Oftaquix®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU DO CELÓ MEDYCZNYCH Oftaquix® (OFTAQUIX®)

Skład:

substancja czynna: lewofloksacyna;

1 ml kropli do oczu zawiera 5,12 mg półwodorotlenku lewofloksacyny, co odpowiada 5 mg lewofloksacyny;

1 tuba-kroplówka (0,3 ml) zawiera 1,5 mg lewofloksacyny;

substancje pomocnicze: natrium chloridum, kwas chlorowodorowy, natrium hydroxidum, woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Kropelki do oczu.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty roztwór o barwie od jasnożółtej do zielonkawożółtej, praktycznie wolny od widocznych zanieczyszczeń mechanicznych.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w okulistyce. Środki przeciwdrobnoustrojowe. Fluorkhinolony. Lewofloksacyna.

Kod ATC S01AE05.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Levofloksacyna jest izomerem L leku racemicznego ofloksacyny. Działanie przeciwbakteryjne wykazuje głównie izomer L ofloksacyny.

Mechanizm działania

Levofloksacyna – lek przeciwbakteryjny z grupy fluorochinolonów, hamujący aktywność bakteryjnych topoizomeraz II typu DNA-girazy oraz topoizomerazy IV. Działanie levofloksacyny na bakterie Gram-ujemne skierowane jest głównie na DNA-girazę, natomiast na bakterie Gram-dodatnie – na topoizomerazę IV.

Mechanizm powstawania oporności

Istnieją dwa główne mechanizmy powstawania oporności bakterii na levofloksacynę: obniżenie stężenia leku wewnątrz komórki bakteryjnej lub zmiany w zestawie enzymów, na które skierowane jest działanie leku. Takie zmiany powstają w wyniku mutacji w chromosomowych genach kodujących DNA-girazę (gyrA i gyrB) oraz topoizomerazę IV (parC i parE; grlA i grlB u Staphylococcus aureus). Przyczynami powstawania oporności poprzez obniżenie stężenia leku wewnątrz komórki bakteryjnej są zmiany w porinach zewnętrznej błony (OmpF), co ogranicza możliwość przenikania fluorochinolonów do wnętrza bakterii Gram-ujemnych, lub pompy sprzyjające odpływowi substancji. Oporność wynikająca z odpływu substancji została opisana u pneumokoków (PmrA), stafilokoków (NorA), bakterii beztlenowych oraz Gram-ujemnych. Opisano oporność na chinolony poprzez plazmid krwi (określaną genem qnr) u Klebsiella pneumoniae oraz E. coli.

Oporność krzyżowa

Możliwe jest wystąpienie oporności krzyżowej między fluorochinolonami. Pojedyncza mutacja nie powoduje oporności klinicznej, jednak wiele mutacji zazwyczaj prowadzi do oporności klinicznej na wszystkie leki z klasy fluorochinolonów. Zmiany porinów zewnętrznej błony oraz układów odpływu substancji mogą mieć szerokie spektrum substratowe, mogą dotyczyć kilku klas leków przeciwbakteryjnych i prowadzić do powstawania oporności wielolekowej.

Wartości progowe.

Punkty odniesienia minimalnego stężenia hamującego, które oddzielają organizmy wrażliwe oraz organizmy o wrażliwości pośredniej od opornych, mają następujące wartości:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A,B,C,G:

wrażliwe ≤ 1 mg/l, oporne > 2 mg/l;

Streptococcus pneumoniae: wrażliwe ≤ 2 mg/l, oporne > 2 mg/l;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: wrażliwe ≤ 1 mg/l, oporne > 1 mg/l.

Pozostałe patogenne mikroorganizmy: wrażliwe ≤ 1 mg/l, oporne > 2 mg/l.

Spektrum działania przeciwbakteryjnego

Stopień nabytej oporności u poszczególnych mikroorganizmów może się różnić w zależności od regionu geograficznego oraz zmieniać w czasie, dlatego zaleca się posiadanie lokalnych danych dotyczących oporności, szczególnie podczas leczenia ciężkich infekcji.

Dlatego też przedstawione informacje stanowią jedynie przybliżone wytyczne oraz rekomendacje dotyczące możliwego wrażliwości lub braku wrażliwości mikroorganizmów na levofloksacynę. Gdy lokalny poziom oporności jest taki, że korzyść z zastosowania leku wobec przynajmniej niektórych rodzajów infekcji jest wątpliwa, w razie potrzeby należy skonsultować się z ekspertem.

W poniższej tabeli przedstawiono jedynie te gatunki bakterii, które zazwyczaj powodują zewnętrzne choroby infekcyjne oczu, takie jak zapalenie spojówek.

Spektrum działania przeciwbakteryjnego – kategorie wrażliwości oraz cechy oporności zgodnie z wymaganiami EUCAST.

* MSSA = szczepy Staphylococcus aureus (gronkowiec złocisty) wrażliwe na metycylinę

** MRSA = szczepy Staphylococcus aureus (gronkowiec złocisty) oporne na metycylinę

Dane dotyczące oporności podane w tabeli oparte są na wynikach wieloośrodkowego badania obserwacyjnego (badanie okulistyczne) dotyczącego częstości występowania oporności wśród izolatów bakterii uzyskanych od pacjentów z infekcjami oczu w Niemczech, czerwiec – listopad 2004 r.

Mikroorganizmy sklasyfikowano jako wrażliwe na lewofloksacynę na podstawie wrażliwości wyznaczonej in vitro oraz stężeń we krwi osocza po leczeniu systemowym. Przy miejscowym stosowaniu osiągnięto wyższe stężenia maksymalne niż we krwi osocza. Nie wiadomo jednak, czy kinetyka leku po miejscowym zakapaniu do oka może zmienić działanie przeciwbakteryjne lewofloksacyny i w jaki sposób.

Dzieci

Właściwości farmakodynamiczne są takie same u dorosłych i dzieci od 1 roku życia.

Farmakokinetyka

Po zastosowaniu lewofloksacyna dobrze utrzymuje się w filmie łzowym.

Średnie stężenia lewofloksacyny w filmie łzowym, zmierzone po 4 i 6 godzinach po miejscowym dawkowaniu, wynosiły odpowiednio 17 i 6,6 μg/ml. Po 4 godzinach od podania dawki stężenia u pięciu z sześciu badanych ochotników wynosiły 2 μg/ml lub więcej;

u czterech z sześciu badanych ochotników stężenia te obserwowano również po 6 godzinach od podania dawki.

Stężenie lewofloksacyny we krwi osocza mierzono u 15 zdrowych ochotników w różnych punktach czasowych w ciągu 15-dniowego cyklu stosowania leku. Średnie stężenie lewofloksacyny we krwi osocza po 1 godzinie od podania dawki wahało się od 0,86 ng/ml w 1. dniu do 2,05 ng/ml w 15. dniu. Najwyższe stężenie maksymalne lewofloksacyny – 2,25 ng/ml – odnotowano w 4. dniu po 2 dniach podawania co 2 godziny (łącznie 8 dawek na dobę).

Stężenia maksymalne lewofloksacyny wzrosły z 0,94 ng/ml w 1. dniu do 2,15 ng/ml w 15. dniu, co jest 1000 razy mniej niż podane stężenia po standardowych dawkach przy doustnym przyjmowaniu lewofloksacyny.

Stężenie lewofloksacyny we krwi osocza po podaniu do zaatakowanego oka pozostaje do tej pory nieznane.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Leczenie miejscowe bakteryjnych zakażeń zewnętrznych oka u pacjentów od 1 roku życia, wywołanych drobnoustrojami wrażliwymi na lewofloksacynę.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną lewofloksacynę, inne chinolony lub którykolwiek z pozostałych składników leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących interakcji tego leku z innymi lekami.

Ponieważ maksymalne stężenia lewofloksacyny w osoczu krwi po podaniu do oka są co najmniej 1000 razy niższe niż po standardowych dawkach doustnych, interakcje wskazane przy stosowaniu ogólnoustrojowym raczej nie będą miały znaczenia klinicznego przy stosowaniu kropli do oczu Oftaquix®.

Dzieci.

Nie przeprowadzono żadnych badań dotyczących interakcji leków.

Szczególne wytyczne dotyczące stosowania.

Nie wolno podawać leku pod spojówkę. Roztworu nie należy wstrzykiwać bezpośrednio do przedniej komory oka.

Tak jak w przypadku innych leków przeciwinfekcyjnych, długotrwałe stosowanie może prowadzić do nadmiernego rozmnażania się mikroorganizmów opornych, w tym grzybów. W przypadku pogorszenia się stanu pacjenta z powodu infekcji lub braku poprawy klinicznej w odpowiednim czasie, należy przerwać stosowanie leku i rozpocząć alternatywną terapię.

Wskazane jest przeprowadzenie badania pacjenta z użyciem przyrządów powiększających, takich jak biomikroskopia ze szczelinową lampą, a w razie potrzeby – barwienie fluoresceiną.

Okulary kontaktowe.

Pacjentom z bakteryjnym zewnętrznym zakażeniem oka nie należy nosić soczewek kontaktowych.

Stosowanie fluorochinolonów doustnie wiąże się z występowaniem reakcji nadwrażliwości, nawet po podaniu pojedynczej dawki. W przypadku wystąpienia reakcji alergicznej na lewofloksacynę należy przerwać stosowanie leku.

Podczas terapii systemowej fluorochinolonami, w tym lewofloksacyną, może dochodzić do zapalenia i pęknięcia ścięgien, szczególnie u pacjentów starszych, którzy jednocześnie stosowali kortykosteroidy. Dlatego należy zachować ostrożność i w przypadku pierwszych objawów zapalenia ścięgien należy przerwać stosowanie leku Oftaquix®.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania lewofloksacyny u ciężarnych kobiet. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na funkcję rozrodczą. Potencjalne ryzyko dla człowieka jest nieznane. Kropelki do oczu Oftaquix®, 5 mg/ml, należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla ciężarnej przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią.

Lewofloksacyna przenika do mleka matki. Jednak nie przewiduje się żadnego wpływu na niemowlę karmione piersią przy stosowaniu dawek terapeutycznych leku Oftaquix®. Kropelki do oczu Oftaquix® należy stosować w czasie karmienia piersią tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla kobiety przewyższa potencjalne ryzyko dla niemowlęcia.

Plodność.

Lewofloksacyna nie powodowała obniżenia płodności u szczurów przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalną ekspozycję u ludzi po zastosowaniu okulistycznym.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Oftaquix® wywiera nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn. Jeżeli wystąpią jakiekolwiek tymczasowe zaburzenia widzenia, pacjent powinien poczekać, aż jego wzrok się ustabilizuje, zanim zacznie prowadzić samochód lub obsługiwać maszyny.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie

Po 1–2 krople do chorego oka (oka) co 2 godziny do 8 razy na dobę przez pierwsze dwa dni od przebudzenia, a następnie 4 razy na dobę od 3. do 5. dnia.

W przypadku jednoczesnego stosowania różnych miejscowych leków okularnych odstęp między zakapaniami powinien wynosić co najmniej 15 minut.

Czas trwania leczenia zależy od nasilenia ostrości zaburzenia oraz od przebiegu klinicznego i bakteriologicznego choroby. Zazwyczaj okres leczenia wynosi 5 dni.

Stosowanie u pacjentów w wieku podeszłym.

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u pacjentów w wieku podeszłym.

Zawartość tubki-kaplicy jest wystarczająca do zakapania obu oczu.

Krople do oczu należy użyć natychmiast po otwarciu tubki-kaplicy.

Użytą tubkę-kaplicę oraz pozostałości leku należy zutylizować zgodnie z lokalnymi wymaganiami.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność leczenia w przypadku owrzodzenia rogówki i oftalmii noworodków nie zostały ustalone. Leku nie zaleca się stosować dzieciom poniżej 1 roku życia.

Dawki leku stosowane u dorosłych i dzieci powyżej 1 roku życia są podobne.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania są takie same dla dorosłych i dzieci powyżej 1 roku życia.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Oftaquix® u dzieci powyżej 1 roku życia zostały ustalone.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Oftaquix® u dzieci poniżej 1 roku życia nie zostały dotychczas ustalone. Brak odpowiednich danych.

Przedawkowanie.

Ilość lewofloksacyny w fiolce z kroplami do oczu do jednorazowego użytku jest zbyt mała, aby spowodować skutki toksyczne po przypadkowym przyjęciu doustnym. W razie potrzeby pacjenta należy poddać badaniu klinicznemu i podjąć działania wspierające.

Po miejscowym przedawkowaniu leku oczy należy przemyć czystą wodą o temperaturze pokojowej.

Pacjenci w wieku dziecięcym.

Zasady postępowania w przypadku przedawkowania są podobne u dorosłych i dzieci powyżej 1 roku życia.

Niepożądane działania.

Niepożądane działania można oczekiwać u około 10 % pacjentów. Działania te są zazwyczaj łagodne lub umiarkowane, mają charakter tymczasowy i głównie ograniczają się do obszaru oka.

Poniżej wymieniono niepożądane działania, uznane za pewne, prawdopodobne lub możliwe powiązane z leczeniem, o których zgłaszano podczas badań klinicznych oraz po rejestracji stosowania kropli do oczu zawierających lewofloksacynę:

Z udziałem układu odpornościowego

Pojedyncze (≥1/10000 do <1/1000): alergiczne reakcje oczne pozazgałmowe, w tym wysypka skórna.

Rzadkie (< 1/10000): anafilaksja.

Z udziałem układu nerwowego

Nieczone (≥1/1000 do <1/100): ból głowy.

Z udziałem narządu wzroku

Częste (≥1/100 do <1/10): uczucie pieczenia w oczach, osłabienie wzroku oraz pojawienie się włóknistych wydzieliny śluzowej.

Nieczone (≥1/1000 do <1/100): matowienie powiek, chemoza, reakcja brodawkowata spojówek, zapalenie powiek z objawami obrzęku i rumienia powiek, dyskomfort w oku, swędzenie oczu, ból oka, infekcja spojówek, nadkrwienie spojówek, folikule spojówkowe, suchość oczu oraz fotofobia.

Podczas badań klinicznych nie obserwowano osadów na rogówce.

Z udziałem układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia

Nieczone (≥1/1000 do <1/100): katar.

Rzadkie (<1/10000): obrzęk krtani.

Dodatkowe niepożądane działania, które mogą wystąpić przy stosowaniu systemowym substancji czynnej (lewofloksacyna) i mogą potencjalnie wystąpić podczas stosowania leku Oftaquix®.

U pacjentów stosujących fluorochinolony systemowe zgłaszano zerwanie ścięgien barku, ręki, Achillesa i innych ścięgien, które wymagały interwencji chirurgicznej lub prowadziły do długotrwałej utraty sprawności. Badania pogwarancyjne i doświadczenie z zastosowania chinolonów systemowych wskazują, że ryzyko zerwania ścięgien może wzrosnąć u pacjentów stosujących kortykosteroidy, szczególnie u pacjentów starszych oraz u osób z ścięgniami poddanymi dużemu obciążeniu, w tym ścięgnem Achillesa.

Pacjenci w wieku dziecięcym.

Częstotliwość, rodzaj i nasilenie niepożądanych działań u dzieci można oczekiwać podobne do tych występujących u dorosłych.

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań po rejestracji leku jest ważne. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Lekarzy prosi się o zgłaszanie wszelkich podejrzewanych niepożądanych działań.

Okres ważności.

2 lata.

Po otwarciu opakowania z tubami do kropli:

• krople do oczu należy używać w ciągu 3 miesięcy od otwarcia opakowania;
• przechowywać tuby do kropli w opakowaniu w celu ochrony przed światłem;
• po jednorazowym użyciu tule do kropli należy usunąć razem z resztą zawartości.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 ºC w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

0,3 ml kropli do oczu w tubie do kropli; 10 tub do kropli w foliowym opakowaniu. 1 opakowanie foliowe w tekturowej puszce.

Kategoria wydania.

Na receptę.

Producent.

Santen AT, Finlandia/Santen Oy, Finland.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finlandia/Kelloportinkatu 1, Tampere, 33100, Finland.