Ofloksacyna

INSTRUKCJA dotyczāca stosowania leku OFLOKSACZYNA (OFLOXACIN)

Skład:

substancja czynna: ofloksacyna;

100 ml roztworu zawiera ofloksacyny (w przeliczeniu na suchą substancję o zawartości 100 %) 0,2 g;

substancje pomocnicze: natrium chloridum, dinatrii edetas, acidum hydrochloridum dilutum, natrii hydroxidum, aqua pro injectione.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań dożylnych.

Główne właściwości fizykochemiczne: przeźroczysta ciecz o jasnozielonożółtym lub jasnożółtym kolorze. Osmolarność teoretyczna wynosi około 300 mosmol/l.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbakteryjne z grupy chinolonów. Fluorochinolony.

Kod ATC J01M A01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Ofloksacyna – syntetyczny środek przeciwbakteryjny z grupy fluorochinolonów o szerokim zakresie działania, zarówno wobec organizmów Gram-ujemnych, jak i Gram-dodatnich.

Mechanizm działania opiera się na zaburzaniu syntezy DNA poprzez hamowanie bakteryjnej topoizomerazy II (DNA- gyrasy) oraz topoizomerazy IV, co prowadzi do efektu bakteriobójczego.

Fluorochinolony wykazują zależną od stężenia aktywność bakteriobójczą i wykazują umiarkowany efekt pozasterydowy. Aktywność zależy przede wszystkim od stosunku między maksymalnym stężeniem w osoczu krwi (Cmax) a minimalnym stężeniem hamującym (MIC) odpowiedniego patogenu lub od stosunku między AUC (pole pod krzywą farmakokinetyczną) a MIC odpowiedniego patogenu.

Mechanizm oporności

Odporność na ofloksacynę i inne fluorochinolony rozwija się w wyniku kolejnych mutacji w miejscach docelowych obu typów topoizomeraz – DNA-girazy oraz topoizomerazy IV. Inne mechanizmy oporności, takie jak zmniejszona penetracja do komórek (częsta u Pseudomonas aeruginosa) lub zwiększona ekspulsja z komórki, mogą również wpływać na wrażliwość na ofloksacynę.

Oporność nabyta, kodowana przez plazmidy, obserwowana była u Escherichia coli, Klebsiella spp. oraz Enterobacteriaceae.

Dla ofloksacyny występuje częściowa lub pełna oporność krzyżowa z innymi fluorochinolonami.

Granice wrażliwości przy oznaczaniu wrażliwości na środki antybakteryjne

Wartości graniczne oddzielają szczepy wrażliwe od szczepów o umiarkowanej wrażliwości oraz szczepów opornych.

Granice ustalone przez EUCAST (Europejski Komitet ds. Oceniania Wrażliwości na Leki Antybakteryjne):

a. Ograniczenia dotyczące wartości granicznych dotyczą leczenia w wysokich dawkach.

b. Dziki typ S. pneumoniae uważa się za niewrażliwy na ofloksacynę, dlatego ten gatunek w całości klasyfikuje się jako umiarkowanie wrażliwy.

Wrażliwość

Występowanie oporności może się różnić w zależności od gatunku bakterii, regionu geograficznego i czasu, dlatego zaleca się uzyskanie lokalnych informacji na temat oporności, szczególnie w przypadku leczenia ciężkich infekcji. W razie potrzeby należy skonsultować się ze specjalistą, szczególnie wtedy, gdy lokalne występowanie oporności jest takie, że korzyść z zastosowania leku, przynajmniej w przypadku niektórych infekcji, jest wątpliwa.

Terapeutyczne dawki ofloksacyny nie wywierają wpływu farmakologicznego na układ nerwowy somatyczny ani układ nerwowy wegetatywny.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym ofloksacyna jest wchłaniana niemal całkowicie. Maksymalne stężenie w osoczu po pojedynczej dawce doustnej 200 mg wynosi 2,5–3 μg/ml i osiągane jest po 1 godzinie. Okres półtrwania w osoczu wynosi 6–7 godzin i ma charakter liniowy. Objętość dystrybucji wynosi 120 litrów. Przy wielokrotnym stosowaniu leku stężenie w osoczu krwi nie wzrasta istotnie (współczynnik akumulacji wynosi około 1,5). Stężenia ofloksacyny w moczu oraz w miejscu infekcji dróg moczowych przekraczają stężenia w osoczu krwi od 5 do 100 razy. Ofloksacyna jest przede wszystkim wydalana z moczem w niezmienionej formie. Klirens nerkowy zmniejsza się przy niewydolności nerek.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Lek Ofloksacyna jest wskazany u dorosłych do leczenia następujących zakażeń bakteryjnych:

• ostre zapalenie nerek i powikłane zakażenia dróg moczowych;
• bakteryjne zapalenie gruczołu krokowego, epidydymoorchitis;
• salmonelloza;
• zapalenia narządów miednicy małej w połączeniu z innymi środkami przeciwbakteryjnymi;
• urosepsa.

Dla niżej wymienionych wskazań ofloksacynę należy stosować wyłącznie wtedy, gdy użycie innych środków przeciwbakteryjnych, które zazwyczaj są zalecane w leczeniu tych zakażeń, uznaje się za niestosowne:

• zakażenia kości i stawów;
• powikłane zakażenia skóry i tkanek miękkich;
• ostre bakteryjne zapalenie zatok;
• zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, w tym zapalenie oskrzeli;
• zapalenie płuc nabywane poza szpitalem.

Ofloksacyna nie jest skuteczna wobec Treponema pallidum.

Należy wziąć pod uwagę oficjalne zalecenia dotyczące właściwego stosowania środków przeciwbakteryjnych oraz lokalną wrażliwość patogenów.

Przeciwwskazania.

Ofloksacyny nie wolno podawać:

• pacjentom z nadwrażliwością na ofloksacynę, inne chinolony lub jakiekolwiek substancje pomocnicze;
• pacjentom z epilepsją lub obniżonym progiem padaczkowym układu nerwowego środkowego (UKŚ);
• pacjentom z zapaleniem ścięgna w wywiadzie, związanym z zastosowaniem chinolonów;
• dzieciom lub osobom poniżej 18 roku życia;*
• w okresie ciąży;*
• w okresie karmienia piersią;*
• pacjentom z niedoborem glukozo-6-fosforanodwodoryduktazy (może powodować skłonność do reakcji hemolitycznych podczas leczenia chinolonami).

*Doświadczenie z eksperymentalnym stosowaniem leku u zwierząt wskazuje, że nie można całkowicie wykluczyć jego negatywnego wpływu na chrzęst rozwijającego się organizmu.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Leki przeciwhypotensyjne, barbiturany

Jeśli ofloksacynę podaje się jednocześnie z lekami, które mają potencjalny efekt obniżający ciśnienie, może dojść do nagłego spadku ciśnienia tętniczego. Dlatego w takich przypadkach oraz u pacjentów otrzymujących współistniejące znieczulenie barbituranowe zaleca się monitorowanie czynności układu sercowo-naczyniowego.

Teofilina, fenbufen lub podobne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ)

Nie wykazano farmakokinetycznych interakcji ofloksacyny z teofiline. Jednak może występować istotne obniżenie progu padaczkowego podczas stosowania chinolonów z teofiline, NLPZ lub innymi środkami obniżającymi próg padaczkowy.

W przypadku napadów padaczkowych należy przerwać leczenie ofloksacyną.

Leki o znanej zdolności wydłużania odcinka QT

Ofloksacynę, tak jak inne chinolony, należy stosować z ostrożnością u pacjentów przyjmujących leki o znanej zdolności wydłużania odcinka QT (np. leki przeciwarytmiczne klas IA i III, trójcykliczne leki przeciwdepresyjne, makrolidy, leki przeciwpadaczkowe).

Zgłaszano przedłużenie czasu krwawienia podczas jednoczesnego przyjmowania ofloksacyny i leków przeciwpłytkowych.

Antagoniści witaminy K

Zgłaszano podwyższone wartości badań koagulacyjnych (czas protrombinowy/międzynarodowe uogólnione stosunki (INR)) i/lub krwawienia, które mogą być poważne, u pacjentów przyjmujących ofloksacynę razem z antagonistami witaminy K (np. warfaryną). U pacjentów przyjmujących antagoniści witaminy K należy kontrolować wartości badań koagulacyjnych ze względu na możliwy wzrost działania pochodnych kumaryny.

Glibenklamid

Ofloksacyna może powodować nieznaczny wzrost stężenia glibenklamidu w osoczu podczas jednoczesnego stosowania; należy dokładnie monitorować stan pacjentów otrzymujących tę kombinację.

Probenecyd, cyklotydyna, furosemid, metotreksat

Probenecyd obniża całkowity klirens ofloksacyny o 24% i zwiększa AUC o 16%. Prawdopodobnym mechanizmem jest konkurencja lub hamowanie transportu aktywnego podczas wydzielania kanalikowego nerkowego. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu ofloksacyny z lekami wpływającymi na wydzielanie kanalikowe nerkowe, takimi jak probenecyd, cyklotydyna, furosemid i metotreksat.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Należy unikać podawania ofloksacyny pacjentom, u których w przeszłości wystąpiły ciężkie reakcje niepożądane po stosowaniu chinolonów lub fluorochinolonów. Leczenie tych pacjentów ofloksacyną należy rozpoczynać wyłącznie w przypadku braku dostępnych alternatywnych metod leczenia i po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka.

Utrwające, niesprawne i potencjalnie nieodwracalne ciężkie reakcje niepożądane

W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentów otrzymujących chinolony i fluorochinolony, niezależnie od wieku i istniejących czynników ryzyka, zgłaszano długotrwałe (przez miesiące lub lata), niesprawne i potencjalnie nieodwracalne ciężkie reakcje niepożądane wpływające na różne, a czasem kilka naraz, układy organizmu (w szczególności układ ruchu, układ nerwowy, psychikę i narządy zmysłów). Stosowanie leku należy natychmiast przerwać po pojawieniu się pierwszych objawów lub oznak jakiejkolwiek ciężkiej reakcji niepożądanej i skonsultować się z lekarzem.

Metycylinoodporny Staphylococcus aureus (MRSA)

MRSA bardzo prawdopodobnie wykazuje oporność na fluorochinolony, w tym na ofloksacynę. Dlatego ofloksacyna nie jest zalecana w leczeniu znanych lub podejrzewanych infekcji MRSA, z wyjątkiem przypadków, w których wyniki laboratoryjne potwierdziły wrażliwość mikroorganizmu na ofloksacynę (a zazwyczaj zalecane są inne leki przeciwbakteryjne w leczeniu infekcji MRSA).

Escherichia coli

Oporność E. coli na fluorochinolony, najczęstszy patogen powodujący infekcje dróg moczowych, różni się w poszczególnych krajach Unii Europejskiej. Wskazane jest uwzględnienie lokalnego poziomu oporności E. coli na fluorochinolony przy stosowaniu leku.

Neisseria gonorrhoeae

Ze względu na rosnącą oporność N. gonorrhoeae ofloksacyna nie powinna być stosowana w leczeniu empirycznym podejrzewanych infekcji gonokokowych (gonokokowe zapalenie cewki, zapalenie narządów małego miednicy, epidydymo-orchitis), z wyjątkiem przypadków, w których patogen został zidentyfikowany i potwierdzono jego wrażliwość na ofloksacynę. Jeżeli nie obserwuje się poprawy klinicznej po 3 dniach leczenia, należy przeanalizować dalsze postępowanie.

Zapalenia narządów małego miednicy

W przypadku zapaleń narządów małego miednicy ofloksacynę należy stosować wyłącznie w połączeniu z leczeniem skierowanym na bakterie beztlenowe.

P. aeruginosa

Infekcje szpitalne i inne ciężkie infekcje wywołane przez P. aeruginosa mogą wymagać terapii skojarzonej. W przypadku specyficznych infekcji wywołanych przez P. aeruginosa należy sprawdzić poziom oporności, aby zapewnić skuteczność leczenia.

Streptokoki

Ofloksacyna nie jest wskazana w leczeniu ostrego zapalenia migdałków spowodowanego β-hemolitycznymi streptokokami.

Ryzyko oporności

Dla niektórych gatunków bakterii poziom oporności może się różnić w zależności od regionu geograficznego i upływu czasu, dlatego zaleca się uzyskanie lokalnych informacji dotyczących oporności; rozpoznanie mikrobiologiczne powinno być ustalone z wyizolowaniem patogenu i określeniem jego wrażliwości, szczególnie w leczeniu ciężkich infekcji lub w przypadku braku odpowiedzi na leczenie.

Infekcje kości i stawów

W przypadku infekcji kości i stawów należy rozważyć konieczność terapii skojarzonej z innymi lekami przeciwinfekcyjnymi.

Ciężkie reakcje pęcherzykowe

Zgłaszano przypadki ciężkich pęcherzykowych reakcji skórnych, takich jak zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczne martwicze zapalenie nabłonka, podczas stosowania ofloksacyny. Pacjentom należy zalecić natychmiastowe skontaktowanie się z lekarzem przed kontynuacją leczenia, jeśli wystąpią reakcje skórne i/lub błon śluzowych.

Reakcje nadwrażliwości i reakcje alergiczne

Zgłaszano występowanie reakcji alergicznych i nadwrażliwości po pierwszym podaniu fluorochinolonów. Reakcje anafilaktyczne i anafilakto-idne mogą postępować do szoku zagrażającego życiu, nawet po pierwszym podaniu. W takich przypadkach należy natychmiast odstawić ofloksacynę i rozpocząć odpowiednie leczenie (np. leczenie szoku, w tym podanie leków przeciwhistaminowych, kortykosteroidów, sympatykomimetyków i, jeśli konieczne, wspomaganie wentylacji).

Choroby wywołane przez Clostridium difficile

Biegunka podczas lub po leczeniu ofloksacyną (nawet kilka tygodni po zakończeniu leczenia), szczególnie ciężka, trwająca i/lub z krwawieniem, może być objawem kolitu pseudomembranaceus (choroby wywołanej przez Clostridium difficile). Stopień nasilenia biegunki związanej z Clostridium difficile może wahać się od łagodnego do zagrażającego życiu. Najcięższą formą tej choroby jest kolit pseudomembranaceus. Dlatego ważne jest rozważenie tej diagnozy u pacjentów z ciężką biegunką podczas lub po leczeniu ofloksacyną. W przypadku podejrzenia kolitu pseudomembranaceus należy natychmiast odstawić ofloksacynę. Należy natychmiast rozpocząć odpowiednie, specyficzne leczenie antybiotykowe (np. wancomycyna doustnie, teykoplanina doustnie lub metronidazol). W tej sytuacji klinicznej przeciwwskazane są leki hamujące perystaltykę jelit.

Pacjenci skłonni do napadów drgawkowych

Chinolony mogą obniżać próg drgawkowy i wywoływać napady drgawkowe. Ofloksacyna jest przeciwwskazana u pacjentów z wywiadem padaczki. Tak jak inne chinolony, ofloksacynę należy stosować z dużą ostrożnością u pacjentów skłonnych do napadów drgawkowych, np. u pacjentów z uszkodzeniami OUN i u pacjentów jednoczesnie przyjmujących fenbufen i podobne NLPZ lub leki obniżające próg drgawkowy mózgu, takie jak teofilina.

W przypadku wystąpienia napadów drgawkowych leczenie należy przerwać i zastosować odpowiednie standardowe metody leczenia (np. wspomaganie drożności dróg oddechowych i podanie leków przeciwdrgawkowych, takich jak diazepan lub barbiturany).

Tendinitis i zerwanie ścięgien

Tendinitis i zerwanie ścięgna (nie ograniczając się do ścięgna Achillesa), czasem obustronne, może wystąpić już po 48 godzinach od rozpoczęcia leczenia chinolonami i fluorochinolonami i, jak donoszono, nawet przez kilka miesięcy po zakończeniu leczenia. Ryzyko tendinitis i zerwania ścięgna zwiększa się u pacjentów starszych, u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, u pacjentów po przeszczepieniu narządów i u pacjentów jednoczesnie przyjmujących kortykosteroidy. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania kortykosteroidów.

W przypadku pierwszych objawów tendinitis (np. bolesny obrzęk, stan zapalny) leczenie ofloksacyną należy przerwać i rozważyć inne metody leczenia. Uszkodzoną kończynę należy odpowiednio leczyć (np. immobilizacją). Jeśli wystąpią objawy tendynopatii, nie należy stosować kortykosteroidów.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek

Ofloksacyna jest głównie wydalana przez nerki, dlatego u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek należy dostosować dawkę ofloksacyny oraz prowadzić jednoczesne monitorowanie funkcji nerek.

Pacjenci z wywiadem zaburzeń psychicznych

Zgłaszano występowanie reakcji psychicznych u pacjentów przyjmujących fluorochinolony. W niektórych przypadkach te reakcje postępowały do myśli samobójczych lub zachowań samozniszczających, w tym prób samobójstwa, czasem nawet po jednorazowym podaniu leku. Jeśli u pacjenta wystąpią takie reakcje, należy odstawić ofloksacynę i podjąć odpowiednie działania lecznicze. Ofloksacynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem zaburzeń psychicznych lub chorób psychicznych.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby

Należy stosować ofloksacynę z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby ze względu na możliwą hepatotoksyczność leku. Zgłaszano przypadki zapalenia wątroby typu fulminans, które potencjalnie może prowadzić do niewydolności wątroby (w tym śmiertelnych przypadków) podczas leczenia fluorochinolonami. Pacjentom należy zalecić przerwanie leczenia i skontaktowanie się z lekarzem, jeśli wystąpią objawy i oznaki choroby wątroby, takie jak anoreksja, żółtaczka, ciemnienie moczu, świąd lub bolesność brzucha podczas palpacji.

Pacjenci przyjmujący antagoniści witaminy K

Ze względu na możliwe zwiększenie wyników testów krzepnięcia (czas protrombinowy / międzynarodowe znormalizowane stosunku (INR)) i/lub krwawienie u pacjentów przyjmujących fluorochinolony, w tym ofloksacynę, w połączeniu z antagonistami witaminy K (np. warfaryną), w przypadku jednoczesnego stosowania tych dwóch grup leków należy monitorować wyniki testów krzepnięcia.

Miastenia gravis

Fluorochinolony, w tym ofloksacyna, wykazują działanie blokujące nerwowo-mięśniowe i mogą nasilać osłabienie mięśni u pacjentów z miastenią gravis. Stosowanie fluorochinolonów u pacjentów z miastenią gravis w okresie po rejestracji leku wiązało się z ciężkimi reakcjami niepożądanymi, w tym przypadkami śmiertelnymi i koniecznością wspomagania oddychania. Nie zaleca się stosowania ofloksacyny pacjentom z wywiadem miastenii gravis.

Ostrzeżenie przed fotosensybilizacją

Zgłaszano przypadki fotosensybilizacji podczas stosowania ofloksacyny. Pacjentom zaleca się unikanie intensywnego światła słonecznego i sztucznego promieniowania UV (lampy rtęciowo-żarowe, solarium) podczas leczenia i przez 48 godzin po zakończeniu leczenia ofloksacyną w celu zapobiegania fotosensybilizacji.

Superinfekcja

Tak jak w przypadku innych antybiotyków, stosowanie ofloksacyny, szczególnie długotrwałe, może prowadzić do wzrostu mikroflory opornej, dlatego należy regularnie monitorować stan pacjenta. Jeśli podczas leczenia wystąpi infekcja wtórna, należy podjąć odpowiednie działania.

Wydłużenie interwału QT

W bardzo rzadkich przypadkach zgłaszano wydłużenie interwału QT u pacjentów przyjmujących fluorochinolony. Fluorochinolony, w tym ofloksacyna, należy stosować z ostrożnością u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia interwału QT, w tym:

• wrodzony zespół wydłużonego interwału QT;
• jednoczesne stosowanie leków o znanej zdolności wydłużania interwału QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójcykliczne leki przeciwdepresyjne, makrolidy, leki przeciwpadaczkowe);
• niekorygowany dysbalans elektrolitów (np. hipokaliemia, hipomagnezemia);
• choroby serca (np. niewydolność serca, zawał mięśnia serca, bradykardia);
• pacjenci starsi i kobiety mogą być bardziej wrażliwi na leki wydłużające interwał QT. Dlatego należy zachować ostrożność przy stosowaniu fluorochinolonów, w tym ofloksacyny, w tych grupach.

Disglekemia

Tak jak w przypadku innych chinolonów, zgłaszano zaburzenia poziomu glukozy we krwi, w tym hipoglikemię i hiper- glikemię, zazwyczaj u pacjentów z cukrzycą, którzy otrzymywali terapię wspomagającą lekami hipoglikemicznymi (np. glibenklamid) lub insuliną. Zgłaszano przypadki śpiączki hipoglikemicznej. Zaleca się dokładne monitorowanie poziomu glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą.

Neuropatia obwodowa

Zgłaszano przypadki polineuropatii czuciowej lub czuciowo-ruchowej prowadzącej do parestezji, hipozestezji, dysestezji lub osłabienia u pacjentów przyjmujących chinolony i fluorochinolony. Pacjentów przyjmujących ofloksacynę należy ostrzec, aby powiadomili lekarza przed kontynuacją leczenia, jeśli wystąpią u nich objawy neuropatii, takie jak ból, palenie, mrowienie, drętwienie lub osłabienie, aby zapobiec rozwojowi potencjalnie nieodwracalnego stanu.

Pacjenci z rzadkimi chorobami genetycznymi

Pacjentom z rzadkimi chorobami genetycznymi, takimi jak nietolerancja galaktozy, niedostateczność laktazy u Saamów lub zespół złego wchłaniania glukozy-galaktozy, nie należy podawać tego leku.

Pacjenci z niedoborem glukoza-6-fosforan dehydrogenazy

Pacjenci z ukrytym lub zdiagnozowanym niedoborem glukoza-6-fosforan dehydrogenazy mogą być podatni na reakcje hemolityczne podczas leczenia chinolonami. Dlatego ofloksacynę należy przepisywać tym pacjentom z ostrożnością. Jeśli konieczne jest zastosowanie ofloksacyny u tych pacjentów, należy prowadzić nadzór w celu wykrycia możliwego wystąpienia hemolizy.

Zaburzenia wzroku

W przypadku wystąpienia zaburzeń wzroku lub uczucia jakiegokolwiek wpływu na oczy należy natychmiast skonsultować się z okulistą.

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Pacjenci przyjmujący ofloksacynę mogą mieć fałszywie dodatnie wyniki oznaczania opioidów lub porfiryn w moczu. Może być konieczne potwierdzenie dodatnich wyników testów na obecność opioidów lub porfiryn metodą bardziej specyficzną.

Aneurysma lub rozwarstwienie aorty, zastawka/niestabilność zastawek serca

Badania epidemiologiczne wskazują na wzrost ryzyka aneurysmy i rozwarstwienia aorty, szczególnie u osób starszych, oraz ryzyko zastawki aortalnej i mitralnej po przyjmowaniu fluorochinolonów. Zgłaszano przypadki aneurysmy i rozwarstwienia aorty, czasem powikłane pęknięciem (w tym śmiertelne przypadki), oraz zastawkę/niestabilność dowolnej zastawki serca u pacjentów przyjmujących fluorochinolony (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”). Dlatego fluorochinolony należy stosować wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka i po rozważeniu innych metod leczenia u pacjentów z wywiadem aneurysmy lub wrodzonej wady zastawek serca, pacjentów z rozpoznaną aneurysmą aorty lub rozwarstwieniem aorty, pacjentów z chorobą zastawki serca, a także w obecności innych czynników ryzyka, a mianowicie:

• czynniki ryzyka rozwoju aneurysmy aorty, rozwarstwienia aorty, zastawki/niestabilności zastawek serca: choroby tkanki łącznej, takie jak zespół Marfana, zespół Ehlersa-Danlosa, zespół Turnera, choroba Behceta, nadciśnienie tętnicze, reumatoidalne zapalenie stawów;
• czynniki ryzyka rozwoju aneurysmy i rozwarstwienia aorty: zaburzenia naczyniowe, takie jak tętniak Takayasu, tętniak giantocellularny, miażdżyca, zespół Sjögrena;
• czynniki ryzyka rozwoju zastawki/niestabilności zastawki serca: zapalenie wsierdzia zakaźne.

Ryzyko aneurysmy lub rozwarstwienia aorty i jej pęknięcia jest również zwiększone u pacjentów jednoczesnie przyjmujących kortykosteroidy systemowe.

W przypadku wystąpienia nagłego bólu brzucha, klatki piersiowej lub pleców pacjent powinien natychmiast skontaktować się z lekarzem ratunkowym.

Pacjentom należy również zalecić natychmiastową pomoc medyczną w przypadku wystąpienia ostrych objawów duszności, nagłego przyspieszenia akcji serca lub rozwoju obrzęku brzucha lub kończyn dolnych.

Inne uwagi

Pacjenci, którzy mieli w przeszłości ciężkie reakcje niepożądane (np. ciężkie reakcje neurologiczne) na inne chinolony, mają zwiększone ryzyko rozwoju podobnych reakcji podczas leczenia ofloksacyną.

W przypadku wystąpienia silnego hipotensji podczas infuzji należy natychmiast przerwać infuzję.

Lek ten zawiera 15,427 mmol (lub 354,7 mg) sodu w 100 ml. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów stosujących dietę o ograniczonej zawartości sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Ograniczone dane dotyczące stosowania leku u ludzi wskazują, że terapia fluorochinolonami w I trymestrze ciąży nie jest związana ze zwiększonym ryzykiem poważnych wad rozwojowych lub innych niekorzystnych skutków dla ciąży. Badania na zwierzętach wykazały uszkodzenie chrząstki stawowej u zwierząt niemowlęcych, ale bez efektów teratogennych. Dlatego ofloksacyna jest przeciwwskazana w czasie ciąży.

Karmienie piersią

Ofloksacyna przenika do mleka matki w niewielkich ilościach. Ze względu na potencjalne ryzyko artropatii i innych poważnych toksycznych skutków u niemowląt karmienie piersią należy przerwać na czas leczenia ofloksacyną.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Niektóre reakcje niepożądane (np. zawroty głowy/vertigo, senność, zaburzenia wzroku) mogą pogarszać zdolność koncentracji i zmniejszać szybkość reakcji, co może stanowić zagrożenie w sytuacjach, gdy te umiejętności są szczególnie ważne (np. prowadzenie pojazdów, obsługa maszyn i urządzeń, praca na wysokości). Pacjenci powinni wiedzieć, jak reagują na lek, zanim będą prowadzić samochód lub inne urządzenia. Te efekty mogą nasilać się przy spożyciu alkoholu.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie, sposób podania oraz długość leczenia zależą od rodzaju i ciężkości zakażenia.

Dawkowanie dla pacjentów z prawidłową funkcją nerek

*w przypadku prostatytu możliwe jest rozważenie przedłużenia długości leczenia po dokładnym ponownym przebadaniu pacjenta.

U pacjentów, u których stwierdzono poprawę podczas wstępnego leczenia ofloksacyną dożylną, możliwe jest kontynuowanie leczenia ofloksacyną doustną.

W pojedynczych przypadkach podczas leczenia ciężkich infekcji wywołanych patogenami o różnej wrażliwości (np. infekcje dróg oddechowych lub kości) lub w przypadku niewystarczającej odpowiedzi pacjenta na leczenie, może być konieczne zwiększenie dawki. W takich przypadkach dawkę można zwiększyć do 400 mg 2 razy na dobę. To samo dotyczy infekcji z towarzyszącymi czynnikami towarzyszącymi.

Należy przestrzegać mniej więcej jednakowych odstępów czasu między dawkami.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie ma potrzeby dostosowywania dawki u pacjentów w podeszłym wieku, z wyjątkiem konieczności uwzględnienia możliwego zaburzenia funkcji nerek.

Zaburzenia funkcji nerek

U pacjentów z umiarkowanym i ciężkim zaburzeniem funkcji nerek, ustalonym na podstawie klirensu kreatyniny lub poziomu kreatyniny w surowicy, zaleca się następujące dawkowanie:

Dawkę należy zmniejszyć w następujący sposób:

* W zależności od wskazań lub przedziału dawkowania.

** U pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek oraz u pacjentów poddawanych dializie należy monitorować stężenie ofloksacyny w surowicy krwi.

Jeśli klirens kreatyniny nie może być zmierzony, można go obliczyć na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy krwi za pomocą wzoru Cockcrofta dla dorosłych:

Mężczyźni:

lub

Kobiety:

Jednak w poszczególnych przypadkach (patrz wyżej) może być konieczne zwiększenie powyższej dawki.

Zaburzenia funkcji wątroby

U pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji wątroby (np. marskość wątroby z wodobrzuszem) wydalanie ofloksacyny może być obniżone. W takich przypadkach nie zaleca się przekraczania maksymalnej dobowej dawki ofloksacyny 400 mg.

Sposób podania

Ofloksacyna przeznaczona jest do powolnej infuzji dożylnej. Przed użyciem należy odkręcić pokrywkę i przetrzeć powierzchnię przeciwną do septum roztworem dezynfekcyjnym.

Czas trwania infuzji 200 mg leku powinien wynosić nie mniej niż 30 minut. Jest to szczególnie ważne, gdy ofloksacyna jest podawana jednocześnie z lekami, które mogą prowadzić do obniżenia ciśnienia tętniczego, lub z zawierającymi barbiturany anestetykami.

Ofloksacyna jest zgodna z następującymi roztworami i lekami: 0,9 % roztwór chlorku sodu, 5 % roztwór glukozy, roztwór Ringera.

Ofloksacynę można mieszać tylko z roztworami, których zgodność została potwierdzona.

Ofloksacyny nie należy mieszać z heparyną i mannitolu.

Ofloksacynę należy podawać wyłącznie w postaci świeżo przygotowanego roztworu.

W przypadku poprawy stanu pacjenta formę do infuzji ofloksacyny można zmienić na doustną w tej samej dawce.

Czas trwania leczenia

Czas trwania leczenia zależy od reakcji patogenu oraz obrazu klinicznego. Zwykle leczenie powinno być kontynuowane przez co najmniej 2–3 dni po ustąpieniu gorączki i innych objawów.

W przypadku zakażeń ostrych czas trwania leczenia wynosi zazwyczaj 7–10 dni.

Czas trwania leczenia nie powinien przekraczać 2 miesięcy.

Dzieci.

Lek jest przeciwwskazany u dzieci i u młodzieży (do 18 roku życia).

Przedawkowanie.

Objawy zatrucia

Najważniejsze objawy ostrego przedawkowania obejmują, ale nie są do nich ograniczone, objawy ze strony OUN (zaburzenia świadomości, zawroty głowy, osłabienie, napady drgawek), wydłużenie odcinka QT oraz zaburzenia przewodu pokarmowego, takie jak nudności lub erozje błony śluzowej.

W okresie pogwarancyjnym obserwowano zaburzenia ze strony OUN, w tym zaburzenia świadomości, drgawki, halucynacje i drżenie.

Leczenie zatrucia

W przypadku przedawkowania należy rozpocząć leczenie objawowe. Ze względu na możliwość wydłużenia odcinka QT należy prowadzić monitorowanie parametrów EKG. Może być konieczna obserwacja i ustabilizowanie funkcji życiowych innych narządów w warunkach intensywnej terapii.

W przypadku wystąpienia drgawek zaleca się natychmiastowe leczenie lekami przeciwdrgawkowymi. Eliminację ofloksacyny przy przedawkowaniu można przyspieszyć poprzez wymuszone moczowanie. Część ofloksacyny może być usunięta z organizmu za pomocą hemodializy. Dializa otrzewnowa oraz przewidywalna ambulatoryjna dializa otrzewnowa są nieskuteczne w eliminacji ofloksacyny z organizmu. Nie istnieje specyficzny antydot.

Działania niepożądane.

Częstotliwość działań niepożądanych określono według następującej umownej klasyfikacji: często (≥1/100 do <1/10), nieczęsto (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000), nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Zakażenia i zaburzenia pasożytnicze. Niekonie: grzybica, oporność organizmów chorobotwórczych.

Zaburzenia układu krwiotwórczego i chłonnego. Bardzo rzadko: anemia, anemia hemolityczna, leukopenia, eozynofilia, trombocytopenia, pancytopenia. Częstotliwość nieznana: agranulocytoza, zaburzenia funkcji szpiku kostnego.

Zaburzenia układu odpornościowego. Rzadko: reakcje anafilaktyczne, reakcje anafilaktydopodobne, obrzęk naczynioruchowy. Bardzo rzadko: szok anafilaktyczny, szok anafilaktydopodobny.

Zaburzenia metaboliczne i zaburzenia pokarmowe. Rzadko: anoreksja. Częstotliwość nieznana: podwyższenie stężenia cholesterolu w surowicy, podwyższenie stężenia trójglicerydów w surowicy, hiperglikemia, hipoglikemia u chorych na cukrzycę stosujących leki obniżające stężenie glukozy we krwi, śpiączka hipoglikemiczna.

Zaburzenia ze strony psychiki*. Niekonie: pobudzenie psychoruchowe, zaburzenia snu, bezsenność. Rzadko: zaburzenia psychiczne (np. halucynacje), niepokój, dezorientacja, koszmary senne, depresja, delirium. Częstotliwość nieznana: zaburzenia psychiczne i depresja z zachowaniami samozniszczającymi, w tym myśli samobójcze lub próby samobójcze, drażliwość.

Zaburzenia ze strony układu nerwowego*. Niekonie: zawroty głowy, ból głowy. Rzadko: senność, parestezje, dysgeuzja, parosmia. Bardzo rzadko: obwodowa neuropatia czuciowa, obwodowa neuropatia czucio-ruchowa, drgawki, objawy pozapiramidowe lub inne zaburzenia koordynacji mięśniowej. Częstotliwość nieznana: drżenie, dyskinezja, ageuzja, utrata przytomności.

Zaburzenia ze strony narządu wzroku*. Niekonie: podrażnienie oczu, pieczenie oczu, zapalenie spojówek. Rzadko: zaburzenia widzenia (np. zamazane widzenie, diplopia, chromatopsja). Częstotliwość nieznana: zapalenie tunic uwięziowej (uveitis).

Zaburzenia ze strony narządu słuchu i równowagi*. Niekonie: zawroty głowy. Bardzo rzadko: szumy w uszach, utrata słuchu. Częstotliwość nieznana: pogorszenie słuchu.

Zaburzenia ze strony serca**. Niekonie: kołatanie serca. Rzadko: tachykardia. Częstotliwość nieznana: arytmie komorowe, wielomorfowa tachykardia komorowa typu „torsade de pointes” (o wystąpieniu tych reakcji zgłaszano głównie u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia odcinka QT), wydłużenie odcinka QT w EKG.

Zaburzenia ze strony naczyń**. Często: zapalenie żył. Rzadko: hipotensja tętnicza, nadciśnienie tętnicze. Częstotliwość nieznana: ciężka hipotensja tętnicza lub kolaps z utratą przytomności.

Zaburzenia ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy śródpiersia. Niekonie: kaszel, zapalenie nosa i gardła. Rzadko: duszność, skurcz oskrzeli. Częstotliwość nieznana: zapalenie płuc alergiczne, ciężka duszność.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego. Niekonie: ból brzucha, biegunka, nudności, wymioty. Rzadko: enterokolit, czasem krwotoczny. Bardzo rzadko: kolit pseudomembranozny. Częstotliwość nieznana: dyspepsja, wzdęcia, zaparcia, zapalenie trzustki.

Zaburzenia hepatobilinarne. Rzadko: podwyższenie stężenia enzymów wątrobowych (ALT, AST, LDH, GGTP i/lub fosfatazy alkalicznej), podwyższenie stężenia bilirubiny we krwi. Bardzo rzadko: żółtaczka cholestatyczna. Częstotliwość nieznana: zapalenie wątroby, które może być czasem ciężkie; podczas leczenia ofloksacyną zgłaszano ciężkie uszkodzenia wątroby, w tym przypadki ostrej niewydolności wątroby, czasem śmiertelne, głównie u pacjentów z ciężkimi chorobami współistniejącymi wątroby.

Zaburzenia ze strony skóry i tkanki podskórnej. Niekonie: świąd, wysypka. Rzadko: pokrzywka, rumień, nadmierne pocenie się, wysypka pustularna. Bardzo rzadko: wielopostaciowe zaczerwienienie (erythema multiforme), toksyczny nekrolizy epidermy (TEN), reakcje fotouczulenia, zapalenie skóry lekowe, purpura naczyniowa, zapalenie naczyń, które wyjątkowo może prowadzić do martwicy skóry. Częstotliwość nieznana: zespół Stevensa-Johnsona, ostry ogólny wyprysk pustularny (AGEP), wysypka lekowa, zapalenie jamy ustnej, egzfoliatywny zapalenie skóry.

Zaburzenia ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej*. Rzadko: zapalenie ścięgna. Bardzo rzadko: artralgia, mialgia, pęknięcia ścięgien (w szczególności ścięgna Achillesa), które mogą być obustronne i wystąpić w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia. Częstotliwość nieznana: rabdomioliza i/lub miopatia, osłabienie mięśni, naciągnięcia mięśni, pęknięcia mięśni, pęknięcia więzadeł, zapalenie stawów.

Zaburzenia ze strony nerek i dróg moczowych. Rzadko: podwyższenie stężenia kreatyniny w surowicy. Bardzo rzadko: ostra niewydolność nerek. Częstotliwość nieznana: ostre zapalenie nerek śródmiąższowych.

Wady wrodzone i choroby rodzinne/genetyczne. Częstotliwość nieznana: napady porfirii u chorych na porfiirię.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania*. Często: reakcje w miejscu wlewu (ból, zaczerwienienie). Częstotliwość nieznana: osłabienie ogólne, gorączka, ból (w tym ból pleców, klatki piersiowej i kończyn).

* W bardzo rzadkich przypadkach u pacjentów stosujących chinolony i fluorochinolony, niezależnie od wieku i istniejących czynników ryzyka, zgłaszano długotrwałe (przez miesiące lub lata), niepełnosprawne i potencjalnie nieodwracalne ciężkie działania niepożądane, które wpływają na różne, a czasem kilka naraz, układy narządów i narządy zmysłów (w tym takie reakcje jak zapalenie ścięgna, pęknięcie ścięgna, artralgia, ból kończyn, zaburzenia chodu, parestezje związane z neuropatią, depresja, zmęczenie, zaburzenia pamięci, zaburzenia snu, zaburzenia słuchu, wzroku, smaku i węchu).

** Zgłaszano przypadki aneurysmaty lub rozwarstwienia aorty, czasem powikłane pęknięciem (w tym śmiertelne przypadki), oraz przypadki cofania się/niestabilności dowolnej z zastawek serca u pacjentów stosujących fluorochinolony (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, w miejscu chronionym przed światłem i niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Nie należy dodawać innych roztworów i leków do butelki z lekiem.

Ofloksacyna jest niezgodna z heparyną i manitolu.

Ofloksacyna jest zgodna z następującymi roztworami i lekami: 0,9 % roztwór chlorku sodu, 5 % roztwór glukozy, roztwór Ringera.

Opakowanie. 100 ml lub 200 ml w butelce, 1 butelka w opakowaniu.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Spółka akcyjna prywatna „Infuzja”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 21034, miasto Winnica, ul. Wołoszkowa 55

lub Ukraina, 23219, obwód winnicki, rejon winnicki, wieś Winnickie Chutory, ul. Niemirowskie Szose 84A.