Офлоксацин-дарница

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ОФЛОКСАЦИН-ДАРНИЦА (Ofloxacin-Darnitsa)

Состав:

действующее вещество: ofloxacin;

1 таблетка содержит офлоксацина 200 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, гидроксипропилцеллюлоза, повидон, натрия кроскармеллоза, кальция стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Офлоксацин. Код АТС J01M A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Действующее вещество лекарственного средства — офлоксацин, синтетический фторхинолоновый противомикробный препарат широкого спектра действия.

Механизм бактерицидного действия препарата связан с ингибированием активности ДНК-гиразы, что приводит к прекращению репликации ДНК бактерий.

Офлоксацин активен в отношении большинства грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Salmonella, Shigella, Enterobacter, Citrobacter, Providentia, Pseudomonas, Hafnia, а также Staphylococcus (включая микрофлору, устойчивую к метициллину и другим антибиотикам). К офлоксацину также чувствительны Neisseria, Mycoplasma, Chlamydia, Campylobacter, Brucella, Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Haemophilus influenzae, Versinia.

Переменную чувствительность к офлоксацину проявляют: энтерококки, стрептококки (S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans), Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Mycoplasma (M. hominis, M. pneumoniae), микобактерии туберкулеза, а также Mycobacterium fortuitum.

В большинстве случаев нечувствительны к офлоксацину: Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, анаэробные бактерии (например, Bacteroides spp., пептококки, пептострептококки, Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile).

Офлоксацин неэффективен в отношении Treponema pallidum.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После приема внутрь офлоксацин быстро и полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность достигает почти 100 %.

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Т_max) составляет 0,5–3 часа. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного приема 200–400 мг препарата (С_max) составляет соответственно 2 и 5 мг/мл. Связывание с белками плазмы составляет 25 %.

Распределение.

Проникает через плаценту, в грудное молоко, во все ткани и органы. Объем распределения находится в пределах 1,5–2,5 л/кг.

Метаболизм.

В ограниченном количестве (до 5 %) метаболизируется в печени до диметил-офлоксацина и офлоксацин-А-оксида. Диметил-офлоксацин оказывает умеренное антимикробное действие.

Экскреция.

Из организма выводится преимущественно почками путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации: 75–80 % введенной дозы выводится в неизмененном виде в течение 24–48 часов, а менее 5 % — в виде метаболитов. 4–8 % введенной дозы выводится с калом.

Период полувыведения (Т_1/2) составляет 4–6 часов. Выведение офлоксацина замедляется у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и у пациентов с почечной недостаточностью (в зависимости от степени недостаточности — до 15–60 часов).

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к офлоксацину возбудителями:

• обострение хронических обструктивных заболеваний лёгких (включая хронический бронхит)*, внебольничная пневмония*;
• неосложнённый острый ц cystит*, уретрит*, острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей*;
• гонококковый уретрит и цервицит, вызванные чувствительными штаммами Neisseria *.

Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

*При невозможности применения других антибактериальных средств, которые обычно используют для лечения данной инфекции.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, другим компонентам лекарственного средства или к другим фторхинолонам.
• Эпилепсия, поражения центральной нервной системы со сниженным судорожным порогом (после черепно-мозговых травм, инсульта, воспалительных процессов мозга и мозговых оболочек).
• Тендиниты в анамнезе.
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Лекарственное средство не применять пациентам с удлинением интервала QT, некомпенсированной гипогликемией, а также пациентам, одновременно принимающим лекарственные средства, способные удлинять интервал QT (противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении лекарственного средства с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия:

с антацидами, содержащими алюминий/магний, сукральфатом, препаратами цинка, железа — снижение всасывания офлоксацина; его следует принимать за 2 часа до приёма этих лекарственных средств;

с лекарственными средствами, выделяющимися путём канальцевой секреции (например, пробенецид, циметидин, фуросемид, метотрексат) — нарушение выведения и повышение плазменных уровней офлоксацина;

с лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотики) — дополнительное удлинение интервала QT; одновременное применение лекарственных средств противопоказано;

с нестероидными противовоспалительными средствами, лекарственными средствами, способными снижать порог судорожной готовности (например, теофиллин) — дополнительное снижение порога судорожной готовности головного мозга; при возникновении судорог применение офлоксацина следует прекратить. Считается, что офлоксацин, в отличие от других фторхинолонов, не вступает в фармакокинетическое взаимодействие с теофиллином;

с гипогликемическими средствами — колебания уровня глюкозы в крови (гипо- или гипергликемия); при одновременном применении следует проводить мониторинг уровня сахара в крови;

с непрямыми антикоагулянтами — удлинение времени кровотечения; при одновременном применении следует проводить тщательный мониторинг показателей коагуляционных проб;

с глибенкламидом — незначительное повышение плазменных уровней последнего; при одновременном применении следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

Влияние на результаты лабораторных исследований.

При применении офлоксацина могут наблюдаться ложно положительные результаты определения опиатов или порфиринов в моче. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов тестов на опиаты или порфирины с помощью более специфичных методов.

Антагонисты витамина К: необходимо проводить тщательный мониторинг показателей коагуляционных проб у пациентов, принимающих антагонисты витамина К, из-за возможного усиления действия производных кумарина.

При одновременном применении офлоксацина с варфарином или его производными необходимо контролировать протромбиновое время или проводить другие соответствующие тесты с целью проверки состояния свёртываемости крови.

Офлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и давать ложно отрицательные результаты при бактериологическом исследовании для диагностики туберкулёза.

При применении высоких доз лекарственного средства возможно повышение его концентрации в сыворотке крови.

При применении офлоксацина с кофеином, теофиллином, циметидином, циклоспорином, пероральными антикоагулянтами и лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием цитохрома Р450, возможно усиление побочных эффектов.

Особенности применения.

Необходимо избегать применения офлоксацина пациентам, у которых в прошлом отмечались серьезные побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов офлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы/риска (см. также раздел «Противопоказания»).

Во время применения лекарственного средства следует употреблять достаточное количество воды для предотвращения развития кристаллурии.

Офлоксацин не является лекарственным средством первого выбора для лечения внебольничной пневмонии, вызванной пневмококками или микоплазмами, или острого тонзиллита, вызванного β-гемолитическими стрептококками.

Во время применения лекарственного средства следует избегать воздействия интенсивного солнечного света и ультрафиолетового излучения (ртутно-кварцевые лампы, солярии).

Фторхинолоны рекомендуется применять только пациентам, у которых отсутствуют альтернативные варианты лечения острого бактериального синусита, обострения хронического бронхита бактериальной этиологии и неосложненных инфекций мочевыводящих путей, поскольку польза для таких пациентов не превышает риска.

Фторхинолоновые антибиотики не следует применять:

• при лечении инфекций, которые не являются тяжелыми и могут пройти без антибактериальной терапии (например, инфекции ротоглотки);
• при лечении небактериальных инфекций, например небактериального (хронического) простатита;
• для профилактики диареи путешественников или повторных инфекций нижних мочевыводящих путей (инфекций, которые не распространяются за пределы мочевого пузыря);
• при лечении умеренных бактериальных инфекций, если другие обычно рекомендуемые антибактериальные препараты не могут быть использованы;
• пациентам с острым бактериальным синуситом, обострением хронического бронхита бактериальной этиологии и неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, если есть возможность применения других (альтернативных) лекарственных средств.

Аневризма и рассечение аорты, а также регургитация/недостаточность сердечных клапанов.

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и рассечения аорты, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и рассечения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, а также у пациентов с уже установленным диагнозом аневризмы и/или рассечения аорты, или заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий:

• как для аневризмы и рассечения аорты, так и для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или васкулярный синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит, известный атеросклероз) или дополнительно

− при аневризме и рассечении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена), или дополнительно

− при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы и рассечения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При появлении внезапной боли в области живота, груди или спины пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Необходимо корректировать дозу и интервал введения препарата с учетом его замедленного выведения.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который потенциально может привести к печеночной недостаточности (в том числе летальной), на фоне лечения фторхинолонами.

При появлении таких симптомов поражения печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или болезненность живота при пальпации (см. раздел «Побочные реакции»), пациентам рекомендуется прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Пациенты с нарушениями функции центральной нервной системы.

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с заболеваниями центральной нервной системы (выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, перенесенная острая недостаточность мозгового кровообращения), пациентам с myasthenia gravis, пациентам с анамнезом периферической нейропатии.

Миастения гравис.

Фторхинолоны, включая офлоксацин, оказывают эффект нервно-мышечной блокады и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В пострегистрационный период у пациентов с myasthenia gravis при применении фторхинолонов наблюдались серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер поддержания дыхания.

Офлоксацин не рекомендуется применять пациентам с анамнезом myasthenia gravis.

Пациенты с психическими расстройствами в анамнезе.

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с психическими заболеваниями или с психическими расстройствами в анамнезе. Сообщалось о возникновении психотических реакций у пациентов, принимавших фторхинолоны. В некоторых случаях эти реакции прогрессировали до суицидальных мыслей или саморазрушительного поведения, включая попытки самоубийства, иногда даже после однократного приема препарата.

При появлении таких реакций следует прекратить применение лекарственного средства и принять соответствующие лечебные меры.

Гипогликемия.

При применении всех хинолонов сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию (см. раздел «Побочные реакции»).

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с сахарным диабетом, получающим сопутствующее лечение пероральными гипогликемическими средствами (например, глибенкламидом) или инсулином, из-за возможного развития гипогликемии. Известны случаи гипогликемической комы. Больным сахарным диабетом следует проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с латентным или подтвержденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы из-за возможной склонности к гемолитическим реакциям при лечении фторхинолонами.

Удлинение интервала QT.

В очень редких случаях сообщалось об удлинении интервала QT у пациентов, принимавших фторхинолоны.

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам с факторами риска удлинения интервала QT, к которым относятся:

• пожилой возраст;
• неисправленные нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия);
• врожденный синдром удлиненного интервала QT;
• приобретенное удлинение интервала QT;
• заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Следовательно, следует проявлять осторожность при назначении фторхинолонов, включая офлоксацин, этим группам пациентов.

В редких случаях сообщалось об удлинении интервала QT у пациентов, принимающих фторхинолоны.

Пациенты, принимающие антагонисты витамина К.

Лекарственное средство применять с осторожностью пациентам, одновременно принимающим антагонисты витамина К. Сообщалось о возможном повышении показателей коагуляционных проб (протромбинового времени/международного нормализованного отношения) и/или кровотечении у пациентов, принимающих фторхинолоны (в том числе офлоксацин) в комбинации с антагонистами витамина К (например, варфарином). Необходимо тщательно контролировать результаты коагуляционных проб.

Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA).

Вероятно, что метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет перекрестную резистентность к фторхинолонам, в частности к офлоксацину. Поэтому офлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или подозреваемых инфекций, вызванных MRSA, за исключением случаев, когда лабораторные тесты подтвердили чувствительность возбудителя к офлоксацину.

Инфекции, вызванные кишечной палочкой (Escherichia coli).

Резистентность E. coli — наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей — к фторхинолонам варьируется в разных странах Европейского союза. Врачам, назначающим терапию, рекомендуется учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Инфекции, вызванные гонококками (Neisseria gonorrhoeae).

В связи с увеличением резистентности N. gonorrhoeae офлоксацин не следует применять в качестве эмпирического подхода к антибактериальной терапии при подозрении на гонококковую инфекцию (гонококковый уретрит, воспалительные заболевания органов малого таза, эпидидимо-орхит), за исключением случаев, когда возбудитель идентифицирован и подтверждена его чувствительность к офлоксацину. Если через 3 дня лечения не достигнуто клиническое улучшение, терапию необходимо пересмотреть.

Воспалительные заболевания органов малого таза.

Для лечения воспалительных заболеваний органов малого таза офлоксацин следует применять только в комбинации с препаратами, активными в отношении анаэробных микроорганизмов.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея во время или после лечения офлоксацином (в том числе через несколько недель после лечения), особенно тяжелая, продолжительная и/или с кровотечением, может быть симптомом псевдомембранозного колита (вызванного Clostridium difficile). Тяжесть заболеваний, ассоциированных с Clostridium difficile, варьируется от легкого состояния до угрожающего жизни, наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно рассмотреть этот диагноз у пациентов, у которых развивается тяжелая форма диареи во время или после лечения офлоксацином.

При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и начать соответствующую специфическую антибиотикотерапию (например, ванкомицин для перорального применения, тейкопланин для перорального применения или метронидазол). В данной клинической ситуации противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику кишечника.

Пациенты с предрасположенностью к судорогам.

Хинолоны могут снижать порог судорожной активности и провоцировать возникновение судорог. Офлоксацин противопоказан для применения пациентам с анамнезом эпилепсии (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, его следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, и при одновременном лечении действующими веществами, снижающими порог судорожной активности, например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При возникновении судорог следует прекратить применение лекарственного средства.

Профилактика фотосенсибилизации.

Зарегистрированы случаи фотосенсибилизации на фоне применения офлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты, принимающие офлоксацин, должны избегать воздействия интенсивного солнечного света и ультрафиолетового излучения (ртутно-кварцевые лампы, солярии) без особой необходимости во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема препарата.

Тендинит и разрыв сухожилий.

Во время лечения офлоксацином в редких случаях возможен развитием тендинита, который может привести к разрыву сухожилий, особенно ахиллова сухожилия. Тендинит и разрыв сухожилий, иногда двусторонний, могут возникнуть в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, могут происходить даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск развития данной патологии повышается у пожилых пациентов, после трансплантации органов, при почечной недостаточности, а также у пациентов, одновременно применяющих кортикостероиды. Поэтому одновременного применения кортикостероидов следует избегать.

Суточная доза рассчитывается на основе клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). При подозрении на тендинит (например, отек или воспаление суставов) следует немедленно прекратить применение лекарственного средства, проконсультироваться с врачом и принять соответствующие терапевтические меры в отношении пораженного сухожилия (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять, если возникают признаки тендинопатии.

Реакции гиперчувствительности.

Во время лечения офлоксацином сообщалось о возникновении аллергических реакций и реакций гиперчувствительности после приема начальной дозы фторхинолонов. Анафилактические и анафилактоидные реакции могут прогрессировать до шока, опасного для жизни, даже после приема начальной дозы. В таких случаях следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и принять соответствующие лечебные меры. Необходимо избегать применения лекарственного средства пациентам, имеющим в анамнезе тяжелые нежелательные реакции (тендиниты, тяжелые неврологические реакции) на другие хинолоны, из-за повышенного риска развития подобных реакций на офлоксацин. Лечение этих пациентов следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы/риска.

Тяжелые буллезные реакции.

Зарегистрированы случаи тяжелых буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, на фоне применения офлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). При возникновении реакций со стороны кожи и/или слизистых оболочек пациентам следует рекомендовать немедленно связаться со своим врачом, прежде чем продолжать лечение.

Продолжительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции.

При применении хинолонов и фторхинолонов, независимо от возраста пациента и ранее существующих факторов риска, могут возникать очень редкие продолжительные (месяцы или годы) и потенциально необратимые, а также иногда комбинированные побочные реакции со стороны сухожилий, мышц, суставов, органов чувств, периферических нервов и центральной нервной системы, психики, которые могут привести к инвалидности. При возникновении этих нарушений или их первых симптомов (тендинит, разрыв сухожилий, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, мышечная слабость, нейропатия, парестезия (ощущение покалывания, онемения в руках или ногах), депрессия, утомляемость, спутанность сознания и галлюцинации, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, нарушение зрения, нарушение вкуса и обоняния) следует немедленно прекратить прием лекарственного средства, обратиться к врачу с целью возможного перехода на другие антибактериальные препараты для завершения курса лечения.

Периферическая нейропатия.

Во время лечения офлоксацином сообщалось о возникновении периферической сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии или гипестезии, дистезии или слабости, у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны (в том числе офлоксацин). Пациентов, получающих лекарственное средство Офлоксацин-Дарница, следует информировать о возможности продолжения лечения при появлении симптомов нейропатии (боль, жжение, ощущение покалывания, онемение и/или слабость в руках или ногах), чтобы предотвратить развитие необратимого состояния.

Нарушения зрения.

Если при приеме офлоксацина возникают любые нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Другая важная информация.

Лечение антибактериальными средствами (в том числе офлоксацином), особенно в течение длительного времени, может привести к усиленному росту резистентной микрофлоры. Следует проводить мониторинг состояния пациента и при возникновении вторичной инфекции принять соответствующие лечебные меры.

Во время лечения офлоксацином не рекомендуется употреблять алкогольные напитки.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Лекарственное средство содержит натрий, поэтому пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия, следует быть осторожными при его применении.

Применение в период беременности или лактации.

Исследования на животных выявили повреждение хряща суставов у незрелых животных, однако тератогенные эффекты отсутствовали. Поэтому офлоксацин противопоказан в период беременности и лактации.

Офлоксацин экскретируется в грудное молоко в небольших количествах. Из-за возможного развития артропатии и других серьезных видов токсичности у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, во время лечения офлоксацином следует прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами из-за возможного возникновения головокружения, нарушения координации, сонливости, нарушения зрения и других реакций со стороны нервной системы. Эти эффекты могут усиливаться при употреблении алкоголя.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство применять внутрь. Таблетки следует проглатывать, запивая жидкостью. Интервал между приемом офлоксацина и приемом сульфалата, препаратов цинка или железа, антацидов, содержащих алюминий/магний, должен составлять не менее 2 часов, поскольку всасывание офлоксацина при одновременном приеме с этими лекарственными средствами может снижаться.

Дозирование.

Доза лекарственного средства зависит от типа и степени тяжести инфекционного заболевания. Диапазон доз для взрослых — от 200 мг до 800 мг в сутки. Дозы до 400 мг можно принимать однократно, желательно утром, а более высокие дозы следует разделить на две равные дозы и принимать через равные промежутки времени.

Обострение хронических обструктивных заболеваний лёгких (включая хронический бронхит), внесхоспитальная пневмония: лекарственное средство применять в дозе 400 мг 1 раз в сутки, при необходимости — до 400 мг 2 раза в сутки.

Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей: лекарственное средство применять в дозе 400 мг 2 раза в сутки.

Инфекции мочевыводящих путей: дозы и схемы применения в зависимости от показаний приведены в таблице 1.

Таблица 1

Показания	Схема суточного дозирования (в зависимости от тяжести)	Длительность лечения (в зависимости от тяжести)
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей	200 мг 2 раза в сутки (может быть увеличено до 400 мг 2 раза в сутки)	7–21 день
Острый пиелонефрит	200 мг 2 раза в сутки (может быть увеличено до 400 мг 2 раза в сутки)	7–10 дней (может быть продлено до 14 дней)
Острый простатит Хронический бактериальный простатит	200 мг 2 раза в сутки (может быть увеличено до 400 мг 2 раза в сутки)	2–4 недели* 4–8 недель*
Эпидидимоорхит	200 мг 2 раза в сутки (может быть увеличено до 400 мг 2 раза в сутки)	14 дней
Воспалительные заболевания органов малого таза	400 мг 2 раза в сутки	14 дней
Неосложнённый острый цистит	200 мг 2 раза в сутки или 400 мг 1 раз в сутки	3 дня 1 день
Осложнённый цистит	200 мг 2 раза в сутки	7–14 дней
Негонококковый уретрит и цервицит	300 мг 2 раза в сутки	7 дней
Уретрит, вызванный Neisseria gonorrhoeae (см. раздел «Особенности применения»)	400 мг однократно	1 день

*При простатите может быть рассмотрена необходимость продления продолжительности лечения после тщательного повторного обследования больного.

Офлоксацин также можно применять для завершения курса терапии у пациентов, у которых на фоне начального лечения внутривенным офлоксацином наблюдается улучшение.

Пациентам с нарушением функции почек.

Лекарственное средство применять в обычной начальной дозе, однако последующие дозы следует уменьшить в зависимости от клиренса креатинина (ClCr):

Таблица 2

Клиренс креатинина (плазменная концентрация креатинина)	Начальная доза лекарственного средства	Последующие дозы лекарственного средства
20–50 мл/мин (ClCr – 1,5–5 мг/дл)	обычная	100–200 мг в сутки
< 20 мл/мин (ClCr – >5 мг/дл)	обычная	100 мг в сутки
Гемодиализ/ перитонеальный диализ	обычная	50–100 мг в сутки

Необходимо контролировать концентрацию офлоксацина в сыворотке крови у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на диализе.

В тех случаях, когда клиренс креатинина невозможно измерить, его можно рассчитать по уровню креатинина в сыворотке крови с помощью приведенной ниже формулы Кокрофта для взрослых:

Для мужчин: ClCr (мл/мин) =	Вес (кг) × (140 – возраст (годы))
	72 × креатинин сыворотки (мг/дл)

или

ClCr (мл/мин) =	Масса (кг) × (140 – возраст (годы))
	0,814 × креатинин сыворотки (мкмоль/л)

Для женщин: ClCr (мл/мин) = 0,85 × (показатель у мужчин)

Пациентам с нарушением функции печени.

Выведение лекарственного средства у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени может уменьшаться. Поэтому не рекомендуется превышать суточную дозу 400 мг.

Пациентам пожилого возраста.

Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения»), за исключением случаев, обусловленных функциональным состоянием печени или почек пациента.

Продолжительность лечения.

Продолжительность лечения зависит от тяжести инфекции и ответа больного на терапию.

Обычно курс лечения составляет 5–10 дней, за исключением случаев неосложненной гонореи, при которой рекомендован однократный прием лекарственного средства в дозе 400 мг.

Продолжительность курса лечения не должна превышать 2 месяцев.

Дети.

Лекарственное средство противопоказано детям.

Передозировка.

Симптомы: наиболее важными ожидаемыми признаками острой передозировки являются симптомы со стороны центральной нервной системы, в частности спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и приступы судорог, галлюцинации, тремор, а также реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и эрозивные поражения слизистых оболочек.

Лечение: проведение мероприятий для выведения неабсорбированного офлоксацина (например, промывание желудка, применение адсорбентов и сульфата магния по возможности в течение первых 30 минут после передозировки), мониторинг показателей электрокардиограммы из-за возможного удлинения интервала QT. Фракции офлоксацина могут быть выведены из организма с помощью гемодиализа. Перитонеальный диализ и хронический амбулаторный перитонеальный диализ неэффективны для выведения офлоксацина из организма. Специфического антидота к препарату не существует. Выведение офлоксацина из организма можно усилить с помощью форсированного диуреза.

Для защиты слизистых оболочек желудка рекомендуется применять антациды.

Побочные реакции.

Со стороны органов зрения*: раздражение слизистой оболочки глаз, конъюнктивит, нистагм, снижение остроты зрения, нарушения зрения (в том числе диплопия, фотофобия), дальтонизм, увеит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата*: головокружение, шум в ушах, снижение остроты слуха, потеря слуха, нарушение координации движений.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, назофарингит, одышка, бронхоспазм, аллергический пневмонит, ринорея, свистящее дыхание, аллергический пульмонит, ощущение нехватки воздуха, остановка дыхания, диспноэ, тяжелая одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, энтероколит (иногда геморрагический), псевдомембранозный колит, сухость или жжение во рту, диспепсия, изжога, метеоризм, запор, кишечные колики, перфорация кишечника, кровотечения в кишечник, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы и/или щелочной фосфатазы) и билирубина в плазме крови, желтуха (в том числе холестатическая, паренхиматозная), гепатит, некроз. Сообщалось о тяжелых поражениях печени, включая случаи развития летальной острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями печени.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина в плазме крови, острая почечная недостаточность, острый интерстициальный нефрит, полиурия, дизурия, анурия, частое мочеиспускание, задержка мочи, гематурия, альбуминурия, кандидурия, образование почечных конкрементов.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: гипергликемия, гипогликемия у пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические лекарственные средства, повышение уровня триглицеридов, холестерина и калия в плазме крови, ацидоз, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы*: головная боль, сонливость, парестезия, дисгевзия, паросмия, периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсомоторная нейропатия, судороги, обострение миастении, экстрапирамидные расстройства или другие нарушения мышечной координации, нарушения памяти, развитие эпилептических припадков, атаксия, тремор, снижение скорости реакций, повышение внутричерепного давления, вертиго.

Со стороны психики*: возбуждение, нарушения сна, бессонница, психотические расстройства (в том числе галлюцинации, паранойя, маниакальные мысли), беспокойство, спутанность сознания, кошмары, депрессия, психотические расстройства и депрессия с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли или попытки самоубийства; эйфория, фобии, раздражительность, тревожность, пространственная дезориентация, делирий.

Со стороны сердечно-сосудистой системы**:* тахикардия, артериальная гипотензия, желудочковые аритмии, полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (возникновение этих реакций наблюдалось преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT); удлинение интервала QT на ЭКГ, артериальная гипертензия, церебральный тромбоз, остановка сердца, шок.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, супрессия кроветворения в костном мозге (которая исчезает после прекращения применения лекарственного средства), панцитопения. Развитие точечных кровоизлияний (петехий), гематом и носовых кровотечений.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, анафилактический/анафилактоидный шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь (в том числе пустулезная, геморрагическая), зуд, крапивница, приливы, гипергидроз, эритема, синдром Лайелла, реакции фотосенсибилизации, лекарственный дерматит, сосудистая пурпура, васкулит, который может привести в редких случаях к некрозу кожи; синдром Стивенса-Джонсона, генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь, экзофолиативный дерматит, гиперпигментация кожи, изменение цвета или расслоение ногтей.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани*: тендинит, артралгия, миалгия, разрывы сухожилий (в том числе ахиллова сухожилия), которые могут быть двусторонними и возникать в течение 48 часов после начала лечения, рабдомиолиз и/или миопатия, мышечная слабость, судороги мышц, надрывы мышц, разрывы мышц, боль в сухожилиях, артрит.

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез: раздражение, жжение и болезненные высыпания на наружных половых органах у женщин, вагинит, дисменорея, гиперменорея, метроррагия.

Врожденные и семейные/генетические расстройства: острые приступы порфирии у пациентов с порфирией.

Инфекционные и паразитарные заболевания: суперинфекция, развитие вторичной инфекции (в том числе микозов), развитие резистентности патогенных микроорганизмов.

Общие расстройства*: общая слабость, повышенная утомляемость, снижение аппетита, недомогание, астения, отеки (в том числе легких), боль в спине, повышение температуры тела, озноб, повышенная болевая чувствительность, потеря массы тела, нарушение вкуса, обоняния.

*Сообщалось о некоторых случаях очень редких, длительных (до месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих несколько (иногда в сочетании) систем органов и чувств (в том числе такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомление, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, нарушение зрения, нарушение вкуса и обоняния), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

**У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.