Ofloksacyna

INSTRUKCJA dot. stosowania leku OFLOKSACYNA (OFLOXACIN)

Skład:

substancja czynna: ofloxacin;

200 mg ofloksacyny w 0,1 ml roztworu;

substancje pomocnicze: natrium chloridum, dinatrii edetas, acidum hydrochloridicum concentratum, natrii hydroxidum, aqua pro injectione.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do wlewu.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty roztwór bezbarwny lub od barwy żółtawej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Fluorochinolony. Kod ATX J01M A01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Ofloksacyna – syntetyczny lek przeciwbakteryjny z grupy fluorowanych chinolonów o szerokim zakresie działania.

W stężeniach równych minimalnemu stężeniu hamującemu (MIC) lub nieco wyższych wykazuje działanie bakteriobójcze (poprzez hamowanie DNA-girazy – enzymu niezbędnego do replikacji i transkrypcji bakteryjnego DNA).

W zakres działania objęte są: bakterie Gram-ujemne i Gram-dodatnie wrażliwe na ofloksacynę: Enterobacteriaceae (Escherichia coli, gatunki Citrobacter, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Providencia, Salmonella, Serratia, Shigella, Yersinia), Pseudomonas spp., w tym Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Branhamella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Acinetobacter spр., Campylobacter spр., Gardnerella vaginalis, Helicobacter pylori, Pasteurella multocida, Vibrio spр, Brucella melitensis; stafylokokowe, w tym szczepy produkujące penicylinazę oraz niektóre szczepy oporne na metycylinę; ponadto wykazuje aktywność wobec Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum (przy granicznych wartościach MIC), Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae oraz niektórych innych mikobakterii.

Wrażliwość streptokoków grupy A, B i C jest graniczna.

Większość bakterii beztlenowych, z wyjątkiem Clostridium perfringens, jest oporna.

Ofloksacyna jest nieaktywna wobec Treponema pallidum.

Farmakokinetyka.

Ofloksacyna przenika do tkanek. Dobrze również rozprowadza się w płynach ustrojowych, w tym w płynie mózgowo-rdzeniowym. Stwierdza się stosunkowo wysokie stężenia w żółci. Objętość rozłożenia wynosi 1,5–2,5 l/kg. Wiązanie z białkami osocza wynosi 25%.

Ofloksacyna jest częściowo przekształcana do desmetyloflokasycyny i ofloksacyny-N-utlenku. Desmetyloflokasycyna wykazuje słabe działanie przeciwbakteryjne.

Okres półtrwania ofloksacyny w osoczu wynosi około 5–8 godzin, przy niewydolności nerek wydłuża się w zależności od stopnia niewydolności do 15–60 godzin. Ofloksacyna jest wydalana głównie przez nerki drogą sekrecji kanalikowej i filtracji kłębuszkowej. W ciągu 24–48 godzin z moczem wydaje się 75–80% dawki w niezmienionej postaci, mniej niż 5% w formie metabolitów. Z kałem wydaje się 4–8% podanej dawki. Wydalanie ofloksacyny może być opóźnione u pacjentów z ciężkim uszkodzeniem wątroby (np. z powodu marskości). Niezależnie od dawki klirens nerkowy ofloksacyny wynosi 173 ml/min, całkowity klirens – do 214 ml/min. Tylko niewielka część może być usunięta metodą hemodializy (15–25%), okres półtrwania podczas hemodializy wynosi około 8–12 godzin. Przy dializie otrzewnowej okres półtrwania wynosi 22 godziny.

Ofloksacyna wykazuje działanie postantybiotykowe.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Zakażenia i stan zapalny wywołane przez wrażliwe na ofloksacynę patogeny:

• zaostrzenie przewlekłego obturacyjnego schorzenia płuc (w tym przewlekły zapalenie oskrzeli)*, zapalenie płuc pozaszpitalne*;
• niepowikłany ostre zapalenie pęcherza*, zapalenie cewki*, ostre zapalenie nerek oraz powikłane infekcje dróg moczowych;
• powikłane infekcje skóry i tkanek miękkich*.

Należy brać pod uwagę oficjalne zalecenia dotyczące właściwego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

*w przypadku niemożności zastosowania innych leków przeciwbakteryjnych, które zazwyczaj są stosowane w leczeniu tych zakażeń.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na ofloksacynę, inne składniki leku lub inne leki z grupy fluorochinolonów;
• epilepsja;
• uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z obniżonym progiem napadów (po urazach głowy, udarach mózgu, zapaleniach mózgu i opon mózgowych);
• zapalenia ścięgien w wywiadzie;
• niedobór dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej;
• dzieci i młodzież w okresie wzrostu, kobiety w ciąży oraz karmiące piersią, ponieważ doświadczenie z badaniami na zwierzętach wskazuje, że nie można całkowicie wykluczyć negatywnego wpływu leku na stawy chrzęstne rozwijającego się organizmu.

Ofloksacyny nie należy przepisywać pacjentom z wydłużonym odcinkiem QT, pacjentom z nieleczoną hipokaliemią oraz pacjentom przyjmującym leki przeciwarytmiczne klasy IA (chinidyna, prokainaamid) lub klasy III (amiodaron, sotalol).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Tak jak inne fluorochinolony, ofloksacynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących leki o udokumentowanej zdolności wydłużania odcinka QT (np. leki przeciwarytmiczne klas IA i III, trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe, makrolidy, leki przeciwpsychotyczne) (zobacz punkt „Wydłużenie odcinka QT” w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania***”*** ).

Podczas jednoczesnego stosowania ofloksacyny i leków przeciwkrzepliwych donoszono o wydłużeniu czasu krwawienia.

Stosowanie ofloksacyny w połączeniu z niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), pochodnymi nitroimidazolu i metyloksantynami zwiększa ryzyko wystąpienia efektów neurotoksycznych.

Jednoczesne stosowanie z glikokortykosteroidami zwiększa ryzyko zerwania ścięgien, szczególnie u starszych pacjentów.

Jednoczesne podawanie ofloksacyny z prokainaamidem może prowadzić do podwyższenia stężenia prokainaamidu u pacjentów; należy przeprowadzać dokładne monitorowanie stężenia prokainaamidu w osoczu, EKG oraz w razie potrzeby dobrać odpowiednią dawkę leku.

Jednoczesne stosowanie ofloksacyny z lekami obniżającymi ciśnienie tętnicze lub z barbituranami stosowanymi jako środki znieczyszające może w pojedynczych przypadkach prowadzić do nagłego spadku ciśnienia.

Stosowanie chinolonów jednocześnie z innymi lekami obniżającymi próg napadów drgawkowych, np. z teofiliną, może prowadzić do dodatkowego obniżenia progu napadów drgawkowych mózgu. Uważa się jednak, że ofloksacyna, w przeciwieństwie do niektórych innych fluorochinolonów, nie wchodzi w interakcję farmakokinetyczną z teofiliną.

Dodatkowe obniżenie progu napadów drgawkowych mózgu może również wystąpić przy jednoczesnym stosowaniu z niektórymi NLPZ oraz lekami obniżającymi próg aktywności drgawkowej.

W przypadku wystąpienia napadów drgawkowych należy odstawić ofloksacynę.

Ofloksacyna może powodować niewielkie podwyższenie stężenia w surowicy glibenklamidu; należy dokładnie monitorować stan pacjentów przyjmujących tę kombinację.

Wydalanie chinolonów może być zaburzone, a stężenia surowicze mogą wzrastać, gdy stosuje się je jednocześnie z innymi lekami ulegającymi sekrecji w kanalikach nerkowych (np. z probenecydem, cyklotydyną, furosemidem i metotreksatem).

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych: podczas leczenia ofloksacyną mogą występować fałszywie pozytywne wyniki oznaczania opioidów lub porfiryn w moczu. Może być konieczne potwierdzenie pozytywnych wyników testów na obecność opioidów lub porfiryn za pomocą bardziej specyficznych metod.

Mycobacterium tuberculosis wykazuje umiarkowaną wrażliwość na ofloksacynę, co może prowadzić do fałszywie negatywnych wyników bakteriologicznej diagnostyki gruźlicy.

Wymagana jest stała kontrola podczas jednoczesnego podawania insuliny, kofeiny, teofiliny, cyklotydyny, cyklosporyny, NLPZ, leków przeciwdrgawkowych oraz leków metabolizowanych za pomocą cytochromu P450.

Antagoniści witaminy K

U pacjentów przyjmujących ofloksacynę w połączeniu z antagonistami witaminy K (np. warfaryną) odnotowano przypadki podwyższenia wartości badań koagulacyjnych (czas protrombinowy/stosunek międzynarodowy znormalizowany (INR)) i/lub krwawienia, które mogły mieć ciężki przebieg.

Należy dokładnie monitorować wartości badań koagulacyjnych u pacjentów przyjmujących antagoniści witaminy K z powodu możliwego wzmocnienia działania pochodnych kumaryny.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności

Należy unikać stosowania leku u pacjentów, którzy wcześniej mieli poważne działania niepożądane po zastosowaniu chinolonów lub fluorochinolonów (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Leczenie tych pacjentów ofloksacyną należy rozpoczynać wyłącznie w przypadku braku alternatywnych opcji terapeutycznych i po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka (patrz również sekcja „Przeciwwskazania”).

Jeśli stan pacjenta na to pozwala, zaleca się przejście na leczenie odpowiednimi dawkami tabletek ofloksacyny.

W przypadku wystąpienia reakcji alergiczych lub wyraźnych działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lek należy natychmiast odstawić.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z chorobami OUN (znaczny miażdżyca naczyń mózgowych, przebyty ostry niedokrwienie mózgu), u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek.

Pacjentom z ostrą niewydolnością wątroby nie należy przekraczać dawki 400 mg na dobę.

Pacjenci powinni spożywać odpowiednią ilość płynów, aby uniknąć krystalurii.

Ofloksacyna powinna być podawana wyłącznie przez powolną infuzję dożylną w ciągu 60 minut. Szybkie wstrzyknięcia lub wstrzyknięcia dożylne mogą prowadzić do hipotensji tętniczej. Ofloksacyna nie jest lekiem pierwszego wyboru w leczeniu zapalenia płuc wywołanego przez pneumokoki lub mikoplazmy ani ostrego zapalenia migdałków wywołanego przez β-hemolityczne paciorkowce.

Jeśli ofloksacyna jest stosowana dożylne jednocześnie z lekami obniżającymi ciśnienie, może wystąpić nagłe obniżenie ciśnienia tętniczego. W takich przypadkach, jak również przy jednoczesnym stosowaniu z barbituranami, należy monitorować funkcje układu sercowo-naczyniowego.

U S. aureus opornego na metycylinę (MRSA) istnieje bardzo wysokie prawdopodobieństwo współistniejącej oporności na fluorochinolony, w tym na ofloksacynę. Z tego powodu ofloksacyna nie jest zalecana w leczeniu znanych lub podejrzewanych infekcji wywołanych przez MRSA, z wyjątkiem przypadków, gdy wyniki laboratoryjne potwierdziły wrażliwość mikroorganizmu na ofloksacynę (środki przeciwbakteryjne, które są zwykle zalecane w leczeniu infekcji wywołanych przez MRSA, nie mogą być stosowane).

Infekcje wywołane pałeczką jelitową (Escherichia coli)

Oporność E. coli – najczęstszego patogenu infekcji dróg moczowych – na fluorochinolony różni się w poszczególnych krajach Unii Europejskiej. Lekarzom przepisującym terapię zaleca się uwzględnienie lokalnego poziomu oporności E. coli na fluorochinolony.

Infekcje wywołane przez gonokoki (Neisseria gonorrhoeae)

Z uwagi na wzrost oporności N. gonorrhoeae ofloksacyna nie powinna być stosowana jako leczenie empiryczne w podejrzeniu infekcji gonokokowej (przykładowo: gonokokowe zapalenie cewki, zapalenie narządów miednicy małej, zapalenie przydatków jąder), z wyjątkiem przypadków, gdy patogen został zidentyfikowany i potwierdzono jego wrażliwość na ofloksacynę. Jeśli po 3 dniach leczenia nie nastąpi poprawa kliniczna, należy przeanalizować ponownie wybór terapii.

Zapalenie narządów miednicy małej

W leczeniu zapalenia narządów miednicy małej ofloksacynę należy stosować wyłącznie w połączeniu z lekami aktywnymi wobec bakterii beztlenowych.

Reakcje nadwrażliwości i reakcje alergiczne

Zgłaszano przypadki wystąpienia reakcji alergiczych i nadwrażliwości po podaniu pierwszej dawki fluorochinolonów. Reakcje anafilaktyczne i anafilakto-idne mogą postępować do szoku, stanu zagrożonego życia, nawet po podaniu pierwszej dawki. W takich przypadkach należy natychmiast odstawić ofloksacynę i rozpocząć odpowiednie leczenie (np. leczenie szoku).

Ciężkie reakcje pęcherzykowe

Zarejestrowano przypadki ciężkich pęcherzykowych reakcji skórnych, takich jak zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekrolioza, podczas stosowania ofloksacyny (patrz sekcja „Działania niepożądane”). W przypadku wystąpienia reakcji skórnych i/lub błon śluzowych pacjentom należy zalecić natychmiastowe skontaktowanie się z lekarzem przed kontynuacją leczenia.

Choroby wywołane przez Clostridium difficile

Biegunka podczas lub po leczeniu ofloksacyną (w tym kilka tygodni po zakończeniu leczenia), szczególnie ciężka, trwająca i/lub z krwawieniem, może być objawem pseudobłoniastego zapalenia okrężnicy. Ciężkość chorób związanych z Clostridium difficile waha się od stanów łagodnych do stanów zagrażających życiu, a najcięższą formą jest pseudobłoniaste zapalenie okrężnicy (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Dlatego ważne jest rozważenie tej diagnozy u pacjentów, u których rozwija się ciężka biegunka podczas lub po leczeniu ofloksacyną. W przypadku podejrzenia pseudobłoniastego zapalenia okrężnicy ofloksacynę należy natychmiast odstawić. Należy niezwłocznie rozpocząć odpowiednie specyficzne leczenie antybiotykowe (np. wancomycyna doustnie, teykoplanina doustnie lub metronidazol). W tej sytuacji klinicznej przeciwwskazane są leki hamujące perystaltykę jelit.

Pacjenci z predyspozycją do napadów drgawkowych

Chinolony mogą obniżać próg drgawkowy i wywoływać napady drgawkowe. Ofloksacyna jest przeciwwskazana u pacjentów z wywiadem padaczki (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Jak i inne chinolony, powinna być stosowana z dużą ostrożnością u pacjentów z predyspozycją do napadów drgawkowych oraz u pacjentów leczonych jednocześnie substancjami aktywnymi, które obniżają próg drgawkowy, np. teofiliną (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). W przypadku wystąpienia napadów drgawkowych ofloksacynę należy odstawić.

Długotrwałe, inwalidzujące i potencjalnie nieodwracalne poważne działania niepożądane

W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentów przyjmujących chinolony i fluorochinolony, niezależnie od wieku i istniejących czynników ryzyka, zgłaszano długotrwałe (przez miesiące lub lata), inwalidzujące i potencjalnie nieodwracalne poważne działania niepożądane, które wpływają na różne, a czasem kilka naraz, układy organizmu (w tym układ ruchu, nerwowy, psychiczny i narządy zmysłów). Stosowanie leku należy natychmiast przerwać po pojawieniu się pierwszych objawów lub symptomów jakiegokolwiek poważnego działania niepożądanego i należy skonsultować się z lekarzem.

Tendinitis i zerwanie ścięgna

Tendinitis i zerwanie ścięgna (nie ograniczając się do ścięgna Achillesa), czasem obustronne, mogą wystąpić już w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia chinolonami i fluorochinolonami i, jak donoszono, nawet w ciągu kilku miesięcy po zakończeniu leczenia. Ryzyko rozwoju tendinitis i zerwania ścięgna zwiększa się u pacjentów starszych, u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek, u pacjentów po przeszczepach narządów i u pacjentów leczonych jednocześnie kortykosteroidami. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania kortykosteroidów.

W przypadku pierwszych objawów tendinitis (np. bolesny obrzęk, zaczerwienienie) leczenie lekiem należy przerwać, a także należy rozważyć leczenie alternatywne. Uszkodzoną kończynę(-ę) należy odpowiednio leczyć (np. unieruchomienie). Kortykosteroidów nie należy stosować w przypadku wystąpienia objawów tendinopatii.

Pacjenci z zaburzoną funkcją nerek

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzoną funkcją nerek. Należy dostosować dawkę i czas podawania leku u pacjentów z niewydolnością nerek i u pacjentów starszych, biorąc pod uwagę spowolnione wydalanie (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Wydłużenie interwału QT

W bardzo rzadkich przypadkach zgłaszano wydłużenie interwału QT u pacjentów przyjmujących fluorochinolony. Fluorochinolony, w tym ofloksacyna, należy stosować z ostrożnością u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia interwału QT, do których zaliczają się m.in.:

• niekorygowane zaburzenia równowagi elektrolitowej (np. hipokaliemia, hipomagnezemia);
• wrodzony zespół wydłużonego interwału QT;
• nabyte wydłużenie interwału QT;
• choroby serca (np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, bradykardia);
• jednoczesne stosowanie leków o znanej zdolności wydłużania interwału QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, makrolidy, leki przeciwpsychotyczne);
• pacjenci starsi i kobiety mogą być bardziej wrażliwi na leki wydłużające interwał QT. Dlatego należy zachować ostrożność przy przepisywaniu fluorochinolonów, w tym ofloksacyny, tym grupom pacjentów.

Aneurysma i rozwarstwienie aorty oraz regurgitacja/niewydolność zastawki serca.

Badania epidemiologiczne wskazują na zwiększone ryzyko aneurysmy i rozwarstwienia aorty, szczególnie u pacjentów starszych, a także regurgitacji aortalnej i zastawki mitralnej po przyjmowaniu fluorochinolonów. Zgłaszano przypadki aneurysmy i rozwarstwienia aorty, czasem powikłane pęknięciem (w tym przypadki śmiertelne), oraz regurgitacji/niewydolności dowolnej z zastawek serca u pacjentów przyjmujących fluorochinolony (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Dlatego fluorochinolony należy stosować wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka i po rozważeniu innych opcji terapii u pacjentów z wywiadem aneurysmy lub wrodzonej choroby zastawek serca, a także u pacjentów z rozpoznaniem aneurysmy aorty i/lub rozwarstwienia aorty lub choroby zastawek serca, lub przy obecności innych czynników ryzyka:

• czynniki ryzyka rozwoju aneurysmy i rozwarstwienia aorty oraz regurgitacji/niewydolności zastawki serca: zaburzenia tkanki łącznej, takie jak zespół Marfana lub zespół Ehlersa-Danlosa, zespół Turnera, choroba Behceta, nadciśnienie tętnicze, reumatoidalne zapalenie stawów;
• czynniki ryzyka rozwoju aneurysmy i rozwarstwienia aorty: zaburzenia naczyniowe, takie jak tętniak Takayasu lub tętniak komórkowy ogromny, miażdżyca, lub zespół Sjögrena;
• czynniki ryzyka rozwoju regurgitacji/niewydolności zastawki serca: bakteryjne zapalenie wsierdzia.

Ryzyko wystąpienia aneurysmy i rozwarstwienia aorty oraz ich pęknięcia również wzrasta u pacjentów stosujących jednocześnie doustne lub miejscowe kortykosteroidy.

W przypadku wystąpienia nagłego bólu brzucha, bólu klatki piersiowej lub bólu pleców pacjentom należy zalecić natychmiastowe skontaktowanie się z lekarzem w oddziale ratunkowym.

Pacjentom należy zalecić natychmiastowe skontaktowanie się z lekarzem w przypadku wystąpienia nagłego duszności, nowego napadu przyspieszonego rytmu serca, rozwoju obrzęku brzucha lub kończyn dolnych.

Pacjenci z wywiadem zaburzeń psychicznych

Zgłaszano przypadki wystąpienia reakcji psychicznych u pacjentów przyjmujących fluorochinolony. W niektórych przypadkach te reakcje postępowały do myśli samobójczych lub zachowań samozniszczających, w tym prób samobójstw, czasem nawet po jednorazowym podaniu leku. Jeśli u pacjenta wystąpią takie reakcje, należy odstawić ofloksacynę i podjąć odpowiednie działania lecznicze. Ofloksacynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem zaburzeń psychicznych lub chorób psychicznych.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

Należy stosować ofloksacynę z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby ze względu na możliwe uszkodzenie wątroby w wyniku przyjmowania leku. Zgłaszano przypadki błyskawicznego zapalenia wątroby, które potencjalnie prowadziło do przypadków niewydolności wątroby (w tym śmiertelnych), podczas leczenia fluorochinolonami. Pacjentom należy zalecić przerwanie leczenia i skontaktowanie się z lekarzem, jeśli wystąpią objawy i znaki choroby wątroby, takie jak anoreksja, żółtaczka, ciemnienie moczu, świąd lub bolesność brzucha podczas badania palpacyjnego (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Pacjenci przyjmujący antagoniści witaminy K

Z uwagi na możliwe zwiększenie wartości badań koagulacyjnych (czas protrombinowy/stosunek międzynarodowy znormalizowany (INR)) i/lub krwawienie u pacjentów przyjmujących fluorochinolony, w tym ofloksacynę, w połączeniu z antagonistami witaminy K (np. warfaryną), w przypadku jednoczesnego stosowania tych dwóch grup leków należy monitorować wyniki badań koagulacyjnych (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Miastenia

Fluorochinolony, w tym ofloksacyna, wykazują działanie blokujące nerwowo-mięśniowe i mogą nasilać osłabienie mięśni u pacjentów z myasthenia gravis. W okresie po rejestracji leku u pacjentów z myasthenia gravis stosowanie fluorochinolonów było związane z poważnymi działaniami niepożądanymi, w tym przypadkami śmiertelnymi i stanami wymagającymi interwencji wspomagającej oddychanie. Ofloksacyna nie jest zalecana u pacjentów z wywiadem myasthenia gravis.

Profilaktyka fotosensybilizacji

Zarejestrowano przypadki fotosensybilizacji podczas stosowania ofloksacyny (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Pacjentom przyjmującym ofloksacynę należy unikać intensywnego światła słonecznego i promieniowania ultrafioletowego (lampy rtęciowo-żarnikowe, solarium) podczas leczenia i przez 48 godzin po zakończeniu przyjmowania leku w celu zapobiegania fotosensybilizacji.

Superinfekcja

Stosowanie antybiotyków, szczególnie przez dłuższy czas, może prowadzić do zwiększonego wzrostu odpornych mikroorganizmów, dlatego należy okresowo monitorować stan pacjenta podczas leczenia. W przypadku wystąpienia infekcji wtórnej należy podjąć odpowiednie działania.

Neuropatia obwodowa

Zgłaszano przypadki wystąpienia obwodowej neuropatii czuciowej lub czuciowo-ruchowej polineuropatii, prowadzącej do parestezji, hipozestezji, dysestezji lub osłabienia, u pacjentów przyjmujących chinolony i fluorochinolony (w tym ofloksacynę). W przypadku wystąpienia objawów neuropatii, takich jak ból, pieczenie, mrowienie, zdrętwienie lub osłabienie, pacjenci leczeni lekiem powinni poinformować swojego lekarza, aby zapobiec rozwojowi potencjalnie nieodwracalnego stanu (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Zaburzenia glikemii

Podczas stosowania chinolonów, w tym ofloksacyny, zgłaszano zaburzenia poziomu glukozy we krwi, w tym wystąpienie zarówno hiperglikemii, jak i hipoglikemii, szczególnie u pacjentów z cukrzycą, którzy otrzymywali leczenie wspomagające z użyciem doustnych środków hipoglikemizujących (np. glibenklamid) lub insuliny. Znane są przypadki śpiączki hipoglikemicznej. Pacjentom z cukrzycą zaleca się dokładny monitoring poziomu glukozy we krwi (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Pacjenci z niedoborem glukoza-6-fosforan dehydrogenazy

Pacjenci z ukrytym lub potwierdzonym niedoborem glukoza-6-fosforan dehydrogenazy mogą być podatni na reakcje hemolityczne podczas leczenia chinolonami. Dlatego ofloksacynę należy przepisywać tym pacjentom z ostrożnością, monitorując potencjalne wystąpienie hemolizy.

Zaburzenia wzroku

Jeśli podczas przyjmowania ofloksacyny wystąpią jakiekolwiek zaburzenia wzroku lub działania niepożądane ze strony narządów wzroku, należy natychmiast skontaktować się z okulistą (patrz sekcje „Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn” oraz „Działania niepożądane”).

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Podczas leczenia ofloksacyną mogą wystąpić fałszywie dodatnie wyniki badań wykrywania opioidów lub porfiryn w moczu. Aby potwierdzić dodatnie wyniki badań na obecność opioidów lub porfiryn, mogą być potrzebne bardziej specyficzne metody.

Pacjenci z rzadkimi chorobami dziedzicznymi

Pacjentom z takimi rzadkimi chorobami dziedzicznymi jak nietolerancja galaktozy, niedobór laktozy u Saamów lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie należy podawać tego leku.

Lek zawiera 365,47 mg/ dawkę sodu, dlatego należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów stosujących dietę ograniczającą spożycie sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Badania na zwierzętach wykazały uszkodzenie chrząstki stawowej u zwierząt niemalych, ale nie stwierdzono efektów teratogennych. Dlatego ofloksacyna jest przeciwwskazana w czasie ciąży.

Ofloksacyna wydzielana jest w niewielkich ilościach do mleka matki. Ze względu na możliwość rozwoju artropatii i innych poważnych skutków toksycznych u niemowlęcia karmionego piersią, należy przerwać karmienie piersią podczas leczenia ofloksacyną.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Może dochodzić do zaburzeń szybkości reakcji psychomotorycznych, dlatego należy wstrzymać się od prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.

Ponieważ w pojedynczych przypadkach zgłaszano senność, zaburzenia zdolności obsługi maszyn, zawroty głowy i zaburzenia wzroku po przyjęciu leku, pacjenci powinni znać reakcję swojego organizmu na ofloksacynę przed rozpoczęciem prowadzenia pojazdów lub pracy z maszynami.

Sposób stosowania i dawki.

Stosować dorosłym. Podawać w sposób dożylny kroplowy. Przed rozpoczęciem podania należy wykonać skórną próbę alergiczną.

Dawkę Ofloksacyny ustala lekarz indywidualnie, w zależności od wrażliwości mikroorganizmów, rodzaju i ciężkości procesu infekcyjnego.

Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (w tym przewlekłego zapalenia oskrzeli), infekcje pozaszpitalne płuc: 200 mg dwa razy na dobę.

Niepowikłany ostre zapalenie pęcherza, zapalenie cewki, ostre zapalenie nerek i powikłane infekcje dróg moczowych: 200 mg dwa razy na dobę.

Powikłane infekcje skóry i tkanek miękkich: 400 mg dwa razy na dobę.

Czas infuzji powinien wynosić nie mniej niż 30 minut na każde 200 mg. Ogólnie dawki indywidualne należy stosować w równych odstępach czasu. Dawka 400 mg dwa razy na dobę może być stosowana w przypadku ciężkich lub powikłanych infekcji.

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek. Pacjentom z zaburzeniem funkcji nerek może być wymagane zmniejszenie dawki, w zależności od klirensu kreatyniny. Gdy klirens kreatyniny wynosi 20–50 ml/min, dawkę należy zmniejszyć do 100–200 mg co 24 godziny. Przy klirensie kreatyniny < 20 ml/min dawka powinna wynosić 100 mg co 24 godziny. U pacjentów poddawanych hemodializie lub dializie otrzewnowej dawka ofloksacyny powinna wynosić 100 mg co 24 godziny.

Czas trwania stosowania ofloksacyny zależy od rodzaju procesu infekcyjnego i objawów klinicznych. Po znormalizowaniu temperatury ciała i poprawie ogólnego stanu pacjenta leczenie należy kontynuować przez kolejne 3 dni.

W większości przypadków ostrego procesu infekcyjnego czas trwania leczenia wynosi 7–10 dni. Lekarz może przełożyć pacjenta z leczenia dożylnego na doustne bez zmiany dawki.

Czas trwania leczenia nie powinien przekraczać 2 miesięcy.

Dzieci.

Preparat jest przeciwwskazany u dzieci i młodzieży.

Przedawkowanie.

Najważniejszymi oczekiwanymi objawami ostrego przedawkowania są objawy ze strony OUN, w szczególności zawroty głowy, dezorientacja, senność, zamroczenie, osłabienie, drgawki, wydłużenie odcinka QT, a także objawy ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty, zmiany erozyjne błony śluzowej.

Nie istnieje antydotum. Leczenie objawowe. Ofloksacyna jest wydalana głównie przez nerki (75–80% podanej dawki wydzielane jest w niezmienionej postaci z moczem w ciągu

24–48 godzin), jej eliminację można przyśpieszyć poprzez wymuszone objętościowe moczowanie. Ofloksacynę można jedynie w ograniczonym stopniu usuwać z organizmu za pomocą hemodializy (średnio 15–25%) lub dializy otrzewnowej (mniej niż 2%).

Należy monitorować parametry EKG ze względu na możliwość wydłużenia odcinka QT. W celu ochrony błony śluzowej żołądka zaleca się stosowanie leków przeciwwysiękowych.

Działania niepożądane.

Poniższe działania niepożądane sklasyfikowane są według układów narządów i częstości występowania. Częstość występowania sklasyfikowana jest następująco: często (≥1/100 – < 1/10), rzadko (≥1/1000 – < 1/100), bardzo rzadko (≥1/10000 – < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Zakażenia i choroby pasożytnicze: rzadko – mikoz; oporność organizmów chorobotwórczych.

Zaburzenia układu krwi i układu limfatycznego: bardzo rzadko – anemia, anemia hemolityczna; leukopenia, eozynofilia; trombocytopenia; częstość nieznana – agranulocytoza, zaburzenia funkcji szpiku kostnego.

Zaburzenia układu odpornościowego: rzadko – reakcje nadwrażliwościowe, w tym reakcje anafilaktyczne/anafilaktoidealne**, obrzęk naczynioruchowy** (w tym obrzęk języka, krtani, gardła, obrzęk/puchnięcie twarzy); bardzo rzadko – szok anafilaktyczny/anafilaktoidealny**.

Zaburzenia przemiany materii i przemiany: rzadko – anoreksja; częstość nieznana – hipoglikemia u chorych na cukrzycę przyjmujących leki obniżające poziom glukozy we krwi, hiper- i hipoglikemia, hipoglikemiczna śpiączka.

Zaburzenia psychiczne*: rzadko – pobudzenie, zaburzenia snu, bezsenność; rzadko – zaburzenia psychiczne (np. halucynacje); niepokój, dezorientacja, koszmary sennne, depresja, delirium; częstość nieznana – zaburzenia psychiczne i depresja z zachowaniami samozniszczającymi, w tym myśli samobójcze lub próby samobójcze, nerwowość.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego*: rzadko – zawroty głowy, ból głowy; rzadko – senność, parestezje, dysgezja, parosmia; bardzo rzadko – obwodowa neuropatia czuciowa**, obwodowa neuropatia czuciowo-ruchowa**, drgawki mięśni**, objawy ekstrapiramidowe lub inne zaburzenia koordynacji mięśniowej; częstość nieznana – drżenie, dyskinezja, agewzja (utrata wrażeń smakowych), omdlenie, łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe.

Zaburzenia ze strony narządu wzroku*: rzadko – podrażnienie błony śluzowej oczu; rzadko – zaburzenia widzenia; częstość nieznana – zapalenie tuniczki naczyniowej oka (uwet).

Zaburzenia ze strony narządu słuchu i aparatu przedsionkowego*: rzadko – zawroty głowy; bardzo rzadko – szumy w uszach, utrata słuchu; częstość nieznana – obniżenie słuchu.

Zaburzenia serca ***: rzadko – tachykardia, częstość nieznana – arytmie komorowe, tachykardia komorowa typu torsade de pointes (o występowaniu tych reakcji zgłaszano głównie u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia odcinka QT); wydłużenie odcinka QT w EKG.

Zaburzenia naczyniowe ***: często – zapalenie żył; rzadko – hipotensja tętnicza; częstość nieznana – podczas infuzji ofloksacyny może wystąpić tachykardia i hipotensja tętnicza. W bardzo rzadkich przypadkach takie obniżenie ciśnienia tętniczego może być ciężkie.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersia: rzadko – kaszel, zapalenie nosa i gardła; rzadko – duszność, skurcz oskrzeli; częstość nieznana – zapalenie płuc alergiczne, ciężka duszność.

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: rzadko – ból brzucha, biegunka, nudności, wymioty; rzadko – enterokolit, czasem krwawy; bardzo rzadko – kolit pseudomembranowy*; częstość nieznana – wzdęcia, wzdęcia, zaparcia, zapalenie trzustki.

Zaburzenia hepatobilinarne: rzadko – podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych (alaninotransaminazy, asparaginianotransaminazy, dehydrogenazy mleczanowej, gamma-glutamylotranspeptydazy i/lub fosfatazy alkalicznej), podwyższenie poziomu bilirubiny we krwi; bardzo rzadko – żółtaczka cholestatyczna; częstość nieznana – zapalenie wątroby, które czasem może być ciężkie**, zgłaszano ciężkie uszkodzenia wątroby, w tym przypadki rozwoju śmiertelnej ostrej niewydolności wątroby, głównie u pacjentów z ciężkimi chorobami wątroby (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zmiany ze strony skóry i tkanki podskórnej: rzadko – świąd, wysypka; rzadko – pokrzywka, rumień, zwiększone potliwość, wysypka pustulopodobna; bardzo rzadko – zespół wielopostaciowy, toksyczny epidermalny nekroliz, reakcje fotosensytyzacji**, zapalenie skóry lekowe, purpura naczyniowa, zapalenie naczyń, które w wyjątkowych przypadkach może prowadzić do martwicy skóry; częstość nieznana – zespół Stevensa-Johnsona, ostra ogólna wysypka egzantematyczna pustulopodobna, wysypka lekowa, zapalenie jamy ustnej, egzfoliatywne zapalenie skóry.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej*: rzadko – zapalenie ścięgna; bardzo rzadko – ból stawów, ból mięśni, pęknięcia ścięgien (w szczególności ścięgna Achillesa), które mogą być obustronne i wystąpić w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia; częstość nieznana – rabdomioliza i/lub miopatia, osłabienie mięśni, rozciąganie mięśni, pęknięcia mięśni, pęknięcia więzadeł, zapalenie stawów.

Zaburzenia ze strony układu moczowego: rzadko – podwyższenie stężenia kreatyniny w surowicy; bardzo rzadko – ostra niewydolność nerek; częstość nieznana – ostre zapalenie nerek.

Wrodzone i dziedziczne/choroby genetyczne: częstość nieznana – napady porfirii u chorych na porfiirię.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania*: często – reakcja w miejscu infuzji (ból, zaczerwienienie); częstość nieznana – osłabienie, gorączka, ból (w tym ból pleców, klatki piersiowej i kończyn).

* Zgłaszano niektóre przypadki bardzo rzadkich, długotrwałych (kilka miesięcy lub lat), niepełnosprawnych i potencjalnie nieodwracalnych ciężkich działań niepożądanych, wpływających na różne, a czasem kilka naraz, układy narządów (w tym takie reakcje jak zapalenie ścięgna, pęknięcie ścięgna, ból stawów, ból kończyn, zaburzenia chodu, neuropatie związane z parestezjami, depresja, zmęczenie, zaburzenia pamięci, zaburzenia snu, zaburzenia słuchu, wzroku, smaku i zapachu), związane z zastosowaniem chinolonów i fluorochinolonów, niezależnie od obecności czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

** Dane z obserwacji po wprowadzeniu na rynek.

*** Zgłaszano przypadki wystąpienia aneurysmat i rozwarstwienia aorty, czasem powikłane pęknięciem (w tym śmiertelne przypadki), oraz regurgitacji/niewydolności dowolnej z zastawek serca u pacjentów, którzy otrzymywali fluorochinolony (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Opis poszczególnych działań niepożądanych

Podczas stosowania fluorochinolonów zgłaszano niepokój, myśli samobójcze, ataki paniki, neuropatie i zaburzenia koncentracji uwagi jako potencjalne aspekty długotrwałych i niepełnosprawnych działań niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych i braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny do Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Nieużywany lek, który pozostał, powinien być zniszczony.

Niezgodność.

Roztworu Ofloksacyny nie wolno mieszać z heparyną i innymi roztworami do infuzji, z wyjątkiem tych, których zgodność z ofloksacyną została zbadana.

Podczas przepisywania z lekami alkalizującymi mocz (inhibitory węglanowej anhydrazy, cytryniany, wodorowęglan sodu) zwiększa się ryzyko krystalurii i efektów nefrotoksycznych.

Lek jest zgodny z następującymi roztworami do infuzji: 0,9% roztworem chlorku sodu, roztworem Ringera i 5% roztworem glukozy.

Opakowanie. 100 ml leku w pojemniku, 1 pojemnik w folii poliwinylchlorowej razem z instrukcją dla zastosowania medycznego w pudełku.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Eurolife Healthcare Pvt. Ltd.

Miejsce produkcji i adres miejsca prowadzenia działalności.

Haszra nr 520, Bhagwanpur, Rurki, Haridwar, Uttarakhand, Indie.

Wnioskodawca.

Ananta Medikare Ltd.

Miejsce zamieszkania wnioskodawcy i/lub reprezentanta wnioskodawcy.

Sute 1, 2 Station Court, Imperial Wharf, Townmead Road, Fulham, Londyn, Wielka Brytania.