Офлоксацин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ОФЛОКСАЦИН (OFLOXACIN)

Состав:

действующее вещество: офлоксацин;

100 мл раствора содержит офлоксацина (в пересчете на сухое 100 % вещество) 0,2 г;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота соляная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость светло-желто-зеленого или светло-желтого цвета. Теоретическая осмолярность около 300 мосмоль/л.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код АТХ J01M A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Офлоксацин — синтетическое противомикробное средство из группы фторхинолонов широкого спектра действия как в отношении грамотрицательных, так и грамположительных микроорганизмов.

Механизм действия основан на нарушении синтеза ДНК за счёт ингибирования бактериальной топоизомеразы II (ДНК-гиразы) и топоизомеразы IV, что приводит к бактерицидному эффекту.

Фторхинолоны обладают зависящей от концентрации бактерицидной активностью и проявляют умеренный постантибиотический эффект. Активность в первую очередь зависит от соотношения между максимальной концентрацией в сыворотке крови (Cmax) и минимальной подавляющей концентрацией (MIC) соответствующего возбудителя, либо от соотношения между AUC (площадь под фармакокинетической кривой) и MIC соответствующего возбудителя.

Механизм резистентности

Резистентность к офлоксацину и другим фторхинолонам развивается в результате последовательных мутаций в мишевых участках топоизомеразы II обоих типов — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как снижение проницаемости клеток (распространено у Pseudomonas aeruginosa) или усиление клеточной экскреции, также могут влиять на чувствительность к офлоксацину.

Приобретённая резистентность, опосредованная плазмидами, наблюдалась у Escherichia coli, Klebsiella spp. и Enterobacteriaceae.

Для офлоксацина существует частичная или полная перекрёстная резистентность с другими фторхинолонами.

Граничные значения при определении чувствительности к антимикробным препаратам

Граничные значения разделяют чувствительные штаммы от штаммов с умеренной чувствительностью и резистентных штаммов.

Границы, установленные EUCAST (Европейским комитетом по оценке чувствительности к антимикробным препаратам):

Пограничные значения MIC (мг/л)
Микроорганизмы	Чувствительные ≤	Резистентные >
Enterobacteriaceae	0,5	1
Staphylococcus spp.	1	1 a
Streptococcus pneumoniae b	0,125	4
Haemophilus influenzae	0,5	0,5
Moraxella catarrhalis	0,5	0,5
Neisseria gonorrhoeae	0,125	0,25

a. Граничные значения относятся к лечению высокими дозами.

b. Дикий тип S. pneumoniae считается нечувствительным к офлоксацину, поэтому этот вид в целом классифицируется как умеренно чувствительный.

Чувствительность

Распространенность резистентности может варьироваться для отдельных видов бактерий в зависимости от географического положения и со временем, поэтому желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует получить консультацию специалиста, особенно если местная распространенность резистентности такова, что польза от применения препарата, по крайней мере при некоторых инфекциях, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды, включая микроорганизмы с умеренной чувствительностью

Аэробные грамположительные микроорганизмы Bacillus anthracis, Bordetella pertussis, Corynebacterium, Streptococci.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Enterobacter, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Salmonella, Shigella, Yersinia.

Другие микроорганизмы Chlamydia, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретённая устойчивость может быть проблемой

Аэробные грамположительные микроорганизмы Staphylococci (коагулазонегативные), Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia.

Микроорганизмы, имеющие естественную устойчивость к препарату

Аэробные грамположительные микроорганизмы Enterococci, Listeria monocytogenes, Nocardia, Staphylococci (устойчивые к метициллину).

Анаэробные микроорганизмы Bacteroides spp., Clostridium difficile.

Терапевтические дозы офлоксацина не оказывают фармакологического влияния на соматическую или вегетативную нервную систему.

Фармакокинетика.

После перорального приема офлоксацин почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови после однократной пероральной дозы 200 мг составляет 2,5–3 мкг/мл и достигается через 1 час. Период полувыведения из сыворотки крови составляет 6–7 часов и является линейным. Объём распределения составляет 120 литров. При многократном приеме препарата его концентрация в сыворотке крови существенно не повышается (коэффициент накопления составляет приблизительно 1,5). Концентрации офлоксацина в моче и в месте инфекции мочевыводящих путей превышают измеренные в сыворотке крови в 5–100 раз. Офлоксацин в первую очередь выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс снижается при почечной недостаточности.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат Офлоксацин показан взрослым для лечения следующих бактериальных инфекций:

• острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• бактериальный простатит, эпидидимоорхит;
• сальмонеллёз;
• воспалительные заболевания органов малого таза в сочетании с другими антибактериальными средствами;
• уросепсис.

Для указанных ниже показаний офлоксацин следует применять только тогда, когда использование других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для лечения этих инфекций, считается нецелесообразным:

• инфекции костей и суставов;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• острый бактериальный синусит;
• обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит;
• внесосударская пневмония.

Офлоксацин неэффективен в отношении Treponema pallidum.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств и местную чувствительность возбудителей.

Противопоказания.

Офлоксацин нельзя вводить:

• пациентам с гиперчувствительностью к офлоксацину, другим хинолонам или к любым вспомогательным веществам;
• пациентам с эпилепсией или с пониженным порогом судорожной готовности центральной нервной системы (ЦНС);
• пациентам с тендинитом в анамнезе, связанным с применением хинолонов;
• детям или подросткам в возрасте до 18 лет;*
• в период беременности;*
• в период грудного вскармливания;*
• пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (может обусловливать склонность к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами).

*данные экспериментального применения препарата животным свидетельствуют о том, что нельзя полностью исключить его негативное влияние на хрящи суставов растущего организма.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антигипертензивные средства, барбитураты

Если офлоксацин назначается одновременно с лекарственными средствами, обладающими потенциальным антигипертензивным эффектом, может произойти внезапное снижение артериального давления. Поэтому в таких случаях и у пациентов, получающих сопутствующую барбитуратную анестезию, рекомендуется мониторинг сердечно-сосудистой деятельности.

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Фармакокинетические взаимодействия офлоксацина с теофиллином не выявлены. Однако при применении хинолонов с теофиллином, НПВП или другими средствами, снижающими порог судорожной готовности, может наблюдаться значительное снижение порога судорожной готовности.

При возникновении судорожных припадков лечение офлоксацином следует прекратить.

Лекарственные средства с известной способностью удлинять интервал QT

Офлоксацин, как и другие хинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, принимающих лекарственные препараты с известной способностью удлинять интервал QT (например, противоритмические препараты классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики).

Сообщалось о продлении времени кровотечения при одновременном приёме офлоксацина и антикоагулянтов.

Антагонисты витамина К

Сообщалось о повышении показателей коагуляционных проб (протромбового времени/международного нормализованного отношения (МНО)) и/или кровотечениях, которые могут быть серьёзными, у пациентов, принимавших офлоксацин вместе с антагонистами витамина К (например, варфарином). У пациентов, принимающих антагонисты витамина К, следует контролировать показатели коагуляционных проб из-за возможного усиления эффекта производных кумарина.

Глибенкламид

Офлоксацин может вызывать незначительное повышение концентрации глибенкламида в сыворотке крови при одновременном применении; следует осуществлять тщательный мониторинг состояния пациентов, получающих эту комбинацию.

Пробенецид, циметидин, фуросемид, метотрексат

Пробенецид снижает общий клиренс офлоксацина на 24 % и увеличивает AUC на 16 %. Вероятный механизм этого — конкуренция или ингибирование активного транспорта при канальцевой экскреции почками. Следует с осторожностью относиться к одновременному применению офлоксацина с препаратами, влияющими на канальцевую секрецию почек, такими как пробенецид, циметидин, фуросемид и метотрексат.

Особенности применения.

Следует избегать назначения офлоксацина пациентам, у которых в прошлом были тяжелые побочные реакции при использовании хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов офлоксацином следует начинать только в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы/риска.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько одновременно, системы организма (в частности, опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.

Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus (MRSA)

MRSA, как правило, обладает резистентностью к фторхинолонам, включая офлоксацин. Поэтому офлоксацин не рекомендуется для лечения известных или подозреваемых инфекций, вызванных MRSA, за исключением случаев, когда лабораторные результаты подтвердили чувствительность микроорганизма к офлоксацину (и когда обычно рекомендуемые антибактериальные препараты для лечения инфекций MRSA считаются нецелесообразными).

Escherichia coli

Устойчивость к фторхинолонам E. coli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей, различается во всех странах Европейского союза. При назначении рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Neisseria gonorrhoeae

В связи с ростом резистентности N. gonorrhoeae офлоксацин не следует применять для эмпирического лечения при подозрении на гонококковую инфекцию (гонококковый уретрит, воспалительные заболевания органов малого таза, эпидидимоорхит), за исключением случаев, когда возбудитель идентифицирован и подтверждена его чувствительность к офлоксацину. Если клинического улучшения не наблюдается в течение 3 дней лечения, терапию следует пересмотреть.

Воспалительные заболевания органов малого таза

При воспалительных заболеваниях органов малого таза офлоксацин следует применять только в сочетании с препаратами, обеспечивающими анаэробное покрытие.

P. aeruginosa

Госпитальные и другие тяжелые инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии. При специфических инфекциях, вызванных P. aeruginosa, необходимо проверить уровень резистентности для обеспечения эффективности лечения.

Стрептококки

Офлоксацин не показан для лечения острого тонзиллита, вызванного β-гемолитическими стрептококками.

Риск резистентности

Распространенность резистентности отдельных видов бактерий может меняться в зависимости от географического региона и со временем, поэтому желательно получать местную информацию о резистентности; микробиологический диагноз должен быть установлен с выделением возбудителя и определением его чувствительности, особенно при лечении тяжелых инфекций или при отсутствии ответа на терапию.

Инфекции костей и суставов

При инфекциях костей и суставов следует рассмотреть необходимость комбинированной терапии с другими противомикробными средствами.

Серьезные буллезные реакции

Сообщалось о случаях серьезных буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз, на фоне применения офлоксацина. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение, если возникают реакции со стороны кожи и/или слизистых оболочек.

Реакции гиперчувствительности и аллергические реакции

Сообщалось о возникновении аллергических реакций и реакций гиперчувствительности после первого приема фторхинолонов. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут прогрессировать до шока, угрожающего жизни, даже после первого приема. В таких случаях следует немедленно отменить офлоксацин и начать соответствующее лечение (например, лечение шока, включая прием антигистаминных препаратов, кортикостероидов, симпатомиметиков и, при необходимости, поддержание вентиляции).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея во время или после лечения офлоксацином (даже через несколько недель после лечения), особенно тяжелая, длительная и/или с кровью, может быть симптомом псевдомембранозного колита (заболевания, вызванного Clostridium difficile). Степень тяжести диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Наиболее тяжелой формой этого заболевания является псевдомембранозный колит. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов с тяжелой диареей во время или после лечения офлоксацином. Если возникает подозрение на псевдомембранозный колит, офлоксацин следует немедленно отменить. Следует немедленно начать соответствующую специфическую антибиотикотерапию (например, ванкомицин для перорального приема, тейкопланин для перорального приема или метронидазол). В данной клинической ситуации противопоказаны препараты, угнетающие перистальтику кишечника.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать возникновение судорог. Офлоксацин противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии. Как и другие хинолоны, офлоксацин следует применять с особой осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, например, у пациентов с поражениями ЦНС и у пациентов, одновременно принимающих фенбуфен и аналогичные НПВП или препараты, снижающие судорожный порог головного мозга, такие как теофиллин.

При возникновении судорог лечение следует прекратить и применить соответствующие стандартные методы лечения (например, поддержание проходимости дыхательных путей и прием противосудорожных препаратов, таких как диазепам или барбитураты).

Тендинит и разрывы сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилий (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, может возникать уже через 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек, пациентов после трансплантации органов и пациентов, одновременно получающих кортикостероиды. Поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение офлоксацином следует прекратить и рассмотреть другие варианты лечения. Поврежденную конечность следует лечить соответствующим образом (например, иммобилизацией). При появлении признаков тендинопатии не следует применять кортикостероиды.

Пациенты с нарушением функции почек

Офлоксацин в основном выводится почками, поэтому у пациентов с нарушением функции почек следует корректировать дозу офлоксацина, а также проводить сопутствующий мониторинг функции почек.

Пациенты с психотическими расстройствами в анамнезе

Сообщалось о возникновении психотических реакций у пациентов, принимавших фторхинолоны. В некоторых случаях эти реакции прогрессировали до суицидальных мыслей или саморазрушающего поведения, включая попытки самоубийства, иногда даже после однократного введения препарата. Если у пациента развиваются такие реакции, следует отменить офлоксацин и принять соответствующие лечебные меры. Офлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с анамнезом психотических расстройств или с психическими заболеваниями.

Пациенты с нарушением функции печени

Следует с осторожностью применять офлоксацин пациентам с нарушением функции печени из-за возможного повреждения печени в результате приема препарата. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который потенциально может привести к печеночной недостаточности (в том числе летальным исходам) на фоне лечения фторхинолонами. Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если появляются признаки и симптомы заболеваний печени, такие как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или болезненность живота при пальпации.

Пациенты, принимающие антагонисты витамина К

В связи с возможным повышением показателей коагуляционных проб (протромбинового времени/международного нормализованного отношения (МНО)) и/или кровотечением у пациентов, получающих фторхинолоны, включая офлоксацин, в комбинации с антагонистами витамина К (например, варфарином), при одновременном применении этих двух групп лекарственных средств следует проводить мониторинг результатов коагуляционных проб.

Миастения гравис

Фторхинолоны, включая офлоксацин, обладают нервно-мышечной блокирующей активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. Применение фторхинолонов у пациентов с миастенией гравис в пострегистрационный период ассоциировалось с серьезными побочными реакциями, включая летальные исходы и необходимость поддержания дыхания. Не рекомендуется применять офлоксацин пациентам с анамнезом миастении гравис.

Предупреждение фотосенсибилизации

Сообщалось о случаях фотосенсибилизации на фоне применения офлоксацина. Пациентам рекомендуется избегать воздействия интенсивного солнечного света и искусственного ультрафиолетового излучения (ртутно-кварцевые лампы, солярии) во время лечения и в течение 48 часов после его прекращения для предотвращения фотосенсибилизации.

Суперинфекция

Как и при применении других антибиотиков, применение офлоксацина, особенно длительное, может привести к усиленному росту резистентной микрофлоры, поэтому необходимо регулярно проверять состояние пациента. Если во время лечения возникает вторичная инфекция, следует принять соответствующие меры.

Удлинение интервала QT

В очень редких случаях сообщалось об удлинении интервала QT у пациентов, принимавших фторхинолоны. Фторхинолоны, включая офлоксацин, следует с осторожностью применять пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, к которым относятся:

• врожденный синдром удлиненного интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств с известной способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмических препаратов классов IА и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотиков);
• некорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);
• пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому следует быть осторожным при применении фторхинолонов, включая офлоксацин, у этих групп.

Дисгликемия

Как и при применении других хинолонов, сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, как правило, у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.

Периферическая нейропатия

Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны. Пациентов, получающих офлоксацин, следует предупредить о необходимости сообщить врачу до продолжения лечения, если у них появляются такие симптомы нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Пациенты с редкими наследственными нарушениями

Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность саамов или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентной или диагностированной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолонами. Поэтому назначать офлоксацин таким пациентам следует с осторожностью. Если необходимо применять офлоксацин этим пациентам, следует осуществлять наблюдение на предмет возможного возникновения гемолиза.

Нарушения зрения

Если возникают нарушения зрения или ощущение любого влияния на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Пациенты, получающие офлоксацин, могут иметь ложноположительные результаты определения опиатов или порфиринов в моче. Может потребоваться подтверждение положительных результатов тестов на опиаты или порфирины более специфичным методом.

Аневризма или расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о росте риска аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых людей, а также риска регургитации аортального и митрального клапанов после приема фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других вариантов лечения для пациентов с наличием аневризмы или врожденного порока клапанов сердца в семейном анамнезе, пациентов с установленным диагнозом аневризмы аорты или расслоения аорты, пациентам с заболеванием клапанов сердца, а также при наличии других факторов риска, а именно:

• факторы риска развития аневризмы аорты, расслоения аорты, регургитации/недостаточности клапанов сердца: заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана, синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит;
• факторы риска развития аневризмы и расслоения аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
• факторы риска развития регургитации/недостаточности клапанов сердца: инфекционный эндокардит.

Риск аневризмы или расслоения аорты и ее разрыва повышен также у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды.

При возникновении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться в отделение неотложной помощи.

Также следует рекомендовать пациентам немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении острой одышки, внезапного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Другие замечания

Пациенты, у которых в прошлом были серьезные нежелательные реакции (например, тяжелые неврологические реакции) на другие хинолоны, имеют повышенный риск развития подобных реакций во время лечения офлоксацином.

Если во время инфузии возникает сильная гипотензия, инфузию следует немедленно прекратить.

Этот лекарственный препарат содержит 15,427 ммоль (или 354,7 мг) натрия в 100 мл. Следует быть осторожным при применении у пациентов, соблюдающих диету с ограничением натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Ограниченные данные о применении препарата у человека свидетельствуют о том, что терапия фторхинолонами во время I триместра беременности не ассоциирована с повышением риска возникновения серьезных пороков развития или других неблагоприятных последствий для беременности. Исследования на животных показали повреждение хряща суставов у незрелых животных, но без тератогенных эффектов. Поэтому офлоксацин противопоказан в период беременности.

Лактация

Офлоксацин проникает в грудное молоко в небольших количествах. Из-за потенциального риска артропатии и других серьезных токсических эффектов у младенцев грудное вскармливание следует прекратить на время лечения офлоксацином.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые нежелательные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут ухудшать способность пациента к концентрации внимания и снижать скорость реакции и, таким образом, представляют риск в ситуациях, когда эти способности особенно важны (например, управление транспортными средствами, обслуживание машин и механизмов, работа на высоте). Пациенты должны знать, как они реагируют на препарат, прежде чем управлять автомобилем или другими механизмами. Эти эффекты могут усиливаться при употреблении алкоголя.

Способ применения и дозы.

Дозировка, способ введения и продолжительность лечения определяются типом и тяжестью инфекции.

Дозировка для пациентов с нормальной функцией почек

Показания	Суточная дозировка (в зависимости от тяжести)	Длительность лечения (в зависимости от тяжести)
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей	200 мг 2 раза в сутки (может быть увеличена до 400 мг 2 раза в сутки)	7–21 день
Острый пиелонефрит	200 мг 2 раза в сутки (может быть увеличена до 400 мг 2 раза в сутки)	7–10 дней (может быть продлено до 14 дней)
Бактериальный простатит	200 мг 2 раза в сутки (может быть увеличена до 400 мг 2 раза в сутки)	2–4 недели*, 4–8 недель*
Эпидидимоорхит	200 мг 2 раза в сутки (может быть увеличена до 400 мг 2 раза в сутки)	14 дней
Воспалительные заболевания органов малого таза	400 мг 2 раза в сутки	14 дней
Уросепсис	200 мг 2 раза в сутки	См. общую информацию в разделе «Длительность лечения»
Инфекции костей и суставов	200 мг 2 раза в сутки	в течение 3–4 дней (в отдельных случаях возможно продление)
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей	200 мг 2 раза в сутки	См. общую информацию в разделе «Длительность лечения»
Острый бактериальный синусит	200 мг 2 раза в сутки	См. общую информацию в разделе «Длительность лечения»
Обострение ХОБЛ, включая бронхит	200 мг 2 раза в сутки	См. общую информацию в разделе «Длительность лечения»
Внебольничная пневмония	200 мг 2 раза в сутки	См. общую информацию в разделе «Длительность лечения»

*при простатите возможно рассмотрено увеличение продолжительности лечения после тщательного повторного обследования пациента.

Для завершения лечения пациентов, у которых отмечено улучшение при начальной терапии внутривенным офлоксацином, возможно применение перорального офлоксацина.

В отдельных случаях при лечении тяжелых инфекций, вызванных возбудителями с различной чувствительностью (например, инфекции дыхательных путей или костей), либо при недостаточной реакции пациента на лечение может возникнуть необходимость увеличить дозу. В таких случаях доза может быть увеличена до 400 мг 2 раза в сутки. То же самое касается инфекций со сопутствующими факторами риска.

Важно соблюдать приблизительно одинаковые интервалы между дозами.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется, за исключением необходимости учитывать возможное нарушение функции почек.

Нарушение функции почек

У пациентов с умеренным и выраженным нарушением функции почек, определённым по клиренсу креатинина или по уровню креатинина в сыворотке крови, рекомендуется следующая дозировка:

Дозу следует снизить следующим образом:

Клиренс креатинина	Разовая доза*	Интервал
50–20 мл/мин	100–200 мг	24 часа
≤ 20 мл/мин ** или гемодиализ или перитонеальный диализ	100 мг или 200 мг	24 часа 48 часов

* В зависимости от показания или интервала дозирования.

** У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и у пациентов, находящихся на диализе, необходимо контролировать концентрацию офлоксацина в сыворотке крови.

Если клиренс креатинина невозможно измерить, его можно рассчитать по уровню креатинина в сыворотке крови с помощью формулы Кокрофта для взрослых:

Мужчины:

или

Женщины:

Однако в отдельных случаях (см. выше) может потребоваться увеличение вышеуказанной дозы.

Нарушение функции печени

У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (например, цирроз с асцитом) экскреция офлоксацина может быть снижена. В таких случаях не рекомендуется превышать максимальную суточную дозу офлоксацина в 400 мг.

Способ введения

Офлоксацин предназначен для медленной внутривенной инфузии. Перед использованием необходимо снять колпачок и протереть поверхность пробки дезинфицирующим раствором.

Продолжительность инфузии 200 мг препарата должна быть не менее 30 минут. Это особенно важно, когда офлоксацин вводят одновременно с лекарственными средствами, которые могут привести к снижению артериального давления, или с барбитуратсодержащими анестетиками.

Офлоксацин совместим со следующими растворами и лекарственными средствами: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы, раствор Рингера.

Офлоксацин можно смешивать только с теми растворами, совместимость которых подтверждена.

Офлоксацин нельзя смешивать с гепарином и маннитолом.

Офлоксацин следует вводить только в виде свежеприготовленного раствора.

При улучшении состояния пациента инфузионную форму офлоксацина можно заменить на пероральную форму в той же дозе.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от чувствительности возбудителя и клинической картины. Обычно курс лечения должен продолжаться еще не менее 2–3 дней после стихания лихорадки и других симптомов.

При острых инфекциях продолжительность лечения обычно составляет 7–10 дней.

Продолжительность лечения не должна превышать 2 месяцев.

Дети.

Препарат противопоказан детям и подросткам (до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы интоксикации

Наиболее важные симптомы острой передозировки включают, но не ограничиваются, симптомами со стороны ЦНС (спутанность сознания, головокружение, заторможенность, приступы судорог), удлинение интервала QT и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или эрозия слизистой оболочки.

В пострегистрационный период наблюдались нарушения со стороны ЦНС, включая спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

Лечение интоксикации

При передозировке следует начать симптоматическое лечение. В связи с возможным удлинением интервала QT необходимо проводить мониторинг показателей ЭКГ. Возможно, потребуется наблюдение и стабилизация жизненно важных функций других органов в отделении реанимации.

При возникновении судорог рекомендуется немедленное лечение противосудорожными препаратами. Элиминация офлоксацина при передозировке может быть ускорена путем форсированного диуреза. Часть офлоксацина может быть выведена из организма с помощью гемодиализа. Перитонеальный диализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ неэффективны при выведении офлоксацина из организма. Специфического антидота не существует.

Побочные реакции.

Частоту побочных реакций определять исходя из следующего условного обозначения: часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания. Нечасто: микоз, устойчивость патогенных организмов.

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко: анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения. Частота неизвестна: агранулоцитоз, нарушение функции костного мозга.

Со стороны иммунной системы. Редко: анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек. Очень редко: анафилактический шок, анафилактоидный шок.

Метаболические и пищеварительные нарушения. Редко: анорексия. Частота неизвестна: повышение сывороточного уровня холестерина, повышение сывороточных уровней триглицеридов, гипергликемия, гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические препараты, гипогликемическая кома.

Со стороны психики*. Нечасто: психомоторное возбуждение, нарушения сна, бессонница. Редко: психические расстройства (например, галлюцинации), беспокойство, спутанность сознания, кошмары, депрессия, делирий. Частота неизвестна: психические расстройства и депрессия с саморазрушительным поведением, включая суицидальные мысли или попытки самоубийства, раздражительность.

Со стороны нервной системы*. Нечасто: головокружение, головная боль. Редко: сонливость, парестезия, дисгевзия, паросмия. Очень редко: периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторная нейропатия, судороги, экстрапирамидные симптомы или другие нарушения мышечной координации. Частота неизвестна: тремор, дискинезия, агевзия, потеря сознания.

Со стороны органов зрения*. Нечасто: раздражение глаз, жжение в глазах, конъюнктивит. Редко: нарушение зрения (например, помутнение зрения, диплопия и хроматопсия). Частота неизвестна: увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия*. Нечасто: головокружение. Очень редко: шум в ушах, потеря слуха. Частота неизвестна: ухудшение слуха.

Со стороны сердца**. Нечасто: сердцебиение. Редко: тахикардия. Частота неизвестна: желудочковые аритмии, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (о возникновении этих реакций сообщали преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны сосудов**. Часто: флебит. Редко: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия. Частота неизвестна: тяжелая артериальная гипотензия или коллапс с потерей сознания.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения. Нечасто: кашель, назофарингит. Редко: одышка, бронхоспазм. Частота неизвестна: аллергический пневмонит, тяжелая одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Нечасто: боль в животе, диарея, тошнота, рвота. Редко: энтероколит, иногда геморрагический. Очень редко: псевдомембранозный колит. Частота неизвестна: диспепсия, метеоризм, запор, панкреатит.

Печеночно-желчные нарушения. Редко: повышение уровней печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, ГГТ и/или щелочной фосфатазы), повышение уровня билирубина в крови. Очень редко: холестатическая желтуха. Частота неизвестна: гепатит, который иногда может быть тяжелым; во время лечения офлоксацином сообщали о тяжелом поражении печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, иногда летальные, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: зуд, сыпь. Редко: крапивница, приливы, усиленное потоотделение, пустулезная сыпь. Очень редко: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, реакции фоточувствительности, лекарственный дерматит, васкулярная пурпура, васкулит, который в исключительных случаях может привести к некрозу кожи. Частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь, стоматит, экссудативный дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*. Редко: тендинит. Очень редко: артралгия, миалгия, разрывы сухожилий (в частности, ахиллова сухожилия), которые могут быть двусторонними и возникать в течение 48 часов после начала лечения. Частота неизвестна: рабдомиолиз и/или миопатия, мышечная слабость, надрывы мышц, разрывы мышц, разрывы связок, артрит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Редко: повышение сывороточного уровня креатинина. Очень редко: острая почечная недостаточность. Частота неизвестна: острый интерстициальный нефрит.

Врожденные и семейные/генетические нарушения. Частота неизвестна: приступы порфирии у пациентов с порфирией.

Общие нарушения и реакции на месте введения*. Часто: реакции на месте инфузии (боль, покраснение). Частота неизвестна: общая слабость, лихорадка, боль (включая боль в спине, грудной клетке и конечностях).

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщали о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные, а иногда и на несколько одновременно, системы органов и органы чувств (в том числе такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, парестезии, связанные с нейропатией, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния).

** Сообщалось о случаях аневризмы или расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и случаях регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Во флакон с препаратом не следует добавлять другие растворы и лекарственные средства.

Офлоксацин несовместим с гепарином и маннитолом.

Офлоксацин совместим со следующими растворами и лекарственными средствами: 0,9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы, раствор Рингера.

Упаковка. По 100 мл или 200 мл во флаконе, по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Частное акционерное общество «Инфузия».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 21034, г. Винница, ул. Волошкова, д. 55

или Украина, 23219, Винницкая обл., Винницкий р-н, с. Винницкие Хутора, ул. Немировское шоссе, д. 84А.