Ofloxacino

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OFLOXACINA (OFLOXACIN)

Composición:

Principio activo: ofloxacina;

100 ml de solución contienen 0,2 g de ofloxacina (calculado respecto a la sustancia seca al 100 %);

Excipientes: cloruro de sodio, edetato disódico, ácido clorhídrico diluido, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente de color amarillo verdoso claro o amarillo claro. La osmolaridad teórica es de aproximadamente 300 mosm/L.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas.

Código ATC J01M A01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La ofloxacina es un agente antimicrobiano sintético de la clase de las fluorquinolonas, con amplio espectro de actividad frente a microorganismos tanto gramnegativos como grampositivos.

Su mecanismo de acción se basa en la alteración de la síntesis del ADN mediante la inhibición de la enzima bacteriana topoisomerasa II (ADN girasa) y la topoisomerasa IV, lo que conduce a un efecto bactericida.

Las fluoroquinolonas presentan una actividad bactericida dependiente de la concentración y muestran un efecto postantibiótico moderado. La eficacia depende principalmente de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) y la concentración inhibitoria mínima (CIM) del microorganismo específico, o bien de la relación entre el AUC (área bajo la curva farmacocinética) y la CIM del microorganismo específico.

Mecanismo de resistencia

La resistencia a la ofloxacina y a otras fluoroquinolonas se desarrolla por mutaciones sucesivas en los blancos celulares de las topoisomerasas II, la ADN girasa y la topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, como la reducción de la penetración celular (común en Pseudomonas aeruginosa) o el aumento de la excreción celular, también pueden afectar la sensibilidad a la ofloxacina.

Se ha observado resistencia adquirida, codificada por plásmidos, en Escherichia coli, Klebsiella spp. y otras Enterobacteriaceae.

Existe resistencia cruzada parcial o completa entre la ofloxacina y otras fluoroquinolonas.

Valores de corte para la determinación de sensibilidad a agentes antimicrobianos

Los valores de corte permiten diferenciar cepas sensibles de cepas con sensibilidad intermedia y cepas resistentes.

Límites establecidos por el EUCAST (Comité Europeo de Especialistas en Pruebas de Sensibilidad a Antimicrobianos):

Valores de CMI límite (mg/l)
Microorganismos	Sensible ≤	Resistente >
Enterobacteriaceae	0,5	1
Staphylococcus spp.	1	1 a
Streptococcus pneumoniae b	0,125	4
Haemophilus influenzae	0,5	0,5
Moraxella catarrhalis	0,5	0,5
Neisseria gonorrhoeae	0,125	0,25

a. Los valores límite se refieren al tratamiento con dosis altas.

b. El tipo salvaje de S. pneumoniae se considera insensible a la ofloxacina, por lo que esta especie en general se clasifica como moderadamente sensible.

Sensibilidad

La prevalencia de resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies bacterianas específicas, por lo que es recomendable obtener información local sobre la resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar a un especialista, particularmente si la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del medicamento, al menos para ciertas infecciones, es dudosa.

Tipos habitualmente sensibles, incluyendo microorganismos con sensibilidad moderada

Microorganismos grampositivos aerobios Bacillus anthracis, Bordetella pertussis, Corynebacterium, Streptococci.

Microorganismos gramnegativos aerobios Enterobacter, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Salmonella, Shigella, Yersinia.

Otros microorganismos Chlamydia, Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum.

Tipos para los que la resistencia adquirida puede ser un problema

Microorganismos grampositivos aerobios Staphylococci (coagulasa negativos), Staphylococcus aureus (sensibles a la meticilina), Streptococcus pneumoniae.

Microorganismos gramnegativos aerobios Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia.

Microorganismos con resistencia natural al fármaco

Microorganismos grampositivos aerobios Enterococci, Listeria monocytogenes, Nocardia, Staphylococci (resistentes a la meticilina).

Microorganismos anaerobios Bacteroides spp., Clostridium difficile.

Las dosis terapéuticas de ofloxacino no tienen efecto farmacológico sobre el sistema nervioso somático ni sobre el sistema nervioso autónomo.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, el ofloxacino se absorbe casi por completo. La concentración máxima en suero tras una dosis oral única de 200 mg es de 2,5‑3 µg/ml y se alcanza al cabo de 1 hora. El período de semivida en suero es de 6-7 horas y es lineal. El volumen de distribución es de 120 litros. Tras la administración repetida del fármaco, su concentración en suero no aumenta de forma significativa (el coeficiente de acumulación es aproximadamente 1,5). Las concentraciones de ofloxacino en orina y en el sitio de infección de las vías urinarias superan las medidas en suero en 5 a 100 veces. El ofloxacino se excreta principalmente por orina sin cambios. El aclaramiento urinario disminuye en caso de insuficiencia renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Ofloxacino está indicado en adultos para el tratamiento de las siguientes infecciones bacterianas:

• Pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas;
• Prostatitis bacteriana, epididimoorquitis;
• Salmonelosis;
• Enfermedades inflamatorias pélvicas en combinación con otros agentes antibacterianos;
• Urosepsia.

Para las indicaciones mencionadas a continuación, el ofloxacino debe utilizarse únicamente cuando se considere inadecuado el empleo de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento de estas infecciones:

• Infecciones óseas y articulares;
• Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
• Sinusitis bacteriana aguda;
• Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluido el bronquitis;
• Neumonía adquirida en la comunidad.

El ofloxacino no es eficaz frente a Treponema pallidum.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos y la sensibilidad local de los microorganismos.

Contraindicaciones.

No se debe administrar ofloxacino:

• A pacientes con hipersensibilidad al ofloxacino, a otros quinolonas o a cualquiera de los excipientes;
• A pacientes con epilepsia o umbral convulsivo reducido del sistema nervioso central (SNC);
• A pacientes con antecedentes de tendinitis asociada al uso de quinolonas;
• A niños o adolescentes menores de 18 años;*
• Durante el embarazo;*
• Durante la lactancia;*
• A pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (puede predisponer a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con quinolonas).

*La experiencia experimental con el uso del medicamento en animales indica que no puede descartarse completamente su posible efecto negativo sobre el cartílago articular en organismos en crecimiento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Agentes antihipertensivos, barbitúricos

La administración simultánea de ofloxacino con medicamentos que tienen un efecto antihipertensivo potencial puede provocar una caída brusca de la presión arterial. Por ello, en tales casos y en pacientes que reciben anestésicos barbitúricos concomitantes, se recomienda el monitoreo de la función cardiovascular.

Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares

No se han detectado interacciones farmacocinéticas entre ofloxacino y teofilina. Sin embargo, puede observarse una reducción significativa del umbral convulsivo con la administración conjunta de quinolonas y teofilina, AINE u otros fármacos que reducen el umbral convulsivo.

En caso de presentarse convulsiones, el tratamiento con ofloxacino debe suspenderse.

Fármacos con capacidad conocida de prolongar el intervalo QT

El ofloxacino, al igual que otras quinolonas, debe administrarse con precaución en pacientes que toman medicamentos con capacidad conocida de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de las clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos).

Se han notificado casos de prolongación del tiempo de sangrado durante la administración concomitante de ofloxacino y anticoagulantes.

Antagonistas de la vitamina K

Se han notificado aumentos en los valores de las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina/ratio internacional normalizado (RIN)) y/o hemorragias, que pueden ser graves, en pacientes que tomaron ofloxacino junto con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina). En pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K, se debe controlar los parámetros de coagulación debido al posible potenciación del efecto de los derivados cumarínicos.

Glibenclamida

El ofloxacino puede provocar un ligero aumento en la concentración sérica de glibenclamida cuando se administra simultáneamente; se debe realizar un monitoreo cuidadoso en pacientes que reciben esta combinación.

Probenecid, cimetidina, furosemida, metotrexato

El probenecid reduce el aclaramiento total del ofloxacino en un 24 % y aumenta el AUC en un 16 %. El mecanismo probable es la competencia o inhibición del transporte activo durante la excreción tubular renal. Se debe tener precaución al administrar ofloxacino conjuntamente con medicamentos que afectan la secreción tubular renal, como probenecid, cimetidina, furosemida y metotrexato.

Características de uso.

Se debe evitar la administración de ofloxacino a pacientes que hayan tenido en el pasado reacciones adversas graves con quinolonas o fluoroquinolonas. El tratamiento de estos pacientes con ofloxacino debe iniciarse únicamente si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En casos muy raros, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles en pacientes que recibieron quinolonas o fluoroquinolonas, independientemente de la edad y de los factores de riesgo existentes. Estas reacciones afectan a distintos sistemas del organismo, y a veces a varios simultáneamente (por ejemplo, sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, psique y órganos sensoriales). El uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y se debe consultar al médico.

Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)

Es muy probable que el MRSA presente resistencia a las fluoroquinolonas, incluyendo la ofloxacina. Por lo tanto, la ofloxacina no se recomienda para el tratamiento de infecciones conocidas o sospechosas por MRSA, salvo cuando los resultados de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo a la ofloxacina (y cuando habitualmente se consideren inadecuados los antibióticos recomendados para tratar infecciones por MRSA).

Escherichia coli

La resistencia de E. coli a las fluoroquinolonas, el microorganismo más común causante de infecciones del tracto urinario, varía en todos los países de la Unión Europea. Al utilizar el medicamento, se recomienda tener en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli a las fluoroquinolonas.

Neisseria gonorrhoeae

Debido al aumento de la resistencia de N. gonorrhoeae, la ofloxacina no debe usarse para el tratamiento empírico en casos de sospecha de infección gonocócica (uretritis gonocócica, enfermedad inflamatoria pélvica, epididimoorquitis), salvo cuando se haya identificado el agente causal y se haya confirmado su sensibilidad a la ofloxacina. Si no se observa mejoría clínica tras 3 días de tratamiento, debe reconsiderarse la terapia.

Enfermedad inflamatoria pélvica

En la enfermedad inflamatoria pélvica, la ofloxacina debe usarse únicamente en combinación con cobertura anaerobia.

P. aeruginosa

Las infecciones hospitalarias y otras infecciones graves causadas por P. aeruginosa pueden requerir terapia combinada. En casos de infecciones específicas causadas por P. aeruginosa, debe evaluarse el nivel de resistencia para asegurar la eficacia del tratamiento.

Estreptococos

La ofloxacina no está indicada para el tratamiento de la amigdalitis aguda causada por estreptococos β-hemolíticos.

Riesgo de resistencia

La prevalencia de resistencia puede variar según la especie bacteriana, la región geográfica y el tiempo. Por ello, es recomendable obtener información local sobre resistencia; el diagnóstico microbiológico debe establecerse mediante aislamiento del agente causal y determinación de su sensibilidad, especialmente en el tratamiento de infecciones graves o cuando no haya respuesta al tratamiento.

Infecciones óseas y articulares

En infecciones óseas y articulares, debe considerarse la necesidad de terapia combinada con otros agentes antimicrobianos.

Reacciones cutáneas graves en forma de ampollas

Se han notificado casos de reacciones cutáneas graves en forma de ampollas, como el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica, durante el tratamiento con ofloxacino. Se debe aconsejar a los pacientes que se comuniquen inmediatamente con su médico antes de continuar el tratamiento si aparecen reacciones en la piel y/o en las membranas mucosas.

Reacciones de hipersensibilidad y alérgicas

Se han notificado reacciones alérgicas y de hipersensibilidad tras la primera dosis de fluoroquinolonas. Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden progresar hasta un shock potencialmente mortal, incluso tras la primera dosis. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente la ofloxacina y comenzarse el tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento del shock, incluyendo antihistamínicos, corticosteroides, simpaticomiméticos y, si es necesario, soporte ventilatorio).

Enfermedades causadas por Clostridium difficile

La diarrea durante o después del tratamiento con ofloxacino (incluso semanas después del tratamiento), especialmente si es grave, persistente y/o con sangre, puede ser un síntoma de colitis pseudomembranosa (enfermedad causada por Clostridium difficile). La gravedad de la diarrea asociada a Clostridium difficile puede variar desde leve hasta potencialmente mortal. La forma más grave de esta enfermedad es la colitis pseudomembranosa. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes con diarrea grave durante o después del tratamiento con ofloxacino. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, debe suspenderse inmediatamente la ofloxacina. Debe iniciarse inmediatamente un tratamiento antibiótico específico adecuado (por ejemplo, vancomicina por vía oral, teicoplanina por vía oral o metronidazol). En esta situación clínica, están contraindicados los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal.

Pacientes con predisposición a convulsiones

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. La ofloxacina está contraindicada en pacientes con antecedentes de epilepsia. Como otras quinolonas, la ofloxacina debe usarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones, por ejemplo, pacientes con lesiones del sistema nervioso central o pacientes que toman simultáneamente fenbufeno y otros AINE similares, o medicamentos que reducen el umbral convulsivo del cerebro, como la teofilina.

Si ocurren convulsiones, el tratamiento debe suspenderse y aplicarse métodos estándar de tratamiento (por ejemplo, mantener la permeabilidad de las vías respiratorias y administrar anticonvulsivos como diazepam o barbitúricos).

Tendinitis y rotura de tendones

La tendinitis y la rotura de tendones (no limitada al tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir ya a las 48 horas del inicio del tratamiento con quinolonas y fluoroquinolonas, y se han notificado incluso varios meses después de la suspensión del tratamiento. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con disfunción renal, pacientes trasplantados y pacientes que reciben corticosteroides simultáneamente. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse el tratamiento con ofloxacino y considerarse otras opciones terapéuticas. La extremidad afectada debe tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). Si aparecen signos de tendinopatía, no deben usarse corticosteroides.

Pacientes con disfunción renal

La ofloxacina se elimina principalmente por los riñones, por lo que en pacientes con disfunción renal debe ajustarse la dosis de ofloxacino y debe realizarse un monitoreo concomitante de la función renal.

Pacientes con trastornos psicóticos en anamnesis

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman fluoroquinolonas. En algunos casos, estas reacciones progresaron hacia pensamientos suicidas o conducta autodestructiva, incluyendo intentos de suicidio, incluso tras una sola dosis del medicamento. Si el paciente desarrolla estas reacciones, debe suspenderse la ofloxacina y tomarse las medidas terapéuticas adecuadas. La ofloxacina debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de trastornos psicóticos o con enfermedades mentales.

Pacientes con disfunción hepática

Debe usarse con precaución la ofloxacina en pacientes con disfunción hepática debido al posible daño hepático asociado con el uso del medicamento. Se han notificado casos de hepatitis fulminante, que potencialmente puede llevar a insuficiencia hepática (incluyendo casos fatales) durante el tratamiento con fluoroquinolonas. Se debe aconsejar a los pacientes que suspendan el tratamiento y consulten a su médico si presentan signos y síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, oscurecimiento de la orina, prurito o dolor abdominal a la palpación.

Pacientes que toman antagonistas de la vitamina K

Debido al posible aumento de los parámetros de coagulación (tiempo de protrombina/relación internacional normalizada (INR)) y/o hemorragia en pacientes que reciben fluoroquinolonas, incluyendo ofloxacino, en combinación con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe realizarse monitoreo de los parámetros de coagulación cuando se administren conjuntamente estos dos grupos de medicamentos.

Miastenia grave

Las fluoroquinolonas, incluyendo la ofloxacina, tienen actividad bloqueante neuromuscular y pueden agravar la debilidad muscular en pacientes con miastenia grave. El uso de fluoroquinolonas en pacientes con miastenia grave durante el período poscomercialización se ha asociado con reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio. No se recomienda el uso de ofloxacina en pacientes con antecedentes de miastenia grave.

Prevención de la fotosensibilización

Se han notificado casos de fotosensibilización durante el tratamiento con ofloxacino. Se recomienda a los pacientes evitar la exposición a la luz solar intensa y a la radiación ultravioleta artificial (lámparas de mercurio, camas solares) durante el tratamiento y durante 48 horas después de su finalización para prevenir la fotosensibilización.

Superinfección

Como con otros antibióticos, el uso de ofloxacino, especialmente prolongado, puede favorecer el crecimiento excesivo de microorganismos resistentes, por lo que debe vigilarse regularmente al paciente. Si se produce una infección secundaria durante el tratamiento, deben tomarse las medidas adecuadas.

Alargamiento del intervalo QT

En casos muy raros, se han notificado alargamientos del intervalo QT en pacientes que toman fluoroquinolonas. Las fluoroquinolonas, incluyendo la ofloxacina, deben usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo conocidos de alargamiento del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito de QT largo;
• uso concomitante de medicamentos con capacidad conocida de alargar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipocaliemia, hipomagnesemia);
• enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia);
• pacientes de edad avanzada y mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que alargan el intervalo QT. Por lo tanto, debe tenerse precaución al usar fluoroquinolonas, incluyendo ofloxacina, en estos grupos.

Disglucemia

Como con otras quinolonas, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, tanto hipoglucemia como hiperglucemia, generalmente en pacientes con diabetes que reciben terapia concomitante con hipoglucemiantes (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda un control cuidadoso de la glucemia en pacientes con diabetes.

Neuropatía periférica

Se han notificado casos de polineuropatía sensitiva o sensoriomotora que conduce a parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad en pacientes que reciben quinolonas y fluoroquinolonas. A los pacientes que reciben ofloxacino se les debe advertir que informen a su médico antes de continuar el tratamiento si presentan síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible.

Pacientes con trastornos hereditarios raros

No deben tomar este medicamento pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de los saami o malabsorción de glucosa-galactosa.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia latente o diagnosticada de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser susceptibles a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con quinolonas. Por lo tanto, la ofloxacina debe administrarse con precaución a estos pacientes. Si es necesario usar ofloxacina en estos pacientes, debe realizarse vigilancia para detectar posibles casos de hemólisis.

Alteraciones visuales

Si ocurren alteraciones visuales o sensación de cualquier efecto sobre los ojos, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

Los pacientes que reciben ofloxacino pueden tener resultados falsos positivos en las pruebas de detección de opiáceos o porfirinas en orina. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante un método más específico.

Aneurisma o disección de aorta, regurgitación/insuficiencia de válvulas cardíacas

Estudios epidemiológicos indican un aumento del riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en personas mayores, así como de regurgitación/insuficiencia de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluoroquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluoroquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, las fluoroquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, pacientes con diagnóstico confirmado de aneurisma de aorta o disección de aorta, pacientes con enfermedad de válvula cardíaca, y en presencia de otros factores de riesgo, tales como:

• factores de riesgo para aneurisma de aorta, disección de aorta, regurgitación/insuficiencia de válvulas cardíacas: enfermedades del tejido conectivo, como síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide;
• factores de riesgo para aneurisma y disección de aorta: trastornos vasculares, como arteritis de Takayasu, arteritis gigantocelular, aterosclerosis, síndrome de Sjögren;
• factores de riesgo para regurgitación/insuficiencia de válvulas cardíacas: endocarditis infecciosa.

El riesgo de aneurisma o disección de aorta y su rotura también aumenta en pacientes que toman simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente a un servicio de urgencias.

Asimismo, se debe aconsejar a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan disnea aguda, palpitaciones repentinas o desarrollo de edema abdominal o en extremidades inferiores.

Otras observaciones

Los pacientes que han tenido reacciones adversas graves en el pasado (por ejemplo, reacciones neurológicas graves) con otras quinolonas tienen un mayor riesgo de desarrollar reacciones similares durante el tratamiento con ofloxacino.

Si durante la infusión ocurre una hipotensión severa, debe suspenderse inmediatamente la infusión.

Este medicamento contiene 15,427 mmol (o 354,7 mg) de sodio en 100 ml. Debe tenerse precaución en pacientes que siguen una dieta con control de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos limitados sobre el uso del medicamento en humanos indican que el tratamiento con fluoroquinolonas durante el primer trimestre del embarazo no se asocia con un aumento del riesgo de malformaciones graves u otros efectos adversos en el embarazo. Estudios en animales mostraron daño en el cartílago articular en animales jóvenes, pero sin efectos teratogénicos. Por lo tanto, la ofloxacina está contraindicada durante el embarazo.

Lactancia

La ofloxacina atraviesa la leche materna en pequeñas cantidades. Debido al riesgo potencial de artropatía y otros efectos tóxicos graves en lactantes, debe suspenderse la lactancia durante el tratamiento con ofloxacino.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar negativamente la concentración y reducir la velocidad de reacción, representando un riesgo en situaciones donde estas capacidades son especialmente importantes (por ejemplo, conducir vehículos, operar maquinaria, trabajar en altura). Los pacientes deben saber cómo reaccionan al medicamento antes de conducir o manejar maquinaria. Estos efectos pueden potenciarse con el consumo de alcohol.

Vía de administración y dosis.

La dosis, la vía de administración y la duración del tratamiento se determinan según el tipo y la gravedad de la infección.

Dosificación para pacientes con función renal normal

Indicaciones	Dosificación diaria (según la gravedad)	Duración del tratamiento (según la gravedad)
Infecciones urinarias complicadas	200 mg dos veces al día (puede aumentarse hasta 400 mg dos veces al día)	7-21 días
Pielonefritis aguda	200 mg dos veces al día (puede aumentarse hasta 400 mg dos veces al día)	7-10 días (puede prolongarse hasta 14 días)
Prostatitis bacteriana	200 mg dos veces al día (puede aumentarse hasta 400 mg dos veces al día)	2-4 semanas*, 4-8 semanas*
Epididimoorquitis	200 mg dos veces al día (puede aumentarse hasta 400 mg dos veces al día)	14 días
Enfermedades inflamatorias pelvianas	400 mg dos veces al día	14 días
Urosepsis	200 mg dos veces al día	Véase información general en el apartado «Duración del tratamiento»
Infecciones óseas y articulares	200 mg dos veces al día	durante 3-4 días (en casos individuales puede prolongarse)
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	200 mg dos veces al día	Véase información general en el apartado «Duración del tratamiento»
Sinusitis bacteriana aguda	200 mg dos veces al día	Véase información general en el apartado «Duración del tratamiento»
Exacerbación de EPOC, incluido bronquitis	200 mg dos veces al día	Véase información general en el apartado «Duración del tratamiento»
Neumonía extrahospitalaria	200 mg dos veces al día	Véase información general en el apartado «Duración del tratamiento»

*en caso de prostatitis, puede considerarse un aumento de la duración del tratamiento tras una evaluación clínica cuidadosa y repetida del paciente.

Para finalizar el tratamiento de pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con ofloxacino por vía intravenosa, puede utilizarse ofloxacino por vía oral.

En casos individuales, durante el tratamiento de infecciones graves causadas por patógenos con diferente sensibilidad (por ejemplo, infecciones respiratorias o de huesos) o en caso de respuesta insuficiente del paciente al tratamiento, puede surgir la necesidad de aumentar la dosis. En tales casos, la dosis puede incrementarse hasta 400 mg dos veces al día. Lo mismo se aplica a las infecciones con factores coadyuvantes.

Es importante mantener intervalos de dosificación aproximadamente iguales.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada, salvo la necesidad de tener en cuenta una posible alteración de la función renal.

Alteración de la función renal

En pacientes con alteración renal moderada o grave, determinada por el aclaramiento de creatinina o por el nivel de creatinina en suero, se recomienda la siguiente pauta de dosificación:

La dosis debe reducirse de la siguiente manera:

Depuración de la creatinina	Dosis única*	Intervalo
50–20 ml/min	100–200 mg	24 horas
≤ 20 ml/min ** o hemodiálisis o diálisis peritoneal	100 mg o 200 mg	24 horas 48 horas

* Dependiendo de la indicación o intervalo de dosificación.

** En pacientes con insuficiencia renal grave y en pacientes sometidos a diálisis, es necesario controlar la concentración sérica de ofloxacino.

Si no es posible medir el aclaramiento de creatinina, puede calcularse a partir del nivel sérico de creatinina mediante la fórmula de Cockcroft para adultos:

Hombres:

o

Mujeres:

Sin embargo, en casos individuales (ver más arriba) puede ser necesario aumentar la dosis indicada anteriormente.

Alteración de la función hepática

En pacientes con alteración grave de la función hepática (por ejemplo, cirrosis con ascitis), la excreción del ofloxacino puede estar reducida. En tales casos, no se recomienda superar la dosis diaria máxima de ofloxacino de 400 mg.

Vía de administración

El ofloxacino está indicado para infusión intravenosa lenta. Antes de su uso, se debe retirar la tapa y desinfectar la superficie del tapón con una solución desinfectante.

La duración de la infusión de 200 mg del fármaco debe ser de al menos 30 minutos. Esto es especialmente importante cuando el ofloxacino se administra simultáneamente con medicamentos que pueden provocar una disminución de la presión arterial o con anestésicos que contienen barbitúricos.

El ofloxacino es compatible con las siguientes soluciones y medicamentos: solución al 0,9 % de cloruro de sodio, solución al 5 % de glucosa, solución de Ringer.

El ofloxacino solo puede mezclarse con soluciones cuya compatibilidad haya sido confirmada.

No se debe mezclar el ofloxacino con heparina ni con manitol.

El ofloxacino debe administrarse únicamente como solución recién abierta.

Si mejora el estado del paciente, la forma intravenosa de ofloxacino puede cambiarse por la forma oral en la misma dosis.

Duración del tratamiento

La duración del tratamiento depende de la respuesta del agente infeccioso y de la presentación clínica. Habitualmente, el tratamiento debe continuar al menos 2-3 días más tras la desaparición de la fiebre y otros síntomas.

Para infecciones agudas, la duración del tratamiento suele ser de 7 a 10 días.

La duración del tratamiento no debe exceder los 2 meses.

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños y adolescentes (menores de 18 años).

Sobredosificación.

Síntomas de intoxicación

Los síntomas más importantes de sobredosificación aguda incluyen, aunque no se limitan a, manifestaciones a nivel del sistema nervioso central (confusión, mareo, somnolencia, crisis convulsivas), prolongación del intervalo QT y trastornos gastrointestinales como náuseas o erosión de la mucosa.

En el período poscomercialización se han observado alteraciones del sistema nervioso central, incluyendo confusión mental, convulsiones, alucinaciones y temblor.

Tratamiento de la intoxicación

En caso de sobredosificación, debe iniciarse un tratamiento sintomático. Debido a la posible prolongación del intervalo QT, se debe realizar un monitoreo continuo de los parámetros del ECG. Puede ser necesario observar y estabilizar las funciones vitales de otros órganos en una unidad de reanimación.

Si aparecen convulsiones, se recomienda un tratamiento inmediato con fármacos anticonvulsivantes. La eliminación del ofloxacino en caso de sobredosificación puede acelerarse mediante diuresis forzada. Parte del ofloxacino puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis. La diálisis peritoneal y la diálisis peritoneal ambulatoria crónica no son eficaces para eliminar el ofloxacino del organismo. No existe un antídoto específico.

Reacciones adversas.

La frecuencia de las reacciones adversas se determina según la siguiente clasificación convencional: frecuente (de ≥1/100 a <1/10), no frecuente (de ≥1/1000 a <1/100), raro (de ≥1/10000 a <1/1000), muy raro (<1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Infecciones y parasitosis. No frecuente: micosis, resistencia de organismos patógenos.

Sistema sanguíneo y del sistema linfático. Muy raro: anemia, anemia hemolítica, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, pancitopenia. Frecuencia desconocida: agranulocitosis, alteración de la función de la médula ósea.

Sistema inmunitario. Raro: reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, angioedema. Muy raro: shock anafiláctico, shock anafilactoide.

Alteraciones metabólicas y nutricionales. Raro: anorexia. Frecuencia desconocida: aumento del nivel sérico de colesterol, aumento de los niveles séricos de triglicéridos, hiperglucemia, hipoglucemia en pacientes con diabetes mellitus que toman medicamentos hipoglucemiantes, coma hipoglucémico.

Trastornos del estado psíquico*. No frecuente: excitación psicomotora, alteraciones del sueño, insomnio. Raro: trastornos psicóticos (por ejemplo, alucinaciones), inquietud, confusión mental, pesadillas, depresión, delirio. Frecuencia desconocida: trastornos psicóticos y depresión con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o intentos de suicidio, nerviosismo.

Sistema nervioso*. No frecuente: mareo, dolor de cabeza. Raro: somnolencia, parestesia, disgeusia, parosmia. Muy raro: neuropatía sensorial periférica, neuropatía sensoriomotora periférica, convulsiones, síntomas extrapiramidales u otros trastornos de la coordinación muscular. Frecuencia desconocida: temblor, discinesia, ageusia, pérdida de conciencia.

Órganos de la vista*. No frecuente: irritación ocular, sensación de ardor en los ojos, conjuntivitis. Raro: alteraciones visuales (por ejemplo, visión borrosa, diplopía y cromatopsia). Frecuencia desconocida: uveítis.

Órganos del oído y del equilibrio*. No frecuente: vértigo. Muy raro: zumbidos en los oídos, pérdida de audición. Frecuencia desconocida: deterioro de la audición.

Corazón**. No frecuente: palpitaciones. Raro: taquicardia. Frecuencia desconocida: arritmias ventriculares, taquicardia ventricular polimorfa tipo torsades de pointes (se han notificado principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT en el ECG.

Vasos sanguíneos**. Frecuente: flebitis. Raro: hipotensión arterial, hipertensión arterial. Frecuencia desconocida: hipotensión arterial grave o colapso con pérdida de conciencia.

Sistema respiratorio, tórax y mediastino. No frecuente: tos, rinofaringitis. Raro: disnea, broncoespasmo. Frecuencia desconocida: neumonitis alérgica, disnea grave.

Aparato gastrointestinal. No frecuente: dolor abdominal, diarrea, náuseas, vómitos. Raro: enterocolitis, a veces hemorrágica. Muy raro: colitis pseudomembranosa. Frecuencia desconocida: dispepsia, flatulencia, estreñimiento, pancreatitis.

Alteraciones hepatobiliares. Raro: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALT, AST, LDH, GGT y/o fosfatasa alcalina), aumento del nivel sérico de bilirrubina. Muy raro: ictericia colestásica. Frecuencia desconocida: hepatitis, que en ocasiones puede ser grave; durante el tratamiento con ofloxacino se han notificado casos graves de afectación hepática, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda, a veces letales, principalmente en pacientes con enfermedades hepáticas de base graves.

Piel y tejido subcutáneo. No frecuente: prurito, erupción cutánea. Raro: urticaria, rubor, sudoración excesiva, erupción pustulosa. Muy raro: eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, reacciones de fotosensibilidad, dermatitis medicamentosa, púrpura, vasculitis, que en casos excepcionales puede provocar necrosis de la piel. Frecuencia desconocida: síndrome de Stevens-Johnson, erupción exantemática aguda generalizada pustulosa, erupción medicamentosa, estomatitis, dermatitis exfoliativa.

Aparato locomotor y tejido conjuntivo*. Raro: tendinitis. Muy raro: artralgia, mialgia, roturas de tendones (especialmente del tendón de Aquiles), que pueden ser bilaterales y ocurrir dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento. Frecuencia desconocida: rabdomiólisis y/o miopatía, debilidad muscular, desgarros musculares, roturas musculares, roturas de ligamentos, artritis.

Riñones y vías urinarias. Raro: aumento del nivel sérico de creatinina. Muy raro: insuficiencia renal aguda. Frecuencia desconocida: nefritis intersticial aguda.

Trastornos congénitos, familiares y genéticos. Frecuencia desconocida: crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración*. Frecuente: reacciones en el lugar de la infusión (dolor, enrojecimiento). Frecuencia desconocida: debilidad generalizada, fiebre, dolor (incluyendo dolor de espalda, en el tórax y en las extremidades).

* En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de la presencia de factores de riesgo, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas orgánicos y órganos sensoriales, y a veces a varios simultáneamente (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, parestesias relacionadas con neuropatía, depresión, fatiga, alteración de la memoria, alteraciones del sueño, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato).

** Se han notificado casos de aneurismas o disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos letales), y casos de regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Precauciones de uso»).

Periodo de validez. 4 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No se deben añadir otros soluciones ni medicamentos a la botella con el medicamento.

La ofloxacina es incompatible con heparina y manitol.

La ofloxacina es compatible con las siguientes soluciones y medicamentos: solución de cloruro sódico al 0,9 %, solución de glucosa al 5 %, solución de Ringer.

Envase. 100 ml o 200 ml en botella, 1 botella por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Infuzia».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 21034, ciudad de Vinnytsia, calle Voloshkova, 55

o Ucrania, 23219, región de Vinnytsia, distrito de Vinnytsia, pueblo de Vinnitski Khutory, carretera Nemirovskoe shose, 84A.