Офлоксацин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ОФЛОКСАЦИН (OFLOXACIN)

Состав:

действующее вещество: ofloxacin;

100 мл раствора содержат офлоксацина 200 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота соляная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, от бесцветного до желтоватого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Фторхинолоны. Код АТХ J01M A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Офлоксацин — синтетическое противомикробное средство фторхинолона широкого спектра действия.

В концентрациях, равных минимальной подавляющей концентрации (МПК), или несколько более высоких, оказывает бактерицидное действие (путем подавления ДНК-гиразы — фермента, необходимого для репликации и транскрипции бактериальной ДНК).

Противомикробный спектр включает: грамотрицательные и грамположительные бактерии, чувствительные к офлоксацину: Enterobacteriaceae (Escherichia coli, виды Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Providencia, Salmonella, Serratia, Shigella, Yersinia), Pseudomonas spp., включая Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Branhamella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Acinetobacter spр., Campylobacter spр., Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, Pasteurella multocida, Vibrio spр., Brucella melitensis; стафилококки, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, и некоторые штаммы, устойчивые к метициллину; также активен в отношении Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum (при граничных значениях МПК), Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae и некоторых других микобактерий.

Чувствительность стрептококков группы А, В и С является предельной.

Большинство анаэробов, за исключением Clostridium perfringens, устойчивы.

Офлоксацин неактивен в отношении Treponema pallidum.

Фармакокинетика.

Офлоксацин проникает в ткани. Он также хорошо распространяется в жидкости организма, включая цереброспинальную. Относительно высокие концентрации определяются в желчи. Объем распределения составляет 1,5–2,5 л/кг. Связывание с плазменными белками — 25 %.

Офлоксацин частично превращается в дезметил-офлоксацин и офлоксацин-N-оксид. Дезметил-офлоксацин обладает слабой противомикробной активностью.

Плазменный период полувыведения офлоксацина составляет приблизительно 5–8 часов; при почечной недостаточности он удлиняется в зависимости от степени тяжести до 15–60 часов. Офлоксацин выводится преимущественно почками путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. 75–80 % введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 24–48 часов, менее 5 % — в виде метаболитов. 4–8 % введенной дозы выводится с калом. Выведение офлоксацина может замедляться у пациентов с тяжелым поражением печени (например, при циррозе). Независимо от дозы почечная экскреция офлоксацина составляет 173 мл/мин, общее выведение — до 214 мл/мин. Только незначительный объем может быть удален путем гемодиализа (15–25 %); период полувыведения во время гемодиализа составляет приблизительно 8–12 часов. При перитонеальном диализе период полураспада составляет 22 часа.

Офлоксацин оказывает постантибиотическое действие.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к офлоксацину возбудителями:

• обострение хронической обструктивной лёгочной болезни (включая хронический бронхит)*, негоспитальная пневмония*;
• неосложнённый острый цистит*, уретрит*, острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей*.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

*при невозможности применения других антибактериальных средств, обычно используемых для лечения данной инфекции.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к офлоксацину, другим компонентам препарата или другим препаратам группы фторхинолонов;
• эпилепсия;
• поражения центральной нервной системы (ЦНС) со сниженным судорожным порогом (после черепно-мозговых травм, инсульта, воспалительных процессов головного мозга и его оболочек);
• тендиниты в анамнезе;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• дети или подростки в период роста, а также женщины в период беременности или грудного вскармливания, поскольку данные экспериментального применения препарата у животных свидетельствуют о том, что невозможно полностью исключить его негативное влияние на хрящи суставов растущего организма.

Офлоксацин нельзя назначать пациентам с удлинением интервала QT, пациентам с некомпенсированной гипокалиемией, а также пациентам, принимающим противоаритмические средства класса IA (хинидин, прокаинамид) или класса III (амиодарон, соталол).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Как и другим фторхинолонам, офлоксацин следует с осторожностью применять пациентам, принимающим препараты, обладающие известной способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) (см. пункт «Удлинение интервала QT» в разделе «Особенности применения***»***).

При одновременном применении офлоксацина и антикоагулянтов сообщалось об увеличении времени кровотечения.

При применении в сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), производными нитроимидазола и метилксантинами повышается риск развития нейротоксических эффектов.

При одновременном назначении с глюкокортикостероидами повышается риск разрыва сухожилий, особенно у пациентов пожилого возраста.

Одновременное введение офлоксацина с прокаинамидом может привести к повышению уровня прокаинамида у пациентов; необходимо тщательное мониторирование уровня прокаинамида в плазме крови, ЭКГ и, при необходимости, подбор дозировки препарата.

При одновременном применении офлоксацина с антигипертензивными средствами или анестезирующими барбитуратами в отдельных случаях может наблюдаться внезапное снижение артериального давления.

Если хинолоны принимать одновременно с другими лекарственными средствами, снижающими порог судорожной готовности, например с теофиллином, может наблюдаться дополнительное снижение порога судорожной готовности головного мозга. Однако считается, что офлоксацин, в отличие от некоторых других фторхинолонов, не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с теофиллином.

Дополнительное снижение порога судорожной готовности головного мозга может также возникать при одновременном применении с некоторыми НПВП, а также препаратами, снижающими порог судорожной активности.

При возникновении приступов судорог офлоксацин следует отменить.

Офлоксацин может вызывать незначительное повышение сывороточных концентраций глибенкламида; следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов, получающих данную комбинацию.

Выведение хинолонов может нарушаться, а сывороточные уровни — повышаться, если принимать их одновременно с другими лекарственными средствами, подвергающимися канальцевой секреции (например, с пробенецидом, циметидином, фуросемидом и метотрексатом).

Влияние на результаты лабораторных исследований: во время лечения офлоксацином могут наблюдаться ложноположительные результаты определения опиатов или порфиринов в моче. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов тестов на опиаты или порфирины с помощью более специфичных методов.

К офлоксацину умеренно чувствительны Mycobacterium tuberculosis, что может привести к ложноотрицательным результатам бактериологической диагностики туберкулёза.

Необходим постоянный контроль при одновременном применении инсулина, кофеина, теофиллина, циметидина, циклоспорина, НПВП, антиконвульсантов, лекарственных средств, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450.

Антагонисты витамина К

У пациентов, получавших офлоксацин в комбинации с антагонистами витамина К (например, варфарином), отмечались случаи повышения показателей коагуляционных проб (протромбинового времени/международного нормализованного отношения (МНО)) и/или кровотечений, которые могли быть тяжёлыми.

Необходимо осуществлять тщательный мониторинг показателей коагуляционных проб у пациентов, принимающих антагонисты витамина К, из-за возможного усиления эффекта производных кумарина.

Особенности применения.

Следует избегать применения препарата пациентам, у которых в прошлом наблюдались серьезные побочные реакции при использовании хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов офлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы/риска (см. также раздел «Противопоказания»).

Если состояние больного позволяет, рекомендуется перейти на лечение соответствующими дозами таблеток офлоксацина.

При развитии аллергических реакций или выраженных побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (ЦНС) препарат следует немедленно отменить.

С осторожностью назначать препарат пациентам с заболеваниями ЦНС (выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, перенесенная острая недостаточность мозгового кровообращения), при нарушении функции почек.

Пациентам с острой печеночной недостаточностью не следует превышать дозу 400 мг в сутки.

Больные должны употреблять достаточное количество воды, чтобы избежать кристаллурии.

Офлоксацин следует вводить только путем медленной внутривенной инфузии в течение 60 минут. Быстрые или болюсные инъекции могут привести к артериальной гипотензии. Офлоксацин не является препаратом первого выбора для лечения пневмонии, вызванной пневмококками или микоплазмами, или острого тонзиллита, вызванного β-гемолитическими стрептококками.

Если назначать офлоксацин для внутривенного применения одновременно с гипотензивными препаратами, может наблюдаться внезапное снижение артериального давления. В таких случаях, а также при одновременном назначении препарата с анестетиками класса барбитуратов, необходимо осуществлять мониторинг функций сердечно-сосудистой системы.

Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность возникновения сопутствующей резистентности к фторхинолонам, включая офлоксацин. В связи с этим офлоксацин не рекомендуется для лечения известных или подозреваемых инфекций, вызванных MRSA, за исключением случаев, когда лабораторные результаты подтвердили чувствительность микроорганизма к офлоксацину (антибактериальные средства, обычно рекомендуемые для лечения инфекций, вызванных MRSA, не могут быть применены).

Инфекции, вызванные кишечной палочкой (Escherichia coli)

Резистентность E. coli — наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей — к фторхинолонам варьирует в разных странах Европейского Союза. Врачам, назначающим терапию, рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Инфекции, вызванные гонококками (Neisseria gonorrhoeae)

В связи с увеличением резистентности N. gonorrhoeae офлоксацин не следует применять как эмпирический подход к антибактериальной терапии при подозрении на гонококковую инфекцию (гонококковый уретрит, воспалительные заболевания органов малого таза и эпидидимоорхит), за исключением случаев, когда возбудитель был идентифицирован и подтверждена его чувствительность к офлоксацину. Если через 3 дня лечения не было достигнуто клинического улучшения состояния, терапию необходимо пересмотреть.

Воспалительные заболевания органов малого таза

Для лечения воспалительных заболеваний органов малого таза офлоксацин следует применять только в сочетании с препаратами, активными в отношении анаэробных микроорганизмов.

Реакции гиперчувствительности и аллергические реакции

Сообщалось о возникновении аллергических реакций и реакций гиперчувствительности после приема начальной дозы фторхинолонов. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут прогрессировать до шока, угрожающего жизни, даже после приема начальной дозы. В таких случаях следует немедленно отменить офлоксацин и начать соответствующее лечение (например, лечение шока).

Тяжелые буллезные реакции

Зарегистрированы случаи тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, на фоне применения офлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения реакций со стороны кожи и/или слизистых оболочек пациентам следует порекомендовать немедленно связаться со своим врачом, прежде чем продолжить лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея во время или после лечения офлоксацином (в том числе через несколько недель после лечения), особенно тяжелая, продолжительная и/или с кровью, может быть симптомом псевдомембранозного колита. Степень тяжести заболеваний, ассоциированных с Clostridium difficile, варьирует от легкого состояния до состояния, угрожающего жизни, наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно рассмотреть этот диагноз у больных, у которых развивается тяжелая форма диареи во время или после лечения офлоксацином. При подозрении на псевдомембранозный колит офлоксацин необходимо немедленно отменить. Следует немедленно начать соответствующую специфическую антибиотикотерапию (например, ванкомицин для приема внутрь, тейкопланин для приема внутрь или метронидазол). В данной клинической ситуации противопоказаны препараты, угнетающие перистальтику кишечника.

Пациенты с предрасположенностью к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной активности и провоцировать возникновение судорог. Офлоксацин противопоказан для применения пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, его следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, и при одновременном лечении действующими веществами, снижающими порог судорожной активности, например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении приступов судорог офлоксацин следует отменить.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные, а иногда и на несколько одновременно, системы организма (в частности, опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, а также следует обратиться за консультацией к врачу.

Тендинит и разрыв сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилий (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантацией целых органов и пациентов, получавших одновременно кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.

Пациенты с нарушением функции почек

С осторожностью назначать препарат пациентам с нарушением функции почек. Необходимо корректировать дозу и время введения препарата больным с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста, учитывая замедленное выведение (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Удлинение интервала QT

В очень редких случаях сообщалось об удлинении интервала QT у пациентов, принимавших фторхинолоны. Фторхинолоны, включая офлоксацин, следует с осторожностью применять пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, к которым, в частности, относятся:

• неисправленное нарушение электролитного баланса (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• врожденный синдром удлиненного интервала QT;
• приобретенное удлинение интервала QT;
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);
• одновременное применение лекарственных средств с известной способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмических препаратов классов IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотиков);
• пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Таким образом, следует проявлять осторожность при назначении фторхинолонов, включая офлоксацин, этим группам пациентов.

Аневризма и расслоение аорты и регургитация/недостаточность клапана сердца.

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после приема фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и после рассмотрения других вариантов терапии для пациентов с аневризмой или врожденным заболеванием клапанов сердца в анамнезе, а также для пациентов с диагнозом аневризма аорты и/или расслоение аорты или заболевание клапанов сердца, или при наличии других факторов риска:

• факторы риска развития аневризмы и расслоения аорты и регургитации/недостаточности клапана сердца: нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит);
• факторы риска развития аневризмы и расслоения аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, или синдром Шегрена;
• факторы риска развития регургитации/недостаточности клапана сердца: инфекционный эндокардит.

Риск возникновения аневризмы и расслоения аорты и их разрыва также повышается у пациентов, одновременно применяющих системные кортикостероиды.

При возникновении внезапной боли в животе, груди или спине, пациентам следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу при возникновении острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения, развития отека живота или нижних конечностей.

Пациенты с психическими расстройствами в анамнезе

Сообщалось о возникновении психотических реакций у пациентов, принимавших фторхинолоны. В некоторых случаях эти реакции прогрессировали до суицидальных мыслей или саморазрушительного поведения, включая попытки самоубийства, иногда даже после однократного введения препарата. Если у пациента развиваются эти реакции, следует отменить офлоксацин и принять соответствующие лечебные меры. Необходимо с осторожностью применять офлоксацин пациентам, в анамнезе которых есть психотические расстройства, или пациентам с психическими заболеваниями.

Пациенты с нарушениями функции печени

Следует с осторожностью применять офлоксацин пациентам с нарушениями функции печени из-за возможного повреждения печени в результате приема препарата. Сообщалось о случаях молниеносного гепатита, который потенциально мог привести к случаям печеночной недостаточности (в том числе летальным), на фоне лечения фторхинолонами. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к своем游戏副本у врачу, если возникнут такие симптомы и признаки заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или болезненность живота при пальпации (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты, принимающие антагонисты витамина К

Из-за возможного повышения показателей коагуляционных проб (протромбинового времени/международного нормализованного отношения (МНО)) и/или кровотечения у пациентов, получающих фторхинолоны, включая офлоксацин, в комбинации с антагонистами витамина К (например, варфарином), в случае одновременного применения этих двух групп лекарственных средств следует осуществлять мониторинг результатов коагуляционных проб (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Миастения

Фторхинолоны, включая офлоксацин, оказывают эффект нервно-мышечной блокады и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В пострегистрационный период у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов были зарегистрированы серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер по поддержке дыхания. Офлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе.

Профилактика фотосенсибилизации

Зарегистрированы случаи фотосенсибилизации на фоне применения офлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам, принимающим офлоксацин, следует избегать воздействия интенсивного солнечного света и ультрафиолетового излучения (ртутно-кварцевые лампы, солярии) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема препарата для предотвращения фотосенсибилизации.

Суперинфекция

Прием антибиотиков, особенно в течение длительного времени, может привести к усиленному росту резистентной микрофлоры, поэтому во время лечения необходимо периодически проверять состояние пациента. При возникновении вторичной инфекции следует принять соответствующие меры.

Периферическая нейропатия

Сообщалось о случаях возникновения периферической сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости, у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны (в том числе офлоксацин). При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим препарат, необходимо сообщить своему врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Дисгликемия

Во время применения хинолонов, в том числе офлоксацина, сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая появление как гипергликемии, так и гипогликемии, особенно у пациентов с диабетом, которые получали сопутствующее лечение с применением перорального гипогликемического агента (например, глибенкламида) или инсулина. Известны случаи гипогликемической комы. Пациентам с диабетом рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентной или подтвержденной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами. Таким образом, назначать офлоксацин этим пациентам необходимо с осторожностью, контролируя потенциальное появление гемолиза.

Нарушения зрения

Если при приеме офлоксацина возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Влияние на результаты лабораторных анализов

Во время лечения офлоксацином могут наблюдаться ложноположительные результаты определения опиатов или порфиринов в моче. Для подтверждения положительных результатов анализов на опиаты или порфирины могут потребоваться более специфичные методы.

Пациенты с редкими наследственными нарушениями

Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность саамов или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот лекарственный препарат.

Лекарственный препарат содержит 365,47 мг/дозу натрия, поэтому следует быть осторожным при применении пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Исследования на животных выявили повреждение хряща суставов у незрелых животных, но тератогенные эффекты отсутствовали. Поэтому офлоксацин противопоказан для применения в период беременности.

Офлоксацин экскретируется в грудное молоко в небольших количествах. Из-за возможного развития артропатии и других серьезных видов токсичности у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, во время лечения офлоксацином грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Может нарушаться скорость психомоторных реакций, поэтому следует воздерживаться от управления транспортными средствами и механизмами.

Поскольку в отдельных случаях сообщалось о сонливости, нарушении способности управлять механизмами, головокружении и нарушениях зрения после приема препарата, пациенты должны знать о реакции своего организма на офлоксацин перед тем, как управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Применять взрослым. Вводить внутривенно капельно. Перед началом введения следует провести кожную аллергическую пробу.

Дозу Офлоксацина врач устанавливает индивидуально в зависимости от чувствительности микроорганизмов, вида и тяжести инфекционного процесса.

Обострение хронической обструктивной болезни легких (включая хронический бронхит), внесхоспитальная пневмония: по 200 мг дважды в сутки.

Неосложненный острый цистит, уретрит, острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей: 200 мг дважды в сутки.

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей: по 400 мг дважды в сутки.

Время инфузии должно составлять не менее 30 минут на каждые 200 мг. Обычно индивидуальные дозы следует вводить с равными интервалами. Дозу 400 мг дважды в сутки можно применять при тяжелых или осложненных инфекциях.

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек. Пациентам с нарушением функции почек может потребоваться снижение дозы в зависимости от клиренса креатинина. При клиренсе креатинина 20–50 мл/мин дозу следует уменьшить до 100–200 мг каждые 24 часа. При клиренсе креатинина < 20 мл/мин доза должна составлять 100 мг каждые 24 часа. Для пациентов, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, доза офлоксацина должна составлять 100 мг каждые 24 часа.

Длительность применения офлоксацина зависит от вида инфекционного процесса и клинических показателей. После нормализации температуры тела и улучшения общего состояния пациента лечение препаратом следует продолжать еще в течение 3 дней.

В большинстве случаев при остром процессе продолжительность лечения составляет 7–10 дней. Врач может перевести пациента с парентерального применения на пероральное без изменения дозы.

Длительность лечения не должна превышать 2 месяцев.

Дети.

Препарат противопоказан детям и подросткам.

Передозировка.

Наиболее вероятными признаками острой передозировки являются симптомы со стороны ЦНС, в частности головокружение, дезориентация, сонливость, спутанность сознания, заторможенность, судороги, удлинение интервала QT, а также реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота, эрозивные повреждения слизистых оболочек.

Антидота не существует. Лечение симптоматическое. Офлоксацин преимущественно выводится почками (75–80 % введенной дозы выделяется в неизмененном виде с мочой в течение 24–48 часов), его элиминацию можно ускорить путем форсированного объемного диуреза. Только в ограниченной степени офлоксацин может быть удален из организма гемодиализом (в среднем 15–25 %) или перитонеальным диализом (менее 2 %).

Необходимо осуществлять мониторинг показателей ЭКГ из-за возможного удлинения интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка рекомендуется применение антацидов.

Побочные реакции.

Ниже приведенные побочные эффекты классифицированы по системам органов и частоте возникновения. Частота возникновения классифицируется следующим образом: часто (≥1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — микоз; устойчивость патогенных организмов.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — анемия, гемолитическая анемия; лейкопения, эозинофилия; тромбоцитопения; частота неизвестна — агранулоцитоз, нарушение функции костного мозга.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности, включая анафилактические/анафилактоидные реакции**, ангионевротический отек** (в том числе отек языка, гортани, глотки, отек/припухлость лица); очень редко — анафилактический/анафилактоидный шок**.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: редко — анорексия; частота неизвестна — гипогликемия у пациентов с диабетом, принимающих сахароснижающие препараты, гипергликемия, гипогликемическая кома.

Психические расстройства*: нечасто — возбуждение, нарушения сна, бессонница; редко — психотические расстройства (например, галлюцинации); беспокойство, спутанность сознания, кошмары, депрессия, делирий; частота неизвестна — психотические расстройства и депрессия с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли или попытки самоубийства, нервозность.

Со стороны нервной системы*: нечасто — головокружение, головная боль; редко — сонливость, парестезия, дисгевзия, паросмия; очень редко — периферическая сенсорная нейропатия**, периферическая сенсомоторная нейропатия**, судороги мышц**, экстрапирамидные симптомы или другие нарушения мышечной координации; частота неизвестна — тремор, дискинезия, агевзия (потеря вкусовых ощущений), синкопе, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Нарушения со стороны органов зрения*: нечасто — раздражение слизистой оболочки глаз; редко — нарушения зрения; частота неизвестна — увеит.

Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата*: нечасто — вертиго; очень редко — шум в ушах, потеря слуха; частота неизвестна — снижение слуха.

Кардиальные нарушения ***: редко — тахикардия; частота неизвестна — желудочковые аритмии, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (о возникновении этих реакций сообщалось преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлинение интервала QT на ЭКГ.

Сосудистые расстройства ***: часто — флебит; редко — артериальная гипотензия; частота неизвестна — во время инфузии офлоксацина может возникнуть тахикардия и артериальная гипотензия. В очень редких случаях такое снижение артериального давления может быть тяжелым.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель, назофарингит; редко — одышка, бронхоспазм; частота неизвестна — аллергический пневмонит, тяжелая одышка.

Желудочно-кишечные расстройства: нечасто — боль в животе, диарея, тошнота, рвота; редко — энтероколит, иногда геморрагический; очень редко — псевдомембранозный колит*; частота неизвестна — диспепсия, метеоризм, запор, панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства: редко — повышение уровней печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы и/или щелочной фосфатазы), повышение уровня билирубина в крови; очень редко — холестатическая желтуха; частота неизвестна — гепатит, который иногда может быть тяжелым**, сообщалось о тяжелых поражениях печени, включая случаи развития летальной острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями печени (см. раздел «Особенности применения»).

Изменения со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — зуд, сыпь; редко — крапивница, приливы, усиленное потоотделение, пустулезная сыпь; очень редко — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, реакции фоточувствительности**, лекарственный дерматит, сосудистая пурпура, васкулит, который в исключительных случаях может привести к некрозу кожи; частота неизвестна — синдром Стивенса — Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь, стоматит, эксфолиативный дерматит.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани*: редко — тендинит; очень редко — артралгия, миалгия, разрывы сухожилий (в частности, ахиллова сухожилия), которые могут быть двусторонними и возникать в течение 48 часов после начала лечения; частота неизвестна — рабдомиолиз и/или миопатия, мышечная слабость, растяжение мышц, разрывы мышц, разрыв связок, артрит.

Расстройства со стороны мочевыделительной системы: редко — повышение сывороточного уровня креатинина; очень редко — острая почечная недостаточность; частота неизвестна — острый интерстициальный нефрит.

Врожденные и наследственные/генетические расстройства: частота неизвестна — приступы порфирии у пациентов с порфирией.

Общие расстройства и реакции в месте введения*: часто — реакция в месте инфузии (боль, покраснение); частота неизвестна — астения, пирексия, боль (в том числе боль в спине, грудной клетке и конечностях).

* Сообщалось о некоторых случаях очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, влияющих на различные, а иногда и на несколько одновременно, системы органов (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

** Данные постмаркетингового наблюдения.

*** Сообщалось о случаях возникновения аневризм и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

Описание отдельных побочных реакций

При применении фторхинолонов сообщалось о тревожности, суицидальных мыслях, панических атаках, невралгии и нарушениях концентрации внимания как потенциальных аспектах длительных и инвалидизирующих побочных реакций.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Неиспользованное лекарственное средство, оставшееся после применения, должно быть уничтожено.

Несовместимость.

Раствор Офлоксацина нельзя смешивать с гепарином и другими инфузионными растворами, кроме тех, совместимость с офлоксацином которых исследована.

При назначении с препаратами, которые щелочат мочу (ингибиторы карбоангидразы, цитраты, гидрокарбонат натрия), увеличивается риск кристаллурии и нефротоксических эффектов.

Лекарственное средство совместимо со следующими инфузионными растворами: 0,9 % раствором хлорида натрия, раствором Рингера и 5 % раствором глюкозы.

Упаковка. По 100 мл препарата в контейнере, по 1 контейнеру в поливинилхлоридной пленке вместе с инструкцией для медицинского применения в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Евролайф Хелткеар Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Хашра № 520, Бхагванпур, Рурки, Харидвар, Уттаракханд, Индия.

Заявитель.

Ананта Медикеар Лтд.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Сьют 1, 2 Стейшн Корт, Империал Уорф, Таунмед Роад, Фулхэм, Лондон, Великобритания.