Ofloxacino-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE OFLOXACINO-DARNYTSIA (Ofloxacin-Darnitsa)

Composizione:

Principio attivo: ofloxacina;

1 compressa contiene 200 mg di ofloxacina;

Eccipienti: amido di patata, idrossipropilcellulosa, povidone, sodio croscarbossimetilcellulosa, stearato di calcio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di colore bianco o bianco con sfumatura giallastra, di forma cilindrico-piatta con smusso e rigatura.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici della classe dei chinolonici. Fluorochinoloni. Ofloxacina. Codice ATC J01M A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il principio attivo del medicinale è l'ofloxacino, un agente antimicrobico fluorochinolonico sintetico ad ampio spettro d'azione.

Il meccanismo d'azione battericida del medicinale è legato all'inibizione dell'attività della DNA girasi, che porta all'arresto della replicazione del DNA batterico.

L'ofloxacino è attivo contro la maggior parte dei batteri Gram-negativi: Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Salmonella, Shigella, Enterobacter, Citrobacter, Providencia, Pseudomonas, Hafnia, nonché contro Staphylococcus (inclusi microrganismi resistenti alla meticillina e ad altri antibiotici). Sono inoltre sensibili all'ofloxacino: Neisseria, Mycoplasma, Chlamydia, Campylobacter, Brucella, Vibrio, Aeromonas, Plesiomonas, Haemophilus influenzae, Yersinia.

Presentano sensibilità variabile all'ofloxacino: enterococchi, streptococchi (S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans), Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Mycoplasma (M. hominis, M. pneumoniae), micobatteri tubercolari e Mycobacterium fortuitum.

Nella maggior parte dei casi sono insensibili all'ofloxacino: Ureaplasma urealyticum, Nocardia asteroides, batteri anaerobi (ad esempio Bacteroides spp., peptococchi, peptostreptococchi, Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Clostridium difficile).

L'ofloxacino è inefficace contro Treponema pallidum.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, l'ofloxacino viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La biodisponibilità raggiunge quasi il 100%.

Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma sanguigno (Tmax) è compreso tra 0,5 e 3 ore. La concentrazione massima nel plasma sanguigno dopo una singola dose di 200–400 mg di medicinale (Cmax) è rispettivamente di 2 e 5 mg/ml. Il legame con le proteine plasmatiche è del 25%.

Distribuzione

L'ofloxacino attraversa la placenta e il latte materno, penetrando in tutti i tessuti e organi. Il volume di distribuzione è compreso tra 1,5 e 2,5 l/kg.

Metabolismo

In misura limitata (fino al 5%) viene metabolizzato nel fegato a dimetil-ofloxacina e ofloxacina-A-ossido. La dimetil-ofloxacina esercita un'azione antimicrobica moderata.

Eliminazione

Viene eliminato principalmente attraverso i reni, mediante secrezione tubulare e filtrazione glomerulare: il 75–80% della dose somministrata viene escreta inalterata entro 24–48 ore, mentre meno del 5% viene eliminato come metaboliti. Il 4–8% della dose somministrata viene eliminato con le feci.

Il tempo di dimezzamento (T1/2) è di 4–6 ore. L'eliminazione dell'ofloxacino è rallentata nei pazienti con grave insufficienza epatica e in quelli con insufficienza renale (in base al grado di insufficienza, fino a 15–60 ore).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni e infiammazioni causate da microrganismi sensibili all'ofloxacino:

• riacutizzazione di malattie croniche ostruttive polmonari (inclusa bronchite cronica)*, polmonite non ospedaliera*;
• cistite acuta non complicata*, uretrite*, pielonefrite acuta e infezioni urinarie complicate;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli*;
• uretrite e cervicite gonococciche causate da ceppi sensibili di Neisseria*.

È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali riguardo l'uso appropriato degli agenti antibatterici.

*Quando non è possibile utilizzare altri agenti antibatterici solitamente impiegati per il trattamento di queste infezioni.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo, ad altri componenti del medicinale o ad altri fluorochinoloni.
• Epilessia, lesioni del sistema nervoso centrale con abbassamento della soglia convulsiva (dopo traumi cranici, ictus, processi infiammatori del cervello e delle meningi).
• Tendiniti in anamnesi.
• Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Il medicinale non deve essere utilizzato in pazienti con allungamento dell'intervallo QT, ipoglicemia non compensata e in pazienti che assumono contemporaneamente medicinali con capacità di allungare l'intervallo QT (farmaci antiaritmici classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Quando il medicinale viene assunto contemporaneamente ad altri farmaci, possono verificarsi le seguenti interazioni:

con antiacidi contenenti alluminio/magnesio, sulfalato di sucrosio, preparati a base di zinco o ferro – riduzione dell'assorbimento dell'ofloxacino; quest'ultimo deve essere assunto almeno 2 ore prima rispetto a tali medicinali;

con medicinali eliminati tramite secrezione tubulare (ad esempio probenecid, cimetidina, furosemide, metotrexato) – alterazione dell'eliminazione e aumento dei livelli plasmatici di ofloxacino;

con medicinali in grado di allungare l'intervallo QT (ad esempio farmaci antiaritmici classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici) – ulteriore allungamento dell'intervallo QT; l'associazione è controindicata;

con farmaci antiinfiammatori non steroidei e medicinali in grado di ridurre la soglia convulsiva (ad esempio teofillina) – ulteriore riduzione della soglia convulsiva del cervello; in caso di comparsa di convulsioni, l'assunzione di ofloxacino deve essere interrotta. Si ritiene che l'ofloxacino, a differenza di altri fluorochinoloni, non interagisca farmacocinetica-mente con la teofillina;

con farmaci antidiabetici – fluttuazioni della glicemia (ipoglicemia o iperglicemia); durante l'assunzione concomitante è necessario monitorare il livello di glucosio nel sangue;

con anticoagulanti indiretti – prolungamento del tempo di sanguinamento; durante l'assunzione concomitante è necessario effettuare un accurato monitoraggio dei parametri di coagulazione;

con glibenclamide – lieve aumento dei livelli plasmatici di quest'ultima; durante l'assunzione concomitante è necessario effettuare un accurato monitoraggio dello stato del paziente.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.

Durante l'assunzione di ofloxacino possono verificarsi risultati falsamente positivi nei test per la ricerca di oppiacei o porfirine nelle urine. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi più specifici.

Antagonisti della vitamina K: è necessario effettuare un accurato monitoraggio dei parametri di coagulazione nei pazienti che assumono antagonisti della vitamina K, a causa della possibile potenziazione dell'effetto dei derivati cumarinici.

Nel caso di assunzione concomitante di ofloxacino con warfarin o suoi derivati, è necessario controllare il tempo di protrombina o effettuare altri test appropriati per verificare lo stato della coagulazione del sangue.

L'ofloxacino può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis e dare risultati falsamente negativi nei test batteriologici per la diagnosi della tubercolosi.

Con l'assunzione di dosi elevate del medicinale, è possibile un aumento della sua concentrazione nel siero ematico.

L'assunzione concomitante di ofloxacino con caffeina, teofillina, cimetidina, ciclosporina, anticoagulanti orali e medicinali metabolizzati dal citocromo P450 può determinare un aumento degli effetti indesiderati.

Caratteristiche particolari di impiego.

È necessario evitare l'uso di ofloxacino nei pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse all'assunzione di chinoloni o fluorochinoloni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di tali pazienti con ofloxacino deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere anche la sezione «Controindicazioni»).

Durante l'assunzione del medicinale si raccomanda di assumere una quantità adeguata di liquidi per prevenire lo sviluppo di cristalluria.

L'ofloxacino non è il medicinale di prima scelta per il trattamento della polmonite comunitaria causata da pneumococchi o micoplasmi, né per la tonsillite acuta causata da streptococchi β-emolitici.

Durante l'assunzione del medicinale si deve evitare l'esposizione alla luce solare intensa e alle radiazioni ultraviolette (lampade a vapori di mercurio, solarium).

I fluorochinoloni devono essere utilizzati solo nei pazienti per i quali non esistono alternative terapeutiche per il trattamento della sinusite batterica acuta, dell'esacerbazione acuta della bronchite cronica di origine batterica e delle infezioni urinarie non complicate, poiché il beneficio in questi pazienti non supera i rischi.

Gli antibiotici fluorochinolonici non devono essere utilizzati:

• per il trattamento di infezioni non gravi che potrebbero risolversi senza terapia antibiotica (ad esempio infezioni della faringe);

• per il trattamento di infezioni non batteriche, ad esempio prostatite non batterica (cronica);

• per la prevenzione della diarrea del viaggiatore o delle infezioni ricorrenti delle vie urinarie inferiori (infezioni che non si estendono oltre la vescica urinaria);

• per il trattamento di infezioni batteriche moderate quando altri antibiotici solitamente raccomandati non possono essere utilizzati;

• nei pazienti con sinusite batterica acuta, esacerbazione acuta della bronchite cronica di origine batterica e infezioni urinarie non complicate, se esistono alternative terapeutiche disponibili.

• Aneurisma e dissecazione dell'aorta e rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache.*

Studi epidemiologici riportano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'assunzione di fluorochinoloni. Sono stati segnalati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi esiti letali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma o con malformazioni congenite delle valvole cardiache, o nei pazienti con diagnosi preesistente di aneurisma e/o dissecazione dell'aorta o con malattia delle valvole cardiache, o in presenza di altri fattori di rischio o condizioni predisponenti:

• sia per aneurisma e dissecazione dell'aorta che per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio, disturbi del tessuto connettivo come la sindrome di Marfan o la sindrome vascolare di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, arterite di Takayasu, arterite gigantocellulare, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide, aterosclerosi nota) oppure aggiungere

− per aneurisma e dissecazione dell'aorta (ad esempio, disturbi vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, o aterosclerosi nota, o sindrome di Sjögren), oppure aggiungere

− per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio, endocardite infettiva).

Il rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta e della loro rottura può essere aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di pronto soccorso.

Ai pazienti si raccomanda di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni o comparsa di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. È necessario adeguare il dosaggio e l'intervallo di somministrazione a causa dell'eliminazione rallentata del farmaco.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Sono stati segnalati casi di epatite fulminante potenzialmente associata a insufficienza epatica (inclusi esiti letali) durante il trattamento con fluorochinoloni.

In caso di comparsa di sintomi di malattia epatica, come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale alla palpazione (vedere la sezione «Effetti indesiderati»), si raccomanda ai pazienti di interrompere immediatamente il trattamento e di consultare il medico.

Pazienti con alterazioni della funzionalità del sistema nervoso centrale.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con malattie del sistema nervoso centrale (pronunciata aterosclerosi dei vasi cerebrali, precedente insufficienza cerebrovascolare acuta), nei pazienti con myasthenia gravis, e nei pazienti con anamnesi di neuropatia periferica.

Myasthenia gravis.

I fluorochinoloni, inclusi l'ofloxacino, hanno un effetto di blocco neuromuscolare e possono aggravare la debolezza muscolare nei pazienti con myasthenia gravis. Nel periodo post-commercializzazione, l'uso di fluorochinoloni in pazienti con myasthenia gravis è stato associato a gravi reazioni avverse, inclusi esiti letali e condizioni che hanno richiesto misure di supporto respiratorio.

L'ofloxacino non è raccomandato nei pazienti con anamnesi di myasthenia gravis.

Pazienti con disturbi psicotici in anamnesi.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con disturbi psichici o con disturbi psicotici in anamnesi. Sono state segnalate reazioni psicotiche in pazienti che assumevano fluorochinoloni. In alcuni casi, tali reazioni sono progredite a pensieri suicidi o comportamenti autodistruttivi, inclusi tentativi di suicidio, talvolta anche dopo una singola dose del medicinale.

In caso di comparsa di tali reazioni, si deve interrompere immediatamente il trattamento e adottare le opportune misure terapeutiche.

Ipoglicemia.

Durante l'assunzione di tutti i chinoloni sono stati riportati cambiamenti nei livelli glicemici, inclusi ipoglicemia e iperglicemia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con diabete mellito in trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio, glibenclamide) o insulina, a causa del possibile sviluppo di ipoglicemia. Sono noti casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti diabetici è necessario un rigoroso monitoraggio della glicemia.

Pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con carenza latente o confermata di glucosio-6-fosfato deidrogenasi, a causa della possibile suscettibilità a reazioni emolitiche durante il trattamento con fluorochinoloni.

Prolungamento dell'intervallo QT.

In rari casi sono stati riportati prolungamenti dell'intervallo QT in pazienti che assumevano fluorochinoloni.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT, tra cui:

• età avanzata;
• squilibrio elettrolitico non corretto (ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• sindrome congenita da prolungamento dell'intervallo QT;
• prolungamento acquisito dell'intervallo QT;
• malattie cardiache (insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai farmaci che prolungano l'intervallo QT. Pertanto, si deve prestare cautela quando si prescrivono fluorochinoloni, inclusi l'ofloxacino, a questi gruppi di pazienti.

In rari casi sono stati riportati prolungamenti dell'intervallo QT in pazienti che assumevano fluorochinoloni.

Pazienti che assumono antagonisti della vitamina K.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti che assumono contemporaneamente antagonisti della vitamina K. È stato segnalato un possibile aumento dei valori delle prove di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale) e/o emorragie in pazienti che assumono fluorochinoloni (incluso ofloxacino) in combinazione con antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin). È necessario effettuare un rigoroso monitoraggio dei parametri di coagulazione.

Stafilococco aureo meticillino-resistente (MRSA).

È probabile che lo stafilococco aureo meticillino-resistente presenti resistenza crociata ai fluorochinoloni, in particolare all'ofloxacino. Pertanto, l'ofloxacino non è raccomandato per il trattamento di infezioni note o sospette da MRSA, salvo nei casi in cui i test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo all'ofloxacino.

Infezioni causate da Escherichia coli.

La resistenza di E. coli – il microrganismo più comune nelle infezioni del tratto urinario – ai fluorochinoloni varia nei diversi paesi dell'Unione Europea. Ai medici che prescrivono terapie si raccomanda di considerare la diffusione locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni.

Infezioni causate da Neisseria gonorrhoeae.

A causa dell'aumento della resistenza di N. gonorrhoeae, l'ofloxacino non deve essere utilizzato come approccio empirico alla terapia antibiotica in caso di sospetta infezione gonococcica (uretrite gonococcica, malattie infiammatorie pelviche, epididimo-orquite), salvo nei casi in cui il microrganismo sia stato identificato e la sua sensibilità all'ofloxacino confermata. Se dopo 3 giorni di trattamento non si è ottenuto un miglioramento clinico, la terapia deve essere riconsiderata.

Malattie infiammatorie pelviche.

Per il trattamento delle malattie infiammatorie pelviche, l'ofloxacino deve essere utilizzato solo in associazione con farmaci attivi contro i microrganismi anaerobi.

Malattie causate da Clostridium difficile.

La diarrea durante o dopo il trattamento con ofloxacino (anche a distanza di alcune settimane dal trattamento), specialmente se grave, persistente e/o con emorragia, può essere sintomo di colite pseudomembranosa (causata da Clostridium difficile). La gravità delle malattie associate a Clostridium difficile varia da forme lievi a condizioni potenzialmente letali, con la forma più grave rappresentata dalla colite pseudomembranosa (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano una forma grave di diarrea durante o dopo il trattamento con ofloxacino.

In caso di sospetta colite pseudomembranosa, si deve interrompere immediatamente il trattamento e iniziare una terapia antibiotica specifica appropriata (ad esempio, vancomicina per uso orale, teicoplanina per uso orale o metronidazolo). In questa situazione clinica sono controindicati i farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Pazienti con predisposizione alle convulsioni.

I chinoloni possono abbassare la soglia convulsiva e indurre convulsioni. L'ofloxacino è controindicato nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedere la sezione «Controindicazioni»). Come per gli altri chinoloni, deve essere somministrato con estrema cautela nei pazienti predisposti alle convulsioni e in caso di trattamento concomitante con sostanze che abbassano la soglia convulsiva, ad esempio teofillina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

In caso di comparsa di convulsioni, si deve interrompere immediatamente il trattamento.

Prevenzione della fotosensibilizzazione.

Sono stati segnalati casi di fotosensibilizzazione durante il trattamento con ofloxacino (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che assumono ofloxacino devono evitare l'esposizione alla luce solare intensa e alle radiazioni ultraviolette (lampade a vapori di mercurio, solarium) senza necessità particolare durante il trattamento e per 48 ore dopo l'interruzione del farmaco.

Tendinite e rottura dei tendini.

Durante il trattamento con ofloxacino, in rari casi, può svilupparsi tendinite, che può portare alla rottura dei tendini, specialmente del tendine d'Achille. La tendinite e la rottura dei tendini, talvolta bilaterale, possono verificarsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni e, secondo quanto riportato, possono verificarsi anche nei mesi successivi all'interruzione del trattamento. Il rischio di sviluppare questa patologia aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti post-trapianto, con insufficienza renale e in quelli che assumono contemporaneamente corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di corticosteroidi.

La dose giornaliera deve essere calcolata in base alla clearance della creatinina (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). In caso di sospetta tendinite (ad esempio gonfiore o infiammazione delle articolazioni), si deve interrompere immediatamente il trattamento, consultare il medico e adottare le opportune misure terapeutiche per il tendine interessato (ad esempio immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Reazioni di ipersensibilità.

Durante il trattamento con ofloxacino sono state segnalate reazioni allergiche e di ipersensibilità dopo la somministrazione della dose iniziale di fluorochinoloni. Reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono evolvere in shock potenzialmente letale anche dopo la prima dose. In tali casi si deve interrompere immediatamente il trattamento e adottare le opportune misure terapeutiche. Si deve evitare l'uso del medicinale nei pazienti con anamnesi di gravi reazioni avverse (tendiniti, gravi reazioni neurologiche) ad altri chinoloni, a causa del rischio aumentato di sviluppare reazioni simili con ofloxacino. Il trattamento di tali pazienti deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Reazioni cutanee bollose gravi.

Sono stati segnalati casi di gravi reazioni cutanee bollose, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, durante il trattamento con ofloxacino (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di reazioni cutanee e/o delle mucose, si raccomanda ai pazienti di contattare immediatamente il medico prima di proseguire il trattamento.

Effetti indesiderati seri prolungati, invalidanti e potenzialmente irreversibili.

Con l'uso di chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età del paziente e dalla presenza di fattori di rischio preesistenti, possono verificarsi effetti indesiderati molto rari, prolungati (mesi o anni) e potenzialmente irreversibili, talvolta combinati, che interessano tendini, muscoli, articolazioni, organi di senso, nervi periferici e sistema nervoso centrale, e la sfera psichica, che possono portare all'invalidità. In caso di comparsa di tali disturbi o dei loro primi sintomi (tendinite, rottura dei tendini, artralgia, dolore agli arti, alterazione della deambulazione, debolezza muscolare, neuropatia, parestesia (sensazione di formicolio, intorpidimento alle mani o ai piedi), depressione, affaticamento, confusione mentale e allucinazioni, disturbi della memoria, disturbi del sonno, perdita dell'udito, disturbi della vista, alterazioni del gusto e dell'olfatto), si deve interrompere immediatamente il trattamento, consultare il medico e valutare la possibilità di passare ad altri antibiotici per completare il ciclo terapeutico.

Neuropatia periferica.

Durante il trattamento con ofloxacino sono stati segnalati casi di polineuropatia periferica sensoriale o sensorimotoria che causano parestesia o ipoestesia, distesia o debolezza, in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni (incluso ofloxacino). I pazienti in trattamento con il medicinale Ofloxacino-Darnytsia devono essere informati della necessità di interrompere immediatamente il trattamento in caso di comparsa di sintomi neuropatici (dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento e/o debolezza alle mani o ai piedi) per prevenire lo sviluppo di uno stato irreversibile.

Disturbi della vista.

In caso di comparsa di qualsiasi disturbo della vista o di effetti indesiderati agli occhi durante l'assunzione di ofloxacino, si deve consultare immediatamente un oftalmologo (vedere le sezioni «Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Altre informazioni importanti.

Il trattamento con antibiotici (incluso ofloxacino), specialmente se prolungato, può portare a una crescita eccessiva di microrganismi resistenti. Si deve monitorare lo stato del paziente e, in caso di comparsa di infezioni secondarie, adottare le opportune misure terapeutiche.

Durante il trattamento con ofloxacino non è raccomandato l'uso di bevande alcoliche.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Il medicinale contiene sodio; pertanto, i pazienti sottoposti a una dieta controllata del sodio devono prestare cautela durante l'assunzione.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Studi sugli animali hanno evidenziato danni alla cartilagine articolare negli animali immaturi, ma non sono stati osservati effetti teratogeni. Pertanto, l'ofloxacino è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento.

L'ofloxacino viene escreto nel latte materno in piccole quantità. A causa del rischio di arthropatia e di altri effetti tossici gravi nel neonato allattato, l'allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con ofloxacino.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari a causa della possibile comparsa di capogiri, disturbi della coordinazione, sonnolenza, disturbi della vista e altre reazioni del sistema nervoso. Tali effetti possono essere potenziati dall'assunzione di alcol.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale va somministrato per via orale. Le compresse devono essere inghiottite con liquidi. L'intervallo tra l'assunzione di ofloxacina e l'assunzione di sucralfato, preparati di zinco o ferro, antiacidi contenenti alluminio/magnesio deve essere di almeno 2 ore, poiché l'assorbimento dell'ofloxacina può risultare ridotto quando assunta contemporaneamente a questi medicinali.

Dosaggio.

Il dosaggio del medicinale dipende dal tipo e dal grado di gravità dell'infezione. Il range di dosaggio negli adulti va da 200 mg a 800 mg al giorno. Dosi fino a 400 mg possono essere assunte in un'unica volta, preferibilmente al mattino; dosi superiori devono essere suddivise in due somministrazioni uguali e regolari, da assumersi a intervalli di tempo costanti.

Esacerbazione di malattie polmonari ostruttive croniche (inclusa bronchite cronica), polmonite non ospedaliera: il medicinale va somministrato alla dose di 400 mg una volta al giorno; se necessario, fino a 400 mg due volte al giorno.

Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli: il medicinale va somministrato alla dose di 400 mg due volte al giorno.

Infezioni delle vie urinarie: le dosi e le modalità di somministrazione in base alle indicazioni sono riportate nella tabella 1.

Tabella 1

*Nei pazienti con prostatite, può essere considerata l'esigenza di prolungare la durata del trattamento dopo un attento esame ripetuto del paziente.

L'ofloxacina può essere utilizzata anche per completare il ciclo di terapia in pazienti che mostrano miglioramento dopo un trattamento iniziale con ofloxacina per via endovenosa.

Pazienti con compromissione della funzione renale.

Il medicinale deve essere somministrato alla dose iniziale abituale, ma le dosi successive devono essere ridotte in base al clearance della creatinina (ClCr):

Tabella 2

È necessario monitorare la concentrazione di ofloxacino nel plasma sanguigno nei pazienti con grave insufficienza renale e nei pazienti in dialisi.

Nei casi in cui la clearance della creatinina non possa essere misurata, può essere calcolata a partire dal livello di creatinina nel plasma sanguigno utilizzando la formula di Cockcroft riportata di seguito per adulti:

o

Per le donne: ClCr (ml/min) = 0,85 × (valore negli uomini)

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

L’eliminazione del farmaco in pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica può essere ridotta. Pertanto non si raccomanda di superare la dose giornaliera di 400 mg.

Pazienti anziani.

Non è richiesta alcuna correzione posologica (vedere il paragrafo «Proprietà farmacocinetiche»), eccetto nei casi determinati dallo stato funzionale del fegato o dei reni del paziente.

Durata del trattamento.

La durata del trattamento dipende dalla gravità dell’infezione e dalla risposta del paziente alla terapia.

Di norma, il trattamento dura da 5 a 10 giorni, ad eccezione dei casi di gonorrea non complicata, per i quali è raccomandata una singola dose di 400 mg.

La durata del trattamento non deve superare i 2 mesi.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale è controindicato nei bambini.

Sovradosaggio.

Manifestazioni: i segni più importanti attesi in caso di sovradosaggio acuto sono sintomi a carico del sistema nervoso centrale, in particolare confusione mentale, capogiri, alterazioni della coscienza e crisi convulsive, allucinazioni, tremore, nonché reazioni a carico dell’apparato digerente come nausea e lesioni erosive delle mucose.

Trattamento: attuare misure per rimuovere l’ofloxacino non assorbito (ad esempio lavanda gastrica, somministrazione di adsorbenti e solfato di magnesio, se possibile entro i primi 30 minuti dal sovradosaggio), monitoraggio dell’elettrocardiogramma a causa della possibile prolungazione dell’intervallo QT. Le frazioni di ofloxacino possono essere eliminate dall’organismo mediante emodialisi. La dialisi peritoneale e la dialisi peritoneale ambulatoriale cronica non sono efficaci per l’eliminazione dell’ofloxacino dall’organismo. Non esiste un antidoto specifico per questo farmaco. L’eliminazione dell’ofloxacino dall’organismo può essere potenziata mediante diuresi forzata.

Per proteggere le mucose gastriche si raccomanda l’uso di antiacidi.

Effetti indesiderati.

Organi di senso della vista*: irritazione della mucosa oculare, congiuntivite, nistagmo, riduzione dell'acutezza visiva, disturbi della vista (inclusi diplopia, fotofobia), daltonismo, uveite.

Organi dell'udito e dell'apparato vestibolare*: capogiri, acufene, riduzione dell'acutezza uditiva, perdita dell'udito, alterazioni della coordinazione motoria.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: tosse, nasofaringite, dispnea, broncospasmo, polmonite allergica, rinorrea, respiro sibilante, polmonite allergica, sensazione di mancanza d'aria, arresto respiratorio, dispnea, grave asma.

Apparato gastrointestinale: anoressia, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, enterocolite (talvolta emorragica), colite pseudomembranosa, secchezza o bruciore nella cavità orale, dispepsia, pirosi, meteorismo, stitichezza, coliche intestinali, perforazione intestinale, emorragie intestinali, pancreatite.

Fegato e vie biliari: aumento dei livelli plasmatici degli enzimi epatici (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, lattato deidrogenasi, gamma-glutammiltransferasi e/o fosfatasi alcalina) e della bilirubina, ittero (incluso colestasico e parenchimatoso), epatite, necrosi. Sono stati riportati gravi danni epatici, inclusi casi di insufficienza epatica acuta fatale, soprattutto in pazienti con gravi patologie epatiche preesistenti.

Ren**i e apparato urinario: aumento della creatinina plasmatica, insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale acuta, poliuria, disuria, anuria, minzione frequente, ritenzione urinaria, ematuria, albuminuria, candiduria, formazione di calcoli renali.

Metabolismo e disturbi nutrizionali: iperglicemia, ipoglicemia nei pazienti con diabete mellito in trattamento con farmaci ipoglicemizzanti, aumento dei livelli plasmatici di trigliceridi, colesterolo e potassio, acidosi, coma ipoglicemico (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sistema nervoso*: cefalea, sonnolenza, parestesia, disgeusia, parosmia, neuropatia sensoriale periferica, neuropatia sensorimotoria periferica, convulsioni, peggioramento della miastenia, disturbi extrapiramidali o altri disturbi della coordinazione muscolare, alterazioni della memoria, insorgenza di crisi epilettiche, atassia, tremore, riduzione della velocità di reazione, aumento della pressione intracranica, vertigini.

Psichiatrici*: agitazione, disturbi del sonno, insonnia, disturbi psicotici (inclusi allucinazioni, paranoia, pensieri maniacali), irrequietezza, confusione mentale, incubi, depressione, disturbi psicotici e depressione con comportamento autolesivo, inclusi pensieri o tentativi di suicidio; euforia, fobie, irritabilità, ansia, disorientamento spaziale, delirio.

Sistema cardiaco**: tachicardia, ipotensione arteriosa, aritmie ventricolari, tachicardia ventricolare polimorfa di tipo "torsione di punta" (questi effetti sono stati osservati principalmente in pazienti con fattori di rischio per allungamento dell'intervallo QT); allungamento dell'intervallo QT all'ECG, ipertensione arteriosa, trombosi cerebrale, arresto cardiaco, shock.

Sangue e sistema linfatico: anemia, anemia emolitica, leucopenia, neutropenia, eosinofilia, trombocitopenia, agranulocitosi, soppressione dell'ematopoiesi nel midollo osseo (reversibile dopo l'interruzione del farmaco), pancitopenia. Comparsa di petecchie, ematomi e sanguinamenti nasali.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, inclusi fenomeni anafilattici/anafilattoidi, edema angioneurotico, shock anafilattico/anafilattoide.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee (inclusi pustolose ed emorragiche), prurito, orticaria, vampate di calore, iperidrosi, eritema, sindrome di Lyell, reazioni di fotosensibilizzazione, dermatite da farmaco, porpora vasculare, vasculite, che in rari casi può portare a necrosi cutanea; sindrome di Stevens-Johnson, pustolosi esantematica generalizzata, eruzioni da farmaci, dermatite esfoliativa, iperpigmentazione cutanea, alterazioni del colore o sfaldamento delle unghie.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo*: tendinite, artralgia, mialgia, rottura dei tendini (incluso tendine d'Achille), che possono essere bilaterali e insorgere entro 48 ore dall'inizio del trattamento, rabdomiolisi e/o miopatia, debolezza muscolare, crampi muscolari, strappi muscolari, rottura muscolare, dolore ai tendini, artrite.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: irritazione, bruciore ed eruzioni dolorose agli organi genitali esterni nelle donne, vaginite, dismenorrea, ipermenorrea, metrorragia.

Malformazioni congenite, familiari/genetiche: crisi acute di porfiria in pazienti con porfiria.

Infezioni e parassitosi: superinfezione, sviluppo di infezioni secondarie (inclusi micosi), sviluppo di resistenza nei microrganismi patogeni.

Disturbi generali*: debolezza generale, facile affaticabilità, riduzione dell'appetito, malessere, astenia, edemi (inclusi polmonari), dolore alla schiena, aumento della temperatura corporea, brividi, aumento della sensibilità al dolore, perdita di peso, alterazioni del gusto e dell'olfatto.

*Sono stati riportati alcuni casi molto rari di reazioni avverse gravi, persistenti (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano più sistemi organici e sensoriali (inclusi tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, alterazioni della deambulazione, neuropatie associate a parestesie, depressione, affaticamento, alterazioni della memoria, del sonno, dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto), associate all'uso di chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

**In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurismi e dissecazioni dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in una confezione blister; 1 confezione blister in una scatola.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. PrAT «Farmaceutica Darnytsia».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispiльska, 13.