad determinada in vitro y las concentraciones en plasma sanguíneo tras tratamiento sistémico. Tras la administración local se alcanzaron concentraciones máximas más elevadas que en el plasma sanguíneo. Sin embargo, no se conoce si la cinética del fármaco tras la instilación local en el ojo puede alterar la actividad antibacteriana de la levofloxacina, ni de qué manera.

Niños

Las propiedades farmacodinámicas son similares en adultos y niños a partir de 1 año de edad.

Farmacocinética

Tras la administración, la levofloxacina se mantiene adecuadamente en la película lagrimal.

Las concentraciones medias de levofloxacina en la película lagrimal, medidas a las 4 y 6 horas tras la administración local, fueron de 17 y 6,6 µg/ml, respectivamente. Cuatro horas después de la dosis, cinco de seis voluntarios estudiados presentaron concentraciones de 2 µg/ml o superiores; en cuatro de los seis voluntarios estudiados, esta concentración se mantuvo también a las 6 horas tras la administración de la dosis.

La concentración de levofloxacina en plasma sanguíneo se midió en 15 voluntarios sanos en diferentes momentos durante un curso de tratamiento de 15 días. La concentración media de levofloxacina en plasma sanguíneo una hora tras la administración de la dosis varió desde 0,86 ng/ml en el día 1 hasta 2,05 ng/ml en el día 15. La concentración máxima más alta de levofloxacina – 2,25 ng/ml – se registró en el día 4, tras 2 días de administración cada 2 horas (8 dosis diarias en total).

Las concentraciones máximas de levofloxacina aumentaron desde 0,94 ng/ml en el día 1 hasta 2,15 ng/ml en el día 15, lo que representa 1000 veces menos que las concentraciones descritas tras las dosis estándar orales de levofloxacina.

La concentración de levofloxacina en plasma sanguíneo tras la administración en el ojo afectado aún no es conocida.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento local de las infecciones oculares bacterianas externas en pacientes a partir de 1 año de edad, causadas por microorganismos sensibles a la levofloxacina.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo levofloxacino, a otras quinolonas o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios específicos sobre la interacción de este medicamento con otros fármacos.

Dado que las concentraciones máximas de levofloxacino en plasma tras la instilación oftálmica son al menos 1000 veces menores que las observadas tras las dosis orales estándar, es poco probable que las interacciones descritas para la administración sistémica sean clínicamente relevantes al utilizar los colirios Oftaquix®.

Pacientes pediátricos.

No se han realizado estudios sobre interacciones medicamentosas.

Características de uso.

No se debe administrar el medicamento bajo la conjuntiva. No se debe inyectar la solución directamente en la cámara anterior del ojo.

Como ocurre con otros medicamentos antiinfecciosos, el uso prolongado puede provocar, como consecuencia, la proliferación excesiva de microorganismos no sensibles, incluidos hongos. Si empeora el estado del paciente debido a una infección o si no se observa mejoría clínica tras un período de tiempo adecuado, se debe interrumpir el uso del medicamento y comenzar un tratamiento alternativo.

Según las indicaciones clínicas, el paciente debe someterse a exámenes con dispositivos de aumento, tales como la biomicroscopia con lámpara de hendidura y, si es necesario, con tinción con fluoresceína.

Lentes de contacto.

No se debe permitir que los pacientes con infección bacteriana ocular externa usen lentes de contacto.

El uso de fluorquinolonas sistémicas se ha asociado con la aparición de reacciones de hipersensibilidad, incluso tras la administración de una sola dosis. Si aparece una reacción alérgica al levofloxacino, se debe interrumpir inmediatamente el uso del medicamento.

Durante el tratamiento sistémico con fluorquinolonas, incluido el levofloxacino, pueden presentarse inflamación y rotura de tendones, especialmente en pacientes de edad avanzada que estén tomando corticosteroides simultáneamente. Por lo tanto, se debe tener precaución y, ante los primeros signos de tendinitis, se debe suspender el uso del medicamento Oftaquix®.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos suficientes sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la función reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. Las gotas oculares Oftaquix®, 5 mg/ml, solo deben administrarse durante el embarazo si el beneficio esperado para la embarazada supera el riesgo potencial para el feto.

Lactancia.

El levofloxacino penetra en la leche materna. Sin embargo, no se prevé ningún efecto sobre el lactante cuando se usan dosis terapéuticas del medicamento Oftaquix®. Las gotas oculares Oftaquix® solo deben usarse durante la lactancia si el beneficio esperado para la mujer supera el riesgo potencial para el recién nacido.

Fertilidad.

El levofloxacino no causó reducción de la fertilidad en ratas con exposiciones considerablemente superiores a la exposición máxima en humanos tras la administración oftálmica.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Oftaquix® tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Si se observa cualquier efecto transitorio sobre la visión, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir un automóvil o usar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

De 1 a 2 gotas en el ojo (ojos) afectado(s) cada 2 horas hasta 8 veces al día durante los primeros dos días tras el despertar, y luego 4 veces al día del día 3 al día 5.

Cuando se utilicen simultáneamente diferentes medicamentos oftálmicos tópicos, el intervalo entre aplicaciones debe ser de al menos 15 minutos.

La duración del tratamiento depende de la gravedad de la afección aguda y del curso clínico y bacteriológico de la enfermedad. Habitualmente, el tratamiento dura 5 días.

Uso en pacientes de edad avanzada.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

El contenido del frasco cuentagotas es suficiente para instilar ambos ojos.

Las gotas oftálmicas deben usarse inmediatamente después de abrir el frasco cuentagotas.

El frasco cuentagotas usado y los restos del medicamento deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

La seguridad y eficacia del tratamiento de la úlcera corneal y la oftalmia neonatal no han sido establecidas. No se recomienda administrar el medicamento a niños menores de 1 año.

Las dosis utilizadas en adultos y en niños a partir de 1 año de edad son similares.

Las precauciones y medidas especiales de uso son iguales para adultos y niños a partir de 1 año de edad.

La seguridad y eficacia del uso del medicamento Oftaquix® en niños a partir de 1 año de edad han sido establecidas.

La seguridad y eficacia del uso del medicamento Oftaquix® en niños menores de 1 año no han sido establecidas. No existen datos adecuados al respecto.

Sobredosis.

La cantidad de levofloxacino en el frasco de gotas oftálmicas de uso único es demasiado pequeña como para causar efectos tóxicos tras una ingestión accidental por vía oral. Si fuera necesario, se debe examinar clínicamente al paciente y aplicar medidas de soporte.

Tras una sobredosis tópica, los ojos deben lavarse con agua limpia a temperatura ambiente.

Pacientes pediátricos.

Las medidas a tomar en caso de sobredosis son similares en adultos y niños a partir de 1 año de edad.

Reacciones adversas.

Aproximadamente en el 10 % de los pacientes se pueden esperar reacciones adversas. Estas reacciones suelen ser leves o moderadas, temporales y principalmente limitadas a la zona del ojo.

A continuación se indican las reacciones adversas identificadas como ciertas, probables o posibles relacionadas con el tratamiento, notificadas durante estudios clínicos y tras la comercialización de colirios que contienen levofloxacino:

Del sistema inmunitario

Puntuales (≥1/10.000 hasta <1/1.000): reacciones alérgicas oculares extraculares, incluyendo erupción cutánea.

Raras (<1/10.000): anafilaxia.

Del sistema nervioso

Infrecuentes (≥1/1.000 hasta <1/100): cefalea.

Del órgano de la visión

Frecuentes (≥1/100 hasta <1/10): escozor en los ojos, disminución de la visión y aparición de hebras de moco.

Infrecuentes (≥1/1.000 hasta <1/100): opacidad de los párpados, quemosis, reacción papilar de la conjuntiva, blefaritis con síntomas de hinchazón y eritema de los párpados, molestias oculares, picor en los ojos, dolor en los ojos, infección conjuntival, hiperemia conjuntival, folículos conjuntivales, sequedad ocular y fotofobia.

Durante los estudios clínicos no se observaron depósitos en la córnea.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino

Infrecuentes (≥1/1.000 hasta <1/100): rinitis.

Raras (<1/10.000): edema de laringe.

Reacciones adversas adicionales observadas con la administración sistémica del principio activo (levofloxacino) y que podrían potencialmente ocurrir durante el uso del medicamento Oftaquix®.

En pacientes que han recibido fluorquinolonas sistémicas se han notificado roturas de tendones del hombro, de la muñeca, de Aquiles y de otros tendones, que requirieron intervención quirúrgica o provocaron una pérdida prolongada de la capacidad laboral. Los estudios poscomercialización y la experiencia con quinolonas sistémicas han mostrado que puede aumentar el riesgo de roturas en pacientes que toman corticosteroides, especialmente en pacientes de edad avanzada y en tendones sometidos a gran tensión, incluido el tendón de Aquiles.

Pacientes pediátricos.

Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las que ocurren en adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los médicos notificar cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez.

2 años.

Después de abrir el envase con los tubos cuentagotas:

• los colirios deben usarse dentro de los 3 meses posteriores a la apertura del envase;
• conservar los tubos cuentagotas en su envase para protegerlos de la luz;
• después de un solo uso, el tubo cuentagotas debe desecharse junto con el contenido restante.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

0,3 ml de colirio en un tubo cuentagotas; 10 tubos cuentagotas en una bolsa de aluminio. 1 bolsa de aluminio en una caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Santen AT, Finlandia / Santen Oy, Finland.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finlandia / Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finland.