Ofloxacina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE OFLOXACINA (OFLOXACIN)

Composizione:

Principio attivo: ofloxacina;

100 ml di soluzione contengono ofloxacina (calcolata sulla sostanza secca al 100%) 0,2 g;

Eccipienti: sodio cloruro, edetato disodico, acido cloridrico diluito, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente di colore giallo-verdastro o giallo chiaro. Osmolarità teorica circa 300 mosmoli/l.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici del gruppo delle chinoloni. Fluorochinoloni.

Codice ATC J01M A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Ofloxacina — un agente antimicrobico sintetico fluorochinolonico ad ampio spettro d'azione, attivo sia contro organismi Gram-negativi che Gram-positivi.

Il meccanismo d'azione si basa sull'inibizione della sintesi del DNA, mediante inibizione della topoisomerasi batterica di tipo II (DNA girasi) e della topoisomerasi IV, con conseguente effetto battericida.

I fluorochinoloni esercitano un'attività battericida dipendente dalla concentrazione e mostrano un moderato effetto post-antibiotico. L'efficacia dipende principalmente dal rapporto tra la concentrazione massima nel siero (Cmax) e la concentrazione inibitoria minima (MIC) del microrganismo responsabile, oppure dal rapporto tra l'AUC (area sotto la curva farmacocinetica) e la MIC del microrganismo stesso.

Meccanismo di resistenza

La resistenza all'ofloxacina e ad altri fluorochinoloni si sviluppa in seguito a mutazioni successive nei geni bersaglio delle topoisomerasi di tipo II, DNA girasi e topoisomerasi IV. Altri meccanismi di resistenza, come la ridotta penetrazione cellulare (frequente in Pseudomonas aeruginosa) o l'aumento dell'efflusso cellulare, possono anch'essi influenzare la sensibilità all'ofloxacina.

È stata osservata resistenza acquisita mediata da plasmidi in Escherichia coli, Klebsiella spp. e Enterobacteriaceae.

Per l'ofloxacina esiste resistenza crociata parziale o completa con altri fluorochinoloni.

Valori limite per la determinazione della sensibilità agli agenti antimicrobici

I valori limite distinguono i ceppi sensibili da quelli con sensibilità intermedia e da quelli resistenti.

Valori limite stabiliti da EUCAST (Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli agenti antimicrobici):

a. I valori limite si riferiscono al trattamento con dosi elevate.

b. Il ceppo selvatico di S. pneumoniae è considerato non sensibile all'ofloxacina; pertanto, questo microrganismo è generalmente classificato come moderatamente sensibile.

Sensibilità

La diffusione della resistenza può variare geograficamente e nel tempo per ciascun microrganismo batterico; pertanto, è consigliabile disporre di informazioni locali sulla resistenza, soprattutto nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista, in particolare quando la diffusione locale della resistenza è tale da rendere dubbio il beneficio dell'utilizzo del medicinale, almeno per alcune infezioni.

Le dosi terapeutiche di ofloxacina non hanno effetto farmacologico sul sistema nervoso somatico o vegetativo.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, l'ofloxacina viene quasi completamente assorbita. La concentrazione massima nel plasma dopo una dose orale singola di 200 mg è di 2,5‑3 µg/ml e viene raggiunta dopo 1 ora. Il tempo di dimezzamento plasmatico è di 6-7 ore ed è lineare. Il volume di distribuzione è di 120 litri. Con l'assunzione ripetuta del farmaco, la concentrazione plasmatica non aumenta significativamente (il coefficiente di accumulo è di circa 1,5). Le concentrazioni di ofloxacina nell'urina e nei siti di infezione delle vie urinarie superano quelle misurate nel plasma da 5 a 100 volte. L'ofloxacina viene principalmente escreta nelle urine in forma invariata. Il clearance urinario diminuisce nell'insufficienza renale.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Ofloxacina è indicato negli adulti per il trattamento delle seguenti infezioni batteriche:

• pielonefrite acuta e infezioni urinarie complicate;
• prostatite batterica, epididimo-orciti;
• salmonellosi;
• malattie infiammatorie degli organi pelvici in associazione con altri agenti antibatterici;
• urosepsi.

Per le seguenti indicazioni, l'ofloxacina deve essere utilizzata solo quando l'uso di altri agenti antibatterici, solitamente raccomandati per il trattamento di queste infezioni, è considerato inadeguato:

• infezioni ossee e articolari;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
• sinusite batterica acuta;
• riacutizzazione della bronchite cronica ostruttiva, inclusa la bronchite;
• polmonite non ospedaliera.

L'ofloxacina non è efficace contro Treponema pallidum.

Si devono considerare le raccomandazioni ufficiali riguardo al corretto uso degli agenti antibatterici e la sensibilità locale dei microrganismi.

Controindicazioni.

L'ofloxacina non deve essere somministrata:

• ai pazienti con ipersensibilità all'ofloxacina, ad altri chinoloni o a qualsiasi eccipiente;
• ai pazienti con epilessia o con soglia convulsiva ridotta del sistema nervoso centrale (SNC);
• ai pazienti con anamnesi di tendinite associata all'uso di chinoloni;
• ai bambini o agli adolescenti di età inferiore a 18 anni;*
• durante la gravidanza;*
• durante l'allattamento;*
• ai pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (che può predisporre a reazioni emolitiche durante il trattamento con chinoloni).

*L'esperienza sperimentale nell'uso del medicinale negli animali indica che non è possibile escludere completamente il suo effetto negativo sulle cartilagini delle strutture in crescita.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Agenti antipertensivi, barbiturici

Se l'ofloxacina viene somministrata contemporaneamente a medicinali con effetto antipertensivo potenziale, può verificarsi una brusca diminuzione della pressione arteriosa. Pertanto, in tali casi e nei pazienti che ricevono anestetici barbiturici concomitanti, si raccomanda il monitoraggio della funzione cardiovascolare.

Teofillina, fenbufene o analoghi farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS)

Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche tra ofloxacina e teofillina. Tuttavia, può verificarsi una significativa riduzione della soglia convulsiva con l'uso concomitante di chinoloni, teofillina, FANS o altri agenti che riducono la soglia convulsiva.

In caso di crisi convulsive, il trattamento con ofloxacina deve essere interrotto.

Medicinali con nota capacità di prolungare l'intervallo QT

L'ofloxacina, come altri chinoloni, deve essere utilizzata con cautela nei pazienti che assumono medicinali con nota capacità di prolungare l'intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici).

Sono stati riportati allungamenti del tempo di sanguinamento durante l'assunzione contemporanea di ofloxacina e anticoagulanti.

Antagonisti della vitamina K

Sono stati riportati aumenti dei valori dei test di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (INR)) e/o emorragie, che possono essere gravi, in pazienti che assumevano ofloxacina insieme ad antagonisti della vitamina K (ad esempio, warfarin). Nei pazienti che assumono antagonisti della vitamina K, si deve monitorare attentamente il profilo di coagulazione a causa del possibile potenziamento dell'effetto dei derivati cumarinici.

Glibenclamide

L'ofloxacina può causare un lieve aumento della concentrazione sierica di glibenclamide in caso di somministrazione concomitante; si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti che ricevono questa combinazione.

Probenecid, cimetidina, furosemide, metotrexato

Il probenecid riduce il chiarimento totale dell'ofloxacina del 24% e aumenta l'AUC del 16%. Il meccanismo probabile è la competizione o l'inibizione del trasporto attivo durante l'escrezione tubulare renale. Si deve prestare cautela nell'uso concomitante di ofloxacina con medicinali che influenzano la secrezione tubulare renale, come probenecid, cimetidina, furosemide e metotrexato.

Caratteristiche particolari dell'uso.

Si deve evitare di prescrivere ofloxacina ai pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse all'uso di chinoloni o fluorochinoloni. Il trattamento di questi pazienti con ofloxacina deve essere avviato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Reazioni avverse gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili

In rari casi, nei pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dai fattori di rischio presenti, sono state segnalate reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, singolarmente o più sistemi contemporaneamente (in particolare il sistema muscolo-scheletrico, il sistema nervoso, la psiche e gli organi di senso). Il trattamento deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e si deve consultare un medico.

Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA)

È molto probabile che il MRSA sia resistente ai fluorochinoloni, compresa l'ofloxacina. Pertanto, l'ofloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni note o sospette da MRSA, salvo nei casi in cui i risultati di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo all'ofloxacina (e i farmaci antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento delle infezioni da MRSA siano considerati inadeguati).

Escherichia coli

La resistenza ai fluorochinoloni di E. coli, il patogeno più comune nelle infezioni del tratto urinario, varia in tutti i paesi dell'Unione Europea. Nell'uso si raccomanda di considerare la diffusione locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni.

Neisseria gonorrhoeae

A causa dell'aumento della resistenza di N. gonorrhoeae, l'ofloxacina non deve essere utilizzata per il trattamento empirico in caso di sospetta infezione gonococcica (uretrite gonococcica, malattie infiammatorie pelviche, epididimo-orciti), salvo nei casi in cui il patogeno sia stato identificato e la sua sensibilità all'ofloxacina confermata. Se non si osserva un miglioramento clinico entro 3 giorni di trattamento, la terapia deve essere rivalutata.

Malattie infiammatorie pelviche

Nelle malattie infiammatorie pelviche, l'ofloxacina deve essere utilizzata solo in combinazione con una copertura anti-anaerobica.

P. aeruginosa

Le infezioni ospedaliere e altre infezioni gravi causate da P. aeruginosa possono richiedere una terapia combinata. Nei casi di infezioni specifiche causate da P. aeruginosa, è necessario verificare il livello di resistenza per garantire l'efficacia del trattamento.

Streptococchi

L'ofloxacina non è indicata per il trattamento della tonsillite acuta causata da streptococchi β-emolitici.

Rischio di resistenza

La diffusione della resistenza per alcuni tipi di batteri può variare in base alla regione geografica e nel tempo; pertanto, è auspicabile ottenere informazioni locali sulla resistenza. La diagnosi microbiologica deve essere stabilita con l'isolamento del patogeno e la determinazione della sua sensibilità, specialmente nel trattamento di infezioni gravi o in assenza di risposta al trattamento.

Infezioni ossee e articolari

Nelle infezioni ossee e articolari, si deve considerare la necessità di una terapia combinata con altri agenti antimicrobici.

Reazioni bollose gravi

Sono stati segnalati casi di gravi reazioni cutanee bollose, come la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica, durante il trattamento con ofloxacina. Ai pazienti si deve raccomandare di contattare immediatamente il medico prima di proseguire il trattamento, in caso di reazioni cutanee e/o delle mucose.

Reazioni di ipersensibilità e reazioni allergiche

Sono state segnalate reazioni allergiche e di ipersensibilità dopo la prima assunzione di fluorochinoloni. Reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono evolvere fino a uno shock pericoloso per la vita, anche dopo la prima dose. In tali casi, l'ofloxacina deve essere immediatamente sospesa e deve essere avviato un trattamento adeguato (ad esempio, trattamento dello shock, compreso l'uso di antistaminici, corticosteroidi, simpaticomimetici e, se necessario, supporto della ventilazione).

Malattie causate da Clostridium difficile

La diarrea durante o dopo il trattamento con ofloxacina (anche settimane dopo il trattamento), specialmente se grave, persistente e/o con emorragia, può essere sintomo di colite pseudomembranosa (malattia causata da Clostridium difficile). La gravità della diarrea associata a Clostridium difficile può variare da lieve a potenzialmente letale. La forma più grave di questa malattia è la colite pseudomembranosa. È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti con diarrea grave durante o dopo il trattamento con ofloxacina. Se sorge il sospetto di colite pseudomembranosa, l'ofloxacina deve essere immediatamente sospesa. Si deve immediatamente iniziare un'adeguata terapia antibiotica specifica (ad esempio, vancomicina per somministrazione orale, teicoplanina per somministrazione orale o metronidazolo). In questa situazione clinica, i farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale sono controindicati.

Pazienti con predisposizione alle convulsioni

I chinoloni possono ridurre la soglia convulsiva e indurre convulsioni. L'ofloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia. Come per altri chinoloni, l'ofloxacina deve essere utilizzata con estrema cautela nei pazienti predisposti alle convulsioni, ad esempio pazienti con lesioni del sistema nervoso centrale o pazienti che assumono contemporaneamente fenbufene e altri FANS simili o farmaci che riducono la soglia convulsiva cerebrale, come la teofillina.

In caso di insorgenza di convulsioni, il trattamento deve essere interrotto e devono essere adottati i metodi standard di trattamento (ad esempio, mantenimento della pervietà delle vie aeree e somministrazione di farmaci anticonvulsivanti come il diazepam o i barbiturici).

Tendinite e rottura dei tendini

Tendinite e rottura dei tendini (non limitata al tendine d'Achille), talvolta bilaterale, possono verificarsi già entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni e sono state segnalate anche per mesi dopo l'interruzione del trattamento. Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con disfunzione renale, nei pazienti sottoposti a trapianto di organi e nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi.

Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio, gonfiore doloroso, infiammazione), il trattamento con ofloxacina deve essere interrotto e si devono considerare altre opzioni terapeutiche. L'arto interessato deve essere trattato adeguatamente (ad esempio, immobilizzazione). Se compaiono segni di tendinopatia, non si devono utilizzare corticosteroidi.

Pazienti con disfunzione renale

L'ofloxacina viene principalmente eliminata dai reni; pertanto, nei pazienti con disfunzione renale, la dose di ofloxacina deve essere aggiustata e deve essere effettuato un monitoraggio concomitante della funzionalità renale.

Pazienti con disturbi psicotici in anamnesi

Sono stati segnalati casi di reazioni psicotiche in pazienti che assumevano fluorochinoloni. In alcuni casi, queste reazioni sono progredite a pensieri suicidi o comportamenti autolesivi, compresi tentativi di suicidio, talvolta anche dopo una singola dose del farmaco. Se un paziente sviluppa tali reazioni, l'ofloxacina deve essere sospesa e devono essere adottate le misure terapeutiche appropriate. L'ofloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con anamnesi di disturbi psicotici o con malattie psichiatriche.

Pazienti con disfunzione epatica

L'ofloxacina deve essere utilizzata con cautela nei pazienti con disfunzione epatica a causa del possibile danno epatico indotto dal farmaco. Sono stati segnalati casi di epatite fulminante, potenzialmente in grado di causare insufficienza epatica (inclusi casi letali), durante il trattamento con fluorochinoloni. Ai pazienti si deve raccomandare di interrompere il trattamento e di consultare il medico in caso di comparsa di segni e sintomi di malattia epatica, come anoressia, ittero, scurimento dell'urina, prurito o dolore addominale alla palpazione.

Pazienti che assumono antagonisti della vitamina K

A causa della possibile alterazione dei parametri di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale (INR)) e/o di emorragie nei pazienti che assumono fluorochinoloni, compresa l'ofloxacina, in combinazione con antagonisti della vitamina K (ad esempio, warfarin), in caso di uso concomitante di questi due gruppi di farmaci, si deve effettuare un monitoraggio dei parametri di coagulazione.

Miastenia grave

I fluorochinoloni, inclusa l'ofloxacina, hanno un'attività bloccante neuromuscolare e possono aggravare la debolezza muscolare nei pazienti con miastenia grave. L'uso di fluorochinoloni in pazienti con miastenia grave nel periodo post-marketing è stato associato a gravi reazioni avverse, inclusi casi letali e necessità di supporto respiratorio. Non si raccomanda l'uso di ofloxacina in pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Prevenzione della fotosensibilizzazione

Sono stati segnalati casi di fotosensibilizzazione durante il trattamento con ofloxacina. Ai pazienti si raccomanda di evitare l'esposizione a luce solare intensa e a radiazioni ultraviolette artificiali (lampade a vapori di mercurio, solarium) durante il trattamento e per 48 ore dopo l'interruzione del trattamento con ofloxacina per prevenire la fotosensibilizzazione.

Superinfezione

Come per altri antibiotici, l'uso di ofloxacina, specialmente prolungato, può portare a una crescita eccessiva di microflora resistente; pertanto, lo stato del paziente deve essere regolarmente monitorato. Se si verifica un'infezione secondaria durante il trattamento, si devono adottare le misure appropriate.

Allungamento dell'intervallo QT

In rari casi, sono stati segnalati allungamenti dell'intervallo QT in pazienti che assumevano fluorochinoloni. I fluorochinoloni, inclusa l'ofloxacina, devono essere utilizzati con cautela in pazienti con noti fattori di rischio di allungamento dell'intervallo QT, tra cui:

• sindrome congenita di allungamento dell'intervallo QT;
• uso concomitante di farmaci noti per allungare l'intervallo QT (ad esempio, farmaci antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio, ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (ad esempio, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia);
• i pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai farmaci che allungano l'intervallo QT. Pertanto, si deve prestare cautela nell'uso di fluorochinoloni, inclusa l'ofloxacina, in questi gruppi.

Disglicemia

Come per altri chinoloni, sono stati segnalati disturbi del livello di glucosio nel sangue, inclusi ipoglicemia e iperglicemia, di solito in pazienti con diabete mellito che ricevono terapia concomitante con agenti ipoglicemizzanti (ad esempio, glibenclamide) o insulina. Sono stati segnalati casi di coma ipoglicemico. Si raccomanda un attento monitoraggio del livello di glucosio nel sangue nei pazienti con diabete mellito.

Neuropatia periferica

Sono stati segnalati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che porta a parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza, in pazienti che ricevono chinoloni e fluorochinoloni. I pazienti in trattamento con ofloxacina devono essere avvertiti di informare il medico prima di continuare il trattamento, se sviluppano sintomi neuropatici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, per prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile.

Pazienti con rari disturbi ereditari

I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza di lattasi dei sami o malassorbimento glucosio-galattosio non devono assumere questo farmaco.

Pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con carenza latente o diagnosticata di glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere soggetti a reazioni emolitiche durante il trattamento con chinoloni. Pertanto, l'ofloxacina deve essere prescritta con cautela a questi pazienti. Se necessario, durante il trattamento con ofloxacina in questi pazienti, si deve effettuare un monitoraggio per la possibile comparsa di emolisi.

Disturbi della vista

In caso di disturbi della vista o sensazione di qualsiasi effetto sugli occhi, si deve consultare immediatamente un oftalmologo.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

I pazienti che ricevono ofloxacina possono presentare risultati falsamente positivi nei test per gli oppiacei o le porfirine nelle urine. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con un metodo più specifico.

Aneurisma o dissecazione dell'aorta, rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache

Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, specialmente negli anziani, e del rischio di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'assunzione di fluorochinoloni. Sono stati segnalati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che assumevano fluorochinoloni (vedi sezione «Reazioni avverse»). Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche per i pazienti con anamnesi familiare di aneurisma o malformazione cardiaca, pazienti con diagnosi accertata di aneurisma dell'aorta o dissecazione dell'aorta, pazienti con malattia delle valvole cardiache e in presenza di altri fattori di rischio, tra cui:

• fattori di rischio per lo sviluppo di aneurisma dell'aorta, dissecazione dell'aorta, rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache: malattie del tessuto connettivo, come sindrome di Marfan, sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide;
• fattori di rischio per lo sviluppo di aneurisma e dissecazione dell'aorta: disturbi vascolari, come arterite di Takayasu, arterite gigantocellulare, aterosclerosi, sindrome di Sjögren;
• fattori di rischio per lo sviluppo di rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache: endocardite infettiva.

Il rischio di aneurisma o dissecazione dell'aorta e di rottura è aumentato anche nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa di dolore improvviso addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico di pronto soccorso.

Si deve inoltre raccomandare ai pazienti di rivolgersi immediatamente al medico in caso di comparsa di dispnea acuta, palpitazioni improvvise o sviluppo di edema addominale o degli arti inferiori.

Altre osservazioni

I pazienti che in passato hanno avuto gravi reazioni avverse (ad esempio, gravi reazioni neurologiche) ad altri chinoloni hanno un rischio aumentato di sviluppare reazioni simili durante il trattamento con ofloxacina.

In caso di grave ipotensione durante l'infusione, l'infusione deve essere immediatamente interrotta.

Questo medicinale contiene 15,427 mmol (o 354,7 mg) di sodio in 100 ml. Si deve prestare cautela nell'uso in pazienti sottoposti a dieta controllata del sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I dati limitati sull'uso del farmaco nell'uomo indicano che la terapia con fluorochinoloni durante il I trimestre di gravidanza non è associata a un aumento del rischio di malformazioni gravi o di altri effetti avversi sulla gravidanza. Studi sugli animali hanno mostrato danni alla cartilagine articolare negli animali immaturi, ma senza effetti teratogeni. Pertanto, l'ofloxacina è controindicata durante la gravidanza.

Allattamento

L'ofloxacina passa nel latte materno in piccole quantità. A causa del rischio potenziale di artropatia e di altri effetti tossici gravi nei neonati, l'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con ofloxacina.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Alcune reazioni avverse (ad esempio, vertigini, sonnolenza, disturbi della vista) possono compromettere la capacità di concentrazione e ridurre la velocità di reazione, costituendo quindi un rischio in situazioni in cui tali capacità sono particolarmente importanti (ad esempio, guida di veicoli, uso di macchinari, lavoro in altezza). I pazienti devono sapere come reagiscono al farmaco prima di guidare un veicolo o utilizzare macchinari. Questi effetti possono essere potenziati dall'assunzione di alcol.

Modalità e dosaggio.

Il dosaggio, la via di somministrazione e la durata del trattamento dipendono dal tipo e dalla gravità dell'infezione.

Dosaggio per pazienti con normale funzionalità renale

*Nel caso di prostatite, può essere presa in considerazione un'estensione della durata del trattamento dopo un accurato riesame del paziente.

Per completare il trattamento dei pazienti che hanno mostrato miglioramento durante la terapia iniziale con ofloxacina per via endovenosa, può essere utilizzata ofloxacina per via orale.

In singoli casi, nel trattamento di infezioni gravi causate da microrganismi con diversa sensibilità (ad esempio infezioni delle vie respiratorie o delle ossa) o in caso di risposta inadeguata del paziente alla terapia, può rendersi necessario aumentare la dose. In tali casi, la dose può essere aumentata fino a 400 mg due volte al giorno. Lo stesso vale per le infezioni con fattori coadiuvanti concomitanti.

È importante mantenere intervalli di somministrazione approssimativamente costanti.

Pazienti anziani

Non è necessario modificare il dosaggio nei pazienti anziani, eccetto per la necessità di considerare un'eventuale compromissione della funzionalità renale.

Alterazione della funzione renale

Nei pazienti con alterazione renale moderata o grave, determinata in base al clearnesso della creatinina o al livello di creatinina nel siero, si raccomanda il seguente dosaggio:

La dose deve essere ridotta come segue:

* Dipende dall'indicazione o dall'intervallo di somministrazione.

** Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale e nei pazienti in dialisi, è necessario monitorare la concentrazione di ofloxacina nel siero.

Se la clearance della creatinina non può essere misurata, può essere calcolata a partire dal livello di creatinina nel siero utilizzando la formula di Cockcroft per adulti:

Uomini:

oppure

Donne:

Tuttavia, in singoli casi (vedi sopra) può essere necessario aumentare la dose sopra indicata.

Compromissione della funzionalità epatica

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica (ad esempio, cirrosi con ascite) l'escrezione dell'ofloxacina può risultare ridotta. In tali casi non si raccomanda di superare la dose giornaliera massima di ofloxacina di 400 mg.

Modalità di somministrazione

L'ofloxacina è destinata a infusione endovenosa lenta. Prima dell'uso, è necessario rimuovere il tappo e disinfettare la superficie del setto con una soluzione disinfettante.

La durata dell'infusione di 200 mg di principio attivo deve essere di almeno 30 minuti. Ciò è particolarmente importante quando l'ofloxacina viene somministrata contemporaneamente ad altri farmaci che possono causare una riduzione della pressione arteriosa o con anestetici barbiturici.

L'ofloxacina è compatibile con le seguenti soluzioni e farmaci: soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio, soluzione al 5 % di glucosio, soluzione di Ringer.

L'ofloxacina può essere miscelata solo con soluzioni la cui compatibilità è stata confermata.

L'ofloxacina non deve essere miscelata con eparina e mannitolo.

L'ofloxacina deve essere somministrata solo sotto forma di soluzione appena preparata.

In caso di miglioramento delle condizioni del paziente, la formulazione per infusione di ofloxacina può essere sostituita con quella orale alla stessa dose.

Durata del trattamento

La durata del trattamento dipende dalla risposta del microrganismo e dal quadro clinico. Di norma, il trattamento dovrebbe proseguire per almeno altri 2-3 giorni dopo la scomparsa della febbre e degli altri sintomi.

Per le infezioni acute, la durata del trattamento è generalmente di 7-10 giorni.

La durata del trattamento non deve superare i 2 mesi.

Pediatria.

Il medicinale è controindicato nei bambini e negli adolescenti (sotto i 18 anni).

Sovradosaggio.

Sintomi da intossicazione

I sintomi principali di un sovradosaggio acuto comprendono, ma non si limitano a, manifestazioni a carico del SNC (confusione mentale, vertigini, letargia, crisi convulsive), allungamento dell'intervallo QT e disturbi gastrointestinali come nausea o erosione della mucosa.

Nel periodo post-registrazione sono stati osservati disturbi del SNC, inclusi confusione mentale, convulsioni, allucinazioni e tremore.

Trattamento dell'intossicazione

In caso di sovradosaggio, si deve iniziare un trattamento sintomatico. A causa del possibile allungamento dell'intervallo QT, è necessario effettuare un monitoraggio dell'ECG. Potrebbe rendersi necessario osservare e stabilizzare le funzioni vitali di altri organi in unità di rianimazione.

Se insorgono convulsioni, si raccomanda un trattamento immediato con farmaci anticonvulsivanti. L'eliminazione dell'ofloxacina in caso di sovradosaggio può essere accelerata mediante diuresi forzata. Una parte dell'ofloxacina può essere rimossa dall'organismo mediante emodialisi. La dialisi peritoneale e la dialisi peritoneale ambulatoriale cronica non sono efficaci nell'eliminare l'ofloxacina dall'organismo. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita secondo la seguente convenzione: comune (da ≥1/100 a <1/10), non comune (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni. Non comune: micosi, resistenza degli organismi patogeni.

Sistema emolinfopoietico. Molto raro: anemia, anemia emolitica, leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, pancitopenia. Frequenza non nota: agranulocitosi, alterazione della funzione del midollo osseo.

Sistema immunitario. Raro: reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi, angioedema. Molto raro: shock anafilattico, shock anafilattoide.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Raro: anoressia. Frequenza non nota: aumento del livello sierico di colesterolo, aumento dei livelli sierici di trigliceridi, iperglicemia, ipoglicemia nei pazienti con diabete mellito in trattamento con farmaci ipoglicemizzanti, coma ipoglicemico.

Sistema psichiatrico. Non comune: eccitazione psicomotoria, disturbi del sonno, insonnia. Raro: disturbi psicotici (ad esempio allucinazioni), irrequietezza, confusione mentale, incubi, depressione, delirio. Frequenza non nota: disturbi psicotici e depressione con comportamento autodistruttivo, compresi pensieri o tentativi di suicidio, nervosismo.

Sistema nervoso. Non comune: capogiri, cefalea. Raro: sonnolenza, parestesia, disgeusia, parosmia. Molto raro: neuropatia sensoriale periferica, neuropatia sensorimotoria periferica, convulsioni, sintomi extrapiramidali o altri disturbi della coordinazione muscolare. Frequenza non nota: tremore, discinesia, ageusia, perdita di coscienza.

Organi della vista. Non comune: irritazione oculare, bruciore agli occhi, congiuntivite. Raro: disturbi della vista (ad esempio offuscamento della vista, diplopia e cromatopsia). Frequenza non nota: uveite.

Organi dell'udito e dell'equilibrio. Non comune: vertigini. Molto raro: acufene, perdita dell'udito. Frequenza non nota: peggioramento dell'udito.

Sistema cardiaco. Non comune: palpitazioni. Raro: tachicardia. Frequenza non nota: aritmie ventricolari, tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta (questi effetti sono stati riportati principalmente in pazienti con fattori di rischio di allungamento dell'intervallo QT), allungamento dell'intervallo QT all'ECG.

Sistema vascolare. Comune: flebite. Raro: ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa. Frequenza non nota: grave ipotensione arteriosa o collasso con perdita di coscienza.

Apparato respiratorio, torace e mediastino. Non comune: tosse, nasofaringite. Raro: dispnea, broncospasmo. Frequenza non nota: pneumonite allergica, grave dispnea.

Apparato gastrointestinale. Non comune: dolore addominale, diarrea, nausea, vomito. Raro: enterocolite, talvolta emorragica. Molto raro: colite pseudomembranosa. Frequenza non nota: dispepsia, meteorismo, stitichezza, pancreatite.

Disturbi epatobiliari. Raro: aumento dei livelli degli enzimi epatici (ALT, AST, LDH, GGT e/o fosfatasi alcalina), aumento del livello ematico di bilirubina. Molto raro: ittero colestatico. Frequenza non nota: epatite, talvolta grave; durante il trattamento con Ofloxacina sono stati riportati gravi danni epatici, inclusi casi di insufficienza epatica acuta, talvolta letali, soprattutto in pazienti con gravi patologie epatiche preesistenti.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo. Non comune: prurito, eruzione cutanea. Raro: orticaria, vampate di calore, sudorazione aumentata, eruzione pustolosa. Molto raro: eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, reazioni di fotosensibilità, dermatite da farmaci, purpura trombocitopenica, vasculite, che in rari casi può portare a necrosi della cute. Frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson, pustolosi esantematica acuta generalizzata, eruzione da farmaci, stomatite, dermatite esfoliativa.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo. Raro: tendinite. Molto raro: artralgia, mialgia, rottura dei tendini (in particolare del tendine d'Achille), che possono essere bilaterali e insorgere entro 48 ore dall'inizio del trattamento. Frequenza non nota: rabdomiolisi e/o miopatia, debolezza muscolare, strappi muscolari, rottura muscolare, rottura dei legamenti, artrite.

Organi renali e delle vie urinarie. Raro: aumento del livello sierico di creatinina. Molto raro: insufficienza renale acuta. Frequenza non nota: nefrite interstiziale acuta.

Malformazioni congenite e disturbi ereditari/genetici. Frequenza non nota: crisi di porfiria in pazienti affetti da porfiria.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione. Comune: reazioni in sede di infusione (dolore, arrossamento). Frequenza non nota: debolezza generale, febbre, dolore (incluso dolore alla schiena, al torace e agli arti).

* In rari casi, in pazienti che assumevano chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio, sono stati riportati effetti indesiderati gravi, duraturi (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi e organi, singolarmente o contemporaneamente, compresi organi di senso (tra cui tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, parestesie neuropatiche, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, disturbi del sonno, alterazioni dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto).

** Sono stati riportati casi di aneurismi o dissecazioni dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e casi di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedere sezione «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»).

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, in luogo protetto dalla luce e inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Non aggiungere altri solventi o medicinali nella fiala contenente il medicinale.

L'Ofloxacina è incompatibile con eparina e mannitolo.

L'Ofloxacina è compatibile con i seguenti solventi e medicinali: soluzione di sodio cloruro 0,9 %, soluzione di glucosio 5 %, soluzione di Ringer.

Confezionamento. 100 ml o 200 ml in flacone, 1 flacone per confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Privata «Infuziya».

Indirizzo del produttore e sede legale.

Ucraina, 21034, città di Vinnytsia, via Voloshkova, 55

oppure Ucraina, 23219, oblast' di Vinnytsia, distretto di Vinnytsia, villaggio Vinnytski Khutory, via Nemirivske shose, 84A.