Ofloxacina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE OFLOXACIN (OFLOXACIN)

Composizione:

Principio attivo: ofloxacin;

200 mg di ofloxacina in 100 ml di soluzione;

Eccipienti: sodio cloruro, edetato disodico, acido cloridrico concentrato, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente, da incolore a giallo pallido.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Fluorochinoloni. Codice ATC J01M A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Ofloxacina – agente antimicrobico sintetico fluorochinolonico ad ampio spettro d'azione.

Alle concentrazioni uguali o leggermente superiori alla concentrazione inibitoria minima (MIC), esercita un'azione battericida mediante inibizione della DNA girasi, enzima necessario per la replicazione e la trascrizione del DNA batterico.

Lo spettro antimicrobico comprende: batteri Gram-negativi e Gram-positivi sensibili all'ofloxacina: Enterobacteriaceae (Escherichia coli, specie di Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Providencia, Salmonella, Serratia, Shigella, Yersinia), Pseudomonas spp., compresa Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Branhamella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Acinetobacter spр., Campylobacter spр., Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, Pasteurella multocida, Vibrio spр, Brucella melitensis; stafilococchi, compresi ceppi produttori di penicillinasii e alcuni ceppi resistenti alla meticillina; è inoltre attivo contro Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum (a valori limite di MIC), Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae e alcune altre micobatteri.

La sensibilità dei ceppi di streptococchi dei gruppi A, B e C è marginale.

La maggior parte degli anaerobi, ad eccezione di Clostridium perfringens, sono resistenti.

L'ofloxacina è inattiva contro Treponema pallidum.

Farmacocinetica

L'ofloxacina penetra nei tessuti ed è ben distribuita nei fluidi corporei, inclusi quelli cerebrospinicali. Raggiunge concentrazioni relativamente elevate nella bile. Il volume di distribuzione è di 1,5–2,5 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è del 25%.

L'ofloxacina è parzialmente metabolizzata a desmetil-ofloxacina e ofloxacina-N-ossido. La desmetil-ofloxacina possiede una debole attività antimicrobica.

La demivita plasmatica dell'ofloxacina è di circa 5–8 ore; in caso di insufficienza renale, essa si prolunga in base al grado di compromissione, fino a 15–60 ore. L'ofloxacina è eliminata principalmente attraverso i reni, mediante secrezione tubulare e filtrazione glomerulare. Entro 24–48 ore, il 75–80% della dose somministrata viene escreta immodificata nelle urine, mentre meno del 5% viene eliminato come metaboliti. Il 4–8% della dose somministrata viene escreto nelle feci. L'eliminazione dell'ofloxacina può risultare rallentata in pazienti con grave danno epatico (ad esempio cirrosi). Indipendentemente dalla dose, la clearance renale dell'ofloxacina è di 173 ml/min, mentre la clearance totale può raggiungere i 214 ml/min. Solo una quantità trascurabile può essere rimossa mediante emodialisi (15–25%); la demivita biologica durante emodialisi è di circa 8–12 ore. Nel caso di dialisi peritoneale, la demivita biologica è di 22 ore.

L'ofloxacina esercita un'azione post-antibiotica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie infiammatorie e infettive causate da microrganismi sensibili all'ofloxacina:

• riacutizzazione della malattia polmonare ostruttiva cronica (compreso il bronchite cronica)*, polmonite non ospedaliera*;
• cistite acuta non complicata*, uretrite*, pielonefrite acuta e infezioni urinarie complicate;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli*.

Si devono considerare le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

*in caso di impossibilità di utilizzare altri agenti antibatterici solitamente impiegati per il trattamento di queste infezioni.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'ofloxacina, ad altri componenti del medicinale o ad altri farmaci della classe dei fluorochinoloni;
• epilessia;
• lesioni del sistema nervoso centrale (SNC) con abbassamento della soglia convulsiva (dopo traumi cranici, ictus, processi infiammatori del cervello e delle meningi);
• tendiniti in anamnesi;
• deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi;
• bambini o adolescenti in fase di crescita, nonché donne in stato di gravidanza o in allattamento, poiché l'esperienza nell'uso sperimentale del medicinale negli animali indica che non è possibile escludere completamente il suo effetto negativo sulle cartilagini articolari dell'organismo in crescita.

L'ofloxacina non deve essere somministrata a pazienti con allungamento dell'intervallo QT, a pazienti con ipokaliemia non compensata e a pazienti che assumono farmaci antiaritmici di classe IA (chinidina, procainamide) o di classe III (amiodarone, sotalolo).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Come per altri fluorochinoloni, l'ofloxacina deve essere usata con cautela nei pazienti che assumono farmaci noti per allungare l'intervallo QT (ad esempio farmaci antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici) (vedere il paragrafo «Allungamento dell'intervallo QT» nella sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d'impiego»).

È stato riportato un aumento del tempo di sanguinamento con l'uso contemporaneo di ofloxacina e anticoagulanti.

L'uso concomitante di ofloxacina con farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), derivati dell'imidazolo nitroso e metilxantine aumenta il rischio di effetti neurotossici.

L'associazione con corticosteroidi aumenta il rischio di rottura dei tendini, specialmente negli anziani.

La somministrazione contemporanea di ofloxacina e procainamide può portare a un aumento dei livelli di procainamide nei pazienti; è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio dei livelli plasmatici di procainamide, dell'ECG e, se necessario, adattare il dosaggio del farmaco.

L'uso concomitante di ofloxacina con farmaci antipertensivi o barbiturici anestetici può in singoli casi causare una brusca diminuzione della pressione.

Se i chinoloni vengono assunti contemporaneamente ad altri farmaci che riducono la soglia convulsiva, come la teofillina, può verificarsi un'ulteriore riduzione della soglia convulsiva del cervello. Tuttavia si ritiene che l'ofloxacina, a differenza di alcuni altri fluorochinoloni, non interagisca farmacocineticamente con la teofillina.

Un'ulteriore riduzione della soglia convulsiva del cervello può verificarsi anche con l'uso concomitante di alcuni FANS e di farmaci che riducono la soglia convulsiva.

In caso di comparsa di crisi convulsive, l'ofloxacina deve essere sospesa.

L'ofloxacina può causare un lieve aumento delle concentrazioni sieriche di glibenclamide; è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio dei pazienti che assumono questa combinazione.

L'eliminazione dei chinoloni può essere alterata e i livelli sierici aumentati quando vengono assunti contemporaneamente ad altri medicinali soggetti a secrezione tubulare renale (ad esempio probenecid, cimetidina, furosemide e metotrexato).

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio: durante il trattamento con ofloxacina possono verificarsi risultati falsamente positivi nei test per la ricerca di oppiacei o porfirine nelle urine. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi più specifici.

L'Mycobacterium tuberculosis è moderatamente sensibile all'ofloxacina, il che può portare a risultati falsamente negativi nella diagnosi batteriologica della tubercolosi.

È necessario un monitoraggio costante in caso di somministrazione concomitante di insulina, caffeina, teofillina, cimetidina, ciclosporina, FANS, anticonvulsivanti e farmaci metabolizzati dal citocromo P450.

Antagonisti della vitamina K

Nei pazienti che hanno assunto ofloxacina in combinazione con antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin), sono stati osservati casi di aumento dei parametri delle prove di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (INR)) e/o sanguinamenti, talvolta gravi.

È necessario effettuare un rigoroso monitoraggio dei parametri di coagulazione nei pazienti che assumono antagonisti della vitamina K, a causa della possibile potenziazione dell'effetto dei derivati cumarinici.

Caratteristiche d'uso.

Si deve evitare l'uso del medicinale nei pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse all'uso di chinolonici o fluorochinolonici (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di tali pazienti con ofloxacina deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere anche sezione «Controindicazioni»).

Se lo stato del paziente lo consente, si raccomanda di passare al trattamento con dosi appropriate di compresse di ofloxacina.

In caso di sviluppo di reazioni allergiche o effetti indesiderati gravi a carico del sistema nervoso centrale (SNC), il medicinale deve essere immediatamente sospeso.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con patologie del SNC (pronunciato aterosclerosi dei vasi cerebrali, precedente insufficienza cerebrovascolare acuta), nonché nei pazienti con funzionalità renale compromessa.

Nei pazienti con insufficienza epatica acuta non si deve superare la dose di 400 mg al giorno.

I pazienti devono assumere una quantità adeguata di liquidi per evitare la cristalluria.

L'ofloxacina deve essere somministrata esclusivamente mediante infusione endovenosa lenta della durata di 60 minuti. Iniezioni rapide o bolus endovenosi possono causare ipotensione arteriosa. L'ofloxacina non è un medicinale di prima scelta per il trattamento della polmonite causata da pneumococchi o micoplasma, né per la tonsillite acuta causata da streptococchi β-emolitici.

Se l'ofloxacina viene somministrata per via endovenosa contemporaneamente ad agenti ipotensivi, può verificarsi una riduzione improvvisa della pressione arteriosa. In tali casi, o quando il medicinale viene somministrato contemporaneamente ad anestetici barbiturici, è necessario monitorare le funzioni cardiovascolari.

Per S. aureus resistente alla meticillina (MRSA) esiste un'elevata probabilità di resistenza crociata ai fluorochinolonici, compresa l'ofloxacina. Per tale motivo, l'ofloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni note o sospette causate da MRSA, salvo nei casi in cui i risultati di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo all'ofloxacina (quando gli agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento delle infezioni da MRSA non possono essere utilizzati).

Infezioni causate da Escherichia coli

La resistenza di E. coli – il patogeno più comune nelle infezioni del tratto urinario – ai fluorochinolonici varia nei diversi paesi dell'Unione Europea. Ai medici che prescrivono la terapia si raccomanda di tenere in considerazione la diffusione locale della resistenza di E. coli ai fluorochinolonici.

Infezioni causate da Neisseria gonorrhoeae

A causa dell'aumento della resistenza di N. gonorrhoeae, l'ofloxacina non deve essere utilizzata come approccio empirico alla terapia antibiotica in caso di sospetta infezione gonococcica (uretrite gonococcica, malattie infiammatorie pelviche ed epididimo-orquite), salvo nei casi in cui il microrganismo sia stato identificato e la sua sensibilità all'ofloxacina confermata. Se dopo 3 giorni di trattamento non si osserva un miglioramento clinico, la terapia deve essere riesaminata.

Malattie infiammatorie pelviche

Per il trattamento delle malattie infiammatorie pelviche, l'ofloxacina deve essere utilizzata solo in combinazione con medicinali attivi contro i microrganismi anaerobi.

Reazioni di ipersensibilità e reazioni allergiche

Sono state segnalate reazioni allergiche e di ipersensibilità dopo la somministrazione della dose iniziale di fluorochinolonici. Le reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono evolvere in shock, potenzialmente letale, anche dopo la dose iniziale. In tali casi, l'ofloxacina deve essere immediatamente sospesa e deve essere iniziato un trattamento adeguato (ad esempio, trattamento dello shock).

Reazioni cutanee bollose gravi

Sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee bollose, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, durante il trattamento con ofloxacina (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di reazioni cutanee e/o mucose, ai pazienti deve essere raccomandato di contattare immediatamente il medico prima di proseguire il trattamento.

Malattie causate da Clostridium difficile

La diarrea durante o dopo il trattamento con ofloxacina (anche diverse settimane dopo il trattamento), specialmente se grave, prolungata e/o con emorragia, può essere sintomo di colite pseudomembranosa. La gravità delle malattie associate a Clostridium difficile varia da uno stato lieve a uno stato potenzialmente letale, con la forma più grave rappresentata dalla colite pseudomembranosa (vedere sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con ofloxacina. In caso di sospetto di colite pseudomembranosa, l'ofloxacina deve essere immediatamente sospesa. Deve essere immediatamente iniziata una terapia antibiotica specifica adeguata (ad esempio, vancomicina per via orale, teicoplanina per via orale o metronidazolo). In questa situazione clinica, sono controindicati i medicinali che inibiscono la peristalsi intestinale.

Pazienti con predisposizione alle convulsioni

I chinolonici possono ridurre la soglia convulsiva e indurre convulsioni. L'ofloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedere sezione «Controindicazioni»). Come per gli altri chinolonici, deve essere utilizzata con estrema cautela nei pazienti con predisposizione alle convulsioni e nei pazienti in trattamento con sostanze attive che riducono la soglia convulsiva, ad esempio la teofillina (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). In caso di comparsa di convulsioni, l'ofloxacina deve essere sospesa.

Effetti indesiderati seri, prolungati, invalidanti e potenzialmente irreversibili

In rari casi, in pazienti che assumevano chinolonici e fluorochinolonici, indipendentemente dall'età e dai fattori di rischio presenti, sono stati segnalati effetti indesiderati seri, prolungati (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, singolarmente o contemporaneamente (in particolare, sistema muscoloscheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso). L'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi effetto indesiderato grave e il paziente deve consultare il medico.

Tendinite e rottura del tendine

Tendinite e rottura del tendine (non limitata al tendine d'Achille), talvolta bilaterale, possono manifestarsi già entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinolonici e fluorochinolonici e sono state riportate anche diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento. Il rischio di tendinite e rottura del tendine aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con funzionalità renale compromessa, nei pazienti sottoposti a trapianto d'organo e nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare la somministrazione concomitante di corticosteroidi.

Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio, gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e si deve considerare un'alternativa terapeutica. L'arto(i) interessato(i) deve essere trattato adeguatamente (ad esempio, immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Pazienti con funzionalità renale compromessa

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con funzionalità renale compromessa. È necessario aggiustare il dosaggio e l'intervallo di somministrazione nei pazienti con insufficienza renale e nei pazienti anziani, a causa dell'eliminazione più lenta (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Prolungamento dell'intervallo QT

In rari casi sono stati segnalati prolungamenti dell'intervallo QT in pazienti che assumevano fluorochinolonici. I fluorochinolonici, compresa l'ofloxacina, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, tra cui:

• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio, ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• sindrome congenita da prolungamento dell'intervallo QT;
• prolungamento acquisito dell'intervallo QT;
• patologie cardiache (ad esempio, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia);
• assunzione concomitante di medicinali noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici);
• i pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano l'intervallo QT. Pertanto, si deve prestare cautela nella prescrizione di fluorochinolonici, inclusa l'ofloxacina, a questi gruppi di pazienti.

Aneurisma e dissecazione aortica e rigurgito/insufficienza valvolare

Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione aortica, specialmente nei pazienti anziani, nonché rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'assunzione di fluorochinolonici. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinolonici (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinolonici devono essere utilizzati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi di aneurisma o malattia valvolare cardiaca congenita, nonché nei pazienti con diagnosi di aneurisma aortico e/o dissecazione aortica o malattia valvolare cardiaca, o in presenza di altri fattori di rischio:

• fattori di rischio per lo sviluppo di aneurisma e dissecazione aortica e rigurgito/insufficienza valvolare: alterazioni del tessuto connettivo, come sindrome di Marfan, sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa, artrite reumatoide;
• fattori di rischio per lo sviluppo di aneurisma e dissecazione aortica: disturbi vascolari, come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi o sindrome di Sjögren;
• fattori di rischio per lo sviluppo di rigurgito/insufficienza valvolare: endocardite infettiva.

Il rischio di aneurisma e dissecazione aortica e rottura aumenta anche nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa di dolore addominale improvviso, dolore toracico o dorsale, si deve raccomandare al paziente di rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti deve essere raccomandato di rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di dispnea acuta, nuovo episodio di tachicardia, sviluppo di edema addominale o degli arti inferiori.

Pazienti con disturbi psicotici in anamnesi

Sono state segnalate reazioni psicotiche in pazienti che assumevano fluorochinolonici. In alcuni casi, tali reazioni sono progredite a pensieri suicidi o comportamenti autolesivi, inclusi tentativi di suicidio, talvolta anche dopo una singola somministrazione del medicinale. Se un paziente sviluppa tali reazioni, l'ofloxacina deve essere sospesa e devono essere adottate le opportune misure terapeutiche. L'ofloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con anamnesi di disturbi psicotici o con malattie psichiatriche.

Pazienti con funzionalità epatica compromessa

L'ofloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con funzionalità epatica compromessa a causa del possibile danno epatico indotto dal medicinale. Sono stati segnalati casi di epatite fulminante, potenzialmente associata a insufficienza epatica (inclusi casi letali), durante il trattamento con fluorochinolonici. Ai pazienti deve essere raccomandato di interrompere il trattamento e di consultare il medico in caso di comparsa di sintomi e segni di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale alla palpazione (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti che assumono antagonisti della vitamina K

A causa della possibile alterazione dei parametri di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (INR)) e/o di emorragie in pazienti che assumono fluorochinolonici, inclusa l'ofloxacina, in combinazione con antagonisti della vitamina K (ad esempio, warfarin), in caso di somministrazione concomitante di questi due gruppi di medicinali deve essere effettuato un monitoraggio dei parametri di coagulazione (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Miastenia

I fluorochinolonici, inclusa l'ofloxacina, hanno effetto di blocco neuromuscolare e possono aggravare la debolezza muscolare in pazienti con myasthenia gravis. Nel periodo post-registrazione, nei pazienti con myasthenia gravis trattati con fluorochinolonici sono state segnalate gravi reazioni avverse, incluse forme letali e condizioni che hanno richiesto misure di supporto respiratorio. L'ofloxacina non è raccomandata nei pazienti con anamnesi di myasthenia gravis.

Prevenzione della fotosensibilizzazione

Sono stati riportati casi di fotosensibilizzazione durante il trattamento con ofloxacina (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti che assumono ofloxacina si deve raccomandare di evitare l'esposizione a luce solare intensa e a radiazioni ultraviolette (lampade a mercurio-quarzo, solarium) durante il trattamento e per 48 ore dopo l'interruzione del medicinale, al fine di prevenire la fotosensibilizzazione.

Superinfezione

L'assunzione di antibiotici, specialmente per periodi prolungati, può favorire la crescita di microrganismi resistenti; pertanto, lo stato del paziente deve essere monitorato periodicamente durante il trattamento. In caso di insorgenza di infezione secondaria, devono essere adottate le opportune misure.

Neuropatia periferica

Sono stati segnalati casi di neuropatia polisensoriale o polineuropatia sensorimotoria periferica, con conseguente parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza, in pazienti trattati con chinolonici e fluorochinolonici (inclusa l'ofloxacina). In caso di comparsa di sintomi neuropatici, come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, i pazienti in trattamento con il medicinale devono informare il medico per prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Disglicemia

Durante l'uso di chinolonici, inclusa l'ofloxacina, sono stati segnalati disturbi della glicemia, compresi episodi di iperglicemia e ipoglicemia, specialmente nei pazienti diabetici in trattamento concomitante con agenti ipoglicemizzanti orali (ad esempio, glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti diabetici si raccomanda un rigoroso monitoraggio della glicemia (vedere sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con carenza latente o confermata di glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con chinolonici. Pertanto, l'ofloxacina deve essere somministrata con cautela a tali pazienti, con monitoraggio della possibile comparsa di emolisi.

Disturbi della vista

In caso di comparsa di qualsiasi disturbo della vista o reazioni avverse a carico degli organi visivi durante l'assunzione di ofloxacina, si deve consultare immediatamente un oftalmologo (vedere sezioni «Capacità di influenzare l'attenzione e la reazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Influenza sui risultati degli esami di laboratorio

Durante il trattamento con ofloxacina possono verificarsi risultati falsi positivi nei test per gli oppiacei o le porfirine nelle urine. Per confermare risultati positivi nei test per oppiacei o porfirine potrebbero essere necessari metodi analitici più specifici.

Pazienti con rari disturbi ereditari

I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi Lapp o malassorbimento glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene 365,47 mg/dose di sodio; pertanto, si deve prestare cautela nel suo utilizzo nei pazienti sottoposti a dieta controllata di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Studi sugli animali hanno evidenziato danni alla cartilagine articolare negli animali giovani, ma non sono stati osservati effetti teratogeni. Pertanto, l'ofloxacina è controindicata durante la gravidanza.

L'ofloxacina viene escreta nel latte materno in piccole quantità. A causa del rischio di artropatia e di altri effetti tossici gravi nel neonato allattato, l'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con ofloxacina.

Capacità di influenzare l'attenzione e la reazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Può verificarsi un alterato tempo di reazione psicomotoria; pertanto, si deve astenersi dalla guida di veicoli e dall'uso di macchinari.

Poiché in singoli casi sono stati segnalati sonnolenza, alterazioni della capacità di guidare macchinari, vertigini e disturbi della vista dopo l'assunzione del medicinale, i pazienti devono essere informati sulla possibile reazione del proprio organismo all'ofloxacina prima di guidare veicoli o lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Da utilizzare negli adulti. Somministrare per infusione endovenosa in fleboclisi. Prima dell’inizio della somministrazione, è necessario effettuare un test cutaneo allergico.

La dose di Ofloxacina viene stabilita dal medico in modo individuale, in base alla sensibilità dei microrganismi, al tipo e alla gravità del processo infettivo.

Esacerbazione della malattia polmonare ostruttiva cronica (compreso il bronchite cronico), polmonite non ospedaliera: 200 mg due volte al giorno.

Cistite acuta non complicata, uretrite, pielonefrite acuta e infezioni urinarie complicate: 200 mg due volte al giorno.

Infezioni complicate della pelle e dei tessuti molli: 400 mg due volte al giorno.

Il tempo di infusione deve essere di almeno 30 minuti per ogni 200 mg. Le dosi individuali devono essere somministrate a intervalli regolari. La dose di 400 mg due volte al giorno può essere utilizzata in caso di infezioni gravi o complicate.

Dosaggio nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale può essere necessaria una riduzione della dose, in base al clearance della creatinina. Se il clearance della creatinina è compreso tra 20–50 ml/min, la dose deve essere ridotta a 100–200 mg ogni 24 ore. Con un clearance della creatinina < 20 ml/min, la dose deve essere di 100 mg ogni 24 ore. Nei pazienti sottoposti a emodialisi o dialisi peritoneale, la dose di ofloxacina deve essere di 100 mg ogni 24 ore.

La durata del trattamento con ofloxacina dipende dal tipo di processo infettivo e dai parametri clinici. Dopo la normalizzazione della temperatura corporea e il miglioramento delle condizioni generali del paziente, il trattamento deve essere proseguito per ulteriori 3 giorni.

Nella maggior parte dei casi di processo acuto, la durata del trattamento è di 7–10 giorni. Il medico può passare dalla somministrazione parenterale a quella orale senza modificare la dose.

La durata del trattamento non deve superare i 2 mesi.

Nei bambini.

Il medicinale è controindicato nei bambini e negli adolescenti.

Sovradosaggio.

I segni più importanti previsti in caso di sovradosaggio acuto sono sintomi a carico del sistema nervoso centrale, in particolare vertigini, disorientamento, sonnolenza, confusione mentale, rallentamento, convulsioni, allungamento dell'intervallo QT, nonché reazioni a carico del tratto gastrointestinale, come nausea, vomito e lesioni erosive delle mucose.

Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento è sintomatico. L'ofloxacina viene eliminata principalmente attraverso i reni (75–80% della dose somministrata viene escreta inalterata nelle urine entro

24–48 ore); la sua eliminazione può essere accelerata mediante diuresi forzata ad alto volume. Solo in misura limitata l'ofloxacina può essere rimossa dall'organismo mediante emodialisi (in media 15–25%) o dialisi peritoneale (meno del 2%).

È necessario effettuare un monitoraggio degli elettrocardiogrammi a causa del possibile allungamento dell'intervallo QT. Per la protezione della mucosa gastrica si raccomanda l'uso di antiacidi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per sistemi e organi e per frequenza di comparsa. La frequenza di comparsa è classificata come segue: comune (≥1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni parassitarie: non comune – micosi; resistenza degli organismi patogeni.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: molto raro – anemia, anemia emolitica; leucopenia, eosinofilia; trombocitopenia; frequenza non nota – agranulocitosi, alterazioni della funzione del midollo osseo.

Disturbi del sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi**, angioedema** (incluso edema della lingua, della laringe, della faringe, edema/gonfiore del viso); molto raro – shock anafilattico/anafilattoide**.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: raro – anoressia; frequenza non nota – ipoglicemia nei pazienti diabetici in trattamento con farmaci ipoglicemizzanti, iperglicemia, coma ipoglicemico.

Disturbi psichiatrici*: non comune – eccitazione, disturbi del sonno, insonnia; raro – disturbi psicotici (ad esempio allucinazioni); irrequietezza, confusione mentale, incubi, depressione, delirio; frequenza non nota – disturbi psicotici e depressione con comportamento autodistruttivo, compresi pensieri o tentativi di suicidio, nervosismo.

Disturbi del sistema nervoso*: non comune – vertigini, cefalea; raro – sonnolenza, parestesia, disgeusia, parosmia; molto raro – neuropatia sensoriale periferica**, neuropatia sensorimotoria periferica**, crampi muscolari**, sintomi extrapiramidali o altri disturbi della coordinazione muscolare; frequenza non nota – tremore, discinesia, ageusia (perdita della percezione del gusto), sincope, ipertensione endocraniale benigna.

Disturbi della vista*: non comune – irritazione della mucosa oculare; raro – disturbi della vista; frequenza non nota – uveite.

Disturbi dell’orecchio e del labirinto*: non comune – vertigini; molto raro – acufene, perdita dell’udito; frequenza non nota – riduzione dell’udito.

Disturbi cardiaci ***: raro – tachicardia, frequenza non nota – aritmie ventricolari, tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta (queste reazioni sono state riportate principalmente in pazienti con fattori di rischio di allungamento dell’intervallo QT); allungamento dell’intervallo QT all’ECG.

Disturbi vascolari ***: comune – flebite; raro – ipotensione arteriosa; frequenza non nota – durante l’infusione di ofloxacina possono verificarsi tachicardia e ipotensione arteriosa. In casi molto rari, tale riduzione della pressione arteriosa può essere grave.

Disturbi respiratori, del torace e del mediastino: non comune – tosse, rinite faringea; raro – dispnea, broncospasmo; frequenza non nota – polmonite allergica, dispnea grave.

Disturbi gastrointestinali: non comune – dolore addominale, diarrea, nausea, vomito; raro – enterocolite, talvolta emorragica; molto raro – colite pseudomembranosa*; frequenza non nota – dispepsia, meteorismo, stitichezza, pancreatite.

Disturbi epatobiliari: raro – aumento dei livelli degli enzimi epatici (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, lattato deidrogenasi, gamma-glutammiltransferasi e/o fosfatasi alcalina), aumento del livello di bilirubina nel sangue; molto raro – ittero colestatico; frequenza non nota – epatite, che talvolta può essere grave**, sono stati riportati gravi danni epatici, inclusi casi di insufficienza epatica acuta fatale, soprattutto in pazienti con gravi malattie epatiche di base (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune – prurito, eruzione cutanea; raro – orticaria, vampate di calore, sudorazione eccessiva, eruzione pustolosa; molto raro – eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, reazioni di fotosensibilità**, dermatite da farmaci, porpora vascolare, vasculite che in casi eccezionali può portare a necrosi della cute; frequenza non nota – sindrome di Stevens-Johnson, pustolosi esantematica acuta generalizzata, eruzione da farmaci, stomatite, dermatite esfoliativa.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo*: raro – tendinite; molto raro – artralgia, mialgia, rottura dei tendini (in particolare del tendine d’Achille), che possono essere bilaterali e verificarsi entro 48 ore dall’inizio del trattamento; frequenza non nota – rabdomiolisi e/o miopatia, debolezza muscolare, stiramento muscolare, rottura muscolare, rottura dei legamenti, artrite.

Disturbi del sistema urinario: raro – aumento del livello ematico della creatinina; molto raro – insufficienza renale acuta; frequenza non nota – nefrite interstiziale acuta.

Malattie ereditarie e congenite/genetiche: frequenza non nota – crisi di porfiria in pazienti con porfiria.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione*: comune – reazione nel sito di infusione (dolore, arrossamento); frequenza non nota – astenia, piressia, dolore (incluso dolore alla schiena, al torace e agli arti).

* Sono stati riportati alcuni casi molto rari, prolungati (mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili di gravi effetti indesiderati che interessano diversi sistemi organici, talvolta contemporaneamente (inclusi effetti come tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, alterazioni della deambulazione, neuropatie associate a parestesia, depressione, affaticamento, alterazioni della memoria, disturbi del sonno, perdita dell’udito, alterazioni della vista, del gusto e dell’olfatto), correlati all’uso di chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»).

** Dati provenienti dalla sorveglianza post-marketing.

*** Sono stati riportati casi di aneurismi e dissecazione dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedere sezione “Informazioni importanti sull’uso”).

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Nell’ambito dell’uso di fluorochinoloni sono stati riportati ansia, pensieri suicidi, attacchi di panico, nevralgia e disturbi della concentrazione come potenziali aspetti di effetti indesiderati prolungati e invalidanti.

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti.

La segnalazione di effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 ºC nell’imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alle normative locali.

Incompatibilità.

La soluzione di Ofloxacina non deve essere mescolata con eparina e altre soluzioni per infusione, eccetto quelle per cui è stata studiata la compatibilità con ofloxacina.

Quando somministrato con farmaci che alcalinizzano le urine (inibitori della carbonico anidrasi, citrati, bicarbonato di sodio), aumenta il rischio di cristalluria ed effetti nefrotossici.

Il medicinale è compatibile con le seguenti soluzioni per infusione: soluzione allo 0,9% di cloruro di sodio, soluzione di Ringer e soluzione al 5% di glucosio.

Confezionamento. 100 ml di medicinale in un contenitore, 1 contenitore in pellicola di cloruro di polivinile insieme al foglietto illustrativo in una scatola.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Eurolife Healthcare Pvt. Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

H.No. 520, Bhagwanpur, Roorkee, Haridwar, Uttarakhand, India.

Richiedente.

Ananta Medikare Ltd.

Indirizzo del richiedente e/o del rappresentante del richiedente.

Suite 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londra, Regno Unito.